P53基因与癌症和衰老相关性的概述
致癌抑癌,还是别的什么 认识p53基因的40年
致癌抑癌，还是别的什么认识p53基因的40年p53基因是人类体内最重要的抑癌基因之一。
它在细胞发生DNA损伤或异常增殖时发挥重要的抑癌功能，可以通过多种途径来维护基因组的稳定性，阻止癌症的发生。
p53基因的研究已经进行了40年，科学家们不断深入研究，不仅揭示了p53基因在抑癌中的重要作用，也发现了p53基因在其他生理和病理过程中的多种功能。
本文将围绕p53基因的功能和研究进展展开讨论，以期更好地认识这一重要的基因。
p53基因的发现和结构p53基因是在1979年由David P. Lane和Arnold J. Levine等科学家们发现的，他们发现p53基因可以通过蛋白质反应产生抑癌作用。
p53基因的编码蛋白质是一种转录因子，它可以调控多种靶基因的表达，进而参与调控细胞的增殖、凋亡和修复等生理过程。
p53基因的结构包括N端的转录活性区域、核心DNA结合区域和C端的调控区域。
p53蛋白质在正常情况下通过蛋白质降解的方式保持低水平表达，当细胞发生DNA损伤等异常情况时，p53蛋白质会迅速积累，引起多种生理反应，包括启动细胞凋亡、抑制细胞增殖和促进DNA 修复等。
p53基因在抑癌中的作用p53基因在抑癌中发挥着多种重要作用。
p53蛋白质可以诱导细胞的凋亡。
当细胞受到严重的DNA损伤时，p53蛋白质会启动凋亡途径，消除受到严重损伤的细胞，阻止癌细胞的发生。
p53蛋白质还可以抑制细胞的增殖。
当细胞发生DNA损伤或异常增殖时，p53蛋白质可以抑制细胞周期的进程，阻止细胞的增殖和分化，从而减少癌细胞的产生。
p53蛋白质还参与细胞的DNA修复。
当细胞发生DNA损伤时，p53蛋白质可以促进DNA修复酶的表达，帮助细胞修复损伤的DNA，维持基因组的稳定性。
p53基因在抑癌中发挥着重要作用，可以通过多种途径来阻止癌细胞的发生和扩散。
除了在抑癌中发挥作用外，p53基因还在其他生理和病理过程中发挥多种功能。
p53基因在细胞老化中发挥作用。
细胞衰老基因集
细胞衰老基因集细胞衰老是一种生物体老化的过程，与细胞内的基因有着密切的关系。
细胞衰老基因集是指一组与细胞衰老过程相关的基因。
以下是一些与细胞衰老相关的基因：1. TP53（p53基因）：p53是一种重要的抑癌基因，它在细胞内起到调控细胞周期、DNA修复和细胞凋亡等重要功能。
当细胞受到损伤或DNA缺陷时，p53会激活相关的基因，导致细胞周期停滞或细胞凋亡，从而阻止异常细胞的增殖。
2. PTEN基因：PTEN基因编码了一种蛋白质，该蛋白质是一个肿瘤抑制因子，能够抑制细胞的增殖和促进凋亡。
研究发现，PTEN基因的突变或缺失与肿瘤发生风险增加以及细胞衰老过程的提前有关。
3. p16INK4a基因：p16INK4a是细胞周期调控中的一个关键蛋白质，它能够抑制细胞周期的进行并阻止细胞增殖。
研究表明，p16INK4a基因的活性增加会导致细胞老化和衰老。
4. Telomerase基因：Telomerase是一种酶，它能够延长染色体末端的端粒（telomere），防止端粒的缩短。
端粒的缩短被认为是细胞老化的标志之一。
Telomerase基因的活性与细胞的衰老过程有密切关系。
5. SIRT1基因：SIRT1基因编码的是一种蛋白质，它被称为“长寿基因”。
SIRT1蛋白质能够调控细胞的代谢、应激应答和衰老等过程。
