2020肿瘤标志物检测方法研究进展
2020肿瘤标志物检测方法研究进展
肿瘤具有高死亡率、高转移率和高复发率, 是危害人类健康的重大疾病。诊断肿瘤的传统方法有病理组织活检、核磁共振成像（magnetic resonance
imaging , MRI）、电子计算机断层扫描（computed tomography , CT）、B超、X线胸片、内镜检查等。这些检查对于肿瘤早期的检测效果十分有限, 部分检测方法不仅价格昂贵, 且会给患者带来痛苦。因此, 在肿瘤早期阶段开展快速、有效的检测十分必要, 不仅可以达到早发现、早治疗的目的, 还可以改善患者就医体验。肿瘤标志物的筛检对于肿瘤早期检测具有重要意义[1]。
肿瘤标志物是指由肿瘤组织或宿主与肿瘤相互作用所产生的一类活性物质,
能够提示肿瘤存在与生长变化。肿瘤标志物常常存在于血清、细胞、尿液、体液或组织中, 常见的有癌胚蛋白、肿瘤抗原、酶类标志物、激素、糖类抗原等。肿瘤标志物检测具有操作便捷、标本易获取、非侵入性、价格低廉、易于动态监测疾病等优点。肿瘤标志物的检测对于肿瘤的预防、早期诊断与鉴别诊断、辅助肿瘤分类、疾病监测、指导治疗和预后判断有重要作用, 可有效弥补其他医学技术对肿瘤诊断、治疗及预后判断的不足[2]。肿瘤标志物种类繁多, 检测方法也各异, 本文将几种常见肿瘤标志物检测方法的研究进展作一综述。
1 放射免疫分析
放射免疫分析是一种传统的检测肿瘤标志物的方法, 是将放射性核素检测技术与抗原抗体结合特异性的特点相结合, 以定量微量物质。放射免疫分析多
使用放射性核素125I, 因其具有放射性高、易标记、衰变过程中释放的射线易于被检测等优势, 逐渐替代了3H和14C而被广泛使用。放射性核素标记具有高灵敏度、易于商品化等优势, 曾被广泛应用, 但与其他方法[3]相比, 存在试剂盒使用寿命短、有放射性污染风险等缺点, 目前已逐渐被其他检测方法取代。
2 化学发光免疫分析
化学发光免疫分析是目前常用和较为成熟的肿瘤标志物检测技术, 其利用化学发光物质作为标记物, 根据发光信号的强度来判断待测物质的量。自1928年德国化学家Albrecht 发现鲁米诺的化学发光特性后, 该检测技术由于灵敏度高、快速、线性范围广、仪器结构简单、适合小型化、无放射性危害等优点得到不断发展[4, 5]。化学发光免疫分析为化学发光法, 使用直接发光物质（如吖啶酯 ）标记抗体, 或使用酶类催化剂（如辣根过氧化物酶）[6]标记抗原抗体。将化学发光技术与微芯片电泳化学发光（microchip-electrophoresis chemiluminescence, MCE-CL）等技术联合使用, 具有效率高、分析快、自动化程度高、需要更少样品和试剂的优点[7, 8]。
传统化学免疫分析采用酶标技术, 用辣根过氧化物酶催化鲁米诺的免疫测定技术曾被广泛使用, 目前的免疫测定系统通常使用信号探针标记抗体并进一步测量目标分析物浓度。但这类天然酶具有稳定性差、来源有限、对环境变化敏感、易受环境影响而变性等缺点, 且标记过程通常会损害抗体分子的生物活性, 因而基于金属及金属复合物[9, 10]、磁性纳米颗粒[11]、量子点[12]
等催化发光底物的无酶免疫系统[13]不断发展, 将电化学技术和化学发光相结合检测肿瘤标志物, 兼具了化学发光的高灵敏度和电化学的时间、空间可控性[14, 15]的优点。有研究人员以CuS纳米粒子作为过氧化物酶模拟物, 设计了一种新型的无标记化学发光（chemiluminescence, CL）免疫方法测定甲胎蛋白, 与基于酶标的CL免疫测定法相比, 提出的无标记测定模式更简单、价廉、快速。采用无标记的CL免疫测定法测定甲胎蛋白的线性范围为0.1~60 ng / mL, 检出限为0.07 ng / mL, 且此CL免疫测定系统显示出良好的特异性、可接受的重复性和良好的准确性[16]。
3 酶联免疫吸附试验
酶联免疫吸附试验是一项临床上已普及的检测技术, 这一技术将抗原或抗体包被于固相支持物上, 将酶标抗原或抗体加入抗原抗体复合物中, 通过底物使酶显色来达到检测目的。不同的研究人员会采用不同的酶联免疫吸附试验策略, 如使用单克隆多克隆抗体[17]及嵌合抗体[18]来开发肿瘤标志物检测试剂盒。酶联免疫吸附试验被开发后其检测系统得到不同的优化, 如凝集素及生物素-亲和素系统[19]在酶联免疫吸附试验中的应用大大增强了其检测的敏感性, 荧光素酶夹心酶联免疫吸附试验系统[20]也使检测的敏感性不断增强。酶联免疫吸附试验不仅适用于对单一分析物的测定, 在多个分析物同时存在时, 同样具有良好的适用性[21]。
