氟苯尼考的研究新进展及应用_张敏
氟苯尼考
食品中的限量
依据《动物性食品中兽药最高残留限量》中华人民共和国农业部公告第235号的规定， 在附录2：已批准的动物性食品中最高残留限量规定中，氟苯尼考限值如下
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1、家畜类：用于防治猪的气喘病、传染性胸膜性肺炎、萎缩性鼻炎、猪肺疫、链球菌病等引起的呼吸困难、 体温升高、咳嗽，打呛、采食量下降、消瘦等有非常强疗效，对大肠杆菌等引起仔猪黄白痢、肠炎、血痢、水肿 病等有效。
2、禽类：用于防治禽由大肠杆菌，沙门氏杆菌、巴氏杆菌等引起的霍乱、雏鸡白痢、拉稀、顽固性腹泄，黄 白绿便，水样粪便、下痢、肠道粘膜点状或弥漫性出血、脐炎、包心、包肝，细菌、支原体等引起的慢性呼吸道 病、传染性鼻炎气囊混浊，咳嗽，气管咯音，呼吸困难等。
3、对鸭的传染性浆膜炎、大肠杆菌、绿脓杆菌等效果明显。
4、治疗细菌性鱼病，内服。
用量：10-15mg/kg（相对于鱼体重），一天两次（此药刺激大，分两次才行），一般三天一个疗程。虾蟹肠 道短，用药量加倍。
注意事项：晴天用药
遇金属阳离子，会形成不溶性络合物。
氟苯尼考为氯霉素的结构同系物，作用机理及抗菌谱与氯霉素和甲砜霉素相似，能与50S亚基结合，抑制酞 酰基转移酶，从而抑制酞链的延伸，干扰蛋白质合成。氟苯尼考在结构上以F原子取代了氯霉素、甲砜霉素中丙烷 链3碳位置上的-OH，阻止了细菌乙酰转移酶在此位置上的乙酰化作用，故不受该酶影响而被灭活；而乙酰转移酶 又与细菌经质粒介导的对氯霉素、甲砜霉素的耐药性有关，因此氟苯尼考不会产生类似氯霉素、甲砜霉素质粒介 导的耐药性（Varma,et al,1986;Lobell,et al,1994;Soback,et al,1995），而且对许多氯霉素耐药菌株仍 然敏感。
氟苯尼考注射液在鸡体内残留消除研究
氟苯尼考注射液在鸡体内残留消除研究SONG Zhi-chao;ZHANG Chong-wei;CHEN Qiang;ZHU Lei;QIU Fu-na;WU Ning-peng;WU Zhi-ming【摘要】为研究氟苯尼考注射液在鸡体内的残留消除规律,采用35只约3 kg左右的健康白羽鸡,随机分为2组,给药组30只,对照组5只.给药组用药量为每次20 mg/kg,每隔48 h用药1次,连用2次,对照组不给任何抗菌药物,与给药组同环境饲养.在最后一次给药后6、24、72、120、168 h采集肉、肝、肾、皮脂样本,经LC-MS/MS法测定组织中的氟苯尼考及其标示物氟苯尼考胺残留量,并利用WT1.4软件计算休药期.结果显示:氟苯尼考注射液在鸡肌肉、肝脏、肾脏及皮脂中的休药期分别是3.41、2.06、2.25、1.47 d.为保证兽药使用安全、消费者健康和食品安全,推荐氟苯尼考注射液在鸡体内的休药期为4d.【期刊名称】《中国兽药杂志》【年(卷),期】2018(052)012【总页数】9页(P35-43)【关键词】氟苯尼考;鸡;残留;休药期【作者】SONG Zhi-chao;ZHANG Chong-wei;CHEN Qiang;ZHU Lei;QIU Fu-na;WU Ning-peng;WU Zhi-ming【作者单位】;;;;;;【正文语种】中文【中图分类】S859.796氟苯尼考属动物专用氯霉素类广谱抗菌药物，由美国Schering-Plough公司于1988年研制成功，并在1999年被我国批准为国家二类新兽药[1]。
因其吸收好、体内分布广、安全高效，并且无再生障碍性贫血的特点，氟苯尼考被广泛用于治疗猪、禽、牛及水产等养殖动物的细菌性疾病[2-4],但氟苯尼考对哺乳动物具有胚胎毒性，人体用药后还出现厌食、腹泻等不良反应，长期食用含有氟苯尼考及其代谢物的动物源食品将会对人体产生严重的安全隐患[5]。
氟苯尼考和多西环素治疗犊牛巴氏杆菌病的效果分析
氟苯尼考和多西环素治疗犊牛巴氏杆菌病的效果分析作者：刘东军来源：《兽医导刊》 2013年第4期刘东军（新疆石河子一三三团机关，新疆石河子 832064）犊牛巴氏杆菌病是巴氏杆菌引起犊牛一种急性或慢性败血性疾病。
该病以咳嗽、肺炎、水肿为主要症状，以败血症、肺炎、组织水肿为主要病变特征。
近几年在我团奶牛场冬季常有发生，其发病率和死亡率高，是危害犊牛业的主要传染病之一，常给奶牛业带来巨大的损失。
治疗该病的药物很多，如氨基糖苷类、头孢类抗生素及喹诺酮类、磺胺类药物等都可用于治疗本病，但也存在疗程长，用量大等缺点。
氟苯尼考(Florfenicol) , 化学名称: D (+)2苏212对甲砜基苯基222二氯乙酰氨基232氟丙醇, 是一种化学合成的氯霉素类广谱抗菌药物, 其特点是抗菌谱广、吸收良好、体内分布广泛, 特别是无潜在致再生障碍性贫血作用, 相对比较安全。
氟苯尼考为新一代氯霉素兽用合成抗生素，是甲砜霉素的单氟衍生物，但其化学结构不同于氯霉素，对人畜都安全且本成品具有抗菌谱广、吸收良好、体内分布广等特点。
它对多种病原菌，如大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、巴氏杆菌等具有良好的抗菌活性。
氟苯尼考和多西环素联合用药是克服不同抗菌药物抗菌范围局限，发挥协同作用以减少用量和使用成本。
为了进步给养殖户推广应用更好更安全的兽药，我们应用氟苯尼考和多西环素注射液、恩诺沙星注射液、头孢噻呋钠霉素注射液、磺胺问甲氧嘧啶钠注射液进行对比试验，现将试验结果报告如下，为广大同仁在选择药物时提供参考。
一、材料与方法1.供试药物。
