神经节苷脂预防多发性骨髓瘤患者使用含硼替佐米万珂方案化疗所
注射用硼替佐米
严重不良事件的定义为，无论是否有因果关系任何导致死亡、危及生命、导致住院或延长住院时间、造成明显残疾或为重大的医疗事件。在研究过程中，228位患者中共有113位(50％)发生了严重不良事件。最常见的严重不良事件包括发热(7％)、肺炎(7％)、腹泻(6％)、呕吐(5％)、脱水(5％)和恶心(4％)。 18％的患者因研究者认为与药物相关的不良事件而导致停药，停药原因包括周围神经病(5％)、血小板减少(4％)、腹泻(2％)和疲劳(2％)。 在试验中有2例死亡的报告，研究者认为可能与研究的药物有关，1例为心跳呼吸停止，另1例为呼吸衰竭。 最常见的不良事件列干表4，发生率≥10％的不良事件均包括在内。单臂研究通常不能鉴别不良事件是由药物造成还是患者基础疾病所致。
用法用量
本品的推荐剂量为单次注射1.3mg/㎡，每周注射2次，连续注射2周(即在第1、4、日和11天注射)后停药10天(即从第12至第2l天)。3周为1个疗程，两次给药至少间隔72小时。 在临床研究中，被确认完全有效的患者再接受另外2个周期的注射用硼替佐米治疗。建议有效的患者接受8个周期的注射用硼替佐米治疗。
药理作用
硼替佐米是哺乳动物细胞中26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制剂。26S蛋白酶体是一种大的蛋白质复合体，可降解泛蛋白。泛蛋白酶体通道在调节特异蛋白在细胞内浓度中起到重要作用，以维持细胞内环境的稳定。蛋白水解会影响细胞内多级信号串联，这种对正常的细胞内环境的破坏会导致细胞的死亡。而对26S蛋白酶体的抑制可防止特异蛋白的水解。体外试验证明硼替佐米对多种类型的癌细胞具有细胞毒性。临床前肿瘤模型体内试验证明硼替佐米能够延迟包括多发性骨髓瘤在内的肿瘤生长。 ●毒理学 尚未进行硼替佐米的致癌性研究。 用中国仓猝鼠卵巢细胞进行体外染色体畸变分析显示硼替佐米有诱裂活性(染色体结构畸变)。体外诱变性分析(埃姆斯试验)和小鼠体内小核分析结果显示硼替佐米没有基因毒性。 尚未对生育影响进行研究，但是在一般毒理学研究中对生殖组织进行了评价。6个月的大鼠毒理研究显示，剂量≥0.3mg/㎡(临床推荐剂量的1/4)时发现对卵巢有变性的作用，剂量为1.2mg/㎡时发现有变性的改变。本品可能对男性或女性的生育能力有潜在影响。
万珂治疗多发性骨髓瘤17例临床护理
１ ７例患者 中， ４例行 １ 个疗程 化疗 ， 中 ２例转 当地 医院 其 继续行化疗 ， ２例放弃 治疗 ； ４例行 ２个疗 程化 疗 ； 行 ３个 ３例
疗 程 化 疗 ； 例 行 ４个 疗 程 化 疗 ； 行 ５个 疗 程 化 疗 。治 疗 结 １ ５例
束后按疗效评价标准评价 ， ２例完全 缓解 ，２例部 分缓解 ， １ １ 例病情进展 ， ２例放弃治疗失失访 。均未发生与护 理相关 的不
避免食用牛奶 ， 予止 泻药物 ， 时注 意补 充水 分和 电解 质 ； 给 同
