Ⅳ期胃癌转化治疗的研究进展
晚期胃癌的靶向治疗进展
近年来，越来越多的实体肿瘤进入靶向治疗时代，胃癌在分子靶向治疗方而也取得一些进展，尤其是今年ＡＳＣＯ会议上报道的ＴｏＧＡ试验，为晚期胃癌的靶向治疗掀开了新的篇章。
晚期胃癌的靶向治疗进展口南京八一医院肿瘤内科寻琛综述王琳审校胃癌是全球常见的恶性肿瘤，发病率居第四，死亡率居第二。
尤其在哑洲国家如日本、韩国和我国十分常见，我国每年新发现胃癌患者达４０多万，占世界总发病人数的４２％。
胃癌早期诊断困难，以我国上海市为例，Ⅲ／Ⅳ期患者占全部胃癌患者总数的６０％以上。
晚期胃癌疗效不佳，目前全球尚缺乏标准治疗。
而近年来，越来越多的实体肿瘤进入靶向治疗时代，胃癌在分子靶向治疗方面也取得一些进展，尤其是今年ＡＳｃｏ会议上报道的ＴｏＧＡ试验，为晚期胃癌的靶向治疗掀开了新的篇章。
本文就２００９年报道的关于晚期胃癌靶向治疗的进展进行综述。
抗ＨＥＲ２单抗曲妥珠单抗（ｔｒａｓｔｒｕｚｕｍｂ，Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ）是以ＨＥＲ２为靶点的人源化单克隆抗体。
ＨＥＲ２基冈的过表达常见于乳腺癌、卵巢癌及胃癌等，与肿瘤的侵袭、转移、化疗耐药及预后不良有明显的相关性。
已有多项ＩＩ期小样本临床研究证实了曲妥珠单抗在晚期胃癌中的疗效。
今年ＡＳＣＯ会议上报道的ＴｏＧＡ试验（ＶａｎＣｕｔｓｅｍＥ，ＫａｎｇＹ，ＣｈｕｎｇＨ，ｅｔａ１．２００９）是迄今为止第一个证明靶向治疗能延长晚期胃癌生存时间的全球大型ＩⅡ期试验，它是一项随机对照、开放性国际多中一Ｇ＇ＩＩｌ期研究。
包括亚洲（日本、韩国和中国）、澳洲、欧洲和美洲在内的２４个国家的１３０家医院共３８０７例患者纳入该项试验，经检测有８１０例（２２．１％）为ＨＥＲ２阳性［免疫组化（ＩＨｃ）３＋和（或）荧光原位杂交（ＦＩＳＨ）＋］，其中符合入组标准的５９４例患者按１：１的比例被随机分为两组：Ｆｃ组，ＯＰ５－氟尿嘧啶（５－ＦＵ）或卡培他滨（Ｃａｐ）＋顺铂（ＰＤＤ），２９０例；ＦＣ＋Ｔ组，ａＰＳ－ＦＵ或Ｃａｐ＋ＰＤＤ＋Ｔ（曲妥珠单抗），２９４例。
细胞焦亡在胃癌治疗中的研究进展
1细胞焦亡定义及机制细胞焦亡属于细胞程序性死亡，在细胞受到外界刺激，如病原微生物或药物作用后，Gasdermin（GSDM）家族蛋白会介导细胞膜穿孔，并释放大量胞内内容物，包括一系列炎性因子和溶酶体，诱发炎症级联反应，触发溶解性细胞死亡。
研究发现，发生焦亡的细胞通常在形态上呈现细胞核聚集、DNA片段原位标记及膜联蛋白V染色阳性，同时细胞骨架蛋白也会发生溶解，细胞膜上会出现寡聚蛋白孔，最终导致细胞的溶解破裂死亡并向胞外释放炎性介质。
这些典型表现也成为判断细胞是否发生焦亡的特征。
同时细胞焦亡与其他的细胞程序性死亡也有着明显的区别，如焦亡和坏死都存在细胞质膜破裂和炎症,但焦亡细胞内容物释放缓慢，而坏死则呈现爆发性释放[1]。
凋亡与焦亡都有染色质凝集现象，但凋亡细胞质膜完整无内容物渗漏，而焦亡质膜破裂引起炎症且没有明显的DNA梯出现。
2细胞焦亡与胃癌的关系胃癌的发生和发展是一个复杂的多因素过程，受多个生物学过程调节，其中细胞焦亡与胃癌的关系既重要又复杂，在不同的组织遗传背景下，细胞焦亡对胃癌的作用和影响是不同的。
炎症可能促进胃癌的发展，细胞焦亡导致的炎性微环境同样有可能促进细胞的炎‐癌转化，还有可能诱导胃癌细胞的免疫逃逸。
而更多的研究发现细胞焦亡会促进胃癌细胞的死亡，如CD8＋细胞能通过细胞焦亡诱导胃癌细胞死亡，其机制可能与免疫检查点的增强有关，提示我们细胞焦亡与肿瘤免疫有密切的关系。
GSDMD作为细胞焦亡的主要调控通路，在很多胃癌细胞中表达下调，如SGC‐7901、BGC‐823、MKN‐45等都存在GSDMD的低表达，并促进肿瘤细胞的增殖，恢复其表达后，肿瘤细胞的增增明显受到抑制，说明GSDMD 在胃癌中具有抑癌作用。
NOD样受体家族（NOD‐like receptors，NLRs）中的NLRC4在胃癌细胞中异常高表达，能激活凋亡相关的caspase‐1，进而切割GS‐DMD导致胃癌细胞焦亡。
综上所述，细胞焦亡的多条调控通路在胃癌细胞中异常表达，说明细胞焦亡与胃癌关系密切，有潜力成为胃癌治疗的新型靶点，与目前主流的治疗手段如化疗、免疫疗法等联合，有望提高胃癌的临床治疗效果。
