药品生产中微生物污染的主要来源及其防治措施
生物制药技术中的微生物污染预防与控制措施
生物制药技术中的微生物污染预防与控制措施在生物制药过程中，微生物污染是一个常见问题，可能会导致产品质量和安全性的下降。
因此，预防和控制微生物污染是非常重要的。
首先，要对生产环境进行严格的控制。
生物制药设施应该建立在严格的洁净环境下，以减少微生物的存在和传播。
洁净室和恒温恒湿的设备是至关重要的。
同时，鼓励员工遵守严格的卫生操作规程，包括正确佩戴防护服和洗手。
此外，对设备和工具进行定期的清洁和消毒也是必要的。
其次，要选择合适的培养基和培养条件。
微生物污染往往是由于残留的微生物在培养基中过度繁殖而引起的。
因此，在制备培养基时，应避免污染源，并根据微生物的特性选择合适的培养基和培养条件，以最大程度地提高生长和培养效率，并防止野生菌的生长。
第三，要进行定期的微生物监测。
通过对生产环境和产品的微生物质量进行监测，可以及时发现潜在的微生物污染问题。
监测应包括对空气、水、表面和设备的微生物检测。
必要时，可以对原材料和中间产物进行微生物检测，以确保产品的质量和安全性。
第四，要实施严格的工艺控制和验证。
工艺控制措施包括严格的操作规程、温度和压力控制、杀菌和灭菌程序等。
验证工艺控制措施的有效性是非常重要的，可以通过严格的实验室测试和数据分析来完成。
此外，还可以通过使用一些抗菌物质和抗菌材料来预防微生物污染。
最后，要加强员工培训和意识提高。
员工应该接受相关的培训，了解生物制药技术中微生物污染的危害和预防措施。
他们还应该被鼓励提高个人卫生意识，并认真执行操作规程。
只有员工具备了正确的知识和意识，才能更好地预防和控制微生物污染。
总之，预防和控制微生物污染在生物制药技术中是至关重要的。
通过严格的环境控制、合适的培养条件、定期的微生物监测、严格的工艺控制和验证，以及员工培训和意识提高，可以有效地预防和控制微生物污染，并确保产品的质量和安全性。
对于生物制药行业来说，这种预防和控制措施是非常重要的，以保证产品的稳定和可靠性。
化学品中的微生物污染和防治
化学品中的微生物污染和防治化学品在现代社会中扮演着重要的角色，被广泛应用于各个领域。
然而，除了化学成分以外，化学品中往往含有微生物污染的风险。
这些微生物可能对工作人员和消费者的健康造成潜在威胁。
因此，探讨化学品中的微生物污染及其防治措施是至关重要的。
一、微生物污染的来源化学品中的微生物污染主要来自以下几个方面：1.原材料污染：化学品的原材料可能在储存或运输过程中受到微生物的污染。
例如，植物提取物中的细菌、真菌等微生物可能会对最终产品造成污染。
2.生产过程污染：生产化学品的过程中，微生物往往会通过空气、水源、操作工具等途径进入化学品中，导致污染。
3.包装和储存环境污染：如果包装和储存环境不符合卫生标准，微生物可能会进入化学品中。
二、微生物污染带来的问题化学品中的微生物污染会引发多种问题：1.产品质量下降：微生物的生长和代谢过程会导致化学品的变质或降解，从而降低产品质量。
2.健康危害：某些微生物如细菌、真菌、病毒等可能对人体健康造成潜在威胁，引发过敏反应、感染等问题。
3.环境风险：微生物污染的化学品可能会被释放到环境中，对自然界造成污染，影响生态平衡。
三、微生物污染的防治措施为了有效防治化学品中的微生物污染，以下措施可以采取：1.原材料筛选：在采购原材料时，要选择质量可靠的供应商，确保原材料的卫生状况符合要求。
2.生产过程控制：实施严格的生产过程控制措施，包括对空气和水源进行消毒、对操作人员进行培训，以确保微生物的污染最大限度地得到控制。
3.环境卫生管理：保持包装和储存环境的清洁和卫生，定期进行清洁和消毒。
4.检测与监控：建立微生物检测和监控体系，对化学品中的微生物污染进行定期检测，并根据检测结果采取相应的措施。
