急性红白血病研究论文

急性红白血病研究论文 【摘要】 本研究探讨急性红白血病（AmLm6）的生物学特征与临床疗效的关系。对29例m6初治患者细胞形态学、免疫表型和染色体核型进行回顾性分析并观察临床化疗效果，同时随机抽取30例AmLm2（急性粒细胞白血病部分分化型）作为对照。结果表明：m6患者的外周血中均可见幼稚细胞（2％-10％）及有核红细胞，骨髓穿刺细胞学检查显示19例伴有多系细胞发育异常，累及二系细胞或三系细胞。流式细胞术检测表明，m6GlyA（血型糖蛋白A）的表达率高达（66.67±23.86）％，明显高于其在m1，m2，m3，m4和m5中的阳性表达率。m6高表达HLADR［（60.00±24.79）%］,cD34［（40.00±24.79）%］，cD38［（33.33±23.86）%］，髓系抗原主要表达cD13［（66.67±23.86）%］，mPo［（33.33±23.86）%］，cD33［（46.67±25.25）%］,cD15［（33.33±23.86）%］,cD117［（46.67±25.25）%］。部分病例伴有淋系抗原的表达,如cD3、cD4、cD19，其中cD4的表达高达26.67％。m6中cD38、cD33、cD15、mPo的阳性表达率低于m2患者。9例m6患者染色体的检查显示，4例存在核型异常，异常率达44.44％，其中复杂核型异常1例。m6患者化疗完全缓解率为29.41％，低于m2患者化疗完全缓解率（68.18％，P<0.01)。结论：GlyA是鉴别m6与其他亚型急性髓性白血病的一个重要标志，m6有自己独特的生物学表型，其化疗效果不佳可能与其生物学特征有关。 【关键词】急性红白血病AmLm6免疫表型核型

