遗传性肾炎精准诊治面临的问题和思考
肾病内科遗传性肾病的诊断和治疗
肾病内科遗传性肾病的诊断和治疗遗传性肾病是指由基因突变引起的肾脏疾病，其在临床上具有高度的遗传性和复杂性。
肾病内科在遗传性肾病的诊断和治疗方面扮演着重要的角色。
本文将就遗传性肾病的诊断和治疗进行探讨。
一、遗传性肾病的诊断1. 临床表现的分析遗传性肾病的临床表现多样化，包括肾小球疾病、肾小管疾病和间质性肾炎等。
通过观察患者的症状和体征，如蛋白尿、血尿、高血压、水肿等，可以初步判断疾病类型，为后续的诊断提供线索。
2. 家族史的调查遗传性肾病具有明显的家族聚集性，因此调查患者的家族史对确定疾病是否遗传具有重要意义。
了解家族中是否存在患者或携带者，以及疾病的传递规律和表型特点，能够为遗传咨询和基因检测提供依据。
3. 实验室检查的应用实验室检查是诊断遗传性肾病的重要手段之一。
通过尿常规、肾功能指标、免疫学检查等，可以进一步评估肾脏功能和炎症情况，辅助判断疾病类型。
4. 分子遗传学检测分子遗传学检测是诊断遗传性肾病的金标准之一。
通过对相关基因的突变检测，可以确定遗传性肾病的基因型和突变类型，为患者的基因咨询、遗传咨询和家族遗传学调查提供依据。
二、遗传性肾病的治疗1. 对症治疗遗传性肾病的治疗应以对症处理为主，针对疾病的不同表现进行治疗，如控制血压、减少蛋白尿、抗炎治疗等。
同时，合理的饮食控制和生活方式调整也对疾病的进展具有积极的影响。
2. 肾替代治疗遗传性肾病进展至晚期时，肾替代治疗成为必要的治疗手段。
包括透析和肾移植两种方式。
透析通过人工的方式排除体内废物和多余液体，缓解肾功能衰竭的症状。
肾移植则是将健康的肾脏移植到患者体内，提供正常的肾脏功能。
3. 基因治疗近年来，基因治疗成为遗传性肾病治疗的新方向。
通过基因编辑技术、基因表达调控等手段，修复或替代受损的基因，改变疾病的遗传状态，为患者提供持久的治疗效果。
4. 遗传咨询和家族遗传学调查遗传性肾病对家族的遗传风险较高，因此在诊断和治疗过程中，遗传咨询和家族遗传学调查具有重要的意义。
中西医结合治疗遗传性肾炎
中西医结合治疗遗传性肾炎遗传性肾炎又称Alport综合征，是遗传性肾病中最常见的一种，其临床的主要特点是血尿、神经性耳聋及慢性肾功能不全，临床以血尿为主要临床表现。
本病常在儿童期发病，重症患者大多是男性，往往于20～30岁时即出现慢性进行性肾功能衰竭，多于40岁内死于尿毒症，女性患者病症较轻，且发病较晚，一般不影响寿命。
1 诊断1.1 西医诊断1.1.1 诊断要点(1)家族史有家庭遗传史，家族中一连几代亲属有明显的肾病家族史，多在10岁前发病，且男性患者病情重于女性患者。
(2)肾脏表现血尿是本病的主要症状，几乎全部患者有血尿史，其中60％患者有肉眼血尿，但罕见于成年患者。
其初期血尿常为间断性，随后可逐渐转为持续性镜下血尿，且每当运动或下呼吸道感染后，出现肉眼血尿，严重者可伴有肾绞痛症状；50％～70％的病例有蛋白尿，蛋白尿开始多轻微，常随病程而加重，但24h尿蛋白定量很少超过1g，偶有大量蛋白尿而呈肾病综合征者，其发生率为30％～40％，并预示预后不佳。
男性患者多在20～40岁进入终末期肾衰，而女性患者仅2％发生尿毒症，且多在50岁以后出现。
(3)耳聋以高频性神经性耳聋为主要特征，约50％的患者受累。
耳聋为进行性的，可以不完全对称，其发生率及严重度以男性为著，且与肾功能损害程度相平行。
