血浆-血清-体液蛋白质组学
学业水平生理学第3章血液PPt
（3）成熟因子： VitB12、叶酸是红细胞必要的成熟因子，缺
乏时可导致巨幼红细胞性贫血。
巨幼红细胞性贫血
缺铁性贫血 巨幼细胞性贫血
3、红细胞生成的调节
❖ 调节红细胞生成：主要受促红细 胞生成素和雄激素的调节。
❖ 促红细胞生成素由肾合成，肾功 能不全时，促红细胞生成素分泌 不足，可导致肾性贫血）
红细胞膜上A、B凝集 原都有的，称AB型。
红细胞膜上A、B凝集 原都无的，称O型。
❖ 缺O2→肾合成促红细胞生成素↑ → 促使RBC发育和Hb合成，促 进RBC释放→ 血液中RBC数量 ↑
4、红细胞的破坏：主要在脾脏和肝脏。 脾功能亢进时，红细胞破坏过多，可导 致脾性贫血。
二、各类白细胞的基本功能。
(一)白细胞的正常值和分类计数 总数:4.0～10.0×109/L(4000～10000/mm3)
贫血：血液中红细胞数量、血红蛋白浓 度低于正常。
2、红细胞的生成与破坏
（1）前提条件： 红骨髓造血功能正常是红细
胞生成的前提。当红骨髓 造血功能受到破坏，导致 再生障碍性贫血。
（2）生成原料
❖ 蛋白质和铁是合成血红蛋白的基本原料， 各种原因造成机体缺铁时，可导致缺铁性 贫血（小细胞低色素性贫血）。
2、血型 血型：是指红细胞膜上存在的特异性抗原的类型。
ＡＢＯ血型分型依据
依据红细胞膜上所含A凝集 原和B凝集原的有无和种类 分型。 （凝集原:指红细胞膜上的 抗原物质。 凝集素:指血浆中能与凝集 原结合的特异抗体。）
共分为四型：
红细胞膜上只含有A凝 集原的，称A型。
红细胞膜上只含有B凝 集原的，称B型。
白细胞
❖ 根据胞质有无特殊颗粒
1、有粒白细胞：中性粒细胞 嗜酸性粒细胞 嗜碱性粒细胞
第11章血液生化(生物化学)
注： “+”，“-” 分别表示该途 径有或无 *晚幼红细胞 为“-”
目录
（一）糖代谢 1. 糖酵解和2, 3-二磷酸甘油酸(2, 3-BPG)旁路
2. 磷酸戊糖途径, 主要功能是产生NADPH+H+
目录
葡萄糖
二磷酸甘油酸变位酶
1, 3-BPG
3-磷酸甘 油酸激酶
目录
血液中的电解质则大部分为以离子状态存在的无 机盐
正离子有：Na+、K+、Ca2+、Mg2+； 负离子有：Cl-、HCO3-、HPO42-和SO42-； 血浆中Na+、Cl-的含量最多；细胞内则含K+、HPO42最多。 体液的电中性是由于各种体液内的正、负离子荷电总 量相等 在血浆中，Na+是维持血浆量和渗透压的主要离子； 在红细胞中，K+是维持细胞内液量和渗透压的主要离 子。 血浆中Na+、K+、Ca2+保持适当比例，维持着神经肌肉 的正常兴奋性。
因CO2形成的H2CO3，解离后使H+浓度增高，故CO2对O2饱和度 的影响在很大程度上是通过H+浓度的改变而实现的。 CO2和Hb结合成氨基甲酸血红蛋白时，也能解离出H+以影响Hb 对O2的亲和力。
2GSH
谷胱甘肽过 氧化物酶
H2O2
6-磷酸 葡萄糖酸
NADP++H+
GSSG
2H2O
目录
（二）脂 代 谢
成熟红细胞不能从头合成脂肪酸，通过主动 参入和被动交换不断的与血浆进行脂质交换， 维持其正常的脂类组成、结构和功能。
目录
《生物化学》第十四章
凝血酶
Ⅵ（Ⅴa） Ⅶa Ⅷa Ⅸa Ⅹa
血浆凝血活素前质
肝脏？网状内皮系统？
Ⅺa
接因子 纤维蛋白稳定因子
前激肽释放酶 高分子量激肽原
网状内皮系统？ 肝脏？ 肝脏
Ⅻa ⅩⅢa 激肽释放酶 缓激肽
功能
形成凝胶
蛋白酶 辅因子 辅因子 辅因子 蛋白酶 辅因子 蛋白酶 蛋白酶
蛋白酶
