首秀亮眼！O+Y进军新辅助治疗早期三阴性乳腺癌｜ESMO速递
早期乳腺癌KSMO-ESMO指南发布：适用于泛亚洲人群(下篇)
早期乳腺癌KSMO-ESMO指南发布：适用于泛亚洲人群（下篇）2015年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）公布了原发乳腺癌的诊断、治疗和随访临床实践指南。
鉴于2019年ESMO指南进行了更新，ES MO与KSMO专家组于2019年召开了特别的面对面指南会议，目的是基于种族和地理差异，改编和适应最新ESMO指南，使之更适合亚洲乳腺癌患者。
本KSMO-SEMO指南代表了KSMO、CSCO、ISMP O、JSMO、MOS、SSO、TOS专家在早期乳腺癌治疗方面达成共识。
（新）辅助全身治疗推荐意见术前新辅助或术后辅助全身治疗推荐术后3～6周内开始术后辅助全身治疗【A=100%,I,A】，确定诊断和分期后应尽快开始术前新辅助治疗（理想情况为2～4周内）【A=1 00%,V,A】。
术后辅助治疗决策应该根据个体复发风险（取决于肿瘤负荷和肿瘤生物学特征）、对特定治疗是否敏感的预测、治疗获益及短期和长期毒性、患者年龄、一般健康状况、并发症和患者意向【A=100%,V,A】。
所有管腔型乳腺癌都应该进行内分泌治疗【A=100%,I,A】。
大多数管腔A型乳腺癌不需要化疗，肿瘤负荷高情况除外【A=100%,I, A】。
对于管腔B型HER2阴性患者，是否化疗取决于个体复发风险、内分泌治疗效果预测、患者意向【A=100%,V,A】。
对于术后辅助化疗指征不确定的病例（考虑所有临床和病理因素后），可以进行尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）及其抑制物1（PAI1）表达分析【A=100%,I,A】或基因表达分析，例如Mamma Print 70基因检测【A=100%,I,A】、Oncotype DX 21基因检测【A=100%,I,A】、Prosigna 50基因检测、Endo predict 8基因检测、乳腺癌指数。
管腔B型HER2阳性乳腺癌建议进行化疗＋内分泌治疗＋抗HER2靶向治疗【A=100%,I,A】。
经筛选后有化疗禁忌症的低风险患者，可以考虑联合抗HER2靶向治疗、和内分泌治疗[A=100%,III,B】。
早期三阴性乳腺癌新辅助化疗效果预测
早期三阴性乳腺癌新辅助化疗效果预测大部分早期三阴性乳腺癌患者在手术前需要进行新辅助化疗，有助于缩小肿瘤、提高手术的可行性和成功率。
其中，大约三分之一患者可以获得病理完全缓解、生存结局较好。
不过，其余三分之二患者仍然残留病变、复发风险较高。
手术后对外周血液进行循环肿瘤DNA 测序和循环肿瘤细胞计数（又被称为液体活检）可以从分子水平和细胞水平检测微量残留病变，早期预测哪些患者可能复发，以便及时采取措施强化治疗。
2020年7月9日，《美国医学会杂志》肿瘤学分册在线发表印第安纳大学、威斯康星医学院、芝加哥大学、阿拉巴马大学、乔治城大学、佛罗里达好莱坞纪念医院、埃默里大学、印第安纳波利斯地区肿瘤医院、佛罗里达大学、佛罗里达西尔维斯特综合癌症中心、威斯康星奥罗拉医院、田纳西厄兰格医院、马萨诸塞剑桥基础医学、戴维斯加利福尼亚大学、普渡大学的BRE12-158研究预设二次分析报告，探讨了早期三阴性乳腺癌患者术前新辅助化疗后循环肿瘤DNA和循环肿瘤细胞与复发和生存结局是否独立相关。
NCT02101385: A Phase II Randomized Controlled Trial of Genomically Directed Therapy After Preoperative Chemotherapy in Patients With Triple Negative Breast Cancer: Hoosier OncologyGroup BRE12-158该多中心随机对照二期临床研究于2014年3月26日～2018年12月18日入组早期三阴性乳腺癌术前新辅助化疗后残留病变患者196例（平均年龄49.6±11.1岁）按1∶1随机分为两组，一组针对新辅助化疗后基因组进行治疗，一组根据医师选择进行治疗。
