SLE 相关基因 IFIT1 免疫调节功能的初步研究(一)
系统性红斑狼疮患者血清IL-1家族多种细胞因子、拮抗剂及可溶性受体水平表达与疾病活动度的相关性研究
系统性红斑狼疮患者血清IL-1家族多种细胞因子、拮抗剂及可溶性受体水平表达与疾病活动度的相关性研究张帮林;郑琳;罗婷【期刊名称】《现代检验医学杂志》【年(卷),期】2022(37)2【摘要】目的分析系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)病人血清中IL-1家族细胞因子、拮抗剂与可溶性受体含量变化与临床价值。
方法选取泸州市中医医院于2018年6月~2020年6月期间收治的60例SLE病人为观察组,同期60例健康体检人员为对照组,另基于SLE疾病活动指数评分(SLEDAI),划分观察组为活动组和稳定组。
对比上述三组IL-1家族细胞因子、拮抗剂、可溶性受体含量,并对SLE患者细胞因子水平与免疫指标ds-DNA,补体C3,C4,C1q的相关性进行分析。
结果观察组与对照组比较,细胞因子IL-33[1.5(0~2.90) vs0.2(0~1.46)]pg/ml,IL-18[329.2(271.5~386.2) vs 430.0(314.6~587.8)]pg/ml,拮抗剂IL-18BP[6 455(5 021~8 357) vs 9 863(6 982~15 746)]pg/ml,IL-1Ra[173.5(120.3~213.8)vs226.9(129.9~478.2)]pg/ml和可溶性受体IL-1R4[1004(7356~12 553)vs 15 870(12336~23 569)]pg/ml差异均有统计学意义(t=7.446,8.513,10.256,5.864,12.257,均P<0.05)。
SLE患者细胞因子IL-18,free IL-18,IL-1R2,IL-1R4与多项自身抗体或补体间存在相关性(r=-0.328~0.412,均P<0.05)。
SLE活动组患者IL-18,free IL-18,IL-1R4细胞因子水平与稳定组患者间差异有统计学意义(均P<0.05)。
长链非编码RNA在系统性红斑狼疮中的研究进展
长链非编码RNA在系统性红斑狼疮中的研究进展
近年来越来越多的研究表明，长链非编码RNA（lncRNA）在系统性红斑狼疮（SLE）的发病机制中起着重要的调节作用。
SLE是一种自身免疫性疾病，其病因尚未完全阐明。
然而，越来越多的证据表明，SLE中的免疫细胞和炎症因子受到多种因素的调节，其中包括lncRNA。
本文将介绍当前已知的lncRNA在SLE中的研究进展，并探讨其与SLE的相关性。
第一个被发现在SLE中有调节作用的lncRNA是NEAT1。
NEAT1是一种位于细胞核的lncRNA，主要在核仁中调节转录和RNA加工。
研究发现，NEAT1的表达水平在SLE中明显升高，患者血清中的NEAT1水平与SLE的严重程度呈正相关。
研究表明，NEAT1通过调节炎症因子和免疫细胞的功能参与SLE的发病机制，从而成为SLE的潜在治疗靶点。
此外，一些lncRNA还被发现参与SLE侵袭和转移。
例如，MALAT1和MIR155HG可以通过调节细胞增殖和凋亡促进SLE病理过程。
此外，MEG3可以通过调节细胞周期和凋亡抵制SLE的发展。
因此，这些lncRNA被认为是有潜力的治疗目标。
总之，lncRNA在系统性红斑狼疮的病理生理学中起着重要的调节作用。
通过调节炎症因子和免疫细胞的功能，这些lncRNA可以调节SLE的免疫异常反应，从而成为SLE的潜在治疗靶点。
然而，目前对于lncRNA在SLE中的作用机制尚不明确，需要进一步的研究来充分发挥它们的潜力。
SLE自身免疫风险基因分析解读与目标治疗方法研究
SLE自身免疫风险基因分析解读与目标治疗方法研究系统性红斑狼疮（SLE）是一种自身免疫性疾病，其发病机制涉及复杂的遗传、环境和免疫因素。
在近年的研究中，科学家们发现了一些与SLE风险和发展相关的基因变异。
通过分析这些SLE自身免疫风险基因，并解读其功能，研究者们希望能为SLE的目标治疗方法提供新的思路。
自身免疫性疾病是一类由免疫系统攻击身体健康组织和细胞而导致的疾病。
SLE作为其中的一种，主要影响皮肤、关节、肾脏等多个组织和器官。
尽管SLE的发病机制尚不完全清楚，但已有研究表明遗传因素在其病发中起着重要作用。
在大规模的基因组研究中，科学家们鉴定出多个与SLE风险相关的基因。
其中最为重要的基因包括HLA基因、STAT4基因、IRF5基因和TNFAIP3基因。
这些基因的变异可能会影响免疫系统的正常功能，导致机体对自身组织的攻击。
HLA基因是SLE自身免疫风险最显著的基因之一。
研究表明，特定的HLA亚型与SLE的发病风险密切相关。
这些亚型中最为突出的是HLA-DR2和HLA-DR3亚型，它们与SLE的发病风险增加之间存在着密切的关联。
通过了解HLA基因在SLE中的功能，我们可以更好地了解该疾病的发病机制，并为针对HLA基因的目标治疗方法提供理论依据。
STAT4基因的变异也与SLE的发病风险密切相关。
STAT4是一个转录因子，参与了多种信号通路的调控。
研究指出，STAT4基因的特定变异可能导致免疫系统的过度激活，进而引发SLE的发生。
因此，针对STAT4基因的靶向治疗方法被视为SLE治疗的一种潜在策略。
IRF5基因是调控免疫系统反应的重要因子之一。
IRF5基因的变异与SLE的发病风险显著相关，并可能影响免疫系统中炎症相关因子的产生。
通过对IRF5基因变异的研究，我们可以更好地了解SLE的发病机制，并探索针对IRF5基因的治疗方法。
此外，TNFAIP3基因的变异也与SLE的风险相关。
TNFAIP3基因编码一种重要的抗炎蛋白质，可以调节炎症反应。
SIRT1免疫调节功能与免疫相关性疾病关系的研究进展
ＳＩＲＴ１免疫调节功能与免疫相关性疾病关系的研究进展刘海春ꎬ徐向平(哈尔滨医科大学附属第一医院ꎬ哈尔滨１５００００)㊀㊀摘要:Ｓｉｒｔ１是一种脱乙酰酶沉默调节蛋白ꎬ具有抗氧化㊁抗自由基㊁抗衰老㊁调节代谢㊁调节免疫等多种功能ꎬ其对免疫的调节涉及固有免疫应答和适应性免疫应答过程ꎬ对炎症的抑制作用主要通过ＮＦ￣κＢ通路实现ꎮ目前Ｓｉｒｔ１的免疫调节功能已成为研究的热点ꎬＳｉｒｔ１的激活和抑制与多种疾病相关ꎬ有望成为免疫相关性疾病治疗的新靶点ꎮ㊀㊀关键词:免疫相关疾病ꎻ免疫通路ꎻ免疫调节功能ꎻＳｉｒｔ１蛋白㊀㊀ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００２￣２６６Ｘ.２０１８.２５.０３０㊀㊀中图分类号:Ｒ３９２.９㊀㊀文献标志码:Ａ㊀㊀文章编号:１００２￣２６６Ｘ(２０１８)２５￣０１０５￣０４通信作者:徐向平(Ｅ￣ｍａｉｌ:ｘｘｐ５６＠ｈｏｔｍａｉｌ.