通过调节细胞中多种生物学途径，SIRT1能够抑制细胞衰老的发生。
这些基因在细胞衰老过程中发挥着重要的作用，研究它们的功能和相互关系有助于理解细胞衰老的机制，并提供可能的干预手段来延缓衰老或治疗与衰老相关的疾病。
p53基因的相关功能
p53基因的相关功能
P53基因是人体中最重要的癌症抑制基因之一，它可以控制细胞周期，并引导受损细胞进入自我毁灭以避免恶性转化。
这个基因被称为“基因组守卫者”，其在癌症的发生和发展过程中起着关键的作用。
P53基因的初步发现是在20世纪80年代，当时它被认为只是一个肿瘤抑制基因。
后来的研究表明，该基因参与了许多细胞生物学过程，如DNA修复、细胞凋亡、衰老和细胞周期等。
这些过程对细胞的稳定性和健康都至关重要。
DNA修复
当DNA受到损伤时，P53会被调用以激活DNA修复机制。
它可以通过发挥直接和间接作用打开DNA修复途径，使受损的DNA得到及时修复，从而保证细胞的正常功能。
细胞凋亡
当DNA的受损无法修复时，P53会引导受损细胞进入凋亡过程，使细胞自我毁灭以避免恶性转化。
这个过程对于保持组织健康和细胞稳定性至关重要。
衰老
P53基因在细胞衰老中也扮演了一个重要的角色。
当细胞达到生命周期时，P53会被激活以停止细胞分裂，引导细胞迈向有限衰老和自然死亡。
这对慢化人体细胞的衰老和寿命延长有着重要的意义。
细胞周期
P53基因能够控制细胞周期，从而保证细胞正常生长和分裂。
当细胞周期出现异常时，P53会激发细胞周期检查点来捕捉异常细胞并防止它们进一步发展。
总结
P53基因是一种非常重要的基因，它的功能涉及到人体内细胞的DNA
修复、细胞周期、细胞凋亡和衰老等方面。
它可以控制和维护细胞的
正常生长和分裂，并预防癌症的发生和发展。
因此，研究P53基因在
癌症、衰老等方面的作用具有十分重要的意义。
衰老细胞p53表达
衰老细胞p53表达
衰老细胞p53被称为"细胞命运之神"，它是一种调控细胞凋亡和
衰老的蛋白质。
当细胞受到损伤时，衰老细胞p53就会被激活，从而
促使细胞不可逆地死亡。
衰老细胞p53也可以识别DNA损伤，如果发
现DNA损伤，衰老细胞p53就会触发修复机制，从而防止细胞表达错
误的蛋白质。
衰老细胞p53还可以调节细胞的老化过程，它可以抑制
一些对老化有害的信号，从而延缓老化的进程，让细胞保持活力。
衰老细胞p53表达的主要机制是细胞因特殊原因而感受到损伤时，衰老细胞p53可以被特定调节因子激活，激活后的衰老细胞p53将开
始发挥其功能。
衰老细胞p53表达有三个重要的基因，即TP53、PTEN
和BAX。
TP53在响应外界刺激，并对细胞的衰老、死亡或保护性的调
节中起重要作用。
PTEN可以抑制细胞凋亡，并通过抑制细胞分裂和促
进细胞死亡来调节细胞的衰老和死亡。
BAX能抑制细胞的分裂，并参与
细胞凋亡的过程。
总的来说，衰老细胞p53表达机制包括促进老化的信号，抑制老
化的信号和DNA损伤信号，它们之间是相互制约和调节的关系。
衰老
细胞p53表达可以通过两种方式来完成——增强表达和抑制表达。
当
细胞受到损伤时，衰老细胞p53可以通过激活相关信号通路，调节细
胞衰老、死亡或保护性的机制。
此外，衰老细胞p53还可以响应外界
刺激，调节细胞的衰老和死亡的过程，从而延缓老化的进程，让细胞
保持活力。
P53基因与癌症和衰老相关性的概述
P53基因与癌症和衰老相关性的概述摘要：p53基因抑制肿瘤是众所周知的，但可能也影响与肿瘤抑制无关的衰老过程。
p53对各种应激做出反应，诱导细胞凋亡或阻滞细胞周期，以抑制肿瘤的发展。
然而，在非癌衰老过程中p53的作用是复杂的。
一方面，p53基因能诱导细胞衰老或凋亡来抑制癌症，但其后果就是加快了衰老。
另一面，P53可以减缓生长和减少与生长有关的应激使细胞存活，最终延缓衰老。
要想阐明其在衰老过程中的作用，并针对P53或P53转录靶点来治疗癌症和改善衰老，就必须更好地了解p53功能的多样化。
关键词：DNA损伤，细胞生长；细胞衰老；细胞凋亡，无氧酵解引言：p53基因是一种转录因子，其在哺乳动物中抑制肿瘤的发生已经得到了广泛研究（1→3），但越来越多的证据表明，p53基因也影响衰老过程。
但是，p53究竟是怎样影响衰老的还不是很清楚。
p53调控大量有致癌作用的基因的转录，包括细胞周期阻滞（P21，GADD45，14-3-3s，RPRM），细胞凋亡（Scotin，killer，FAS，BBC3，PERP，53BP1，BAX，LRDD，PMAIP1），抑制有氧糖酵解（GLUT1，TIGAR，己糖激酶，磷酸甘油酸变位酶），促进氧化磷酸化（OXPHOS）（SCO2，AIF），细胞生长（PTEN，AMPK测试，TSC2，IGF-BP3）（4），以及蛋白质的翻译（sestrins）（5）。
P53还具有与转录无关的其他作用，包括调节微RNA加工（6），DNA修复（7），线粒体蛋白存活（8）和核糖体合成（9,10）。
因此，p53是维持基因组完整性，调节细胞生长和细胞增殖的关键，是抑制肿瘤的核心（11）。
同时，p53通过一个非癌症相关的机制影响寿命，这个机制来源于线虫p53基因（CEP-1）的敲除实验，延长了寿命（12）。
此外，人类流行病学研究显示，p53蛋白密码子72（精氨酸-脯氨酸）中氨基酸变化产生的多态性减少潜在的细胞凋亡（13），并导致癌症风险增加。
衰老细胞p53表达
衰老细胞p53表达
衰老细胞p53表达是指衰老细胞中的p53蛋白的表达，这是一种非常重要的调控因子，在细胞衰老中发挥着重要的作用。
p53蛋白是一种常见的转录因子，可以调节细胞凋亡和细胞周期，并可以调控多种细胞信号通路。
p53可以有效抑制和促进细胞存活，表达异常的p53可以导致细胞凋亡或过度增殖和肿瘤形成。
衰老细胞p53表达受到许多环境问题和其他因素的影响，其中包括自由基氧化、DNA甲基化和锌损耗等。
研究显示，随着年龄的增长，衰老细胞中的p53蛋白表达量会下降，且在细胞衰老的过程中会发生变化。
此外，与年轻细胞相比，衰老细胞中p53蛋白的活性更低，而且出现抑制剂扩散和衰老相关特征。
衰老细胞中p53表达的减少是一种自然老化的必然结果，但也可能由外界因素引起，从而影响细胞的衰老过程。
大量的研究表明，衰老细胞的p53表达可以被定向地调节，以改善细胞老化过程中的病理变化，包括细胞代谢、凋亡、DNA损伤和其他过程的调节。
此外，促进衰老细胞中的p53表达也可以改善肿瘤的形成，通过供体T细胞的再活化来抑制恶性肿瘤的发展。
因此，衰老细胞中p53表达及其调控是细胞衰老研究领域一个重要的方向，也是调节人体老化的一种重要途径。
P53基因与癌症
P53基因与癌症P53基因与癌症癌症一直被誉为人类健康的头号杀手，给世界各地的人们带来了巨大的伤害。
然而，科学家们在深入研究中发现，P53基因在肿瘤发生和发展中起着非常重要的作用。
本文将探讨P53基因的功能、突变以及其与各种癌症之间的关系。
