A-443654_有效的Akt选择性抑制剂_552325-16-3_Apexbio
Oxaliplatin_抗肿瘤剂_61825-94-3_Apexbio
μM 和 7.85 μM。 在体实验：在具有肝细胞 HCCLM3 肿瘤的裸鼠中，腹腔注射 10 mg/kg oxaliplatin，每周一次， oxaliplatin 显著减少肿瘤体积和凋亡指数。在第 1、5 和 9 天静脉内注射 5 mg/kg 的 oxaliplatin， 对 T 淋巴瘤 L40 AKR 有活性，T/C 为 1.77。在脑内移植 L1210 白血病、MA16-C 异种移植物、 B16 黑素瘤异种移植物、Lewis 肺异种移植物和 C26 结肠癌异种移植物的模型中，Oxaliplatin 具有有效的活性。Oxaliplatin 损伤小鼠逆行神经元转运。在实验过程中，Cisplatin（3 mM） 溶于盐水溶剂，Carboplatin（27 mM）和 oxaliplatin（12.6 mM）溶于水中。 临床试验：在转移性结肠直肠癌患者中，Oxaliplatin 与 fluorouracil/folinic acid 联合使用对转 移性结肠直肠具有活性，Oxaliplatin 可以作为一线治疗方法并对以前化疗难以治愈患者产生 治疗效果。此外，Oxaliplatin 在铂进行预处理的卵巢癌、非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、间皮瘤 和非小细胞肺癌的患者中具有功效。
由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测med M Q, Retsas S. Oxaliplatin is active in vitro against human melanoma cell lines: comparison with cisplatin and carboplatin[J]. Anti-cancer drugs, 2000, 11(10): 859-863. [2]. Pendyala L, Creaven P J. In vitro cytotoxicity, protein binding, red blood cell partitioning, and biotransformation of oxaliplatin[J]. Cancer research, 1993, 53(24): 5970-5976. [3]. Wang Z, Zhou J, Fan J, et al. Oxaliplatin induces apoptosis in hepatocellular carcinoma cells and inhibits tumor growth[J]. Expert opinion on investigational drugs, 2009, 18(11): 1595-1604. [4]. Mathe G, Kidani Y, Segiguchi M, et al. Oxalato-platinum or 1-OHP, a third-generation platinum complex: an experimental and clinical appraisal and preliminary comparison with cis-platinum and carboplatinum[J]. Biomedicine & pharmacotherapy, 1989, 43(4): 237-250.
如何选择关键靶点PI3K、AKT和mTOR的抑制剂？针对癌症中的PI3K AKT信号通路
如何选择关键靶点PI3K、AKT和mTOR的抑制剂？针对癌症中的PI3K / AKT信号通路-07-23 订阅号APExBIOPI3K / AKT信号通路的异常激活会导致癌症的发展。
PI3K家族分为四类：I类，II类，III类和IV类。
I类可以进一步分为IA和IB类。
本文主要介绍IA类PI3K。
IA类PI3K是由调节性p85亚基和催化性p110亚基组成的异二聚体。
前者由PIK3R1（p85α，p55α和p50α）和PIK3R2（p85β）基因编码，后者由PIK3CA（p110α），PIK3CB（p110β）和PIK3CD （p110δ）编码。
PI3K的信号传导是在细胞表面受体激活时触发的。
p85与活化的受体酪氨酸激酶（RTK）或相关的衔接蛋白的结合激活催化亚基并使其更接近质膜。
在那里，p110磷酸化磷脂酰肌醇4,5-二磷酸（PIP2，质膜的次要组分）以产生磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸（PIP3），其作为激活各种效应蛋白（包括AKT）的第二信使。
AKT的活化是通过3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1（PDK1）和mTOR复合物2（TORC2）的磷酸化完成的。
反过来，AKT的激活导致TORC1的激活，AKT和TORC1均调节促进细胞的存活、生长和增殖等途径。
另外，p110α和p110δ可以被Ras（GTP酶转换蛋白）进一步激活，Ras不与p110β结合。
Rac和Cdc42蛋白有助于激活p110β以响应G蛋白偶联受体（GPCR）激活。
TORC1信号传导还充当负反馈调节机制以抑制来自RTK的信号传导。
最后，肿瘤抑制因子PTEN使PIP3去磷酸化并返回PIP2（图1）。
图1 PI3K（IA类） / AKT信号通路的激活（此图列出了多种抑制剂，不知如何选择抑制剂的可作为参考）图2 PI3K（IA 类） / AKT信号通路的药理学抑制。
PI3K通路可以在多个节点上被药理学抑制，包括pan-PI3K和同种型特异性抑制剂，只靶向TORC1或同时靶向TORC1和TORC2的mTOR抑制剂以及AKT抑制剂，这些抑制剂可以直接抑制PI3K活性。
CRT0044876_APE1抑制剂_6960-45-8_Apexbio
化学性质
产品名: CRT0044876 修分子量: 分子式:
CRT0044876 6960-45-8 206.15 C9H6N2O4
化学名: SMILES: 溶解性: 储存条件: 一般建议:
运输条件:
生物活性