2024胃癌新辅助治疗后病理完全缓解的意义及治疗策略(全文)
2024胃癌新辅助治疗后病理完全缓解的意义及治疗策略(全文)摘要新辅助治疗作为局部进展期胃癌综合治疗中的重要一环，已被各大指南所推荐。
部分局部进展期胃癌患者在经过新辅助治疗后，可以达到病理完全缓解，从而获得相对较好的预后。
但局部病理学上的完全缓解是否都能转化成生存获益仍存争议；获得病理完全缓解的患者是否等同于治愈、后续是否需要辅助治疗，这些均尚未明确。
因此，如何预测新辅助治疗后能够达到病理完全缓解的患者以及甄别出真正治愈的患者是未来探索的方向。
局部进展期胃癌患者尽管接受了根治性手术和充分的淋巴结清扫，但其预后仍不尽如人意。
越来越多的研究证据表明，新辅助化疗可以降低肿瘤分期、提高R0切除率、降低复发和转移风险，从而改善患者生存[l-2]o因此，虽然在适应人群上有所差别，但新辅助化疗作为局部进展期胃癌综合治疗中的重要一环，已被各大指南所推荐；甚至有部分局部进展期胃癌患者在经过新辅助化疗后，可以达到病理完全缓解(pathological complete response,pCR),从而获得相对较好的预后。
但局部病理学上的完全缓解是否都能转化成生存获益，以及获得PCR的患者后续是否可以豁免辅助治疗，仍然存在争议。
本文从近年来国内外开展的新辅助治疗的临床研究结果及相关研究进展着手，探讨局部进展期胃癌新辅助治疗后获得PCR 的影响因素、预后价值及综合治疗策略，以期为新辅助治疗后获得PCR患者的临床诊疗提供参考。
一、胃癌新辅助治疗后PCR的现状及影响因素PCR是指在接受新辅助治疗后的胃癌切除标本中,大体观察未见明显肿瘤残留，且在原发肿瘤区域广泛取材，镜下未见肿瘤细胞残留。
对于pCR 的评判标准，有研究认为，原发灶完全缓解即可判断为pCR[3-4];也有研究认为，原发灶和淋巴结均完全缓解才能判断为pCR[5-6]o既往研究结果表明，由于治疗人群不同、治疗模式不同、治疗方案和周期不同，pCR 率差异较大（2.2%~26.8%）[7-14]o一项收集2004—2016年美国国家癌症数据库（National Cancer Database,NCDB）资料的回顾性研究发现，接受新辅助治疗后接受手术的胃癌患者PCR率只有2.2%[7]O 在FLOT4-AIO研究中，采用FLOT方案（氟尿嚅嚏+亚叶酸钙+奥沙利钳+多西他赛）的pCR率为16%,采用ECF（表柔比星+顺钳+氟尿嚅嚏）/ECX（表柔比星+顺钳+卡培他滨）方案的pCR率为6%[8]O在NeoFLOT 研究中，采用PLOT新辅助化疗方案治疗进展期胃癌的pCR率为20%[9]o 在AIO研究中，采用DCX方案（多西他赛+顺钳+卡培他滨）新辅助化疗方案的pCR率为13.7%[10]。
邱佳信教授健脾类复方胃肠安在胃癌治疗中的研究进展
邱佳信教授健脾类复方胃肠安在胃癌治疗中的研究进展作者：陈伟霞陈彬竹永宝赵爱光来源：《世界中医药》2017年第11期摘要邱佳信教授的健脾类复方胃肠安在胃癌治疗中发挥了重要的作用。
临床研究发现胃肠安对晚期胃癌有较好的疗效，健脾类复方胃肠安能够延长胃癌患者生存期，提高生命质量，降低胃癌术后转移率;实验研究表明，健脾类复方胃肠安可抑制胃癌细胞的侵袭和转移及上皮间质转化;能抑制胃癌细胞增殖，诱导细胞凋亡，调节免疫，调节多基因表达，可见健脾复方胃肠安在胃癌治疗中的具有很好的疗效。
关键词胃肠安;胃癌;临床研究;实验研究Abstract Weichangan is traditional Chinese medicine prescription and has played an important role in the treatment with gastric cancer.The clinical study finds that Weichangan has good curative effect on advanced gastric cancer.It is confirmed by a large number of clinical data that herbal medicine which has the function of tonifying the spleen that Weichangan can increase