- 19 -
第二节 血液凝固
四、凝血作用的调节
凝血过程是一个级联放大的瀑布效应，加之 正反馈作用，可把最初生成的酶活性极大增 强。但血凝可造成心肌梗死、脑血栓等严重 疾病。因此，机体内的凝血作用必须保持适 度。
- 20 -
第二节 血液凝固
四、凝血作用的调节
血浆及血管内皮等处存在着多种抗凝物质，凝血过程中生成的纤维蛋白（抗凝血酶 Ⅰ）有 强烈吸附凝血酶的作用。血浆中抗凝血蛋白（抗凝血酶 Ⅲ）能与具有蛋白酶作用的凝血因 子以 1∶1 分子比结合形成复合物，从而封闭酶的活性中心。肝素能加速复合体的形成，使 抗凝血酶的活性提高数百倍。肝素是由肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生的高分子酸性黏多糖， 是一种重要抗凝血物质，除上述作用外，它还能抑制血小板的黏附、集聚，从而影响血小 板磷脂的释放。肝素作为抗凝剂已广泛应用于临床。
内源性凝血的接触活化阶段
- 16 -
第二节 血液凝固
三、血液凝固的过程
（2）磷脂胶粒反应阶段
在 Ca2＋ 的存在下，接触活化阶段产生的 Ⅺa 可使因子Ⅸ发生水解反应产生 Ⅸa。因子 Ⅸa 无酶活性，但可使因子Ⅹ的活化反应速度提 高 1 000 倍。Ⅹa 及凝血酶都有激活因子Ⅷ和Ⅴ 的作用。因子Ⅹa、Ⅴa 和 Ca2＋ 结合在磷脂胶粒 上形成凝血酶原激活物。磷脂胶粒是由血小板提 供的富含丝氨酸磷脂的脂蛋白，对凝血因子和 Ca2＋ 有较强的亲和力，从因子 Ⅺ 的活化到凝血 酶原激活物的生成一系列反应均在磷脂胶粒上进 行，故称为磷脂胶粒反应阶段。
10.第十八章 血液的生物化学
❖水
全血含水81%--86% 血浆含水93%--95%
❖气体： O2、CO2、N2 ❖可溶性固体
无机物：以电解质为主
尿素、尿酸、 肌酸、肌酐、 胆红素、氨等
有机物：蛋白质、非蛋白质类含氮化合物
(NPN)、糖类和脂类等。
目录
血液的生理功能
❖ 沟通内外环境及机体各部分 ❖ 维持机体内环境的恒定 ❖ 物质运输 ❖ 免疫 ❖ 凝血、抗凝血 ❖ 血液中某些代谢浓度的变化，反映体内代谢
目录
第三节 血细胞物质 代谢
2,3-BPG的功能 2,3-BPG是调节Hb运氧的重要因素
2,3-BPG的负电荷基团与血红蛋白的2个β亚基的
带正电荷基团形成盐键，从而使Hb分子的T构象更
趋稳定，降低血红蛋白与O2的亲和力。
目录
2,3-BPG旁路的主要生理功能是调节血红蛋白 （Hb）运氧
❖ 当血液通过氧分压较高的肺部时，2,3-BPG的影响 不大；而当血液流过氧分压较低的组织时，2,3BPG则显著增加O2释放，以供组织需要。
红细胞和网织红细胞中合成。
2. 亚细胞定位： 起始和终末阶段：线粒体 中间阶段：胞浆
二、合成原料
甘氨酸、琥珀酰CoA、Fe2+
目录
三、血红素合成过程
1. -氨基--酮戊酸(-aminolevulinic acid, ALA)的合成：
COOH
H2C CH2
+ CH2NH2
C～ SCoA COOH
O
琥珀酰CoA 甘氨酸
目录
(二)红细胞的糖酵解存在2,3-二磷酸甘油酸旁路
葡萄糖
1, 3-BPG
二磷酸甘油酸变位酶
3-磷酸甘油酸激酶
2, 3-BPG
11.血液生化
•红细胞中，K+是维持细胞内液量和渗透压的主要离子
•Na+、K+、Ca2+保持比例维持神经肌肉的正常兴奋性
正离子有：Na+、K+、Ca2+、Mg2+ Fe2+等，
负离子有：Cl－、HCO3－ 、 SO42－、 HPO42－
二、血浆蛋白质
（一）血浆蛋白质的组成和特性 血浆蛋白质的组成：