20％氟苯尼考注射液，批号120102，西乡长江动物药业有限公司。
10%多西环素注射液，西乡长江动物药业有限公司。
头孢噻呋钠4?g/瓶，批号20121013，四川鼎尖动物药业有限公司、10%氧氟沙星注射液，批号20120701，四川方通动物药业有限公司和30％磺胺问甲氧嘧啶钠注射液，批号20120826，陕西圣奥动物药业有限公司。
2023年中国氟苯尼考行业现状深度研究与未来前景分析报告报告模板
未来，中国氟苯尼考行业的发展前景取决于政策、市场和技术等多个因素。首先，政策因素将继续影响中国氟苯尼考行业的发展。政府将继续加强对农业化学品行业的监管和管理，对氟苯尼考的生产和使用进行更加严格的限制和监管。其次，市场因素将继续影响中国氟苯尼考行业的发展。随着人们对食品安全和环保意识的提高，对氟苯尼考的需求将继续增长。最后，技术因素也将继续影响中国氟苯尼考行业的发展。随着技术的不断进步，新的氟苯尼考产品将被开发出来，这将为氟苯尼考行业的发展带来新的机遇和挑战。
02
中国氟苯尼考行业市场分析
Market Analysis of China's Flufenicol Industry
中国氟苯尼考行业市场分析
1.中国氟苯尼考行业市场分析中国氟苯尼考行业是一个快速发展的行业，据最新数据显示，2019年市场规模达到了30.4亿元，同比增长了15.8%。其中，出口额为16.8亿元，同比增长了20.3%。此外，中国氟苯尼考行业市场的主要竞争者包括山东新华制药股份有限公司、石药集团有限公司、华北制药集团等。
2. 中国氟苯尼考行业未来前景中国氟苯尼考行业未来前景广阔。随着中国畜牧业的发展，对氟苯尼考的需求量将会继续增加。同时，随着中国政府对环保的重视，氟苯尼考行业也将迎来新的机遇。预计到2025年，中国氟苯尼考行业市场规模将达到50亿元，出口额将达到25亿元。
中国氟苯尼考行业
未来前景
行业
前景
发展
投资
技术创新
2023/9/17
演讲人：kitty
Deep Research on the Current Situation of China's Flufenicol Industry
新型兽用广谱抗菌素氟苯尼考的研究进展
２ 药 理学作 用 ２．１ 药动学 内服 和 肌 注 吸收 迅 速 ，分 布 广 泛 ，半 衰 期 长 ， 血药浓 度高 ，能较 长时间地维 持血 药 浓度 。而 且有 关研究 证 实 ，氟 苯尼 考在 动物 体 内呈 全 身性 分布 ，但 各 组织 器官 药物 浓度不 同 。血液 和 肌 肉药 物浓 度 相 近 ，脑 中药物 浓 度 较 低 ， 表 明存 在着血 脑屏 障。动 物试 验 证 明 ，胆 汁 中浓 度 高 ，且 有 较高的内服生物利用度 ，预示存在肝肠循环 ，主要经 。 肾排泄。 犊 牛静 脉注射 和 内服后 分别有 ５０％和 ６５％的原药从 尿排 出 ， 仅少量 经粪便排 出 。 ２．２ 药效学 氟苯尼考是广谱抗菌药物 ，对 Ｇ 和 Ｇ一菌均 有抑制 作用 。通 过体 外 试验 已确 定 了其 对 多种 病 原微 生 物 的抑菌 浓度 ，如 ：对 溶 血性 巴德 氏菌 的 Ⅶ Ｃ５０与 Ⅶ Ｃ９０分 别 是 ０．５０、１．００ ｒｎ１；对 多 杀 性 巴德 氏菌 的 Ⅶ Ｃ５０与 Ⅶ Ｃ９０均 为 ０．５０ｔ￣／ｍｌ；对 昏睡嗜 血杆 菌 Ⅶ Ｃ５０和 ⅦＣ９０分 别 是 ０．２５、０．５０ ｔ￣／ｍｌ；对 猪胸膜 肺炎 放线 杆菌 的 ＭＩＣ为 ０．２—１．５６ ｇ／ｎｌｌ；对 耐 氯霉 素和 耐 甲砜酶 素 的痢 疾 志 贺 氏菌 、伤 寒沙 门 氏菌 、大 肠杆菌 及耐氨 苄 西林 流感 嗜血 杆 菌 的 ＭＩＣ均 为０．５０ ／ｎｌｌ。 表 明氟 苯尼 考 的各个 抑 菌 浓度 均低 于 甲砜 酶 素 、土霉 素 、磺 胺药等 ，各种病原菌对氟苯尼考都有高度的敏感性 ，而且这 些病原 菌对氯 霉素和 羟氨苄 青霉素 耐药或快 速产 生耐药性 。 ２．３ 药物 的作用机 理 氟 苯尼考 的作用 机理 及抗 菌 谱 同 甲 砜酶 素和氯霉 素 。能抑 制 细菌 ７０Ｓ核 糖 体 ，与 ５０Ｓ亚 基 结合 ， 抑制肽酰基转移酶，从而抑制肽链 的延伸 ，干扰细菌蛋白质 的合成 ，因而对 Ｇ 和 Ｇ一菌均 有抑 制作用 。 ２．４ 药物 的相互作 用 大 环 内酯 类 和林 可霉 素类 抗 生素 作 用机理 与氯霉 素相似 ，可 替代 或 阻止氯 霉素 与 细菌 核糖体 的 亚 基结合 ，两者 因拮抗 而不 宜 联合 应用 ；氯霉 素抑 制 细菌 蛋 白质 的合成 ，可 干 扰青 霉 素类 药物 的杀菌 效 果 ，两者 不宜 同 用 ；该类药 品与某 些 抑 制 骨髓 的药 物 同用 ，可 增 加 毒性 。而 且 国内外对 氟苯尼 考的药效 学研究 也 均为 单独 用药 ，尚无 联 合用药 体 内药 效学 的研 究 报道 。 ２．５ 毒 副作用 氟苯尼 考具有 毒 性低 、对 环 境 污染 小 、不 引 起 动物 再 生障 碍性 贫 血等 特点 ，没有 致 畸 、致癌 和 致 突变作 用 。不 会引起 染色 体 结构 或数 量 上 的 畸变 ；在 ｓ９激 活 系 统 存在 条件下 ，不会 导致小 鼠淋 巴瘤 Ｌ５１７８Ｙ细胞 内 ＴＫ位点 发 生 突变 ；在急性 或亚 急性 给 药条 件 下 ，不会 诱 发骨 髓 细胞 染 色 体畸变 ；通过 检 查微 核 ，也未 发 现有 致 突 变作 用 。但 由于 人 和动物 的骨髓造 血细 胞 内线 粒 体 的核 蛋 白体 属 ７０Ｓ亚基 ， 氯霉 素可 能 因此 影 响骨 髓 的造血 功能 ，其 主要 表 现形 式有 ： ①造 成 可逆性 的血细 胞 再生 抑制 ，这 与药 物 的剂 量 、疗程 有 关 ，较易 恢复 。② 导 致 不 可逆 性 的骨髓 再 生 障碍 性 贫 血 ，这 与剂量大 小无关 。有关试 验 已证实 ，氯霉 素分 子结 构 中硝基