life time of gastric cancer patients，improve the quality of life and reduce the rate of postoperative metastasis.The experimental results shows that the Weichangan inhibits gastric cancer cell invasion and metastasis，epithelial mesenchymal transition and the proliferation of gastric cancer cells，induces apoptosis and regulates immunity.Thus Weichangan has a good curative effect in the treatment of gastric cancer.Key Words Weichangan; Gastric cancer; Clinical research; Experimental research中图分类号：R242;R259文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.11.074胃癌是严重危害我国人民健康的恶性肿瘤之一。
中西医结合治疗胃癌的临床与实验研究进展
化学药物治疗的３例进行对照。 ５ 治疗组按中医辨证分为４ ① 型： 热毒蕴结型， 用膈下逐瘀汤加减； 肝胃不和型， ② 用柴芍六君 子汤合痛泻要方加减； 脾胃虚弱型， ③ 用参苓白术散加减； ④ 气血亏虚型， 用八珍汤加减； 对照组按ｃ 方案予化学药物治疗。 Ｆ 结果显示两组生存率比较， 治疗组（ ／ ） ２ ４ 和对照组（ ／ ） 年 ５０ １ ３ 的１ ２５
具有发病率高，转移率高， 死亡率 （ 年总体生存率仅为３％） ５ ０ 高的“ 三高” 特点。 胃癌早诊率低， 早期胃癌所占比例不足１ ” ０ ， 胃 癌患者多数在就诊时已处于进展期， 即便是根治性切除， 局部
复发率仍然高达５％以上 ０ ，淋巴结转移发生率在６％，复发和 ０ 转移是 治疗失败的主要原 因 。因此， 进展期 胃癌在全球范 围内 尚无标准 治疗 方案 ，临床治疗 面临巨大挑 战。积极探索有效 的 中西 医结合 治疗方 案 ， 于改善进展期 胃 对 癌患 者的生存质量 和
胃不和型 占７％，可见肝 胃不和在 胃癌 的发生 、发展 中的重要 ０ 地位。Ｔ Ｍ Ⅱ Ｎ 期患者 中，脾胃虚寒 、瘀毒 内阻型 占５％以上 。 ０ Ｔ Ｍ ｍ期和Ⅳ期的晚期胃癌患者中， Ｎ 多为气血两亏型， 故在治 疗上应以扶正为主 ，提高患者生存质量 ，延长生存期 。 １ ． ２中成药治疗研究 ： 万里新 等采 用参芪扶正注射液配合配合 Ｆ ｌｏ４ ｏ ｘ方案治疗进展期 胃癌３ 例 ， 照组 ３例单用Ｆｌｏ４药物 Ｆ ７ 对 Ｏ ｏ ｘ． Ｆ 剂量及用法同治疗组 ， 两周期后判定疗效 。结果显示 总有效率 ７ ．％。对照组有效率４ ．％。治疗组 中位生存期 １．个月 ，对 ０３ ３ ３ ３ ５ 照组中位生存期９ 个月 。 治疗组恶 心、呕吐、纳差 、口腔黏膜炎、 粒细胞减少 、末 梢神经炎 、发热及疼痛 、腹泻 ，较对 照组 明显 减轻 ，白细胞减少与对照组相 比有差异性（＜ ． ） Ｐ Ｏ ５。参芪扶正注 ０ 射液联合化疗治疗进 展期 胃癌具有提高化疗有效率 ，减轻化疗 不 良反应 ，提高患者生活质量 的作用 。 詹姗姗 等运用康莱特 注射 液联合氟尿 嘧啶腹腔化疗治疗 晚期 胃癌。方法 ：康莱特 ２０ ｌ ０ｍ，静滴 ，ｄ— １ 氟尿嘧啶１ ｇ １２ ， ．， ０ 腹腔灌注，ｄ ，８ ８ １ ，２ 天为一周期 ，共２ ６ — 周期 ， 周期后评价疗 ２ 效。结果 ：３例患者总有效率 为２ ． ％ （／ ）疾病控制率为 ３ ７７ ９３ ， ２ ３ ６ ． ％ （ ２３ 中位 疾病 进展 时间为４１ ，临床受益反应评 ６６ ７ ２ ／３）， ．月 价有效者 占７． ％ （ ６ ３ 。 ８ ９ ２／ ） 结论提示康莱特联合氟尿嘧啶腹 ７ ３ 腔化疗治疗 晚期 胃癌具有 较好疗效 。 李蓉 】 观察岩舒注射液联合 化疗治疗 中晚期 胃癌 的临床疗 效 。