另有 ５例患者出现便秘 ， 向患者 介绍富含纤 维素 的食 物种类 ｊ 鼓励患者多饮水 ， 保持充 足的液体人 量 ， ００ｍ ／ 左 右 ， ２ ０ Ｌｄ 可软 化大便 ， 于排 出。 便 ３ ３ ３ 周 围神经病变 本组 １ 患者在用药 后出现周 围神 ．． 例 经感 觉异 常 ， 表现为手指麻木 、 手臂 和躯干部皮 肤紧绷 感。遵 医嘱给予 维生素 Ｂ： 肌内注射 ， 同时鼓 励患者多食 富含维生 素 Ｂ类 的食物 和水果 。用药期 间应 嘱患者 注意保 暖 ， 天凉时戴手 套、 穿棉袜 ， 避免 接触 冰冷 的物 体。鼓励 患者 多做 肢体 运动 ， 经常按摩肢体 ， 以促进局部血液循 环。经上述 处理后 ， 患者症 状逐渐减轻 ， 停药后 ６周症状完全消失。 ３ ３４ 骨髓抑制 主要 引起 白细胞 、 ．． 血小板下降 。用药期 问 患者应尽可能住单 人房 间 ， 房空 气消毒 ２次／ 。指导 患者 病 ｄ 保持 口腔 、 肛周卫 生 ， 日用 口泰含漱 液 于餐 前 、 后 、 每 餐 睡前 、 晨起后充分漱 口， 以预 防 口腔感染 的发生 ； １ ０ 用 ：５０ ０高锰酸 钾液于每晚睡前 、 便后坐浴 ２ ｉ ，以预 防肛周感染 。同时监 ０ｍ ｎ 测体温 ， 定期测血 小板 、 白细胞 计数 ， 时发 现感染 征 象。用 及
硼替佐米
给药过程护理
选择较粗直，且离心脏较近的血管建立静 脉通道，确信静脉穿刺成功、输液通畅后， 取0.9％氯化钠注射液3.5 ml稀释一瓶硼替 佐米（3.5 mg）。硼替佐米疗效确切，但 价格不菲，须严格掌握用法及用量，根据 患者体表面积吸取1.3 mg/m2所需剂量的硼 替佐米，3 s内快速静注体内，用药前后用 生理盐水冲洗静脉通道，既可保护好血管， 减轻药物刺激，又可避免与其他药物混合， 发生不良反应。
院外随访及护理
在应用硼替佐米治疗间隙，患者可出院在 家休息静养，等待第二疗程的硼替佐米治 疗。在此期间，应定期对患者进行随访， 嘱患者定期复查血常规、C-反应蛋白、血 清蛋白电泳、肝肾功能及骨髓象，加强营 养，适量锻炼，保持良好精神状态，预防 感冒。
药物不良反应的观察及护理
低血压 发生的时间为用药后1周左右，患者常感觉 到头晕、乏力，收缩压和舒张压均有不同 程度的下降，往往呈一过性，停药后血压 常可自行恢复。在应用硼替佐米治疗期间， 严密观察血压变化，并观察患者临床表现。 嘱患者尽量卧床休息，变换体位如起卧、 下蹲时动作轻柔缓慢，以防发生体位性低 血压，并做好安全防护。
药物不良反应的观察及护理
周围神经感觉异常 副反应为末梢神经感觉 异常，患者表现为手指麻木，疼痛甚至烧 灼感，嘱患者在寒冷季节注意戴手套，穿 棉袜，避免接触冰冷物体，并鼓励患者多 做肢体运动，经常按摩肢体末梢血管，以 促进局部血液循环，缓解疼痛。
药物不良反应的观察及护理
可能的带状疱疹病毒感染 硼替佐米治疗过 程中已经有报道可以出现带状疱疹病毒感 染，常出现在躯体，隆起于皮肤表面，呈 圆形小绿豆粒大小，患者表现为低热，剧 烈疼痛，常要靠止痛药物维持。治疗原则： 给予阿昔洛韦，10 mg/kg，分两次静滴， 同时给予静脉用人免疫球蛋白，0.4 g/kg， 或加用干扰素300万u，1次/d，皮下注射。
112例多发性骨髓瘤患者硼替佐米治疗的不良反应护理