氟苯尼考增溶技术研究进展
氟苯尼考增溶技术研究进展史兰香; 胡永青; 陈东; 张宝华【期刊名称】《《石家庄学院学报》》【年(卷),期】2019(021)006【总页数】7页(P101-107)【关键词】氟苯尼考; 增溶技术; 物理增溶; 化学修饰增溶; 抗菌药物【作者】史兰香; 胡永青; 陈东; 张宝华【作者单位】石家庄学院化工学院河北石家庄 050035; 河北省农业利用外资办公室河北石家庄 050011; 河北高盛药业股份有限公司河北新乐 063000【正文语种】中文【中图分类】O658.20 引言氟苯尼考又名氟甲砜霉素，其化学名为D（+）－苏－1－对甲砜基苯基－2－二氯乙酰氨基－3－氟丙醇，化学结构如图1所示.氟苯尼考是一种由美国先灵-葆雅公司研制的新的兽医专用氯霉素类的广谱抗菌药，对猪胸膜肺炎放线杆菌、支气管败血波士杆菌、多杀性巴氏杆菌、副猪嗜血杆菌、链球菌、大肠杆菌、沙门氏菌等革兰阳性菌和阴性菌均有强大的杀灭作用.氟苯尼考的结构中，以F原子取代了氯霉素和甲砜霉素结构中的丙烷链上的羟基，消除了氯霉素和甲砜霉素易产生耐药性的缺陷，以甲砜基团取代了氯霉素和甲砜霉素结构中的硝基，克服了氯霉素和甲砜霉素引起的致再生障碍性贫血的缺点，因此，氟苯尼考抗菌活性优于氯霉素和甲砜霉素，是防治动物感染性疾病用量最大、效果最好的一线抗菌药之一.但氟苯尼考水溶性极差，在动物体内的吸收及生物利用度很低.临床通常采用混入饲料中给药，由于畜禽发病时食欲废绝，药效发挥不充分，导致氟苯尼考用药成本高，且容易造成药物残留.为了克服氟苯尼考水溶性差的缺点，国内外进行了大量增溶研究.笔者就近年来国内外关于氟苯尼考的增溶方法研究进展进行了评述，并对其在增溶领域的发展进行了展望.1 物理增溶法物理增溶法主要是使用溶剂、微晶共晶、纳米胶束、分子包合、形成固体分散体等方法来提高氟苯尼考的溶解度、溶出速率和生物利用度.图1 氟苯尼考的结构1.1 溶剂法为了制备氟苯尼考溶液剂和注射剂，常采用二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和二甲基亚砜等有机溶剂溶解氟苯尼考.高木真等[1]采用无毒的丙二醇、丙三醇与水混合溶剂溶解氟苯尼考，配方如下：氟苯尼考5～30%（W/V），丙二醇 30%～50%（V/V），柠檬酸钠 1.8%～2.2%（W/V），吐温或/和司盘 0.01%～0.5%（W/V），纤维素衍生物0.5%～1.5%（W/V），柠檬酸适量.孙胜锋[2]采用丙二醇、二甲基乙酰胺、苯甲醇、α-吡咯烷酮混合溶剂溶解氟苯尼考制备了氟苯尼考注射液.杨宏伟等[3]也用二甲基乙酰胺与聚乙二醇混合溶液溶解氟苯尼考制备了氟苯尼考注射液.这类溶液剂或注射剂制备方法都使用了大量有机溶剂，存在潜在的毒性，注射时常引起局部刺激及疼痛反应，虽然改进后全部或部分采用了无毒的醇类为溶剂，使动物的适口性得到改善，但配方成分复杂，需加热溶解，耗能较高，利润较低.1.2 共晶微晶法郝红勋等[4]于35～45℃下，将一定摩尔比例的氟苯尼考与柠檬酸在乙醇、乙腈、异丙醇中配制成饱和溶液，通过氢键作用，使氟苯尼考与柠檬酸形成共晶体来提高氟苯尼考的溶解度和溶出度，使氟苯尼考的摩尔溶解度提高了3.3倍.其优点是不需要破坏和产生共价键就能对氟苯尼考进行修饰，来达到提高氟苯尼考的溶解度的目的，但是，本方法溶解度提高有限.曹航等[5]以水为反溶剂，以丙酮为改良溶剂，在4℃下用羟丙甲纤维素（HPMC）修饰氟苯尼考，制备了氟苯尼考微晶体，与氟苯尼考原药溶解度（2.12 g/L）相比，氟苯尼考微晶体的溶解度提高到3.13 g/L，但溶解度提高仍然不理想.1.3 纳米胶束法宋益民等[6]以棕榈酸、油酸、共轭亚油酸、顺-15-二十四碳烯酸、脂蜡酸、亚油酸等长链羧酸与各种乙酰化的壳聚糖自组装成纳米胶束，然后再与1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺、二环己基碳二亚胺、N，N'-二异丙基碳二亚胺、1-羟基苯并三唑、六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷、N，N-二异丙基乙胺等催化剂中的一种或几种混合，再在超声波和pH值调节剂的作用下与氟苯尼考混合，经透析处理，冷干制得固体氟苯尼考-壳聚糖/长链羧酸钠纳米胶束冻干粉.本方法制备工艺复杂，生产成本高，也没有报道制备成的氟苯尼考纳米胶束的溶解度.1.4 包合法用毒性较低的环糊精包合技术提高难溶药物的溶解度和溶出度是常用的药物增溶增效方法.邓利斌等[7]、魏小藏等[8]和桂亮等[9]等分别用2-羟丙基-β-环糊精或β-环糊精包合氟苯尼考来提高其在水中的溶解性.浙江万方公司[10，11]用2-羟丙基-β-环糊精与β-环糊精混合物为包合剂，丙二醇嵌段聚醚、聚乙二醇单甲醚等为分散剂，琥珀酸钠、甘油等为潜溶剂，采用分子包合技术，在80～83℃下对氟苯尼考进行包合，经喷雾干燥制备了氟苯尼考包合制剂，产品溶解度约为46.3 g/L，代表国内最高物理增溶水平.但以该类β-环糊精的包合物制成的口服液，溶解度仍达不到要求，水中易析出絮状物，规模化养殖供氟苯尼考饮水剂时，易堵塞饮水管道，达不到药效浓度.