入组时，收集患者血液标本，对142例患者进行循环肿瘤DNA与生存结局分析，对123例患者进行循环肿瘤细胞与生存结局分析。
三阴性乳腺癌又添新方案
三阴性乳腺癌又添新方案众所周知，大约15%～20%的乳腺癌为三阴性乳腺癌，雌激素、孕激素、HER2三大受体均为阴性。
三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）早期复发率高，内脏转移、脑转移率高，预后较差，治疗上对抗激素治疗和抗HER2治疗效果不佳，全身治疗主要依靠化疗以细胞毒药物治疗为主。
以前，三阴性乳腺癌化疗方案金标准主要包括环磷酰胺＋氟尿嘧啶＋蒽环类→紫杉类。
近年来，对于三阴性乳腺癌的晚期患者和早期术前患者，卡铂等铂类化疗方案的效果已被若干随机对照研究证实。
不过，对于三阴性乳腺癌的早期术后患者，此前的铂类辅助化疗方案随机对照研究仅取得非劣效结果。
为使这一亚型患者实现更精准的治疗，复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队于2019年绘制出全球最大的三阴性乳癌基因图谱并在国际上首次提出“复旦分型”标准，使更多患者看到了治愈希望。
2020年8月13日，邵志敏教授与余科达教授团队的PATTERN研究于JAMA Oncology杂志在线发表。
PATTERN研究探索了卡铂联合紫杉醇（PCb）对比当时指南推荐的CEF-T方案在早期TNBC 术后辅助治疗中的价值。
与CEF-T方案相比，PCb方案将早期可手术TNBC 5年的DFS提高了6.2%（86.5% vs 80.3%，HR=0.65，95%CI：0.44～0.96，P=0.03），确认了铂类在TNBC辅助治疗中优效性地位。
该多中心非盲随机对照三期临床研究于2011年7月1日～2016年4月30日从全国9家医院入组三阴性乳腺癌尚未转移、非局部晚期、术前尚未接受抗癌治疗、术后经病理证实区域淋巴结阳性或淋巴结阴性但肿瘤直径大于1厘米、年龄18～70岁（中位51岁，四分位44～57岁，范围23～70岁）女性647例，按1∶1的比例随机分为两组：卡铂方案组325例：6轮紫杉醇＋卡铂（每28天的第1、8、15天紫杉醇80mg/m²＋卡铂AUC=2）标准方案组322例：3轮环磷酰胺＋表柔比星＋氟尿嘧啶（每3周环磷酰胺500mg/m²＋表柔比星100mg/m²＋氟尿嘧啶500mg/m²）→3轮多西他赛（每3周多西他赛100mg/m ²）数据分析于2019年12月1日～2020年1月31日，主要终点为无病生存，次要终点包括总生存、无远处病变生存、无复发生存、毒性反应。
早期乳腺癌新辅助免疫治疗研究进展
早期乳腺癌新辅助免疫治疗研究进展摘要：乳腺癌是危害女性健康排名第一的恶性肿瘤，新辅助化疗在乳腺癌中已在临床成熟应用。
免疫治疗在晚期乳腺癌，尤其是三阴性乳腺癌患者中取得良好疗效。
本文将免疫治疗在乳腺癌新辅助治疗中的研究进行系统收集，各项临床研究表示免疫治疗联合化疗作为新辅助治疗可提高乳腺癌手术pCR率，不良反应可耐受。
关键词：乳腺癌、免疫治疗、新辅助治疗乳腺癌是女性发病率及死亡率最高的恶性肿瘤，手术是早期乳腺癌的主要治疗手段。
乳腺癌的新辅助治疗可提高手术切除率及保乳率，评估机体对全身治疗的反应。
IMpassion130研究显示，在晚期乳腺癌中免疫治疗联合化疗可使患者获得无进展生存效益和总生存效益。
（1）本文将免疫治疗在早期乳腺癌新辅助治疗相关研究进行综述。