1.1.2 诊断标准(1)家族史调查根据家族成员的尿检结果，肾功能情况，是否伴有耳聋或眼部异常等来判断。
(2)临床表现注意肾脏症状及肾脏以外的临床表现。
如耳聋、眼部异常等。
(3)肾穿刺活组织病理检查根据电镜下GBM薄厚不同伴有分层样变化可以确诊。
(4)组织基底膜的免疫组化检测①X连锁型：皮肤基底膜a5(Ⅳ)链消失；GBM、肾小球基底膜和包氏囊a3(Ⅳ)、a4(Ⅳ)和a5(Ⅳ)链均消失；②常染色体隐性遗传型：GBM、肾小球基底膜和包氏囊a3(Ⅳ)、a4(Ⅳ)和a5(Ⅳ)链均消失；a5(Ⅳ)链在GBM消失，但仍存在肾小管基底膜、包氏囊和皮肤基底膜。
肾脏疾病的遗传性研究及新型治疗策略
肾脏疾病的遗传性研究及新型治疗策略概述：肾脏是人体重要的排泄器官之一，承担着维持内环境稳定所必需的功能。
然而，由于多种因素，包括遗传因素，在人群中患有各种类型的肾脏疾病已成为全球公共卫生问题。
近年来，随着遗传学和分子生物学技术的进步，肾脏疾病的遗传性研究取得了显著进展，并为新型治疗策略的开发提供了新的机会。
一、遗传性肾脏疾病的种类和致病机制1. 常见遗传性肾脏疾病：常见的遗传性肾脏疾病包括多囊肾、Alport综合征、常染色体显性型淋巴管平滑肌增生等。
2. 遗传变异与致病机制关系：许多遗传变异已被鉴定与特定肾脏疾病相关联。
这些变异可能导致基因表达异常、蛋白质结构和功能的改变，从而导致肾脏疾病的发生。
二、肾脏疾病的遗传性研究进展1. 遗传因素的识别：通过家系研究、基因组联合分析等方法，已经鉴定出多个与肾脏疾病相关的基因。
这些发现为深入理解肾脏疾病的遗传机制奠定了基础。
2. 遗传标记物的应用：单核苷酸多态性（SNP）等遗传标记物被广泛用于评估肾脏疾病风险、预测疾病进展和预后，并为个体化治疗提供信息支持。
3. 基因组学技术在遗传性肾脏疾病中的应用：新兴的基因组学技术如全外显子测序（WES）、全基因组测序（WGS）等开辟了一种高通量筛选潜在致病突变和新目标基因的方法。
三、新型治疗策略的开发1. 基于致敏突变恢复功能：针对一些单一致敏突变引起的遗传性肾脏疾病，新型治疗策略着眼于通过基因编辑技术、小分子药物等方式修复突变基因的功能，从而缓解或治愈疾病。
2. 基于干细胞和组织工程：干细胞和组织工程技术在肾脏再生方面显示出巨大潜力。
通过培养体外的肾脏器官模型，开展药物筛选和毒性测试，以及未来可能实现肾脏器官移植。
3. 类似离子替代治疗：针对某些遗传性肾脏疾病造成的电解质紊乱问题，新型治疗策略将探索更加有效仿生的离子替代剂，帮助维持身体内环境平衡。
结论：遗传性肾脏疾病是全球范围内的重要健康问题。
通过深入的遗传学研究和新型治疗策略的开发，我们有望提高对该类疾病的预测、诊断和治疗效果。
基因组时代临床医生如何做到精准诊断遗传性肾脏病
基因组时代临床医生如何做到精准诊断遗传性肾脏病摘要虽然临床医生通过诊断性实验室（遗传检测机构或实验室）所提供的新的遗传学技术如二代测序及染色体芯片等极大地提高了对遗传性肾脏病的诊断，然而，要做到精准诊断此类疾病，首先需要临床医生能识别出可能的此类疾病患者，然后在熟知各种遗传检测方法的基础上依据患者表型选择恰当的分子诊断技术手段和合适的组织标本进行检测，获得的遗传检测报告需结合患者的表型、可能的遗传模式以及共识指南等进行临床解读，与此同时发挥研究性实验室功能，通过应病而设的技术方法解决诊断性实验室无法解决的特殊问题，最终为患者及其家庭提供精准诊治意见。