２．１ 周 围神 经 病 变 周 围 神经 病 变是 多发 性 骨 髓 瘤常见 并 发症 ，硼替 佐米 引起 神经病 变 的原 因是药 物在 背根 神经节 细胞 内累积 ，导致线 粒 体介 导 钙离 子平衡紊乱 、神经 营养 因子平衡 紊乱 以及 ３种 主要 的 神经纤 维 ：ＡＢ，Ａ８与 Ｃ初级 传人 纤维 的损伤所 致 。 根 据 周 围神 经 病 变 临床 分 级 ［６１，本 组 患 者周 围神 经 病 变 １级 ５６例 ，２级 １２例 ，３级 １０例 。周 围神 经病 变 多在第 ２个疗 程后 出现，随疗 程增 加 发 生率 逐 渐 升 高，严 重程度 亦 增加 。 目前 ，针 对周 围神 经病 变 采 取 的措施 有非 药物 治疗 、药物 治疗 和调 整治 疗方 案 。 非药 物治 疗方 法有 采用 推拿按 摩治 疗 ，药 物治 疗 为 根 据周 围神经 病变 的轻 重程 度使 用止 痛药 、抗 抑郁 药 物 、营 养 神 经 药 物 、胸 腺 肽 、丙 种 球 蛋 白等 ，本 组 ７８例不 同级 别 周 围 神 经病 变 患 者 均 采 取 了非 药 物 治 疗和药 物 治疗 ；调整 治疗 方案 ：本组 周 围神 经病 变
（华 中科 技 大 学 同济 医 学 院 附 属 同 济 医 院 血 液 内科 ，湖北 武 汉 ４３００３０）
【摘 要】总结 １１２例多发性骨髓瘤患者使用硼替佐米治疗过程中出现的不良反应及护理。针对周围神经病变采取非药物治
疗 、药 物 治 疗 和 调 整 治 疗 方 案 ；做好 食 欲下 降 、恶 心 、呕 吐 、便 秘 、腹 泻 等 消 化 道 症 状 的 不 良反 应 护 理 ；严 密 监 测 血 压 变 化 ，观 察患 者 有 无头 昏乏 力 等 不 适 ；骨 防 护 理 。 治 疗 结 束 后 参 考 欧 洲 骨 髓 移 植 协 作 组 疗 效 评价 标 准 ，３４例 完 全 缓 解 ，４２例 接 近 完 全 缓 解 ，２３例 部 分缓 解 ，８例 轻 微 治 疗 反 应 ，５例 治 疗 无 效 ，均 未 发 生与 护 理 相 关 的不 良反 应 。
国产硼替佐米(昕泰)治疗初治多发性骨髓瘤的初步研究
国产硼替佐米(昕泰)治疗初治多发性骨髓瘤的初步研究张怡安;庄静丽;王志梅;魏征;王伟光;季丽莉;程志祥;柯杨;刘澎【摘要】目的:初步评价国产硼替佐米(昕泰)治疗初治多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的有效性及安全性.方法:纳入确诊活动性MM,并接受昕泰治疗2个周期以上可评估疗效的初治患者.采用昕泰联合地塞米松的两药(BD)方案或两药基础上加用环磷酰胺的三药方案(VCD).昕泰的起始剂量为每周1.3 mg/m2.每2周期评价疗效和安全性.结果:2018年6月至2018年11月,共纳入14例M M患者,随访至2019年1月.全部患者可行2周期疗效评估,其中3例为非常好的部分缓解(VGPR)、9例部分缓解(PR)、1例微小缓解(MR)、1例疾病进展(PD),总反应率(ORR)为85.7％.6例患者可行4周期疗效评估,均为VGPR,ORR为100％.不良事件与原研药类似.主要血液学毒性包括血小板及淋巴细胞计数降低;非血液学毒性主要为消化系统不良反应,腹泻与便秘较多见.结论:昕泰治疗初治MM具有良好的疗效及安全性.