胶质瘤基因治疗的研究进展

脏 质 瘤 是成 人 和 儿童 最 常 见 的原 发性 脑 肿 瘤 ． 占颅 内 原 发 肿 瘤 的 一 半 以 上 目前 ， 质瘤 的 治 疗 方 法 以 手 术 为 主 ． 胶 结 台放疗 、 化疗 和 免 疫 治 疗等 方 法 。 但 无 论何 种 方 法 都 难 以 治 愈胶 质 瘤 。 年来 ． 着 分 子 生物 学 、 子遗 传 学 等 学 科 的 发 近 随 分 展 ． 现 了 许 多 与 肿 瘤 发 生 、 展 和 预 后 密切 相关 的 基 因 ． 发 发 并 尝试 用基 因治 疗 的 方 法 来 改 善 胶 质 瘤 的疗 效 。 因 治疗 的 概 基 念 源 于 单 基 因 缺 陷 病 的确 定 ， 指 向靶 细 胞 中 ＾ 新 基 因 － 是 ｆ 恢 复 或 增 加缺 陷 基 因 的 表 达 而 达 到 治 疗 目的 。 目前 ， 因 基
疗 、 疫 基 因 治 疗 、 前 药 基 因 治 疗 和 溶 瘤 病 毒 等 ． 文 将 免 酶 本
作一 综 述 。 １ 与 胶质 瘤细 胞 增 殖 相 关 的 基 因 治 疗 细 胞 周 期是 单 十 真 棱 细 胞生 长 和分 裂成 于 细胞 的 过 程 ． 大致 可 分 为 ４期 ： ｓ Ｇ 及 Ｍ 期 。细 胞 周 期 的 诵节 是一 十 Ｇ 、、 极 其 精 确 而 复 杂 的 过 程 ， 究 表 暇 抑 癌 基 因 ｐ ３ ｐ ｌｐ ６ 研 ５ 、２、１／ Ｒ ／ ２ 、 ＭＡ ｂ Ｅ Ｆ ｌＭ Ｃ１ 参 与 了 这 一过 程 。ｐ ３基 因 的 主要 功 等 ５ 能 是 诱 导 细 胞 凋亡 和抑 制 分 裂细 胞 由 Ｇ 期 向 ｓ期 过 渡 。 ５ ？３ 基 因突 变 或 缺 失 后 ． 损 的 细 胞 不 能 发生 凋 亡 ． 现 异 常分 受 出 裂 ． 而发生恶性变 ＝ ５ ｐ ３基 因在 胶 质 瘤 中 的 突变 率 较 高 。 有 研 究表 明 ， 体 外 ． 染 Ａｄ ｐ ３ 腺 病 毒 介 导 的 ｐ ３基 因） 在 转 —５（ ５ 的 胶 质瘤 细 胞 Ｐ ３基 因 表 达 水 平 升 高 ， 瘤 细 胞 出 理 捅 亡 ； ５ 肿 在 体 内 ． 染 ＡｄＰ ３也 能抑 制脏 质瘤 细 胞 的生 长 ｌ ｐ １基 因 转 ５ １ ２ ］ 表 达 异 常 与胶 质 瘤 发 生 问 的 关 系戈 明 确 ． 无转 染 ｐ １基 因 尚 ２ 的 报 道 ｐ ６ Ｒ ／ ２ １ ／ ｂ Ｅ Ｆ １是 另 一 细 胞 周 期 调 节 途 径 ， 染 转 Ｐ 、 ｌ Ｒｂ基 因 的 胶 质 瘤 细 胞 生 长 受 到 抑 制 。 Ｆ ｌ是 Ｐ ６ ６ Ｅ２ １／ Ｒ ／ Ｆ １途径 最 重要 的调 节 者 ， ｂ Ｅ２ 一 虽有 癌 基 因 的特 点 ， 其 作 但 为 ｃｍｙ ｃ的调 节 物 又 表 现 出 抑 癌基 因 的 特 征 ． 染 Ｅ Ｆ １的 转 ２ 胶 质瘤 可 发 生 凋 亡 ｌ 。抑 癌 基 因 ＭＭＡＣ１ Ｐ Ｎ） 使 磷 脂 ２ ＿ （ ＴＥ 可 底 物 磷 脂 酰 肌 醇 ３ ４ 二 磷 酸 酶 及 ３ ４ ５三 磷 酸 酶 脱 磷 酸 ． ，－ ．． 对 Ｉ ＾ 路 起 负 调节 作 用 ， 制 细 胞 生 长 ； 在 胶 质 瘤 细 胞 通 Ｐ 抑 其 中 可发 生 突变 。 外 研 究 表 明 向 Ｐ Ｎ 基 因表 达 异 常 的 胶 质 体 ＴＥ 瘤 细 胞 中导 ＾ 野 生 型 ｐ Ｅ 基 因可 使 细 胞 停 滞 在 Ｇ 期 ， Ｔ Ｎ 并 在 细 胞 外基 质 存 在 的条 件 下 诱 导星 形 细 胞 分化 。