除酶联免疫吸附试验外, 越来越多的研究集中于开发具有酶样活性的模拟酶[22]。ZHANG等[23]以Cu2+作为助催化剂, 利用Cu2+/Ag-AgI复合物作
为催化剂具有在可见光下使3, 3´ , 5, 5´ -四甲基联苯胺（3, 3´ , 5, 5´
-tetramethylbenzidine, TMB）颜色产生变化的特性, 构建了夹心型比色法,
通过监测TMB溶液的颜色变化以定量癌胚抗原的水平, 其开发的比色免疫测定在血清样品分析中表现出良好的选择性、重复性和稳定性。
4 免疫传感器
免疫传感器一直备受肿瘤研究者关注和青睐。将特异性免疫反应与生物传感技术相结合形成的生物传感器, 其生物识别部分来自抗原与抗体的特异性识别和结合作用, 通过理化换能器和信号放大装置将生物信号转变为电信号用于检测。与其他几种检测方法相比, 免疫传感器具有灵敏度高、操作方便、设备简单、成本低、可实现实时动态检测等优势。目前, 免疫传感器大部分处于试验阶段, 正向高通量、商品化发展, 以满足临床大样本检测的要求, 随着技术的不断成熟, 有望成为肿瘤标志物的新型检测手段。
金属纳米材料由于拥有独特的光学、电子和催化特性常被用于构建免疫传感器[24, 25]。LIU等[26]使用多孔铂纳米颗粒和PdPt纳米笼同时测定肿瘤标志物癌胚抗原和甲胎蛋白, 利用多孔铂纳米颗粒较大的表面积和较强的导电性, PdPt纳米笼优异的催化性能及高负载能力, 增强和放大响应信号, 实现了对双重分析物的灵敏测定。另外, 使用纳米合金材料制作的传感器, 与使用单一金属材料相比具有更好的生物相容性, 金属之间良好的协同作用使传感器催化性能进一步被放大。ZHANG等[27]使用PdPt纳米颗粒, 以石墨烯片和多壁碳纳米管作为传感平台, 组成纳米复合物修饰电极, 来测定肿瘤标志
物潜伏膜蛋白-1, 比单独使用Pd纳米粒子具有更高的过氧化物酶活性, PdPt凹面不仅可以提供较大的表面积, 还可以提供更丰富的催化反应活性位点。
碳纳米材料, 包括单壁碳纳米管、多壁碳纳米管、石墨烯、碳纳米纤维、碳球等, 由于其良好的力学性能、较高的化学稳定性、特殊的电学性质、优异的机械性能和良好的导热性被广泛用于免疫传感器的制造, 制造的传感器具有响应速度快、电子传递速率高、负载量大、吸附性好、催化活性等优点。LIANG等[28]研制了以双层酶修饰碳纳米管作为标记的夹心型免疫传感器,
利用层层自组装技术将辣根过氧化物酶装配到多壁碳纳米管上, 实现了信号放大, 为临床分析的超灵敏检测提供了有力的支持。
聚合物复合材料由于良好的氧化还原性能, 被作为免疫传感器信号指示剂[29, 30]。TANG等[31]用聚多巴胺-PB2+（PDA-Pb2 +）纳米复合材料作为氧化还原体系, 用壳聚糖 - 金纳米复合材料涂覆电极, 对癌胚抗原进行敏感性的电流分析。利用聚合物复合材料制作的免疫传感器, 因聚合物复合材料掺杂带来的半导体或导体性质, 其活性可被调节, 掺杂/去掺杂的可逆过程使其可检测不同的分析对象, 扩大了检测范围。
免疫传感器的制备除上述几种材料外, 还常引入其他具有不同功能的材料来提高性能。如利用量子点高表面活性、小尺寸及对光、电、温度等敏感的特性, 构建的传感器灵敏度较高[32, 33]; 利用磁性纳米粒子的磁效应构建的传感器抗干扰性好[34]; 利用介孔材料良好的孔隙结构和界面结构构建的传感器, 能够保持酶良好的活性和功能性; 利用水凝胶构建的传感器稳定性好, 水
溶性高, 能够对外界刺激产生响应并产生相应变化[35]。此外, 利用羟基磷灰石（hydroxyapatite, HAP）纳米颗粒, 利用HAP-NPs与钼酸盐的反应检测甲胎蛋白, 构建的传感器选择性好、灵敏度高, 且成本低[36]。
5 蛋白组学
蛋白组学是近年来兴起的肿瘤研究领域热点之一, 以蛋白质为核心, 对蛋白质的表达模式和功能模式进行研究。蛋白组学技术具有高通量、微型化、自动化的优势, 目前被广泛用于临床肿瘤学研究, 为肿瘤标志物的研究提供了良好的平台, 但同时具有检测成本昂贵、对技术人员操作要求高等缺点。
5.1 双向电泳