【期刊名称】《中国临床医学》【年(卷),期】2019(026)002【总页数】5页(P224-228)【关键词】多发性骨髓瘤;硼替佐米;国产;疗效;安全性【作者】张怡安;庄静丽;王志梅;魏征;王伟光;季丽莉;程志祥;柯杨;刘澎【作者单位】复旦大学附属中山医院血液科 ,上海 200032;复旦大学附属中山医院血液科 ,上海 200032;复旦大学附属中山医院血液科 ,上海 200032;复旦大学附属中山医院血液科 ,上海 200032;复旦大学附属中山医院血液科 ,上海 200032;复旦大学附属中山医院血液科 ,上海 200032;复旦大学附属中山医院血液科 ,上海200032;复旦大学附属中山医院血液科 ,上海 200032;复旦大学附属中山医院血液科 ,上海 200032【正文语种】中文【中图分类】R733.3多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是发病率居第2位的血液系统肿瘤[1-2]。
万珂治疗多发性骨髓瘤患者的护理
报告如下。 １ 资料 与 方 信 任 ， 患 者 能 主 动 配 合 治 疗 ， 使 以保 证 治疗 方 案 的顺 利 完 成 。
１ １ 一 般 资 料 １ ． ２例 患 者 中 男 ９例 ， ３例 ， 龄 ５ ～ ７ 女 年 Ｏ ８ 岁 。全部 病 例 均 符 合 ＭＭ 的诊 断 标 准 北 ， 中 ＩＧ 型 ８例 ， ］其 ｇ
２ ０７ ２ （ ８ ２ ２ ９ ２ ２ ０ ０ ， ８ １ ）： ７ — ８ ．
本病发病的重要诱 因， 日前 由 于 生 活 水 平 的提 高 ， 活 饮 食 生 习惯 不 健 康 ， 致 高 血 压 患 者 的数 量 越 来 越 多 ， 此 ， 高 血 导 因 对 压 患 者 的健 康 教 育尤 为重 要 ， 这样 才 能 从 根 本 上 减 少 此 类 病
多 发 性 骨 髓 瘤 （ Ｍ） 以 浆 细 胞 异 常 增 殖 为 特 点 的恶 Ｍ 是
性 血 液 病 。大 多数 患者 在 病 程 中接 受 多 种 治 疗 方 案 ， 疗 效 但
和缓 解 持 续 时 间会 逐 渐 下 降 ， 进 一 步 治 疗 产 生 耐 药 性 。万 对
联 合 用 药 。 因万 珂 价 格 昂 贵 ， 支 （． ） ．４万 元 ， 标 每 ３ ５ｍｇ １ ３ 按
万珂 治 疗 多发 性 骨 髓 瘤 患者 的护 理
白献红 祁 永 芝 王 励
万珂治疗多发性骨髓瘤不良反应护理例
万珂治疗多发性骨髓瘤不良反应护理12例摘要] 对本院使用万珂治疗多发性骨髓瘤的1 2例病人，进行了观察，并根据其不良反应给予相应的护理措施，得出经验。
在使用万珂期间要仔细观察其恶心、呕吐、便秘等胃肠道反应，并给予正确的饮食、活动指导；用药期间注意休息，观察四肢末梢感觉是否异常，以帮助医生及时调整方案，定期监测血常规，做好保护性隔离及预防出血措施；密切观察腹痛、腹胀、排便情况．根据疾病及药物特点做好病人的心理护理。
[关键词] 万珂，多发性骨髓瘤观察与护理万珂 (硼替佐米)是一种经过修饰的双太基硼酸，万珂TM可逆性抑制26S蛋白酶体样活性，阻止泛素化蛋白质降解。
主要适用于既往接受过二线或二线以上治疗，且在末次治疗中疾病进展的多发性骨髓瘤患者。
给多发性骨髓瘤治疗带来了希望但在治疗过程中出现了一系列的不良反应，给护理工作带来了挑战。
1 临床资料我院血液科自2005年12月至2007年12月，对12例多发性骨髓瘤患者进行万珂治疗，病人中位年龄60岁(44～75岁)。
其中2例病人自体干细胞移植后复发，曾用M，、VAD等多个不同方案治疗效果不佳。
病程3月～7年。
出现大多1～2级毒性：1～2级周围神经病变，1～2级血液学毒性，便秘、疲乏、感染，重度中性粒细胞减少2例，一例并发麻痹性肠梗阻2 观察与护理2．1 心理护理患者大多病程长，疾病所带来的痛苦等原因，使病人较紧张、焦虑、情绪低落。
