两例儿童尼曼匹克病B型的临床表现及基因表达分析
尼曼-匹克氏病的科普知识PPT课件
管理相关的并发症。 - 营养支持：提供适当的营养补充来
支持患者的生长和发育。 - 多学科协作：与各种医疗专家合作
，制定个体化的治疗计划。
预后
预后
尼曼－匹克氏病的预后因病情的严重性 和及时治疗的程度而异。
长期管理和监护是非常重要的，以确保 患者的身体健康和生活质量。
症状 诊断 治疗 预后
概述
概述
尼曼－匹克氏病是一种罕见的遗传代谢 疾病，主要影响脂质代谢的能力。 该病由于缺乏特定的酶，导致脂质在身 体中无法正常分解和代谢。
概述
这种疾病会导致脂质在组织和器官中积 累，对身体健康造成严重影响。
病因
病因
遗传因素是尼曼－匹克氏病的主要原因 ，它可以通过家族遗传。 这种疾病主要由基因突变引起，这些基 因突变影响了体内相关酶的功能。
病因
基因突变可以是自发的，也可以是通过 家族遗传的方式传递给后代。
症状
症状
尼曼－匹克氏病的症状可以因个体而异 ，但常见的症状包括：
- 延迟发育和生长 - 肝脾肿大 - 呼吸道感染频繁 - 骨骼异常 - 神经系统问题
症状
症状的严重程度和进展速度可以因个体 而异。
诊断
诊断
尼曼－匹克氏病的诊断通常需要通过多 种方法来确定，包括：
- 家族遗传史的调查 - 实验室血液和尿液检查 - 组织样本检查 - 基因测试
诊断
早期诊断非常重要，可以帮助确立适当 的治疗和管理计划。
治疗
治疗
尼曼－匹克氏病目前没有根治方法，治 疗主要是缓解症状和改善生活质量。
预后
定期复查和随访也是预后管理的关键部 分。
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4例B型儿童尼曼-匹克病的临床特点分析及文献复习
4例B型儿童尼曼-匹克病的临床特点分析及文献复习作者：覃莹莹单庆文来源：《右江医学》2021年第10期【关键词】尼曼匹克病;SMPD1基因;儿童中图分类号：R596.1 文献标志码：B DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.10.014尼曼-匹克病（Niemann-Pick disease，NPD）是一种罕见的常染色体隐性遗传病，属先天性糖脂代谢性疾病，其特点是脂类过量，主要是鞘磷脂和胆固醇累积于患者的肝脏、脾脏、肺脏、骨髓甚至脑部等重要器官，导致出现临床症状轻重不同的一组疾病。
NPD可分为A、B、C三型，其中A型和B型均由编码酸性鞘磷脂酶（acid sphingomyelinase，ASM）的SMPD1基因突变导致，C型则因NPC1或NPC2基因突变导致。
国外已有的研究数据显示，A/B型合并发病率在0.5/10万～1/10万[1]。
为了提高对本病的认识，现总结广西医科大学第一附属医院收治的4名儿童尼曼-匹克病B型患者的临床资料，并结合文献复习，分析报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料收集广西医科大学第一附属医院2012年1月至2019年7月收治的4例NPD患儿资料，均为男性，就诊年龄1岁3个月～2岁7个月，病程为2个月～1年3个月，4例患者均为NPD-B型，均无家族史。
1.2 方法收集4例患儿临床资料进行回顾性分析，包括年龄、性别、家族史、病程、临床表现、治疗方案、随访结果、血常规、肝功能、血脂分析、腹部B超、骨髓细胞形态学检查、基因检测等。
1.3 NPD-B型临床诊断标准对于肝脾肿大伴肝功能异常、血小板减少、间质性肺疾病、血脂异常，尤其是高密度脂蛋白胆固醇血清水平降低、低密度脂蛋白胆固醇升高及高甘油三酯血症的患者应高度怀疑NPD-B型。
骨髓细胞学检查发现典型的尼曼匹克细胞可协助诊断，患者的酸性鞘磷脂酶活性（外周血淋巴细胞或皮肤成纤维细胞培养）低于正常值的10%或 SMPD1基因分析检出2个等位基因已知致病变异即可诊断为A/B型尼曼-匹克病，再根据是否出现神经系统症状来区分该病为NPD-A型还是NPD-B型。
NPC 1基因突变致小婴儿尼曼-匹克病1例