5.合理储存和运输：合理储存和运输化学品，确保其不受外界环境的微生物污染。
6.质量管理体系：建立完善的质量管理体系，实施严格的质量控制措施，确保化学品的质量和安全。
四、微生物污染防治的意义有效防治化学品中的微生物污染具有重要意义：1.保护工作人员和消费者的健康：防止微生物污染可以降低工作人员和消费者受到的健康威胁，提高产品的安全性和可靠性。
药物制剂的微生物污染与控制技术
药物制剂的微生物污染与控制技术药物制剂的微生物污染以及控制技术一直是制药行业关注的重点问题之一。
微生物污染可能会导致药物的质量下降、疗效不佳乃至严重的安全隐患。
因此，科学有效地控制药物制剂的微生物污染至关重要。
本文将从控制措施、检测方法和相关技术三个方面阐述药物制剂微生物污染及其控制技术。
一、控制措施1. 环境控制合理管理药物制剂生产环境是控制微生物污染的首要步骤。
保持无菌操作空间的洁净度和恰当的温湿度对控制微生物污染至关重要。
定期清洁和消毒工作台、无菌室和供气系统，使用合格的消毒剂，是有效控制环境微生物污染的基本措施。
2. 原辅材料控制药物制剂中的原辅材料可能是微生物污染的主要来源之一。
因此，药品生产企业应该对采购的原辅材料进行严格的质量控制，确保其符合相关的国家药典标准，确保药物的质量安全。
3. 人员培训与操作规范操作人员的素质和操作规范是控制微生物污染的关键。
通过合理的岗前培训和定期的职业技能培训，提高操作人员的专业素质和意识，降低人为错误带来的微生物污染风险。
二、检测方法1. 基本原理微生物的检测主要利用微生物生长特性，在特定培养基上培养目标微生物，并通过观察菌落形态和生长情况等进行判定。
常用的检测方法包括菌落计数法、刺激法、共济法等。
2. 检测设备为了提高微生物的检测准确性和效率，现代药品生产企业通常采用自动化微生物检测设备，如菌落计数仪、微生物培养仪等。
这些设备通过精确的测量和数据处理，能够大大提高微生物的检测效率和结果可靠性。
三、相关技术1. 无菌技术无菌技术是控制药物制剂微生物污染的核心技术之一。
通过合理的操作流程、严格的操作规范和无菌过滤装置等，可以有效地防止微生物的侵入和繁殖，保证药物制剂的无菌状态。
2. 消毒技术消毒技术是控制微生物污染的另一重要手段。
常用的消毒方法包括热湿热法、紫外线辐照法、化学消毒法等。
不同的消毒方法适用于不同的场合，经过科学合理的选择和使用，可有效地控制微生物的污染。
药品生产过程中的微生物污染及控制
微生物研究方法
分离纯化 鉴定 菌落形态：肉眼观察
菌体形态：镜检观察
生理生化实验
分子生物学实验
菌种保藏、复壮
微生物观察方法
肉眼：菌落形态
显微镜：单个 菌体形态 显微镜：单个 菌体形态
电镜：单个菌体 某一结构形态
细菌分离纯化方法示意图
细菌
绝大多数细菌的直径大小在0.5~5μm之间，
微生物
微生物定义：微生物是一切肉眼看不见或
看不清的微小生物 大小：个体微小，一般<0.1mm 最大：1997年，由Heidi Schulz在纳米比亚 海岸海洋沉淀土中所发现的呈球状的细菌， 直径约100～750μm。 最小：支原体，大小约为100纳米。
微生物分类
一般地，在中国大陆地区的教科书中，均
需要染色后借助显微镜观察，放大倍数 10×100 按形态分杆菌、球菌、螺旋菌、弧菌等
细菌
单细胞，原核生物
结构：细胞壁、细胞膜、细胞质、核质、
荚膜、鞭毛、菌毛、少量细胞器
荚膜：某些细菌在细胞壁
外包围的一层黏液性物质， 一般由糖和多肽组成。
荚膜多糖可使细菌彼此间粘连， 也可黏附于组织细胞或无生命 物体表面，是引起感染的重要 因素 负染色法下的细菌荚膜
比表面积：单位质量物料所具有的总 面积高Fra bibliotek边长=4
底面边长=2
=4
边长=2
表面积：64，质量=4， 比表面积=16
表面积：40，质量=2， 比表面积=20
