大肠埃希菌及肺炎克雷伯杆菌
医院感染大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的临床分析及耐药监测
温
州
医
学
院
学
报
ＶＯ １ ． ４３ ＮＯ． １ １
Ｊ ｏ ｕｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｗｅ ｎ ｚ ｈ ｏｕ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ
ＮＯＶ． ２ ０ｌ ３
露 例分 雨
２ ． １ 菌株检 出率
本组共 分离 ７ ７ ５ ０株细 菌 ，其 中
大肠 埃希 菌 ９ ２ ５株 ，肺 炎克雷 伯菌 ４ ６ １ 株 ，分别 占 全部 分离 革兰 阴性菌 的第 １ 位 和第 ３ 位。 产Ｅ Ｓ Ｂ Ｌ ｓ 大 肠埃 希菌 ５ ５ ９株 ，检 出率为 ６ ０ ． ４ ３ ％。产 Ｅ Ｓ Ｂ Ｌ ｓ肺炎
提 供依据 。方法：对 ２ ０ ０ ９ 年 １月一 ２ ０ １ ２ 年１ ２月本院 １ ３ ８ ６ 例感 染大肠埃希 茵和肺 炎克 雷伯 菌的超广 谱 ｐ 一 内
酰胺酶 （ Ｅ Ｓ Ｂ Ｌ ｓ ）检 出率 、， 『 占 床 分布和耐药率进行统计分析。结果：本组共 分离９ ２ ５ 株 大肠埃 希菌和 ４ ６ １ 株
肺 炎克雷伯 茵， Ｅ Ｓ Ｂ Ｌ ｓ 检 出率 分别 为６ ｏ ． ４ ％ 和３ ３ ． ４ ％ 。 普外科 、 神 经外科和神 经内科 医院感染菌株检 出最 多。
大肠埃希 菌医院感染部位 以泌尿道和手术部位为主 ，肺炎克雷伯菌则以下呼吸 道和 泌尿道 为主 。大肠埃希
茵对 氨苄西林和 头孢 菌素耐药率均 ＞ ７ Ｏ ％ ，产 Ｅ Ｓ Ｂ Ｌ ｓ 菌株 耐药率 ＞ ９ ５ ％ 。 菌株 对庆 大霉素和左氧 氟沙星存
医院感染大肠埃希菌和肺炎克雷 伯菌 的
临床分析及耐药监测
温 鸿 ，章 虹 霞 ，石娜 ，舒 雪 芹
ESBLs
ESBLs的检测推荐对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产酸克雷伯菌、奇异变形杆菌这四种菌的检测。
ESBLs阳性: 双纸片协同试验：按照《全国临床检验操作规程》制备菌液，在M H琼脂上涂拭好受试菌后，在平板中央贴上阿莫西林/棒酸纸片，再于该复合纸片四周贴上每片30 μg 的头孢他啶、头孢噻肟、头孢三嗪和氨曲南纸片，各纸片中心距复合纸片中心20～30 mm，35℃孵育18～20 h后，任何一张药敏纸片在近复合纸片一侧出现协同现象，均判为ESBLs 阳性。
氨曲南(ATM)、头孢曲松(CRO)、头孢哌酮(CFP)、头孢哌酮/舒巴坦(CFS) 头孢噻肟(CTX)如果临床出现产ESBLs菌株，则对第三代头孢菌素（它们是头孢噻肟、头孢他啶、头孢哌酮、头孢曲松等）耐药，及对单环酰胺类抗生素（氨曲南）耐药。
ESBLs在实验室有一专门的检测方法，如果病人的药敏报告单已注明为产ESBLs菌株，则表明已经实验室确证。
如果病人药敏报告单未注明为产ESBLs菌株，三代头孢菌素和单环酰胺类抗生素中有一种MIC≥2ug/ml，或符合CAZ≤22mm、ATM≤27mm、CTX≤27mm、CRO≤25mm其中一个，则提示菌株可能产超广谱β—内酰胺酶，这种情况下，即使实验室报告为敏感的第三代头孢菌素和单环酰胺类抗生素，在临床也不推荐使用。