KEYNOTE-173研究是一项IB期临床试验，旨在评估6种化疗方案（药物计量或方案不同）联合帕博利珠单抗作为早期高危型三阴性乳腺癌（Triple Negative Breast Cancer，TNBC）患者的新辅助治疗疗效及计量限制性毒性。
（2）该研究共纳入60例患者，所有患者均接受帕博利珠单抗(200mg，第1周期)，然后8个周期的帕博利珠单抗联合化疗（白蛋白紫杉醇联合或不联合卡铂），共12周，然后在术前再进行12周的阿霉素和环磷酰胺化疗。
22例患者发生剂量限制毒性反应，最常见的3级治疗相关不良事件是中性粒细胞减少(73%)。
所有患者的pCR率为60%(范围为49% ~ 71%)。
研究发现治疗前PD-L1联合阳性评分、治疗前和治疗后肿瘤浸润淋巴细胞水平与pCR率呈正相关。
KEYNOTE-522研究是一项III期临床试验，主要评估未经治疗的II期或III期三阴性乳腺癌患者在新辅助化疗中加入帕博利珠单抗治疗的疗效。
（3）帕博利珠单抗组共784例患者，接受4个周期的帕博利珠单抗(200 mg,q3w)加紫杉醇和卡铂的新辅助治疗。
安慰剂组共390例患者，接受安慰剂及紫杉醇和卡铂新辅助治疗。
O+Y强势归来！三项重点研究来袭~这篇归纳总结您确定不看？
O+Y强势归来！三项重点研究来袭~这篇归纳总结您确定不看？近年来科技的不断发展，肿瘤治疗也从传统放化疗逐渐向精准靶向与免疫治疗不断发展。
2011年，首个上市的免疫的药物CTLA-4抑制剂伊匹木单抗（Y药）打开免疫治疗新大门。
随着技术的不断更新与成熟，PD-1/PD-L1逐渐反超，各家纷纷下海布局，逐渐成为炙手可热的“明星靶点”，星星之火可以燎原！今天，强强联合又会碰撞怎样火花？“免疫双子星”纳武利尤单抗注射液（O药）+Y药最新战果，又是否能延续佳话？O+Y首战一线ESCC，面对PD-L1阳性人群有奇效2021 年 9 月， FDA 就接受了O+Y加氟嘧啶和含铂化疗的补充生物制剂许可申请，用于一线治疗不可切除的晚期、复发或转移性ESCC 成人患者。
近日，欧洲药品管理局人用医药产品委员会 (CHMP) 已建议批准纳武单抗O+Y用于 PD-L1 表达为 1% 或更高的不可切除的晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌 (ESCC) 成年患者的一线治疗。
该建议基于 3 期 CheckMate-648 试验结果，试验共纳入了 970 名患者，并将之1:1:1 随机分组，分别接受（1）每 2 周 240 mg 的O 药和每 4 周化疗（n = 321）；（2）每 2 周 3 mg/kg 的O药和 Y药1 mg /kg 每 6 周一次 (n = 325)；（3）单独化疗每 4 周一次 (n = 324)。
化疗方案包括第 1 天至第 5 天 800 mg/m 2的氟尿嘧啶和4 周周期的第 1 天80 mg/m 2的顺铂。
该试验的主要终点包括 PD-L1 表达为 1% 或更高的患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。
关键次要终点PD-L1 阳性疾病患者亚群中的客观缓解率（ORR）。
该结果表明双联疗法 (n = 158) 的中位总生存期 (OS) 为 13.7 个月 (95% CI, 11.2-17.0) 与在 PD-L1 表达为 1% 或更高（HR，0.64；98.6% CI，0.46-0.90；P =0 . 0010)，研究组和对照组的 12 个月 OS 率分别为 57% 和 37%。
三阴乳腺癌最新治疗方案
3.放射治疗
（1）术后放疗：对于具有较高复发风险的患者，如肿瘤大小、淋巴结状况、切缘状况等，术后放疗可降低局部复发风险。
（2）新辅助放疗：对于局部晚期患者，可考虑新辅助放疗，以提高局部控制率。
二、治疗原则
1.个体化治疗：根据患者年龄、病情、分期、病理类型及分子生物学特征，制定个性化的治疗方案。