P53基因是一个抑制肿瘤形成的关键基因，它拥有多种功能。
首先，P53基因能够监测细胞内的DNA损伤。
当细胞受到外界因素（如紫外线、化学物质等）的损害时，P53会迅速被激活，并启动修复DNA损伤的过程。
其次，P53基因还能够调控细胞周期的进程。
在正常细胞中，P53会参与控制细胞周期的停止和修复，以确保细胞在受损情况下不会继续分裂和增殖。
最后，P53基因还能诱导细胞凋亡。
当细胞无法修复 DNA 损伤或发生突变时，P53会推动细胞自动死亡，以防止不正常细胞的堆积。
然而，当P53基因发生突变时，就会丧失原有的功能，导致癌症的发生。
据统计，约50%的人类肿瘤携带着P53突变。
P53基因突变的主要原因是基因的DNA序列发生错误或受到致癌物质的损害。
作为一种肿瘤抑制基因，P53突变使得细胞失去抵抗癌症的能力，容易发生不受控制的细胞增殖和肿瘤的形成。
一旦细胞内P53功能受损，肿瘤的发展将变得极为复杂和恶性。
P53基因突变与各种癌症的关系非常密切。
临床研究表明，P53突变在很多癌症类型中都能被检测到，例如肺癌、乳腺癌、结肠癌等。
在肺癌中，研究发现P53基因的突变与肿瘤的发展和预后密切相关。
在乳腺癌中，P53突变则被认为是预测恶性程度和预后的重要指标之一。
此外，P53基因突变还与神经母细胞瘤、肝癌等恶性肿瘤的发生密切相关。
因此，对P53基因的突变进行研究和检测，对于癌症的预防、诊断和治疗都具有重要意义。
针对P53基因突变的治疗策略也在不断发展。
目前，科学家们正在研究一种被称为P53基因治疗的新型治疗方法。
这种方法利用人工合成的P53基因，通过基因治疗技术将其导入到癌细胞中，恢复其正常功能，从而起到抑制肿瘤发展的作用。
衰老细胞p53表达
衰老细胞p53表达
衰老细胞p53表达是一种很常见的生物和抗衰老研究领域。
P53是
一种重要的转录因子，在调节细胞凋亡、增殖和衰老过程中发挥重要
作用。
它参与细胞对病原体的免疫应答和大量的疾病的发病机制，是
抗衰老研究的热门话题。
衰老细胞中P53表达的概念是在过去几十年中被认识的，但是正
确的表达机制却仍然不清楚。
衰老的细胞逐渐会失活，有一定的失活
程度，P53表达也会发生变化，在细胞老化过程中出现衰退。
分析显示，衰老细胞中P53表达水平降低，可能是衰老细胞失去耐受生长信号累
积造成的。
目前已经研究出P53表达在衰老过程中有重要作用，但是P53的
表达调控机制仍然不是很清楚。
研究结果表明，衰老的细胞可能会进
一步分解P53，进而控制更多蛋白质对P53表达的调节。
而另一方面，
某些衰老细胞中P53表达受到一系列信号转导和调节，例如由于RNA
水平或蛋白质水平的抑制，这可能会导致P53表达水平降低。
因此，衰老细胞中P53表达可以看作是一个复杂的调控系统，由
不同的层面和多种信号转导调控，研究这一系统具有重要意义，可以
更深入地了解衰老的分子机理，从而更好地抑制衰老的发生。
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P53基因与癌症和衰老相关性的概述摘要：p53基因抑制肿瘤是众所周知的，但可能也影响与肿瘤抑制无关的衰老过程。
p53对各种应激做出反应，诱导细胞凋亡或阻滞细胞周期，以抑制肿瘤的发展。
然而，在非癌衰老过程中p53的作用是复杂的。
一方面，p53基因能诱导细胞衰老或凋亡来抑制癌症，但其后果就是加快了衰老。
