成人生长激素缺乏症(AGHD)诊疗指南
激素补充治疗抗衰老技术规范化指南
史、女性的妇科病史、家族史（女性主要包括乳腺癌及子宫内膜癌等恶性肿瘤病史、性生活史以及女性的绝经相关疾病的高危 因素。女性应行常规妇科检查，其中乳腺和子宫内膜厚度应为必查项目，排除相应器官潜在恶性肿瘤可能，其余检查项目可 根据需要选择。
（２）实施激素补充治疗前，履行风险及并发症告知，并签署知情同意书。 （３）在整个治疗期间，每次定期随访时应对使用者进行激素补充治疗的获益和危险再次作出评估，决定是否继续使用。治 疗开始时１—２个月随访１次，根据症状改善情况，调整药物剂量和方案。然后３～６个月随访１次。随访项目包括宫颈刮片、 乳腺超声或钼靶ｘ线片、子宫卵巢超声、性激素和促性腺激素、骨密度、肝肾功能、血常规和尿常规等。 （４）激素补充治疗方案应个体化。当为使用者提供咨询和涉及治疗弊处时，应客观如实告知患者，避免医患纠纷。 （５ｌ并发症的处理及预防：如出现以下情况，应立即停用雌孕激素补充治疗：①已知或怀疑妊娠；②原因不明的阴道出血或 子宫内膜增生；③已知或怀疑患有乳腺癌；④已知或怀疑患有与性激素相关的恶性肿瘤；⑤６个月内患有活动性静脉或动脉血 栓栓塞性疾病；⑥严重肝肾功能障碍；⑦血卟啉症、耳硬化症、系统性红斑狼疮；⑧与孕激素相关的脑膜瘤。 （６）直１１出现以下情况，应重新进行评估并与患者讨论，是否继续使用激素补充治疗。①子宫肌瘤；②子宫内膜异位症；③尚 未控制的糖尿病及严重高血压；④有血栓栓塞性疾病史或血栓形成倾向；⑤胆囊疾病、癫痫、偏头痛、哮喘、高泌乳素血症； ⑥乳腺良性疾病。 ５睾酮替代治疗 （１）对睾酮缺乏且有症状的男性中老年患者进行医学知识宣教。应根据激素补充治疗的适应证，对有需要的男性提供睾 酮补充治疗相关的全面的利弊信息。 治疗前详细了解病史，包括症状（勃起功能障碍、体力下降、记忆力减退、情绪低落、失眠、阵发性潮热、体质量逐年增加、 腹形肥胖和排尿困难等）、一般病史、家族史（前列腺癌家族史）；完善常规检查，包括：性激素和促性腺激素水平、泌乳素、肝肾 功能和血脂、血尿常规、前列腺超声和前列腺特异性抗原（ＰＳＡ）、骨密度等。 （２）实施激素补充治疗前，履行风险及并发症告知，并签署知情同意书。 （３）药物剂量。可选择ＶＩ服十一酸睾酮胶丸制剂２—３次／ｄ，４０～８０ ｍｇ／次。在整个治疗期间，每次定期随访时，应对使用 者进行激素补充治疗的受益和危险再次作出评估，决定是否继续使用。开始治疗后１—２个月随访１次，然后可间隔３—６个 月随访１次。随访项目包括：性激素和促性腺激素水平、肝肾功能和血脂、血尿常规、前列腺超声和前列腺特异性抗原（ＰＳＡ）、 骨密度。 （４）并发症的处理及预防。如出现以下情况，可考虑停药：①如果用药３—６个月，且用药剂量充足后，患者症状无改善； ②前列腺增生或前列腺癌；③红细胞增多症；④过度肥胖或伴有夜间睡眠呼吸暂停综合征。 ６生长激素的替代治疗 （１）对有症状的生长激素缺乏（如胰岛素样生长因子－１降低）的成年人进行生长激素治疗的教育和培训。应根据激素补充 治疗的适应证，对有需要的成年人提供全面的激素补充治疗相关的利弊信息。对于生长激素缺乏患者，补充生理剂量的生长 激素有助于增加瘦体质量、减少脂肪含量、改善体力、改善骨密度、改善机体代谢指标，全面提升生活质量。需要注意，超生理 量的生长激素可能会促进已经存在的恶性肿瘤生长，但目前的临床证据显示，它不会导致新的肿瘤发生。 治疗前详细询问患者病史，包括症状、一般病史、家族史（恶性肿瘤病史）；完善常规检查，包括：垂体前叶分泌的激素，例 如生长激素、胰岛素样生长因子（ＩＧＦ－１）、性激素和促性腺激素水平、泌乳素、肝肾功能和血脂、血尿常规、机体脂肪含量、骨密 度、大便潜血、各项肿瘤指标（ＡＦＰ、ＣＥＡ、ＣＡｌ９９、ＣＡｌ２５）、肝胆胰脾肾的超声、子宫附件超声（女性）。