3．哪些细菌容易产生ESBLs？目前大肠埃希氏菌（大肠杆菌）、肺炎克雷伯氏菌是最常见ESBLs菌株的细菌，其次，阴沟肠杆菌、粘质沙雷氏菌、弗劳地枸橼酸菌、铜绿假单胞菌也可出现产ESBLs 菌株的细菌。
4．细菌为什么会产生β—内酰胺酶？由于菌株产生β—内酰胺酶水解青霉素G和氨苄青霉素。
细菌所产生的重要抗生素灭活酶主要有β—内酰胺酶和氨基糖类抗生素钝化酶。
β—内酰胺酶能裂解青霉素族和头孢菌素族抗生素的基本结构β—内酰胺环，从而使其丧失抗菌活性。
大部分金黄色葡萄球菌，部分流感嗜血杆菌、淋病奈瑟氏菌、革兰氏阴性厌氧菌和少数肺炎链球菌能产生β—内酰胺酶从而对青霉素G和氨苄青霉素等耐药。
ICU医院感染大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌ESBLs菌调查
Ｉ Ｃ Ｕ 医院感 染大 肠 埃 希 菌 、 肺 炎 克 雷伯 杆 菌 Ｅ Ｓ Ｂ Ｌ ｓ 菌 调查
罗运 山 ， 李 莉 ， 刘 易林
［ 摘要 ］ 目的 探索大肠埃希菌 、 肺炎克雷伯杆菌产超广谱 ８ 一 内酰胺酶 （ Ｅ Ｓ Ｂ Ｌ ｓ ） 及非 产 Ｅ Ｓ Ｂ Ｌ ｓ菌株对常用抗 菌药物的耐 药 情况 ， 以指导临床用药 。方法 收集我院 Ｉ Ｃ Ｕ ２ ０ １ １ 年 １— １ ２月临床分离 的 １ ４ ４株大肠埃希菌 、 肺炎克雷伯杆菌进行耐药性实
血可 能 。
综 上所 述 ， 全程 电刀 技术 应用 于扁 桃体 切 除 ， 具 有 比传统 冷法 手术 时 间短 、 视野清晰 、 出血 量 少 、 术 后疼 痛反 应轻 等优 势 ， 比低 温 等 离 子 刀切 除术 价 格
（ 收稿 日期 ： ２ ０ １ ３ － ０ ４ — １ ２ ）
Ｌ ｕ ｏ Ｙｕ ｎ ｓ ｈ ａ ｎ， Ｌ ｉ Ｌ ｉ ， Ｌ ｉ ｕ Ｙｉ ｌ ｉ ｎ Ｉ ｎ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｖ ｅ Ｃ ａ ｒ ｅ Ｕ ｎ ｉ ｔ ， Ｙｕ ｅ ｂ ｅ ｉ Ｐ ｅ ｏ ｐ ｌ ｅ ￣Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｓ ｈ ａ ｏ ｇ ｕ ａ ｎ Ｃ ｉ ｔ ｙ， Ｓ ｈ ａ ｏ ｇ ｕ ａ ｎ， Ｇｕ ａ ｎ ｇ ｄ ｏ ｎ ｇ ， ５ １ ２ ０ ０ ０， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ
机 会 。故手 术过 程保 证 在 扁 桃 体 被 膜 下进 行 ， 非 常 重 要 。扁桃 体 切 除 后 ， 用 生理盐水反 复冲洗术 腔。 同时术 者用 食指 触 摸 扁桃 体 窝 ， 使 潜 在 的 出血 点 出 血， 然后 再 用双击 电凝 止血 ， 这 样有 利 于减少 术后 出
・
７ ４ ４・
肠杆菌科细菌的培养与鉴定
－
＋＋
－
－
普通变形杆菌 K/A ＋ ＋ ＋ F ＋ ＋ － －/+ ＋
＋
＋－
－
－
奇异变形杆菌 K/A ＋ ＋ ＋ F － ＋ +/－ +/－ ＋
＋
＋－
＋
－
志贺菌
K/A － － － F －/＋ ＋ － － ＋
－
－－
－
－
沙门菌
K/A ＋ ＋ ＋ F － ＋ － ＋ ＋
－
－＋
＋ +/－
注：A：产酸；K：产碱；+：90%以上菌株阳性；-：90%以上菌株阴性；+/-： （50-90）%菌株阳性；-/+：（50-90）%菌株阴性；沙门菌与志贺菌除鉴定到种以 外，还应进行和特异性血清凝集实验鉴定血清型。
大肠埃希菌生化鉴定反应结果
