Lancet-综述：肾上腺皮质功能减退症
慢性肾上腺皮质功能减退症
慢性肾上腺皮质功能减退症慢性肾上腺皮质功能减退症慢性肾上腺皮质功能减退症(又称阿狄森病)是双侧肾上腺皮质萎缩，诸如肾上腺结核、自体免疫反应、血栓形成、霉菌感染、癌瘤转移、白血病侵润等原因，肾上腺皮质激素分泌不足，特别是糖皮质类固醇(如氢化可的松)分泌不足所造成的慢性临床综合征。
临床以全身无力、皮肤和口腔粘膜色素沉着、食欲不振、恶．t~,Pg吐、腹泻、低血压、贫血、眩晕、低血糖为主要表现，严重时出现危象，如：脱水、休克、昏迷，以至威胁生命。
本病患者以中年及青年为多，年龄大多在20—50岁之间，男女患病率几乎相等，原因不明者以女性较多。
当肾上腺皮质功能减退时，皮质激素分泌常有不同程度的不足和缺乏，引起轻重不等的代谢紊乱及各系统与各脏器的功能失常，发生慢性或急性的皮质功能减退综合征。
有时肾上腺皮质试验已反映功能低下，但仍无明显症状，仅在应激状态下可出现功能减退征象，此型称为，隐匿性肾上腺皮质功能减退症。
根据皮质激素分类，本病病理生理可分为醛固酮类皮质激素不足与皮质醇类皮质激素不足。
本病15％伴糖尿病，10％伴甲状腺功能低下，10％以上会发生恶性贫血。
中医学对本病尚无系统论述，但从本病诸症观之，与“痿证”、“干血劳”、“女劳疸”、“虚劳”等证候描述具有类似之处。
如《素问．痿论》曰：“肾热者色黑而齿稿”。
《金匮要略．黄疽病脉证并治》曰：“黄家日晡所发热，而反恶寒，此为女劳得之，膀胱急，少腹满，身尽黄，额上黑，足下热，因作黑疸……99。
《金医要略．血痹虚劳病脉证并治》曰：“五劳虚极羸瘦，腹满不能饮食，食伤、忧伤、饮伤、房室伤、饥伤、劳伤，经络营卫气伤，内有干血，肌肤甲错，两目黯黑。
”近年来，采用以温补肾阳为主的中西医结合治疗方法治疗本病，疗效趋于理想，显示出可喜的前景。
[病因病理](一)中医学认识1。
先天不足，五脏柔弱父母体虚，遗传缺陷；胎中失养，孕育不足；或生后喂养失当，营养不良等因素，易受外邪侵袭，且病后又易于形成久病不复的状态，脏腑气血阴阳日渐衰退。
24慢性肾上腺皮质功能减退症
6.肾上腺脑白质营养不良 以肾上腺皮质萎缩和广泛性脑结节硬 化为其病理特征，系少见的X性联遗传病。 本病是长链脂肪酸氧化中过氧化物酶 的缺陷如26碳烷酸（hexicosanicaicd）的 氧化缺陷。 多数病人自3～12岁开始出现症状，亦 有至成人时才开始的，以中枢神经系统症 状为主要临床表现，可有行为、性格的改 变，步态障碍，发音困难，咽下困难，失 明，后期有惊厥、痉挛性四肢瘫痪和去皮 质样体位。
7.肾上腺出血 新生儿期可因难产或窒息引起出血， 出血广泛时可因皮质功能减低或失血引 起死亡。有的出血开始时无症状，以后 出现肾上腺钙化。少数病人可因进行性 纤维化或囊性改变逐渐产生肾上腺皮质 功能减低，至婴儿或儿童时期症状才明 显发展。
8.华佛氏综合征 严重细菌性感染引起的休克，病理改 变为肾上腺出血。主要原因是由于毒血症 引起的循环衰竭。 9.突然停用皮质激素或ACTH 长时期大剂量应用ACTH或皮质激素类 药物，抑制了肾上腺或垂体的生理功能， 引起肾上腺皮质功能不全，停药后短时期 内亦不能恢复。 症状常发生在应激状态时，如感染、 手术等。