加之用万珂治疗，药物新，且费用昂贵，病人疑惑疗效，给家庭经济带来较大压力。
因此要对患者表示理解，关心病人，对患者合理讲解药物作用与副作用，介绍成功病例，增强其治病信心。
护士在药物配制与注射时，用法准确，不浪费药物，操作正规，增加患者信任感。
2．2 生活护理多发性骨髓瘤患者大多有骨质破坏，要教会其正确起居、活动的方法，防止骨折、褥疮的发生。
药物常导致恶心、便秘、疲乏等不适，嘱病人勿劳累，多休息，适当活动。
饮食清淡，勿食刺激性食物，多食新鲜蔬菜水果。
硼替佐米，一种治疗多发性骨髓瘤的新批准蛋白酶体抑制剂
专题文献本文受美国版权法保护。
未经授权不得复制。
购买批量再版权或请求复制，请发邮件至***************.硼替佐米，一种治疗多发性骨髓瘤的新批准蛋白酶体抑制剂：护理重要性Kathleen Colson, RN, BSN, BS, Deborah S. Doss, RN, OCN , Regina Swift, RN, BSN, Joseph Tariman, RN, APN, MN, BC, OCN○R, and Teri E. Thomas, RN多发性骨髓瘤（MM），一种浆细胞恶性肿瘤，大约占新诊血液病恶性肿瘤的14%。
化疗及干细胞移植方面的进展改善了存活率，但是MM仍然不可治愈。
一线蛋白酶体抑制剂硼替佐米（Velcade TM,千禧制药，剑桥，MA）已经被批准用于曾接受过至少2次既往治疗并于最近1次治疗后出现疾病进展的MM患者。
根据临床研究，大部分副反应可以通过标准干预进行控制。
最常见的毒副反应为体弱症状（疲劳，不适及衰弱），胃肠道紊乱（恶心，呕吐，腹泻及便秘），血小板减少症，周围神经病变，发热及贫血。
针对副反应的支持疗法及策略可以预防这些症状恶化，从而不必减量或延迟治疗。
肿瘤护士在保证硼替佐米合适及安全用药方面扮演重要角色，经常第一个识别副反应症状。
对患者进行预期副反应教育，并对其进行密切监测可以及时进行症状管理干预，保证患者舒适及安全性。
关键词：多发性骨髓瘤，周围神经病变，蛋白酶体多发性骨髓瘤是第二常见的血液病恶性肿瘤，根据美国肿瘤协会2004年的研究，在美国每年大约有15,270例新发病例及超过11,070例死亡病例。
该病属于B细胞抗体形成癌症，引发浆细胞增生无法控制。
恶性浆细胞侵袭骨髓及体内其它器官，浆细胞在血液中释放大量单克隆免疫球蛋白（M蛋白），一种异常抗体形式。
骨髓瘤细胞的扩散强导致多种并发症涉及骨，血液，肾及神经免疫系统（Kyle等，2003）。
该病常引发慢性症状如骨痛，低血钙水平，肾功能降低或衰竭，多重复发性感染，骨折，脊髓受压，贫血，血液凝固系统异常，周围神经病变症状，胃肠道紊乱，各种血细胞数异常降低（Rice & Sheridan,2001）。
注射用硼替佐米说明书(万珂)
核准日期：2007年01月15日修改日期：2008年03月26日2008 年04月17日2009年01月09日2009年09月21日2010年04月01日2012年07月03日2012年08月02日2012年10月23日2012年11月29日2014年02月10日2014年03月04日2014年05月05日2014年05月18日2014年05月23日2015年02月09日2015年03月03日2015年07月23日2016年06月07日2016年07月05日注射用硼替佐米说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。