肺炎克雷伯菌(K. Peumoniae)
革兰染色为阴性杆菌，大小为(0.3-1.5) μm×(0.66)μm。单个、成双或短链状排列。可见透明环状荚膜。
革兰阴性杆菌荚膜
肺炎克雷伯菌(K. Peumoniae)
在血琼脂平板上培养18-24h，形成较大、粘、圆形、凸 起、灰白不溶血的大菌落。
沙雷菌属(Serratia)
血平板上形成光滑、湿润、圆形、中心呈颗粒状的菌落。 大多不透明，可呈现白色、粉色、红色菌落。
血平板上黏质沙雷 菌落形态
巧克力平板上黏质 沙雷菌落形态
总
结
肠杆菌科细菌生化鉴定反应选择：氧化酶、触酶、克氏双 糖铁、半固体、甲基红、V-P、枸橼酸盐、苯丙氨酸脱氨 酶、硝酸盐、尿素、赖氨酸脱羧酶(LYS)、鸟氨酸脱氨酶 (ORN)、精氨酸脱氨酶(ARG)。
用尿道菌定位显色平板鉴定大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌的方法评估2200字
用尿道菌定位显色平板鉴定大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌的方法评估2200字摘要：在确保鉴定准确的基础上降低细菌鉴定的成本，且简便快捷。
方法：用VITEK-2全自动细菌鉴定仪及科玛嘉尿道菌定位显色培养基分别对350株革兰阴性杆菌进行鉴定。
结果：用尿道定位培养基加做靛基质、动力等简单生化反应鉴定大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌准确率高。
结论：此方法简便经济，值得推广和应用。
关键词：大肠埃希菌；肺炎克雷伯菌近年来，肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌，是引起各种感染的重要致病菌，为了解这两种菌对抗菌药物的耐药性，对临床各类标本中分离出的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌进行监测分析，为临床合理使用抗菌药物提供依据。
现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料：实验菌均来源于安达医院住院患者的临床标本（中段尿、痰、胸腹水、分泌物等）、尿道定位显色平板（上海科玛嘉微生物技术有限公司）、血平板、麦康凯平板（上海科玛嘉微生物技术有限公司）、各种微量生化管（杭州天和微生物试剂有限公司）、GNi加细菌鉴定卡及VITEK-2全自动细菌鉴定仪（法国梅里埃生物公司）。
1.2 方法：标本接种：将临床标本严格按SOP文件处理后接种于血平板和麦康凯平板，放35℃需氧环境培养24 h；细菌分离：将平板上可疑致病菌按要求分离，放35℃需氧环境培养24 h；细菌鉴定：挑取纯培养菌落于0.45%盐水中，制成1个麦氏单位浓度细菌悬液，将细菌悬液冲填于GNi加细菌鉴定卡内，放入VITEK-2全自动细菌鉴定仪，次日读取鉴定结果。
将已知细菌接种于科玛嘉尿道菌定位培养基中，次日观察显色情况，并将结果分类。
将显色相同但细菌不同的细菌，进行生化试验，将结果分析后记录。
将实验结果归纳分析统计。
2 结果 2.1 实验菌在科玛嘉尿道菌定位培养基显色情况：见表1。