表面积：24，质量=1， 比表面积=24
洁净区空气中的微生物
格陵兰冰川下沉睡12万年的细菌
蚊子携带的微生物
沙漠中生存的微生物
无菌药物生产环境中微生物的检测及控制研究
无菌药物生产环境中微生物的检测及控制研究随着现代医学技术的不断发展，无菌药物的生产和应用越来越广泛，而微生物在无菌药物生产过程中的检测和控制成为关键的环节。
微生物污染可能会导致药品质量下降、患者感染甚至危及生命，因此对无菌药物生产环境中微生物的检测及控制进行深入研究，对于保障药物质量和患者安全具有重要意义。
一、无菌药物生产环境中微生物的来源及危害在无菌药物生产环境中，微生物污染的主要来源包括空气、水、设备和人员。
空气中的微生物特别是空气中的微生物是无菌药物生产过程中最主要的污染源之一，一些耐热微生物如芽孢杆菌、灰黄色霉菌等能够通过空气传播并在生产环境中繁殖，导致无菌产品受污染。
水源的污染也是导致无菌药物受污染的重要原因之一。
一些微生物如大肠杆菌等可能通过水源进入到无菌药品中，从而影响产品的无菌性。
设备和人员也是无菌药品生产中的潜在污染源，因此在无菌药品生产过程中需要采取相应的控制措施来减少微生物的污染。
微生物的污染对无菌药物生产环境的危害主要表现在以下几个方面：一是影响产品的质量和稳定性，例如微生物在无菌药品中繁殖可能导致产品的变质、降解或失去药效。
二是可能导致严重的患者感染，尤其是免疫系统较弱的患者，如术后患者、重症监护室患者、免疫功能低下的患者等，一旦接触受污染的药品可能会引发严重的感染并危及生命。
为了保障无菌药物的质量和患者的安全，对无菌药品生产环境中微生物的检测及控制显得尤为重要。
目前，对无菌药物生产环境中微生物的检测主要采用微生物培养法和分子生物学方法两种。
微生物培养方法是目前应用最为广泛的一种微生物检测方法，它主要是通过将样品接种到含有营养基的培养基上，利用微生物在一定条件下生长和繁殖的特点来检测和计数微生物。
常用的微生物培养方法主要包括空气菌落总数的检测、菌落计数法、膜过滤法、扩散法等。
这些方法能够对样品中的微生物进行定性和定量分析，具有操作简单、成本低等优点，但是缺点也是非常明显的，比如需要较长的检测时间、无法检测非可培养的微生物等。
无菌药物生产环境中微生物的检测及控制研究
无菌药物生产环境中微生物的检测及控制研究近年来，随着无菌药物在医药行业中的广泛应用，对无菌生产环境的要求也越来越高。
而微生物作为不可见的小生物，常常是无菌药物生产中的隐患和问题所在。
对无菌药物生产环境中微生物的检测和控制显得尤为重要。
本文将对这个问题进行探讨和研究，以期提高无菌药物生产环境的安全性和稳定性。
一、无菌药物生产中微生物的来源及对产品的影响在无菌药物的生产过程中，微生物是一个不可或缺的因素。
微生物可能来自多个来源，包括空气、水、原料、人员等。
这些微生物一旦进入到无菌药物的生产环境中，就可能对产品的质量和安全性造成潜在的威胁。
微生物对无菌药物的影响主要体现在以下几个方面：1.产品污染：微生物会在生产过程中进入到产品中，导致产品污染，影响产品的质量和安全性。
3.制剂稳定性：某些微生物可能产生代谢产物，影响制剂的稳定性和有效性。
对无菌药物生产环境中微生物的检测和控制，是确保产品质量和安全性的重要环节。
二、无菌药物生产环境中微生物的检测方法无菌药物生产环境中微生物的检测是确保产品无菌状态的重要手段。
目前，常见的微生物检测方法主要包括培养法、PCR法、荧光染色法、质谱法等。
1.培养法：是一种最传统的微生物检测方法，通过将样品接种在适当的培养基上，利用微生物的生长特性进行观察和检测。
虽然这种方法的操作简单，但是需要较长的时间来获得结果，通常需要数天到数周。
2.PCR法：是一种分子生物学检测方法，通过检测微生物的DNA序列来进行鉴定和检测。