第28卷 第12期 中国现代医学杂志 Vol. 28 No.12 2018年4月 China Journal of Modern Medicine Apr. 2018收稿日期：2017-04-21[通信作者] 程亚颖，E-mail ：doctorcyy@DOI: 10.3969/j.issn.1005-8982.2018.12.024文章编号： 1005-8982（2018）12-0126-03NPC 1基因突变致小婴儿尼曼-匹克病1例王丹丹，程亚颖（河北省人民医院 儿科，河北 石家庄 050051）关键词： 尼曼-匹克病；婴儿；基因突变中图分类号： R596文献标识码： D1 临床资料患儿男性，1月12天。
主诉：皮肤、黏膜黄染1个月余。
查体：营养欠佳，全身皮肤黄染，无光泽，巩膜黄绿色，心肺查体无明显异常，腹澎隆，肝于肋下3.5 cm 处扪及，质稍韧，边缘钝，脾于肋下约3.4 cm 可触及，质中等，边缘钝，四肢肌张力尚可，吸吮、吞尚协调。
辅助检查：肝功能TBIL ：151.6 μmol/L、DBIL ：118.5 μmol/L。
血、尿及大便常规均无异常。
肝胆动态显像结果示，肝外胆道通畅。
TORCH 抗体检测、肝炎相关病毒均阴性。
腹部彩超示肝脾大。
经保肝、消炎利胆治疗，皮肤黏膜黄染无减轻，肝脾进行性肿大。
行外显子二代测序检测结果示，患儿NPC 1基因c.2972-2973delAG 和c.3382-3399del18 2个片段发生杂合变异，患儿父亲携带1个NPC 1基因的杂合变异（c.2972-2973delAG 位点），患儿母亲携带NPC 1基因的杂合变异（c.3382-3399del18）（见图1~3），确诊尼曼-c.2792_2973delAG 杂合突变 c.3382_3399del18杂合突变图1 受检者NPC 1基因位点检测c.2792_2973位点未见异常 c.3382_3399del18杂合突变图2 受检者之母NPC 1基因位点检测第12期匹克病（Niemann-Pick disease，NPD）。
异基因造血干细胞移植治疗尼曼匹克病B型1例
DOI：10.3969/j.issn.1673-5323.2021.01.010-病例报告•异基因造血干细胞移植治疗尼曼匹克病B型-例陈姣刘小梅肖娟刘周阳孙媛1病例资料患儿，女,8岁，主因“生长迟缓2年余，脾大1年”入院。
2年余前发现生长迟缓，就诊于外院，生长激素激发试验异常，头部MRI未见异常,间断予生长激素治疗1年余，身高无明显增长。
1年前查体发现脾大，停用生长激素，脾脏无明显回缩。
2418-102于北京儿童医院检查，骨髓涂片可见数个尼曼匹克细胞，基因测序示SMPD1基因有4个位点突变,c.747G>A(p.A283T)来源于母亲(图1),c.995C>G(p.P332R)来源于父亲(图2)，鞘磷脂酶活性0.5nmot/(17h•my)[参考范围2.5~ 77.1nmot/(17h•my)],诊断尼曼匹克病B型。
2410-7-70就诊于我院。
既往体健，第1胎第1产,足月顺产,其母孕期无用药及疾病史。
父母体健，非近亲结婚，有1个弟弟，体健，家族中无类似疾病史。
入院查体:身高125cm,体重26ky，腹略膨隆,脾肋下2cm,肝脏肋下2、1,神志清，心肺查体未见异常，神经系统查体未见异常。
入院检查提示血常规：白细胞4.03x105/L,中性粒细胞292x105/L,血红蛋白129y/L,血小板154x105/L。
生化：转氨酶、胆红素、肾功能正常。
血脂:正常。
骨髓涂片：可见数个尼曼匹克细胞，偶见海蓝细胞(图3)o腹部B超：肝脏增厚，肋下29cm,脾脏肋下4.2cm。
肺CT：未见间实质病变。
头部MRI：左侧上颌窦炎，颅内未见异常信号。
眼底检查:未见樱桃红斑。
脑电图:正常。
韦氏儿童智力测评:言语测验112分，操作测验113分，等级为中上(聪明)。
因家属积极要求，且有同胞全相合供者，于2410-73-28行异基因造血干细胞移植。
治疗经过:选择患儿1岁6个月同胞弟弟为供者,供受者HLA10/10相合，供者血型0型RH+,受者血型B型RH+；供者酸性鞘磷脂酶活性10.2nmol/(y•min—[参考范围7.0~24.3nmol/ (•min)]o预处理方案：白消安+环磷酰胺+兔c.847G>A杂介突变患儿父亲该位点无突变患儿母亲c.847G>A杂合突变患儿弟弟c.847G>A杂合突变图1患儿家系中SMPD1基因/.C20位点突变情况/\A A/\A j患儿C.995OG杂合突变患儿父亲C.995OG杂合突变患儿母亲该位点无突变患儿弟弟该位点无突变T T C C C T C C C C C CTTC ATTOA G 图2患儿家系中SMPD1基因c.925位点突变情况图9骨髓涂片注:右上箭头所指为尼曼匹克细胞,左下箭头所指为海蓝细胞作者单位:162208北京,北京京都儿童医院血液肿瘤科通讯作者:孙媛,Email:p@jOetp.com抗人胸腺细胞免疫球蛋白+氟达拉滨。
