2021年局部进展期胃癌围手术期治疗的现状与展望(全文)
2021年进展期胃癌围手术期治疗的探索与思考(全文)
2021年进展期胃癌围手术期治疗的探索与思考（全文）摘要进展期胃癌患者的围手术期治疗是提高胃癌整体疗效、改善预后的重要环节。
可切除胃癌围手术期治疗的主要模式为D1/D2手术+围手术期化疗、D0/D1手术+辅助放化疗和D2手术+辅助化疗。
多年来，业内围绕如何进一步优化胃癌围手术期治疗模式开展了大量临床研究，包括术后放化疗模式的优化、围手术期化疗模式的优化；并探索了术前放化疗、靶向治疗和免疫治疗在进展期胃癌围手术期中的治疗。
虽然经历了近20年的发展与探索，进展期胃癌的围手术期治疗模式目前已经日趋成熟，但仍遗留了一些核心问题急需解决，包括进展期胃癌围手术期治疗获益人群的选择尚未完全明确，疗效评价体系存在局限性，新辅助治疗前的腹腔镜探查尚不够重视，食管胃结合部肿瘤诊治模式的探索和研究尚显不足等。
我们应该在临床实践中充分结合目前临床研究数据，通过多学科诊疗模式，在对患者特征进行多方位的分析基础上，遵循规范化诊治的原则，拟定最合理的治疗策略，最终使患者获益。
据2019年全国癌症报告数据显示：中国每年胃癌新发病例约63万例，因胃癌死亡人数约50万例。
在所有新发病例中，有超过80%的患者为进展期胃癌[1]。
对于进展期胃癌，特别是ⅢB及ⅢC期的患者，其根治术后的5年总生存率仍难以突破50%[1]。
因此，多种治疗手段在围手术期的合理运用以改善这些患者的整体预后，成为胃癌治疗领域非常重要的研究方向。
胃癌的围手术期治疗是指在胃癌手术前和（或）后进行的放疗或药物治疗，其最终目的在于减少复发、改善预后。
值得注意的是，既往的术前治疗局限于可切除胃癌领域，但随着新药及其他治疗手段的不断丰富，部分原本不可切除的胃癌患者也成功地实现了向R0切除的转化，并获得了长期无瘤生存。
因此，对于这两种不同的术前治疗，分别称为新辅助治疗及转化治疗。
治疗人群是两者重要的差异，新辅助治疗主要针对可切除胃癌，其目的为了提高R0切除、消灭微转移灶，从而提高总生存率，新辅助治疗一般进行2~4个周期；而转化治疗主要针对部分可能实现R0切除的晚期胃癌，进行4~6周期药物等治疗后评价疗效，选择合适病例进行手术切除。
2024胃癌新辅助治疗后病理完全缓解的意义及治疗策略(全文)
2024胃癌新辅助治疗后病理完全缓解的意义及治疗策略(全文)摘要新辅助治疗作为局部进展期胃癌综合治疗中的重要一环，已被各大指南所推荐。
部分局部进展期胃癌患者在经过新辅助治疗后，可以达到病理完全缓解，从而获得相对较好的预后。
但局部病理学上的完全缓解是否都能转化成生存获益仍存争议；获得病理完全缓解的患者是否等同于治愈、后续是否需要辅助治疗，这些均尚未明确。
因此，如何预测新辅助治疗后能够达到病理完全缓解的患者以及甄别出真正治愈的患者是未来探索的方向。
局部进展期胃癌患者尽管接受了根治性手术和充分的淋巴结清扫，但其预后仍不尽如人意。
越来越多的研究证据表明，新辅助化疗可以降低肿瘤分期、提高R0切除率、降低复发和转移风险，从而改善患者生存[l-2]o因此，虽然在适应人群上有所差别，但新辅助化疗作为局部进展期胃癌综合治疗中的重要一环，已被各大指南所推荐；甚至有部分局部进展期胃癌患者在经过新辅助化疗后，可以达到病理完全缓解(pathological complete response,pCR),从而获得相对较好的预后。
但局部病理学上的完全缓解是否都能转化成生存获益，以及获得PCR的患者后续是否可以豁免辅助治疗，仍然存在争议。
本文从近年来国内外开展的新辅助治疗的临床研究结果及相关研究进展着手，探讨局部进展期胃癌新辅助治疗后获得PCR 的影响因素、预后价值及综合治疗策略，以期为新辅助治疗后获得PCR患者的临床诊疗提供参考。