【药品名称】通用名称：注射用硼替佐米商品名称：万珂®英文名称：Bortezomib for Injection汉语拼音：Zhusheyong Pengtizuomi【成份】活性成份：硼替佐米化学名称：[（1R）-3-甲基-1-[[（2S）-1-氧-3-苯基-2-[（吡嗪羧基）氨基]丙基]氨基]丁基]硼酸化学结构式：分子式：C19H25BN4O4分子量：384.24辅料：甘露醇、氮气【性状】本品为白色或类白色块状物或粉末。
【适应症】多发性骨髓瘤本品可联合美法仑和泼尼松（MP方案）用于既往未经治疗的且不适合大剂量化疗和骨髓移植的多发性骨髓瘤患者的治疗；或单药用于至少接受过一种或一种以上治疗后复发的多发性骨髓瘤患者的治疗。
套细胞淋巴瘤本品可用于复发或难治性套细胞淋巴瘤患者的治疗，此患者在使用本品前至少接受过一种治疗。
用于该适应症的安全有效性数据来自国外一项针对既往治疗后复发的套细胞淋巴瘤的单臂II期临床研究（见【临床试验】），尚缺乏针对中国人群的临床研究数据。
【规格】1.0mg、3.5mg【用法用量】本品仅用于静脉注射给药，鞘内注射会导致死亡。
未经治疗的多发性骨髓瘤患者本品在联合口服美法仑和口服泼尼松进行治疗时，于3~5秒内经静脉推注。
每个疗程6周（如表1所示），共9个疗程。
在第1~4疗程内，每周给予本品2次（第1、4、8、11、22、25、29和32天）。
硼替佐米为主化疗方案对初治多发性骨髓瘤患者临床疗效
硼替佐米为主化疗方案对初治多发性骨髓瘤患者临床疗效关建民;付彬;王炳晨;张千惠;杜伟丽;刘慧霞
【期刊名称】《菏泽医学专科学校学报》
【年(卷),期】2024(36)1
【摘要】目的观察以硼替佐米为主的化疗方案对初治多发性骨髓瘤的治疗效果并分析预后。
方法选取我院收治的初治多发性骨髓瘤患者43例,随机分为观察组和对照组,其中观察组20例,对照组23例。
观察组采用以硼替佐米为主的治疗方案,对照组采用传统治疗方案,治疗均为4个标准疗程。
比较两组患者治疗前后总反应率、血沉、球蛋白、骨髓浆细胞等指标的变化。
结果化疗4个疗程后,观察组总反应率显著高于对照组(P<0.05),观察组球蛋白、红细胞沉降率、浆细胞比例均显著低于对照组(P均<0.05)。
结论与传统的治疗方案相比,以硼替佐米为主的化疗方案可提高初治多发性骨髓瘤的疗效。
【总页数】3页(P41-43)
【作者】关建民;付彬;王炳晨;张千惠;杜伟丽;刘慧霞
【作者单位】菏泽市立医院;菏泽医学专科学校;山东第一医科大学
【正文语种】中文
【中图分类】R733.3
【相关文献】
1.硼替佐米为主的化疗方案对改善初治多发性骨髓瘤患者生存的作用
2.硼替佐米为主的化疗方案治疗初治多发性骨髓瘤疗效观察以及对IL-6和铁蛋白的影响
3.含硼
替佐米化疗的两种方案治疗初治多发性骨髓瘤疗效及对患者总生存期和毒副反应的影响4.硼替佐米为主化疗方案治疗初治与复发难治多发性骨髓瘤近期疗效分析5.硼替佐米单新药为主初始化疗序贯来那度胺持续治疗在未移植的初治多发性骨髓瘤的疗效评估
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神经节苷脂预防多发性骨髓瘤患者使用含硼替佐米万珂方案化疗所