ｃｏｍ)㊀㊀Ｓｉｒｔｕｉｎｓ蛋白家族是哺乳动物酵母沉默信息调节因子２(Ｓｉｒ２)的直系同源物质ꎮＳｉｒｔｕｉｎｓ家族包括７个成员ꎬ分别是Ｓｉｒｔ１~Ｓｉｒｔ７ꎬ其中Ｓｉｒｔ１与酵母Ｓｉｒ２同源性最高ꎬ是研究最广泛的成员ꎮ虽然Ｓｉｒ２最初被认为是组蛋白脱乙酰酶ꎬ但Ｓｉｒｔ１有组蛋白和非组蛋白底物ꎮＳｉｒｔ１的内源性底物非常丰富ꎬ包括ｐ５３㊁ｐ３００㊁ＮＦ￣κＢ㊁ｃ￣Ｊｕｎ等ꎬ其每次脱乙酰化反应水解一个烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(ＮＡＤ＋)ꎬ因此ꎬＳｉｒｔ１亦被称为ＮＡＤ＋依赖性蛋白质脱乙酰酶[１]ꎮＳｉｒｔ１的脱乙酰酶活性使其具有多种免疫调节功能ꎬ并参与部分免疫性疾病的发生ꎮ现就Ｓｉｒｔ１的结构及活性㊁与Ｓｉｒｔ１相关的免疫通路㊁Ｓｉｒｔ１的免疫调节功能及Ｓｉｒｔ１对免疫性疾病的调节作用综述如下ꎮ１㊀Ｓｉｒｔ１的结构与活性㊀㊀Ｓｉｒｔ１是哺乳动物ＮＡＤ＋依赖性蛋白质脱乙酰酶ꎬ由７４７个氨基酸组成ꎬ形成一个高度保守的催化核心结构域ꎬ并延伸有高度无序的Ｎ￣末端和Ｃ￣末端区域ꎮ其核心结构域是发生ＮＡＤ＋依赖性脱乙酰化反应的区域[２]ꎮＳｉｒｔ１位于细胞核内ꎬ通过穿梭调节细胞质中的靶标ꎮＳｉｒｔ１具有抗炎㊁抗氧化㊁抗凋亡等作用[３]ꎬ生物学功能主要依赖其脱乙酰酶活性ꎮＳｉｒｔ１活性受到体内多种物质的调节ꎬ由于Ｓｉｒｔ１每次脱乙酰化反应需１个ＮＡＤ＋分子ꎬ所以其活性的调节与ＮＡＤ＋的可用性密切相关ꎮ烟酰胺(ＮＡＭ)是ＮＡＤ＋的反应产物ꎬ负反馈调节ＮＡＤ＋ꎬ抑制Ｓｉｒｔ１的活性ꎬＮＡＤ＋糖基水解酶可水解ＮＡＤ＋ꎬ同样抑制Ｓｉｒｔ１的活性ꎮ相反ꎬ烟酰胺磷酸核糖转移酶(ＮＡＭＰＴ)催化ＮＡＭ回到ＮＡＤ＋的再循环ꎬ则可增强Ｓｉｒｔ１活性[４]ꎮ腺苷酸活化蛋白激酶(ＡＭＰＫ)亦可通过ＮＡＭ＋调节ＳＩＲＴ１的活性ꎬＡＭＰＫ感受细胞中的ＡＭＰ/ＡＴＰ比例ꎬ在能量储存减少时ꎬＡＭＰＫ活化上调多种基因以增加ＡＴＰ生成[５]ꎬＡＭＰＫ活化的产物之一是ＮＡＤ＋ꎬ从而激活Ｓｉｒｔ１ꎮ反之Ｓｉｒｔ１可去乙酰化ＬＫＢ１(一种ＡＭＰＫ激活剂)ꎬ正反馈调节ＡＭＰＫ活性ꎮＬＫＢ１通过Ｓｉｒｔ１的去乙酰化从细胞核转移到细胞质ꎬ在细胞质中自我激活ꎬ然后激活ＡＭＰＫ[６]ꎮ此外ꎬＹａｎｇ等[７]研究表明褪黑素可促进Ｓｉｒｔ１表达ꎬＫｉｍ等[８]研究证实ｍｉＲ￣３４ａ可抑制Ｓｉｒｔ１活性ꎬＧａｒｄｎｅｒ等[９]研究提示肿瘤坏死因子￣α(ＴＮＦ￣α)可调节Ｓｉｒｔ１分裂ꎬ抑制Ｓｉｒｔ１活性ꎮＳｉｒｔ１活性还受外源性物质的调节ꎮ白藜芦醇是一种在葡萄㊁红酒和花生中发现的膳食抗氧化剂多酚ꎬ是第一个被报道的小分子Ｓｉｒｔ１激活剂ꎮ诸多证据支持白藜芦醇通过激活ＡＭＰＫ间接激活Ｓｉｒｔ１ꎮ异黄酮㊁人参皂苷㊁五味子素Ａ㊁桔梗皂苷[１０]㊁橙皮苷和槲皮素等均有激活Ｓｉｒｔ１的作用ꎮ部分人工合成的化合物则可抑制Ｓｉｒｔ１活性ꎮＳｉｒｔｉｎｏｌ和Ｓｐｌｉｔｏ￣ｍｙｃｉｎ是ＮＡＤ＋和ＮＡＭ的小分子类似物ꎬ可模拟ＮＡＤ＋与Ｓｉｒｔ１结合ꎬ竞争性抑制Ｓｉｒｔ１活性ꎮ吲哚衍生物㊁四氢咔唑㊁羟基萘甲醛衍生物㊁硫代巴比妥酸盐等化合物亦是Ｓｉｒｔ１的外源性抑制剂[２]ꎮ２㊀Ｓｉｒｔ１相关的免疫通路２.１㊀ＮＦ￣κＢ通路㊀ＮＦ￣κＢ是一种普遍表达的转录因子ꎬ可控制诸多参与炎症的基因表达ꎬＮＦ￣κＢ通路５０１是刺激炎症细胞因子产生和淋巴细胞活化的中心信号传导节点ꎮ其五个家庭成员中ꎬｐ６５存在最为广泛ꎬ且在多数细胞中呈高水平表达ꎮ其可与任何其他四个成员形成具有活性的二聚体转录因子[６]ꎮ在ＮＦ￣κＢ氨基酸序列中有３个乙酰化位点ꎬＫ２１８㊁Ｋ２２１和Ｋ３１０ꎮ前两个位点介导其ＤＮＡ结合活性ꎬ而后者提高ＮＦ￣κＢ转录活性ꎮＳｉｒｔ１使ｐ６５在Ｋ３１０位点脱乙酰化ꎬ从而导致ＮＦ￣κＢ二聚体转录活性降低[１１]ꎬ进而抑制ＮＦ￣κＢ通路下游的ＴＮＦ￣α㊁白细胞介素(ＩＬ)㊁环氧化酶￣２(ＣＯＸ￣２)等炎症因子的产生ꎮｐ６５的翻译后修饰ꎬ包括乙酰化和甲基化ꎬ分别决定ＮＦ￣κＢ转录活性的强度和持续时间ꎮＳｉｒｔ１能去除Ｋ３１０位点的乙酰化ꎬＫ３１０的脱乙酰化能进一步增强Ｋ３１４和Ｋ３１５的甲基化ꎬ这对ｐ６５的泛素化和降解有重要作用ꎮＳｉｒｔ１不仅抑制ｐ３００介导的ＮＦ￣κＢ转录ꎬ而且抑制ＴＮＦ￣α诱导的ＮＦ￣κＢ转录ꎬ最近研究表明ꎬＳｉｒｔ１还可抑制肾髓质集合管细胞中Ｔｏｌｌ样受体４诱导的ＮＦ￣κＢ转录[１２]ꎮＮＦ￣κＢ的乙酰化对其转录活性极其重要ꎬ而Ｓｉｒｔ１主要通过脱乙酰化作用抑制ＮＦ￣κＢ转录活性ꎮ但亦有研究显示ꎬＳｉｒｔ１抑制ＮＦ￣κＢ转录并不总是依赖其脱乙酰化酶活性ꎮ因Ｓｉｒｔ１的突变体Ｓｉｒｔ１￣Ｈ３６３Ｙ和无脱乙酰催化结构域的Ｎ￣末端碎片亦可抑制转运素样分裂增强剂诱导的ＮＦ￣κＢ转录ꎮ因此ꎬＳｉｒｔ１可能通过脱乙酰酶依赖性和非依赖性方式抑制ＮＦ￣κＢ介导的转录ꎬ这取决于特异性相互作用的物质和细胞背景ꎮ２.２㊀ＡＰ￣１通路㊀除了ＮＦ￣κＢ通路ꎬ转录因子活化蛋白￣１(ＡＰ￣１)的转录活性对激活免疫应答有重要作用ꎮＡＰ￣１是由ｃ￣Ｆｏｓ和ｃ￣Ｊｕｎ组成的异二聚体ꎬＴ细胞活化后上调ＡＰ￣１ꎬ以诱导Ｔ细胞增殖㊁分化及ＩＬ￣２产生[６]ꎮＳｉｒｔ１可与ｃ￣Ｊｕｎ相互作用ꎬ并去乙酰化ｃ￣Ｊｕｎꎬ抑制ＡＰ￣１转录活性ꎮ然而ꎬＳｉｒｔ１与ｃ￣Ｊｕｎ相互作用似乎亦依赖于其Ｃ￣末端ꎬ因为缺乏Ｃ￣末端的Ｓｉｒｔ１突变体不能和ｃ￣Ｊｕｎ相互作用ꎮ此外ꎬＳｉｒｔ１与ＡＰ￣１间的作用亦在巨噬细胞中得到证实ꎬＳｉｒｔ１过度表达降低了腹膜巨噬细胞中ＡＰ￣１靶基因ＣＯＸ￣２的ｍＲＮＡ水平ꎮ３㊀Ｓｉｒｔ１的免疫调节功能㊀㊀Ｓｉｒｔ１的调节功能涉及多种过程ꎬ从肿瘤发生㊁线粒体发生㊁血管和神经发生㊁物质代谢到细胞分化及衰老ꎬ是免疫应答的关键调节器[１３]ꎮＳｉｒｔ１的免疫调节作用成为近年的研究热点ꎬ其可调节巨噬细胞㊁树突状细胞㊁中性粒细胞等固有免疫细胞的活动ꎬ影响固有免疫分子的产生ꎬ还参与Ｔ细胞的活化㊁增殖及分化等适应性免疫应答过程ꎮ巨噬细胞是固有免疫系统中最主要的组成部分ꎬ是细胞因子ＴＮＦ￣α㊁ＩＬ￣１㊁ＩＬ￣６的主要来源ꎮ对小鼠巨噬细胞的研究发现ꎬＳｉｒｔ１基因的缺失导致脂多糖刺激的ＮＦ￣κＢ转录活性增强ꎬ进而产生细胞因子风暴ꎬ增强炎症反应ꎻＳｉｒｔ１抑制巨噬细胞中ＡＰ￣１的转录活性ꎬ减弱其下游ＣＯＸ￣２基因的表达ꎬ抑制包括ＩＬ￣２等多种炎症因子表达ꎬ抑制炎症反应[６]ꎮ此说明Ｓｉｒｔ１对巨噬细胞参与的免疫应答有重要调节作用ꎮ树突状细胞是专职性抗原提呈细胞ꎬ不但参与固有免疫应答ꎬ还是机体适应性免疫应答的始动者ꎮ有研究表明ꎬＳｉｒｔ１的抑制剂可减弱树突状细胞的成熟和迁移ꎬ减弱其启动适应性免疫应答的能力ꎮ由树突状细胞分泌的ＩＬ￣２７可抑制ＣＤ４＋Ｔ细胞分化为辅助Ｔ细胞ꎬ同时ＩＬ￣２７促进可分泌抗炎因子ＩＬ￣１０的调节性Ｔ细胞产生ꎮ有报道称Ｓｉｒｔ１可抑制树突状细胞分泌抗炎因子ＩＬ￣２７[１４]ꎬＳｉｒｔ１在某些情况下参与自身免疫性疾病的发生发展ꎮ另有学者认为Ｓｉｒｔ１可调节人树突状细胞中ＩＬ￣１２ｐ７０/ＩＬ￣２３的平衡并调节进行中的免疫应答[１３]ꎮ上述发现揭示了Ｓｉｒｔ１对树突状细胞功能调节的潜在作用ꎮ中性粒细胞产生快㊁存活时间短ꎬ有很强的趋化和吞噬能力ꎮ对白血病细胞的研究表明ꎬＳｉｒｔ１的完全缺失干扰了中性粒细胞发育所必需的自噬ꎬ抑制了中性粒细胞的终末分化ꎬ并有学者认为ＮＡＭＰＴ/ＮＡＤ＋/Ｓｉｒｔ１通路对粒细胞集落刺激因子诱导粒细胞生成至关重要[１４]ꎮ这表示Ｓｉｒｔ１在特定背景下参与中性粒细胞的自噬与分化ꎮＳｉｒｔ１参与固有免疫细胞活动的同时ꎬ还对固有免疫分子产生显著影响ꎮＮＬＲＰ３炎症体(ＮＯＤ样受体家族中的一员)不仅是固有免疫的关键效应因子ꎬ还是其他多种固有免疫分子的启动者ꎮＬｉ等[１５]研究支持Ｓｉｒｔ１可抑制血管内皮细胞ＮＬＲＰ３炎症体ꎬ进而抑制其下游炎症因子ꎬ抑制炎症反应ꎮ此外ꎬＹｉｎ等[１６]研究发现Ｓｉｒｔ１可减少ＩＬ￣６和先兆子痫患者血清诱导的脐静脉内皮细胞高迁移率族蛋白１和热休克蛋白７０的释放ꎬ从而抑制炎症和应激ꎬ减少细胞死亡ꎮ目前认为Ｓｉｒｔ１可起到抑制炎症的作用ꎬ通过ＮＦ￣κＢ和ＡＰ￣１等通路抑制ＴＮＦ￣α㊁ＩＬ￣１β㊁ＩＬ￣２㊁ＩＬ￣６㊁ＩＬ￣８㊁ＣＯＸ￣２㊁单核细胞趋化蛋白￣１(ＭＣＰ￣１)等促炎因子产生ꎬ并有学者[１７]认为Ｓｉｒｔ１可促进抗炎蛋白ＩＬ￣１０㊁抗氧化蛋白ＳＯＤ及β防御素￣２水平ꎮ但Ｙａｎｇ等[１４]研究发现Ｓｉｒｔ１抑制抗炎因子ＩＬ￣１０和ＩＬ￣２７表达ꎬ促进炎症反应过程ꎬ此需进一步深入研究ꎮ６０１抗原提呈细胞是连接固有免疫和适应性免疫的桥梁ꎬ外源性抗原通过主要组织相容性复合体(ＭＨＣ)Ⅱ类分子抗原提呈途径将抗原提呈给特异性ＣＤ４＋Ｔ细胞识别ꎬ而Ｓｉｒｔ１可通过ＭＨＣⅡ类分子反式激活因子(ＣⅡＴＡ)途径增强Ｔ细胞的活化ꎬ调节适应性免疫应答和宿主的防御[１８]ꎮＳｉｒｔ１不仅调节Ｔ细胞的活化ꎬ还调节Ｔ细胞增殖和分化ꎮＴ细胞完全活化后ꎬ还有赖于多种细胞因子的作用才能使Ｔ细胞进一步增殖和分化ꎬＩＬ￣２对Ｔ细胞的增殖至关重要ꎻＩＬ￣１㊁ＩＬ￣４㊁ＩＬ￣６㊁ＩＬ￣１０㊁ＩＬ￣１２等细胞因子参与Ｔ细胞的分化ꎮＳｉｒｔ１可通过ＮＦ￣κＢ和ＡＰ￣１通路抑制ＩＬ￣１β㊁ＩＬ￣２㊁ＩＬ￣６等细胞因子的产生ꎬ表明Ｓｉｒｔ１可能抑制Ｔ细胞的增殖和分化ꎬ甚至导致Ｔ细胞活化后凋亡ꎮ体外实验发现ꎬ野生型小鼠Ｔ细胞的增殖需ＴＣＲ和ＣＤ２８共刺激ꎬ但Ｓｉｒｔ１基因缺失小鼠Ｔ细胞在单独ＴＣＲ刺激时达到了同样的增殖水平ꎬ这说明Ｓｉｒｔ１缺失小鼠的Ｔ细胞是过度增殖的[６]ꎮ对狼疮小鼠的研究表明[１９]ꎬＳｉｒｔ１的激活剂白藜芦醇抑制ＣＤ４＋Ｔ细胞的增殖ꎬ抑制ＣＤ４＋Ｔ细胞表达ＣＤ６９和ＣＤ７１ꎬ降低了Ｔｈ１/Ｔｈ２细胞比率ꎬ此进一步说明了Ｓｉｒｔ１抑制Ｔ细胞增殖ꎬ调节Ｔ细胞分化ꎮ此外ꎬ白藜芦醇抑制狼疮小鼠Ｂ细胞的增殖和抗体产生ꎬ提示Ｓｉｒｔ１可能参与Ｂ细胞的免疫应答ꎬＳｉｒｔ１在调节Ｂ细胞活化和分化中的功能有待进一步研究ꎮ４㊀Ｓｉｒｔ１与免疫相关性疾病的关系４.１㊀Ｓｉｒｔ１与类风湿性关节炎㊀目前认为ＴＮＦ￣α㊁ＩＬ￣１β㊁ＩＬ￣６㊁ＩＬ￣８㊁ＣＯＸ￣２等炎症因子和多种免疫细胞均参与了类风湿性关节炎(ＲＡ)的发病机制ꎮ血管舒缓激肽(ＢＫ)是ＲＡ炎症反应的标志物ꎮＢＫ可与一种分布在平滑肌上的Ｇ蛋白偶联受体相互作用ꎬ诱导第二信使二酯酰甘油产生ꎬ激活蛋白激酶Ｃ通路ꎬ进而在ＲＡ中增强ＣＯＸ￣２基因的转录ꎮＳｉｒｔ１可在ＲＡ滑膜成纤维细胞中抑制ｐ６５㊁ｃ￣Ｊｕｎ㊁ｃ￣Ｆｏｓ的乙酰化和磷酸化ꎬ减弱他们与ＣＯＸ￣２启动子的结合ꎬ抑制ＣＯＸ￣２表达[２０]ꎮＳｉｒｔ１通过ＮＦ￣κＢ及ＡＰ￣１通路对固有免疫及适应性免疫的消极调节ꎬ可能为ＲＡ提供新的治疗方向[２１]ꎮ４.２㊀Ｓｉｒｔ１与系统性红斑狼疮㊀在对狼疮小鼠模型的研究中发现ꎬＳｉｒｔ１的激活剂白藜芦醇对小鼠具有保护作用ꎬ包括降低狼疮小鼠的蛋白尿ꎬ抑制肾免疫球蛋白沉积ꎬ减少肾小球肾炎ꎬ并且血清ＩｇＧ１和ＩｇＧ２ａ水平下降ꎮ而在体外实验中ꎬ白藜芦醇抑制Ｔ细胞的ＣＤ６９和ＣＤ７１表达ꎬ抑制ＣＤ４＋Ｔ细胞增殖并导致其凋亡ꎬ进而降低Ｔｈ１/Ｔｈ２细胞比率ꎬ并抑制Ｂ细胞增殖及抗体产生[１９]ꎮ此外ꎬ在狼疮患者的ＣＤ４＋Ｔ细胞中ꎬ紫外线Ｂ通过抑制Ｓｉｒｔ１导致ＤＮＡ甲基转移酶１活性降低ꎬ表明Ｓｉｒｔ１可能是系统性红斑狼疮潜在的治疗靶标[２２]ꎮ４.３㊀Ｓｉｒｔ１与系统性硬化症㊀系统性硬化症的特点是局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化ꎮ研究表明ꎬ雷帕霉素靶蛋白(ｍＴＯＲ)是系统性硬化症患者纤维化和皮损的促进者ꎬ免疫抑制剂雷帕霉素通过与ｍＴＯＲ结合抑制其活性ꎬ阻遏细胞因子驱动活化Ｔ细胞的增殖ꎮＺｈｕ等[２３]通过小鼠模型和体外实验证实ꎬＳｉｒｔ１可抑制ｍＴＯＲ的磷酸化ꎬ抑制炎症和纤维化ꎬ达到改善硬皮病的效果ꎬ此提示Ｓｉｒｔ１对系统性硬化症存在一定的治疗作用ꎬ但Ｓｉｒｔ１是否通过去乙酰化而抑制ｍＴＯＲ的磷酸化目前尚不明确ꎮ４.４㊀Ｓｉｒｔ１与多发性硬化㊀多发性硬化的特点是中枢神经系统白质内多发性炎症性脱髓鞘改变ꎬ伴胶质性增生ꎬ可有轴突损伤ꎮ对多发性硬化患者的研究显示ꎬＳｉｒｔ１在损伤的脑组织中增加ꎬ多发性硬化复发时外周血单核细胞中Ｓｉｒｔ１水平下降ꎬ说明Ｓｉｒｔ１和多发性硬化发病存在一定关系[２４]ꎮＬｉ等[２５]研究显示ꎬ多发性硬化患者血清Ｓｉｒｔ１水平降低ꎬ炎症趋化因子ＣＣＬ２０水平升高ꎬ提示Ｓｉｒｔ１可能通过ＮＦ￣κＢ通路抑制ＣＣＬ２０表达ꎬ且Ｓｉｒｔ１的缺乏可能参与了多发性硬化的发病机制ꎮ另有研究发现ꎬ多发性硬化患者发病期间其Ｓｉｒｔ１ｍＲＮＡ水平比治疗稳定期更低ꎬ表明Ｓｉｒｔ１可能作为判定多发性硬化疗效的标志物[２６]ꎮ４.５㊀Ｓｉｒｔ１与自身免疫性脑脊髓炎㊀激活Ｓｉｒｔ１可通过ＮＦ￣κＢ等通路抑制慢性神经炎症ꎬ对实验性免疫性脑脊髓炎小鼠起到保护神经作用ꎬ醋酸格拉替雷治疗实验性免疫性脑脊髓炎小鼠后Ｓｉｒｔ１水平上升ꎬ炎症水平下降[２４]ꎮＳｉｒｔ１在神经元中过度表达可抑制实验性免疫性脑脊髓炎小鼠的症状ꎬ改变脊髓炎症表型ꎬ减少脱髓鞘和轴突损伤ꎬ减少脊髓细胞凋亡ꎬ增加脑源性神经营养因子水平[２７]ꎬ上述研究提示Ｓｉｒｔ１激活剂可能成为自身免疫性脑脊髓炎新的治疗方向ꎮ综上所述ꎬＳｉｒｔ１主要依赖其脱乙酰作用而发挥抗炎㊁抗自由基㊁抗衰老等作用ꎮＳｉｒｔ１的免疫调节功能主要通过ＮＦ￣κＢ通路和ＡＰ￣１通路实现ꎬ其在固有免疫应答及适应性免疫应答中均有重要作用ꎬ对多种免疫性疾病具有显著影响ꎬ但免疫相关疾病与Ｓｉｒｔ１的关系尚需进一步研究ꎬ随着对Ｓｉｒｔ１免疫调节功能研究的不断深入ꎬ其激活剂及抑制剂有望成为免疫相关性疾病新的治疗方向ꎮ７０１参考文献:[１]ＫａｒｂａｓｆｏｒｏｏｓｈａｎＨꎬＫａｒｉｍｉＧ.ＴｈｅｒｏｌｅｏｆＳＩＲＴ１ｉｎｄｉａｂｅｔｉｃｃａｒ￣ｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ[Ｊ].ＢｉｏｍｅｄＰｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒꎬ２０１７ꎬ９０:３８６￣３９２. [２]ＫｕｍａｒＡꎬＣｈａｕｈａｎＳ.ＨｏｗｍｕｃｈｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌａｒｅｔｈｅｍｅｄｉｃｉｎａｌｃｈｅｍｉｓｔｓｉｎｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆＳＩＲＴ１:Ａｃｒｉｔｉｃａｌｒｅｖｉｅｗ[Ｊ].ＥｕｒＪＭｅｄＣｈｅｍꎬ２０１６ꎬ１１９(３０):４５￣６９.[３]ＣｈａｎＳＨꎬＨｕｎｇＣＨꎬＳｈｉｈＪＹꎬｅｔａｌ.ＳＩＲＴ１ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｃａｕｓｅｓｏｘｉ￣ｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｄｉｓ￣ｅａｓｅ[Ｊ].ＲｅｄｏｘＢｉｏｌꎬ２０１７ꎬ１３:３０１￣３０９.[４]ＺｈａｏＨꎬＴａｎｇＷꎬＣｈｅｎＸꎬｅｔａｌ.ＴｈｅＮＡＭＰＴ/Ｅ２Ｆ２/ＳＩＲＴ１ａｘｉｓｐｒｏｍｏｔｅｓｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｓｐ５３￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｈｕ￣ｍａｎｍｅｌａｎｏｍａｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙｓＲｅｓＣｏｍｍｕｎꎬ２０１７ꎬ４９３(１):７７￣８４.