血浆中各种蛋白质的总称
6、铅中毒，铅抑制ALA脱水酶和铁螯合酶。
（三） 铁的来源
男性体内铁总量: 3～4g，女性偏低
Hb铁占60～70％
Mb铁占4％
体内储存铁主要以铁蛋白和含铁血黄素形式存在
铁代谢
铁的摄取与 排泄 铁的吸收 食物 红细胞释放
胃黏膜脱落、皮肤落屑、 泌尿道失铁等
胃肠道内，吸收率10% （酸性条件有利）；主要在十 二指肠及空肠吸收。
按 功 能 分 类
6. 血浆蛋白(酶及)酶抑制剂 都是糖蛋白，功能是抑制血浆中的各种酶、补体成分等等， 对体内一些重要的生理过程起调节作用。 7. 载体蛋白
①结合、运输 ②提供特异的微区环境 ③生理增溶剂的作用 ④具有解毒和帮助排泄的作用 ⑤对组织细胞摄取，被运输物质起调节作用
血浆中还存在一些未知功能的血浆蛋白质。
生 理 意 义：
2 3 4
5
（二） 2，3-BPG支路
在红细胞中： 变位酶的活性
>
磷酸酶的活性
红细胞内2，3-BPG浓度几乎与Hb相等
2，3-BPG功能： 和Hb相互作用影响Hb 对氧的 亲和力，调节Hb的带氧功能。
该支路的生理意义在于：
（1）ALA合成
线粒体内
ALA （2）卟胆原生成 2 ALA
血清蛋白的分类与特征
血清蛋白的分类与特征（以区带电泳为主要技术分类）一、白蛋白（albumin,Alb）由肝实质细胞合成，分子量6.64万，等电4～5.8，半寿期（15～19天，占血浆总蛋白的40%～60。
血浆白蛋白浓度可以受饮食中蛋白质摄入的影响，在一定程度上可以作为个体营养状态的评价指标，有较广泛的载体功能。
正常参考值：35～50g/L。
血浆白蛋白增高较少见，在严重失水时，对监测血浓缩有诊断意义。
低白蛋白血症，可见于以下几种原因：（1）白蛋白合成减低：常见于急性或慢性肝病。
（2）由于营养不良或吸收不良。
（3）遗传性缺陷：无白蛋白血症。
（4）组织损伤（外科手术或创伤）或炎症（感染性疾病）引起的白蛋白分解增加。
（5）白蛋白异常丢失：如肾病综合征、慢性肾小球肾炎、糖尿病、系统性红斑狼疮、溃疡性结肠炎、肿瘤、烧伤所致渗出性皮炎。
（6）白蛋白分布异常：如门脉高压时，大量蛋白质从血管内渗入腹腔。
目前已发现20种以上白蛋白的遗传性变异，这些个体可以不表现病症，在电泳分析时其白蛋白区带可以出现1条或2条宽带，有人称之为双白蛋白血症。
当某些药物大量应用（如青霉素大量注射使血浓度增高时）而与白蛋白结合时，也可使白蛋白出现异常区带。
二、α1区带球蛋白1、α1-抗胰蛋白酶（α1-antitrypsin,α1AT或AAT）是具有蛋白酶抑制作用的一种急性时相反应蛋白，分子量为5.5万，等电点4.8，半寿期4天，电泳中位与α1区带，是这一区带的主要组分。
正常参考值：成人780～2000mg/L、新生儿1450～2700mg/L。
低血浆AAT可以发现于胎儿呼吸窘迫综合症，AAT先天缺陷易导致肺气肿和肝硬化。
2、α1-酸性糖蛋白（α1-acid glycoprotein,AAG）早期称之为乳清类粘蛋白，分子量4万，等电点2.7～3.5，半寿期5天，电泳位于α1区带，成人正常参考值：500～1500mg/L。
AAG是主要的急性时相反应蛋白，在急性炎症时增高，在风湿病、恶性肿瘤及心肌梗死患者亦常增高，在营养不良、严重肝损害等情况下降低。
血浆脂蛋白概述、结构和作用
脂蛋白(α)Lp（ α ）
β－脂蛋白抗原成分 结构类似LDL，含Apo（ α ） 与纤溶酶原有高度同源性 促AS的独立危险因子 主由基因控制，不受性别、年龄、 体重、适度锻炼和降胆固醇药物的影响。
血脂测定项目