7-nitro-1H-indole-2-carboxylic acid
C1=CC2=C(C(=C1)[N+](=O)[O-])NC(=C2)C(=O)O
>8.35mg/mL in DMSO
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靶点 :
DNA Damage/DNA Repair
信号通路:
DNA Synthesis
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白藜芦醇通过EGFR／AKT／mTOR通路改善结直肠癌细胞伊立替康化疗耐药性
ｗａｓ３３ ０ｍｍｏｌ·Ｌ－１ｅｘｃｅｐｔｔｈａｔｔｈｅｂｌａｎｋｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓ５ ５ｍｍｏｌ·Ｌ－１．Ａｆｔｅｒ２４ｈｏｕｒｓｏｆＣＦｓｃｕｌ ｔｕｒｅ，ＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔａｎｄＲＴ ｑＰＣＲｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＡＲ，ＦＡＳＮ，ＰＣＮＡ，ｃｙｃｌｉｎＤ１，α ＳＭＡ，ａｎｄｃｏｌｌａｇｅｎⅠ．ＯｉｌｒｅｄＯａｎｄＣＣＫ ８ｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｃｈａｎｇｅｓｉｎｌｉｐｉｄｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｂｉｌｉｔｙ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｂｌａｎｋｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｌｉｐｉｄｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆＣＦｓｉｎｔｈｅｈｉｇｈｇｌｕｃｏｓｅｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅｅｎｈａｎｃｅｄ．ＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔａｎｄＲＴ ｑＰＣＲｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＡＲｄｅｃｒｅａｓｅｄ，ｗｈｉｌｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｆａｔｌｉｐｉｄｓｙｎｔｈａｓｅ（ＦＡＳＮ），ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｍａｒｋｅｒＰＣＮＡ，ｃｙｃｌｉｎＤ１ａｎｄｆｉｂｒｏｓｉｓｍａｒｋｅｒα ＳＭＡａｎｄｃｏｌｌａｇｅｎⅠｉｎｃｒｅａｓｅｄ．ＡｆｔｅｒＡＲｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｅｄｐｌａｓｍｉｄｗａｓｔｒａｎｓｆｅｃｔｅｄｉｎｔｏｔｈｅＣＦｓｔｒｅａｔｅｄｂｙｈｉｇｈｇｌｕｃｏｓｅ，ＡＲｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｍａｒｋｅｄｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＦＡＳＮ，ＰＣＮＡ，ｃｙｃｌｉｎＤ１，α ＳＭＡａｎｄｃｏｌｌａｇｅｎⅠｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｅｍｐｔｙｐｌａｓｍｉｄ ｔｒａｎｓ ｆｅｃｔｅｄｇｒｏｕｐ．Ｍｅａｎｗｈｉｌｅ，ｏｉｌｒｅｄＯｓｔａｉｎｉｎｇａｎｄＣＣＫ ８ｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｌｉｐｉｄｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄｐｒｏｌｉｆｅｒａ ｔｉｏｎａｂｉｌｉｔｙｏｆｔｈｅｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｅｄＡＲｇｒｏｕｐｄｅｃｒｅａｓｅｄｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｅｍｐｔｙｖｅｃｔｏｒｇｒｏｕｐ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｈｉｇｈｇｌｕｃｏｓｅｐｒｏｍｏｔｅｓｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｌｉｐｉｄｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｃａｒｄｉａｃｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ．Ｂｅｓｉｄｅｓ，ｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｍａｙｂｅｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｌｉｐｉｄｓｙｎｔｈｅｓｉｓｒｅｇｕｌａｔｅｄｂｙＡＲ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｌｉｐｉｄｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｆｉｂｒｏｓｉｓ；ｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ；ｃａｒｄｉａｃｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ；ｃｅｌｌｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ；ａｎ ｄｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ网络出版时间：２０２３－１２－０１１６：３６：２９ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ．２０２３１１３０．１３２０．０２８◇肿瘤药理学◇白藜芦醇通过ＥＧＦＲ／ＡＫＴ／ｍＴＯＲ通路改善结直肠癌细胞伊立替康化疗耐药性王 丽１，庞 静２，沈 慧１，寇茜睿１，王玉珏１，张 静１，李 芳１（１．延安大学医学院基础医学院，２．延安大学附属医院内分泌代谢科，陕西延安 ７１６０００）ｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２３０３０２０文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）１２－２２８０－０８中国图书分类号：Ｒ２８４ １；Ｒ３２９ ２８；Ｒ７３５ ３５；Ｒ９７９ １摘要：目的 探讨白藜芦醇（ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ，ＲＥＳ）联合伊立替康（ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ，ＩＲＩ）治疗结直肠癌（ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ，ＣＲＣ）的可能性及ＲＥＳ改善ＣＲＣ细胞ＩＲＩ化疗耐药性的相关分子机制。
2024AKT信号通路简介及关键抗体推荐
荐•AKT信号通路概述•AKT信号通路激活与传导•AKT信号通路与疾病关系•关键抗体推荐及作用机制目录•AKT信号通路研究前景与展望01AKT信号通路概述AKT信号通路定义与功能AKT信号通路是一种重要的细胞内信号传导途径，参与调节细胞生长、增殖、分化、凋亡等多种细胞生理过程。
AKT信号通路在细胞对生长因子、激素等外部刺激作出反应时发挥关键作用，通过磷酸化作用激活或抑制下游靶蛋白，从而调控细胞功能。
AKT信号通路主要成员AKT（又称PKB或Rac蛋白激酶）是AKT信号通路…AKT1、AKT2和AKT3。
上游激活因子如PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶）可将PIP2转化为PIP3，进而激活AKT。
下游靶蛋白如mTOR、GSK3β、FOXO等，被AKT磷酸化后调节细胞周期、蛋白质合成、细胞凋亡等过程。
AKT信号通路在细胞生理过程中的作用细胞生长与增殖AKT信号通路通过促进细胞周期进程和抑制细胞凋亡，促进细胞生长和增殖。
细胞代谢AKT可调控葡萄糖代谢、脂质代谢等，维持细胞能量平衡。
细胞迁移与侵袭AKT信号通路参与调控细胞骨架重排和黏附分子表达，影响细胞迁移和侵袭能力。
细胞自噬与凋亡AKT在细胞自噬和凋亡过程中发挥双向调节作用，既可抑制自噬和凋亡，也可在某些情况下促进它们的发生。
02AKT信号通路激活与传导生长因子刺激AKT信号通路的激活通常始于生长因子的刺激，如胰岛素样生长因子（IGF）、血小板源性生长因子（PDGF）等。
PI3K的激活生长因子与其受体结合后，激活磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K），进而催化磷脂酰肌醇4,5-二磷酸（PIP2）转化为磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸（PIP3）。
AKT的招募与激活PIP3与AKT的PH结构域结合，将AKT招募至细胞膜上，并通过磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1（PDK1）和雷帕霉素靶蛋白复合物2（mTORC2）等激酶的作用，使AKT发生磷酸化而激活。
AKT信号通路激活机制AKT信号通路传导过程AKT下游效应器激活的AKT通过磷酸化多种下游效应器，如Bad、Caspase-9、GSK-3β、FoxO转录因子家族等，调节细胞增殖、凋亡、代谢等多种生物学过程。
AG 555_EGFR激酶抑制剂_133550-34-2_Apexbio
Soluble in DMSO > 10 mM
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参考文献: [1]. Ben-Bassat H, Rosenbaum-Mitrani S, Hartzstark Z, et al. Inhibitors of epidermal growth factor receptor kinase and of cyclin-dependent kinase 2 activation induce growth arrest, differentiation, and apoptosis of human papilloma virus 16-immortalized human keratinocytes. Cancer Res, 1997, 57(17): 3741-3750. [2]. Kleinberger-Doron N, Shelah N, Capone R, et al. Inhibition of Cdk2 activation by selected tyrphostins causes cell cycle arrest at late G1 and S phase. Exp Cell Res, 1998, 241(2): 340-351. [3]. Sion-Vardy N, Vardy D, Rodeck U, et al. Antiproliferative effects of tyrosine kinase inhibitors (tyrphostins) on human bladder and renal carcinoma cells. J Surg Res, 1995, 59(6): 675-680. [4]. Seri I, Aflalo E, Gazit A, et al. Tyrphostin AG-555 inhibits early and late stages of Moloney murine leukemia virus replication cycle. Int J Oncol, 1997, 10(6): 1185-1189.