PCR法具有灵敏度高、特异性好等优点，可以快速准确地检测微生物。
3.荧光染色法：是一种快速的微生物检测方法，通过将样品中的微生物染色，观察荧光标记来进行检测。
这种方法操作简单、快速，但是对样品要求较高。
综合考虑以上几种检测方法的优缺点，实际中常常采用多种方法相结合的方式进行微生物检测，以确保检测的准确性和可靠性。
为了有效控制无菌药物生产环境中微生物的污染和传播，需要从多个方面进行控制。
药物制剂的微生物污染与控制研究
药物制剂的微生物污染与控制研究在药物制剂的生产和使用过程中，微生物污染是一项严重的问题。
微生物污染可以导致药物制剂的质量下降，从而影响药物的疗效和安全性。
因此，对药物制剂的微生物污染进行研究和控制具有重要的意义。
一、药物制剂的微生物污染类型微生物污染主要分为内源性污染和外源性污染两种类型。
内源性污染是指药物制剂在生产过程中受到来自原材料、无菌处理设备或操作人员的微生物污染。
这种污染往往是由于制剂生产过程中的某个环节存在问题，如原材料保存不当、无菌操作不规范等。
外源性污染是指药物制剂在包装、运输和使用过程中受到来自外部环境的微生物污染。
这种污染往往是由于包装材料、储存条件或使用环境存在问题，导致微生物从外部环境进入制剂。
二、药物制剂的微生物污染危害微生物污染对药物制剂产生了许多危害，主要包括以下几个方面：1. 药物质量下降：微生物的存在会导致药物的变质和降解，使药物的有效成分发生改变，从而降低药物的疗效。
2. 安全性受损：某些微生物具有毒性或致病性，如果被摄入或接触到，可能对人体造成危害，甚至引发严重的感染疾病。
3. 药物稳定性受影响：一些微生物可以分解药物中的活性成分或降解药物的稳定性，从而缩短药物的保质期。
4. 生产成本增加：微生物污染会导致药物制剂批次被废弃或需要重新生产，从而增加生产成本。
三、药物制剂微生物污染的控制方法为了保证药物制剂的质量和安全性，必须采取有效的控制方法来防止微生物污染的发生。
以下是一些常用的控制方法：1. 无菌操作：在药物制剂的生产过程中，必须进行严格的无菌操作，包括无菌区域的建立、无菌工具和设备的使用、操作人员的培训等。
2. 原材料的选择和检查：原材料是造成内源性污染的一个重要因素，因此必须选择符合质量要求的原材料，并对其进行严格的检查。
3. 包装材料和容器的选择：包装材料和容器的选择必须符合药物制剂的要求，能够有效地防止外源性污染。
4. 保持良好的清洁和消毒：药物制剂的生产环境必须保持清洁，并定期进行消毒。
干货来啦！中药制剂微生物污染的因素及对策
干货来啦！中药制剂微生物污染的因素及对策中药制剂系根据国家批准的处方，将中药饮片粉碎或提取后制成的具有一定规格，可以直接用于防病治病的一类药品。
中药制剂微生物污染的限度是中药制剂临床应用是否安全有效的一项重要参数，中药制剂微生物限度必须符合《中国药典》的要求，必须针对中药制剂微生物污染的因素，采取积极的对策进行预防。
现结合实际情况，阐述在中药制剂生产和检验中容易发生微生物污染的几个原因及预防措施。
1物料中药生产所用的物料包括中药原料、辅料和包装材料。
1.1中药原料中药原料主要是中药材，大多数为天然野生植物、动物或矿物，即植物的根、茎、叶、花、果实和动物或其脏器等，是中药制剂被微生物污染的主要因素之一。
原药材本身带有大量的微生物、虫卵及杂质，在适宜的温度和湿度下，微生物容易生长繁殖。
另外，中药材在采集、贮藏、运输过程中同样会受到各种污染，因此，生产投料前应对所用药材进行严格的洁净处理，防止微生物污染。
按国家食品药品监督管理局《药品生产质量管理规范》的要求，用于中药制剂的中药材必须经前处理，即对原药材进行拣选、整理、剪切、炮制、洗涤、干燥、灭菌处理。
前处理应根据药材不同的性质，分别采取适当的方法。