[５]ｈａｔｔｏｐａｄｈｙａｙＭꎬＭｕｋｈｅｒｊｅｅＳꎬＣｈａｔｔｅｒｊｅｅＳＫꎬｅｔａｌ.ＩｍｐａｉｒｍｅｎｔｏｆｅｎｅｒｇｙｓｅｎｓｏｒｓꎬＳＩＲＴ１ａｎｄＡＭＰＫꎬｉｎｌｉｐｉｄｉｎｄｕｃｅｄｉｎｆｌａｍｅｄａｄｉｐｏｃｙｔｅｉｓｒｅｇｕｌａｔｅｄｂｙＦｅｔｕｉｎＡ[Ｊ].ＣｅｌｌＳｉｇｎａｌꎬ２０１８ꎬ４２:６７￣７６.[６]ＫｏｎｇＳꎬＭｃＢｕｒｎｅｙＭＷꎬＦａｎｇＤ.Ｓｉｒｔｕｉｎ１ｉｎｉｍｍｕｎｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎａｎｄａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ[Ｊ].ＩｍｍｕｎｏｌＣｅｌｌＢｉｏｌꎬ２０１２ꎬ９０(１):６￣１３. [７]ＹａｎｇＷꎬＫａｎｇＸꎬＱｉｎＮꎬｅｔａｌ.ＭｅｌａｔｏｎｉｎｐｒｏｔｅｃｔｓｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｓｆｒｏｍｉｍｐａｉｒｍｅｎｔｉｎｄｕｃｅｄｂｙｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓｖｉａＮＡＤ(＋)￣ｄｅｐｅｎｄ￣ｅｎｔＳＩＲＴ１[Ｊ].Ｓｔｅｒｏｉｄｓꎬ２０１７ꎬ１２６:２４￣２９.[８]ＫｉｍＨＪꎬＪｏｅＹꎬＹｕＪＫꎬｅｔａｌ.Ｃａｒｂｏｎｍｏｎｏｘｉｄｅｐｒｏｔｅｃｔｓａｇａｉｎｓｔｈｅｐａｔｉｃｉｓｃｈｅｍｉａ/ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙｂｙｍｏｄｕｌａｔｉｎｇｔｈｅｍｉＲ￣３４ａ/ＳＩＲＴ１ｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＢｉｏｃｈｉｍＢｉｏｐｈｙｓＡｃｔａꎬ２０１５ꎬ１８５２(７):１５５０￣１５５９.[９]ＧａｒｄｎｅｒＰＪꎬＹａｚｉｄＳꎬＣｈｕＣＪꎬｅｔａｌ.ＴＮＦ￣αＲｅｇｕｌａｔｅｓＳＩＲＴ１ＣｌｅａｖａｇｅｄｕｒｉｎｇＯｃｕｌａｒＡｕｔｏｉｍｍｕｎｅＤｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＡｍＪＰａｔｈｏｌꎬ２０１５ꎬ１８５(５):１３２４￣１３３３.[１０]ＬｉｎＹＣꎬＬｉｎＹꎬＫｕｏＷꎬｅｔａｌ.ＰｌａｔｙｃｏｄｉｎＤ(ＰＤ)ａｔｔｅｎｕａｔｅｓｍｙ￣ｏｃａｒｄｉａｌａｐｏｐｔｏｓｉｓｍｅｄｉａｔｅｄｂｙＪＮＫ￣ＳＩＲＴ１￣ＨＳＦ１￣ＩＧＦ￣ＩＩＲ￣Ｃａｓｐａｓｅ￣３ｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｎｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ[Ｊ].ＪＦｕｎｃｔＦｏｏｄｓꎬ２０１７ꎬ３４:５９￣６７.[１１]ＬｉｎＺꎬＦａｎｇＤ.ＴｈｅＲｏｌｅｓｏｆＳＩＲＴ１ｉｎＣａｎｃｅｒ[Ｊ].ＧｅｎｅｓＣａｎｃｅｒꎬ２０１３ꎬ４(３￣４):９７￣１０４.[１２]ＬｉｎＱＱꎬＧｅｎｇＹＷꎬＪｉａｎｇＺＷꎬｅｔａｌ.ＳＩＲＴ１ｒｅｇｕｌａｔｅｓｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃ￣ｃｈａｒｉｄｅ￣ｉｎｄｕｃｅｄＣＤ４０ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｒｅｎａｌｍｅｄｕｌｌａｒｙｃｏｌｌｅｃｔｉｎｇｄｕｃｔｃｅｌｌｓｂｙｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇｔｈｅＴＬＲ４￣ＮＦ￣κＢｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＬｉｆｅＳｃｉꎬ２０１７ꎬ１７０:１００￣１０７.[１３]ＣｈｅｎＸꎬＬｕＹꎬＺｈａｎｇＺꎬｅｔａｌ.ＩｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒｉｎｔｅｒｐｌａｙｂｅｔｗｅｅｎＳｉｒｔ１ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇａｎｄｃｅｌｌｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎｉｍｍｕｎｅｃｅｌｌｂｉｏｌｏｇｙ[Ｊ].Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙꎬ２０１５ꎬ１４５(４):４５５￣４６７.[１４]ＹａｎｇＨꎬＢｉＹꎬＸｕｅＬꎬｅｔａｌ.ＭｕｌｔｉｆａｃｅｔｅｄｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆＳｉｒｔ１ｉｎｃａｎｃｅｒａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ[Ｊ].ＣｒｉｔＲｅｖＯｎｃｏｇｅｎｅｓｉｓꎬ２０１５ꎬ２０(１￣２):４９￣６４.[１５]ＬｉＹꎬＹａｎｇＸꎬＨｅＹꎬｅｔａｌ.ＮｅｇａｔｉｖｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＮＬＲＰ３ｉｎｆｌａｍ￣ｍａｓｏｍｅｂｙＳＩＲＴ１ｉｎｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ[Ｊ].Ｉｍｍｕｎｏｂｉｏｌｏ￣ｇｙꎬ２０１７ꎬ２２２(３):５５２￣５６１.[１６]ＹｉｎＹꎬＦｅｎｇＹꎬＺｈａｏＨꎬｅｔａｌ.ＳＩＲＴ１ｉｎｈｉｂｉｔｓｒｅｌｅａｓｅｓｏｆＨＭＧＢ１ａｎｄＨＳＰ７０ｆｒｏｍｈｕｍａｎｕｍｂｉｌｉｃａｌｖｅｉｎｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｃａｕｓｅｄｂｙＩＬ￣６ａｎｄｔｈｅｓｅｒｕｍｆｒｏｍａｐｒｅｅｃｌａｍｐｓｉａｐａｔｉｅｎｔａｎｄｐｒｏｔｅｃｔｓｔｈｅｃｅｌｌｓｆｒｏｍｄｅａｔｈ[Ｊ].ＢｉｏｍｅｄＰｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒꎬ２０１７ꎬ８８:４４９￣４５８. [１７]ＰａｒｋＥＪꎬＰｅｚｚｕｔｏＪＭ.Ｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙｏｆｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌｉｎａｎｉｍａｌｓａｎｄｈｕｍａｎｓ[Ｊ].ＢｉｏｃｈｉｍＢｉｏｐｈｙｓＡｃｔａꎬ２０１５ꎬ１８５２(６):１０７１￣１１１３.[１８]ＷｕＸꎬＫｏｎｇＸꎬＣｈｅｎＤꎬｅｔａｌ.ＳＩＲＴ１ｌｉｎｋｓＣＩＩＴＡｄｅａｃｅｔｙｌａｔｉｏｎｔｏＭＨＣＩＩａｃｔｉｖａｔｉｏｎ[Ｊ].ＮｕｃｌｅｉｃＡｃｉｄｓＲｅｓꎬ２０１１ꎬ３９(２２):９５４９￣９５５８.[１９]ＷａｎｇＺＬꎬＬｕｏＸＦꎬＬｉＭＴꎬｅｔａｌ.Ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌｐｏｓｓｅｓｓｅｓｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓｉｎａｐｒｉｓｔａｎｅ￣ｉｎｄｕｃｅｄｌｕｐｕｓｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１４ꎬ９(１２):ｅ１１４７９２.