遗传性肾脏病广义上是指由于遗传物质结构或功能改变所导致的肾脏疾病；狭义上则指由于遗传物质结构或功能改变所致、按一定方式垂直传递、后代中常常表现出一定发病比例的肾脏疾病。
此类疾病按照遗传病的分类可分为染色体病、单基因病、多基因病、线粒体病和体细胞遗传病，按照累及肾脏部位分为肾小球病、肾小管病、肾小管间质病、肾血管病、肾脏尿路畸形、肾囊肿和肾脏肿瘤。
自遗传学进入肾脏病领域的近40年里，遗传学、分子生物学和生物信息学的飞速发展带动并促进了对遗传和肾脏疾病关系的认识，且实现了对遗传性肾脏病的分子诊断。
研究显示，遗传性肾脏病是成人慢性肾脏病最严重阶段终末期肾病五大常见原因之一，约占25岁前起病的慢性肾脏病患者的20%，占儿童肾移植患者的30%,可见遗传性肾脏病并不罕见。
然而，此类疾病种类繁多，起病隐匿，临床表现常不特异，甚至直至进展至终末期肾病时才被发现，因此早期、及时确切的诊断此类疾病成为亟待解决的临床问题。
新的遗传学技术如二代测序和基因芯片在临床实践中的广泛应用，提高了临床医生对遗传性肾脏病的诊断，但由此也产生了一系列问题，如哪些肾脏病需要分子诊断，如何选择合适的遗传检测方案，如何基于临床对诊断性实验室出具的遗传检测报告进行解读等。
显然这些问题的解决是做到精准诊断遗传性肾脏病的关键一步，需要临床医生在提高对遗传性肾脏病识别力的基础上，掌握并及时更新遗传学知识，且与专业的实验检测专家、生物信息学家、遗传学家合作，充分发挥研究性实验室作用，进而为每一位患病个体及所在家庭的精准诊断、客观遗传咨询提供科学严谨的依据。
肾病内科遗传性肾病的诊断与治疗
肾病内科遗传性肾病的诊断与治疗遗传性肾病（Hereditary Kidney Disease）是一类常见的遗传性疾病，主要由基因突变引起，临床表现为肾小球、肾小管或肾间质损害。
肾病内科作为肾脏疾病的专科领域，在遗传性肾病的诊断和治疗中发挥着重要的作用。
本文将重点探讨肾病内科在遗传性肾病的诊断与治疗中所面临的挑战以及应对措施。
1. 诊断1.1 家族史和临床表现的收集对于怀疑遗传性肾病的患者，首先应通过详细的病史询问和体格检查来收集相关信息。
家族史是判断是否为遗传性肾病的重要依据，包括了解是否有同代亲属存在相似的肾脏疾病。
此外，对患者进行全面的临床表现观察，包括尿检、肾功能指标和影像学检查等，以了解病情的严重程度和类型。
1.2 遗传咨询和遗传学检测在确定患者可能存在遗传性肾病后，遗传咨询和遗传学检测是必不可少的步骤。
遗传咨询包括对患者及其家属进行详细的遗传病史和遗传风险评估，以指导患者的诊疗和生育选择。
遗传学检测可以通过检测相关基因的突变，确认遗传性肾病的确诊，并预测疾病的发展及转归。
2. 治疗2.1 对症治疗针对遗传性肾病引起的肾小球、肾小管或肾间质损害，可以采取对症治疗的措施。
例如，对于伴有蛋白尿和高血压的肾病患者，可以采用血压控制、蛋白尿控制、血脂调节等综合治疗措施，以减缓肾脏损害的进展。
2.2 药物治疗对于某些特定类型的遗传性肾病，药物治疗可能是一种有效的治疗方法。
例如，针对一部分突变导致蛋白尿的遗传性肾病患者，可以选择ACE抑制剂或ARB类药物来控制蛋白尿，减轻肾脏负担。
此外，对于遗传性多囊肾等疾病，目前尚无特效药物治疗，但可以通过药物控制症状、减轻并发症等方式来改善患者的生活质量。
2.3 肾脏替代治疗对于晚期遗传性肾病患者，常伴随着严重的肾功能衰竭，此时可能需要采取肾脏替代治疗，包括血透、腹透或肾移植等方法。