且以2-羟丙基-β-环糊精的包合物制成的口服液，制备成本高.杨少林[12]报道了分别以α、β、γ-环糊精在水中80℃下包合氟苯尼考制备氟苯尼考包合物的方法，该法制备的包合物再通过与葡萄糖混合，制备了氟苯尼考可溶性粉，掩盖了氟苯尼考的苦味，溶解度比原药提高了4倍.总之，包合技术对氟苯尼考的溶出度提高较显著，但存在环糊精包合物含药量低、包合率不高、包合过程中需要较高的包合温度，使用各种添加剂，存在产生增敏作用的危险.1.5 固体分散体法固体分散体（Solid Dispersion，SD）是指将药物以分子、无定型、微晶态等高度分散状态均匀分散在载体中形成的一种以固体形式存在的分散系统.固体分散体可以增加难溶性药物的溶出度、提高药物生物利用度、延缓药物释放、增加药物稳定性和液体药物固体化等，是最早使用的提高难溶药物溶解性的方法之一.洪涛等[13]和马素英等[14]分别以PVPK为载体，用溶剂法或溶剂熔融法制备了PVPK氟苯尼考固体分散体，与氟苯尼考原粉相比，PVPK氟苯尼考固体分散体的溶解度分别提高了13倍和2～3倍.刘永琼等[15]用低聚糖为辅料，按氟苯尼考与低聚糖1∶9（m∶m）的比例在45℃的水中制成饱和溶液，经喷雾干燥，制备了低聚糖氟苯尼考可溶性粉，溶出度是原药的42.15倍.刘畅等[16]用尿素/PVPK30为联合载体，甲醇为溶剂，80℃温度下旋转蒸发，并附加360 W超声波处理，制备了PVPK30氟苯尼考固体分散体，溶解度仅为3.11 g/L.周庆福等[17]和李胜利等[18]分别用PEG/泊洛沙姆为载体，用熔融法制备了氟苯尼考固体分散体，溶解度也仅为原药的2倍.彭健波等[19]利用Plasdone S630为载体，采用热熔挤出技术制备了氟苯尼考固体分散体，溶解度为原药的3.8倍.总之，虽然对氟苯尼考固体分散体的研究较多，但至今为止，所报道的氟苯尼考固体分散体对氟苯尼考的增溶效果不太显著，且该类剂型还没有质量标准，在动物体内的生物利用度以及动力学变化也没有详尽的报道.1.6 其他方法沈建军等[20]以泊洛沙姆188和PVPK30为助溶剂，β-环糊精和羟丙基-β-环糊精为载体，制备了一种氟苯尼考可溶性粉，生产工艺较为简单，提高了产品的水溶性，但泊洛沙姆188和PVPK30售价较贵，且添加量（5%～10%）较大，制造成本较高.马小平等[21]以羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、卡波姆971p、聚维酮、阿拉伯胶、海藻酸钠等为吸收促进剂，β-环糊精为载体，采用离心喷雾或冻干工艺生产了一种可溶性氟苯尼考组合物.配方中采用的吸收促进剂羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、海藻酸钠等，即使在热水中分散速度也很慢，且添加量均在10%以上，膨胀倍数较大，生产需要大量的水，产能低，成本高.且吸收促进剂将会严重影响产品在水中的分散、溶解和释放速度，临床应用不便.2 化学修饰增溶法化学修饰增溶法是通过化学反应，对氟苯尼考的仲羟基进行修饰，制备成氟苯尼考前药，以提高氟苯尼考的溶解度.氟苯尼考前药进入动物体内后，再在生理条件下分解释放出氟苯尼考，发挥抗菌作用，具有毒性小、作用时间长的优势.2.1 氟苯尼考琥珀酸单酯前药依据氯霉素单琥珀酸酯的制备原理和方法，Yerramill等[22]、李逐波等[23]和张伟[24]分别报道采用氟苯尼考与琥珀酸酐在碱性催化剂如吡啶、4-二甲氨基吡啶、N，N-二环己基碳二亚胺、叔胺等作用下，制备了氟苯尼考琥珀酸单酯，再与碱或精氨酸、赖氨酸等碱性氨基酸成盐，得到了得到相应水溶性极好的氟苯尼考琥珀酸单酯盐（图2），这些盐的水溶解度可达500 g/L，能满足制备注射液、水针或粉针的要求，可以很好地解决氟苯尼考水溶性差的问题，同时也掩盖了氟苯尼考的苦味.国内公司有小规模生产和销售.氟苯尼考琥珀酸单酯盐合成方法简单，适合工业化生产，但氟苯尼考琥珀酸单酯在体内代谢后，存在生成体内非必需物琥珀酸的缺点，长期使用存在产生副作用的风险.2.2 氟苯尼考磷酸酯前药原研商先灵-葆雅公司[25，26]利用药物前体设计理论，通过磷酸化反应对氟苯尼考的仲羟基进行了化学修饰，制备了氟苯尼考磷酸酯前药及其各种盐类（图3）.研究表明，修饰物后的氟苯尼考磷酸酯极易溶于水，溶解度约为700 g/L，可与各种药物赋形剂和/或载体配伍.该类前药在体内可分解成游离的氟苯尼考原药，完全能满足临床各种制剂如饮水剂、注射液等剂型的要求.但是，现有的氟苯尼考磷酸酯前药的制备工艺条件苛刻，所需试剂昂贵，实现大规模工业化生产难度较大.图2 氟苯尼考琥珀酸单酯盐的制备注：M 为 Na，K，Ca，Mg，精氨酸，赖氨酸. 图3 氟苯尼考磷酸酯及其各种盐2.3 氟苯尼考硫酸酯前药参照氟苯尼考磷酸酯前药原理，也有人通过硫酸化反应对氟苯尼考结构进行了修饰，制得了氟苯尼考硫酸酯及其各种盐类（图4）.修饰物后所得到的氟苯尼考硫酸酯极易溶于水，溶解度约为750 mg/mL，可与各种药物赋形剂和/或载体配伍，制备饮水剂和注射液等剂型.但是同样存在制备工艺复杂，成本高的缺陷.2.4 氟苯尼考碳酸酯或羧酸酯化合物先灵-普劳公司[27]通过氟苯尼考的仲羟基与带铵基基团的酰氯缩合，制备了系列含氮氟苯尼考碳酸酯或羧酸酯化合物，代表性的氟苯尼考碳酸酯化合物如图5所示，代表性的氟苯尼考羧酸酯化合物如图6所示.这些化合物具有充分的水溶性，可以提供氟苯尼考水溶性前药或氟苯尼考类似物水溶性前药所需要的功能.初步研究表明：该两系列氟苯尼考水溶性前药在体内均可分解为氟苯尼考，可用于动物疾病的预防和治疗.