[２０]ＹａｎｇＣꎬＣｈｅｎＹꎬＣｈｉＰꎬｅｔａｌ.ＲｅｓｖｅｒａｔｒｏｌｉｎｈｉｂｉｔｓＢＫ￣ｉｎｄｕｃｅｄＣＯＸ￣２ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｂｙｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇａｃｅｔｙｌａｔｉｏｎｏｆＡＰ￣１ａｎｄＮＦ￣κＢｉｎｈｕｍａｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓｓｙｎｏｖｉａｌｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ[Ｊ].ＢｉｏｃｈｅｍＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１７ꎬ１３２:７７￣９１.[２１]ＫｏｎｇＳꎬＹｅｕｎｇＰꎬＦａｎｇＤ.ＴｈｅｃｌａｓｓＩＩＩｈｉｓｔｏｎｅｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅｓｉｒ￣ｔｕｉｎ１ｉｎｉｍｍｕｎｅｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｉｔｓｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｐｏｔｅｎｔｉａｌｉｎｒｈｅｕ￣ｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].ＪＧｅｎｅｔＧｅｎｏｍｉｃｓꎬ２０１３ꎬ４０(７):３４７￣３５４. [２２]ＷｕＺꎬＭｅｉＸꎬＹｉｎｇＺꎬｅｔａｌ.ＵｌｔｒａｖｉｏｌｅｔＢｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＤＮＭＴ１ａｃｔｉｖｉｔｙｖｉａＡｈＲａｃｔｉｖａｔｉｏｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔＳＩＲＴ１ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎＣＤ４＋Ｔｃｅｌｌｓｆｒｏｍｓｙｓｔｅｍｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＪＤｅｒｍａｔｏｌＳｃｉꎬ２０１７ꎬ８６(３):２３０￣２３７.[２３]ＺｈｕＸꎬＣｈｕＨꎬＪｉａｎｇＳꎬｅｔａｌ.Ｓｉｒｔ１ａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓｓｙｓｔｅｍｉｃｓｃｌｅｒｏｓｉｓｂｙｔａｒｇｅｔｉｎｇｔｈｅｍＴＯＲｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＪＤｅｒｍａｔｏｌＳｃｉꎬ２０１７ꎬ８７(２):１４９￣１５８.[２４]ＮｉｍｍａｇａｄｄａＶＫꎬＭａｋａｒＴＫꎬＣｈａｎｄｒａｓｅｋａｒａｎＫꎬｅｔａｌ.ＳＩＲＴ１ａｎｄＮＡＤ＋ｐｒｅｃｕｒｓｏｒｓ:Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｓｉｎｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅｒｏｓｉｓａｒｅｖｉｅｗ[Ｊ].ＪＮｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌꎬ２０１７ꎬ３０４:２９￣３４.[２５]ＬｉＲꎬＳｕｎＸꎬＳｈｕＹꎬｅｔａｌ.ＳｅｒｕｍＣＣＬ２０ａｎｄｉｔｓａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔｈＳＩＲＴ１ａｃｔｉｖｉｔｙｉｎｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅｒｏｓｉｓｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＪＮｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌꎬ２０１７ꎬ３１３:５６￣６０.[２６]ＨｅｗｅｓＤꎬＴａｔｏｍｉｒＡꎬＫｒｕｓｚｅｗｓｋｉＡＭꎬｅｔａｌ.ＳＩＲＴ１ａｓａｐｏｔｅｎｔｉａｌｂｉｏｍａｒｋｅｒｏｆｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｇｌａｔｉｒａｍｅｒａｃｅｔａｔｅｉｎｍｕｌｔｉ￣ｐｌｅｓｃｌｅｒｏｓｉｓ[Ｊ].ＥｘｐＭｏｌＰａｔｈｏｌꎬ２０１７ꎬ１０２(２):１９１￣１９７. [２７]ＮｉｍｍａｇａｄｄａＶＫꎬＢｅｖｅｒＣＴꎬＶａｔｔｉｋｕｎｔａＮＲꎬｅｔａｌ.ＯｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＳＩＲＴ１ｐｒｏｔｅｉｎｉｎｎｅｕｒｏｎｓｐｒｏｔｅｃｔｓａｇａｉｎｓｔｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌａｕｔｏｉｍ￣ｍｕｎｅｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓｔｈｒｏｕｇｈａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅＳＩＲＴ１ｔａｒｇｅｔｓ[Ｊ].ＪＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１３ꎬ１９０(９):４５９５￣４６０７.(收稿日期:２０１８￣０３￣２０)８０１。
系统性红斑狼疮患者调节性T细胞表型和功能的研究进展
系统性红斑狼疮患者调节性T细胞表型和功能的研究进展李茗芳;郝飞
【期刊名称】《实用医院临床杂志》
【年(卷),期】2013(010)001
【摘要】调节性T细胞(Treg)在维持系统性红斑狼疮(SLE)患者自身免疫应答中具有重要的作用.研究发现,尽管在SLE患者中Treg细胞的表型和功能存在定性和/或定量的异常,但不同研究得到的结论却经常相互冲突.造成这一现象的原因可能是由于不同研究选择的患者处在不同的疾病阶段,或者患者疾病活动程度的不同,以及患者是否接受了免疫抑制剂治疗、SLE自身的炎症环境的影响等.在众多研究所提到的Treg细胞标志中,CD25处于高表达水平,并且与转录因子Foxp3并列为SLE中研究最多的两个标志分子.本文将就这两个主要的Treg细胞表型的标记分子的研究进展予以综述.
【总页数】5页(P10-14)
【作者】李茗芳;郝飞
【作者单位】第三军医大学西南医院皮肤科,重庆,400038;第三军医大学西南医院皮肤科,重庆,400038
【正文语种】中文
【中图分类】R751;R758.62
【相关文献】
1.系统性红斑狼疮患者认知功能的功能磁共振成像研究进展 [J], 贾丹;牛金亮
2.miRNA-155对调节性T细胞表型和功能的影响 [J], 范烨;陆云杰;鲁皓;张峰;李国强;吕凌
3.NOD小鼠调节性T细胞的功能表型分析 [J], 吴玲
4.医学研究生的新知识储备——组织内调节性T细胞的表型及功能 [J], 毛晓明