在进行全面查体除外肿 瘤后，才可以开始生长激素替代治疗。恶性肿瘤患者禁用生长激素；良性肿瘤患者慎用生长激素。 （２）实施激素补充治疗前，履行风险及并发症告知并签署知情同意书。 （３）在整个治疗期间每次定期随访时，应对使用者进行激素补充治疗的受益和危险再次作出评估，以决定是否继续使用。 初期需２周随访１次，然后可间隔３个月随访１次。随访项目包括：性激素和促性腺激素水平、ＩＧＦ．１、肝肾功能、血脂、血糖、 血尿常规、大便潜血、腹部超声、肿瘤指标、骨密度。 （４）药物剂量：重组人生长激素１次／ｄ，１—２ ｕ／次，皮下注射。老年人可以从更小剂量开始（１次／ｄ，０．５ Ｕ／次，皮下注射）。 根据患者的临床症状改善情况、药物不良反应以及ＩＧＦ一１水平进行剂量调整，使ＩＧＦ一１水平始终位于其对应年龄正常范围内。 （５）并发症的处理：①如果用药３～６个月，患者症状没有改善，并且临床检测指标包括腰围、脂肪含量也无改善，可考虑停药。 ②如果用药期间出现水肿、头痛，可减少药物剂量。如仍然不能耐受，可考虑停药。③用药期间定期进行全面体检，如发现潜在 恶性肿瘤应及时停药。④用药期间应监测血糖水平。非糖尿病患者如血糖轻度升高可以随诊观察。明显升高者应停药。糖尿 病患者应用生长激素后血糖会进一步升高，需要调整降糖药物。⑥良眭肿瘤患者，用药期间需密切观察良性肿瘤的体积变化。
生长激素缺乏性矮小症
生长激素缺乏性矮小症的知识简介生长激素缺乏性矮小症（Growth Hormone Deficiency, GHD）是一种由于生长激素（GH）分泌不足或作用异常导致的生长发育障碍，表现为身材矮小。
本文将详细介绍GHD的临床表现、常用术语、病理过程、病因、发病机制、类型、并发症、诊断方法、鉴别诊断、治疗和预防措施。
临床表现及特征身体特征•身材矮小：主要特征是身高明显低于同龄人，生长速度减慢。
•比例正常：虽然身材矮小，但身体各部分比例通常正常。
•面部特征：可能有婴儿肥、前额突出、鼻梁扁平等面部特征。
•骨骼发育延迟：骨龄明显落后于实际年龄。
系统症状•肌肉发育不足：肌肉量少，肌力弱。
•脂肪分布异常：腹部脂肪增加，肢体相对细长。
•生殖发育延迟：青春期推迟，性发育不全。
其他症状•代谢问题：低血糖、胰岛素敏感性增加。
•心理问题：自尊心低下、社交障碍。
常用术语解释•生长激素（GH）：由垂体前叶分泌，促进身体生长和代谢。
•胰岛素样生长因子-1（IGF-1）：由肝脏分泌，受GH调控，反映GH的长期水平。
•骨龄：通过X光片评估骨骼发育程度，与实际年龄进行比较。
•垂体：内分泌腺，位于脑下垂体窝，分泌多种激素，包括GH。
病理过程GHD的病理过程主要涉及GH的分泌不足或作用障碍。
GH通过作用于肝脏，刺激IGF-1的分泌。
IGF-1在全身发挥作用，促进骨骼和软组织的生长。
当GH不足时，IGF-1水平下降，导致生长和发育受限，表现为身材矮小和骨骼发育延迟。
病因和发病机制病因•先天性因素：垂体发育异常、GH基因突变。
•后天性因素：头部外伤、肿瘤（如垂体腺瘤）、感染、放射治疗。
•特发性因素：原因不明。
发病机制1.GH分泌不足：垂体前叶无法正常分泌足够的GH。
2.IGF-1减少：由于GH不足，肝脏分泌的IGF-1减少。
3.骨骼生长受限：缺乏GH和IGF-1的刺激，骨骼无法正常生长。
4.系统性影响：GH和IGF-1缺乏导致多系统发育迟缓和代谢异常。
生长激素缺乏症0705
（3）肿瘤：下丘脑肿瘤. 垂体腺瘤. （4）颅内感染： （5）浸润病变： （6）发育异常：垂体不发育. 发育不良.