另一面，P53可以减缓生长和减少与生长有关的应激使细胞存活，最终延缓衰老。
要想阐明其在衰老过程中的作用，并针对P53或P53转录靶点来治疗癌症和改善衰老，就必须更好地了解p53功能的多样化。
关键词：DNA损伤，细胞生长；细胞衰老；细胞凋亡，无氧酵解引言：p53基因是一种转录因子，其在哺乳动物中抑制肿瘤的发生已经得到了广泛研究（1→3），但越来越多的证据表明，p53基因也影响衰老过程。
但是，p53究竟是怎样影响衰老的还不是很清楚。
p53调控大量有致癌作用的基因的转录，包括细胞周期阻滞（P21，GADD45，14-3-3s，RPRM），细胞凋亡（Scotin，killer，FAS，BBC3，PERP，53BP1，BAX，LRDD，PMAIP1），抑制有氧糖酵解（GLUT1，TIGAR，己糖激酶，磷酸甘油酸变位酶），促进氧化磷酸化（OXPHOS）（SCO2，AIF），细胞生长（PTEN，AMPK测试，TSC2，IGF-BP3）（4），以及蛋白质的翻译（sestrins）（5）。
P53还具有与转录无关的其他作用，包括调节微RNA加工（6），DNA修复（7），线粒体蛋白存活（8）和核糖体合成（9,10）。
因此，p53是维持基因组完整性，调节细胞生长和细胞增殖的关键，是抑制肿瘤的核心（11）。
同时，p53通过一个非癌症相关的机制影响寿命，这个机制来源于线虫p53基因（CEP-1）的敲除实验，延长了寿命（12）。
此外，人类流行病学研究显示，p53蛋白密码子72（精氨酸-脯氨酸）中氨基酸变化产生的多态性减少潜在的细胞凋亡（13），并导致癌症风险增加。
但是，这恰恰增加了对p53介导的细胞凋亡预防癌症并且影响衰老这一观点的支持（13-15）。
所以，设计和实验能够增强肿瘤p53的功能的相关治疗方法，对改善或延缓衰老可能是有用的。
1、p53和细胞衰老的关系改变了p53活性的小鼠模型论证了，除了在肿瘤抑制方面，p53基因还影响衰老和寿命。
这些模型包括p53基因中简单无效突变的同源或杂交小鼠到能够破坏p53的某些生化功能的点突变的小鼠。
综述了在生物体中p53基因功能的复杂性。
1.1相比于p53基因的缺失，BAC中p53基因的过度表达能够降低癌症水平而不影响衰老（16）。
此外，Arf和p53的过度表达进一步降低癌症水平，延长寿命（17）。
类似地，减少MDM2（负调节p53基因），提高p53水平降低癌症的发病率而不影响衰老（18）。
因此，增加野生型p53的水平显然能降低癌症的发病率，而不影响衰老。
从理论上讲，单纯提高p53水平并不会导致正常细胞中p53活性的增强。
只有当那些控制p53活性的蛋白超出正常水平时提高p53水平才是有害的。
1.2 p53基因的多种亚型及p53相关的家族成员（p63和p73）是由使用不同启动子、选择性剪接和翻译起始位点产生的（19,20）。
它们影响癌症的方式可能不同，其差异并不清楚（21）。
除了具有独特的功能，p53的亚型还可与全长的p53相互作用并调节其活性。
亚型比例的差异可能会影响发育，细胞增殖，应激反应，以及癌症和衰老。
因此，不同亚型的p53可能对肿瘤的形成有独特的活性。
1.3 N-末端截断的p53基因亚型能够加速衰老，过表达可以降低癌症（23,24）。
另外，N-末端截断的p53亚型的过度表达降低了组织的功能和再生，这表明干细胞和祖细胞有缺陷（26）。