专利[28]也公开了氟苯尼考与多种氨基酸特别是甘氨酸、鸟氨酸和赖氨酸经酯化反应制备的氟苯尼考酯前药及应用.图4 氟苯尼考硫酸酯的结构图5 代表性的氟苯尼考碳酸酯图6 代表性的氟苯尼考羧酸酯2.5 氟苯尼考硝酸复合物利用硝酸根的供电性与氟苯尼考的羟基通过氢键制备了氟苯尼考复合物（图7），与氟苯尼考相比，该复合物在水中的溶解性大大增加，稳定性好，可用于氟苯尼考水溶性制剂的制备.3 结论与展望为充分发挥氟苯尼考的药物功能，增大氟苯尼考水溶性是提高氟苯尼考生物利用度的关键，也是目前一段时间企业必须解决的实际问题.从现有文献报道中可以看出，物理增溶法的增溶效果普遍不理想，产品溶解速度慢，药物溶出度小，难以满足制剂和浓配使用需要.相对于从制剂工艺角度改进的物理增溶技术，依据前药原理，从氟苯尼考本身的结构对其进行修饰和改造的化学方法是彻底解决氟苯尼考溶解性难题的根本途径.但是，氟苯尼考化学修饰增溶方法尚处于初级研究和小规模生产阶段，再加上制备工艺较复杂，存在污染问题，制造成本是限制其走向大规模生产的一个瓶颈.笔者认为，氟苯尼考的增溶技术，可以从以下两个方面进行研究拓展：1）选用营养物质或其他药物与氟苯尼考偶联，在增溶的基础上，发挥协同增效机制，减少药物用量，延长药物作用时间，降低成本；2）优化改进现有氟苯尼考前药的生产工艺，降低生产成本，做到真正的生产绿色化.图7 氟苯尼考硝酸复合物参考文献：【相关文献】[1]高木真，夏雪林，聂丽娜，等.一种氟苯尼考溶液剂及其制备方法：中国，108904442A[P].2018-11-30.[2]孙胜锋.一种氟苯尼考注射液生产工艺：中国，107582522A[P].2018-01-16.[3]杨宏伟，赵桂莲，谭维.一种氟苯尼考注射液：中国，108721211A[P].2018-11-02.[4]郝红勋，娄雅婧，王永莉，等.一种氟苯尼考-柠檬酸共晶及其制备方法：中国，108863864A[P].2018-11-23.[5]曹航，符华林，何燕飞，等.HPMC修饰的氟苯尼考微晶体的制备及表征[J].华西药学杂志，2015，30（2）：152-154.[6]宋益民，齐晓丹，贾善乐.一种制备氟苯尼考-壳聚糖/长链羧酸钠纳米胶束冻干粉的方法：中国，108379593A[P].2018-08-10.[7]邓利斌，欧阳五庆，景俊，等.氟苯尼考-2-羟丙基-β-环糊精抽包合制备工艺[J].武汉工业学院学报，2005，24（1）：10-13.[8]魏小藏，刘卫，周小顺，等.氟苯尼考-β-环糊精包合物的制备研究[J].中南药学，2006，4（6）：46-49.[9]桂亮，庞谦，程成，等.一种干高溶型氟苯尼考粉的制备方法：中国，107519135A[P].2017-12-29.[10]王琴，杨彩梅，杨彪.一种氟苯尼考粉及其制备方法：中国，108653213[P].2018-10-16.[11]杨彩梅，杨彪，詹鹏飞.一种高效水溶氟苯尼考粉及其制备方法：中国，108721220[P].2018-11-02.[12]杨少林.一种包合环糊精的氟苯尼考速释型水溶性粉制剂及其制备方法：中国，102160854[P].2011-08-24.[13]洪涛，欧阳五庆，景俊年.PVPK氟苯尼考固体分散体的制备及体外溶出速率的研究[J].黑龙江畜牧兽医，2005，（6）：65-67.[14]马素英，尚校军，郜水菊.氟苯尼考PVPK30固体分散体的制备与表征[J].江西师范大学学报（自然科学版），2010，34（5）：525-530.[15]刘永琼，祝宏，王尧.氟苯尼考可溶性粉的研制及溶出度测定[J].中国兽药杂志，2004，38（10）：8-12.[16]刘畅，周俊杰，符华林.尿素/PVPK30联合增加氟苯尼考溶解度的研究[J].西北农业科技大学学报（自然科学版），2017，45（8）：29-35.[17]周庆福，刘文利.一种氟苯尼考固体分散剂的制备方法：中国，102657614A[P].2012-09-12.[18]李胜利，刘保光，刘晓宇.多种高分子材料制备氟苯尼考固体分散体及其对比分析[J].中国农业科技导报，2018，（3）：139-144.[19]彭健波，聂海英，滕文珠.热熔挤出技术提高氟苯尼考溶出速率的研究[R].广州：中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会，2015.[20]沈建军，舒鑫标，柳雪雁，等.一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法：中国，105055319B[P].2018-04-10.[21]马小平，肖衍宇，徐瑞华，等.一种高生物利用度的氟苯尼考组合物及其制备方法：中国，105477642A[P].2016-04-13.[22] 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氟苯尼考及其制剂研究进展
氟苯尼考及其制剂研究进展
万进;麻红利;孙少辉;戴银娣;张刚;王聪;赵晖
【期刊名称】《中国兽药杂志》
【年(卷),期】2022(56)10
【摘要】对近年来国内外氟苯尼考药物、制剂及不良反应等报道进展进行综述。
阐述了国内氟苯尼考的生产、质量、原料、制剂研发进展,氟苯尼考的毒副反应等报道进展,分析了氟苯尼考制剂引发不良反应的几种可能因素,并对氟苯尼考新制剂工艺在养殖业减抗限抗的时代背景下发挥氟苯尼考更大应用价值做出展望。
文章对氟苯尼考关键点综述有助于养殖场及研发人员加深对氟苯尼考的认识并制定养殖场更合理的氟苯尼考制剂使用方案。
【总页数】6页(P54-59)