一般耐热而质地坚硬的药材，可采用水洗、流通蒸气灭菌、干燥的综合处理方法；对直接入药的含菌量高的中药材可经粉碎后采用60Co照射后再投入生产。
如某中药原粉，经3kGy的60Co照射前后各项指标分别为杂菌数56000,100CFU/g霉菌数600,10 CFU/g，大肠埃希菌检出、未检出，大肠菌群100 CFU/g＜N＜1000CFU/g,N＜10 CFU/g。
这些方法一般不影响药材的外观和有效成分的量(除龙胆、秦儿外)，杀灭微生物效果好。
再如某中药颗粒剂原料药材，通过前处理、提取、过滤等单元过程的组合，得到的提取液于夹层锅中经105℃的流通蒸气灭菌2 h，经检验细菌数17350 CFU/mL，霉菌数＜10 CFU/mL，大肠埃希菌未检出。
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无菌药品生产中微生物污染的主要来源及其防治措施摘要：从无菌药品生产的哥哥环节分析药品生产中微生物污染的主要来源和途径以及其防治措施，从而防止无菌药品生产中的微生物污染。
关键词：无菌药品；微生物污染；来源；防止措施。
目录一、微生物概述1.微生物的特点2.细菌的特殊结构二、无菌药品的微生物污染1.无菌药品污染的概念2.污染无菌药品的微生物来源三、微生物污染无菌药品的途径和防止措施1.人员2 .厂房与设施3.设备4.物料5.工艺6.其他7.企业文化一、微生物概述在自然界中，有许多肉眼看不到，必须借助显微镜放大才能观察到的微小生物，这些微小生物总称为微生物。
微生物主要分为七大类。
按照大小和高低等级依次是病毒，立克次体，支原体，细菌，放线菌，螺旋体，真菌（酵母菌、霉菌）。
其中，立克次体，支原体，放线菌，螺旋体这四类微生物引起的人类疾病一般比较少见，主要是细菌，真菌，病毒这三类引起的人类疾病比较多，所以无菌药品的生产中对这三类微生物药格外注意。
1.微生物的特点：1.体积小，面积大；2.吸收多，转化快；3.生长旺，繁殖；4.易变异，适应强；5.分布广，种类多。
也正是微生物的这些特点使得无菌药品生产中的微生物污染防治工作显得格外困难和复杂。
2.细菌的特殊结构：大多数细菌除了具有基本结构，包括细胞壁，细胞膜，细胞浆，细胞核，内含物等外，还有一些细菌有一些特殊的结构，如荚膜，芽孢，鞭毛，菌毛等。
有些细菌在一定的营养条件下想细胞壁表面分泌一种粘液状物质，形成一层较厚的膜（约0.2um）称为荚膜。
荚膜中更含有大量的水分，对细菌具有保护作用，可以保护细菌抵抗干燥。
细菌的荚膜与细菌的致病力有关，具有荚膜的细菌不易被白细胞所吞噬，故能在机体内产生繁殖，引起感染。
某些细菌生长到一定的时期或当外界条件改变对细菌生长不利时，细菌体内的细胞浆发生脱水浓缩，之间形成圆形或椭圆形的小体，位于菌体中央或末端，称为芽孢。
芽孢是细菌的休眠体，一个繁殖体只能形成一个芽孢。
芽孢外面有数层厚而致密的膜，可以抵御外界不良环境，对于高温、干燥、光线、化学药品等有抵抗力比繁殖体强没有形成芽孢的细菌，在70摄氏度以上就会逐渐死亡，而芽孢能抵抗100摄氏度或者更高的温度。
因此，杀死腰包要比杀死细菌的繁殖体困难得多，有些芽孢可以存活多年而不丧失其活力，当遇到合适条件时又可生长繁殖，因此灭菌的效果应以杀死芽孢为标准。
二、无菌药品的微生物污染无菌药品微生物污染的概念：无菌药品污染分为物理性污染（如放射性物质的污染）, 化学性污染（如重金属盐类的污染）和微生物污染。
无菌药品生产中的污染主要是微生物污染，所以我们这里只研究微生物引起的污染。
即指的是无菌药品生产中由于各种原因造成的无菌药品中微生物或者微生物的代谢产物含量超标而引起的污染。
污染无菌药品的微生物来源已经知道微生物是自然界分布最广泛、数量最大的一类生物。
由于其个体微小、繁殖速度快、营养类型多、适应能力强，所以土壤、水中、空气、动植物体表及体内均广泛存在，甚至在高山、海洋等都有它们的存在。