空蝶鞍
3. 暂时性： 体质性青春期生长延迟、精神创伤等
三. 临床表现
：
1. 特发性
男孩多见，男：女=3：1, 1岁后发病 单一GH缺乏症 多种垂体缺乏症
导致GHRH分泌不足
•
遗传因素：占5%, 遗传方式： I （AR） IA：GH1缺失 IB：垂体转录因子缺陷 II （AD） III (X连锁)
GH分子结构异常. GH受体缺陷 （Laron综合征）
或IGF受体缺陷（非洲Pygmy人）：
较罕见的遗传病.血清GH水平升高
2. 器质性：继发于下丘脑或垂体 前叶的病变 （1）头部创伤：产伤为国内GHD
临床上凡身高位于同龄儿第三百分位数以 下，身体比例正常，智力正常，不伴有 其它明显器质性病变小儿，可作：
生长激素分泌功能试验。 生理性试验 —— 可疑患儿的筛查 药物刺激试验 —— 确诊。
六. 治疗
1. GH替代疗法：
基因重组人生长激素（recombinant hGH，
rhGH）
0.1 u/kg (H) qN
生长激素缺乏症
（growth hormone dificiency GHD）
一.定义
生长激素缺乏症（growth hormone dificiency GHD) 由于垂体前叶合成
和分泌的生长激素（GH）部分或完全缺乏， 或由于结构异常、受体缺陷等所致的生长发 育障碍性疾病。主要是指生长激素缺乏引起 的生长障碍.
受下丘脑GHRH和SRIH的调节
GHRH在促进垂体前叶GH基因表达时必 须由Pit-1蛋白介导；同时Pit-1蛋白与 PRL和TSH基因表达关系密切
GHD（生长激素缺乏症的矮小）治疗须知
GHD（生长激素缺乏症的矮小）治疗须知1、生长激素缺乏（GHD）患者应用生长激素治疗为什么建议治疗1-2年以上？答：当身体中缺乏应有的GH，会影响你的生长和代谢，只有把GH提高到正常水平，并且维持在正常范围，才能改善临床症状，现在使用生长激素治疗，每年可以让他（她）长高很多，第一年10-14cm，第二年8-9cm,第三年7-8cm，所以需要长期甚至终生治疗。
否则GHD病人会产生以下危害性；1.儿童期身材矮小。
2.代谢异常，心功能差，肌肉力量，肺活量低，所以GH治疗不仅可以改善身高，同时可以改善代谢。
3.GHD是终身性基本，它可合并中枢性甲低，性腺发育不良，肾上腺皮质功能低下，血脂异常，心功能低下。
所以GHD治疗需长期治疗，除增高外可改善代谢。
南华大学附属第二医院儿科谢侨衡2、患者用药后的疗效评估？答：多年来的经验表明，不同年龄、骨龄、发育水平、营养状态及家族遗传身高等均影响到孩子的疗效，因此每个孩子的疗效会不尽相同。
不要特别着急想看到疗效，生长激素是灵丹妙药，但疗效要3个月观察检测一次身高才知道。
3个月为最短的一个观察疗程，每半年复查一次骨龄，届时可进行治疗前后的成年身高预测对比和现身高与同龄儿差距大小对比来评估疗效。
12岁以前的正常小孩平均每年长5-7厘米。
如果你的小孩在用药期间只要超过这个水平就叫有效，如果3个月能长上2厘米以上则效果就非常好了。
GH应用期间生长情况与季节无明显关系，不是春天用GH效果优于夏天，一年四季应用是同样效果的。
3、使用生长激素治疗后的患者需何时复诊？需要复诊的项目？为什么要复诊？答：要看不同年龄，一般来讲，头一个月应复诊，测定家长注射方法是否正确，病儿是否耐受，药物抽取是否正确，做一些特定化验，如甲功，IGF-1，看用药的依从性和早期的不良反应，实际上也是对家长的一种心理辅导，如果看不到疗效家长会着急。