表1 实验菌在科玛嘉尿道菌定位培养基显色情况细菌名称毕业菌株数菌落颜色科玛嘉尿道定位培养基大肠埃希菌86红色/html/zongjie/红色/html/zongjie/肺炎克雷伯菌75 毕业红色毕业蓝色/产酸克雷伯菌3红色蓝色阴沟肠杆菌/html/zongjie/28红色透明毕业蓝色产气肠杆菌7 /红色/蓝色中间肠杆菌/3红色蓝色/html/zongjie/普通变形杆菌作文/7 作文/灰白色蓝色/潘尼变形杆菌1灰白色蓝色毕业弗劳地枸橼酸杆菌/html/zongjie/ 10 作文/红色作文/蓝色粘质沙雷菌1 /红色作文/蓝色/html/zongjie/鲍曼不动杆菌/2粉红色嗜麦芽窄食单胞菌3 作文/无色浅蓝色毕业嗜麦芽窄食单胞菌/15无色/html/zongjie/灰白色/洛菲不动杆菌/4 /html/zongjie/无色作文/灰白色/html/zongjie/醋酸钙不动杆菌14淡红色灰白色/奇异变形杆菌毕业6 毕业灰白色作文/灰白色铜绿假单胞菌/html/zongjie/34绿色灰白色毕业荧光假单胞菌1 /无色作文/灰白色鲍曼不动杆菌49 /粉红色灰白色作文/沙门菌属/1白色/威隆气单胞菌1 /html/zongjie/无色褐色科玛嘉尿道菌定位培养基接种大肠埃希菌均显红色，而其他实验菌均未显红色，正确率高达100%。
1例羊源肺炎克雷伯菌和大肠杆菌混合感染的诊断
20218237临症资料1例羊源肺炎克雷伯菌和大肠杆菌混合感染的诊断马 凤（甘肃省靖远县畜牧兽医技术服务中心，甘肃靖远730900）摘要：2020年6月，本地区养殖户有2只羊患病，表现为眼神呆滞，眼部有红肿，伴有咳嗽症状。
兽医从山羊体内分离出肺炎克雷伯菌和大肠杆菌。
经相关药品测试，这两种细菌对诺氟沙星及氧氟沙星类较为敏感，对青霉素及红霉素耐药性较强。
兽医依据这两种情况对患病山羊治疗药物进行调整，病情得到改善。
关键词：肺炎克雷伯菌；大肠杆菌；诊断中图分类号：S858.26 文献标识码：B 文章编号：1003-8655（2021）08-0054-02近些年来，肺炎克雷伯菌逐渐在羊身上被发现，发展速度较快，对羊养殖产生了重要影响。
大肠杆菌又称为大肠埃希菌，这种细菌在肠道内正常存在，但一些血清型的大肠杆菌会引发动物机体发生抵抗力低下，导致腹泻或败血症的发生[1～3]。
本研究对这两种细菌混合感染进行分析，以便兽医能更好地对患病山羊进行治疗。
1材料与方法1.1 一般材料患羊病症为眼部红肿，在放牧的过程中出现神经性问题，不吃青草。
本次实验中应用的试剂为血平板培养基、肠杆菌科细菌生化鉴定管（青岛高科技工业园海博生物技术有限公司）、麦康凯类琼脂培养皿，使用16s rDNA Bacterial Identification PCR Kit试剂盒（宝生物工程有限公司生产），大肠杆菌诊断血清（天津生物芯片诊断）。
1.2 方法1.2.1 对山羊病变组织急性处理对山羊病变的部位进行剖检，病羊剖检部位出现肺部淤血伴有坏死，心外膜增厚，肝脏肿大伴有坏死，病羊腹腔坏死，心脏外的薄膜厚度增加，其他组织有缺血情况，病羊肠道内出血。
1.2.2 细菌培养对病羊体内细菌进行分离培养，采用接种环对病羊体内病变的器官内的组织进行挑选，使用麦康凯的平板进行划线处理，将培养皿放置在恒温箱中，温度维持在37℃，培养时间16 h以上。
1.2.3 染色鉴定染色鉴定的方法主要采用革兰氏染色。
肠杆菌科细菌分布及耐药
肠杆菌科细菌是引起临床感染常见的革兰阴性杆菌，也是造成医院内感染的主要致病菌。
近年来，随着第3代头孢菌素的广泛应用，各种肠杆菌科病原菌的种类与耐药情况已发生变化，造成的感染临床治疗困难。
现对本院2006—2011年临床分离的肠杆菌科细菌的分布及耐药情况进行动态观察和分析，为临床抗菌药物的及时、合理使用提供依据，制定经验治疗方案。