利妥昔单抗联合白蛋白结合型紫杉醇及脂质体阿霉素（RAD）治疗既往接受过≥2线化疗的难治复发弥漫大B细胞淋巴瘤的单中
心、单臂、II期临床研究
研究单位：中山大学肿瘤防治中心
主要研究者：夏忠军教授
版本号v1.0，日期： -6-20
利妥昔单抗联合白蛋白结合型紫杉醇及脂质体阿霉素（RAD）治疗既往接受过≥2线化疗的难治复发弥漫大B细胞淋巴瘤的单中
心、单臂、II期临床研究
研究概要
此项前瞻性、单中心、单组、非随机临床II期研究，是在既往接受过≥2线化疗而难治复发的弥漫大B细胞淋巴瘤患者中，采用利妥昔单抗联合白蛋白结合型紫杉醇及脂质体阿霉素（RAD）方案作为挽救化疗，评估该方案的近期疗效、及远期生存情况，而且评估其治疗相关毒性。
研究背景
弥漫大B细胞淋巴瘤（Diffuse Large B cell Lymphoma, DLBCL）是最常见的一种非霍奇金淋巴瘤。
尽管利妥昔单抗联合CHOP方案（R-CHOP）能够使得近70%的初治患者取得缓解，可是仍有约1/3的患者出现复发或者原发难治。
当前，针对复发难治的DLBCL，采用二线方案，即挽救治疗，如DHAP，ICE，GDP等方案，平均完全缓解率（CR）不到30%，总体有效率（ORR）不到50%，使得自体造血干细胞移植不能进行，或者移植后患者预后较差。
因此，对于接受过≥2线方案化疗而未能达到≥部分缓解（PR）的患者，探索新的治疗方案使其能够取得疾病缓解进而接受自体造血干细胞移植，对于改进这部分患者的预后而言至关重
要。
当前对于复发难治DLBCL的三线治疗方案，并无标准方案，多数选择无交叉耐药的化疗药物进行组合，或者联合新药（如来那度胺，硼替佐米，或依鲁替尼等），然而疗效仍不理想，而且针对中国国情，该类新药所带来的经济负担多数患者不能承受。
我们自开始尝试采用利妥昔单抗联合白蛋白结合型紫杉醇及脂质体阿霉素（RAD）方案治疗接受过≥2线化疗而未取得缓解的DLBCL患者，初步研究结果表明毒性可耐受，近期疗效较好。
研究目的
在既往接受过≥2线化疗而难治复发的DLBCL患者中，采用利妥昔单抗联合白蛋白结合型紫杉醇及脂质体阿霉素（RAD）方案作为挽救化疗，评估该方案的近期疗效（CR，ORR）、及远期生存（PFS, OS）情况，而且评估其治疗相关毒性。
研究终点
●主要研究终点：
➢CR率及ORR率【治疗过程中，每2个疗程化疗后进行一次评估，将该方案化疗结束时的CR率及ORR率定为主要终点】
●次要研究终点：
➢无进展生存（PFS）【PFS定义为：从入组研究日算起，直至患者出现疾病进展、复发、或死亡】
➢总生存（OS）【OS定义为从入组研究日算起，直至患者因任
何原因出现死亡或失访的日期】
➢安全性【根据CTCAE4.0标准进行评估，每个疗程均进行毒性评估，主要包括血液学毒性和非血液学毒性】
研究设计与方法
1、研究对象：
1）入选标准：
●经病理组织学诊断为弥漫大B细胞淋巴瘤（非特指型）；
●既往接受过≥2线包含利妥昔单抗的方案化疗，且患者对最近
一次化疗的疗效未达部分缓解；
●预计生存期≥3个月；
●年龄18-65岁；
●难治复发后的Ann-Arbor分期为III-IV；
●体能状态（PS）介于ECOG评分的0-2分；
●既往未接受过脂质体阿霉素或白蛋白结合型紫杉醇；
●白细胞计数≥3×109/L，中性粒细胞计数≥1.5×109/L，血小板计
数≥75×109/L；
●血清肌酐≤1.5mg/dL,肌酐清除率≥50mL/min；