B型尼曼_匹克病致巨脾1例_袁明明
患者男性，17 岁，因脾脏进行性肿大 16 年入院。体检： 脾脏肋下平脐，质软，边缘光滑，无触痛。实验室检查： 彩超 示脾脏大小 190 mm × 60 mm，形态正常，内部回声均匀，脾静 脉不扩张。X 线及 CT 检查示： 两肺纹理增多，呈网格状改 变，似粟粒状结节影（ 图 1） 。骨髓涂片示骨髓增生活跃，查 见尼曼-匹克细 胞，其 细 胞 核 小，胞 体 巨 大，胞 质 丰 富，嗜 酸 性，呈泡沫状（ 图 2） 。患者完善相关检查后行脾脏切除术。
［7］ Desnick J P，Kim J，He X，et al． Identification and characterization of eight novel SMPD1 mutations causing types A and B Niemann-Pick disease［J］． Mol Med，2010，16（ 7 － 8） ： 316 － 21．
尼曼匹克病ABC鉴别诊断-15
1个晚期婴儿儿型病例
男孩，2岁 因上呼吸道感染住院检查发现脾大，步态运动无异常 体检 脾脏肋下平脐，质软，肝脏不大 家族史 无特别，有一个正常姐姐 化验检查 肝功能正常，血常规正常 骨穿
变，其中3个是新突变
我们从2007年开始累积病例，目前只完成2例NPC1基
N端：直接结合胆固醇及氧代固醇 SSD：功能不清楚，可能是结合胆固醇 C端：溶酶体膜定位信号 AJHG, Volume 68, Issue 6, June 2001, Pages 1373–1385
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2. 胆固醇代谢
溶酶体膜至至少有100余种蛋白白
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溶酶体病
大部分溶酶体病是由于溶酶体中的酸性水解酶缺陷，小部
溶酶体贮积病 分类
已知的溶酶体贮积病有40余种
粘多糖贮积病 Ⅰ、Ⅱ、ⅢA-‐D、ⅣA-‐B、Ⅵ、Ⅶ 鞘脂贮积病
分是由于溶酶体酶的定位、激活蛋白、膜蛋白转运缺陷， 不能降解的产物在溶酶体内贮积
8例A型（30%），4例中间型，余下15例为B型 就诊时间:2例患者>18岁，余下患者3m-12y,平均年
龄5.6岁
5例患者有阳性家族史 常见临床表现 肝脾增大，轻度肝功能不良，甘油三
双向测序
外周血RNA提取，RT-PCR,产物双向测序
酯轻度升高，慢性腹泻
终末期（2个中间型和1个B型）腹水，下肢水肿，低
总体发病率1/7 000~1/8 000
GM1、GM2、半乳糖酸唾液酸贮积症、异染性脑
白质营养不良、尼曼-‐皮克病A/B型、戈谢病、Fabry、Krabbe、 Farber、多种芳香化酶缺乏症
寡糖贮积病 粘脂病 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ 脂质贮积病
Niemann-Pick病
实验室检查
本病实验室检查 1.肝功能检查可以有轻度异常，胆红素升高。 2.骨髓检查可见Niemann-Pick细胞，呈椭圆形或圆形，胞浆内充满空泡，呈泡沫状。 3.肺部影像学检查提示：肺部有弥漫性侵润。
诊断
本病的诊断主要依靠临床症状，如肝脾肿大，骨髓片可见尼曼匹克细胞，检查鞘磷脂的活性 也可以确诊。对有家族史的患者，可以行先关检查，孕期可以行羊水检查。
病因： 本病为先天性代谢性疾病，大部分为常染色体隐性遗传，小儿由于缺乏鞘磷脂酶，使鞘磷脂 不能正常分解，导致胆固醇广泛沉积于肝脏、脾脏、骨髓、淋巴结等，形成泡沫状似NiemannPick细胞，导致肝脾肿大以及退行性变性。 病理： 本病的主要表现是肝脾增大，门脉周围组织增生，有胆汁淤积和巨细胞形成，肝脾、骨髓及 淋巴均可见尼曼匹克细胞，神经元和神经胶质细胞由于脂质沉积如气状，严重者神经元消失，出 现脱髓鞘情况。
Niemann-Pick病
十分秀气
基本介绍