将 中晚期 胃癌８ 例 ，随机分 为治疗组 （ Ｏ 化疗加岩舒注射 液１ 和对照组（ 化疗） ０ 单纯 各４ 例。分别观察其疗效和及癌痛缓解率 。 结果治疗组总有效率为４ ．％， ２ ５ 癌性疼痛缓解率 为８ ．％，且不 ５ ５ 良反应 小；对照组总有效率为２ ％， ５ 癌性疼痛缓解率为６ ％。不 ６ 良反应较大。两组结果 比较Ｐ Ｏ ５ ＜ ． 。说 明岩舒注射液联合化疗 ０ 治疗中晚期 胃癌 ，可提高抗癌疗效 ，控制癌痛 ， 提高生存 质量 。 王亚兰 等将６ 例经 胃镜活检病理学确诊 的不能手术或术 。 ４ 后复发转移 ，未 接受过任何化疗的晚期 胃癌患者随机分治疗组 和对照组各３例 ，治疗组采用希罗达草酸铂 方案联合艾迪注射 ２ 液 ，对照组３ 例用希罗达草酸铂方案治疗 ， 周为１ ２ ３ 疗程 ，６ 个疗 程后评估 。结果治疗组３ 例 ，Ｃ 例 ，Ｐ ２ 例 ，Ｐ ２ Ｒｌ Ｒ２ Ｒ占７ ．％， ０２ 中位无病生存期７３ ． 个月 ，中位生存期１．个月 ，１ １ ９ 年生存率７ ． ５２ ％（ ／２， 年生 存率２ ．％（ ３） 卡 氏评 分比治疗前提高１ 分。 ２ ３ ）２ ４ ２ ５ ７ ２， ／ ０ 张瑞 刚“ 运用 具有 清热 解毒 、化结软坚作用的华蟾素注 ” 等 射液联合Ｅ Ｆ 案化疗治疗晚期 胃癌４例 ，单纯化疗组４例 ， Ｌ方 ３ ３ 两组 间总有效率 比较 ，差异无统计学意义 （ ＞ ． ），两组６ Ｐ０ ５ ０ 个 月、１ 年生存率亦无统计学意义 ，两组生活状态评分（ｅ ） 、２ Ｋ Ｓ平 均分别增加１． ７ 分和５ 分 （ ＜ ． ） ３ ． ８ ＰＯ ５ 。 ０ 邢晓静 等将６例进 展期 胃癌 随机 分为治疗组予苦参 碱注 ５ 射液 联合 化疗 ，对照 组单 纯化疗 。２ 期 后总有 效率 治疗 组 周 ５ ． ％， 照组４ ． ％， ３１ ３ 对 ５ ５ 差异无统计学意义（＞ ．５。治疗组生 ４ Ｐ０ ） ｏ 活 质量 提 高 ３． ％ ，对 照组 为 ２． ％，差异 有 显 著性 意 义 ７０ ５ １１ ２ ｆ＜ ． ） Ｐ ０ ５。毒
局部不可切除胃癌的转化治疗(附10例报告)
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Abstract: Objective To conclude the experiences of the gastric cancer transformation therapy for locally unresectable gastric cancer patients. Methods The clinical data of 10 patients with locally unresectable gastric cancer received transformation therapy in our hospital from January 2014 to March 2020 were retrospectively analyzed. Results 5 cases showed partial remission ( PR) , and the other 5 cases were stable disease ( SD) . The grade of tumor regression was grade 0 in 2 cases, grade 1 in 1 case, grade 2 in 1 case and grade 3 in 3 cases. Laparoscopic exploration was performed only in 3 cases because of lymph node metastasis in the 16th groups. There were 5 cases with grade Ⅰ myelosuppression, and 6 cases with grade Ⅰ ~ Ⅱ gastrointestinal reaction during the chemotherapy. One case had duodenal stump leakage and intra-abdominal hemorrhage after operation, and was cured by conservative treatments. Conclusion Gastric cancer transformation therapy is effective and safe for locally unresectable gastric cancer patients with indications. Key words: gastric neoplasms; transformation therapy; local advanced