双向电泳是蛋白组学的经典技术, 是利用蛋白质的等电点和不同相对分子质量来分离蛋白质的一门技术。双向电泳是蛋白组学的核心技术之一, 能够通过染色强度得到蛋白质翻译后修饰的信息, 能够同时分离数千种蛋白质。但其有不能分辨低拷贝数蛋白、检测蛋白比估计总蛋白数少、耗时长、操作过程繁琐等缺点, 不能实现完全自动化, 研究者常将其与质谱技术联用以分离、鉴定蛋白质[37], 即将蛋白质用双向电泳分离后, 运用质谱技术进行逐一鉴定, 这也成为蛋白组学研究的核心技术。相差凝胶电泳在双向电泳的基础上利用不同的染色对2个样本进行标记, 通量更高, 提高了凝胶间的可比性, 工作效率得到提升。
5.2 质谱技术
质谱技术是将物质离子化, 根据不同质荷比进行时间和空间的分离, 进而获得样品的相对分子质量、分子结构等多种信息的分析方法。由于其具有高分辨力、高精度等特点被广泛用于多个领域。近年来, 常用色谱-质谱技术, 因其兼具了色谱的分离能力和质谱的鉴定能力, 能够对蛋白质进行准确、快速的分析和定量[39, 40]。基质辅助激光解吸飞行时间质谱和电喷雾电离质谱是经过改进的质谱技术, 前者利用基质吸收激光的能量, 得到肽质量指纹谱, 通过检索数据库以鉴定蛋白质; 后者利用电喷雾法, 液相化多肽以鉴定蛋白质。这2种方法能保证电离时样品分子的完整性, 不会使离子碎片化。
5.3 蛋白质芯片
蛋白质芯片是近十年来新兴的分析技术, 即在支持物表面排列蛋白质探针以捕获目标蛋白, 再通过检测器进行定性或定量分析。根据载体性质不同, 可分为固相蛋白质芯片和液相蛋白质芯片, 临床上常用来筛选和寻找肿瘤标志物。反相蛋白质芯片也是蛋白组学高通量方法[41]。蛋白质芯片不仅可用来研究蛋白质与蛋白质之间的相互作用, 还可研究蛋白质与核苷酸间的相互作用, 具有通量高、速度快、灵敏度高的优点。DUAN等[42]设计了一种蛋白质芯片, 使用胶体纳米金标记葡萄球菌属蛋白A作为指标, 应用免疫金银染色增强技术扩增检测信号, 此蛋白质芯片可在不存在交叉反应的情况下检测乙型肝炎病毒抗体和丙型肝炎病毒抗体, 并可在40 min内提供结果, 速度相对酶联免疫吸附试验等方法更快。YANG等[43]开发了一种微阵列芯片, 首次使用硅和水凝胶作为微阵列的载体, 构成的芯片具有二氧化硅和水凝胶两者的优点。
肿瘤标志物检测在肺癌诊断中的应用效果分析
肿瘤标志物检测在肺癌诊断中的应用效果分析
发布时间：2022-06-27T02:36:31.548Z 来源：《中国医学人文》2022年9期 作者： 王明，黄江华，赵静，朱林
[导读] 目的：分析肿瘤标志物检测在肺癌诊断中的应用效果。方法：选取2020年3月--同年12月期间来到我院接受诊治的64例肺癌患者作为研究对象，根据良恶类别将上述患者分为两组，良性病变患者为对照组，肺癌患者为研究组，每组各32例。
王明，黄江华，赵静，朱林
三台县人民医院检验科，四川三台621100
【摘要】目的：分析肿瘤标志物检测在肺癌诊断中的应用效果。方法：选取2020年3月--同年12月期间来到我院接受诊治的64例肺癌患者作为研究对象，根据良恶类别将上述患者分为两组，良性病变患者为对照组，肺癌患者为研究组，每组各32例。比较两组患者体内各项
肿瘤标志物的检测水平，包括鳞癌相关抗原、血清癌胚抗原、神经元特异性烯醇化酶、细胞角蛋白21-1。结果：研究组患者体内各项肿瘤
标志物的检测水平均高于对照组，差异显著（p<0.05），具有统计学意义。结论：在肺癌患者的诊断过程中应用肿瘤标志物检测有助于明
确鉴别病情，该检测手段具有临床推广价值。
【关键词】肺癌；诊断；肿瘤标志物检测
肺癌为临床常见的恶性肿瘤之一，相关调查数据表示，目前我国肺癌发病率和病死率正处于逐年增长的趋势，已经给人们的身体健康和正常生活构成严重威胁[1]。临床研究发现，大多数早中期肺癌患者发病时并不会出现明显或是典型的临床症状，在一定程度上给诊断病
情带来了困难，对此临床方面认为应提高肺癌诊断水平，以降低病死率。近几年，随着肿瘤标志物检测技术的飞速发展，该技术辅助诊断
肺癌的方法备受临床认可，为了进一步探究肿瘤标志物在肺癌诊断中的应用效果，本文特选取32例肺癌患者和32例良性病变患者进行对比
分析，现将研究成果进入如下报道。
1.资料与方法
1.1一般资料
本次研究选择的对象为2020年3月~2020年12月期间选择我院接受诊治的64例肺癌患者和良性病变患者，根据患者的疾病类型将其分成两组，良性病变者为对照组，肺癌患者为研究组，每组各有患者32例。肺癌患者所在的研究组，包括男性患者17例，女性患者15例，组内