一、胃癌新辅助治疗后PCR的现状及影响因素PCR是指在接受新辅助治疗后的胃癌切除标本中,大体观察未见明显肿瘤残留，且在原发肿瘤区域广泛取材，镜下未见肿瘤细胞残留。
对于pCR 的评判标准，有研究认为，原发灶完全缓解即可判断为pCR[3-4];也有研究认为，原发灶和淋巴结均完全缓解才能判断为pCR[5-6]o既往研究结果表明，由于治疗人群不同、治疗模式不同、治疗方案和周期不同，pCR 率差异较大（2.2%~26.8%）[7-14]o一项收集2004—2016年美国国家癌症数据库（National Cancer Database,NCDB）资料的回顾性研究发现，接受新辅助治疗后接受手术的胃癌患者PCR率只有2.2%[7]O 在FLOT4-AIO研究中，采用FLOT方案（氟尿嚅嚏+亚叶酸钙+奥沙利钳+多西他赛）的pCR率为16%,采用ECF（表柔比星+顺钳+氟尿嚅嚏）/ECX（表柔比星+顺钳+卡培他滨）方案的pCR率为6%[8]O在NeoFLOT 研究中，采用PLOT新辅助化疗方案治疗进展期胃癌的pCR率为20%[9]o 在AIO研究中，采用DCX方案（多西他赛+顺钳+卡培他滨）新辅助化疗方案的pCR率为13.7%[10]。
进展期胃癌围手术期腹腔热灌注化疗的临床观察
别取 出结石 １３ 枚不 等 ， —３ 术后 １ — ４ｈ ０ ２ 即可下床活动 ，２ ｌ 例患者术 后使 用了止疼药物 ， 例术后常规拔取 Ｔ ３ 管后发 生胆漏 ， 经再次腹腔 净， 只要 Ｔ型管 留置成功 即可 ， 置人插 置 Ｔ 应遵循短 、 、 的原 管 直 粗
关 键 词 ：胃肿 瘤 ； 腹腔 热 灌 注 疗 法 ： 外科 手 术
腹腔 内复发和肝转移是 胃癌术后 最主要 的致死 原因。近年来 ， 随着新化疗 药物 的出现 ， 腹腔热 灌注化疗 （ ｔ ｐ ｒｏｅｌ ｙ ｅ ｈｒ ｉ ｒ ｅ ｔ ａ ｈ ｐ￣ ｅ ｎ ａ ｉｎ —
ｍｉ ｐｒ ｓｏ ｈ ｍ ｔｅａｙ ＩＨＰ 已成为中晚期 胃癌术后治疗 的新 ｃ ｅｆ ｉｎｃｅ ｏｈｒｐ ，Ｐ Ｃ） ｕ 策略。笔者对本院收治的 ３ 胃癌患者术 中和术后进行 ＩＨ Ｃ 取 ５例 ＰＰ， 得 了较好疗效 ， 报告如下。
摘 要 ：目的 探 讨 围手 术 期 腹 腔 热 灌 注 化 疗 （ ＨＰ 对 进展 期 胃癌 术后 的 疗效 及 并 发 症 。 方 法 将 ６ Ｉ Ｐ Ｃ） ７例 接 受根 治 性 胃切 除 手 术 的 进展 期 胃癌
患 者 随机 分 成 治 疗 组 和 对 照 组 ， 组 均 给 予静 脉化 疗 。 疗 组 ３ 两 治 ５例 术 中和 术 后 早 期 采 用 Ｉ ＨＰ 联 合 静 脉 化 疗 ； 照 组 ３ Ｐ Ｃ 对 ２例 只 进 行 静 脉 化 疗 。
比较 两组 术 后 并 发 症 、 良反 应 、 部 复发 率 、 处转 移 率 及 Ｉ ３年 生 存 率 。结 果 不 局 远 ￣
胃癌围手术期化疗及规范化治疗
胃癌的病因与发病机制
病因
胃癌的发生与多种因素相关，包括遗传、环境、生活习惯、慢性炎症等。
发病机制
胃癌的发生是一个多步骤、多阶段的过程，涉及基因突变、细胞增殖与凋亡失 衡、信号转导异常等多个方面。
胃癌的病理生理
病理生理
胃癌的发生和发展过程中，肿瘤细胞 通过浸润和转移，影响胃的正常生理 功能，导致消化不良、贫血等症状。
禁忌症
严重心、肝、肾功能不全，严重感染 ，恶病质等。
围手术期化疗的疗效与副作用
疗效
围手术期化疗可提高胃癌患者的生存率，降低复发风险。
副作用
化疗药物会引起恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等副作用，医生会根据患者的具体情况给予相应的处理和护理。
03
CATALOGUE
胃癌规范化治疗
胃癌规范化治疗的定义与原则
04
CATALOGUE