A-443654_有效的Akt选择性抑制剂_552325-16-3_Apexbio
>19.9mg/mL in DMSO
GGsTop_γ谷氨酰转肽酶(GGT)抑制剂_926281-37-0_Apexbio
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GGsTop 是一种新型的、高选择性的和不可逆的γ谷氨酰转肽酶（GGT）抑制剂，其 Ki 值为 0.17 mM[1]。 GGT 在血浆谷胱甘肽（GSH）和其 S-结合物的代谢过程中起着重要作用，通过水解和/或肽 基转移作用来切断γ谷氨酰胺键。GGT 存在于肺中，是一种与表面活性剂磷脂相关的水溶性 酶，控制 LLF（肺内衬液）中谷胱甘肽胞外库的平衡。在人类酶中，Cys-Gly 结合位点上的特
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生物活性
靶点 :
Metabolism
信号通路:
Transferase
产品描述:
O=[P@](OC)(CC[C@@H](C(O)=O)N)OC1=CC=CC(CC(O)=O)=C1
Soluble in DMSO > 10 mM
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生物活性
靶点 :
PI3K/Akt/mTOR Signaling
信号通路:
Akt
参考文献: 1. Luo Y, Shoemaker A R, Liu X, et al. Potent and selective inhibitors of Akt kinases slow the progress of tumors in vivo. Molecular cancer therapeutics, 2005, 4(6): 977-986. 2. Liu X, Shi Y, Woods K W, et al. Akt inhibitor a-443654 interferes with mitotic progression by regulating aurora a kinase expression. Neoplasia, 2008, 10(8): 828-837. 3. Merce de Frias M, Iglesias-Serret D, Cosialls A M, et al. Akt inhibitors induce apoptosis in chronic lymphocytic leukemia cells. haematologica, 2009, 94(12): 1698-1707. 4. Cherrin C, Haskell K, Howell B, et al. An allosteric Akt inhibitor effectively blocks Akt signaling and tumor growth with only transient effects on glucose and insulin levels in vivo. Cancer biology & therapy, 2010, 9(7): 493-503.
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For obtaining a higher solubility , please warm the tube at 37°C and shake it in the ultrasonic bath for a while.Stock solution can be stored below -20°C for several mokt 选择性抑制剂，其 Ki 值为 160 pM[1]。 Akt 激酶在细胞信号转导中起着重要作用，并参与细胞转化和肿瘤进展的调控。在人恶性肿 瘤中，其活性通常升高。A-443654 是一种泛 Akt1、2 和 3 抑制剂，结合到 Akt 的 ATP 结合位
点，可逆地抑制激酶活性。A-443654 对 Akt 显示出选择性抑制作用。其对 Akt 的抑制能力远 高于对其它激酶。研究发现，A-443654 可以抑制 Akt 下游蛋白的磷酸化，促进 Akt Ser473 和 Thr308 的磷酸化[1]。 在转染人 Akt1、2 或 3 的小鼠 FL5.12 细胞中，A-443654 呈剂量依赖性地抑制 GSK3 磷酸化。 在 H1299 细胞中，0.6 μM 的 A-443654 抑制 Akt 并诱导 G2/M 期阻滞。在 MiaPaCa-2 细胞 中，给予 A-44365448，持续 48 小时，可以抑制肿瘤增殖，其 EC50 值为 100 nM。在慢性淋 巴细胞白血病细胞中，A-443654 也可以抑制 Akt 的活性，诱导细胞凋亡，其 EC50 值为 0.63 μM。此外，A-443654 能减少 MiaPaCa-2 细胞中 GSK3、FOXO3、TSC2 和 mTOR 的磷酸化。 据报道，在 T47D 和 LNCaP 细胞中，A-443654 有效阻断 4EBP-1 和 S6 蛋白的磷酸化[1-4]。 A-443654 口服无效。在人 MiaPaCa-2 胰腺细胞异种移植小鼠模型中，给予 7.5 mg/kg/d 的 A-443654 显著抑制肿瘤生长。在表达活性 Akt 的 3T3 小鼠成纤维细胞模型中，A-443654 也 可以抑制肿瘤生长。在 MiaPaCa-2 胰腺癌异种移植的小鼠模型中，联合使用 A-443654 和 Rapamycin 比单药治疗更有效[1]。
(2S)-1-(1H-indol-3-yl)-3-[5-(3-methyl-2H-indazol-5-yl)pyridin-3-yl]ox ypropan-2-amine
CC1=C2C=C(C=CC2=NN1)C3=CC(=CN=C3)OCC(CC4=CNC5=CC=CC=C5 4)N
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产品名: A-443654 修订日期: 6/30/2016
产品名: Cas No.: 分子量: 分子式: 别名:
A-443654 552325-16-3 397.48 C24H23N5O A 443654; A443654
化学名: SMILES: 溶解性: 储存条件: 一般建议:
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