血及尿中的皮质类固醇的测定：一般情况下血 或尿皮质醇含量减低、节律紊乱，少数正常。 血及尿醛固酮：对单纯醛固酮合成不足与假性 低醛固酮症的鉴别有意义。 血ACTH测定：本病患者明显高，继发性者低。 ACTH刺激试验：注意预防其诱发危象 方法：单日法——用于临床表现典型、血中激 素明显低。 多日法——用于临床表现不典型、血中激素 稍低或正常。 结果：1）皮质醇分泌不增高，原发于肾上腺。 2）如给ACTH后皮质激素开始有明显增加，以 后渐减低，则肾上腺有部分功能。 3）如给ACTH后皮质激素逐渐明显增加，垂体 或下丘脑病变。
10.单纯性醛固酮合成不足 极为少见，是由于二种混合功能氧化 酶：皮质类固醇甲基氧化酶I型和Ⅱ型 （CMOI或CMOⅡ）缺陷，不能合成醛固酮。 去氧皮质酮产生增多和皮质醇合成正常， 醛固酮及其代谢产物明显降低。
肾上腺皮质功能减退症 病情说明指导书
肾上腺皮质功能减退症病情说明指导书一、肾上腺皮质功能减退症概述肾上腺皮质功能减退症（adrenocortical insufficiency，AI）是指由于各种原因导致基础或者应激状态下肾上腺皮质激素分泌减少所致的疾病。
多见于成年人，男性多于女性；自身免疫所致者，女性多于男性。
临床表现以虚弱乏力、体重减轻、色素沉着、血压下降等为特征。
英文名称：adrenocortical insufficiency，AI其它名称：肾上腺皮质功能不全相关中医疾病：暂无资料。
ICD 疾病编码：暂无编码。
疾病分类：暂无资料。
是否纳入医保：部分药物、耗材、诊治项目在医保报销范围，具体报销比例请咨询当地医院医保中心。
遗传性：近半数的原发性肾上腺皮质功能减退为遗传性的发病部位：肾上腺,腰部常见症状：疲乏、倦怠、嗜睡、意识模糊、厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘、体重下降、肌肉或关节疼痛、头晕、嗜盐主要病因：自身免疫、感染、基因缺陷、药物介导、肾上腺浸润、垂体肿瘤、垂体浸润检查项目：血常规、血生化、肾上腺皮质功能测定、血常规、自身免疫抗体检测、肾上腺区 X 线摄片及 CT、头颅 MRI重要提醒：肾上腺皮质功能减退症急骤加重时可出现肾上腺危象，如不及时抢救可发展至休克、昏迷、死亡，建议及时就医。
临床分类：1、基于病因分类（1）原发性肾上腺皮质功能减退症系肾上腺皮质本身的疾病所致，又称艾迪生病。
（2）继发性肾上腺皮质功能减退症由于下丘脑或垂体病变等其他原因所致。
2、基于病程分类（1）慢性肾上腺皮质功能减退症是由于双侧肾上腺因自身免疫、感染或肿瘤等破坏，或双侧大部分/全部切除所致，也可继发于下丘脑及垂体分泌不足所致。
（2）急性肾上腺皮质功能减退症又称肾上腺危象或艾迪生危象，是危及生命的急症，如不立即抢救可致死。
二、肾上腺皮质功能减退症的发病特点三、肾上腺皮质功能减退症的病因病因总述：肾上腺皮质功能减退症可由多种病因引起。
其中任何原因导致肾上腺组织破坏、肾上腺皮质发育异常或肾上腺类固醇合成障碍，均可引起肾上腺皮质功能减退症。
肾上腺皮质功能减退症
肾上腺皮质功能减退症肾上腺皮质功能减退症，又称为原发性肾上腺皮质功能减退症或Addison病，是一种由于肾上腺皮质功能受损而引起的一组症状和体征。
本文将详细介绍肾上腺皮质功能减退症的病因、临床表现、诊断和治疗。