本病是一种少见的鞘磷脂沉积病，为常染色体隐性遗传。因神经磷脂酶缺陷而引起神经磷脂 在单核—巨噬细胞系统及神经系统等器官中蓄积，其临床表现多样，预后不良。其特点是全是网 状内皮细胞系统有大量的泡沫细胞，约三分之一有家族病史。
Niemann-Pick小体
病因和病理
本病的主要表现是肝脾增大门脉周围组织增生有胆汁淤积和巨细胞形成肝脾骨髓及本病的主要表现是肝脾增大门脉周围组织增生有胆汁淤积和巨细胞形成肝脾骨髓及淋巴均可见尼曼匹克细胞神经元和神经胶质细胞由于脂质沉积如气状严重者神经元消失出淋巴均可见尼曼匹克细胞神经元和神经胶质细胞由于脂质沉积如气状严重者神经元消失出现脱髓鞘情况
临床表现
本病主要分为5型： （1）A型：为典型的尼曼—匹克（占85%），多在生后3～6月内，少数在生后几周或1岁后发病。 初为食欲不振、呕吐、喂养困难、极度消瘦，皮肤干燥呈蜡黄色，进行性智力、运动减退，肌张 力低软瘫，终成白痴，半数有眼底樱桃红斑、失明，黄疸伴肝脾大。贫血、恶液质，多因感染于 4岁以前死亡。皮肤常出现细小黄色瘤状皮疹有耳聋。神经鞘磷脂累积量为正常的20～60倍，酶 活性为正常的5%～10%，最低＜1%。 （2）B型：婴幼儿或儿童，病程进展慢，肝脾肿大突出，智力正常，无神经系统症状。可活至成 人。SM累积量为正常的3～20倍，酶活性为正常的5%～20%，低者同A型。 （3）C型：多见儿童，少数幼儿或少年发病。生后发育多正常，少数有早期黄疸。常首发肝脾肿 大，多数在5～7岁出现神经系统症状。智力减退、语言障碍、学习困难、感情易变、步态不稳、 共济失调、震颤、肌张力及腱反射亢进、惊厥、痴呆，眼底可见樱桃红斑或核上性垂直性眼肌瘫 痪。可活至5～20岁，个别可活到30岁。SM累积量为正常的8倍，酶活性最高为正常的50%，亦可 接近正常或正常。 （4）D型：临床经过较幼年型缓慢，有明显黄疸、肝脾肿大和神经症状，多于学龄期死亡，酶活 性减低。 （5）成年型：成人发病，智力正常，无神经症状，有不同程度地肝脾肿大，可长期生存。SM累 积量为正常4～6倍，酶活性正常。
尼曼-匹克病导致缺血缺氧性脑病一例并康复报告
尼曼-匹克病导致缺血缺氧性脑病一例并康复报告
薛静;张恩达
【期刊名称】《中国疗养医学》
【年(卷),期】2022(31)6
【摘要】目的分析尼曼-匹克病(niemann pick disease,NPD)导致缺血缺氧性脑病患者的临床特点、诊治、康复和预后,提高临床康复诊治水平。
方法结合文献复习并总结了来自中国报告的尼曼-匹克病患者病例特点,分析厦门市弘爱康复医院收治的1例尼曼-匹克病患者缺血缺氧性脑病的临床表现、影像及康复诊疗观察,实施有效的康复治疗及康复护理措施。
结果尼曼-匹克病导致缺血缺氧性脑病患者经过康复诊疗后能够有效改善肺部呼吸功能,改善关节活动度。
结论尼曼-匹克病患者致缺血缺氧性脑病经康复诊疗后可改善患者呼吸功能,减少并发症,保障患者安全,延长生命。
【总页数】6页(P667-672)
【作者】薛静;张恩达
【作者单位】福建省厦门市弘爱康复医院早期康复科
【正文语种】中文
【中图分类】R47
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两例儿童尼曼匹克病B型的临床表现及基因表达分析
黄闪;孙红启;王利娟;李慧霞
【期刊名称】《黑龙江医学》
【年(卷),期】2022(46)5
【摘要】目的:探讨尼曼匹克病(NPD) B型的临床表现及基因突变特点,提高对尼曼匹克病B型的认识,减少临床误诊及延迟诊断。
方法:对两例尼曼匹克病B型患儿的临床特点、实验室检查,影像学检查和基因测序结果进行回顾性分析。
结果:两例患儿均为女孩,1例表现为脾脏肿大、全血细胞减少,存在c.103-
114delCTGGTGCTGGCG;c.106-108insCGCGGC复合杂合突变。
1例表现为肝脾肿大、全血细胞减少、肺部间质性改变及骨髓可见泡沫细胞,存在c.4delC纯合突变。
结论:尼曼匹克病临床表现复杂多样,对不明原因肝脾肿大、肺部存在间质性改变患儿需排除尼曼匹克B型,基因检测可明确诊断。
【总页数】4页(P517-519)
【作者】黄闪;孙红启;王利娟;李慧霞
【作者单位】郑州大学附属儿童医院血液肿瘤科;郑州市儿童感染与免疫重点实验室
【正文语种】中文
【中图分类】R596.1
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