【作者】万进;麻红利;孙少辉;戴银娣;张刚;王聪;赵晖
【作者单位】中牧实业股份有限公司;中牧南京动物药业有限公司;中牧实业股份有限公司黄冈动物药品厂;中国兽医药品监察所
【正文语种】中文
【中图分类】S859.79
【相关文献】
1.动物源食品中氟苯尼考及氟苯尼考胺残留检测方法的研究进展
2.基于制剂新技术提高氟苯尼考溶解性的研究进展
3.分散固相萃取剂-液相色谱串联质谱法测定鸡肉和鸡蛋中氟苯尼考和氟苯尼考胺残留
4.HPLC-MS/MS测定动物性食品中氟苯尼考
及氟苯尼考胺残留量结果的不确定度评定5.氟苯尼考及代谢物氟苯尼考胺对斑马鱼胚胎氧化应激的影响
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氟苯尼考手性特性及在临床上的应用
猪场兽医VETERINARY氟苯尼考自20世纪90年代陆续在日本、欧美及中国等上市以来，已广泛用于水产、禽类、猪、牛、羊等动物的细菌性疾病防治。
该药抗菌谱广、吸收迅速、体内分布广泛，在体内无残留或残留较低，特别是不会导致再生障碍性贫血的发生。
近几年来，随着养殖业的迅速发展及各国对食品安全的重视，人们对氟苯尼考的研究越来越重视，本文就氟苯尼考特性及在临床上的应用加以综述。
1 氟苯尼考概述1.1 理化特征氟苯尼考（Florfenicol，FL）又称氟甲砜霉素，为酰胺醇类第三代广谱动物专用抗菌药，其性状为白色或类白色粉末或结晶性粉末；无臭。
在二甲基甲酰胺中极易溶解，在甲醇中溶解，在冰醋酸中略溶，在氯仿中极微溶解，在水中几乎不溶。
1.2 作用机理氟苯尼考主要是一种抑菌剂，通过与核糖体50S亚基结合，抑制细菌蛋白质的合成。
对多种革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及支原体等有较强的抗菌活性。
口服吸收迅速，分布广泛，半衰期长，血药浓度高，维持时间长。
2 氟苯尼考手性探究及抑菌作用2.1 手性探究氟苯尼考的化学结构中有2个手性中心，因此存在4种光学异构体，而在实际生产中，通过控制工艺合成可得到2个光学异构体。
这两种构型中，氟苯尼考（1R、2S）的左旋体构型具有抗菌活性，而右旋光学异构体（1S、2R）构型本身并无活性，而且还有可能抑制氟苯尼考的抗菌活性。
因此左旋体含量的高低会直接影响氟苯尼考的药效。
氟苯尼考的分子结构及抗菌作用机理如图1。
这也使得一些不规范厂家生产一些化验合格卖价低但含左旋氟苯尼考低的产品冲击着市场。
氟苯尼考在生产中，存在等同的左旋物质和右旋物质（无用或有毒），而对我们有用和存在实际意义的只有左旋物质，为避免生产中不必要的浪费（生产出右旋物质）以及避免对人或动物的危害，彭志乾等以D-苏式-2-氨基-1-[对-甲砜基（苯基）-1，3-丙二醇为起始的原料，以手性有机锌、YH-3为催化剂，与二氯乙腈进行不对称的催化合成，将对称于左旋的右旋物质催化成有用的左旋物质，从而对氟苯尼考进行合成和结构转化，减少了副产物生成，是对合成新工艺的探讨。
《氟苯尼考的发展》ppt课件
分离装置
用于进一步提纯目标产物，一般包括结晶器、真空干燥机等。
纯化设备
用于检测产品质量，如高效液相色谱仪、气相色谱仪等。
检测仪器
原料成本
氟苯尼考的生产成本
人工成本
设备折旧
能耗与物耗
03
氟苯尼考的市场情况
氟苯尼考的市场规模
随着养殖业的不断发展，氟苯尼考市场的规模也在不断扩大。
由于氟苯尼考在抗菌消炎方面的优异表现，其市场规模仍在不断扩大。
05
氟苯尼考的行业前景
畜牧业
氟苯尼考在畜牧业中应用广泛，主要用于治疗和预防兽类疾病。随着畜牧业的发展，氟苯尼考的需求也将持续增长。
宠物医疗
氟苯尼考在宠物医疗领域也有广泛应用，用于治疗犬、猫等宠物的感染性疾病。随着宠物市场的扩大，氟苯尼考在这一领域的需求也将增加。
食品安全
氟苯尼考作为兽药，对于保障食品安全具有重要作用。随着消费者对食品安全的关注度提高，氟苯尼考在食品安全领域的应用前景广阔。
挑战
机遇
氟苯尼考的行业挑战与机遇
THANKS
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一些新兴市场中的制药企业也开始进入氟苯尼考市场，进一步加剧了市场竞争。
由于氟苯尼考的抗菌消炎效果和市场需求不断增长，市场竞争也日趋激烈。
氟苯尼考的市场竞争
04
氟苯尼考的未来发展
针对耐药性
01
随着细菌耐药性的问题日益严重，氟苯尼考将不断改进以增强对耐药菌株的治疗效果。
氟苯尼考的研发趋势
新型剂型
02
未来将研发更多新型的氟苯尼考剂型，如口腔速溶片、纳米颗粒等，以满足不同临床需求。
联合用药
03
为提高治疗效果，氟苯尼考将与其它抗菌药物联合使用，组成新的治疗方案。
氟苯尼考的作用机理及其临床应用
氟苯尼考的作用机理及其临床应用高婷;刘晓强【期刊名称】《现代畜牧兽医》【年(卷),期】2013(000)004【总页数】3页(P60-62)【作者】高婷;刘晓强【作者单位】西北农林科技大学,陕西西安712100【正文语种】中文【中图分类】S852.611 概述氟苯尼考（Florfenicol），又名氟洛芬、氟苯尼考、氟甲砜霉素，化学名称：D （+）-苏-1-对甲砜基苯基-2-二氯乙酰氨基-3-氟丙醇，是八十年代后期成功研制的一种新的兽医专用氯霉素类的化学合成广谱抗菌药物，是白色、类白色的结晶性粉末，无臭。
在二甲基甲酰胺中极易溶解，在甲醇中溶解，在冰醋酸中略溶，在水或氯仿中极微溶解。
0.5%水溶液pH值为4.5～6.5[1-2]。