外地的一般三个月复查，家长信任度高的如果很快复诊会有意见。
复查项目；1，身高、体重(看孩子的生长情况）；2，IGF-1、IGF-BP3，IGF-BP3虽不太有指导意义，但两者的比值有意义（对GH的反应，安全性）；3，还有游离T4（看甲状腺功能）。
生长激素缺乏症-精品医学课件
运动后20’－40’ 40’－100’
备注
70%正常人GH 峰值>10ng/ml
GH-IGF-1轴功能测定
• 血GH测定
表2：GH缺乏症常用确诊试验（药理激发）
筛查试验 方法
峰值时间 备注
可乐定 L－多 巴 精氨酸
胰岛素
用量：0.15mg/m2，口服， 60’－90’ 服药后60，75，90取血， 服药前取一次血做基值
GHD 临床特点• GH源自乏症– 1岁以后生长迟缓，身高小于－2SD
– 生长速率减慢（对诊断有重要意义）
• <2岁
每年生长速率<7cm
• 4岁－青春期
每年生长速率<5cm
• 青春期
每年生长速率<6cm
GHD 临床特点
GH缺乏症
• 轻度面部发育不良：娃娃面容，皮肤细腻…… • 身体比例匀称，皮下脂肪增多，腹部堆脂 • 骨成熟延迟，骨龄落后2岁以上 • 可伴随其他垂体激素缺乏（TSH,ACTH,FSH和LH)
用量：0.15g/1.73m2或 10mg/kg，口服，服药后 30，60，75，90取血， 服药前取一次血做基值
用量：10％精氨酸 0.5g/kg，静脉滴注，滴 注后60，90，120取血， 服药前取一次血做基值
用量：常规胰岛素0.050.1U/kg，静脉滴注，滴 注后15，30，45，60， 90，120取血，服药前取 一次血做基值
性或暂时性缺乏 • 青春发育延迟 • 青春发育后最终身高和性成熟达到正常水平
先天性卵巢发育不全
（Turner Syndrome）
• 女孩矮小常见原因，1/2500 ~ 1/5000 • 核型:45XO、45XO/46XX、46XXq-、46XXp • 表现:蹼颈、肘外翻、发际低、盾状胸、乳头间距
最新 生长激素缺乏症的诊断治疗-儿童期到成人期的过渡
GH的生理作用
GH调节物质代谢作用-促合成代谢 ❖促进蛋白质合成，纠正负氮平衡 ❖加速脂肪分解和游离脂肪酸氧化生酮 ❖降低细胞对胰岛素的敏感性，减少外周组织 葡萄糖利用，使血糖升高 ❖促使细胞内钾盐、磷酸盐滞留，促进肾小管 钠回吸收，引起水、钠滞留
GH的生理作用
❖ 抗衰老，促进脑功能 ❖ 增强心功能 ❖ 增进免疫功能 ❖ 提高肌力 ❖ 促进精子形成、排卵
生长激素缺乏症
(Growth Hormone Deficiency, GHD)
由于垂体前叶合成和分泌生长激素部分或完全 缺乏，或由于其结构异常、受体缺陷等所致的 生长发育障碍性疾病
GHD病因
特发性（原发性） ❖下丘脑、垂体无明显病灶，但GH分泌功能不足 ❖其中因神经递质-神经激素功能途径的缺陷，导
GH激发试验
❖标准试验方案：禁食一夜后用数种刺激物进行试验 ❖刺激物包括精氨酸、可乐定、胰高糖素、胰岛素和
左旋多巴 ❖幼儿使用胰岛素或胰高血糖素时应特别注意监护 ❖ 诊断儿童GHD的标准：GH峰值浓度低于10mg/L ❖ 正常儿童和GHD的患儿GH峰值范围有交叉
IGF-1/IGFBP-3测定
❖ 建立按年龄和性别标化的IGF-1和IGFBP-3参考范围 ❖ 青春期前常可能出现对GH刺激试验反应低下 ❖IGF-1和IGFBP-3显著低下者(<2SD) 通常有GH轴异常 ❖ GHD患者IGF-1和IGFBP-3水平可能在正常范围 ❖ 尚无“金标准”，需综合考虑诊断