胃癌围手术期化疗及规范化治疗的展望
新药研发与临床试验
癌的新药 研发也在加速进行。一些新型的靶向药物和 免疫药物正在临床试验阶段，有望为胃癌治 疗提供更多选择。
临床试验
临床试验是评估新药和疗法安全性和有效性 的重要手段。胃癌围手术期化疗及规范化治 疗的研究者们正在积极开展各种临床试验， 以探索更有效的治疗方案。
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胃癌围手术期化疗 及规范化治疗
目录
• 胃癌概述 • 胃癌围手术期化疗 • 胃癌规范化治疗 • 胃癌围手术期化疗及规范化治疗的展望
01
CATALOGUE
胃癌概述
胃癌的定义与分类
定义
胃癌是起源于胃黏膜上皮的恶性 肿瘤，是常见的消化道肿瘤之一 。
分类
根据组织学可分为腺癌、鳞状细 胞癌、腺鳞癌等；根据发生部位 可分为贲门癌、胃体癌、幽门癌 等。
2021版CSCO胃癌诊疗指南：转移性胃癌更新解读(全文)
2021版CSCO胃癌诊疗指南：转移性胃癌更新解读（全文）2021年CSCO指南大会于4月23日以线上线下相结合的方式在北京拉开帷幕。
在24日上午的消化道肿瘤专场，中山大学肿瘤防治中心王风华教授解读了2021版CSCO胃癌诊疗指南中转移性胃癌的更新部分。
内科治疗总则对于无手术根治机会或转移性胃癌患者，目前公认应采取全身药物治疗为主的综合治疗。
抗肿瘤药物包括：化疗药物、分子靶向药物、免疫检查点抑制剂。
化疗药物：比较充分的循证医学证据以及丰富的临床实践经验。
靶向药物：研究众多，目前进入临床实践的，仅限抗HER2药物曲妥珠单抗和抗血管生成通路药物阿帕替尼，尚缺乏其他有效的分子靶向药物。
免疫检查点抑制剂：PD-1单抗在晚期胃癌治疗已取得突破性进展。
胃癌时空异质性强，肿瘤微环境复杂，东西方人群在流行病学特征、临床病理特征、治疗模式及药物选择等方面存在差异，鼓励我国患者积极参与临床研究。
局部治疗手段如姑息手术、放疗、腹腔灌注介入治疗的价值和时机。
若人群选择得当，有助于延长生存期和提高生活质量；强调在治疗过程中贯穿多学科综合治疗。
抗肿瘤治疗过程中，需要特别关注患者营养状态的维持、并发症的积极防治。
更新要点：转移性胃癌的药物治疗选择HER2阴性胃癌的一线治疗I级推荐新增：“PD-L1 CPS≥5人群可采用化疗（FOLFOX/XELOX）联合纳武利尤单抗（IA类证据）”；III级推荐新增：“PD-L1 CPS≥1人群可采用帕博利珠单抗单药（IB类证据）”注释增加：ATTRCTION-04、CheckMate 649研究结果描述。
免疫检查点抑制剂单药在晚期一线治疗地位尚未确立，鼓励患者参加相关临床研究。
CheckMate 649研究是一项具有改变临床实践意义的临床研究，建立了免疫检查点抑制剂用于PD-L1 CPS≥5 HER2阴性转移性胃癌的一线治疗新标准。
该研究评估了纳武利尤单抗+化疗或纳武利尤单抗+伊匹木单抗对比化疗用于HER2阴性转移性胃癌一线治疗的疗效和安全性。
胃癌的分子靶向治疗进展和前景展望
胃癌的分子靶向治疗进展和前景展望胃癌，作为一种常见的恶性肿瘤，一直以来都备受人们关注。
传统的治疗方式，如手术、放疗和化疗，虽然在一定程度上可以控制疾病的进展，但其疗效往往有限，且伴随着一系列不良的副作用。
随着生物医学领域的不断发展，分子靶向治疗崭露头角，为胃癌的治疗带来了新的希望。
本文将探讨胃癌的分子靶向治疗进展，并展望其前景。
一、胃癌的分子靶向治疗1.1 HER2靶向治疗胃癌中的HER2过表达已被广泛研究，HER2是一种重要的治疗靶点。
药物特拉斐福（Trastuzumab）是针对HER2的单克隆抗体，已被批准用于治疗HER2过表达的胃癌。
研究表明，特拉斐福联合化疗可以显著改善患者的生存率，为胃癌治疗带来了革命性的突破。