为了支持这一观点，在老年小鼠中，一个p53基因副本的缺失增加了增殖造血干细胞和祖细胞的数量，而N-末端截断的p53基因表达活性增加的小鼠并没有显示出这种增加（27）。
为了在表达截断的p53基因的小鼠中实现早衰表型，还需要全长的野生型p53，这表明截断亚型与全长p53基因四聚体相关。
N-末端截断的p53亚型中的一个被发现与全长p53基因相互作用，即使没有应激的情况下也能增加稳定性和核定位（28），在Mdm2的存在下另一种亚型稳固p53（29）。
因此，一个特定的p53亚型的过表达可能影响其它亚型和整体p53的功能。
1.4有一半的人类癌症中发现了p53的基因突变，还有一些则发现了p53通路的其它部分被改变。
这些突变使肿瘤细胞能够逃避细胞周期检查，避免细胞凋亡，衰老，并且能够在低于正常细胞扩散的条件下扩散。
大多数肿瘤相关的p53基因突变是在DNA结合结构域内。
不同程度的影响了p53结合靶基因的能力，因此可能会改变整个蛋白构象。
1.5很难识别影响衰老的相似基因突变，因为他们不会以相同的方式被选择。
然而，最近在人群中发现的多态性表明，p53蛋白的微小变化也可以影响长寿和衰老。
密码子72中的脯氨酸简单替换为精氨酸阻碍了p53基因诱导细胞凋亡的能力，并导致增加癌症的风险。
但是，这种多态性集中在老年人口并与长寿相关。
我们预测，会发现更多这样的影响衰老过程而与癌症无关的基因突变和多态性。
2、p53活性与癌症的调节机制2.1 p53基因受到多种机制的严格调控，调控其活性，稳定性和定位。
因此，增强的p53调控可以导致癌症。
针对p53的相关调控，能有效地激活癌症中的p53基因。
MDM2（鼠双微体2）和MDM4（a.k.a.MDMX）调节p53，它们的过表达能有效的抑制p53的功能，提高了患癌症的风险。
MDM2蛋白是一种导致p53降解的泛素连接酶。
当MDM2蛋白处于高水平，P53能够多聚泛素化并通过蛋白酶体靶向降解。
MDM2也能够直接抑制p53活性。
当p53基因被激活时，MDM2的水平升高，然后降低P53，这就建立了一个负反馈通路。
MDM4不是p53的泛素连接酶，但通过与MDM2 形成杂络物增强p53的泛素化。
MDM2和MDM4的异二聚体在胚胎发育过程中（但不是在成年小鼠）调节p53是很重要的（30）。
细胞凋亡和细胞周期阻滞引起的MDM2和MDM4突变能够导致胚胎死亡。
此外，似乎MDM2调节p53的稳定性，而MDM4调节p53的活性（31）。
在P53调节中MDM2和MDM4还有组织特异性（32）。
因此，MDM2和MDM4相互且独立地调节p53。
2.2至少有一半的肿瘤是由p53突变引起的，而许多与野生型p53有关的肿瘤因为MDM2的过表达明显使p53功能性失调。
因此，与MDM2/p53结合的小分子可以有效地恢复p53活性而不会造成基因毒性应激。
这一方法对于那些含有野生型p53的小儿癌症特别有效（33）。
MDM2和MDM4有一个互补模式，所以MDM4也是一个增强p53功能的潜在靶目标（34）。
重要的是，在缺失MDM4的情况下,p53功能的恢复提高了肿瘤小鼠的寿命（35）,并且p53的暂时性恢复不是致命的。
到目前为止，还没发现能够扰乱MDM4和P53相互作用的化合物。
因此，全身性的MDM4抑制是恢复肿瘤中p53功能的一种方法，并有可能比MDM2的抑制的毒性更小。
2.3除了小分子Nutlin，有几种化合物似乎能够通过改变其构象来激活p53（36）。