具体的治疗方案需根据患者的具体情况来制定。
3. 个体化治疗遗传性肾病涉及的基因异常多种多样，临床表现也具有明显的异质性。
肾病内科肾小球肾炎的遗传因素和治疗
肾病内科肾小球肾炎的遗传因素和治疗肾小球肾炎是一种常见的肾脏疾病，它的发病原因很复杂，其中遗传因素与个体易感性密切相关。
本文将探讨肾小球肾炎的遗传因素以及目前的治疗方法。
1. 遗传因素肾小球肾炎的遗传因素主要体现在两个方面：遗传易感性和遗传突变。
1.1 遗传易感性遗传易感性是指某些人由于遗传基因的差异，使其对肾小球肾炎的发病具有更高的风险。
根据研究，部分人群中存在一些特定的遗传变异，如HLA基因等，与肾小球肾炎的易感性密切相关。
例如，HLA-DRB1基因的多态性与IgA肾病的发病风险相关，HLA-DQA1与膜性肾病的发病风险有关。
1.2 遗传突变遗传突变是指个体基因发生了一些变异，导致肾小球肾炎的发生。
目前已经发现一些与遗传突变相关的基因，如NPHS1、NPHS2、WT1等，这些基因突变会直接导致肾小球滤过膜的破坏，进而引发肾小球肾炎。
这种遗传突变引起的肾小球肾炎通常在儿童或年轻人中较为常见。
2. 治疗方法肾小球肾炎的治疗主要包括药物治疗和非药物治疗两个方面。
2.1 药物治疗常用的药物治疗包括激素和免疫抑制剂的应用。
激素疗法主要通过抑制炎症反应，减轻病变程度，目前常用的激素药物有泼尼松等。
而免疫抑制剂则通过抑制血液中免疫细胞的功能，减少免疫反应，促进病变恢复。
免疫抑制剂常用的有环磷酰胺、硫唑嘌呤等。
2.2 非药物治疗除了药物治疗，肾小球肾炎的非药物治疗也是重要的辅助治疗手段。
其中包括饮食调理和生活方式改变。
饮食方面，病患应避免高盐、高脂、高蛋白和高糖的食物，多摄入富含维生素和纤维素的食物，如蔬菜水果等。
此外，要定期锻炼身体，保持良好的生活习惯，避免过度劳累和受凉等。
3. 总结肾小球肾炎是一种与遗传因素密切相关的肾脏疾病。
遗传易感性和遗传突变是肾小球肾炎遗传因素的主要表现形式。
治疗方面，药物治疗和非药物治疗是目前主要的方法。
药物治疗以激素和免疫抑制剂为主，非药物治疗包括饮食调理和生活方式改变。
综合考虑遗传因素和治疗方法，可以更好地理解和管理肾小球肾炎。
遗传性肾炎诊疗指南
遗传性肾炎诊疗指南遗传性肾炎诊疗指南遗传性肾炎(即Alport综合征，AS) 是一种主要表现为血尿、肾功能进行性减退、感音神经性耳聋和眼部异常的遗传性肾小球基底膜疾病，是由于编码肾小球基底膜的主要胶原成分-IV胶原基因突变而产生的疾病。
【诊断】目前诊断Alport综合征主要依据临床表现、家族史、组织基膜IV 胶原ɑ链免疫荧光学检查、肾组织活检电镜以及基因分析。
1.临床表现临床上表现为血尿及进行性肾功能不全，同时伴有耳病变(高频感音神经性耳聋)和眼部病变(圆锥形角膜、前球形晶状体、黄斑中心凹微颗粒等)肾外表现。
2.家族史应具有阳性的家族史。
应尽可能绘制详细、客观的系谱图，尤其注意调查家系成员的尿检结果、肾功能情况、是否伴有耳聋及眼部异常等。
3.组织基膜IV型胶原ɑ链免疫荧光检查应用抗IV胶原不同ɑ链单克隆抗体，在肾活检以及简单易行的皮肤活检组织进行免疫荧光检查，可用于诊断X连锁遗传型Alport综合征患者、筛选基因携带者以及判断遗传型(见下表)。
4.肾活检组织电镜检查根据电镜下肾小球基膜典型病变可以确诊。