血清CEA、CA125、CA724、CA199水平联合检测用于结直肠癌诊断的临床价值
血清CEA、CA125、CA724、CA199水平联合检测用于结直肠癌诊断的临床价值
【摘要】目的：探究血清CEA、CA125、CA724、CA199水平联合检测用于结直肠癌诊断的临床价值。方法：选取自2020年8月~2022年8月到我院就诊的52例结直肠癌患者作为实验组，并选取50例健康体检人群作为参照组，回顾性分析两组血清肿瘤标志物水平及不同结直肠癌分期患者的血清肿瘤标志物水平。结果：实验组血清肿瘤标志物水平显著高于参照组，组间对比差异成立（P<0.05）；不同结直肠癌分期患者的血清肿瘤标志物水平对比，组间对比差异成立（P<0.05）。结论：血清肿瘤标志物水平联合检测用于结直肠癌诊断效果较好，结直肠癌患者相关血清肿瘤标志物水平显著提高，而且随疾病进展相关血清肿瘤标志物水平会逐渐升高。
【关键词】 血清肿瘤标志物；结直肠癌；联合检测
结直肠癌是临床中的常见恶性肿瘤，是结肠癌与直肠癌的统称。全球每年新发结直肠癌患者约为150万例，而我国每年新发结直肠癌患者近35万例，在所有恶性肿瘤发病率中名列前茅[1]。结直肠癌病死率极高，在所有消化道肿瘤中排第四位，每年死于结直肠癌的患者超过15万人。有相关研究显示，结直肠癌死亡率居高不下的主要原因为患者确诊时多为中晚期，治疗难度高，效果差。因此，如何在早期对结直肠癌患者进行诊断是当前的主要研究问题[2]。血清CEA、CA125、CA724、CA199均是临床常见的肿瘤标志物。但是单独一项对结直肠癌的检出率较低，常出现误诊及漏诊等可能性。有鉴于此，本文特研究血清肿瘤标志物水平联合检测用于结直肠癌诊断的临床价值。
1资料与方法
1.1一般资料 选取自2020年8月~2022年8月到我院就诊的52例结直肠癌患者作为实验组，纳入标准：（1）符合结直肠癌的相关诊疗标准；（2）经病理检查确诊；（3）知晓自身病情，并同意参与研究。排除标准：（1）合并其他恶性肿瘤；（2）合并重度器官功能不全；（3）合并对研究存在影响的其他因素。（4）主观拒绝参与研究。 并选取50例健康体检人群作为参照组，实验组男女之比为29:23。年龄49~78岁，均值为（61.47±8.54）岁。疾病类型：结肠癌27例，直肠癌25例。疾病分期：Ⅰ期7例、Ⅱ期15例、Ⅲ期21例、Ⅳ期9例。参照组男女之比为28:24。年龄51~77岁，均值为（61.54±8.29）岁。比较两组一般资料（P>0.05），符合临床对比条件。
肺癌血清肿瘤标志物及其检测方法研究进展
・８２６・ 甘肃医药２０１３年第３２卷第１１期Ｇａｎｓｕ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｍａｌ，２０ 三。 ０Ｊ： ！ ：
・综述・
肺癌血清肿瘤标志物及其检测方法研究进展
廖世奇万波曾家豫马梅兰 张虹
【摘要】肺癌是当前全世界发病率和死亡率增长最快的恶性肿瘤之一，严重威胁人类的身体健康及生命。肺癌血清肿瘤标志 物的检测，对于肺癌的早期诊断、病理分型、临床分期、预后判断以及疗效评估等方面有重要的应用价值。本文综述了近年国内外
临床应用的肺癌血清肿瘤标志物及相应的检测方法。 【关键词】肺癌；血清；肿瘤标志物；检测方法 文献标识码：Ａ 文章编号：１００４—２７２５（２０１３）１ １－０８２６—０４
近年来，肺癌的发病率持续上升，其累计危险性 已成为癌症之首。而肺癌的早期症状并不明显，绝大
多数患者就诊时已属于肺癌的中期或者晚期，从而失
去了最佳的治疗机会。目前将肺癌分为两大类，即小 细胞肺癌（ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ，ＳＣＬＣ）和非小细胞肺
癌（ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ，ＮＳＣＬＣ）。其中，小细胞
肺癌属于恶性程度较高的未分化癌，据报道，小细胞
肺癌患者的５年生存率仅有５％一１０％，８０％的患者在
确诊后一年死亡［１１。如果能够在肿瘤发生的分子水平 或基因水平上，特别是在肿瘤血清标志物上发现肺
癌，从而进行临床的早期干预，延缓肿瘤的发生或逆
转肿瘤的形成，对提高肺癌病人的治愈率和生存率具 有非常重要的意义。肿瘤标志物（ｔｕｍｏｒ ｍａｒｋｅｒｓ，ＴＭｓ）