1材料与方法1.1材料1.1.1菌株来源2006年12月至2011年12月本院临床科室送检的各种标本中分离到的肠杆菌科细菌，去除同一患者中同一部位所获重复菌株。
质控菌株为大肠埃希菌（ATCC25922）和肺炎克雷伯菌（ATCC700603）符合《临床检验操作规程》3版[1]。
1.1.2抗菌药物及试剂药敏纸片及琼脂均为杭州天和微生物试剂公司产品。
1.2方法1.2.1标本采集与培养按临床微生物培养操作规范进行标本的采集与培养[2]。
1.2.2细菌鉴定及药敏试验细菌鉴定采用肠杆菌科编码系统，药敏试验采用K-B法，按美国临床和实验室标准化协会（CLSI）规定判断药物敏感性。
1.2.3产超广谱-内酰胺酶（ESBLS）测定：参照NCCLS推荐的纸片扩散表型确定法[3]。
1.3数据处理将结果输入WHONET5.3软件进行分析，同一患者的相同菌株只作1次分析。
2结果2.1肠杆菌科细菌检出情况本院5年间从临床标本中分离661株肠杆菌科细菌，其中产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）阳性株280株，占42.4%。
2007—2011年产ESBLs菌株分布情况见表1。
2.2菌种分布与变迁肠杆菌科细菌的检出率，从2007年的98株到2011年161株，而且主要是大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌，见表2。
肠杆菌科细菌分布及耐药分析赵海1，沙迎菁2（1.青铜峡市人民医院检验科，宁夏青铜峡751600；2.青铜峡市妇幼保健所检验科，宁夏青铜峡751600）【摘要】目的动态观察并分析该院临床标本分离的肠杆菌科细菌的分布及耐药情况。
(完整版)常见细菌分类
肠杆菌1.肠杆菌属产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、聚团肠杆菌、阿斯布肠杆菌、河生肠杆菌生物1群、河生肠杆菌生物2群、中间肠杆菌、格高非肠杆菌、阪崎肠杆菌、泰洛肠杆菌2.埃希菌属大肠埃希菌、福格森氏埃希菌、不活跃大肠埃希菌、伤口大肠埃希菌、赫尔曼氏埃希菌3.沙雷菌属粘质沙雷菌、深红沙雷菌、无花果沙雷菌、泉居沙雷菌、芳香沙雷菌1群、芳香沙雷菌2群、晋城沙雷菌、液化沙雷菌4.克雷伯菌属肺炎克雷伯菌、臭鼻克雷伯菌、鼻硬节克雷伯菌、产酸克雷伯菌、解鸟氨酸克雷伯菌5.变形杆菌属奇异变形杆菌属、普通变形杆菌、潘尼变形杆菌6.普罗威登斯菌属产碱普罗威登菌、斯图普罗威登菌、雷极普罗威登菌、拉氏普罗威登菌7.沙门菌属猪霍乱沙门菌、甲型副伤寒沙门菌、伤寒沙门菌、雏白利沙门菌8.枸橼酸杆菌弗旁地枸橼酸杆菌、异型枸橼酸杆菌、丙二酸盐阴性枸橼酸杆菌9.爱文菌属美洲爱文菌10.布特维西菌属水生布特维西菌11.爱德华菌属迟缓爱德华菌、保科爱德华菌12.巴提奥杆菌属乡间巴提奥杆菌13.哈夫尼亚菌属蜂房哈夫菌属14.西地西菌属戴氏西地西菌、拉氏西地西菌、奈氏西地西菌15.摩根菌属摩根摩根菌16志贺菌属志贺菌A，B，C 群、宋内志贺菌17.克吕沃菌属抗坏血酸克吕沃菌、栖冷克吕沃菌18．莱克勒菌属不脱羧莱克勒菌19 .默勒菌属威斯康星默勒菌20 拉恩菌属水生拉恩菌21.塔特姆菌属、痰塔特姆菌22．耶尔森菌属假结核耶尔森菌、小结肠炎耶尔森菌、中间耶尔森菌、克氏耶尔森菌、费氏耶尔森菌23．不动杆菌属洛菲不动杆菌、溶血不动杆菌、鲍曼不动杆菌、醋酸钙不动杆菌24. 寡养单胞菌属嗜麦芽窄单胞菌非发酵菌1.假单胞菌属铜绿假单胞菌、荧光假单胞菌、恶臭假单胞菌、施氏假单胞菌、门多萨假单胞菌、产碱假单胞菌、假产碱假单胞菌2.伯克霍尔德氏菌属鼻疽伯克霍尔德氏菌、假鼻疽伯克霍尔德氏菌、洋葱伯克霍尔德氏菌、唐菖蒲伯克霍尔德氏菌3.丛毛单胞菌属食酸丛毛单胞菌、睾丸酮丛毛单胞菌4.短波单胞菌属缺陷短波单胞菌、波囊短波单胞菌5.窄食单胞菌属嗜麦芽窄单胞菌6.产碱杆菌属木糖氧化产碱杆菌反硝化亚种、木糖氧化产碱杆菌木糖氧化亚种、粪产碱杆菌7. 不动杆菌属洛菲不动杆菌、醋酸钙不动杆菌、溶血不动杆菌、鲍曼不动杆菌8.黄杆菌属脑膜败血性黄杆菌、芳香黄杆菌、Ⅱb群黄杆菌、产吲哆黄杆菌9.威克斯菌属有毒威克斯菌、动物溃疡威克斯菌10.金色单胞菌属浅黄假单胞菌11.黄色单胞菌属栖稻假单胞菌12.弧菌属霍乱弧菌、副溶血弧菌、溶藻弧菌、河流弧菌、创伤弧菌13气单胞菌属嗜水气单胞菌、温和气单胞菌、杀鲑气单胞菌、舒伯特气单胞菌、豚鼠气单胞菌14邻单胞菌属类志贺邻单胞菌15巴斯德菌属多杀巴斯德菌、溶血巴斯德菌16莫拉氏菌属莫拉氏菌17谢瓦纳拉菌属腐败谢瓦纳拉菌.葡萄球菌/微球菌1．葡萄球菌属金黄色葡萄球菌，金黄色葡萄球菌厌氧亚种，表皮葡萄球菌，头葡萄球菌，解糖葡萄球菌，华纳葡萄球菌，溶血葡萄球菌，人葡萄球菌、路邓葡萄球菌、斯莱福葡萄球菌、耳葡萄球菌、腐生葡萄球菌、孔氏葡萄球菌、木糖葡萄球菌、阿莱特葡萄球菌、模仿葡萄球菌、中间葡萄球菌、猪葡萄球菌、缓慢葡萄球菌2. 微球菌属微球菌，易变微球菌，玫瑰微球菌，克里斯汀微球菌链球菌/肠球菌1肠球菌属酪黄肠球菌，粪肠球菌，屎肠球菌，鸟肠球菌，母鸡肠球菌，坚韧肠球菌2.草绿色链球菌属牛链球菌，唾液链球菌，血液链球菌，中间链球菌，缓症链球菌，变异链球菌群3.β溶血链球菌群化脓性链球菌，无乳链球菌，马链球菌，兽瘟链球菌，似马链球菌，停乳链球菌，β溶血链球菌4.咽峡炎链球菌群星座链球菌，咽峡炎链球菌5.孪生球菌属溶血孪生球菌，麻疹孪生球菌6.肺炎链球菌属肺炎链球菌7.气球菌属绿色气球菌真菌1.隐球菌属新型隐球菌，白色隐球菌，罗伦隐球菌，地生隐球菌，指甲隐球菌2.假丝酵母菌属白假丝酵母菌，白色假丝酵母菌生物变种，季也蒙假丝酵母菌，乳酒假丝酵母菌，克柔假丝酵母菌，溶脂假丝酵母菌，葡萄牙假丝酵母菌，近平滑假丝酵母菌、伪热带蒙假丝酵母菌、皱褶假丝酵母菌、热带假丝酵母菌、光滑假丝酵母菌、涏沫假丝酵母菌3.酵母属酿酒酵母菌4.丝孢酵母属白吉利丝孢酵母菌5.地霉属白地霉菌6.红酵母属粘红酵母菌，深红酵母菌7.毛孢子菌属白杰尔毛孢子菌8.地丝菌属念珠地丝菌。
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ESBLs
ESBLs的基本概念
产生菌株 大肠、肺克杆菌，目前扩展到其 它G-杆菌如绿脓、沙雷氏菌
ESBLs菌株感染治疗原则
1. 碳青霉烯类（泰能等）：最适宜，疗效最确切； 2. 复合制剂（舒普深或特治星等）：应用时剂量
应适当加大，但有少部分病例无效； 3. 头霉素类也可应用，但有30%的菌株无效； 4. 环丙沙星、阿米卡星应根据药敏结果进行选择。
替加环素单药或联合抗铜绿假单胞菌药物 唑巴坦；抗MRSA药物联合多粘
治疗
菌素
目标性治疗推荐方案：
碳青霉烯类；哌拉西林/他唑巴坦；磷霉 替加环素；氟喹诺酮类；多粘菌
素
素
替加环素；多粘菌素
磷霉素
抗铜绿假单胞菌药物(碳青霉烯，如美罗 多粘菌素；联合治疗方案 培南等)
Kanj SS,et al.Mayo Clin Proc. 2011;86(3)250-259.
肠杆菌中产ESBLs菌株检出率高， 一半以上的大肠埃希菌产ESBL
2005-2012年CHINET耐药监测结果显示肠杆 菌中产ESBLs菌株的检出率高
产ESBL菌检出率(%)
产ESBL大肠埃希菌(% 大肠杆菌)
产ESBL克雷伯菌属(% 肺炎克雷伯菌)
产ESBL奇异变形杆菌 (%奇异变形杆菌)
2005年 38.9 39.1 6
17
希腊应用磷霉素治疗ICU中XDR-PDR菌 感染患者的经验
• 52例患者：50%为菌血症，32%为VAP；24%为CIAI；4%为UTI • 40%为脓毒性休克，60%为脓毒症[平均APACHE Ⅱ评分(SD)为19.8(7.6)] • 磷霉素剂量为24g/日，通常联合粘菌素(72%)、替加环素(40%)、 碳青霉烯类(24%)、氨基糖苷类(32%) • PDR或XDR肺炎克雷伯菌为30pts 在第14天： • 临床有效率为52% • 临床失败率为32% • 不确定结果为16% • 细菌清除率为58% • 耐药性增加率为16%
近期支持联合治疗产KPC酶菌的研究
• 41例菌血症患者的回顾性研究
• 联合治疗组28天死亡率为13.3%，而单药治疗组28天死
亡率为57.8%(P = 0.01)
• 多变量分析显示，联合方案治疗是增加生存率的独立因
素(OR值0.07，P = 0.02)
• 最常使用的联合治疗方案为粘菌素或替加环素联合碳青 霉烯类药物(死亡率为12.5%)
治疗方案
A. ≥2种抗菌药联合， 包括碳青霉烯类 B. ≥2种抗菌药联合， 不包括碳青霉烯类
C. 单用氨基糖苷类 D. 单用碳青霉烯类 E. 单用替加环素 F. 单用黏菌素 G. 无有效治疗药物
13
Clin Microbiol Rev 2012; 25: 6827.
2011年：MDR-专家共识推荐替加环素治疗 产碳青霉烯酶肠杆菌感染
18
氨曲南与Avibactam(NXL-104)联合 对产NDM-1肠杆菌科细菌有效
NXL-104与氨曲南的合剂 对17株产NDM-1细菌的
MIC≤4mg/L 19
Livermore D, AAC 2011; 55: 390.
利奈唑酮
替加环素 达托霉素
替拉万星
奥利万星
达巴万星 头孢吡普 艾拉普林
因本品对金属酶稳定，近年来其研发受到重视 BAL300072已进入I期临床试验
21
头孢他啶与Avibactam (NXL104)
对A类及C类β内酰胺酶具广谱抑制作用包括KPC碳氢酶烯 酶
NXL-104与头孢他啶的合剂对多重耐药肠杆菌科细菌包括 产ESBL及丝氨酸碳氢霉烯酶KPC有效
英国
敏感率*
金奈
敏感率*
哈里亚纳邦
敏感率*
亚胺培南 美罗培南 哌拉西林-他唑巴坦 头孢噻肟 头孢他啶 头孢匹罗 氨曲南 环丙沙星 庆大霉素 妥布霉素 阿米卡星 米诺环素 替加环素
粘菌素
MIC=最小抑菌浓度. *敏感性由英国抗菌化疗和欧洲委员会抗菌素敏感性测定；强力霉素折点用于米诺环素.
8
Kumarasamy KK, Lancet Infect Dis 2010;10(9):597-602.
9
Tzouvelekis LS, Clin Microbiol Rev 2012, 25: 682.
碳青霉烯类药物作用于产碳青霉烯酶 肺炎克雷伯菌
可通过下列方式： • 碳青霉烯类 MIC＜4mcg/mL • 高剂量、延长输注方案 • 若情况允许，可与另一种活性化合物联合使用
10
Daikos & Markogiannakis Clin Microbiol Infect 2011;17:1135.
Qureshi ZA,Antimicrob Agents Chemother.2012;56(4):2108-13.
11
近期支持联合治疗产KPC酶菌的研究
• 因产KPC酶Kp菌所致血流感染(BSIs)的ICU患者125例 • 30天死亡率为41.6%
– 单药治疗患者死亡率为54.3%，显著高于接受联合治疗的患者(死亡 率为34.1%，P = 0.02)
6.尽可能消除感染的危 险因素，积极处理原发
疾病
5.肝肾功能异常者、老年人， 抗菌药物的剂量应作适当调
整
治疗原 则
4.根据PK/PD原理设定给药方案，如增 加给药剂量、延长某些抗菌药的滴注时间
2.尽量根据药敏结果选择敏感抗菌药；在 所有药物均不敏感时，选择中介或有一 定抑菌圈或最低抑菌浓度（MIC值）较 接近敏感（或中介）折点的抗菌药，大 剂量联合治疗
耐碳青霉烯肠杆菌科细菌 碳青酶烯类治疗失败率可达75%
15项研究a中50例碳青霉烯类单药治疗的CPE感染结果
碳青霉烯类药物 MIC(ug/ml)
患者例数
治疗成功 患者例数
治疗失败 治疗失败率(%) 患者例数
小计
总数
a 见参考文献25,64,67,81,113,143,153,159,162,240,252,257,258,269和275. b P = 0.02, OR = 7.5, 95%置信区间 = 1.32-42.52.
3.联合用药，XDR-GNB 感染常需联合使用抗菌药
对于重症感染的MDR阴性菌感染的推荐建议
病原体
单一感染 混合阳性菌和阴性菌感 染
产ESBLs肠杆菌 产碳青霉烯酶肠杆菌 MDR铜绿假单胞菌
一线治疗方案
二线治疗方案
经验性治疗推荐方案：
碳青霉烯；替加环素单药或联合抗铜绿假 哌拉西林/他唑巴坦，多粘菌素 单胞菌药物治疗药物
抗MRSA药物联合碳青霉烯类；
抗MRSA药物联合哌拉西林/他
2006年 51.7 45.2 18.1
2007年 55
45.1 16.4
2008年 56.2
2009年 56.5
2010年 56.2
2011年 50.7
2012年 55.3
43.6
41.4
43.6
38.5
33.9
16.9
16
5.5
13.8
20.7
1、汪复,等.中国感染与化疗杂志.2006;6(5):289-295. 2、汪复.中国感染与化疗杂志.2008年;8(1):1-9. 3、汪复 等.中国感染与化疗杂志.2008;8(5):325-333. 4、汪复等.中国感染与化疗杂志.2009;9(5):321-330. 5、汪复等.中国感染与化疗杂志.1010;10(5):325-334. 6、朱德妹,等.中国感染与化疗杂志.2011;11(5):321-330. 7、胡付品,等.中国感染与化疗杂志.2012;12(5):321-330. 8、汪复 等.中国感染与化疗杂志.2013;13(5):321-330.
多粘菌素+替加环素
多粘菌素+磷霉素
XDR感染诊治与防控专家共识.2014.
35项临床研究中治疗77例感染产碳青霉烯酶肺炎克雷伯 菌重症患者的临床有效性
替加环素单药治疗(24) 替加环素 + 粘菌素(33) 替加环素 + 氨基糖苷类(14) 替加环素 + 碳青霉烯类(6)
Daikos GL Clin Microbiol Rev (submitted)
失败率 45.8%
15% 0% 33%
16
磷霉素治疗产KPC酶肺炎克雷伯菌的体外活性， 包括替加环素和/或粘菌素不敏感菌株
Endimiani A,et al.AAC 2010;54:526-9. Falagas ME,et al.UAA 2010;35:240.
* CLSI：≤64ug/ml定义为敏感 EUCAST：≤32ug/ml定义为敏感
• 替加环素、粘菌素和美罗培南三种药物联合治疗的患者 死亡率更低(OR,0.11; 95%CI,0.02-0.69; P = 0.01)
12
Tumbarello M,Clin Infect Dis.2012 Oct;55(7):943-50.
各治疗方案对产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌 感染的失败率
失败率(%)
BAL30072
铁载体单酰胺类
siderophore monobactam 或 siderophore monosulfactam (sulfactam)
铁载体结合于肟基侧链，使药物通过细菌表面的铁载体受体 进入菌体内
对产B、C及D 类β内酰胺酶包括部分产碳氢霉烯酶糖非发酵 菌具抗菌活性
NXL-104与头孢他啶的合剂已进入治疗复杂性尿路感染的 II期临床试验
NXL-104与ceftaroline的合剂正在进行治疗复杂性尿路 感染及复杂性腹腔感染的II期临床试验
22
XDR-GNB感染的抗菌治疗原则
1.临床标本中分离到XDR-GNB，特别是XDR鲍曼不动 杆菌和嗜麦芽窄食单胞菌时，首先应区分是感染还是 定植