内分泌及遗传代谢性疾病——先天性甲状腺功能减低症

内分泌及遗传代谢性疾病——先天性甲状
腺功能减低症
【概论】
先天性甲状腺功能减低症又称克汀病，俗称呆小病，是由于甲状腺激素合成不足所造成的一种疾病，发生率为1/4000～1/2000。

根据病因的不同可分为两类：①散发性：系先天性甲状腺发育不良或异位、甲状腺激素合成途径中的酶缺陷、甲状腺激素缺乏、甲状腺或靶器官反应低F等所造成甲状腺功能减低症，多为散发病例，少数因甲状腺激素合成障碍导致的疾病为常染色体饮食遗传病。

②地方性：多见于甲状腺肿流行地区，是由于水、土和食物中碘缺乏所致，随着我国碘化食盐的广泛应用，其发病率明显下降。

【临床表现】
患儿症状出现的早晚及轻重程度与残留甲状腺组织的多少及甲状腺功能低下的程度有关。

（一）新生儿期患儿多无明显异常，约1/3的患儿有非特异性症状与体征，如：胎便排便延迟，腹胀，便秘，脐疝，迁延性黄疸，少吃多睡，对外界反应低下，肌张力低，呼吸慢，哭声低且少，体温低，四肢冷，皮肤发花或有硬肿现象等。

部分患儿在宫内胎动减少、心音低缓等，并多见过期产儿和巨大儿，
（二）典型症状：3个月内多不明显，常于婴幼儿期出现，进行性加重。

1. 特殊面容和体态：头大颈短，囟门大，皮肤粗糙，面色苍黄，毛发稀疏、无光泽，面部黏液性水肿，眼睑浮肿，眼距宽，鼻梁低平，唇厚，舌大而宽厚、常伸出口外。

2. 身材矮小，四肢短小，上部量大于下部量。

3. 喂养困难，腹胀，便秘，腹部膨隆，肠蠕动慢，常有脐疝。

4. 智力运动发育落后，表情呆板，淡漠，肢体力弱。

5. 精神萎靡，安静少动，对周围事物反应淡漠，嗜睡，哭声小，低体温，脉搏、呼吸缓慢。

6．少数患者合并贫血、肝肾功能损害、佝偻病，严重时合并心肌损害、心包积液。

（三）地方性甲状腺机能减低症因在胎儿期碘缺乏而不能合成足量甲状腺激素，影响中枢神经系统发育。

临床表现为两种类型，可相互重叠：
1. “神经性”综合征：主要表现为共济失调、痉挛性瘫痪、聋哑、智能低下，但身材正常，甲状腺功能正常或轻度减低。

2. “黏液性水肿”综合征：体格发育落后，矮小，智力低下，黏液性水肿，性发育落后，等。

3. 中枢性甲状腺功能减退症：由于脑垂体或下丘脑疾病
导致TSH和TRH分泌不足，患儿常保持少量的甲状腺激素分泌功能，因此临床症状较轻，但由于其他垂体激素缺乏，导致相应的异常，如促肾上腺皮质激素缺乏导致低血糖，促性腺皮质激素缺乏导致小朋茎和性发育落后，抗利尿激素缺乏引起尿崩症。

【诊断】
（一）新生儿筛查：采取生后3天的新生儿足跟血干血滤纸片，检测TSH浓度，如初筛结果大于20 mU/L，再抽取静脉血，检测血清游离TSH、T3、T4、FT3、FT4，进行确诊检查。

（二）确诊：血清TSH明显升高，T4或FT4降低，则可确诊，血清T3浓度可降低或正常。

（三）若血清T4、FT4、TSH均降低，需进行TRH刺激试验，以鉴别中枢性甲状腺功能减退症。

正常人在注射20分钟后出现TSH峰值，90分钟后回至基础值。

若未出现高峰，应考虑垂体病变，若TSH峰值甚高或持续时间延长，刚提示下丘脑病变。

（四）X线检查：患儿骨龄常落后于实际年龄。

（五）甲状腺B超或扫描：了解甲状腺发育情况，判断甲状腺的大小、形状和位置。

2岁内患儿尽量选择甲状腺B 超检查，2岁以上可进行甲状腺核素扫描。

【鉴别诊断】
暂时性甲状腺功能减退症：患儿服药2年后可试验性停药观察，分别在停药后1个月、3个月、6个月复查甲状腺激素水平，如果正常，可判断为暂时性甲低，终止治疗。

如果血TSH浓度再次升高，T3、T4水平降低，则为先天性甲状腺功能减退症，需要重新开始服药并终生治疗。

其他疾病：先天性巨结肠、21三体综合征、佝偻病、骨骼发育障碍等。

【治疗】
一旦诊断明确尽快开始治疗，从小量开始给与左旋甲状腺素钠，逐步加到足量，然后用维持量终身服用。

左旋甲状腺素钠半衰期较长，血清浓度较稳定，每日口服一次即可。

用量：新生儿～6个月，每日25～50 μg (8～10 μg / kg)；7～12个月50～75 μg (6～8 μg / kg)；2岁以上50～200 μg （4～6 μg / kg）。

甲状腺片为动物甲状腺制剂，含T3，含量不稳定，监测困难，不推荐使用。

原发性甲状腺功能减退症患者均应终生进行左旋甲状腺素钠替代治疗。

为保证疗效，避免剂量不足或过量，需定期复盘甲状腺功能、骨龄、监测身高、体重、智力发育状况。