1.2 PD-1/PD-L1抑制剂免疫检查点抑制剂，如帕卢珠单抗（Pembrolizumab）和尼伯替尼（Nivolumab），通过抑制PD-1/PD-L1信号通路，激活免疫系统来攻击肿瘤细胞。
这些药物在晚期胃癌的治疗中显示出卓越的效果，改善了患者的生存期。
1.3 EGFR抑制剂表皮生长因子受体（EGFR）在胃癌中也是一个重要的治疗靶点。
药物西妥昔单抗（Cetuximab）和埃克替尼（Erlotinib）可以通过抑制EGFR的活性来抑制肿瘤的生长。
这些分子靶向药物已被用于一些临床试验，显示出潜在的治疗效果。
1.4 抗血管生成治疗胃癌的生长和扩散与血管生成密切相关。
药物贝伐珠单抗（Bevacizumab）可以抑制肿瘤的血管生成，从而减少肿瘤的营养供应。
这种分子靶向治疗在一些胃癌患者中表现出明显的疗效。
二、分子靶向治疗的前景展望2.1 个体化治疗分子靶向治疗的发展使得医生可以更好地根据患者的肿瘤特征制定个体化治疗方案。
通过基因检测和分子分析，可以确定患者肿瘤的分子特征，从而选择最适合的靶向药物。
这有望提高治疗的针对性，降低不必要的药物毒性。
2.2 药物组合治疗在胃癌治疗中，单一的分子靶向药物往往难以完全控制疾病的进展。
胃癌外科治疗的现状与发展趋势
模 式 。 １外 科 手 术
相 对 传 统 的 胃癌 根 治 术 有 了明显 优 势 ，在 世 界 范 围 内也 已经 取 得 了一定 的 成 果 。腹 腔 镜 在 手 术 中 应 用 主 要 有 腹 腔 镜 胃腔 内粘 膜 切
１．１早 期 胃癌
除 术 、腹 腔 镜 胃楔 形 切 除 术 、腹 腔 镜 胃癌 根 治 术 。目前 手 术 适 应
术 之 中， 胃癌 外 科 治 疗 手 术 的 基 础 从 解 剖 学 到 解 剖 学 、免 疫 学 肿 瘤 区域 的 淋 巴结 转 移 。如 果 前 哨 淋 巴结 ＳＬＮ能 发 现 跳 跃 式 转移
和 肿 瘤 生 物 学 结 合 ；从 直 接 将 大 部 分 的 胃切 除 到 只清 除 淋 巴结 的 淋 巴结 ，这 将 对 胃癌 手术 切 除 范 围 的导 向有 着重 大 意 义 。在 胃癌 的 根 治 术 ；从 只 切 除 肿 瘤 到 彻 底 清 除 原 发 肿 瘤 及 受 感 染 的 淋 巴 缩 小 根 治 性 手术 中，将 ＳＬＮ的 概 念 引 入 ，根 据结 果 选 择 手术 方 式 ，
到 广 泛 运 用。文 章 中就 胃癌 的外科 治 疗 发 展 进 行 概 述 。
ｆ关 键 词 】胃癌 ；外科 治疗 ；手术 ；化 疗
【中 图 分 类 号 】Ｒ７３５
【文献 标 识 码 】Ａ 【文 章 编 号 】１６７２—５６５４（２０１３）０７（ｂ）一０１８４－０２
胃癌 是 我 国 目前 最 常 见 的恶 性 肿 瘤 之一 ，从 第 一 次 胃切 除 手 流 通 路 十 分 复 杂 ，而 且 区域 的 淋 巴回流 经 常 出现跳 跃 转 移 ，不 一定
吕ｕＭＭＡ口工ｚＥ 综述
Ｃ Ｈ 工 ＮＡ Ｈ Ｅ Ａ ＬＴ “ 工 Ｎ 口 Ｕ Ｂ Ｔ 口 Ｙ
SOX方案围手术期化疗对局部进展期胃癌近期疗效的影响的开题报告
SOX方案围手术期化疗对局部进展期胃癌近期疗效
的影响的开题报告
【题目】SOX方案围手术期化疗对局部进展期胃癌近期疗效的影响
【研究背景和意义】
局部进展期胃癌指肿瘤穿透粘膜层，但未侵犯壁外组织或器官，或
者病变向周围淋巴结转移。
治疗局部进展期胃癌的常规方法是手术切除，然而，即使手术切除后也存在治疗失败的风险。
因此，对局部进展期胃
癌的治疗需进一步完善。
围手术期化疗是指在手术前或后开始化疗，旨
在消灭微小灶并防止病变复发。
SOX方案是指在氧化铂和S-1的联合治
疗下进行的围手术期化疗。
在过去的几年中，随着SOX方案的应用和发展，其在局部进展期胃癌治疗中得到了广泛应用。