2024侵犯邻近脏器的进展期胃癌的临床诊疗专家共识(完整版)
2024侵犯邻近脏器的进展期胃癌的临床诊疗专家共识（完整版）摘要胃癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一，中国有超过7成的胃癌患者确诊时已进入进展期。
对于侵犯邻近脏器的局部进展期胃癌而言，不仅诊断、手术困难，而且预后差，严重威胁着中国民众的健康。
为进一步规范侵犯邻近脏器的局部进展期胃癌的临床诊疗，采用循证医学方法，聚焦国内外目前对于进展期胃癌侵犯邻近脏器的诊疗进展，以目前已有较高循证医学证据的临床研究结果为线索，探讨诊断、治疗及疗效评估模式等多个方面，在文献检索的基础上，进行质量等级评价、证据综合，并采用德尔菲问卷调查法，对进展期胃癌侵犯邻近脏器的临床诊疗过程中所共同关注的诊断方法、围手术期治疗、手术治疗及疗效评估等具体问题和热点，通过多学科专家会议讨论、问卷调查等形式，经过4次对10多个不同地区、24家医院共计37名专家意见的调查汇总、归纳、梳理和总结，依托上海市抗癌协会胃癌专业委员会和中国人体健康科技促进会胃肠肿瘤专业委员会，形成了《侵犯邻近脏器的进展期胃癌的临床诊疗中国专家共识（2024年版）》，以期为侵犯邻近脏器的进展期胃癌的基础和临床研究探索提供帮助，并为一线医务人员临床实践等提供证据借鉴和规范依据，进而为后续的相关行业指南制定奠定基础。
［关键词］局部进展期胃癌；侵犯邻近脏器；专家共识；诊断；治疗胃癌是全球常见的恶性肿瘤之一，其发病率和病死率在全球恶性肿瘤中分别位居第5位和第4位［1］。
国家癌症中心统计数据［2］显示，中国每年新增的胃癌病例约占全球总例数的50%。
且与日本、韩国等邻国截然不同的是，中国有高达70.8%的胃癌患者在确诊时已进入局部进展期，严重影响中国胃癌患者的预后［3］。
但目前对于局部进展期胃癌，特别是侵犯邻近脏器的局部进展期胃癌的具体诊断方法、围手术期及手术方案的选择，尚未达成一致。
因此，进一步规范侵犯邻近脏器的局部进展期胃癌的临床诊疗方法，对于提高疗效和改善患者预后都具有重要意义。
邱佳信教授健脾类复方胃肠安在胃癌治疗中的研究进展
邱佳信教授健脾类复方胃肠安在胃癌治疗中的研究进展陈伟霞;陈彬;竹永宝;赵爱光【摘要】邱佳信教授的健脾类复方胃肠安在胃癌治疗中发挥了重要的作用.临床研究发现胃肠安对晚期胃癌有较好的疗效,健脾类复方胃肠安能够延长胃癌患者生存期,提高生命质量,降低胃癌术后转移率;实验研究表明,健脾类复方胃肠安可抑制胃癌细胞的侵袭和转移及上皮间质转化;能抑制胃癌细胞增殖,诱导细胞凋亡,调节免疫,调节多基因表达,可见健脾复方胃肠安在胃癌治疗中的具有很好的疗效.%Weichangan is traditional Chinese medicine prescription and has played an important role in the treatment with gastric cancer.The clinical study finds that Weichangan has good curative effect on advanced gastric cancer.It is confirmed by a large number of clinical data that herbal medicine which has the function of tonifying the spleen that Weichangan can increase life time of gastric cancer patients,improve the quality of