2.综合治疗：结合外科手术、化疗、放疗、靶向治疗等多种治疗手段，提高治疗效果。
3.遵循指南：参照国内外权威指南和专家共识，确保治疗方案的合规性和科学性。
4.多学科协作：充分发挥外科、内科、放疗科、病理科、影像科等多学科优势，为患者提供全面的治疗。
（2）新辅助放疗：对于局部晚期患者，可考虑新辅助放疗，以提高局部控制率。
3.化学治疗
（1）新辅助化疗：对于局部晚期或转移性三阴乳腺癌患者，可选用含铂类药物的新辅助化疗方案，如AC-TP（多西他赛+卡铂）、GC（吉西他滨+卡铂）等。
（2）辅助化疗：术后根据病理结果和复发风险，选择合适的化疗方案，如CMF（环磷酰胺+甲氨蝶呤+氟尿嘧啶）、AC（多西他赛+环磷酰胺）等。
6.伴随诊断与监测
（1）基因检测：对疑似遗传性乳腺癌患者进行BRCA1/2基因检测。
（2）影像学检查：定期进行胸部、腹部、骨骼等影像学检查，监测病情变化。
四、治疗管理
1.治疗计划：根据患者病情和治疗方案，制定详细的治疗计划，包括治疗周期、药物剂量、疗效评估等。
2.疗效评估：定期评估治疗效果，如肿瘤大小、病理完全缓解（pCR）等指标。
探讨术前TAC辅助化疗方案治疗三阴性乳腺癌的临床疗效精品3000
探讨术前TAC辅助化疗方案治疗三阴性乳腺癌的临床疗效精品3000术前TAC (Taxotere, Adriamycin, Cytoxan) 辅助化疗方案在治疗三阴性乳腺癌方面已经得到广泛应用，并取得了一定的临床疗效。
本文将探讨术前TAC辅助化疗方案治疗三阴性乳腺癌的临床疗效。
三阴性乳腺癌是指不表达雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子受体2(HER2)的乳腺癌。
由于三阴性乳腺癌的特殊性质，该类型乳腺癌对内分泌治疗和HER2靶向治疗无效，因此其预后通常较差。
目前，手术切除是治疗三阴性乳腺癌的首选方法，但会存在残留肿瘤、淋巴结转移等问题。
术前TAC辅助化疗方案可以在手术前减小肿瘤体积、控制转移，提高手术切除的成功率，并可能将不适宜手术的患者转为适宜手术。
术前TAC辅助化疗方案主要由紫杉醇(Taxotere)、阿霉素(Adriamycin)和环磷酰胺(Cytoxan)组成。
这三种药物都具有一定的细胞毒性，可以通过影响细胞周期和阻断DNA合成来抑制肿瘤细胞的增殖。
TAC方案通常会连续化疗6-8个疗程，每3周为一个疗程，可以显著减小肿瘤大小，并减少淋巴结的转移。
通过对多个临床试验的综合分析，术前TAC辅助化疗方案在治疗三阴性乳腺癌中取得了一定的疗效。
其中，一个从美国NCI-CTG试验中获得的研究结果显示，术前TAC化疗能够使三阴性乳腺癌的肿瘤体积显著减小，达到完全或部分缓解。
此外，术后残留肿瘤可观察到病理学的完全缓解。
多项研究还发现，术前TAC辅助化疗方案对提高乳腺癌患者的无病生存率和总生存率也具有积极的作用。
然而，术前TAC辅助化疗方案也存在一定的尚待解决的问题。
首先，这一方案的化疗药物会导致一些不良反应，如恶心、呕吐、脱发等。
其次，术前TAC化疗并不能完全消除肿瘤，术后仍需辅助治疗，如手术和放疗。
此外，有些患者对化疗药物不敏感，同时化疗抵抗也可能限制术前TAC方案的疗效。
综上所述，术前TAC辅助化疗方案在治疗三阴性乳腺癌中显示出一定的临床疗效。
新辅助化疗方案治疗三阴性乳腺癌的效果及生存观察