是指特征性存在于恶性肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞
异常而产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产
生的物质 １，其存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄
物中，能够帮助肿瘤的诊断、临床分期、预后指导及疗 效评估等，可以用免疫学、生物学或者化学的方法进
行检测。理想的ＴＭｓ应该具有特异性高、灵敏度强等 优点。且ＴＭｓ与肿瘤的大小或分期无关【３１。历年来与
ProGRP、NSE、CEA、CYFRA21-1、SCC单独及联合检测在肺癌鉴别诊断中的价值
ＤＯＩ：１０．１３６０２／ｊ．ｃｎｋｉ．ｊｃｌｓ．２０２０．１２．１２·临床实验研究·ＰｒｏＧＲＰ、ＮＳＥ、ＣＥＡ、ＣＹＦＲＡ２１１、ＳＣＣ单独及联合检测在肺癌鉴别诊断中的价值王茜，夏睿，董惠霞，严虹（南京医科大学附属脑科医院胸科院区检验科，南京２１００２９）摘要：目的 探讨血清肿瘤标志物ＰｒｏＧＲＰ、ＮＳＥ、ＣＥＡ、ＣＹＦＲＡ２１１、ＳＣＣ单独及联合检测在肺癌鉴别诊断中的临床应用价值。方法 选取２０１６年１２月至２０１８年５月于本院就诊且经病理组织学诊断为肺癌的２３７例患者作为肺癌组，其中小细胞肺癌（ＳＣＬＣ）１０６例，非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）１３１例。选取同期就诊的肺良性疾病患者９５例作为肺良性疾病组，其中慢性阻塞性肺炎４５例，支气管扩张２５例，肺炎１２例，支气管炎８例，支气管哮喘３例，矽肺２例。采用电化学发光法检测各组患者血清ＰｒｏＧＲＰ、ＮＳＥ、ＣＥＡ、ＣＹＦＲＡ２１１、ＳＣＣ的表达水平，并进行统计学分析；Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归及ＲＯＣ曲线评估该５种血清肿瘤标志物单独及联合检测在肺癌鉴别诊断中的临床应用价值。结果 肺癌患者血清ＰｒｏＧＲＰ、ＮＳＥ、ＣＥＡ和ＣＹＦＲＡ２１１的表达水平显著高于肺良性疾病组（Ｐ均＜０．０５）。Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析及ＲＯＣ曲线显示，５种血清肿瘤标志物联合检测鉴别诊断肺癌的ＲＯＣ曲线下面积（ＡＵＣＲＯＣ＝０．７７９）均高于单项检测。在检测效能方面，ＰｒｏＧＲＰ检测的特异性最高（９８．９％），ＳＣＣ检测的敏感性最高（９４．９％），而联合检测的准确性最高。结论 ＰｒｏＧＲＰ、ＮＳＥ、ＣＥＡ、ＣＹＦＲＡ２１１和ＳＣＣ的单独及联合检测在肺癌鉴别诊断中具有较好的临床应用价值。关键词：肺癌；肿瘤标志物；联合检测中图分类号：Ｒ４４６ 文献标志码：Ａ 检测肺癌相关的血清肿瘤标志物被认为是肺癌早发现、早治疗的高效、经济的手段之一［１］。研究表明，胃泌素释放肽前体（ｐｒｏｇａｓｔｒｉｎｒｅｌｅａｓｉｎｇｐｅｐｔｉｄｅ，ＰｒｏＧＲＰ）与神经元特异性烯醇化酶（ｎｅｕｒｏｎｓｐｅｃｉｆｉｃｅｎｏｌａｓｅ，ＮＳＥ）联合检测用于小细胞肺癌（ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，ＳＣＬＣ）与非小细胞肺癌（ｎｏｎｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，ＮＳＣＬＣ）鉴别诊断［２］。与ＮＳＥ相比，ＰｒｏＧＲＰ对ＳＣＬＣ患者的诊断敏感性和特异性更高（ＰｒｏＧＲＰ和ＮＳＥ的ｃｕｔｏｆｆ值分别为６６ｎｇ／Ｌ和１８μｇ／Ｌ时，敏感性分别为８６．５％和７８．８％，特异性分别为９６．５％和８６．３％）［３］。癌胚抗原（ｃａｒｃｉｎｏｅｍｂｒｙｏｎｉｃａｎｔｉｇｅｎ，ＣＥＡ）、血清细胞角蛋白１９片段（ｃｙｔｏｋｅｒａｔｉｎ１９ｆｒａｇｍｅｎｔ，ＣＹＦＲＡ２１１）和鳞状上皮细胞癌抗原（ｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａａｎｔｉｇｅｎ，ＳＣＣ）在非小细胞肺癌患者血清中的表达水平明显升高，三者联合检测的敏感性和特异性分别为８６．４６％和８８．４２％，优于各单项检测［４］。