然而年幼小的男性患者、任何年龄的女性杂合子以及个别成年男性患者的肾组织病变仅仅为肾小球基膜弥漫性变薄或以该病变为主。
5.基因分析对于确定遗传型、基因携带者进行产前诊断十分重要，也有助于临床和病理检查结果均不确定病例诊断。
Gregory的10项诊断指标：(1)血尿家族史；(2)肾衰家族史；(3)持续性血尿，排除薄基底膜肾病，多囊肾，肾病等；(4)双侧2000-8000Hz范围的感音神经性耳聋，为进行性，婴儿期可没有但多于30岁前出现；(5)眼部疾病，包括前圆锥型晶体，后囊下白内障，视网膜黄白色斑点；(6)肾小球基底膜超微结构显示广泛异常，尤其是增厚变薄和劈裂分层；(7)免疫组化显示肾小球和(或)皮肤基底膜上IV型胶原链完全或部分缺失；(8)巨血小板减少症或白细胞包涵体；(9)食管和(或)女性生殖道的弥漫性平滑肌瘤；(10)COL4An(n=)基因突变。
遗传病学在遗传性肾病研究中的价值
遗传病学在遗传性肾病研究中的价值遗传性肾病是一组由基因突变引起的肾功能障碍性疾病，其中包括常染色体显性遗传性肾病、常染色体隐性遗传性肾病和X染色体连锁遗传性肾病。
这些疾病会导致肾小球滤过率下降，血压上升和肾功能退化，最终导致肾衰竭。
遗传病学在研究这些遗传性肾病中起着至关重要的作用。
1.确定基因突变通过遗传学调查，我们可以确定引起遗传性肾病的基因。
遗传学家可以采集家族中受影响的成员进行基因分析，在这些成员中查找共有的基因突变，并在此基础上确定病因。
这有助于对病因有更深入的理解，进一步影响遗传性肾病的预防和治疗。
2.识别患者风险了解基因突变后，遗传学家可以进一步分析患者携带的基因是否具有风险。
这可以帮助医生为患者进行个性化的治疗计划。
例如，一些情况下可能需要提前开始治疗，其他情况下可能需要替代服务等等。
3.确定治疗方案基因突变分析也可以帮助医生确定治疗方案。
在许多情况下，遗传学家可以预先测量患者是否对某些药物具有反应性，从而确定最有效的治疗方案。
这种方法是个性化医疗的典范。
4.开发新的治疗方案研究基因突变对开发新的治疗方案也是至关重要的。
例如，如果患者具有特定基因变异，那么可能需要针对这些变异开发针对性的药物。
此外，这些疾病的产生原因可能在于许多基因的相互作用，如何处理基因相互作用是开发更有效的治疗方案的重要方向。
5.评估治疗结果遗传研究还可以帮助评估特定治疗方案的效果。
通过对世代不断传下的遗传信息进行研究，我们可以识别某些治疗方案的有效性，从而更好地研究肾病的治疗方向。
6.精准辅助的肾移植对于囊性病、获得性肾病等可以通过DNA分型精准施行受体可持续胰岛移植。
总结一下，遗传病学在研究遗传性肾病方面扮演着至关重要的角色。
了解基因突变，确定患者风险，确定治疗方案，开发新的治疗方案，评估治疗结果以及实现DNA精准肾移植等都有助于提高疾病预防和治疗的效果。
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遗传性肾炎精准诊治面临的问题和思考遗传性肾炎又称Alport综合征(AS)，临床主要表现为血尿、蛋白尿及进行性肾功能减退，部分患儿可合并眼晶体病变、感音神经性耳聋等肾外症状，是一种严重影响患者身心健康的单基因遗传性肾脏病。
根据遗传方式不同发病率各异(1/10 000～1/5 000)，其中X连锁AS(XLAS)为最常见的遗传方式，约占所有AS家系的85%，常染色体隐性或显性遗传约占15%[1]。