life and reduce the rate of postoperative metastasis.The experimental results shows that the Weichangan inhibits gastric cancer cell invasion and metastasis,epithelial mesenchymal transition and the proliferation of gastric cancer cells,induces apoptosis and regulates immunity.Thus Weichangan has a good curative effect in the treatment of gastric cancer.【期刊名称】《世界中医药》【年(卷),期】2017(012)011【总页数】5页(P2864-2868)【关键词】胃肠安;胃癌;临床研究;实验研究【作者】陈伟霞;陈彬;竹永宝;赵爱光【作者单位】上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科,上海,200032;上海市中医药大学附属普陀医院肿瘤科,上海,200062;上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科,上海,200032;上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科,上海,200032【正文语种】中文【中图分类】R242;R259胃癌是严重危害我国人民健康的恶性肿瘤之一。
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Ⅳ期胃癌转化治疗的研究进展作者：梁寒文章来源：中华胃肠外科杂志,2021,24(02)摘要胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，临床收治的胃癌患者以进展期为主。
近年来，随着药物治疗的进步，对于无法手术的Ⅳ期胃癌采取以药物治疗为主的综合治疗后，可以使部分病例肿瘤降期，从而获得根治手术的机会，部分接受手术治疗的患者从而获得了长期生存的机会。
REGATTA研究结果证实，姑息手术+化疗不能改善Ⅳ期胃癌患者的远期生存。
新辅助腹腔+静脉化疗可以使部分伴有腹膜转移的Ⅳ期胃癌病例降期，接受手术治疗并获得长期生存的机会。
腹腔热灌注化疗联合PHOENIX研究方案，有望提高伴有腹膜转移Ⅳ期胃癌病例的转化手术率。
以紫杉醇为基础的三药化疗可以使部分无法手术的晚期胃癌降期，获得手术机会，从而提高无疾病进展生存和总生存率，已成为Ⅳ期胃癌转化治疗的基石。
抗血管生成靶向药物阿帕替尼联合紫杉醇等化疗药物安全可靠，可以作为Ⅳ期胃癌转化治疗的备选方案之一，为细胞毒药物联合靶向药物提供了新思路。
免疫治疗时代，免疫药物联合应用及一线应用已是业内共识。
针对晚期Her-2阳性食管胃结合部腺癌病例，化疗+抗Her-2靶向药+抗PD-1单抗的四药联合一线治疗的成功探索，开辟了Ⅳ期胃癌转化治疗的新时代。
胃癌是异质性非常高的恶性肿瘤，以Yoshida分型为代表的Ⅳ期胃癌分类法是以影像学为基础的，未来应该结合基因检测等手段，制定更合理的Ⅳ期胃癌分类方法，据此制定Ⅳ期胃癌个体化精准转化治疗方案，有效提高Ⅳ期胃癌患者的远期生存。
胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率居全部恶性肿瘤的第2、3位。
根据大宗胃癌病例报道，局部进展期胃癌约占全部临床收治病例的70%~80%。
近年来，随着药物治疗的进步，局部进展期胃癌的围手术期治疗逐步成为临床医生的共识。
在临床实践中发现，一部分无法根治手术切除的Ⅳ期胃癌患者经过以静脉化疗为基础的综合治疗后，可以获得肿瘤降期，从而达到根治手术的标准，而化疗联合手术的治疗方案，可以使部分患者获得长期生存的机会。
基于上述原因，Ⅳ期胃癌的转化治疗被越来越多的胃肠外科医师所关注。