由于目前的单项肿瘤标志物的诊断敏感性和特异性无法满足临床要求，临床上更倾向于多种肿瘤标志物联合检测，以提高肺癌诊断的敏感性和特异性。中华医学会肺癌临床诊疗指南（２０１９版）［５］将ＰｒｏＧＲＰ、ＮＳＥ、ＣＥＡ、ＣＹＦＲＡ２１１、ＳＣＣ等推荐为常用的肺癌标志物。故本研究选择指南推荐的５种肿瘤标志物，分别检测肺癌患者和肺良性疾病患者血清中上述５种肿瘤标志物的表达水平，并分析该５种肿瘤标志物单独及联合检测在肺癌鉴别诊断中的价值。１ 材料与方法１．１ 研究对象 选取２０１６年１２月至２０１８年５月于南京医科大学附属脑科医院呼吸科就诊的肺癌患者２３７例，男１９１例，女４６例，年龄２４～９０岁，中位年龄６４岁，均按照中华医学会肺癌临床诊疗指南（２０１９版）［５］及病理组织学明确诊断。其中ＳＣＬＣ患者１０６例，ＮＳＣＬＣ患者１３１例。排除标准：（１）病历资料不完整者；（２）无明确的病理组织学、细胞学诊断，或合并其他系统肿瘤、有其他系统肿瘤史或有其他系统肿瘤转移所致肺癌患者；（３）肝、肾功能严重异常或患有血液系统疾病患者。选取同期住院的肺部良性疾病患者（ｂｅｎｉｇｎｌｕｎｇｄｉｓｅａｓｅ，ＢＬＤ）９５例为肺良性疾病组，男６１例，女３２例，年龄２４～８７岁，中位年龄６８岁，主要包括慢性阻塞性肺炎４５例，支气管扩张２５例，肺炎１２例，支气管炎８例，支气管哮喘３例，矽肺２例。１．２ 仪器与试剂 血清ＰｒｏＧＲＰ、ＮＳＥ、ＣＥＡ、ＣＹＦＲＡ２１１检测试剂盒及ＣｏｂａｓＥ６０１电化学发光全自动免疫分析仪均购自美国Ｒｏｃｈｅ公司，血清ＳＣＣ·０３９·临床检验杂志２０２０年１２月第３８卷第１２期 ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＬａｂＳｃｉ，Ｄｅｃ．２０２０，Ｖｏｌ．３８，Ｎｏ．１２
肿瘤标志物在肺癌患者临床诊断中的价值
183医学食疗与健康 2023年10月上第21卷第28期·医学综合论坛·
作者简历：王海燕（1982.05—），女，本科，主管检验师，研究方向：临床检验。肿瘤标志物在肺癌患者临床诊断中的价值
王海燕
（济南市第三人民医院，山东 济南 250132）
【摘要】目的：评价在肺癌患者的临床诊断中应用肿瘤标志物的价值。方法：纳入2020年1月至2020年12月间的50例肺部良性
病变患者以及50例肺癌患者，均检测两种疾病患者的肿瘤标志物水平，对比两种患者的检测结果，并且对比不同分期、不同分型肺癌
患者的肿瘤标志物阳性率。结果：肺癌患者的癌胚抗原、糖类抗原CA125、甲胎蛋白、糖类抗原CA199、人细胞角蛋白21-1片段高于
肺部良性病变患者（P＜0.05）。不同分期患者的癌胚抗原阳性率、甲胎蛋白阳性率、糖类抗原CA199阳性率差异不显著（P＞0.05）。
对于糖类抗原CA125阳性率、人细胞角蛋白21-1片段阳性率，Ⅲ期患者高于Ⅰ-Ⅱ期患者、Ⅳ期患者（P＜0.05）。不同分型患者的糖
类抗原CA199阳性率、人细胞角蛋白21-1片段阳性率差异不显著（P＞0.05）。对于癌胚抗原阳性率、糖类抗原CA125阳性率，肺腺癌
患者高于小细胞肺癌患者、肺鳞癌患者（P＜0.05）。对于甲胎蛋白阳性率，小细胞肺癌患者高于肺腺癌患者、肺鳞癌患者（P＜0.05）。
结论：肺癌患者的肿瘤标志物水平明显要高于肺部良性病变患者，所以肿瘤标志物可辅助肺癌患者的诊断；肿瘤标志物对于肺癌患者
的预后还存在一定的预测作用。
【关键词】肺癌；临床诊断；肿瘤标志物；预后
【中图分类号】R734.2…【文献标识码】A…【文章编号】2096-5249（2023）28-0183-03
随医学生物学技术的不断发展，出现了较为准确、
可靠的癌症诊断方法，即肿瘤标志物检测法。肿瘤标
志物是指在恶性肿瘤细胞特征性存在的，或恶性肿瘤
细胞产生的，或宿主对肿瘤刺激产生的一些物质，在
肿瘤患者的体液、组织、体液以及排泄物等存在，可通
肺癌肿瘤标志物早期诊断研究进展
肺癌肿瘤标志物早期诊断研究进展
汪铁柱;赖国祥
【摘 要】肺癌是一种常见的恶性肿瘤,其发病率及死亡率已占全球恶性肿瘤的首位.肺恶性肿瘤目前常用的诊断工具是CT扫描、支气管镜检查、痰病理细胞学检查及肿瘤标志物检测,但在早期肺癌的诊断中尚缺乏敏感的诊断方法.为了提高肺癌的诊断治疗,近年来许多肿瘤标志物已经被应用于肺癌领域.因为晚期肺癌预后很差,人们正在尝试进行肺癌筛查,所以寻找合适的肿瘤标志物在肺癌的早期诊断中变得尤为重要.