GHD病因
器质性（获得性）
❖继发于下丘脑、垂体或颅内病变
▪肿瘤
▪放射性损伤
▪感染
▪创伤、产伤
▪细胞浸润
❖垂体发育异常
▪不发育
▪发育不良
▪空蝶鞍
成人生长激素缺乏的诊断治疗
成人生长激素缺乏的诊断治疗
张爱华
【期刊名称】《国外医学：内分泌学分册》
【年(卷),期】1997(017)004
【摘要】近年来，利用重组人生长激素治疗成人生物激素缺乏症取得一些进展。
成人ＧＨＤ属于临床综合征，临床表现复杂多样，除主要的各种物质代谢紊乱外，心血管系统，神经精神功能，肾功能，凝血机制均有不同程度障碍。
关于成人ＧＨＤ的诊断标准尚无统一意见，一般认为，单干的刺激试验所反映的ＧＨ分泌常不可靠，而主张采用联合试验，如ＧＨＲＨ＋ＰＤ〈ＧＨＲＨ＋ＡＲＧ等，文内对各种测验手段的评估和具体方法作了叙述。
利用ｒｈＧＨ治
【总页数】4页(P201-204)
【作者】张爱华
【作者单位】山东潍坊医学院附属医院内一科
【正文语种】中文
【中图分类】R584.2
【相关文献】
1.重组人生长激素治疗成人生长激素缺乏症患者疗效的相关基因多态性 [J], 许可;阳洪波;潘慧
2.重组人生长激素在成人生长激素缺乏症的应用 [J], 李丙蓉;郑宏庭;杨泉
3.诊断成人生长激素缺乏症新药-macimorelin acetate研究进展 [J], 李艳娇;李苗;张四喜
4.中国内脏脂肪指数对中国成人生长激素缺乏患者胰岛素抵抗的评估作用 [J], 张玲敏; 郑晓雅; 谢欣; 李庆; 任伟
5.生长激素可逆转成人生长激素缺乏症患者的非酒精性脂肪性肝炎 [J], 谷甸娜（译）;郑明华（译）;陈永平（校）;无
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生长激素缺乏症
IGF-1分泌细胞广泛存在于 肝、肾、肺、心、脑和肠等 组织中，循环中的IGF主要 由肝脏分泌。 血循环中90%的IGF-1 与 IGFBP结合，仅1%左右是游 离的 血中 IGF-1 和IGFBP-3 水平 相对稳定，而且无明显脉冲 式分泌和昼夜节律变化
儿童生长规律
50cm
女孩8~9cm/y，男孩9~10cm/y，男孩共25～28 cm，女孩约25cm 第三年 7.5 cm,3岁后每年5 -7 cm 第二年 10-12 cm
骨生长基础知识
骨生长：是基 于骺板软骨细 胞不断分化、 增殖、成熟、 凋亡及骨化。
开放的骨骺生长板
闭合的骨骺生长板
生长激素的分泌的特点
生 长 激 素
(ng/ml)
时间
4/30/2018
12
脉冲式分泌
昼夜节律：夜间入睡后45~90
分钟出现峰值，与脑电图中 Ⅲ~Ⅳ慢波相一致
运动影响：剧烈运动引起GH↑↑
矮身材定义
身高低于同性别、同年龄的正常 人群平均身高2个标准差（-2SD)
身高低于同性别、同年龄的正 常人群平均身高第3百分位线
中国儿童正常生长曲线
我国（北京市）0～18岁正常男、女孩身高百分位曲线图（1995年）
中国儿童0-18岁身高（女）
垂体概述
•垂体（hypophysis）是身体内最复杂的内分泌腺 • 位置：垂体借漏斗连于下丘脑，位于蝶鞍垂体窝内
• 性腺发育不良
• 染色体：45X
• 特殊面容 • 智力低下 • 代谢低下
• BA落后明显 • 躯干长，四
肢短
骨骼发育障碍
• 特殊面容 • 特殊体态 • 身材不匀称
患儿的表型。A:双肘外翻：B：后发际线低：C：蹼颈: D:耳轮增厚