治 疗 已从 治 疗 单 基 因 遗 传 病 扩 展 到 用 于 治 疗 肿 瘤 、 染 病 、 传
心血管病等疾病。胶质瘤的发生、 发展 是 一个 极 其 复 杂 的 过 程 ． 多 基 因 在 不 同 环 节 和 水 平 上 参 与 这 一 过 程 － 们 必 须 许 人 从 多 方 面 着 手 胶 质 瘤 的 治 疗 。现 今 针 对 胶 质 瘤 的基 因治 疗 ， 主要 包 括 与 细 胞 增 殖 有 关 的 基 因 治 疗 、 血 管 生 成 基 因 治 抗
细 胞免 疫 作 用 。单 独 或 联 台 转 染 ＩＮ ａ｛ Ｉ Ｎ 、 Ｎ ｌ的 Ｆ ＿、 抑 制 和 杀 伤 胶 质 瘤 细 胞 。而 且转 染 Ｉ Ｆ ａ基 因 可 均 Ｎ 影 响肿 瘤 区 血 管形 成 及 诱 发 胶 质瘤 细 胞 凋 亡 ：用 Ｉ 、 Ｍ Ｌ４Ｇ
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综 述 ・
胶 质 瘤基 因治 疗 的研 究进 展
何 黎 民， 董 艳 ， 亦成 （ 卢 第二军医夫学长征医院神』外科， 至 上海 ２００） ００３
： 要 ］ 追 着 分 子 生 物 学 等 学 科 的发 展 ， 质 擅 发 生 、 展 的遗 传 机 制 正 在 不 断被 阐 明 ， 使 差 习 治疗 有 望 成 为 改 变 腔 质 瘤 摘 胺 发 这 临 床 疗 效 翥新 方 法 。 五对 与细 胞 增 殖有 关 的 基 园 治 疗 、 血 管 生成 基 因 治疗 、 疫 基 习 治 疗 、 前药 基 因治 疗和 溶 瘤 搞 毒 等 本 抗 免 酶一 腔 质 瘤 基 因治 疗研 究 的进 展 诈 一练 遮 ． 讨 论 了 目前 存 在 的 困难 釉 争后 的研 究发 展 趋 势 并 ［ 键 词 ］ 神 经胶 质 瘤 ； 因疗 法 关 基 ［ 图分 类 号 ］ Ｒ ７０ ２ ４ 中 ３ ６ ［ 献 标识 码 ］ Ａ 文 ［ 文章 编 号： ０５ ７Ｘ（０ ２ ０ ５ ７０ ２ ８８ ９ ２０ ）ａ０ ６ ３
２ 免 疫 基 园 治疗 免 疫 治 疗 是胶 质瘤 治疗 的一 十 重要 方 法 研 究 表 明 细胞 因 子 在 免 疫 浩 疗 中具 有 重 要 的 作 用 。一 方 面 ． 有 抗 癌 作 用 将 的 细胞 因 子基 因导 ＾ 胶 质 瘤 细 胞 ， 强 其 在 胶 质 瘤 细 胞 中 的 增 表 达 ． 瘤 细 胞 内或 肿瘤 局 部 形 成 持 续 存 在 的 高浓 度 细 胞 因 在 子 ， 些 细 胞 因 子 通 过 各 种 途 径 发 挥抗 肿 瘤 作 用 。Ｉ ＮＩ １ 这 Ｆ ｕ Ｉ Ｎ Ｆ Ｂ既 可 直 接 抑 制 肿 瘤 细 胞 增 殖 ， 能 通 过 调 节 免 疫 细 卫 胞 、 导 ＭＨＣ分 子 表达 而 间接 发 挥 抗 肿 瘤 作 用 。Ｆ 可 抑 诱 ＩＮ 制 前癌 基 因 、 基 因 的表 选 ， 止 细 胞 由 Ｇ。 进 ＾ Ｇ． ， 癌 阻 期 期 并 增 加抗 原 提 呈 细 胞 对 ＭＨ Ｉ类分 子 的 表 达 ， 强 抗 肿 瘤 的 Ｃ 增