肾上腺皮质功能减退症一般是由于肾上腺皮质慢性炎症、自身免疫性疾病、感染、恶性肿瘤等原因导致。
病因多样化使得肾上腺皮质激素分泌减少，通过肾上腺皮质刺激素的负反馈机制，下丘脑-垂体-肾上腺轴也会失衡。
肾上腺皮质功能减退症的临床表现多样，可出现乏力、体重减轻、食欲减退、低血压、肌肉无力、皮肤色素沉着、胃肠道症状（如恶心、呕吐、腹胀等）以及心理症状（如抑郁、焦虑等）。
由于症状发展缓慢，很容易被忽视或误诊，进而延误治疗。
临床诊断主要依靠病史、体检和实验室检查。
患者的病史常表现为乏力、体重减轻。
体检可发现低血压和皮肤色素沉着。
实验室检查中，常见的异常结果包括低血糖、低钠、高钾以及低皮质激素水平。
有时需要进行促肾上腺皮质激素刺激试验来确定诊断。
治疗肾上腺皮质功能减退症的目标是补充肾上腺皮质激素和适量的盐类。
通常使用氢化可的松和氢化考的松等皮质激素进行替代治疗。
剂量的调整需根据病情和实验室检查结果来决定。
在急性应激情况下，剂量需要增加，以维持患者的血压和代谢平衡。
肾上腺危象是肾上腺皮质功能减退症的严重并发症，可因应激（如感染、手术、创伤等）导致患者病情加重。
肾上腺危象的特点是低血压、休克、与短期内应激后病情急剧进展。
治疗肾上腺危象需要立即补液、内源性皮质激素和强的松等的使用。
总之，肾上腺皮质功能减退症是一种需引起重视的内分泌疾病。
及早诊断、积极治疗是减少并发症和改善患者生活质量的关键。
患者本人和家属应了解疾病的特点，并遵循医生的建议进行治疗和管理。
肾上腺皮质功能减退症有哪些症状？
肾上腺皮质功能减退症有哪些症状？*导读：本文向您详细介绍肾上腺皮质功能减退症症状，尤其是肾上腺皮质功能减退症的早期症状，肾上腺皮质功能减退症有什么表现？得了肾上腺皮质功能减退症会怎样？以及肾上腺皮质功能减退症有哪些并发病症，肾上腺皮质功能减退症还会引起哪些疾病等方面内容。
……*肾上腺皮质功能减退症常见症状：背痛、发绀、烦躁不安、腹痛、腋毛和阴毛脱落、惊厥*一、症状1.慢性肾上腺皮质减退症：慢性肾上腺皮质减退症发病隐匿，病情逐渐加重，各种临床表现在很多慢性病都可见到，因此诊断较难，原发性和继发性肾上腺皮质减退症具有共同的临床表现，如逐渐加重的全身不适，无精打采，乏力，倦怠，食欲减退，恶心，体重减轻，头晕和体位性低血压等。
皮肤黏膜色素沉着是慢性原发性肾上腺皮质减退症特征性的表现，色素为棕褐色，有光泽，不高出皮面，色素沉着分布是全身性的，但以暴露部位及易摩擦的部位更明显，如脸部，手部，掌纹，乳晕，甲床，足背，瘢痕和束腰带的部位；在色素沉着的皮肤常常间有白斑点，齿龈，舌表面和颊黏膜也常常有明显的色素沉着，有时合并其他自身免疫性内分泌和非内分泌疾病，在肾上腺脑白质营养不良患者可有中枢神经系统症状。
继发性肾上腺皮质减退症患者的肤色比较苍白，其他垂体前叶功能减退可有甲状腺和性腺功能低下的临床表现，表现为怕冷，便秘，闭经，腋毛和阴毛稀少，性欲下降，阳萎；在青少年患者常表现生长延缓和青春期延迟，下丘脑或垂体占位可有头痛，尿崩症，视力下降和视野缺陷。