一、姑息手术+化疗不能提高Ⅳ期胃癌的远期生存2015年，美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年会期间发表了REGATTA研究随访结果，该研究在日本、韩国和新加坡的44个研究机构招募了175例具有单一不可治愈因素的晚期胃癌患者，包括肝转移、腹膜转移和腹主动脉旁淋巴结转移；随机将他们分成单纯化疗组和胃切除术+化疗组，化疗方案采取替吉奥（S-1）口服80 mg/m2，1次/d，第1~21天，顺铂60 mg/m2，第8天，每5周重复；随访结果发现，单纯化疗组和胃切除术+化疗组患者的中位生存时间分别为16.6个月和14.3个月；分层分析后发现，与单纯化疗组比较，远端胃切除+化疗似乎可能改善患者预后，而全胃切除+化疗患者的预后最差。
从随访结果得出的结论是，与单纯静脉化疗比较，胃切除+化疗的治疗模式不能改善具有一个不可治愈因素的晚期胃癌患者的预后。
特别是胃上部癌，手术+化疗与患者的不良预后相关。
分析原因，采取全胃切除的患者，术后化疗的耐受性明显降低，与单纯化疗的患者比较，全胃切除术后患者接受化疗的周期数将减半。
因此，该研究的作者建议，对于Ⅳ期胃癌患者，手术+化疗的治疗模式不可取，而首选化疗是明智的选择。
该研究的不足之处是，仅采取了D1手术，没有切除任何转移病灶。
值得注意的是，采取远端胃切除+术后化疗的病例，与单纯手术比较，似乎有生存获益的倾向，因此，其结论也受到质疑。
二、PHOENIX研究为Ⅳ期胃癌的转化治疗提供了新思路新辅助腹腔-静脉化疗（neoadjuvant intraperitoneal-systemicchemotherapy，NIPS）是近年来针对伴有腹膜转移Ⅳ期胃癌的全新尝试。
Osugi等的回顾性研究显示，与对照组比较，口服S-1可以延长有腹膜转移胃癌病例的生存期（中位生存时间257 d比118 d，P=0.000 8）。
Imano等针对紫杉醇（PTX）腹腔化疗开展的药代动力学研究显示，PTX腹腔/血浆曲线下面积（area under curve，AUC值）的比值=1 065∶1，充分显示出PTX腹腔化疗的药代动力学优势。
Ishigami等报道了100例腹膜转移或腹腔脱落细胞学检查阳性（CY1）的胃癌病例，采取腹腔注射（IP）PTX结合口服S-1、静脉PTX化疗后，经过腹腔镜探查，针对CY（-）、腹膜转移灶消失或明显改善的病例，采取根治手术；64例手术治疗后，其中的44例获得了R0切除（69%），有2例患者发生吻合口漏和胰漏，无手术相关死亡病例；采取手术治疗的患者中位生存时间为34.6个月，没有手术的患者则为14.3个月。
作者认为，腹膜转移和CY1的胃癌患者，对于腹腔结合系统化疗后有效的病例采取手术治疗，安全可靠，且能延长患者的生存期。
2016年6月召开的ASCO年会上，Ischigami分享了PHOENIX 研究的最终随访结果。
该研究入组180例胃癌腹膜转移的病例，其中治疗组120例，采取静脉PTX+口服S-1/腹腔PTX（IP组）；对照组60例，采取口服S-1/静脉顺铂（SP组）；分析发现，IP组与SP组病例的中位生存时间分别为17.7个月和15.2个月（P=0.080）。
PHOENIX研究的随访结果并未显示出IP方案的生存优势。
但在亚组分析中，如果以中等量以上腹水作为指标，IP组和SP组病例的中位生存时间分别为13.0个月和6.8个月（P=0.007 9）。
可见，在矫正腹水的偏倚影响后，两种方案的差异具有了统计学意义，进一步证明了腹水控制对胃癌腹膜转移患者预后的意义。
对于无或少量腹水患者，IP方案的意义有待进一步验证。
基于现有的数据，建议采取以S-1为基础联合系统化疗；而对于中度腹水患者则建议采取IP方案，达到控制腹水、缓解症状、改善生活质量和延长生存时间的目的。
腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitonealchemotherapy，HIPEC）可以作为预防腹膜癌复发的有效措施。
笔者团队以往的回顾性研究证实，对于Ⅲb期以及不同Borrmann分型的胃癌患者，D2+HIPEC较单纯手术可明显提高5年存活率（40.9%比27.3%，P<0.05）。
对于已发生腹膜转移的胃癌病例，如果PCI≤6，肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery，CRS）+HIPEC可提高其远期存活率；而如果腹膜癌指数（peritoneal cancer index，PCI）>6，则采取全身化疗+新辅助腹腔化疗（neoadjuvant intraperitoneal chemotherapy,NIPEC），对于降期的病例再采取CRS+HIPEC。