因此，本研究旨在探
讨SOX方案围手术期化疗对局部进展期胃癌近期疗效的影响，从而为胃
癌患者的治疗提供新的思路。
【研究方法】
本研究将选择在我院就诊的具有局部进展期胃癌的患者作为研究对象，共计100例。
所有患者均接受手术切除治疗，并随机分为两组：SOX围手术期化疗组和对照组。
SOX围手术期化疗组接受氧化铂和S-1
的联合化疗，而对照组则不接受化疗。
研究结束后，记录两组患者的近
期疗效，比较两组患者的复发和生存时间。
【预期结果】
SOX方案围手术期化疗可以改善局部进展期胃癌患者的治疗效果，
改善近期疗效，减少复发和提高生存率。
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2021年局部进展期胃癌围手术期治疗的现状与展望（全文）摘要在我国，每年新增的胃癌患者中，局部进展期胃癌（LAGC）占大宗。
D2根治性手术及其术后辅助化疗已取得了普遍的共识，该治疗策略明显改善了LAGC患者的预后，但是术后复发率仍然较高（50%~80%），致使远期疗效难以进一步提高。
围手术期治疗，特别是术前新辅助治疗（NAT）能否提高LAGC疗效，已受到越来越多的关注。
NAT主要定义为术前新辅助化疗或放化疗，旨在使肿瘤临床降期，提高根治手术切除率；减灭微小转移灶，并检测自体对化疗药物的敏感性等。
然而，对于LAGC患者能否从NAT中生存获益，仍存有争议并缺乏高度共识。
本文回顾与分析了LAGC患者围手术期治疗的现状，特别列举了诸多高水平临床研究的结果；同时也初步探讨了围手术期化疗联合分子靶向与免疫治疗的成效。
当我们继续实施NAT并期待更多高质量循证医学证据的同时，必须再次强调R0根治性手术才是治愈LAGC 患者最重要的手段。
本世纪初始，胃癌的治疗已从单一手术模式逐渐向以手术为主的综合治疗模式转变。
其中，局部进展期胃癌（locally advanced gastric cancer，LAGC）围手术期治疗的临床意义受到了极大的关注。
既往，在施行D2胃癌根治性手术后予以辅助性化疗已获得普遍共识。
多项大型随机对照临床研究业已证实，术后辅助化疗有助于改善患者无复发生存率（recurrence-free survival，RFS）与总体生存率（overall survival，OS）[1,2,3,4]。
近20年来，对于LAGC患者开展术前新辅助治疗（neoadjuvant therapy，NAT）已愈来愈受到临床关注，但尚缺乏普遍的共识。
NAT临床获益之处可能包括：（1）使原发癌灶或转移淋巴结缩减，达到临床降期；（2）减灭隐匿转移灶，降低术后肿瘤复发率；（3）术前患者体力及其对治疗不良反应的耐受性较好，有利于完成治疗计划；（4）能客观地反映治疗方案对肿瘤的敏感性，为后续治疗提供自体药敏参考。
而存在的主要分歧则包括NAT的适应证、治疗方案选择、能否有效改善患者的长期预后等。
鉴于各项研究入组病例的临床病理分期不一，手术清扫淋巴结范围不同，治疗方案各异，由此呈现的开展NAT的疗效结果差异较大，从而产生的争议较多。
本文就NAT在LAGC综合治疗中的现状进行评述。
旨在探索NAT 的合理指征，以求进一步提高LAGC的临床疗效。
一、LAGC围手术期治疗模式针对LAGC患者的围手术期治疗，呈多元化模式，主要有三类。
1．围手术期化疗：2006年，英国学者Cunningham等[5]发表的MAGIC随机对照的三期临床研究结果显示，术前新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy，NAC）能显著提高R0切除率、肿瘤降期率和5年OS，可视为NAT在胃癌治疗中具有里程碑意义的事件。
2011年，法国学者Ychou等[6]报告了FNCLCC/FFCD 9703临床研究，再次表明开展围手术期化疗有助于改善LAGC患者的整体疗效。