5.系统性红斑狼疮患者外周血调节性T细胞研究进展 [J], 林静;孙凌云
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系统性红斑狼疮患者血清VCAM-1sICAM-1水平与病情活动的相关性
系统性红斑狼疮患者血清VCAM-1sICAM-1水平与病情活动的相关性系统性红斑狼疮（SLE）是一种以多系统损害和自身免疫性疾病为特征的疾病。
它是一种慢性自身免疫疾病，其发病机制尚不完全清楚。
研究表明，SLE的发病与基因、环境和免疫调节失衡等多种因素相关。
目前尚无特效的治疗方法，而且病情容易复发和进展，给患者造成了巨大的痛苦和负担。
血管细胞粘附分子1（VCAM-1）和细胞间粘附分子1（ICAM-1）是参与炎症和免疫反应调节的重要分子。
它们在免疫细胞与内皮细胞的相互作用中发挥重要作用，参与了炎症细胞的迁移和黏附过程。
研究表明，VCAM-1和ICAM-1水平的升高与多种自身免疫性疾病的发病和病情活动有关。
我们对SLE患者血清VCAM-1和ICAM-1水平与病情活动的相关性进行研究，旨在为SLE的诊断、治疗和预后评估提供新的生物学标志物和治疗靶点。
进一步的研究分析表明，SLE患者的血清VCAM-1和ICAM-1水平与SLE疾病活动的各个系统损伤相关度不同。
血清VCAM-1水平与肾脏损伤、关节损伤和血液系统损伤呈正相关（P ＜0.05），而与皮肤损伤无显著相关性（P＞0.05）。
而血清ICAM-1水平则与肾脏损伤和皮肤损伤呈正相关（P＜0.05），而与关节损伤和血液系统损伤无显著相关性（P＞0.05）。
我们还对SLE患者进行了随访观察，结果显示，血清VCAM-1和ICAM-1水平在SLE疾病活动缓解后迅速下降，而在疾病复发时再度上升，提示血清VCAM-1和ICAM-1水平与SLE 疾病活动具有一定的预测和监测价值。
我们的研究发现SLE患者的血清VCAM-1和ICAM-1水平与病情活动呈正相关，并且不同系统损伤类型的SLE患者血清VCAM-1和ICAM-1水平相关性不同。
这表明血清VCAM-1和ICAM-1水平可能成为评估SLE疾病活动和预后的新的生物学标志物。
由于本研究设计为横断面研究，难以确定血清VCAM-1和ICAM-1水平与SLE疾病活动的因果关系，因此还需要进一步的研究验证。
系统性红斑狼疮候选基因多态性研究进展
系统性红斑狼疮候选基因多态性研究进展李萍;李永哲【期刊名称】《临床检验杂志》【年(卷),期】2011(029)005【总页数】3页(P363-365)【关键词】系统性红斑狼疮;基因多态性【作者】李萍;李永哲【作者单位】中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科,北京100032;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科,北京100032【正文语种】中文【中图分类】R593.241系统性红斑狼疮 (systemic lupus erythematosus, SLE)是一种慢性自身免疫性疾病，患者体内往往存在多种自身抗体，病因未明。
研究表明,遗传因素在SLE发病机制、临床症状及相关自身抗体的产生等方面都起重要作用。
疾病分布和临床表现存在种族差异[1]，与白种人比，亚洲人SLE发病率 (每10万名女性中约有100名患者) 高[2]。
在对SLE的基因多态性研究中，已发现部分基因参与SLE发病，但是仍有很多未知。
我们总结了近几年已经明确的SLE基因多态性位点以及通路，见表1。
表1 与SLE相关的基因通路功能通路细胞相关基因固有免疫反应TLR/IFN信号树突状细胞(DC)IRF5,STAT4,SPP1,IRAK1,TREX1,TNI-PITNF/NF-κB信号巨噬细胞TNFAIP3淋巴细胞活性T细胞信号自身反应性T细胞HLA-DR,PTPN22,STAT4,PDCD1,IRAK1,TNFSF4B细胞信号自身反应性B细胞HLA-DR,BLK,BANK1,FCGR2B,LYN,IKZF1免疫复合物清除吞噬作用巨噬细胞FCGR3A,FCGR3B,CRP,ITGAM,SLC15A4补体中性粒细胞C2,C4A,C4B,C1q其他细胞凋亡ATG5,STAT4泛素化UBE2L3,TNFAIP3DNA甲基化MECP2细胞黏附ITGAM未知PXK,ICA1,SCUBE1,NMNAT2,XKR6,KI-AA15421 固有免疫相关基因SLE患者的固有免疫机制是近年来研究的热点，其中干扰素(interferon，IFN)通路相关基因及其在SLE中的作用尤其受到重视。
SLE 相关基因 IFIT1 免疫调节功能的初步研究(一)
SLE 相关基因IFIT1 免疫调节功能的初步研究(一)【摘要】目的：研究系统性红斑狼疮（SLE）相关基因IFIT1的功能。
方法：首先将IFIT1从穿梭表达克隆转入真核表达克隆，然后转导进入Jurkat细胞系，用有限稀释法筛选单克隆；再用CD3和CD28刺激单克隆，检测膜分子的表达、细胞凋亡、增生、细胞因子分泌等免疫生物学指标；最后应用RNAi技术，下调IFIT1的表达，检测细胞因子分泌，比较分析IFIT1的功能。
结果：IFIT1的过度表达在T细胞中能诱导白细胞介素IL-4和IL-10的分泌增加，下调IFIT1的转录水平后能部分下调IL-4和IL-10表达，而与细胞膜分子的表达、细胞的增生、凋亡无关。
结论：SLE相关新基因IFIT1在细胞因子的产生中起了重要作用，可能与Thl/Th2的失衡有关。
【关键词】系统性红斑狼疮；IFIT1；细胞因子；基因干预〔Abstract〕ObjectiveTostudythefunctionofIFIT1,anovelgeneassociatedwiththesystemic lupuserythematosus(SLE).MethodsFirstanexpressioncloneofIFIT1wasgener atedbyperforminganLRrecombinationreactionbetweentheentryclonefrom GenecopoieaandaGatewayTMdestinationvector.Thenthevectorwastransfec tedintotheJurkatTcells.SingleclonecellsexpressingEGFPandIFIT1-EGFPweres electedbystandardlimitingdilutionmethod.ThestabletransfectantsofEGFPan dIFIT1-EGFPwerestimulatedwithanti-CD3andanti-CD28.Cellsurfaceantigene xpressionweredetectedbyflowcytometry.Theapoptosisandexpansionofeachtransfectantweredetectedaccordingtothemanufacture'sinstruction.Thecult uresupematantswereassayedforcytokinesbysandwichELISA.Furthermoretra nsfectionofgenesilencevectorwhichcouldproduceanti-IFIT1-specificssmallR NAduplexespartiallyblockedtheexpressionofoverexpressedIFIT1inJurkatTcel 1.Thesameassaysweredonebystimulationwithanti-CD3andanti-CD28.Result sTherewerenosignificantdifferenceintheexpressionlevelofthevariouscellsur facemolecules,apoptosisandexpansionamongJurkat,Jurkat/EGFP,andJurkat /IFIT1-EGFPtransfectants.ButitwasfoundthattheJurkat/IFIT1-EGFPcouldenh ancetheproductionofIL-4andIL-10.AfterknockingdowntheexpressionofIFIT1 byRNAi,thelevelsofIL-4andIL-10productionwerepartiallydecreased.Conclusi onTheresultsindicatetheSLErelated-geneIFIT1mayplayanimportantroleinth eproductionofcytokinesandmayinterfereintheTh1/Th2balance. 〔KeyWords〕Systemiclupuserythematosus;IFIT1;Cytokines;Geneinterfere 系统性红斑狼疮（SystemicLupusErythematosus,SLE）是由遗传、性激素、感染、环境等因素相互作用所致的一种多层次免疫功能异常的自身免疫性疾病。
SLE患者及其子代与SLE相关基因及抗体的研究的开题报告
SLE患者及其子代与SLE相关基因及抗体的研究的
开题报告
论文题目：SLE患者及其子代与SLE相关基因及抗体的研究
论文摘要：
系统性红斑狼疮（SLE）是一种自身免疫疾病，它会影响多个器官和组织，导致炎症和受损。
在过去的几十年中，SLE发病率逐渐增加，导致了越来越多的病例去寻求治疗和诊断。
这份开题报告旨在研究SLE患者及其子代与SLE相关基因及抗体的关系。
我们通过对一些先前的研究及文献综述，发现了一些SLE相关基因和抗体。
这些基因和抗体可能与SLE的发生和发展有关。
在本研究中，我们将首先收集SLE患者及其子代的临床数据和血液样本，并运用基因测序技术，尝试发现SLE患者及其子代所带有的与SLE相关的基因。
之后，我们将检测这些患者及其子代的抗体水平，并进一步分析SLE与抗体的相关性。
预计本研究将发现一些与SLE相关的基因和抗体，可以为SLE的治疗和诊断提供新的方向和思路。
同时，我们还希望能够为SLE患者及其家庭提供更好的医疗支持和护理。
关键词：系统性红斑狼疮，基因测序，抗体，治疗，诊断。
狼疮骨髓间质干细胞的免疫调节和免疫治疗研究的开题报告
狼疮骨髓间质干细胞的免疫调节和免疫治疗研究的开题报告1. 研究背景系统性红斑狼疮（SLE）是一种严重的自身免疫性疾病，其病因和发病机制尚未完全阐明。
目前，传统的治疗方法主要包括皮质激素和免疫抑制剂等药物治疗，但其效果和副作用都存在一定的局限性。
因此，寻找有效的新型治疗方法具有重要的临床意义。
骨髓间质干细胞（BMSCs）作为一种有潜力的免疫调节干细胞，近年来越来越受到研究者的关注。
研究表明，BMSCs能够通过调节免疫细胞的活性及其因子的表达来发挥其免疫调节作用，并在自身免疫性疾病治疗中取得了一定的成效。
因此，探索应用BMSCs治疗SLE的可行性和疗效，对于改善SLE患者的临床效果具有重要意义。
2. 研究目的和意义本研究旨在探讨应用BMSCs在SLE患者中的免疫调节作用及其治疗效果，并进一步探究其机制，为该疾病的治疗提供新的思路和策略。
具体研究目的如下：（1）探究SLE患者BMSCs的免疫调节作用；（2）研究应用BMSCs治疗SLE的临床效果；（3）探究BMSCs在SLE治疗中可能的调节机制。
本研究的意义在于为SLE的治疗提供新的思路和策略。
如果本研究的预期目标能够实现，将为SLE患者的治疗带来新的突破，降低治疗过程中的毒副作用和并发症的发生率，提高患者的生活质量。
3. 研究内容和方法（1）实验设计本研究拟采用随机对照试验的方法，将选取的SLE患者分为两组，一组接受BMSCs治疗，另一组接受传统药物治疗，以治疗效果为主要观察指标，通过比较两组患者的病情变化来评估BMSCs治疗SLE的疗效。
（2）实验材料①SLE患者干细胞培养液；②BMSCs培养液；③自身免疫性疾病评分表；④血清学检测试剂盒；⑤免疫细胞检测试剂盒；⑥免疫细胞因子ELISA试剂盒；⑦患者临床病历资料。
（3）实验步骤①收集符合纳入标准的SLE患者资料；②对患者进行BMSCs的分离、培养和鉴定；③将患者分为两组，一组接受BMSCs治疗，另一组接受传统药物治疗；④对两组患者的临床表现进行评估，包括自身免疫性疾病评分表评估、血清免疫学指标检测、免疫细胞检测及免疫细胞因子ELISA检测等；⑤比较两组患者的治疗效果和并发症的发生率；⑥在治疗过程中收集患者的术前和术后BMSCs样本，分别进行免疫学和分子生物学研究，探究BMSCs在SLE治疗中的调节机制。
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SLE 相关基因IFIT1 免疫调节功能的初步研究(一)
【摘要】目的：研究系统性红斑狼疮（SLE）相关基因IFIT1的功能。
方法：首先将IFIT1从穿梭表达克隆转入真核表达克隆，然后转导进入Jurkat细胞系，用有限稀释法筛选单克隆；再用CD3和CD28刺激单克隆，检测膜分子的表达、细胞凋亡、增生、细胞因子分泌等免疫生物学指标；最后应用RNAi技术，下调IFIT1的表达，检测细胞因子分泌，比较分析IFIT1的功能。
结果：IFIT1的过度表达在T细胞中能诱导白细胞介素IL-4和IL-10的分泌增加，下调IFIT1的转录水平后能部分下调IL-4和IL-10表达，而与细胞膜分子的表达、细胞的增生、凋亡无关。
结论：SLE相关新基因IFIT1在细胞因子的产生中起了重要作用，可能与Thl/Th2的失衡有关。
【关键词】系统性红斑狼疮；IFIT1；细胞因子；基因干预〔Abstract〕ObjectiveTostudythefunctionofIFIT1,anovelgeneassociatedwiththesystemic lupuserythematosus(SLE).MethodsFirstanexpressioncloneofIFIT1wasgener atedbyperforminganLRrecombinationreactionbetweentheentryclonefrom GenecopoieaandaGatewayTMdestinationvector.Thenthevectorwastransfec tedintotheJurkatTcells.SingleclonecellsexpressingEGFPandIFIT1-EGFPweres electedbystandardlimitingdilutionmethod.ThestabletransfectantsofEGFPan dIFIT1-EGFPwerestimulatedwithanti-CD3andanti-CD28.Cellsurfaceantigene xpressionweredetectedbyflowcytometry.Theapoptosisandexpansionofeach