XLAS致病基因为COL4A5，已发现1 168种基因突变与XLAS相关[1,2]，而位于2号染色体的COL4A3或COL4A4基因突变所致AS，多为常染色体隐性遗传，极少数(不足5%)为常染色体显性遗传[1]。
自1927年AS被报道以来受到医学科研人员的普遍重视，对其诊断和治疗进行了深入研究。
近年来，随着医学诊断技术突飞猛进的发展及分子诊断技术的不断普及，尤其是精准医学模式下AS精准诊断体系的建立，极大提高了人们对AS的认识和诊断能力。
然而，AS目前仍无有效根治手段，多不可逆地进展至终末期肾脏病(ESRD)，需依赖长期肾替代治疗(血液透析、腹膜透析、肾移植等)维持生命，其高昂的医疗费用给患儿家庭和社会带来巨大压力的同时，也成为国家医疗保障的沉重负担。
面对AS患者，临床医师不仅需要关注其身体健康问题，还需关注其心理健康、社会家庭伦理、隐私保护、遗传干预等诸多问题。
1 AS精准诊治现状1.1 精准诊断体系逐步建立在AS精准诊断体系建立前，对于AS诊断主要基于临床症状、肾组织活检等临床、组织表型相关的诊断方法已广泛应用于临床。
根据AS典型临床表现(血尿伴或不伴蛋白尿、感音性神经性耳聋、眼部病变、肾衰竭家族史等)，典型的肾组织电镜病理改变(肾小球基底膜厚薄不均，致密层撕裂、分层、呈虫蚀状或篮网状改变)进行AS的诊断[3]。
但是仅根据典型临床表现进行AS诊断显然存在明显局限性，对临床及组织表型不典型患儿极易漏诊，漏诊率可高达38%[4]。
尤其是儿童不典型表型更突出，有文献[5]报道儿童AS肾组织病理典型电镜改变仅占8%，许多患儿并无明显眼部及耳部典型表现，相当多的患者不了解家族史等因素也给诊断带来客观困难；另外，即使通过典型临床或肾组织典型电镜特征诊断AS也并不能区分其具体遗传类型。
随着免疫病理技术的发展，20世纪90年代肾组织及皮肤组织Ⅳ型胶原α链免疫荧光检查技术用于早期辅佐诊断AS起了里程碑作用，不仅简单方便、快捷经济，还能够初步鉴别AS遗传类型，尤其对XLAS早期诊断与鉴别诊断更有价值[6,7]。
但由于皮肤、肾组织Ⅳ型胶原α链分布特征的差异、免疫荧光技术、皮肤及肾组织活检等技术开展条件的限制，即使XLAS患者肾组织或皮肤组织Ⅳ型胶原α5链免疫荧光检查也存在10%假阳性率[8,9]，上述种种因素均限制了AS的精准诊断。
随着基因组学、尤其是近十几年来分子诊断技术突飞猛进的快速发展，分子遗传学逐渐成为诊断AS的有效平台，以'基因型-组织病理及临床表型-遗传表型及遗传干预-功能验证-病人管理'的精准诊治体系逐步建立和完善。
尽管AS致病基因早在20世纪90年代逐渐被发现，但不得不承认基因突变检测方法从早期基因组脱氧核糖核酸(DNA)单个基因扩增测序至目前广泛应用的下一代高通量测序(NGS)等技术的发展和更新换代，极大提高了AS的分子诊断水平，国际国内多个平台和诊疗机构率先在样本库、资料库等平台基础上，不断完善AS精准诊治体系。
例如，上海市儿童医院在前期临床表型基础上，积极开展精准基因诊断和功能验证，遗传干预和多学科合作，建立了'基因型-组织病理表型-临床表型-功能验证-遗传表型-遗传干预-疾病管理'的AS精准诊治体系。
并完成173个家系COL4A3、COL4A4及COL4A5基因NGS测序，检出致病突变类型150种，其中COL4A3基因突变33种(22.0%)，COL4A4基因突变34种(22.7%)，COL4A5基因突变83种(55.3%)。