2019年，德国学者Al-Batran等[7]报告了FLOT4-AIO前瞻性随机对照二、三期临床研究结果，该研究由德国38家医院参与，共计入组LAGC或食管胃结合部癌患者716例，随机分为FLOT组（356例，多西他赛+甲酰四氢叶酸+奥沙利铂+氟尿嘧啶）与ECF/ECX组（360例，表柔比星+顺铂+氟尿嘧啶或卡培他滨），旨在探讨LAGC优化的围手术期化疗方案，结果显示，FLOT方案较之ECF/ECX方案显著改善患者的预后，R0切除率分别为84%比77%；中位OS为50个月比35个月；5年OS为45%比36%。
综上均表明，对于LAGC患者，开展新辅助化疗能促使原发肿瘤临床降期，增加R0切除率，减少术后复发率；且围手术期化疗能明显改善患者的预后；因此，对LAGC患者，开展围手术期化疗已纳入欧洲胃癌诊疗指南，并在临床推荐应用[8]。
亚洲特别是包括中国、日本与韩国在内的东亚各国，是胃癌的高发地区，胃癌的发病率与死亡率均居前位。
长期以来，中、日、韩等国学者在LAGC治疗的实践中，均特别强调首次手术的规范及其对淋巴结的清扫范围，并将标准的D2胃癌根治术+术后辅助化疗作为治疗LAGC的基本策略[9,10,11]。
鉴于LAGC术后仍有相当比例患者因肿瘤复发而死亡，远期疗效固滞且难以进一步提高，故在术后辅助治疗的基础上，也开展了新辅助治疗的系列性研究。
日本学者开展新辅助化疗的重点对象是：（1）多枚淋巴结融合转移（直径≥3 cm）、胰腺上缘淋巴结转移（直径≥1 cm）或腹主动脉旁淋巴结转移（paraaortic lymph node metastasis，PANM）；（2）Borrmann Ⅳ型或直径≥8 cm的Ⅲ型AGC。
JCOG 0405临床试验研究的对象是N2融合转移或PANM，计入组51例患者，接受2~4疗程CS方案[替吉奥（S-1）+顺铂（CDDP）]新辅助化疗，序贯D2胃癌根治术加腹主动脉旁淋巴结清扫（paraaortic lymph node dissection，PAND），结果显示，治疗的客观反应率（objective response rate，ORR）64.7%，R0切除率82.4%，病理学肿瘤退缩（≥1b）26例（51%），3年和5年OS分别达到59%和53%[12]。
另一项JCOG 1002研究，旨在JCOG 0405的CS方案基础上增加多西他赛（DOC），以三药联合方案（DCS）对N2融合转移或PANM 患者进行2~3个疗程的新辅助化疗，并序贯D2胃癌根治术+PAND，术后维持S-1口服化疗1年；结果显示，ORR为57.7%，3、5年RFS 分别为54.5%和47.7%，3、5年OS分别为62.7%和54.9%[13,14]。
JCOG 0405与JCOG 1002研究结果均表明，对于淋巴结广泛转移或PANM的AGC患者，进行围手术期化疗并实施D2胃癌根治附加PAND术疗效堪称满意；同时也表明，DCS三药方案，由于给药剂量相对减少，其疗效并未优于CS两药方案。
鉴于Borrmann Ⅳ型或直径≥8 cm的Ⅲ型AGC生物学行为较差，易于发生腹膜转移，术后复发率高，预后严重不佳。
JCOG 0210二期研究给予49例该两型AGC患者新辅助化疗（S-1+CDDP）2个疗程后施行根治性手术，治疗方案完成率73.5%，3年OS达24.5%[15]。
在此基础上，开展的JCOG 0501是一项开放的多中心三期随机对照研究，进一步将围手术期化疗与术后辅助化疗进行比较，以期明确对于Borrmann Ⅳ型或直径≥8 cm的Ⅲ型AGC，应采用何种化疗策略来辅以手术治疗更为合适。