图1 氯霉素、甲砜霉素和氟苯尼考的化学结构图2 作用机理氟苯尼考属广谱抑菌性抗生素，是甲砜霉素（Thi-amphenicol）的单氟衍生物，是氯霉素的结构同系物，作用机理及抗菌谱同甲砜霉素和氯霉素（Chloramphenicol），三者结构见图1。
通过脂溶性可弥散进入细菌细胞内，主要作用于细菌70s核糖体的50s亚基，能抑制细菌70s核糖体，与50s亚基结合，抑制肽酰基转移酶，从而抑制肽链的延伸，使肽酶的增长受阻，抑制了肽链的形成，从而阻止细菌蛋白质的合成，因而对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有抑制作用，达到抗菌目的。
氟苯尼考抗菌谱广，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌及支原体均有强效。
敏感菌包括牛、猪的嗜血杆菌、痢疾志贺氏菌、沙门氏菌、大肠杆菌、肺炎球菌、流感杆菌、链球菌、金黄色葡萄球菌、衣原体、钩端螺旋体，立克次氏体等。
口服吸收迅速，分布广泛，半衰期长，血药浓度高，血药维持时间长。
甲砜霉素和氯霉素耐药菌菌株通常会产生质粒中介的乙酰转移酶（Acetyltransferase），该酶能够使甲砜霉素和氯霉素的α-甲基位上的-OH发生乙酰化应，并因此失去药理活性。
而氟苯尼考在结构上则因氯霉素、甲砜霉素中丙烷链3碳位置上的-OH被-F取代，阻止了细菌乙酰转移酶在此位置上的乙酰化作用，故不会受乙酰转移酶的破坏的影响而被灭活，而乙酰转移酶又与细菌经质粒介导的对氯霉素、甲砜霉素的耐药性有关，因此氟苯尼考不会产生类似氯霉素、甲砜霉素质粒介导的耐药性，而对许多甲砜霉素和氯霉素耐药菌株仍旧敏感。
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酊或碘甘油。肌肉注射青霉素、黄芪多糖、鱼腥草、地
凡是规模养殖山羊，一定要于每年 ６、７ 月接种
塞米松，磺胺类药物，每天各 １ 次，连用 ３￣５ 天，以控 山羊痘活疫苗，防范于未然。当羊群发生该病时，一
制继发感染。重症病例除对症治疗外还需补充营养 定要做到确诊，尽量采取紧急免疫接种措施。严格封
静脉注射葡萄糖、维生素等。
参考文献
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６ 制剂研究进展
市场销售的主要氟苯尼考制剂有注射剂、粉剂、 溶液剂和预混剂等 ４ 种剂型。农业部已经将氟苯尼 考、氟苯尼考预混剂 （规格为 ５０ 克含氟苯尼考 ５ 克）、氟苯尼考注射液 （规格为 ２ 毫升含氟苯尼考 ０．６ 克）等 ２ 种剂型共 ２ 个规格收载为国家兽药质量 标准。与同类抗生素相比，氟苯尼考性能优良，但水 溶性较差。选择低聚糖类辅料 Ａ 并利用喷雾干燥法
后，经过彻底消毒方可解除封锁。免疫接种日常管理 ６ 体会
中有计划的进行全群免疫接种山羊痘疫苗。发病期
山羊痘主要是山羊的传染病，有时也使绵羊发
及时对未发病的山羊采用山羊痘活疫苗进行紧急预 病，多数由于新购入的染疫山羊而引起羊群后发病。
防。共免疫接种山羊 １．２ 万只，经免疫后发病的有 接种山羊痘活疫苗是控制本病流行的唯一有效途
［４］ 宋冶萍，黄显会，曾振灵等．氟苯尼考对鸡多杀性巴氏杆菌感染的疗 效试验［Ｊ］．中国兽药杂志，２００６， ４０（８）：５２－５５．
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７ 结语
氟苯尼考的应用目前来说还不是很规范，没有 统一的标准，这就造成许多意外事故频频发生，也给 养殖场带来无法估计的经济损失。只有借鉴他人的 使用经验，将理论知识放诸实践，才能最有效的达到 这种药的作用。氟苯尼考就现在看来，其耐药菌株还 不是很多，为了防止范围的进一步扩大，就必须从现 在开始行动，加强对氟苯尼考的管理，但这并不意味 着就不要用，而是要谨慎使用。不要以为对某种病有 治疗效果就一直用，应该适当配合穿插着使用，而如 何用是我们将来研究的重点。
４ 配伍禁忌
氟苯尼考在使用上要注意配伍禁忌，其和新霉 素、盐酸多西环素、硫酸粘杆菌素等配伍，疗效增强； 和氨苄西林、头孢拉定、头孢氨苄等配伍，疗效降低； 和卡那霉素、链霉素、磺胺类、喹诺酮类配伍，毒性增 加；和维生素 Ｂ１２ 配伍，会抑制红细胞生成。
５ 临床应用 5.1 水产动物
氟苯尼考最初主要应用于水产养殖，现广泛用 于水生动物（鱼、虾、蟹、鲍、贝等），预防和治疗各种 急、慢性细菌性疾病，如治疗黄尾鱼的假核性巴氏杆 菌病及链球菌病，自然爆发的的大西洋鲑鱼疖病效 果显著；口服给药对黄尾鱼巴氏杆菌感染、鳗迟钝性 爱德华氏菌感染、金鱼鳗弧菌性感染及鲑杀鲑弧菌 性感染均有良好的保护作用，疗效超过其他常用抗 生素类药物。
誅 兽药
氟苯尼考的研究新进展及应用
张 敏 （福建省仙游县畜牧兽医局 福建仙游 351200）
氟苯尼考（Ｆｌｏｒｆｅｎｉｃｏｌ）又称氟甲砜霉素，在 ２０ 世纪 ８０ 年代后期由美国先灵 － 保雅公司成功研制 的一种新的专用于兽医临床的氯霉素类的广谱抗菌 药，１９９０ 年首次在日本上市，１９９３ 年挪威批准该药 治疗鲑的疖病，１９９５ 年法国、英国、奥地利、墨西哥及 西班牙批准用于治疗牛呼吸系统细菌性疾病。在日 本和墨西哥还批准用作猪的饲料添加剂，预防和治 疗猪的细菌性疾病，我国目前已通过了该药的审批。
5.2 猪