利用间隔短回文重复序列(Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats，CRISPR)/CRISPR相关蛋白9(CRISPR-associated proteins 9，Cas9)基因编辑、慢病毒转染、免疫荧光及Western blot检测技术，通过体外细胞培养及在体成纤维培养构建包含相应突变的细胞模型库，体外培养患者皮肤成纤维细胞构建诱导多能干细胞(human-induced pluripotent stem cells，hiPSCs)定向分化肾脏足细胞，进一步评估致病突变，对可疑致病基因进行功能验证，形成AS精准诊断体系重要组成部分[10]。
1.2 个体化精准治疗手段进一步丰富目前AS尚无有效的根治手段，主要是对症支持和延缓肾脏病进展为目的的系统治疗。
2013年国际遗传性肾炎专家组诊治建议将治疗药物分为一线和二线用药[11]，其中一线治疗药物推荐血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类，包括依那普利、雷米普利等，二线治疗药物为血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)类(如缬沙坦、氯沙坦、厄贝沙坦等)和醛固酮受体拮抗剂。
治疗目的主要控制尿蛋白排泄量和延缓肾脏病慢性进展，但并不能改变进展至ESRD的最终结局。
对影响AS预后指标判断及评价临床病情方面，近来也不断有新的进展，尿足细胞丢失、尿上皮细胞生长因子与尿肌酐比(uEGF/Cr)可能作为预测AS患儿肾功能进展的生物标志物越来越受重视[12,13]。
虽然肾移植对于已进展至ESRD 的AS患者具有良好的治疗效果，移植后20年存活率为70.2%，移植肾存活率为46.8%[14]。
但肾移植存在供体较少，且有发生抗肾小球基底膜肾炎的风险。
基因和细胞治疗被认为是未来治疗AS最具潜力的方法近来备受关注。
基因治疗指在分子水平补偿或纠正基因缺陷，恢复细胞及组织正常功能，从而达到遗传水平治疗疾病的目的。
AS基因治疗目的是将表达Ⅳ型胶原α链的正常基因通过载体系统转导至肾脏足细胞，进而产生结构及功能正常的肾小球基底膜[15]。
1999年，Parpala-Sparman 等首次通过腺病毒载体治疗COL4A5敲除猪并利用原位分子杂交等技术证实α5链表达正常且能与α3、α4结合形成三聚体，为AS基因治疗进行了成功尝试，经过20余年的发展，AS动物模型的基因治疗研究取得了可喜成绩[15]。
但目前AS基因治疗仍处于动物实验阶段，基因转染效率低、转染载体安全性、靶基因导入时机选择以及导入后调控等诸多问题尚有待解决[16]。
前期本课题组通过COL4A5表达质粒转染构建AS细胞模型发现COL4A5编码α5链可部分表达，并与α3/α4链形成三聚体，进一步说明基因治疗的可能性(待发表)。
2020年Daga等[17]利用CRISPR /Cas9技术对AS患者尿液来源的肾脏足细胞进行基因编辑，结果发现COL4A5突变基因编辑效率可达58.8%，产生插入/缺失突变比例为8.8%。
随着新的基因编辑技术不断发展将加速AS基因治疗进入临床试验的进程。
细胞治疗是通过导入正常功能的细胞以调控疾病发展的一种现代治疗手段，其在AS应用主要集中在骨髓间充质干细胞及胚胎干细胞移植以纠正AS表型，两者均可向肾脏固有细胞分化从而发挥替代功能。
此外，骨髓间充质干细胞还可通过分泌细胞因子等作用达到免疫调节、抗纤维化、抗凋亡等效果。