【期刊名称】《中国医药科学》
【年(卷),期】2011(001)007
【总页数】3页(P57-58,65)
【关键词】肺癌;肿瘤标志物;联合检测;胸腔积液;支气管灌洗液
【作 者】汪铁柱;赖国祥
【作者单位】福建医科大学福州总医院临床医学院呼吸与危重症医学科,福建,福州,350025;福建医科大学福州总医院临床医学院呼吸与危重症医学科,福建,福州,350025
【正文语种】中 文
【中图分类】R734.2
肺癌是一种常见的恶性肿瘤，全球大概有120万肺癌患者，因肺癌死亡的患者占恶性肿瘤的25%[1]。早期肺癌的诊断尚缺乏敏感的方法。目前ⅠA期肺癌的5年生存率是80%，而晚期非小细胞肺癌的5年生存率仅仅15%[2]。因此寻找特异性的肿瘤标志物对肺癌的早期诊断及治疗极其重要。本文将对常见的肿瘤标志物及其在肺癌诊断中的价值、研究进展综述如下。
1 常见的肿瘤标志物
1.1 癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）
CEA是一种分子量为180000～200000kD的糖蛋白，主要存在于消化道上皮组织、胰腺及肝脏，也见于羊水、胆道、肺、乳腺等组织。多种癌症均可造成其升高。国内外研究表明，CEA升高程度与肺癌的广泛程度相关，血清CEA水平的动态变化，可以反映患者的治疗效果。TNM分期越高血清CEA水平越高。Hsu WH等[3]研究显示，女性NSCLC患者在Ⅰ期时其血清CEA水平就会升高，在163例女性NSCLC患者中CEA的阳性率达83.4%。Swabata[4]在回顾性调查了207例非小细胞肺癌Ⅰ期患者，发现术前血清CEA升高者中5年无病生存率为49%；CEA正常患者的5年生存率为72%；术前、术后CEA均居高不下者5年无病生存率仅为18%。因此，CEA对NSCLC患者的临床诊断、病情发展、疗效及预后判定等方面具有重要的临床指导意义。
血清CRP与肿瘤标志物检测在消化道恶性肿瘤中的临床意义
血清 CRP与肿瘤标志物检测在消化道恶性肿瘤中的临床意义
摘要：目的：探讨血清CRP与肿瘤标志物检测在消化道恶性肿瘤中的临床意义。方法：选择我院2020年1月至2020年12月收治的50例消化道恶性肿瘤患者，采用血清CRP和肿瘤标志物联合检验，将检查结果与健康体检人群对比。结果：消化道恶性肿瘤III-IV期患者的血清CRP和肿瘤标志物的阳性率显著高于消化道恶性肿瘤I-II期的患者，且血清CRP和肿瘤标志物的水平值均高于健康体检者 (P<0.05)。结论：血清CRP和肿瘤标志物联合检验对消化道恶性肿瘤的诊断价值高，可为消化道恶性肿瘤的诊断提供一定的价值，从而指导其早期治疗。
关键词：血清CRP；肿瘤标志物检测；消化道恶性肿瘤；临床意义
消化系统恶性肿瘤是一种很普遍的疾病，其发病原因并不明确，主要与饮食、生活环境、遗传等因素有关。消化道恶性肿瘤的发生率及死亡率较高。近几年，由于生活方式和工作环境的变化，导致消化道恶性肿瘤的发生率呈逐年增高趋势。因为消化道肿瘤的初期表现类似于胃粘膜，所以很多病人都会延迟治疗，导致消化道恶性肿瘤的病死率上升。目前，消化道恶性肿瘤的主要检查手段有影像学、内镜检查等，但这些检查所需的人力物力均比较大[1]。本研究选择我院2020年1月至2020年12月收治的50例消化道恶性肿瘤患者，探讨血清CRP与肿瘤标志物检测在消化道恶性肿瘤中的临床意义。
1 资料与方法
1.
1.
一般资料
纳入我院2020年1月至2020年12月收治的50例消化道恶性肿瘤患者。其中男性32例，女性18例，年龄34岁~78岁，平均年龄（48.34±5.01）岁。消化道恶性肿瘤I-II期有23例，III-IV期有27例。并选择同期50例健康体检的人群，其中男性31例，女性19例，年龄31岁~76岁，平均年龄（48.21±5.12）岁。
1.2方法
清晨空腹抽取静脉血（3ml）进行3000r/min离心处理5分钟，采取免疫速率散射浊度法检测血清CRP（正常范围在0-10mg/L），并采取电化学发光免疫方法进行肿瘤标志物的测定，其中，血清肿瘤标志物CEA（癌胚抗原，正常范围<3.4ug/L）、AFP(甲胎蛋白，正常范围<13.6ug/L)、CA242（正常范围0-12U/ml）、CA125（正常范围<35ku u>）、CA199肿瘤标志物（正常范围<37 u>）
肺癌肿瘤标志物的研究近况
１３４ 南昌大学学报（医学版）２０１０年第５０卷第２期Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎａｎｃｈａｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｅｅ）２０１０，Ｖｏ１．５０ Ｎｏ．２
肺癌肿瘤标志物的研究近况
鞠方鹤 （综述），肖祖克 （审校）
（１．南昌大学研究生院医学部２００８级，２．江西省人民医院呼吸内科，南昌３３０００６）
关键词：肺癌；肿瘤标志物；研究进展 中图分类号：Ｒ７３４．２ 文献标志码：Ａ 文章编号：１０００＂２２９４（２０１ｏ）ｏ２一ｏｌ３４一ｏ３
据世界卫生组织报告，肺癌已成为癌症死亡的
首位病因。肺癌分为小细胞肺癌（ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ
ｃａｎｃｅｒ，ＳＣＩ Ｃ）和非小细胞肺癌（ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ
ｃａｎｃｅｒ，ＮＳＣＩ Ｃ）。后者又可分为腺癌、鳞癌、腺鳞
癌、大细胞癌、肉瘤样癌等。传统的检查方法如影像
学、纤维支气管镜、细胞学、组织病理等对早期肺癌
的诊断常存在困难，近年来，肺癌肿瘤标志物已成为
肺癌早期诊治的研究热点。肿瘤标志物（ｔｕｍｏｕｒ
ｍａｒｋｅｒ，ＴＭ）是反映肿瘤存在的化学类物质。它们
或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织，或在
肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织的含量，它
们的存在或量变可以反映出肿瘤组织的发生、性质、
细胞的分化及其功能，也可以对肿瘤的诊断、分类、
治疗、评价疗效、预后判断提供指导。合理应用这些