在包含一些p53突变的肿瘤细胞中，小分子CP-31398通过阻断泛素化能恢复p53的活性，而不干扰MDM2蛋白的相互作用。
CP-31398也有可能激活p53家族成员p73和p63，促进抗肿瘤作用。
最近，化学药品PRIMA-1（p53激活并诱导大量细胞凋亡）已证明在表达突变型p53的肿瘤细胞中介导p53依赖的细胞凋亡是很有前景的（37）。
PRIMA-1的衍生物APR-246能够激活未折叠的野生型p53及突变型p53基因;表明它可能在有或没有p53基因突变的肿瘤中起作用。
在任何情况下，激活p53的肿瘤抑制效应似乎是一种很有前景的治疗策略，未来可能会降低高毒性化疗药物的使用（38）。
3、P53基因的转录后修饰与细胞衰老除了泛素化，p53翻译后修饰还包括磷酸化，乙酰化，类泛素化修饰，SUMO蛋白质修饰和甲基化，所有这些都是调节p53活性所必需的。
p53蛋白是一种抑制细胞增殖或者诱导细胞凋亡或衰老的高度调节蛋白，对各种细胞应激做出应答，包括DNA损伤，氧化应激，缺氧，和致癌信号。
在没有应激的正常细胞中，p53蛋白的水平和活性都非常低。
当细胞受到刺激，p53蛋白的水平增加，p53的转录活性被激活。
p53活性有可能阶段性的进行调节，p53的不同活性，无疑是通过不同的修饰进行不同的调节。
这些修饰很大地影响着p53的肿瘤抑制活性，并有可能影响到p53对衰老的作用。
3.1 p53蛋白具有多个丝氨酸/苏氨酸残基作为许多蛋白激酶的磷酸化位点。
这些位点的磷酸化状态随着应激信号而改变。
许多重要的调控位点都集中在N-末端的激活结构域，有一些也存在于C端调节结构域。
有些位点可以通过多种激酶磷酸化而有些激酶可磷酸化多个位点。
其中有两个重要的位点是丝氨酸15（在小鼠p53蛋白中是丝氨酸18）和丝氨酸20（在小鼠中是丝氨酸23）。
这些位点通过ATM 和其他激酶磷酸化对DNA损伤反应做出应答。
当这些丝氨酸都被磷酸化时，与负调控MDM2的相互作用就会被削弱，稳定p53并允许其与辅（共）激活因子相互作用，激活转录。
这些位点中丝氨酸和丙氨酸突变的突变小鼠（不能磷酸化）中增加了p53的稳定性和转录。
然而，表现型有组织特异性，并且没有组织培养实验预测的那么严重，这表明磷酸化不是控制p53的唯一手段。
有趣的是，通过敲入丝氨酸18基因的小鼠产生变异（丝氨酸到丙氨酸），加速衰老，这表明激活p53对DNA损伤做出应答来防止衰老（39）。
已经敲入基因，模拟磷酸化的组成和p53的激活的小鼠模型也已经产生，并展现出惊人的衰老表现型（40）。
这些小鼠的多种器官中大量的干细胞凋亡，影响正常组织更新。
促凋亡p53靶PUMA的枯竭导致小鼠的干细胞得以存活，延缓衰老的加速。
这表明，控制细胞凋亡和干细胞的增殖能力，也许才是p53基因影响衰老的真正机制。
3.2 乙酰化是调节p53活性的一个重要机制。
P53上多种赖氨酸残基能够被乙酰化；同时许多这种赖氨酸也是泛素相关酶MDM2的目标。
因此，这些氨酸残基的乙酰化避免了它们的泛素化，稳定了p53活性。
而且，乙酰化可以抑制p53和MDM2之间的相互作用。
乙酰化负责p53蛋白的修饰，包括p300,CBP,PCAF,TIP60,和hMOF。
在组织培养试验中，乙酰化可以对抗泛素，因此能够稳定p53并加强其活性。
在DNA结合域的两个乙酰化位点（其中大多数肿瘤相关的基因突变发生）可能更为重要。
被TIP60乙酰化的K120在激活基因编码蛋白质中是非常必要的，在细胞凋亡中很重要，但在细胞阻滞中意义不大。