Moschidou等[18]将正常小鼠胚胎干细胞通过腹腔注射至COL4A3敲除小鼠，2周后发现尿蛋白排泄量较对照组显著减少，且胚胎干细胞分化后可分泌Ⅳ型胶原α3、podocin、CD2相关蛋白(CD2AP)等肾脏足细胞特异性蛋白。
因此，细胞治疗也是未来AS治疗的重要研究方向之一。
1.3 精准遗传干预成为现实对于AS个体及家庭，如何通过精准遗传干预终止或阻断致病基因下传，近来的精准医学将这一梦想成为现实。
通过孕期绒毛膜穿刺、羊水穿刺对胎儿基因检测终止突变基因AS下传，以及胚胎植入前遗传学诊断(PGD)阻断AS致病基因传递给下一代，从而实现了AS的精准遗传干预。
PGD指在体外受精胚胎植入前，对胚胎应用快速遗传学方法进行基因测序，选择不含已知致病基因的胚胎植入子宫进而获得正常胎儿的诊断方法[19]。
上海市儿童医院自2014年起与上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院合作为AS家庭提供遗传咨询和遗传干预，已为16例有再生育需求的AS家庭进行产前诊断。
产前诊断中有8例未检出同种致病突变，顺利产下健康婴儿，且新生儿基因检测未发现同种致病突变，后续随访尿常规、肾功能均无异常。
8例(其中5例产前诊断检出与先证者相同突变位点后转PGD)通过胚胎植入前单基因遗传学检测技术(PGT-M)产下无相同致病突变的健康婴儿，随访尿常规、肾功能均正常，成功阻断致病基因向下一代遗传，实现优生优育。
2 AS精准诊治过程中面临的问题和思考随着人们对AS等遗传性肾脏疾病认识的不断深入，精准诊断技术日新月异的发展及医疗条件的改善，对AS诊断率显著提高，漏诊率明显下降，绝大多数AS人群得到早期诊断和及时干预。
然而，目前医疗过程中许多值得思考和面临的问题也逐步显现，因为AS患者尚无特效治疗方法，确诊AS不仅对患者个体产生不良心理影响，且会对相关家庭成员，尤其是致病基因携带者带来严重的精神压力。
所以也对临床医疗工作者提出了更严格要求，如何提高诊断精准性并尽量降低误诊率、规范患者社会伦理及隐私保护、积极开展遗传咨询和管理等势在必行，也是现行医疗体系所面临的挑战。
2.1 AS精准诊治过程中需要注意的问题作为常见的儿童遗传性肾脏疾病，AS不仅以进展性肾小球病变伴或不伴肾外表现为主要特征，同时也是一种遗传性疾病，因此，对于该类疾病的诊断需要慎之又慎，早期及时精准诊断的同时必须使误诊率减低到零。
临床工作中为了达到精准诊治这一目标，需要医疗工作者重视下列几点：(1)建立和完善AS诊治体系的理念并付诸行动，需要将AS基因型-临床表型(包括组织表型)-遗传型进行匹配和统一，不能放过任何蛛丝马迹，以免漏诊和误诊；(2)注重功能验证，尤其对于不典型AS、遗传方式不明确、新发突变患者，需要根据现行条件进行功能验证如肾组织Ⅳ型胶原相关α链和/或XLAS患者皮肤Ⅳ型胶原α5染色，甚至多次验证；(3)避免盲目依赖基因分子诊断而不进行家系或功能验证，尤其对于临床表型不典型以及家系遗传方式不明确者；(4)对于确诊的AS患儿需要与直系家属充分沟通并共同努力，积极治疗延缓进展，避免因为遗传性疾病而轻易放弃治疗。
2.2 分子诊断测序技术及解读等规范性亟待完善尽管分子诊断技术的发展及基因检测的普及为包括AS在内的遗传性疾病提供了快捷、方便、精准的诊断手段，但对于基因检测的标准、质控，结果分析及解读等一系列问题尚需规范和完善。