2.急性肾上腺皮质危象：原发性肾上腺皮质功能减退症出现危象时，病情危重：大多患者有发热，有的体温可达40℃以上，很可能有感染，而肾上腺危象本身也可发热；有严重低血压，甚至低血容量性休克，伴有心动过速，四肢厥冷，发绀和虚脱；患者极度虚弱无力，萎靡，淡漠和嗜睡；也可表现烦躁不安和谵妄惊厥，甚至昏迷；消化道症状常常比较突出，表现为恶心呕吐和腹痛腹泻，腹痛常伴有深压痛和反跳痛而被误诊为急腹症，但常常缺乏特异性定位体征，肾上腺出血患者还可有腹胁肋部和胸背部疼痛，血红蛋白的快速下降。
肾上腺皮质功能减退症
ห้องสมุดไป่ตู้
机病
其他少见原因
理因 与 发 病
• 恶性肿瘤转移 • 白血病浸润 • 淋巴瘤 • 淀粉样变性 • 血管栓塞 • 先天性肾上腺发育不良 • 肾上腺脑白质营养不良症
波兰Addison病病因的变化
自身免疫
A组 1991年前诊断
n=180
125 （69%）
B组 1991年后诊断
n=138
116 （84%)
结核 其他
52 (29%) （2%）
2 (1.4%) （14.6%）
Autoimmune Disease 2010：731834
流行病学
概• 国内以结核性多见，男：女=1:2~3 述• 国外多为自身免疫所致，称特发性
机病
•
理因
自身免疫性肾上腺炎
双侧肾上腺皮质破坏
伴淋巴细胞、浆细胞、单核细胞浸润，髓质不被破坏
与 • 约75%血中可检出抗肾上腺自身抗体 发 • 近半数伴其他器官自身免疫性疾病，称自身
免疫性多发性内分泌综合征（APS）。
病 • 白种人HLA B8、DW3频率较高。
机病 理因
与
感染
l 肾上腺结核
系血行播散所致，常先有其他部位结核 肾上腺甚髓质皆为干酪样坏死病变。肾上腺钙化常见
和 • 精神 神经：表情淡漠、乏力易疲劳、嗜睡 • 泌尿 生殖：排水能力下降+大量饮水--稀释性低钠血症
临•
阴毛腋毛脱落、闭经、性功能减退
• 应激力减弱：感染及外伤时易于出现急性肾上腺危象
床
表病
肾上腺皮质功能减退症
技术创新在肾上腺皮质功能减退症领域的应用前景
基因编辑技术的应用 干细胞治疗的前景 人工智能在诊断和治疗中的应用 新药研发的进展和未来方向
心理调适和生活质量提升
学会自我调节：保持乐观心态，减轻心理压力 规律生活：保证充足的睡眠，合理饮食和锻炼 避免感染：注意个人卫生，保持室内通风 及时就医：发现病情变化，及时就医诊治
肾上腺皮质功能减退症 的并发症及其处理
常见并发症及其处理
添加标题
感染：肾上腺皮质功能减退症患者的免疫功能低下，容易发生各种感染，如肺炎、支气 管炎等。处理方法包括积极抗感染治疗，使用免疫增强剂等。
分类和症状
急性肾上腺皮质功能减退症 慢性肾上腺皮质功能减退症 症状：乏力、食欲减退、恶心、呕吐、头晕等 分类：原发性、继发性
诊断方法和标准
临床表现：乏力、食欲减退、恶心等 实验室检查：血皮质醇、尿皮质醇等指标异常 影像学检查：肾上腺萎缩、肾上腺皮质增生等 诊断标准：根据临床表现、实验室检查和影像学检查结果综合判断
患者经验交流和互相学习
分享病情和治疗过程，互相学习和借鉴 交流护理经验和心理状态，共同提高生活质量 分享医生和医院的经验，为患者提供更好的医疗服务 互相鼓励和支持，增强战胜疾病的信心和勇气
肾上腺皮质功能减退症 的未来研究和展望
研究进展和成果
基因治疗：通过基因编辑技术修复缺陷基因，提高肾上腺皮质功能 细胞治疗：利用肾上腺皮质细胞移植，替代受损的肾上腺皮质功能 药物治疗：开发新型药物，直接作用于肾上腺皮质，提高其功能 联合治疗：结合基因、细胞和药物治疗，提高治疗效果，改善患者生活质量
合理膳食和运动锻炼
合理膳食：控制饮 食，选择低盐、低 脂肪、高纤维的食 物，避免暴饮暴食
运动锻炼：进行适 量的有氧运动，如 散步、游泳、瑜伽 等，以增强身体素 质和提高免疫力
肾上腺皮质功能减退症汇报ppt课件
面对的挑战包括疾病的复杂性 和多样性、研究经费和资源的 限制、国际合作和交流的难度
等。
对临床实践的指导意义
提高了临床医生对肾上腺皮质 功能减退症的认识和诊断水平 ，有助于早期发现和干预。
为临床医生提供了新的治疗选 择，改善了患者的预后和生活 质量。
促进了临床医生与科研人员的 合作和交流，推动了科研成果 向临床实践的转化。
并发症预防与处理措施
感染预防
加强患者免疫力，注意个 人卫生，避免与感染源接 触，降低感染风险。
电解质紊乱纠正
定期监测电解质水平，及 时调整治疗方案，纠正电 解质紊乱。
应激反应处理
在应激状态下，如手术、 创伤等，增加糖皮质激素 用量，以应对额外的激素 需求。
患者教育与心理支持
疾病知识普及
向患者及家属普及疾病相关知识 ，提高其对治疗的认知度和依从
生活质量评估工具的应用
医生可以根据患者的具体情况选择合适的生活质量评估工具进行评估。评估结 果可以帮助医生了解患者的生活质量状况，为患者提供个性化的康复管理和治 疗建议。
提高生活质量的有效途径探讨
• 药物治疗：肾上腺皮质功能减退症患者需要长期使用激素替代治疗。医生应根 据患者的具体情况制定个性化的用药方案，确保药物剂量和用药时间的准确性 。同时，医生还应关注患者的药物副作用情况，及时调整用药方案。
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肾上腺皮质功能减退症
汇报人：XXX 2024-01-18
目录
• 疾病概述 • 诊断与鉴别诊断 • 治疗原则与方案 • 并发症与风险评估 • 康复管理与生活质量改善 • 总结与展望
01
疾病概述
定义与发病机制
定义
肾上腺皮质功能减退症，也称为阿狄 森氏病，是一种由于肾上腺皮质激素 分泌不足所引起的临床综合征。
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前言肾上腺皮质功能减退症是一种可以危及生命的疾病，病因可为原发性肾上腺皮质功能衰竭或者下丘脑- 垂体- 肾上腺轴功能受损所致。
临床表现为糖皮质激素分泌减少或者作用不足的症状，伴或不伴盐皮质激素和肾上腺源性雄激素缺乏的临床表现。
1855 年，托马斯. 艾迪森第一次描述了肾上腺皮质功能减退症的症状，包括虚弱、乏力、食欲减退、腹痛、体重减轻、直立性低血压和嗜盐；原发性肾上腺皮质功能减退还可伴有色素沉着。
不论什么原因引起的肾上腺皮质功能减退都是致命的，直到1949 年出现了人工合成的糖皮质激素，并用于替代治疗。
尽管发明了糖皮质激素，是我们能够治疗此类疾病，但是肾上腺皮质功能减退症的诊断和治疗仍存在争议。
腺皮质功能减退流行病学根据发病机制不同，可分为原发性、继发性和三发性肾上腺皮质功能减退。
原发性肾上腺皮质功能减退病因为肾上腺皮质病变。
中枢性肾上腺皮质功能减退症包括继发性和三发性病变，由于促肾上腺皮质激素（corticotropin，ACTH）分泌不足或者作用障碍。
继发性肾上腺皮质功能减退症主要因为垂体病变影响到ACTH 合成和分泌，或者肾上腺对ACTH 不反应。
三发性肾上腺皮质功能减退是由于来源于下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（corticotropin-releasinghormone，CRH）、或者去氨酸加压素（argininevasopressin，AVP）合成或者作用障碍，或者两者兼有，从而抑制了皮质醇分泌。
20 世纪60 年代年欧洲慢性原发性肾上腺皮质功能减退的发病率为40-70 例/ 百万人，20 世纪末，达到93-144 例/ 百万人，每年以4.4-6 例/ 百万人新发病例的速度在增长。
20 世纪前半期，结核是导致肾上腺皮质功能减退的最常见原因，后半世纪自身免疫性肾上腺皮质功能减退上升为最主要原因。
在过去的几十年间，肾上腺皮质功能减退症的发病率不断增加，结核因素所占比重越来越小，自身免疫因素所占比重越来越大。
1969 年-2009 年间，共统计615 例Addison’s 病患者，自身免疫因素占82%，结核因素占9%，其它原因8%。
女性发病率高于男性，任何年龄均可发病，但30-50 岁为发病高峰。
儿童原发性肾上腺皮质功能减退的类型和成人有着本质不同；基因异常是更为常见的病因。
1981 年-2001 年，共103 名儿童Addison’s 病患者，最常见原因为先天性肾上腺增生（congenitaladrenalhyperplasia，CAH），其它基因异常因素占6%，自身免疫性因素仅占13%。
继发性肾上腺皮质功能减退症比较常见，发病率高于原发性肾上腺皮质功能减退症。
约为150-280 例/ 百万人，女性多于男性。
高峰在60 岁左右。
系统回顾和荟萃分析表明，成人非垂体肿瘤患者接受头颅照射后，垂体功能减退症发病率为0.66(95%CI0.55-0.76)，其中ACTH 缺乏发病率为0.22(0.15-0.30)。
三发性肾上腺皮质功能减退症最常见原因为长期摄入外源性糖皮质激素，反馈抑制了下丘脑分泌CRH 的功能。
发病机制1. 原发性肾上腺皮质功能减退症原发性肾上腺皮质功能减退症病因多种多样。
发达国家，80-90% 病例由自身免疫性肾上腺炎所致，可以单独致病（40%），也可是自身免疫性多内分泌腺综合症的一部分（60%）。
自身免疫性Addison’s病主要是细胞介导的免疫机制破坏了肾上腺皮质。
21- 羟化酶抗体在85% 的特发性原发性肾上腺皮质功能减退症患者检测阳性，而其它原因阳性率非常低。
此外，其它自身抗原，包括17α- 羟化酶和胆固醇侧链裂解酶抗原，在自身免疫性Addison’s 病患者中被发现，这些患者同时伴有卵巢早衰。
T 细胞和细胞免疫在自身免疫性Addison’s 病的发病机制中起到重要作用，自身抗体的产生继发于组织破坏。
此外，关于自身免疫性Addison’s 病的几个易感基因已经检测出来。
除了MHC 基因多态性DR3-DQ2 和DR4-DQ8 外，细胞毒性T 淋巴细胞抗原4（CTL-4），酪氨酸磷酸酯酶蛋白非受体-22 及MHC-II 反式作用因子也与此相关。
基于全基因组基因筛查的可行性，也许不久的将来，新的易感基因就可能被检测出来。
原发性肾上腺皮质功能减退症也可以是自身免疫性多内分泌腺综合征的一部分。
自身免疫性多内分泌腺综合征-I 型，也就是所谓的APECED（自身免疫性多内分泌腺病、念珠菌病、外胚层发育异常）综合征，发病率比较低，常染色体阴性遗传，主要是由于自身免疫调节基因突变（AIRE）。
常见于萨丁尼亚、芬兰和伊朗的犹太人，特征性表现为慢性皮肤黏膜念珠菌感染、肾上腺皮质功能减退症、甲状旁腺功能减退、牙釉质发育不全及指甲营养不良，或者伴有1 型糖尿病，及晚期出现的恶性贫血，INF-ω和INF-α抗体对于诊断1 型自身免疫性多内分泌腺综合征的特异度和灵敏度都比较强，AIRE 基因突变出现在95% 的病例。
2 型自身免疫性多内分泌腺综合征表现为，自身免疫性肾上腺皮质功能减退症和自身免疫性甲状腺炎，伴或者不伴有1 型糖尿病；相较1 型自身免疫性多内分泌腺综合征更为常见。
多伴有其它自身免疫性疾病，女性多见，高峰年龄40 岁左右。
4 型自身免疫性多内分泌腺综合征相对比较少见，主要是自身免疫性Addison’s 病伴有一个或多个次要的自身免疫性疾病（比如，性腺功能减退、萎缩性胃炎、恶性贫血、腹部疾病、重症肌无力、白癜风、脱发及垂体炎），但是要排除典型的1 型和2 型自身免疫性多内分泌腺综合征主要的病变（慢性念珠菌病、甲状旁腺功能减退、自身免疫性甲状腺炎、1 型糖尿病）。
感染性疾病和药物或者其它原因也可导致原发性肾上腺皮质功能减退症，其次是基因异常。
其中脑白质营养不良是一种X- 连锁隐性遗传性疾病，男性发病率为1 例/20,000 人，主要由于ABCD1(ATP-bindingcassette,subfamilyD,member1) 基因突变所致。
基因突变导致正常的长链脂肪酸不能进入过氧化物酶体进行β- 氧化和降解。
长链脂肪酸在受累及的器官（中枢神经系统、睾丸莱迪细胞和肾上腺皮质）堆积是病变的原因。
临床表现为脑白质脱髓鞘引起的神经损伤和原发性肾上腺皮质功能减退症的症状，多出现在婴幼儿期。
肾上腺脑白质营养不良主要表现为两种形式：病变在脑白质（50% 病例，儿童早期发病，进展迅速）和肾上腺脊髓神经病变（35% 病例，成人早期发病，进展缓慢），后一种脱髓鞘病变仅发生于脊髓神经和外周神经。
肾上腺皮质功能减退症可以为首发表现，如果年轻男性出现此症状，要警惕肾上腺脑白质营养不良，测定血中长链脂肪酸浓度进一步明确。
抗磷脂抗体综合征的患者有时会出现双侧肾上腺出血，导致急性原发性肾上腺皮质功能衰竭。
妊娠并发症，抗磷脂抗体阳性，表现为反复发生的动脉和静脉血栓。
可能是孤立性病变或者合并其它结缔组织病和恶性疾病。
儿童原发性肾上腺皮质功能减退最常见的原因是CAH，是一组常染色体隐性遗传性疾病，主要是由于肾上腺皮质合成皮质醇过程中一些酶缺乏。
最常见的是经典型21- 羟化酶缺乏症，血清皮质醇和醛固酮水平低下，肾上腺源性雄激素合成增多。
另外11β- 羟化酶、17α- 羟化酶、17,20- 裂解酶、3β- 羟基胆固醇脱氢酶及P450 氧化酶缺乏也可致病。
2. 中枢性肾上腺皮质功能减退症继发性肾上腺皮质功能减退症，主要是由于垂体病变导致ACTH 合成和分泌减少。
可以是孤立性ACTH 缺乏，也可伴随其它垂体激素缺乏。
孤立性ACTH 缺乏多是自身免疫性病变所致，常伴有其它自身免疫性内分泌疾病（如甲状腺炎、1 型糖尿病）。