血清外观分析 总胆固醇（TC）测定 甘油三酯（TG）测定 血清脂蛋白（LP）分析 高密度脂蛋白胆固醇（HDL-Ch）测定 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-Ch）测定 血清载脂蛋白（Apo）测定
载脂蛋白的生理功能
(1)结构功能 (2)调节功能 (3)识别功能
Apo在调节血浆Lp代谢中的作用
组合并维持脂蛋白结构 血浆脂类的运输及其在组织\细胞间的
再分配 脂类临床意义
载脂蛋白 合成场所
Apo-A
肝、肠
分布
HDL
功能
AⅠ激活 LCAT
脂类+载脂蛋白
脂蛋白
脂蛋白结构及组成
Lipid(TG、PL、FC和CE） + Apo 亲水表层 + 疏水核心 （Apo+PL亲水基）（TG+CE+PL疏水基） 水溶性多聚分散体 假性微胶颗粒（血） 颗粒大小CM>VLDL>LDL>HDL
血浆脂蛋白的分类
1．电泳分类法
2．密度分类法
1．电泳分类法
其它:标本收集与处理,如禁食状态、血液浓 缩、抗凝剂与防腐剂、毛细血管与静脉血标 本储存等
血脂与血栓
血浆脂蛋白异常代谢
原发性 继发性
原发性高脂蛋白血症分型及特征
分型
Ⅰ型
Ⅱa型 Ⅱb型
Ⅲ型 (宽β病)
Ⅳ型
Lp 血脂
CM TG
Apo
B48
LDL TC LDL TC VLDL TG IDL TC
《生物化学》-第十五章
➢ 血管激活物由血管内皮细胞合成并释放 ➢ 当血管内出现血凝块时，血管内皮细胞释放大量的血管激
活物 ➢ 血管激活物吸附在血凝块上，从而促进了血凝块的溶解 ➢ 组织激活物广泛存在于组织器官中，在子宫、甲状腺、前
列腺、淋巴结和肾上腺中的含量较多 ➢ 这些组织器官受损时，可释放大量组织激活物 ➢ 组织激活物的主要作用是在血管外促进纤维蛋白的溶解，
在体液免疫中起至关重要的作用 ➢ 血浆中还有一组协助抗体完成免疫功能的蛋白酶——补体 ➢ 抗体能识别并结合特异性抗原形成抗原抗体复合物，抗原抗
体复合物能激活补体系统，以消除抗原对机体的损伤
第一节 血浆蛋白
二、血浆蛋白的生理功能
（五）催化作用
➢ 血浆中的酶称为血清酶 ➢ 按来源和功能不同，血清酶可分为血浆功能酶、外分泌酶和
➢ 纤溶酶原激活物主要包括血浆激活物、血管激活物和组织 激活物
➢ 血浆激活物又称依赖凝血因子Ⅻa的激活物 ➢ 在内源性凝血途径中，凝血因子Ⅻa既是启动因子，又可激
活纤溶酶原，故血浆激活物使凝血过程和纤溶过程相互配 合并保持动态平衡
第二节 血液凝固与纤维蛋白溶解
四、纤维蛋白的溶解
（一）纤溶酶原的激活
第一节 血浆蛋白
二、血浆蛋白的生理功能
（二）维持血浆pH处在正常范围内
➢ 正常情况下，血浆的pH为～ ➢ 蛋白质是两性电解质，大部分血浆蛋白质的等电点在～之间 ➢ 血浆蛋白盐可与相应的血浆蛋白组成缓冲对，在维持机体酸
碱平衡中发挥着重要作用
第一节 血浆蛋白
二、血浆蛋白的生理功能
（三）运输作用
➢ 血浆蛋白分子表面分布着众多亲脂性结合位点，脂溶性物质 可与这些结合位点结合而被运输
有利于组织的修复和创伤的愈合
高血压病患者肝阳上亢、阴虚阳亢证候的血清蛋白质组学研究的开题报告
高血压病患者肝阳上亢、阴虚阳亢证候的血清蛋白质组学研究的开题报告一、研究背景高血压是一种常见的慢性病，其由于血管壁功能障碍或血管内血流动力学变化等原因，导致动脉血压持续升高。
高血压患者的肝脏与其他脏器一样，也容易出现不同程度的功能异常，包括肝功能失调、脂肪肝和肝硬化等。
肝阳上亢和阴虚阳亢是高血压病患者常见的证候类型，这些证候类型的具体表现与肝脏受累有关，但其分子机制目前尚未很好地被揭示。