肿瘤标志物可为肺癌的早期诊治、疗效预后判断等
提供有效帮助。本文就癌胚抗原（ＣＥＡ）、细胞角蛋 白１９片段（ＣＹＦＲＡ２１—１）、鳞状细胞癌相关抗原
（ＳＣＣ—Ａｇ）、神经元特异性烯醇化酶（ＮＳＥ）、胃泌素
释放肽前体片段（ＰｒｏＧＲＰ）、血管内皮生长因子
（ＶＥＧＦ）、丙酮酸激酶（ＰＫ）的同工酶（Ｍ －ＰＫ）、同
型半胱氨酸（ＨＣＹ）等肺癌ＴＭ的研究近况作一综
述。
１ 常见肺癌ＴＭ的研究近况
１．１ ＣＥＡ ＣＥＡ是一种相对分子量为１８ ０００的酸性糖蛋
肿瘤标志物对胰腺癌诊断的研究进展
东Ｓｏ南ｕｔｈ大ｅａｓ学ｔ学嚣Ｍ 医学ｉ 版ｄｉＪＳｏｕｔｈｅａｓｔ Ｕｎｉｖ Ｍｅｄ Ｓｃ Ｅｄ；２０１ｌ，Ｏｃｔ；３０（５ ９３－７９６ ）… … ’…… ・７９３・
肿瘤标志物对胰腺癌诊断的研究进展
王凯，石欣，黄毅，黄聪
（东南大学医学院，东南大学附属中大医院普外科，江苏南京２１０００９） ・综 述・
［摘要］胰腺癌主要指胰外分泌腺腺癌，是胰腺恶性肿瘤中最常见的一种，占全身各种癌肿的１％～４％，占
消化道恶性肿瘤的８％～１０％。胰腺癌起病隐匿、病情进展快、恶性程度高，由于解剖部位的特殊性，胰腺癌 的临床诊断主要依赖于有创或费用昂贵的影像学检查。使用无创手段筛查可疑患者可以提高检查效率、降
低医疗费用，血清肿瘤标志物及相关肿瘤基因与蛋白表达的检测为此提供了可能。本文作者简要综述胰腺
癌肿瘤标志物的研究现状和进展。 ［关键词］胰腺癌；血清肿瘤标志物；基因肿瘤标志物；综述
［中图分类号］Ｒ７３５．９ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１６７１—６２６４（２０１１）０５’０７９３。０４
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１‘６２６４．２０１１．Ｏ５．０３１
胰腺癌的发病率在世界范围内呈逐年上升趋势，
美国癌症协会的最新资料显示其发病率达１１／１０万 人。居恶性肿瘤的第１０位，５年生存率仅为５％，药物
治疗仅能维持生命５～６个月 Ｊ，病死率已跃居恶性肿
瘤的第４位 Ｊ。研究表明，早期胰腺癌手术切除率为
９０％以上，５年生存率可达３７％。加强对胰腺癌的预
防和高危人群的监测，及时发现早期病例，是提高整体 胰腺癌诊治的关键 Ｊ。因此，寻找有价值的胰腺癌分
子标志物是开展胰腺癌早诊、早治以及改善胰腺癌患
者预后研究中的关键环节。肿瘤标志物主要是在肿瘤 细胞中合成和分泌的蛋白质抗原、酶、激素、多肽等物 质 ｊ。寻找肿瘤相关分子标志物是最具有前景的、无
创性的肿瘤早期诊断方法 Ｊ，作者就近年来有关胰腺
原发性肝癌肿瘤标志物对疗效、转移和预后评估的研究进展
・１５２・
・综述・ 临京医学工轻 ２０１１年１月第１８卷第１期
原发性肝癌肿瘤标志物对疗效、转移和预后评估的研究进展
樊庆胜综述．王茂强审校
（解放军总医院介入放射科，北京１００８５３）
【摘要】 原发性肝癌的肿瘤标志物研究有利于原发性肝癌的早期诊断、对治疗效果、疾病进展、转移和预后评估。本文就近
几年针对治疗效果、转移和预后的肝癌肿瘤标志物的研究进展进行综述。 【关键词】 原发性肝癌；肿瘤标志物；疗效；转移；预后
中图分类号：Ｒ７３５．７ 文献标识码：Ｂ ｄｏｉ：１０．３９３６６．ｉｓｓｎ．１６７４—４６５９．２０１１．０１．０１５２
Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｆ Ｔｕｍｏｒ Ｍａｒｋｅｒｓ ｆｏｒ Ｃｕｒａｔｉｖｅ Ｅｆｆｅｃｔ．Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ａｎｄ Ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆ Ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ Ｃａｒｃｍｏｍａ
ＦＡＮ Ｑｉｎｇｓｈｅｎｇ，ＷＡＮＧ Ｍａｏｑｉａｎｇ
（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ ｅｎｆ ０ｎ Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ ＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＰＬＡ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００８５３，Ｃｈｉｎａ，＂
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＷＡＮＧ Ｍａｏｑｉａｎｇ，Ｅ—ｍａｉｌ：ｗａｕｇｍｑ＠ｖｉｐ．Ｓｉｌ７￣￣１．Ｃ０ｍ）
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｍａｒｋｅｒｓ ｏｆ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃ￣ｃｍｏｍａ ｉｓ ｕｓｅｆｕｌ ｆｏｒ ｅａｒｌｙ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ｃｕｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ，ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｄｉｓ—
ｅａｓｅ．ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ ｒｅｖｉｅｗｅｓ ｔｈｅ￣ｓｅａｍｈ ａｄｖａｎｃｅｓ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｍａｒｋｅＩｓ ｏｆ ｒｅｃｅｎｔ ｙｅａｒｓ ｆｏｒ
ｃｕｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ，ｍｅｔａｓｍｓｉｓ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ．