P53基因多态性与中国人群食管癌易感性的Meta分析
现代预防医学ModernPreventiveMedicineP53基因多态性与中国人群食管癌易感性的Meta分析杨建洲1袁王金胜2袁纪爱芳2渊1.长治医学院预防医学教研室袁山西长治046000曰2.长治医学院附属和平医院中心实验室袁山西长治046000冤
食管癌是世界上最常见的六大恶性肿瘤之一[1]袁全世界每年新确诊的30多万食管癌患者中袁50%以上发生在中国遥食管癌的发生是环境因素和遗传因素共同作用的结果遥P53基因是一种抑癌基因袁与细胞周期调控尧DNA修复尧细胞分化尧细胞凋亡等重要的生物学功能有关遥研究发现p53基因第72密码子具有CGT/CCT的单核甘酸多态性袁其编码的氨基酸分别为脯氨酸渊Pro冤和精氨酸渊Arg冤[2]遥多项研究表明p53Arg72Pro基因多态性与中国人群食管癌发病风险相关袁但结论不一袁国内尚无关于中国人群食管癌与P53多态性的荟萃研究遥本研究利用Meta分析方法对既往在中国人群的研究结果进行综合分析袁评价p53Arg72Pro基因多态性与中国人群食管癌易感性的关系袁为食管癌的防治提供科学实验依据遥
1材料和方法1.1资料来源
国内文献检索中国生物医学文献数据库(CBM)尧中国期刊网全文数据库渊CNKI冤尧维普科技期刊全文数据库尧万方数据知识服务平台袁国外文献检索Pubmed袁ScienceDirect袁SpringerLink等来获得全文袁收集1990年至2011年8月公开发表的关于P53基因多态与中国人群食管癌危险性的有关文献资料遥检索
中使用的中文关键词包括:p53基因尧食管癌尧食管肿瘤尧基因多态尧易感性曰使用的英文关键词包括:p53,esophagealcancer,polymorphism袁esophagealneoplasm,geneticpolymorphism袁sus鄄
ceptibility袁China.1.2文献入选标准和剔除标准
文献入选标准包括淤针对中国人群进行的病例对照研究曰
P53PolymorphismsandSusceptibilitytoEsophagealCancerinChinesePopulation:aMetaAnalysisYANGJian-zhou,WANGJin-sheng,JIAi-fang.*TheDepartmentofPreventiveMedicineofChangzhiMedicalSchool,ShanxiChangzhi046000,ChinaAbstract:OBJECTIVEToexaminetheassociationbetweenP53polymorphismsandesophagealcancer(EC)bysystematicallyreviewingtheriskoftheoriginalstudies.METHODSTheliteraturesearchinCNKI,Pubmed,ScienceDirect,SpringerLinkwascarriedouttofindrelevantpapers.Disqualifiedstudieswereexcluded.OddsratioofP53Pro72Arggenotypedistributionsinthegroupofpatientswithesophagealcancerandthegroupofhealthycontrolwascalculated.TheMeta-analysiswasappliedwithRevMan5.1softwareforheterogeneitytestandpooledORcalculation.RESULTSOfthecasecontrolstudiesselectedforthisMeta-analysis,atotalof2495esophagealcancercasesand3835controlswereincluded.ThepooledORvaluesofArg/ProandPro/ProcomparedtoArg/Argwere1.12(95%CI:1.01-1.25)and1.43(95%CI:1.15-1.78),Zstatisticswere2.07and3.23,andtheirrespondingPvalueswere0.04and0.001.CONCLUSIONTherewasenoughevidencecurrentlytoprovetherelationshipbetweenP53Pro72Arggeneticpolymorphismandsusceptibilitytoesophagealcancer.Keywords:Esophagealcancer曰P53曰Genepolymorphism曰Meta-analysis
摘要:目的探讨P53基因多态性与中国人群食管癌易感性的关系遥方法检索CBMdisc,CMCC,CNKI,Medline,Pubmed袁ScienceDirect袁SpringerLink等数据库袁并收集未公开发表的文章及硕尧博士学位论文袁获得有关P53基因多态性与中国人群食管癌易
感性的关系的文献遥确定文献的纳入和排除标准袁对文献进行筛选袁然后应用Meta分析软件RevMan5.1对各研究原始数据进行统计处理袁以病例组及对照组P53基因型分布的比值比(OR值)为效应指标袁计算合并OR值及95%可信区间袁发表偏倚用漏斗图和Egger爷s线性回归检验来评估并进行敏感性分析遥结果携带杂合基因型渊Arg/Pro冤的个体发生食管癌的危险性是野生纯合型渊Arg/
Arg冤的1.12倍渊OR=1.12袁95%CI院1.01-1.25冤袁携带突变纯合基因型渊Pro/Pro冤的个体发生食管癌的危险性是野生纯合型渊Arg/Arg冤的1.43倍渊OR=1.43袁95%CI院1.15-1.78冤遥结论表明与野生纯合型渊Arg/Arg冤相比袁携带杂合基因型渊Arg/Pro冤和突变纯合基因型渊Pro/Pro冤可显著增加食管癌发病风险性遥
关键词院P53曰基因多态性曰食管癌曰Meta分析中图分类号院R735.1文献标识码院A文章编号:201111173
山西省自然科学基金渊编号2011011037-3冤杨建洲渊1976-冤袁男袁籍贯山西长治袁讲师袁硕士研究生遥主要从事临床流行病学与肿瘤学研究遥Email:jzyang69@yahoo.com.cn
纪爱芳Email院jiaifang2003099@163.com
基金项目院作者简介院
通讯作者院
DOI:网络出版地址院http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1365.R.20120919.1123.019.html
网络出版时间：2012-9-19 11:23现代预防医学ModernPreventiveMedicine
于研究对象为食管癌病例曰盂采用分子生物学方法进行基因分型曰榆文献中报告数据完整袁有病例组和对照组的观察人数尧阳性率等指标曰虞各基因型有综合的统计指标院比值比渊oddsratio袁OR冤及95%可信区间渊confidentialinterval袁CI冤曰虞对照组基因分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律遥根据以上文献资料入选标准袁经筛选剔除重复报告尧质量较差尧报告信息太少及无法利用的文献遥1.3统计分析应用Cochrane协作网提供的RevMan5.0进行统计分析袁对各研究结果进行异质性检验袁若P﹥0.05则表示各研究间无显著异质性袁采用固定效应模型进行数据合并袁若P﹤0.05则采用随机效应模型曰计算各研究及合并数据的OR值及其95%CI袁绘制森林图袁利用SAS9.0软件进行Egger爷s检验倒漏斗图的对称性来评估发表偏倚遥敏感性分析分别采用固定效应模型和随机效应模型以及剔除大样本研究后进行Meta分析以判断结果的稳定性遥
2结果2.1文献基本情况
根据以上文献资料入选标准袁经筛选袁纳入本次Meta分析的研究共有9篇文献10个研究[3-11]袁其中硕士学位论文一篇袁均
为病例对照研究遥累计食管癌病例2495例袁对照3835人遥
总例数第一作者LeePeixoto张蕾Hu张建慧Hong曹延延张静Shao年份200020012002200320032005200720082008样本来源台湾河南北京山西河北北京河北广东河南北京病例/对照90/25432/5791/204120/130173/136758/1420349/635461/499421/500673/694Arg/Pro4613356084340188238240306Arg/Arg949513840425170164154195Pro/Pro44244324272641509199133Arg/Arg20820293719990127109163Pro/Pro2411363252219719672204Arg/Pro116241106869731315244247366病例组对照组表1纳入Meta分析文献基本情况
2.2P53Arg72Pro基因型分析分别比较杂合基因型渊Arg/Pro冤尧突变纯合基因型渊Pro/Pro冤与野生纯合型渊Arg/Arg冤在病例组与对照组中的分布遥杂合基因型渊Arg/Pro冤与野生纯合型渊Arg/Arg冤比较的异质性检验结果为字2=9.47渊P=0.40冤袁说明各研究结果间不存在异质性袁采用固定效应模型进行合并遥RevMan5.0软件输出Meta分析森林图渊图1冤院合并OR=1.12渊95%CI院1.01-1.25冤袁OR值Z检验袁Z=2.07袁P=0.04袁差异有统计学意义袁说明与野生纯合型渊Arg/Arg冤相比袁携带杂合基因型渊Arg/Pro冤增加了患食管癌的风险曰突变纯合基因型渊Pro/Pro冤与野生纯合型渊Arg/Arg冤比较的异质性检验结果为字
2=19.75渊P=0.02冤袁说明各研究结果间存在异质性袁采用随
机效应模型进行合并遥Meta分析森林图渊图2冤显示院合并OR=1.43渊95%CI院1.15-1.78冤袁OR值Z检验袁Z=3.23袁P=0.001袁差异有
统计学意义袁表明与野生纯合型渊Arg/Arg冤相比袁携带突变纯合基因型渊Pro/Pro冤可显著增加食管癌发病风险性遥
图1Meta分析结果森林图渊Arg/ProVSArg/Arg冤图2Meta分析结果森林图渊Pro/ProVSArg/Arg冤
p53在食管癌中的表达及其临床意义
p53在食管癌中的表达及其临床意义夏长华;胡巧英;姚伟强;韩企夏【期刊名称】《中国癌症杂志》【年(卷),期】1996(000)004【摘要】目的研究ｐ５３在食管癌中的表达及其与临床病理特征的关系。
方法收集６６例食管癌外科切除标本，用亲和素一生物素一过氧化物酶复合物（ＡＢＣ）免疫组织化学方法检查ｐ５３的表达，并以Ｃｏｘ回归模型分析食管癌预后的指标。
结果食管癌中ｐ５３总的阳性表达率为６８．２％。
其表达水平与病灶长度、病理分级和淋巴结转移有一定的相关性。
有无淋巴结转移及ｐ５３表达水平是影响食管癌预后的独立指标。
结论Ｐ５３表达是反映食管癌预后的较好指标。
【总页数】3页(P243-245)【作者】夏长华;胡巧英;姚伟强;韩企夏【作者单位】上海医科大学附属肿瘤医院外科;浙江省肿瘤医院【正文语种】中文【中图分类】R735.1【相关文献】1.食管癌患者外周血清中P53表达水平及临床意义 [J], 方汉刚;陈建新;乔健国;柴国清;韩劲松2.Ki-67、P53、LAT1在食管癌及癌前病变组织中的表达及其临床意义 [J], 杜博;魏海峰;赵雪梅;倪志强;谭岩;方艳秋3.新疆多民族食管癌患者癌组织中p53蛋白表达及其临床意义 [J], 阿卜拉江·阿卜杜热合曼;伊地力斯·阿吾提;侯志超;阿不都艾尼·吐尔洪;张力为;居来提·艾尼瓦尔;刘辉;才仁;买地尼也提·尼亚孜4.MCM7和P53在食管癌组织中的表达及临床意义 [J], 张琼;李甸源5.P53和Ki67在食管癌中的表达及其临床意义 [J], 雷蕾;叶斌;王西川因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
p53,p16,PCNA蛋白在食管癌中的表达及其临床意义
摘要 ：目的 探讨 ｐ５３，ｐ１６，ＰＣＮＡ蛋 白在食 管癌 中的表达及临床意 义。方 法 用免 疫组织 化学 染色 ｓＰ法对 ６２例食管 癌标本 进行 ｐ５３ ．
ｐ１６，ＰＣＮＡ蛋 白测定 。结果 ６２例食管癌 中 ，ｒ６３，ＰＣＮＡ蛋 白阳性 表达均 为 ７１．Ｏ％ （４４／６２）．ｐ１６缺失率 ４８．４％ （３０／６２）。ｐ１６缺失 与肿
瘤 浸润深度 、淋 巴结转 移密切相关 （Ｐ＜０．０５、Ｐ（０．Ｏ１）。而 ｐ５３，ＰＣＮＡ蛋 白同时表达 ５６．５％ （３５／６２）．亦与肿瘤 浸润 深度 、淋 巴结转 移密
切相关 （Ｐ＜０．０５、Ｐ＜０．０１）。结论 食 管癌 ｐ５３，ＰＣＮＡ蛋白同时表达及 ｐ１６缺失 可视为危险 预后 因素。
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｐ５３，ｐ１ ６ ａｎｄ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇ ｃｅｌｌ ｎｕｃｌｅａｒ ａｎｔｉｇｅｎ（ＰＣＮＡ）ｐｒｏｔｅｉｎ ｉｎ ｅｓｏｐｈａ—
ｇｅａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ａｎｄ ｉｔｓ ｃｌｉｎｉｃ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ． Ｍ ｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｐ５３，ｐ１ ６ ａｎｄ ＰＣＮＡ ｐｒ ｏｔｅｉｎ ｉｎ ６２ ｃａｓｅｓ ｗｉｔｈ ｅｓｏ
１．１ 一般 资料 ２００４年 ５月—２００６年 ７月食管 癌根治 切 ２．１ ｐ５３，ｐ１６，ＰＣＮＡ蛋 白 的表 达 情 况 ６２例 食 管 癌 中 ，
除 ６２例 ，年龄 ３６—７９岁 ，中位 年 龄 ５４岁 。男 ４１例 ，女 ２１ ｐ５３，ＰＣＮＡ蛋 白阳性表达均 为 ７１．０％ （４４／６２），ｐ１６阴性表
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２００７年２月 第 ３５卷 第 １期
食管癌患者P53表达的临床意义
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食管癌患者P53表达的临床意义
作者：王晖王胜
来源：《中国现代医生》2012年第20期
[摘要] 目的分析食管癌患者P53表达的临床意义。
方法应用酶联免疫吸附法（ELISA）对67例食管癌患者治疗前的血清P53抗体进行检测，对照组为17例健康人；用免疫组化法检测患者肿瘤组织标本的P53蛋白表达情况。
结果 67例患者有32例血清P53抗体呈阳性，阳
性率为47.8%；17例正常健康人血清P53抗体均为阴性，两者比较有统计学意义（P ＜
0.05）；血清P53抗体阳性率与食管癌TNM分期、细胞分化程度的差异有统计学意义（P ＜0.055）。
67例患者的肿瘤组织标本中，45例P53蛋白呈阳性，其阳性率为67.2%；22例表达P53蛋白阴性，两者比较有统计学意义（P ＜ 0.05），P53蛋白的表达与患者的肿瘤分期呈显著相关（P ＜ 0.05 ）。
结论血清P53抗体检测可以作为食管癌辅助诊断的指标，肿瘤组织
P53蛋白的表达与食管癌发生有关。
[关键词] 食管肿瘤；血清P53抗体；P53蛋白；酶联免疫吸附法；免疫组化。
食管鳞癌与p53及CD44v6表达分析
食管鳞癌与p53及CD44v6表达分析高琨;刘静贤;刘毅强;陈柯【期刊名称】《肿瘤防治研究》【年(卷),期】2003(30)2【摘要】目的分析 p5 3、CD4 4v6与食管鳞癌的预后关系。
方法用免疫组化法测定原发食管鳞癌 p5 3癌基因、CD4 4v6的表达。
结果p5 3的阳性表达为 4 7.8% ,与肿瘤的分化程度、浸润深度呈显著相关 (P <0 .0 5 ) ,与淋巴结有无癌转移及肿瘤大小未见显著相关 (P >0 .0 5 )。
CD4 4v6阳性表达为 79.9% ,分化程度高的阳性表达大于分化程度低的 ,侵及外膜、淋巴结有癌转移的表达大于无外膜受侵和无淋巴转移 ,但未见显著性 (P >0 .0 5 )。
结论p5 3阳性表达预示食管鳞癌分化程度低 ,有较强的侵袭能力。
CD4 4v6作为对食管癌的浸润转移和预后标记物并不十分理想。
【总页数】3页(P115-116)【关键词】食管鳞癌;P53;CD44V6;抑癌基因;免疫组织化学【作者】高琨;刘静贤;刘毅强;陈柯【作者单位】云南省玉溪市人民医院病理科;北京大学临床肿瘤学院病理科【正文语种】中文【中图分类】R735.1【相关文献】1.P53、CD44v6和CD24在食管鳞癌中的表达及意义 [J], 周国华;姚维深;莫春生;2.P53和CD44v6在食管鳞癌中的表达及其临床病理意义 [J], 高洁;刘弯;曹丹;郜慧英3.P53、CD44v6和CD24在食管鳞癌中的表达及意义 [J], 周国华;姚维深;莫春生4.C-myc、P53、bcl-2、CD44V6、nm23-H1基因在食管鳞癌中表达及其与预后的关系 [J], 犹东;高平5.食管鳞癌中P53和CD44V6的表达与淋巴结转移的关系 [J], 杨宣琴;王全红;焦士兰;龚方纯因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
食管癌中VEGF与p53表达及其对预后的影响评价
食管癌中VEGF与p53表达及其对预后的影响评价目的探讨食管癌中VEGF和p53的表达情况，并分析其在食管癌预后中的作用。
方法选取2010年1月至2011年1月遵义医学院附属医院胸外科诊治的30例食管癌患者以及同期20例健康人群作为研究对象，采用ELISA方法检测所选者p53蛋白、VEGF的表达情况并进行分析，并以5年为界，考察不同生存率患者的p53蛋白、VEGF的表达情况。
结果食管癌患者VEGF、P53的浓度明显高于健康对照组，差异有统计学意义（p＜0.05）；生存率（>5年）的食管癌患者中VEGF与p53表达水平低于生存率（0.05），有可比性。
2 研究方法2.1仪器与试药采用P53、VEGF ELISA检测试剂盒，购自美国USCNLIFE公司；96孔细胞培养板和ELISA 板，Costar 公司；酶标仪，UV-250 型分光光度计，日本岛津公司；TG16W 高速离心机，长沙平凡仪器厂。
2.2 方法收集所选对象空腹静脉血，于3000r/min离心10min，分离出血清后，在- 20℃冰箱保存备用。
采用ELISA方法检测血清中的VEGF、P53浓度，具体操作步骤依据说明书进行。
2.3 统计学分析采用SPSS16.0统计学软件进行分析，计量资料采用均数±标准差，采用t检验，计数资料采用百分数表示，采用卡方检验，p＜0.05表示差异有统计学意义。
3 结果3.1 VEGF、P53在食管癌及正常组中的表达比较食管癌患者VEGF、P53的浓度分别为（252.3±31.3）pg/mL、（0.61±0.13）U/mL明显高于健康对照组（53.2±10.9）pg/mL、（0.11±0.03）U/mL，差异有统计学意义（p＜0.05）。
3.2 不同生存率患者的p53蛋白、VEGF的表达情况所选食管癌患者经手术后均顺利出院，随访5年（2011年1月到2015年1月），记录5年生存率情况。
P53、P16及Ki-67与早期食管癌患者ESD术后复发的关系分析
P53、P16及Ki-67与早期食管癌患者ESD术后复发的关系分析党叶川;李聪丽;王瑞雪【期刊名称】《分子诊断与治疗杂志》【年(卷),期】2024(16)5【摘要】目的分析研究抑制蛋白基因P53(P53)、抑制蛋白基因P16(P16)及细胞增殖核抗原Ki-67(Ki-67)与早期食管癌患者内镜黏膜下剥离术(ESD)术后复发的关系。
方法选取2019年1月至2023年1月三门峡市中心医院收治80例的早期食管癌患者作为研究对象,均进行ESD治疗。
比较所有患者癌组织与癌旁组织(距肿瘤边缘>3 cm,镜下未见肿瘤组织或不典型增生组织)P53、P16、Ki-67蛋白表达。
ESD术后对患者随访1年,根据有无术后复发食管癌,将患者分为复发组(n=20)与无复发组(n=60)。
比较两组癌组织P53、P16、Ki-67蛋白表达。
采用多因素Logistic回归分析早期食管癌患者ESD术后复发的影响因素,并绘制ROC曲线分析P53、P16、Ki-67蛋白表达与早期食管癌患者ESD术后复发。
结果与癌旁组织相比,癌组织P53、Ki-67蛋白表达升高,P16蛋白表达降低(t=9.276、13.987、10.595,均P<0.05);复发组的癌组织P53、Ki-67蛋白表达均高于无复发组,P16蛋白表达低于无复发组(t=5.086、4.648、5.139,均P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,肿瘤低分化(OR=1.870)、肿瘤浸润侵犯黏膜下层(OR=1.808)、有淋巴结转移(OR=2.089)、P53蛋白高表达(OR=2.046)、P16蛋白低表达(OR=1.988)及Ki-67蛋白高表达(OR=1.761)均是早期食管癌患者ESD术后复发的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,P53、P16、Ki-67蛋白表达及联合检测的曲线下面积(AUC)分别为0.803、0.828、0.834、0.942,联合检测优于单一检测(P<0.05)。
p53基因Arg72Pro多态性与胃癌研究进展
p53基因Arg72Pro多态性与胃癌研究进展胃癌是我国最常见的恶性肿瘤，以省份统计，死亡率最高的为青海省。
胃癌发病过程较长且发病机理复杂，是由多个基因参与，多个步骤进行，有多个抑癌基因和癌基因参与了这个过程。
作为最重要的肿瘤抑制基因，p53基因被国内外学者广泛研究。
p53基因是人体内最主要的抑癌基因，其生物学功能是抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡，促进DNA 损伤的修复。
p53基因的缺失或失活与50%的肿瘤的发生相关。
P53基因位于染色体 17p13,基因长度19 kb，包含11个外显子和10个内含子组成。
p53 基因在一些重要点位的突变，可导致异常的细胞增值。
它们形成了一个人群中的基因多态性。
p53蛋白的多态性有10多个不同的形式[1]。
国外学者研究发现p53codon 72多态性，含精氨酸残基或含脯氨酸酸残基的。
由此得出：人群中携带的基因型为Pro/Pro纯合子、Arg/Arg 纯合子与Pro/Arg杂合子的三者之一。
虽然脯氨酸、精氨酸均是野生型蛋白，但其生物活性有很大不同[2]。
由于是两个不同的氨基酸残基，在凝胶电泳中的迁移也不一致。
抗体反应的实验证明这两种蛋白质的转录活化及诱导细胞凋亡的作用也有差异。
Pro型的转录激活能力比Arg型强；p53的精氨酸型诱导细胞凋亡的能力高于的脯氨酸型。
总之, Pro型p53 蛋白激活转录的能力较高, Arg型p53 蛋白诱导凋亡的能力较强。
文献报道p53基因密码子72具有单核苷酸多态性，它导致一个位点精氨酸-脯氨酸改变。
Dumont等[3]人报告说Arg72等位基因如果是纯合子，具有诱导凋亡的功能，他的诱导能力是Pro72等位基因的15倍。
因为Arg72等位基因越少，其诱导凋亡的能力就越弱。
因此，研究P53单核苷酸基因多态性是基于评价它在肿瘤发生，发展过程中的风险和作用。
目前已经有很多报道在肺癌，宫颈癌，食管癌的发生和Arg72Pro单核苷酸多态性（SNP）有相关性。
肺癌患者p53、K—ras基因突变与吸烟关系的Meta分析
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宫 亮 （ ｊ军医大学 附属西南医院呼吸内科 ． 第 重庆 ４０３） ００８
［ 于 ６
挺， 于尔辛 破射治疗转移件肝癌 的 Ｉ 眯观察—— 附 ３ 例分析 ６
Ｊ ］胂 瘤 ．１９ ．６３ ：０ ９ ６ Ｌ（ 、４６一ａ７ ０ ｎ Ｌ ｘ ｎＣ ｆ ｃ ｚｉ － ／ ｅ ｆ ｌ ａｉ ｒ ｔ： ｌｐ ｕｌ －ｒ … ｈＺ ｏ ｅ Ｃ．ｄ ａ 删 ａ ｌ ｌ ￣ｕ ｅ Ｐｉ ｅ ｌ ｃｃ ｄ ｇ ｙ ｒ ｎ ｅ
细胞色素P4501A1Ile_V_省略_多态性与食管癌关系的meta分析_王彦平
细 胞 色 素 Ｐ4501Ａ1 (ｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅ Ｐ4501Ａ1, ＣＹＰ1Ａ1)基因定位于 15ｑ22-ｑ14, 编码芳 烃羟化酶 (ａｒｙｌｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎｈｙｄｒｏｘｙｌａ, ＡＨＨ)。ＡＨＨ是一种肝 外酶 , 它催化多环芳烃类致癌剂如香烟中的苯并芘 、 黄曲霉毒素等环境致癌物的氧化 , 形成酚类和环氧 化物 。 Ｉｌｅ/Ｖａｌ多 态性则为 ＣＹＰ1Ａ1 第 7 外显子第 4 889 ｂｐ的 Ａ被置换为 Ｇ后导致所合成蛋白产物的 第 462位氨基酸 的异亮氨 酸转变为 缬氨酸 Ｖａｌ所 致 [ 1] 。ＣＹＰ1Ａ1Ｉｌｅ/Ｖａｌ基因多态性与多种肿瘤的发 生有关 。食管癌是世界第六大常见恶性肿瘤 , 在特 殊地区的发病率呈上升趋势 [ 2] 。 作者采用 ｍｅｔａ分 析的方法 , 对 1997 至 2008 年国内 外已发表 的 14 篇关于 ＣＹＰ1Ａ1 Ｉｌｅ/Ｖａｌ基因多态性 与食管癌关系 的病例对照研究文献进行综合定量分析 , 旨在评价 2者之间的关系 。
ｍｅｔａｓｔａｓｉｓａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｓｔａｇｅ[ Ｊ] .ＢｒＪＣａｎｃｅｒ, 2003, 89 (6):1 042 [ 10] ＫｏｕｋｏｕｒａｋｉｓＭＩ, ＧｉａｔｒｏｍａｎｏｌａｋｉＡ, ＳｋａｒｌａｔｏｓＪ, ｅｔａｌ. Ｈｙｐｏｘｉａｉｎｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｔｏｒ(ＨＩＦ-1αａｎｄＨＩＦ-2α)ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｅａｒｌｙｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｎｃｅｒａｎｄｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃｔｈｅｒａｐｙａｎｄｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ[ Ｊ] .ＣａｎｃｅｒＲｅｓ, 2001, 61
1 材料与方法
1.1 资料来 源 以 “细 胞色素 Ｐ4501Ａ1”、“食管 癌 ”、“基因多态性 ” 、“ＣＹＰ1Ａ1”、“ｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ”、“ｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ”为检索词 , 检索中国期 刊网全文数据库 (ＣＮＫＩ)、中国学位论文全文数据库 (万方 )、ＰｕｂＭｅｄ及 Ｅｌｓｅｖｉｅｒ等数据库 , 并辅以文献 追溯和手工检索等方法 , 收集 1997年至 2008年公 开发表的关于 ＣＹＰ1Ａ1 Ｉｌｅ/Ｖａｌ基因 多态性与食管 癌危险性的文献资料 。 1.2 文献入选标准和剔除标准 文献入选标准包 括 :①病例对照研究 。 ②研究对象为食管癌病例 。 ③文中报告数据完整 , 有病例组和对照组的观察人 数 、阳性率等指标 。对重复报告 、质量较差及报告信 息太少等无法利用的文献给予剔除 。 1.3 统计学处理 1.3.1 发表偏倚分析 应用 Ｓｔａｔａ8.0绘制 “漏斗 图 ”, 并利用 Ｅｇｇｅｒ' ｓ检验验证漏斗图的对称性 。 1.3.2 异质性分析 应用 Ｓｔａｔａ8.0对种族 (亚洲 / 其他 )、对照来源 (医院 /社区 )、样本量大小 (100例 为分界 )、分子生物学技术 [限制性片段长度多态性
食管鳞状细胞癌分期与P53、Ki-67的关系(一)
食管鳞状细胞癌分期与P53、Ki-67的关系(一) 作者:吴艺芳1侯惠珍1叶捷庆1傅成芬2 关键词]食管肿瘤P53Ki-67临床病理分期P53基因有野生型和突变型之分，野生型是一种抑癌基因，而它的突变型是一种癌基因，可引起癌瘤1]，临床上检测的是突变型，它与肿瘤的发生及预后密切相关。Ki-67为细胞增殖的一种标记，增殖指数高低与肿瘤的分化程度、浸润、转移以及预后密切相关。肿瘤临床分期是根据肿瘤的大小及侵犯的组织、淋巴结转移、远处转移进行分类的，可以判断肿瘤的发生、发展及预后。为此，本文总结了我院有关资料，以了解P53、Ki-67表达与食管鳞状细胞癌分期的关系。 1材料与方法 1.1材料：我院2004—2006年资料完整的病例108例，男72例，女36例；年龄最大者为7岁，最小35岁，平均53岁。全部病例均经病理确诊，及临床病理分期。 1.2方法：免疫组化染色采用免疫二步法，抗体及所有试剂均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。染色步骤按常规免疫组化方法进行，高压锅抗原修复。DAB显色，苏木素复染，光镜观察。 1.3判断标准：P53、Ki-67阳性判断以胞核显色为阳性反应，未发现阳性反应为（-）。在阳性标本中，再按下列标准进行分级：P53阳性所占比例分三级，＜25％为+，25％—50％为++，＞50％为+++。Ki-67阳性细胞所占比例分四级，＜25％为I级，25％—50％II级，51％—75％为Ⅲ级，＞75％Ⅳ级。 1.4食管癌的分期：根据临床病理分期，按全国食管癌工作会议制定的临床病理分期标准2]。 1.5结果：108例食管鳞状细胞癌中，P53阳性77例，阳性率71.3％；Ki-67阳性率100％，其中Ⅲ级和Ⅳ级共57例，占52.78％。临床病理分期：0期：8例，I期25例，Ⅱ期42例，Ⅲ期28例，Ⅳ期5例。食管癌分期与P53、Ki-67的关系见附表：附表P53、Ki-67与食管鳞状细胞癌分期的关系 食管癌例P53Ki-67 分期数--++++++阳性例数(率)P值IⅡⅢⅣⅢ+Ⅳ（％）P值 早期0833305(62.5％)33202（25％） ＞0.05＞0.05 I25966416(64％)98448(32％) ＞0.05＜0.05 中期Ⅱ4217910625(59.52％)911121022(52.38％) ＜0.05＜0.05 Ⅲ282616426(92.86％)4411920(71.43％) ＞0.05＜0.05 晚期Ⅳ502125(100％)00325(100％)