JCOG 0501共入组全日本44家医院计316例患者，随机分成A组（158例），治疗方案为D2/D3胃癌根治术+术后辅助S-1化疗1年；B组（158例），给以SP方案新辅助化疗2个疗程，序贯D2/D3胃癌根治术+术后辅助S-1化疗1年；A组有效病例147例，与经过SP方案新辅助化疗的B组139患者术后病理结果比较后显示，≤pT1+pT2分别为21.1%比48.2%（P<0.0001）；pN0+pN1分别为40.1%比69.1%（P<0.0001）；p≤Ⅰ+Ⅱ期分别为17.6比50.3%（P<0.0001）；R0切除率分别为66.6%比80.6%（P=0.0045）；B组手术标本中肿瘤残留<1/3（Grade 2、3）达33.9%；提示新辅助化疗能促使原发与转移癌灶病理学显著降期；然而，经过4.5年术后随访，A组与B组患者的3年PFS均为47.7%，3年OS 则分别为62.4%与60.9%（HR=0.92，95% CI：0.68~1.24，P=0.28），生存率并未出现显著差异；两组术后的复发类型均以腹膜转移为主，分别为76.4%与80.2%；可见Borrmann Ⅳ型或直径≥8 cm的Ⅲ型AGC是一类具有特殊生物学行为的癌肿，给以2个疗程SP方案新辅助治疗，虽然可使病理学肿瘤明显降期，但并未能转为生存获益，因此，仍推荐先施行D2根治术+术后辅助化疗的模式，并应继续探讨更为有效的新辅助治疗方案[16,17]。
由韩国学者启动的PRODIGY三期研究，针对cT2/3N+M0或cT4NxM0的LAGC患者，共入组484例，旨在比较围手术期化疗（C+S+C组，238例）与术后辅助化疗（S+C组，246例）的疗效，C+S+C组予以术前3周期DOS新辅助化疗，术后8周期S-1单药化疗；S+C组仅给予术后8周期S-1单药辅助化疗组；两组疗效显示，DOS新辅助化疗方案能显著改善LAGC患者的3年和5年的无疾病进展生存期（progression-free survival，PFS），两组3年PFS分别为66.3%和60.2%，5年PFS分别为60.4%和55.6% （P=0.023）；因此，DOS方案可以作为LAGC新辅助化疗的推荐方案[18]。
RESOLVE研究是中国学者牵头开展的一项大样本随机对照三期临床研究，旨在比较A组D2根治术后使用XELOX（卡培他滨+奥沙利铂）（D2+XELOX），或B组D2根治术后给予SOX（奥沙利铂+S-1）（D2+SOX）与围手术期化疗的C组（SOX+D2+SOX）的疗效和安全性。
2019年ESMO会议公布的研究结果显示，3组手术切除率分别为90.4%、92.7%和85.5%；但C组的R0切除率最高，达到92.88%；3组的30 d死亡率均为0.9%；C组的3年DFS为62.0%，较A组的54.8%明显改善（HR 0.79，95% CI：0.62~0.99，P=0.045）；术后B组3年DFS为60.3%，不劣于A组的54.8%（HR 0.85，95% CI：0.67-1.07，P=0.162）；若与术后XELOX化疗相比，术后或围术期SOX化疗并未明显增加术后并发症及死亡的风险。
因此，对cT4aN+M0或cT4bNxM0的LAGC患者，术前给予3周期SOX新辅助化疗，以及术后5周期SOX方案联合3周期S-1单药，较术后XELOX 辅助化疗，可显著提高R0切除率，并改善3年DFS[19]。
因此，CSCO 指南（2020版）将3周期SOX新辅助化疗，术后5周期SOX、续之3周期S-1单药方案推荐为LAGC患者的围手术期治疗方案[9]。
2．围手术期放化疗：2001年，由美国学者Macdonald等[20]总结的INT 0116临床研究结果表明，接受术后辅助放化疗组患者174例，RFS达30个月，单纯手术组206例RFS仅为19个月（P=0.001）；中位OS分别为36个月比27个月（P=0.005）；该研究奠定了欧美地区开展围手术期治疗LAGC的基础，提示对于LAGC患者施行根治性手术后，辅以放化疗较之单纯手术能显著改善患者的预后。