当然，不同环境中存在着不同类型和数量的微生物。
那么污染食品的微生物主要来源于那些方面呢？通常认为造成无菌药品污染的微生物主要来自四个方面：1．来自水中的微生物水是微生物广泛存在的第二个理想的天然环境，江、河、湖、泊中都有微生物的存在，下水道、温泉中也存在有微生物。
⑴水的环境特点水中含有不同量的无机物质和有机物质，水具有一定的温度（如水的温度会随着气温的变化而变化，但深层水温度变化不大）、溶解氧（表层水含氧量较多，深层水缺氧）和pH 值（淡水pH在6.8-7.4 ），决定了其存在着不同类群的微生物。
⑵水中微生物的主要类群及其特点A. 淡水中的微生物（主要为两部分）一部分为：假单孢菌属、产碱杆菌属、气单孢菌属、无色杆菌属等组成的一群G-菌杆菌。
这类微生物的最适生长温度为20-25℃，它们能够适应淡水环境而长期生活下来，从而构成了水中天然微生物的类群。
另一部分为：来自土壤、空气和来自生产、生活的污水以及来自人、畜类粪便等多方面的微生物。
特别是土壤中的微生物是污染水源的主要来源，它主要是随着雨水的冲洗而流入水中。
来自生活污水、废物和人畜排泄物中的微生物大多数是人畜消化道内的正常寄生菌，如大肠杆菌、粪肠球菌和魏氏杆菌等；还有一些是腐生菌如某些变形杆菌、厌氧的梭状芽孢杆菌等，当然，有些情况下，也可以发现少数病原微生物的存在。
水中微生物活动的种类、数量经常是变化的，这种变化与许多因素有关，如气候、地形条件，水中含有的微生物所需要的营养物质的多少、水温、水中的含氧量，水中含有的浮游生物体等。
如雨后的河流中微生物数量上升，有时达107cfu/ml，但隔一段时间后，微生物数量会明显下降，这是水的自净作用造成的（阳光照射及河流的流动使含菌量冲淡，水中有机物因细菌的消耗而减少，浮游生物及噬胞菌的溶解作用等）。
B．海水中的微生物海水中生活的微生物均有嗜盐性。
靠近陆地的海水中微生物的数量较多（因为有江水、河水的流入，故含有机物的量比远海多），且具有与陆地微生物相似的特性（除嗜盐性外）。
海水中的微生物主要是细菌，如假单孢菌属、无色杆菌属、不动杆菌属、黄杆菌属、噬胞菌属、小球菌属、芽孢杆菌属等。
如在捕获的海鱼体表经常有无色杆菌属、假单孢菌属和黄杆菌属的细菌检出。
这些菌都是引起鱼体腐败变质的细菌。
海水中的细菌除了能引起海产动植物的腐败外，有些还是海产鱼类的病原菌，有些菌种还是引起人类食物中毒的病原菌，如副溶血性弧菌。
2．来自空气中的微生物⑴空气环境的特点空气中缺乏微生物生长所需要的营养物质，再加上水分少，较干燥，又有日光的照射，因此微生物不能在空气中生长，只能以浮游状态存在于空气中。
⑵空气中微生物的主要类群及其特点空气中的微生物主要来自于地面，几乎所有土壤表层存在的微生物均可能在空气中出现。
但由于空气的环境条件对微生物极为不利，故一些G-菌（如大肠菌群等）在空气中很易死亡，故检出率很低．在空气中检出率较高的是一些抵抗力较强的类群，特别是耐干燥和耐紫外线强的微生物，即细菌中G+球菌、G+杆菌（特别是芽孢杆菌）以及酵母菌和霉菌的孢子等。
这些微生物可以附着在尘埃上或被包在微小的水滴中而浮在空间。
空气中尘埃越多，污染的微生物也越多；下雨或下雪后，空气中的微生物数量就会显著降低，靠近地面的空气污染微生物的程度最严重，在高空中则很少，室内空气中微生物含量的多少与气候条件、人口密度以及室内外的清洁卫生状态有关。
空气中有时也会含有一些病原微生物，有的间接地来自地面，有的直接地来自人或动物的呼吸道，如结核杆菌、金黄色葡萄球菌等一些呼吸道疾病的病原微生物，可以随着患者口腔喷出的飞沫小滴散布于空气中。
3．来自人及其他动物的微生物人和动物的体表，因生活在一定的自然环境中，就会受到周围环境中微生物的污染。