●ALT,AST≤3×ULN（正常上限值）；总胆红素≤2×ULN；
●签署知情同意书
2）排除标准：入组的患者不可出现以下任一情况
●存在有症状的CNS受累，既往或当前伴有其它恶性肿瘤
●患者一般情况很差，PS评分大于2分者
●处于妊娠或哺乳期的女性
●患者（男性或女性）存在生育可能性但不愿意或未采取有效的
的避孕措施
●已知对试验药物或这些产品的任何赋型剂成分过敏
●活动性感染（由研究者决定）
●根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成
研究的伴随疾病
●既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆
3）样本量：该研究为单中心、单臂的II期研究，目的是观察RAD 方案的安全性和疗效，选取化疗的CR率及ORR率作为主要终点。
样本量选择N=30。
2、研究方案：
●化疗：RAD方案：利妥昔单抗（375mg/㎡，d1）+白蛋白结合
型紫杉醇（250mg/㎡，d1）+ 脂质体阿霉素（50mg/㎡，d1，最大不超过80mg）；3周一个疗程；共3-4个疗程。
●2程RAD方案化疗后，PET-CT评估疗效，若疗效≥PR，则进行
第3-4程RAD方案化疗，而且在3-4程RAD化疗后进行自体造血干细胞的动员及采集；采集成功后，可于第3-4疗程RAD化疗后进行自体造血干细胞移植（预处理方案为BEAM或BEAC 方案）。
若2程RAD方案化疗后疗效＜PR，则患者出组，研究者自行决定更换其它挽救治疗方案。
●化疗药物剂量及放疗剂量的调整策略：
➢化疗间歇期，若患者出现III/IV°骨髓抑制，可予以G-CSF治疗（5ug/kg/d直至缓解）；
➢每次化疗前必须保证中性粒细胞计数≥1.5×109/L，血小板计数≥75×109/L；
➢若患者出现≥2°手足综合征（脂质体阿霉素所致），则后续疗程的脂质体阿霉素进行减量25%，并予以积极的对症支持治疗。
➢若治疗过程中，出现疾病进展，则患者出组，研究者自行决定后续挽救治疗方案。
3、疗效评估及实验室检查：
●治疗前的基线检查：体格检查、血常规、生化常规、止血凝血
6项、血型鉴定、常规心电图、骨髓涂片+活检；全身PET-CT 显像。
●每个疗程治疗前及整体治疗结束后复查血常规、生化常规、止
血凝血6项。
●每2个疗程化疗后复查影像学检查：全身PET-CT显像。
●疗效评价标准如下：
Cheson BD, Pfistner B, Juweid ME, et al. Revised response criteria for malignant lymphoma. J Clin Oncol. Feb10;25(5):579-
86.
●安全性评价标准（参考CTC AE4.0版）。
4、随访：
✧本项研究的随访截止日期为最后一例患者治疗结束并完成
疗效评估日；
✧治疗结束后，前2年内每三个月返院进行复查，项目有：
血常规、肝肾功能、颈部+胸部+上腹部+下腹部+盆腔增强
CT、全身PET-CT（可选）；
✧之后3年内每半年返院复查以上项目；
✧此后每年返院复查一次。
5、统计分析：
此研究数据来源包括患者的原始病历记录、试验病例报告表（CRF）等。
数据收集完备后，使用Fisher精确概率法或卡方检验对二分类资料及其它分类资料进行统计分析；使用Kaplan-Meier 曲线法分析患者生存状况。
统计参数取P值为0.05。