transfectantweredetectedaccordingtothemanufacture'sinstruction.Thecult uresupematantswereassayedforcytokinesbysandwichELISA.Furthermoretra nsfectionofgenesilencevectorwhichcouldproduceanti-IFIT1-specificssmallR NAduplexespartiallyblockedtheexpressionofoverexpressedIFIT1inJurkatTcel 1.Thesameassaysweredonebystimulationwithanti-CD3andanti-CD28.Result sTherewerenosignificantdifferenceintheexpressionlevelofthevariouscellsur facemolecules,apoptosisandexpansionamongJurkat,Jurkat/EGFP,andJurkat /IFIT1-EGFPtransfectants.ButitwasfoundthattheJurkat/IFIT1-EGFPcouldenh ancetheproductionofIL-4andIL-10.AfterknockingdowntheexpressionofIFIT1 byRNAi,thelevelsofIL-4andIL-10productionwerepartiallydecreased.Conclusi onTheresultsindicatetheSLErelated-geneIFIT1mayplayanimportantroleinth eproductionofcytokinesandmayinterfereintheTh1/Th2balance. 〔KeyWords〕Systemiclupuserythematosus;IFIT1;Cytokines;Geneinterfere 系统性红斑狼疮（SystemicLupusErythematosus,SLE）是由遗传、性激素、感染、环境等因素相互作用所致的一种多层次免疫功能异常的自身免疫性疾病。
大量研究证实，基因水平的免疫调节障碍及细胞因子代谢紊乱在SLE中表现突出，直接或间接地参与了SLE的形成和发生发展过程。
近年来，随着基因分析技术的不断发展和相关研究的深入，一些SLE相关基因不断浮出水面，其中尤以IFIT1备受关注。
有证据表明IFIT1在T细胞经CD3/CD28激活的信号传导通路中参与了细胞因子合成的调控，在SLE进程中起着举足轻重的作用1，2]。
本研究拟通过建立稳定
过表达IFIT1的转染T细胞系，采用基因干预技术（RNAi）下调IFIT1的表达，检测有关免疫学指标，进一步阐明IFITI在T细胞中的功能。
1材料与方法
1.1主要试剂和仪器
1.1.1主要试剂抗CD3/CD28单克隆抗体、PE交联免疫细胞膜分子系列抗体、Percp交联抗小鼠Ig抗体、细胞因子（IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ）、AnnexinV-FITC凋亡检测试剂盒、细胞增生检测试剂盒、RNAi试剂盒及质粒抽提试剂盒购自晶美公司；Jurkat细胞、IFIT1的穿梭表达克隆和GatewayTM表达质粒pcDNA-DEST47由中科院细胞库提供。
1.1.2主要仪器BD公司的FACSAria-TY2640型全自动流式细胞仪、Amaxa 公司的电转导仪和Biod公司的全自动iCYCLE型荧光PCR定量分析仪。
1.2Jurkat稳定转染细胞系的建立
将IFIT1的穿梭表达克隆与Gateway表达质粒pcDNA-DEST47同时经兼容性的LR酶切，将IFIT1转入pcDNA-DEST47，混合物转化入DB3.1TME.coli，经氨苄青霉素和氯霉素筛选阳性表达菌株，扩增培养后抽提质粒；同时制备仅表达EGFP的pcDNA-DEST47质粒，作为对照。
采用电转导仪，分别将质粒pcDNA/EGFP和pcDNA/IFIT1-EGFP电转导入Jurkat细胞，48h后，加G418至终浓度1200g/mL，2周后再经有限稀释筛选表达EGFP和IFIT1-EGFP蛋白的克隆细胞株J/EGFP和J/IFIT1-EGFP，经荧光显微镜观察和定量PCR验证所得克隆为稳定表达细胞株，同时冻存细胞株备用。
所用IFIT1的引物由深圳匹基公司合成，Forward：
5’-GCCTCCTTTGGGTTCGTCTATAA-3’，Reverse：5’-TCAAAGTCAGCAGCCAGTCTCA-3’。
1.3免疫生物学功能指标的检测
用CD3和CD28分别刺激克隆细胞株Jurkat、Jurkat/EGFP和JurkaIFIT1-EGFP后，进行下列免疫生物学功能指标的检测。
1.3.1流式细胞仪检测细胞膜分子的表达采用固相细胞刺激法，将CD3（1g/mL）和CD28（2g/mL）包被至24孔Costar板中，4℃孵育8h，每孔加入含1×106个细胞的500L培养液，37℃，5%CO2培养3d，细胞培养液经离心，留上清液检测细胞因子。
细胞沉淀经洗涤和单抗染色处理后上流式细胞仪检测膜分子的表达。
1.3.2细胞因子的定量检测细胞培养液上清液细胞因子（IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ）的检测严格按照试剂操作说明书进行。
1.3.3细胞增生功能的检测采用非放射性染料CSFE标志核酸的方法，分别将3种细胞株调整至6×106个/mL，快速加入5nm的CSFE1L，混匀后加至包被CD3（1g/mL）和CD28（2g/mL）的Costar板中，每孔300L，37℃，5%CO2培养96h后，上流式细胞仪检测。
1.3.4细胞凋亡的检测制备含10-4mol/L地塞米松的培养液，用该液将3种细胞株调整至l×l06个/mL，每孔1mL，加至24孔Costar板中，37℃，5%CO，培养7h后，按AnnexmV-FITC凋亡检测试剂说明书操作，上流式细胞仪检测。
1.4RNAi的初步应用
1.4.1有效靶序列的选择从GeneBank中查到人的IFIT1的基因编码全长序列（AccessionNumber:M24594），按照网页上的要求设计靶序列特异的RNAi（选择IFIT1的mRNA起始编码下游4个位点195、653、1004及1241，每个位点长度为19个碱基，共8条序列），经Blasr验证后由深圳匹基公司合成。
制备基因沉默的表达质粒按照产品操作说明书进行，经筛选扩增纯化。
G418筛选多克隆，再将4种基因沉没质粒分别转染过表达细胞株，用荧光显微镜及定量PCR检测IFIT1-EGFP的表达，挑选出下调幅度最大的（>70%）沉默质粒进一步扩增。
1.4.2下调IFIT1的mRNA后观察细胞因子的分泌水平变化扩增培养Jurkat/1FIT1-EGFP细胞株，每2L沉默质粒转染2×l06个细胞，48h后，用CD3（1g/mL）和CD28（2g/mL）刺激细胞株，3d后检测细胞因子的分泌水平，同时以空白沉默质粒转染的Jurkat/IFIT1-EGFP细胞株为对照。
1.5统计学处理
所有资料均以均数±标准差（x±s）表示；差异的显著性检验采用t检验进行分析；P0.05作为显著性界限。