健康人体和动物的消化道、上呼吸道等均有一定的微生物存在，当人和动物有病原微生物寄生时，患者病体内就会产生大量病原微生物向体外排出，其中少数菌还是人畜共患的病原微生物。
4．来自厂房，设备的微生物微生物无处不在，厂房建筑的内表面，以及设备表面、容器内外表面等，都可能还微生物寄存的地方。
三、微生物污染无菌药品的途径和防止措施1 人员人是无菌药品生产中主要的污染源，人员操作所致污染发生的可能性超过70%。
2010年修订的GMP认证检查评定标准中，对人员的控制管理有相应要求，“洁净室（区）应限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入，人员数量应严格控制，对进入洁净室（区）的临时外来人员应进行指导和监督”。
“无菌操作区人员数量应与生产空间相适应，其确定依据应符合要求”。
1.1 无菌操作人员数量根据如上对人员的污染情况分析，确定控制无菌生产区域的人员数量非常重要。
另外，还应规范无菌操作人员的操作幅度，尽可能减少运动。
人员数量应该经过验证以证明对无菌环境的相关指标没有影响才能确定。
1.2 非生产人员的进入非生产人员如参观人员、设备维修人员、质量检验人员等，由于没有经过专业的微生物知识、无菌更衣要求和无菌操作要求培训，在更衣以及无菌生产区域的操作等过程很有可能给无菌生产区域带来微生物的污染。
因此应该严格控制非生产人员进入无菌生产区域，如果需要进入，应严格培训并由无菌生产区域人员带领进入，并进行指导和监督。
1.3 人员资质对于无菌生产区域的操作人员建议选择有耐性、具有中专以上学历的生产者（无菌生产区域控制要求严格，需要操作人员长时间坚持按照SOP和相关规定工作，而且无菌操作相关知识很多）。
1.4 人员培训作为无菌药品，无菌生产区域人员最需要的是微生物知识、消毒和灭菌知识等的培训，而且无菌更衣和无菌操作的培训也非常重要。
1.5 无菌操作人员人员的无菌操作非常重要，因为有可能直接或近距离与药品接触而带来微生物的污染。
无菌操作人员可能存在的风险主要有：①非生产人员的无菌操作意识不强，操作不规范而导致环境、设备、药品的污染。
②目前的无菌防护装置尚且无法百分百防止人员本身带来的污染。
③无菌操作人员经常接触手套可能污染手部。
④无菌操作人员不及时消毒或者进入百级操作区域未消毒或者消毒不够彻底。
⑤无菌操作人员的运动或动作过大易带来尘埃、人体排泄物以及微生物的增加。
⑥无菌操作人员可能穿越无菌生产区域净化死角而被污染。
⑦无菌操作人员灌封时如果在未密封瓶口的药品上方操作可能导致人体或无菌服上污染的微生物直接进入瓶内药液中等。
2 厂房与设施无菌的环境是生产出合格的无菌药品的基础保证，非无菌的生产环境不可能生产出无菌产品。
因此，无菌生产环境至关重要，它主要涉及无菌生产环境的设计、布局、设施条件、环境消毒、气流状况等。
2.1 无菌生产环境的设计对于无菌生产环境的设计原则主要有如下几点：①无菌操作区为所有无菌的物品、人员、设备、环境的集中区域，有菌区域和无菌区域应严格分开。
②灭菌后物品应在单向层流的环境保护下运输和存放。
③生产路线尽可能短。
④无菌生产区域根据具体情况尽可能小。
⑤人流、物流分开，其进出通道应分开等。
2.2 无菌空间环境消毒无菌空间环境常用的消毒方式有：甲醛熏蒸、臭氧熏蒸、乳酸熏蒸、双氧水熏蒸和其他消毒剂熏蒸等。
每一种灭菌方式都有其特定的适用范围，灭菌工艺必须与注册批准的要求相一致，且应当经过验证。
生产中应该根据具体情况选择最优的消毒方式以保证无菌环境达到规定的要求。
2.3 空调回风口的设计对于回风口的问题，以前国内很多企业没有引起足够的重视，存在很多问题。
回风口可能是引起微生物污染的重要因素之一。
回风口可能存在的风险主要有：①有许多企业将总回风口放在初效前，当新风压力大、停电时很有可能导致新风倒灌污染无菌区。
一旦发生，即使采用了电动阀来控制阀门倒灌，也不能万无一失。