神经系统免疫性疾病及检验免疫学
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的严重程度无明确相关性； ➢ 同一患者血清中抗体与疾病的临床表现相关，Ab
水平降低50%时，临床表现有显著改善。
发病机制之二 —— 细胞免疫应答
1 部分MG患者无AchR Ab，
提示AchR特异性的CTL介导的细胞免疫应答的存在；
2
AchR Ab的产生必须有AchR特异性CD4+T细胞参与;
3
T细胞受体-AchR-MHC-II类分子构成了免疫应答的基础。
遗传因素
4%家族史 单卵双生36% 一致性
环境因素
病毒感染 分子模拟 AchR结合新抗原
发病机制之一 —— 体液免疫应答
加T速e受xt体 内i吞n h和e降re解
Ab-Ag
直接阻断 离子通道
补体
注意： ➢ AchR Ab的阳性率与肌无力严重程度无明显关系； ➢ 抗AchR抗体的量在MG患者中变化很大，与疾病
α-BuTx捕获AchR，然后检测待测血清中的 AchR抗体。
迟发型运动障碍 B
多发性肌炎 A
Ach R 抗体 弱阳性
C
原发性胆汁性 肝硬化
无MG表现的 胸腺瘤患者
E
D 青霉胺治疗RA
通常与最终发展成MG有关
多发性硬化症
Multiple Sclerosis （MS）
二、多发性硬化 Multiple Sclerosis （MS）
MS is a Demyelinating Disease
Blood vessel Blood vessel Blood vessel
Inflammation Myelin – provides insulation to nerve processes (axons) Inflammation
定义：是一种病因未明的，以中枢神经系统炎性、 多灶性、脱髓鞘性病变为特征的疾病。 病变部位：脊髓的白质传导束、视神经、脑室周 围白质、脑干和小脑的病变。 发病情况：15~50岁，女性易患，多数呈慢性进 行性加重的趋势。
一、髓鞘的结构
组成：由少突胶质细胞形成，主 要蛋白质为髓鞘碱性蛋白 (myelin basic protein， MBP)和髓鞘蛋白脂蛋白。
功能：辅助神经冲动传导；绝缘、 保护作用。
MS的病因
病毒感染
一种在遗传易感 性的基础上，外
遗传因素
MS
因作用的结果
环境因素
MS为自身免疫疾病的依据
淋巴细胞和单核细胞浸润 病灶区细胞表达MHC-II类抗原
自身免疫疾病 病灶区免疫活性细胞分泌CK
免疫调节药物可改变疾病活动度 CSF中IgG含量增加，呈寡克隆带 MS动物实验模型支持自身免疫学说
实验性变态反应性脑脊髓炎(experiment allergic encephalo．myelitis， EAE)
三、发病机制
MS的确切抗原及免疫活化机制仍不清楚 (一) 感染因素导致MS的机制
1、分子模拟 病毒与髓鞘抗原存在共同的抗原表位；被穿过血脑屏
障CTL误攻击 * 人类疱疹病毒-6和EB病毒 2、旁路激活
表达HLA-DR或DQ分子的人源化小鼠易被诱导成EAE;
修饰的MBL肽类配基诱导交叉反应性CD4+Th1细胞活化，可致MS病情 加重。
2、CD8+细胞
少突胶质细胞和神经元不能表达MHC-II类分子，因此只能被CD8+T细 胞识别。在MS患者脑组织中，CD8+记忆性T细胞寡克隆带显著扩增， 并在CSF和血液中持续存在相同的CD8+细胞克隆。在MS患者脑组织中 CD8+细胞比CD4+细胞更普遍存在。MHC-I类分子能诱导表达在神经 元上，病毒特异性CD8+T细胞可以通过Fas/FasL 相互作用直接裂解神 经元。已经确定多个针对MBP、蛋白脂蛋白和髓磷脂相关糖蛋白的 MHC-I类分子限制性髓磷脂表位，并且在MS患者体内的CTL对MBP应 答是增强的。髓磷脂特异性CD8+T细胞分泌趋化因子（IL-6、IP10）吸 引髓磷脂特异性CD4+T细胞到达病变部位。
免疫学检查
AchR抗体--临床诊断MG的重要证据之一。
1、免疫沉淀法
125I-α –BuTx标记AchR 标记肌细胞抽提物
室温下温育2h或4℃下过夜
加入至待检血清
洗涤
捕获并沉淀AchR Ab
γ计数仪读数
nmol为单位，减去cut-off值后，
大于0.5nmol/L，即被认为阳性，
2、ELISA法
神经-肌接头
MG概念
胸腺发育异常或未知原因； 产生乙酰胆碱受体抗体，突触后膜终板胆碱受体遭到破坏， 数量减少； 导致肌细胞动作电位产生障碍。
主要临床表现
晨轻幕重的眼睑下垂、疲劳、 虚弱、四肢无力呼吸困难
Ca2+ channel Ca2+
Synaptic cleft
来自百度文库
Synaptic vesicle
Inflammation
3、B细胞和抗体 1）CSF中Ig增高是MS的最重要和最早期的证据。
CSF中Ig增高，存在IgG寡克隆带；血清中不高。 与MS病情恶化程度相关。
2）B细胞的作用：
自身反应性T细胞的APC细胞并提供协同刺激分子； 募集自身反应性T细胞到达CNS; MBP抗体的产生和硬化斑块内髓磷脂被破坏是B细胞 参与MS病理过程的最重要体现。
神经系统免疫性疾病 与
免疫学检验
神经-内分泌-免疫系统网络
免疫系统
内分泌 系统
肽类激素 肽类神经递质 细胞因子
神经系统
受体
一、重症肌无力 myasthenia gravis, MG
Ca2+ channel
Ca2+
Synaptic vesicle
ACh
Synaptic cleft
Ach receptors
ACh
Ach receptors
Lambert-Eaton syndrome (antibody)
Aminoglycoside antibiotics
Botulinum toxin
MG (antibody)
MG AchR 抗体阻断神经-肌接头 信号的机制
MG病因
胸腺异常
增生 萎缩 肿瘤
药物
青霉胺
MG
一种是通过炎症细胞因子、超抗原和分子识别模式等 非TCR依赖旁路激活自身反应性T细胞；另一种是在病毒 感染后，导致宿主细胞被破坏，使自身抗原被释放出来， 被特异性T细胞识别，导致反应性T细胞被活化。
（二）MS免疫应答反应
1、CD4+T细胞 急性期CD4+T细胞增多→ IFN-Y分泌增加→病情加重。
二、免疫学检查
脑脊液细胞数 1 2 脑脊液蛋白 3 脑脊液髓磷脂碱性蛋白
水平降低50%时，临床表现有显著改善。
发病机制之二 —— 细胞免疫应答
1 部分MG患者无AchR Ab，
提示AchR特异性的CTL介导的细胞免疫应答的存在；
2
AchR Ab的产生必须有AchR特异性CD4+T细胞参与;
3
T细胞受体-AchR-MHC-II类分子构成了免疫应答的基础。
遗传因素
4%家族史 单卵双生36% 一致性
环境因素
病毒感染 分子模拟 AchR结合新抗原
发病机制之一 —— 体液免疫应答
加T速e受xt体 内i吞n h和e降re解
Ab-Ag
直接阻断 离子通道
补体
注意： ➢ AchR Ab的阳性率与肌无力严重程度无明显关系； ➢ 抗AchR抗体的量在MG患者中变化很大，与疾病
α-BuTx捕获AchR，然后检测待测血清中的 AchR抗体。
迟发型运动障碍 B
多发性肌炎 A
Ach R 抗体 弱阳性
C
原发性胆汁性 肝硬化
无MG表现的 胸腺瘤患者
E
D 青霉胺治疗RA
通常与最终发展成MG有关
多发性硬化症
Multiple Sclerosis （MS）
二、多发性硬化 Multiple Sclerosis （MS）
MS is a Demyelinating Disease
Blood vessel Blood vessel Blood vessel
Inflammation Myelin – provides insulation to nerve processes (axons) Inflammation
定义：是一种病因未明的，以中枢神经系统炎性、 多灶性、脱髓鞘性病变为特征的疾病。 病变部位：脊髓的白质传导束、视神经、脑室周 围白质、脑干和小脑的病变。 发病情况：15~50岁，女性易患，多数呈慢性进 行性加重的趋势。
一、髓鞘的结构
组成：由少突胶质细胞形成，主 要蛋白质为髓鞘碱性蛋白 (myelin basic protein， MBP)和髓鞘蛋白脂蛋白。
功能：辅助神经冲动传导；绝缘、 保护作用。
MS的病因
病毒感染
一种在遗传易感 性的基础上，外
遗传因素
MS
因作用的结果
环境因素
MS为自身免疫疾病的依据
淋巴细胞和单核细胞浸润 病灶区细胞表达MHC-II类抗原
自身免疫疾病 病灶区免疫活性细胞分泌CK
免疫调节药物可改变疾病活动度 CSF中IgG含量增加，呈寡克隆带 MS动物实验模型支持自身免疫学说
实验性变态反应性脑脊髓炎(experiment allergic encephalo．myelitis， EAE)
三、发病机制
MS的确切抗原及免疫活化机制仍不清楚 (一) 感染因素导致MS的机制
1、分子模拟 病毒与髓鞘抗原存在共同的抗原表位；被穿过血脑屏
障CTL误攻击 * 人类疱疹病毒-6和EB病毒 2、旁路激活
表达HLA-DR或DQ分子的人源化小鼠易被诱导成EAE;
修饰的MBL肽类配基诱导交叉反应性CD4+Th1细胞活化，可致MS病情 加重。
2、CD8+细胞
少突胶质细胞和神经元不能表达MHC-II类分子，因此只能被CD8+T细 胞识别。在MS患者脑组织中，CD8+记忆性T细胞寡克隆带显著扩增， 并在CSF和血液中持续存在相同的CD8+细胞克隆。在MS患者脑组织中 CD8+细胞比CD4+细胞更普遍存在。MHC-I类分子能诱导表达在神经 元上，病毒特异性CD8+T细胞可以通过Fas/FasL 相互作用直接裂解神 经元。已经确定多个针对MBP、蛋白脂蛋白和髓磷脂相关糖蛋白的 MHC-I类分子限制性髓磷脂表位，并且在MS患者体内的CTL对MBP应 答是增强的。髓磷脂特异性CD8+T细胞分泌趋化因子（IL-6、IP10）吸 引髓磷脂特异性CD4+T细胞到达病变部位。
免疫学检查
AchR抗体--临床诊断MG的重要证据之一。
1、免疫沉淀法
125I-α –BuTx标记AchR 标记肌细胞抽提物
室温下温育2h或4℃下过夜
加入至待检血清
洗涤
捕获并沉淀AchR Ab
γ计数仪读数
nmol为单位，减去cut-off值后，
大于0.5nmol/L，即被认为阳性，
2、ELISA法
神经-肌接头
MG概念
胸腺发育异常或未知原因； 产生乙酰胆碱受体抗体，突触后膜终板胆碱受体遭到破坏， 数量减少； 导致肌细胞动作电位产生障碍。
主要临床表现
晨轻幕重的眼睑下垂、疲劳、 虚弱、四肢无力呼吸困难
Ca2+ channel Ca2+
Synaptic cleft
来自百度文库
Synaptic vesicle
Inflammation
3、B细胞和抗体 1）CSF中Ig增高是MS的最重要和最早期的证据。
CSF中Ig增高，存在IgG寡克隆带；血清中不高。 与MS病情恶化程度相关。
2）B细胞的作用：
自身反应性T细胞的APC细胞并提供协同刺激分子； 募集自身反应性T细胞到达CNS; MBP抗体的产生和硬化斑块内髓磷脂被破坏是B细胞 参与MS病理过程的最重要体现。
神经系统免疫性疾病 与
免疫学检验
神经-内分泌-免疫系统网络
免疫系统
内分泌 系统
肽类激素 肽类神经递质 细胞因子
神经系统
受体
一、重症肌无力 myasthenia gravis, MG
Ca2+ channel
Ca2+
Synaptic vesicle
ACh
Synaptic cleft
Ach receptors
ACh
Ach receptors
Lambert-Eaton syndrome (antibody)
Aminoglycoside antibiotics
Botulinum toxin
MG (antibody)
MG AchR 抗体阻断神经-肌接头 信号的机制
MG病因
胸腺异常
增生 萎缩 肿瘤
药物
青霉胺
MG
一种是通过炎症细胞因子、超抗原和分子识别模式等 非TCR依赖旁路激活自身反应性T细胞；另一种是在病毒 感染后，导致宿主细胞被破坏，使自身抗原被释放出来， 被特异性T细胞识别，导致反应性T细胞被活化。
（二）MS免疫应答反应
1、CD4+T细胞 急性期CD4+T细胞增多→ IFN-Y分泌增加→病情加重。
二、免疫学检查
脑脊液细胞数 1 2 脑脊液蛋白 3 脑脊液髓磷脂碱性蛋白