ACTH 缺乏基因病变，主要是由于编码前阿黑皮素原（POMC）的基因发生突变从而导致功能丧失；前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶或者1 型Kexin 抑制剂基因突变，这些基因突变还可引起早期严重肥胖；同样TPIT 和T- 盒因子基因突变仅影响ACTH 细胞前POMC 的基因转录。
三发性肾上腺皮质功能减退症，主要是由于下丘脑病变引起CRH 或AVP 合成障碍，或者两者兼有。
长期大剂量外源性糖皮质激素，引起下丘脑- 垂体- 肾上腺（HPA）轴功能被抑制，是最常见原因。
大多数病例中，HPA 轴功能完全恢复需要糖皮质激素长期缓慢撤退，达9-12 月之久。
与外源性糖皮质激素作用一样，Cushing 综合征患者由于长期高水平皮质醇抑制了HPA 轴功能，疾病治愈之后，HPA 轴尚未恢复，因此早期可以出现肾上腺皮质功能减退的症状。
引起肾上腺皮质功能减退症的药物包括米非司酮、糖皮质激素受体拮抗剂、抗精神病药及抗抑郁药，通过损坏糖皮质激素信号转导，导致靶组织对糖皮质激素产生抵抗。
病理生理及临床表现肾上腺皮质分为三个带，在良好反馈机制调控下分泌不同的激素。
醛固酮是由最外侧肾上腺球状带合成的。
主要受肾素- 血管紧张素系统（RASS）和细胞外钾离子浓度调控；因此在继发性和三发性肾上腺皮质功能减退时醛固酮合成不受影响。
皮质醇主要在肾上腺束状带合成，受垂体前叶分泌的ACTH 调控，而ACTH 又受下丘脑分泌的神经肽CRH 和AVP 调控。
正常人群中，皮质醇分泌呈脉冲式，血清中皮质醇水平呈昼夜节律性波动，高峰在清晨（06:00-08:00），低谷在午夜。
肾上腺源性雄激素、雄烯二酮、脱氢表雄酮及其硫酸酯在内侧肾上腺网状带合成。
脱氢表雄酮及其硫酸酯水皮呈现为年龄相关性，新生儿期水平最高，持续几个月后开始下降，6-10 岁时开始持续上升，此时称为肾上腺功能初现。
这两种激素水平30 岁时达到高峰；从50 岁（肾上腺机能停滞）开始稳步下降，70 岁时，浓度仅为高峰时10-20% 左右。
脱氢表雄酮硫酸酯随年龄增加进行性下降，不能简单认为是肾上腺分泌不足所致，这是因为血清皮质醇水平持续恒定，甚至随着年龄增加有轻微升高。
原发性肾上腺皮质功能减退症临床表现为肾上腺皮质激素缺乏（醛固酮、皮质醇和雄激素）的相关症状；可有伴随的自身免疫性疾病的临床表现。
大多数临床症状具有非特异性，因此常被延迟诊断和治疗。
伴有肾上腺皮质功能减退症的1 型糖尿病患儿，经常出现低血糖，每日胰岛素的需求量减少，血糖控制恶化。
慢性原发性肾上腺皮质功能减退症的特异性临床表现为皮肤色素沉着，主要出现在皮肤皱褶处（肘部、指关节、掌纹、口唇及颊粘膜）。
主要由于血液中高浓度ACTH 刺激了皮肤中黑皮质素-1 受体所致。
从筛查出早期代谢紊乱，到肾上腺皮质功能减退症状出现，可以经历很多年，即使存在高水平的血清特异性抗体滴度和ACTH。
自身免疫性肾上腺皮质功能减退症中，免疫损伤机制最先累及的是球状带，可能原因为球状带比其它两个带要薄，容易受到免疫损伤的攻击。
这也就是为什么自身免疫性肾上腺损伤早期就可以出现肾上腺皮质功能衰竭，特征性表现低醛固酮、高肾素活性，继而皮质醇水平出现进行性下降，由最初压力应激反应时分泌不足，到血清皮质醇水平明显降低。