BiologicalcharacteristicsandTherapeuticEffectofAcuteErythoLeukemia

AbstractTheobjectiveofthisstudywastoinvestigatethebiologicalcharacteristicsandthetherapeuticeffectinpatientswithacuteerythroleukemia.morphology,immunophenotypeandcytogeneticswereretrospectivelyanalyzedin29patientswithAmLm6andwerecomparedwith30AmLm2patients.Theresultsshowedthattherewereimmaturecellsanderythroblast,andpunctureofbonemarrowrevealedmyelodysplasticfeaturesinvolvingmultiplehemopoieticlineagesinbonemarrowof19patients.FlowcytometryindicatedthattheexpressionfrequencyofGlyAinm6significantlyincreased%andhigherthanthatinm1,m2,m3,m4andm5.TheexpressionfrequenciesofHLADR,cD34,cD38inm6werehigh,andthefrequenciesofmyeloidimmunophenotypescD13,mPo,cD33,cD15,cD117werecommonaswellinm6.LymphocyticimmunophenotypescD3,cD4,cD19weredetectedinpartofpatientswithm6,andtheexpressionfrequenciesofcD4was26.67%.TheexpressionfrequencesofcD38,cD33,cD15,mPoinm6werelesscommonthanthatinm2.In4outof9m6patientsthechromosomalabnormatilitywasseen,inoneofwhichcomplexchromosomeabnormalitywasfound.Thecompleteremmisionrateofm6patientswas29.41%,andlowerthanthatofm2patients.ItisconcludedthatGlyAisaspecificimmunophenotypeinm6,whichcanhelptodistinguishm6fromothertypesofacutemyeloidleukemia.Poorclinicaltherapeuticresponsemaycorrelatedwithitsbiologicalcharacteristics. keywordsacuteerythroleukemia,AmLm6,immunophenotype,karyotype jExpHematolXX;15:466-469 m6是一种异质性血液系统恶性肿瘤，可同时累及多个细胞系，临床预后较差。由于该亚型急性白血病相对少见，对其生物学表型了解不多，为进一步探讨m6的生物学特征与化疗效果的关系，我们对29例m6初治病例的临床资料进行了分析，现报告如下。 材料和方法 病例选择 29例m6患者均为我院1995-XX年初治住院病人，符合XX年wHo造血组织肿瘤分类诊断标准，其中男19例，女10例，年龄7-68岁，中位年龄43岁。随机抽取我院1995-XX年进行免疫学分型的初治m2住院病例30例作为对照。为进一步比较GlyA抗原的变化，另选择m120例，m315例，m4和m5共15例进行免疫分型作为对照。 中国实验血液学杂志jExpHematolXX;15急性红白血病的生物学特征与临床疗效研究形态学检查 骨髓及外周血片经瑞氏染色分类，同时进行细胞化学染色，包括髓过氧化物酶，非特异性酯酶、糖原染色的细胞学检查。 免疫学分型 治疗前采取患者骨髓，肝素抗凝，采用流式细胞仪检测。所用的单克隆抗体包括HLADR、cD2、cD3、cD4、cD5、cD7、cD8、cD10、cD11b、cD13、cD14、cD15、cD16、cD19、cD20、cD22、cD33、cD34、cD36、cD38、cD56、cD71、cD117、mPo、GlyA、ccD79a。阳性病例判断标准依据EGIL标准：淋系抗原阳性细胞≥20％，髓系抗原阳性细胞≥20％，mPo≥10％。 染色体核型分析 治疗前采取骨髓，直接法或24小时培养法处理标本，用G带或R带法显带，根据国际人类染色体（IScN1995）命名核型。 治疗方法 m6病例及对照组m2病例多采用标准DA方案化疗，仅2例m6采用cAG方案（D：柔红霉素，H：高三尖杉酯碱，c：阿克拉霉素，A：阿糖胞苷，G：粒细胞刺激因子）。 疗效判断标准 参照参考文献［1］判断完全缓解（cR）,未缓解（NR）。 统计学方法 F检验，抗原阳性率估计95％的可信区间。 结果 外周血涂片 29例m6患者外周血片中均可见外周血幼稚细胞，幼稚细胞所占比例不一，原始粒细胞＋早幼粒细胞为2％-10％，但均可见有核红细胞。 骨髓穿刺细胞学检查 除1例骨髓增生减低外，其余28例增生明显活跃或极度活跃。所有病例非红系原始细胞记数（NEc）>20％，红系细胞记数>50％，19例存在多系发育异常，红系以细胞巨幼变为主，巨核系以淋巴样小巨核细胞为主，粒系可见PelgerHeüt畸形及Auer小体，幼红细胞PAS呈＋—＋＋＋。 免疫学分型 本组m6病例GlyA的阳性表达率为（66.67±23.86）%，明显高于其在m2、m1、m3、m4及m5中的阳性表达率（P<0.01）。GlyA在m1、m2、m3、m4和m5、m6中的阳性表达率具体见表1。 本组m6病例除表达上述抗原外，髓系抗原主要表达cD13、cD33、cD117、cD15、mPo，其中cD13、cD117的阳性表达率在m6和m2之间差异没有统计学意义（P>0.05）。cD33、cD15、mPo在m6中的阳性表达率低于m2（P<0.01），以上抗原在m6与m2中的阳性表达率具体见表2。本组m6病例不伴cD14表达。部分m6病例伴有淋系抗原的表达，如cD3、cD4、cD7、cD19，其中cD4阳性表达率较高达26.67％,一般仅伴有单一淋系抗原表达。m6与m2免疫表型比较具体见表2。 核型 本组29例m6病例中进行染色体核型分析9例，4例（44.44％）患者具有染色体核型异常，染色体核型异常分别为46,xy,cht40%；46,xy,c,mar；46～47,xx,21［3］20%；49,xy,dup,4,5,8,其中1例为复杂染色体核型异常（i>3处染色体数量异常和／或结构异常）。 疗效 本组m6病例化疗21例，其中17例的疗效可以进行判断。化疗完全缓解5例，cR率为29.41％；对照组m2病例中化疗26例，其中22例的疗效可以判断，化疗完全缓解15例，cR率为68.18％。两者相比较，m6化疗cR率低于m2化疗cR率。对伴有多系发育异常的的m6病例化疗，结果无1例缓解。 讨论 m6作为造血系统的肿瘤性疾病［3］，除存在原始细胞数量异常，骨髓细胞学检查往往存在多系发育异常，累及二系或三系，形态学表现复杂，给m6的诊断带来一定的困难，易与mDS混淆。此时原始细胞计数成为辨别的要点，有核红细胞PAS＋—＋＋＋，特别是强阳性也可以辅助诊断m6，而m6化疗效果不佳可能也与这个特点有关。 AmL由于细胞发生克隆增殖的阶段不同,存在某些系列多样性和异质性，单一依据细胞形态学及组织化学染色诊断急性白血病已显得不足。随着mIcm分型的提出，用单克隆抗体分析白血病细胞表面的免疫标志,从而进一步明确白血病细胞的起源及分化程度,为临床诊断及治疗，判断预后提供了重要的依据。本研究中m6的GlyA的阳性表达率明显高于m2（P<0.01）。kemmitz等［4］用40种单克隆抗体分析了136例AmL病例的免疫表型，5例诊断为m6的病例GlyA均为阳性，而其他亚型表达均为阴性。Sanmiguel等［5］回顾性研究了98例AmL病例，其中5例m6病例4例GlyA阳性表达，其他病例表达阴性。然而，以上研究中的m6病例数较少，而本研究中m6病例数达29例，进一步证明m6特征性表达GlyA是鉴别m6与髓性白血病其他亚型的一个重要指标［6］。