基于血清蛋白质组学研究技术，可以快速、高灵敏地发现高血压病人血清中与疾病发生、发展相关联的蛋白质变化，从而帮助深入探索高血压肝阳上亢和阴虚阳亢的发病机制。
因此，本研究将通过血清蛋白质组学技术，探索高血压肝阳上亢、阴虚阳亢证候的相关蛋白质变化，为深入了解病理生理机制提供有力的实验数据和理论支持。
二、研究目的1. 运用血清蛋白质组学技术，探索高血压病患者肝阳上亢、阴虚阳亢证候的蛋白质组成变化。
2. 分析研究结果，筛选出与高血压肝阳上亢、阴虚阳亢证候相关的蛋白质标识物，并进行生物信息学分析。
3. 为进一步探究高血压病患者肝阳上亢、阴虚阳亢证候的分子机制提供参考和支持。
三、研究内容和方法1. 研究对象：共招募40例高血压患者，其中肝阳上亢和阴虚阳亢证候各20例，同时招募20例健康人作为对照组。
2. 采集血清样本：对每个被试者采集10ml静脉血，离心收集血浆用于蛋白质组学分析。
3. 蛋白质质谱分析：将采集的血浆进行拍片、钙离子流失和蛋白酶裂解等步骤处理，然后进行具有高分辨率、高灵敏度和高通量性的蛋白质质谱分析。
4. 数据分析：将蛋白质质谱图谱分析结果与数据库比对，确定不同家系群的特异性蛋白质，以此来识别高血压患者的肝阳上亢和阴虚阳亢证候的标志性蛋白质，并进行相关生物信息学分析。
四、预期结果通过血清蛋白质组学技术分析，预计可以快速、准确地检测出高血压病患者的肝阳上亢和阴虚阳亢证候的特异性蛋白质。
研究结果将为深入了解高血压病患者肝功能异常的分子机制、开发新的治疗方法提供理论依据和实验支持。
血清和血浆的区别
血清：血液凝固析出的淡黄色透明液体。
如将血液自血管内抽出，放入试管中，不加抗凝剂，则凝血反应被激活，血液迅速凝固，形成胶冻。
凝血块收缩，其周围所析出之淡黄色透明液体即为血清，也可于凝血后经离心取得。
在凝血过程中，纤维蛋白原转变成纤维蛋白块，所以血清中无纤维蛋白原，这一点是与血浆最大的区别。
而在凝血反应中，血小板释放出许多物质，各凝血因子也都发生了变化。
这些成分都留在血清中并继续发生变化，如凝血酶原变成凝血酶，并随血清存放时间逐渐减少以至消失。
这些也都是与血浆区别之处。
但大量未参加凝血反应的物质则与血浆基本相同。
为避免抗凝剂的干扰，血液中许多化学成分的分析，都以血清为样品。
血浆：相当于结缔组织的细胞间质。
是血液的重要组成分，呈淡黄色液体（因含有胆红素）。
血浆的化学成分中，水分占90～92%，溶质以血浆蛋白为主。
血浆蛋白是多种蛋白质的总称，用盐析法可将其分为白蛋白、球蛋白和纤维蛋白原三类。
血浆蛋白质的功能有：维持血浆胶体渗透压；组成血液缓冲体系，参与维持血液酸碱平衡；运输营养和代谢物质，血浆蛋白质为亲水胶体，许多难溶于水的物质与其结合变为易溶于水的物质；营养功能，血浆蛋白分解产生的氨基酸，可用于合成组织蛋白质或氧化分解供应能量；参与凝血和免疫作用。
血浆的无机盐主要以离子状态存在，正负离子总量相等，保持电中性。
这些离子在维持血浆晶体渗透压、酸碱平衡、以及神经-肌肉的正常兴奋性等方面起着重要作用。
血浆的各种化学成分常在一定范围内不断地变动，其中以葡萄糖、蛋白质、脂肪和激素等的浓度最易受营养状况和机体活动情况的影响，而无机盐浓度的变动范围较小。
血浆的理化特性相对恒定是内环境稳态的首要表现。
血浆总渗透压313毫渗量/升，相当于7个大气压（5330毫米汞柱，1毫米汞柱=0.133千帕），其中胶体渗透压不超过1.5毫渗量/升（25毫米汞柱），其余为晶体渗透压。
pH7.35 - 7.47。
与水相比的相对粘滞性为1.6 - 2.4。