在养猪业中，氟苯尼考主要用于治疗猪喘气病、 胸膜肺炎、沙门氏菌病、大肠杆菌性下痢、萎缩性鼻 炎、猪丹毒、猪肺疫、无乳综合症等。氟苯尼考对猪胸 膜肺炎放线杆菌的最小抑菌浓度为 ０．２０￣１．５６ 微克 ／ 毫升，最佳抑菌浓度为 ０．３９ 微克 ／ 毫升。据报道，混 饲 ５０ 毫克 ／ 千克氟苯尼考可完全阻止胸膜肺炎放线 杆菌的存活和繁殖，且效果优于甲砜霉素。氟苯尼考 与多西环素联合对猪气喘病的治疗效果良好，此复 方氟苯尼考注射液按 ０．０８ 毫升 ／ 千克体重，连用 ３ 天，治疗效果明显，且不影响增重［２］。
誄誄誄誄誄誄誄誄誄誄誄誄誄誄誄誄誄誄誄誄誄誄誄誄誄誄誄誄誄誄誄誄誄誄誄誄誄誄誄誄誄誄誄誄誄誄誄誄誄
（上接 １６３ 页）５ 防治措施
草 ９ 克，葛根 ９ 克，苍术 ９ 克，白糖少许（此为体重
立即隔离病羊，环境消毒，分群饲养。封锁疫点， ５０ 千克羊用量），水煎汁灌服，每天 １ 剂，连用 ３ 天，
当最后 １ 只山羊死亡或痊愈 １ 个月，未发现新病例 对控制病情的发展和降低死亡率有较好作用。
养殖技术顾问 2013. 9
物种类及给药方式不同，其药代动力学略有差异。
３ 耐药性
由于临床使用不当，氟苯尼考的耐药菌株已经 浮现出来，需要引起人们的关注。１９９６ 年 Ｋｉｍ 等首次 从鱼的巴氏杆菌多重耐药 Ｒ 质粒中发现耐氟苯尼考 的基因，并将其定名为 ｐｐ－Ｆｌｏ，ｐｐ－Ｆｌｏ 基因定位在 Ｒ 质粒中编码磺胺药耐药基因的下游区，序列分析表 明该基因与非酶介导的导氟苯尼考耐药基因有 ４７．４％的同源性。随后又相继从沙门氏菌、大肠杆菌 和葡萄球菌属中克隆到氟苯尼考耐药基因 Ｆｌｏ、Ｆｌｏｒ、 ＦｅｘＡ 和 Ｃｆｒ。总的来说目前介导氟苯尼考耐药的细菌 蛋白主要有 Ｆｌｏ、Ｆｌｏｒ、ＦｅｘＡ、Ｃｆｒ 和 ｐｐ－Ｆｌｏ［１］。
４１８ 只，仅占 ０．３５％，其中 １￣１８ 天内出现流产症状的 径。今后应严禁从疫区购买或引进种羊和其他用途
有 ４０９ 只，占妊娠母羊的 ３．４％。
的羊，在引入时，应先作疫情调查，并且引入后经过
治疗原则是解热降温，控制继发感染，对症给药 检疫和消毒、隔离饲养观察 ２ 个月，确证无病的，经
治疗。病羊患部用 ０．１％高锰酸钾液清洗，干后涂擦碘 全面消毒，方可混群饲养。
兽药 誄
5.3 反刍动物
氟苯尼考单独使用对引起呼吸道的疾病 ３ 种主 要病原体（溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌和嗜血 杆菌）有很强的抑制作用。对治疗牛呼吸道感染疾病 具有非常好的疗效。据报道，氟苯尼考以 ２０ 毫克千 克体重，每天一次剂量肌肉注射治疗牛呼吸疾病，其 治愈率（８０％）显著高于阿莫西林治疗组（５０％）。另 据报道，以同样剂量治疗呼吸系统疾病，氟苯尼考治 愈率（９１％）也显著高于螺旋霉素（４１％）。
１ 性状
氟苯尼考为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味 苦。在二甲基甲酰胺中极易溶解，在甲醇中溶解，在 冰醋酸中略溶，在水或氯仿中极微溶解。０．５％水溶液 的 ｐＨ 值为 ４．５￣６．５。
２ 药理学 2.1 药效学
化学结构上，其是甲砜霉素的单氟衍生物，为氯 霉素的结构同系物，作用机理及抗菌谱与氯霉素和 甲砜霉素相似，能与细菌 ７０Ｓ 核糖体的 ５０Ｓ 亚基紧 密结合，降低肽酰基转移酶的活性，从而抑制肽链的 延伸，干扰细菌蛋白质的合成。但是结构的修饰及改 造使其在安全性和有效性方面比氯霉素和甲砜霉素 具有明显的优势，在结构上以 Ｆ 原子取代了氯霉素 和甲砜霉素中丙烷链 ３ 碳位置上的 －ＯＨ，阻止了细 菌乙酰化作用，故不受该酶影响而被灭活。因此不易 产生由质粒介导所产生的耐药性，此外其对许多氯 霉素耐药菌株仍然敏感。氟苯尼考在结构上以 ＣＨ３－ＳＯ２ 基团取代了 －ＮＯ２ 基团，对人体无潜在的骨 髓抑制或再生障碍性贫血的危险。氟苯尼考具有极 广的抗菌谱，对革兰氏阳性菌及阴性菌皆有强大的 杀灭作用，对厌氧革兰氏阳性菌及阴性螺旋体，立克 次氏体，阿米巴原虫等均有较强的抗菌作用。
制备氟苯尼考可溶性粉。取氟苯尼考 １００ 克，辅料 Ａ ９００ 克，喷雾干燥制成规格为 ５０ 克含 ５ 克的氟苯尼 考粉剂。喷雾干燥得到的可溶性粉的溶出速率和溶 出百分率明显高于物混物，其溶出率为 ９９．０５％，分别 是氟苯尼考原料干燥品和氟苯尼考原粉的 ３．２６ 倍和 ４２．１５ 倍，使氟苯尼考的水溶性大大提高［６］。
2.2 药动学
氟苯尼考具有速效、长效。肌肉注射 １ 小时后， 血液中可达治疗浓度，１￣３ 小时即可达高峰血浓。一 次给药，有效血浓度可维持 ４８￣７２ 小时以上，不引起 骨髓抑制或再生障碍性贫血。体内分布广泛，能透过 血脑屏障对动物细菌性脑膜炎的治疗效果非其他抗 菌药能比，部分器官浓度较高，血药浓度能达到治疗效 果，主要经肝、肾代谢，少量随粪便排出。氟苯尼考因动 訏託訝觼
5.4 家禽
氟苯尼考与甲氧苄啶（ＴＭＰ）按 ５∶１ 比例配伍， 药物浓度为 ５０ 微克 ／ 毫升，即每毫升的药液浓度含氟 苯尼考 ４２ 微克，ＴＭＰ 为 ８ 微克，对鸡大肠杆菌病有确 切的疗效［３］。以 ２０￣４０ 毫克 ／ 千克内服或肌肉注射氟 苯尼考，每隔 １２ 小时给药 １ 次，连续使用 ３ 天，对鸡 多杀性巴氏杆菌病有很好的治疗效果［４］。应用氟苯尼 考防治鸭的传染性浆膜炎，治疗同群中出现临床症 状的病鸭的有效率为 ９６．８％，预防同群中尚未表现临 床症状的假定健康鸭的有效率为 ９７．１％［５］。
锁、隔离、消毒等综合性措施外，对继发其他疾病的
中药治疗用黄连 ６ 克，黄柏 ９ 克，黄芩 ９ 克，紫
羊只，则应剔出，采用相应有效药物进行对症治疗。 觼訏記訝
养殖技术顾问 2013. 9