由笔者单位发起的HIPEC-02研究是针对有腹膜转移的病例，经腹腔镜分期后，治疗组先采取HIPEC，随后利用置入腹腔的化疗港按照PHOENIX研究方案进行双路径化疗（腹腔+静脉+口服），对照组直接采取PHOENIX方案。
如果达到R0标准，再采取手术治疗。
主要研究终点是HIPEC+PHOENIX方案可以提高有腹膜转移胃癌的转化手术切除率。
三、紫杉醇为基础的三药化疗是Ⅳ期胃癌转化治疗的基石德国AIO-FLOT3前瞻性二期临床研究：对新辅助化疗结合手术治疗的局限性转移胃癌和食管胃结合部癌病例进行疗效观察，化疗方案采取FLOT（奥沙利铂+多西他赛+氟尿嘧啶+四氢叶酸）；其从52家医疗中心共纳入符合条件的238例患者，分为3组：A组51例，可切除，4周期化疗+手术+化疗4个周期；B组60例，局限转移，化疗4个周期+[手术（再分期提示原发灶可R0切除，转移灶至少有1处肉眼R0切除）]+化疗4个周期；C组127例，广泛转移，化疗8个周期+姑息手术；B组的入组标准包括单一器官转移，伴或不伴腹腔淋巴结转移。
患者接受4个周期FLOT化疗方案后重新评估，如果可以达到原发灶R0切除+转移灶R0切除则接受手术治疗。
结果显示，接受手术治疗患者中位生存时间为31.3个月，明显优于未手术者的15.9个月。
该研究中，B组病例基本符合Ⅳ期胃癌中的Yoshida 3型和部分4型。
术前行FLOT三药化疗，再评估后筛选出可达R0切除的病例，其本质是实现了转化治疗，而成功达到转化治疗的病例有望生存获益。
Yamaguchi等回顾分析了259例Ⅳ期胃癌采取综合治疗的病例资料，其中84例随后接受了手术治疗，接受R0手术患者的中位生存时间为41.3个月，接受R1/R2手术患者则为21.2个月；两者的总生存时间分别为56.2个月和16.3个月。
Sato等报道了一项多中心回顾分析结果，100例无法手术切除的晚期胃癌病例，采取DOS方案（多西他赛、顺铂、S-1）化疗，转化手术定义为R0手术，结果33例接受手术治疗，其中的28例（84.8%）为R0切除，完成转化治疗病例的中位总生存时间为47.8个月，5年生存率超过10%。
四、抗血管生成靶向治疗用于转化治疗的新思路2017年ASCO年会期间，程向东教授以壁报形式报告了化疗联合阿帕替尼对不能切除的晚期胃癌病例进行转化治疗的经验，28例可评估疗效的病例中，总反应率达75%，疾病控制率达92.9%，18例获得R0切除。
证明阿帕替尼与化疗联合一线用于晚期不可切除胃癌的有效性。
笔者单位采取上述方案于2017年3月至2018年6月完成33例，其中针对伴有腹膜转移的病例采取紫杉醇IP+静脉注射（IV），S-1、阿帕替尼口服；非腹膜转移病例采取SOX方案（奥沙利铂+S-1）+阿帕替尼治疗。
经多学科联合会诊（multiple disciplinary team，MDT）评估达到R0手术时，停1个疗程阿帕尼尼。
经转化治疗后，临床评效部分缓解（partial response，PR）21例，疾病稳定（stable disease，SD）4例，疾病进展（progressive disease，PD）8例，客观缓解率（objective response rate，ORR）为75.7%。
22例患者采取了手术治疗，R0手术切除率63.6%。
接受手术组患者的中位无疾病进展生存期（progression free survival，PFS）为10.5个月，中位总生存期（overall survival，OS）16.5个月；未手术组中位PFS为2.5个月，中位OS为5.5个月。
该小样本单中心研究结果提示，ⅣB期胃癌化疗联合抗血管生成靶向药安全可靠，可以获得较高的R0手术率，延长患者的PFS和OS。
五、免疫治疗时代免疫抑制剂在转化治疗中的应用前景2019年ASCO胃肠肿瘤会议期间，Janjigian等报道了既往未接受治疗的Her-2（+++）/FISH（+）的晚期食管胃结合部腺癌病例，所有患者接受曲妥株单抗+帕博利株单抗+XELOX化疗（奥沙利铂、卡培他滨），研究入组37例，总ORR达到87%。