新辅助化疗方案治疗三阴性乳腺癌的效果及生存观察何慧君【摘要】目的:探讨新辅助化疗方案治疗三阴性乳腺癌的临床效果.方法:选取2012年1月~2015年1月我院收治的90例三阴性乳腺癌患者进行研究,将患者随机分为对照组和观察组,每组45例.观察组采用蒽环类联合多西紫杉醇(ET)新辅助化疗方案;对照组采用阿霉素联合环磷酰胺(AC)新辅助化疗方案进行治疗.对比两组临床疗效以及并发症等情况.结果:对患者血液中的肿瘤标志物CA15-3进行测定发现,观察组在1~3个疗程内转阴的患者明显多于对照组,组间对比具有显著差异.同时,在进行三个疗程的治疗后对患者进行乳腺B超检查发现,观察组治疗总有效率84.44%明显高于对照组的治疗总有效率57.78%,组间对比具有明显差异,P<0.05,有统计学意义.结论:采用蒽环类联合多西紫杉醇方案进行新辅助化疗三阴性乳腺癌,能够取得比不含紫杉醇的方案更好的治疗效果,值得深入探讨.【期刊名称】《北方药学》【年(卷),期】2016(013)003【总页数】2页(P60-61)【关键词】新辅助化疗方案;三阴性乳腺癌;临床效果【作者】何慧君【作者单位】广东佛山市顺德第一人民医院顺德 528300【正文语种】中文【中图分类】R737.9本次研究的主要目的是探讨新辅助化疗方案治疗三阴性乳腺癌的临床效果，选取2012年1月～2015年1月我院收治的90例三阴性乳腺癌患者为本次研究对象，具体报道如下。
1.1 一般资料：选取2012年1月～2015年1月我院收治的90例三阴性乳腺癌患者为研究对象，进行分组研究，其中观察组和对照组各45例。
观察组患者的年龄25～70岁，平均年龄（45.7± 3.5）岁；对照组患者的年龄26～73岁，平均年龄（47.3±2.6）岁。
两组患者检查结果为阴性，本次研究排除了非三阴性乳腺癌患者，同时所选患者除了三阴性乳腺癌，没有其他的恶性肿瘤病史，患者至少都接受三个疗程化疗。
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首秀亮眼！O+Y进军新辅助治疗早期三阴性乳腺癌｜ESMO
速递
三阴乳腺癌是所有乳腺癌亚型中预后最差的一种，同时治疗手段也相对局限，通常以化疗为主，或在化疗的基础上增加新辅助治疗。
近年来，有相关研究报道免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗（Opdivo，简称O药）和伊匹木单抗（Yervoy，简称Y药），在治疗早期三阴乳腺癌中表现出较好的疗效。
而本次2022欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，研究人员公布的BELLINI研究，正是一项联合免疫检查点抑制剂治疗三阴性乳腺癌的临床研究。
即，纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗伴有肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的早期三阴性乳腺癌（TNBC）的首次结果。
1、研究对象
本次研究试验分为两组：
•PD-1抑制剂纳武利尤单抗组
•纳武利尤单抗＋细胞毒性T淋巴细胞相关抗原CTLA-4抑制剂伊匹木单抗组
两组各纳入15例患者，这些患者中包括5例肿瘤浸润淋巴细胞低表达（5%～10%）、5例肿瘤浸润淋巴细胞中表达（11%～49%）和5例肿瘤浸润淋巴细胞高表达（>50%）患者。
2、治疗方案
I～Ⅲ期三阴性乳腺癌患者在新辅助化疗或手术前接受纳武利尤单抗（2个周期，n=16），或纳武利尤单抗/伊匹木单抗（2个周期纳武利尤单抗，1个周期伊匹木单抗，n=15）治疗。
主要终点是免疫激活，定义为4周后CD8+T细胞2倍变化（2FC）或2FC IFNG表达增加。
次要终点包括安全性、影像学缓解（RECIST1.1）和转化分析。
治疗时间为4周，4周后转入新辅助化疗或手术。
3、研究结果
影像学缓解率
7/31例（23%）患者在4周后出现明显的部分影像学缓解，这7例部分缓解患者的患者中，肿瘤浸润淋巴细胞高表达3例、中表达4例。
而这3例曾接受纳武利尤单抗，4例曾接受纳武利尤单抗/伊匹木单抗治疗。
在进行免疫检查点抑制剂后进行手术的3例患者中，出现1例完全缓解和1例接近完全缓解。
循环肿瘤DNA清除率
免疫治疗（纳武利尤单抗±伊匹木单抗）4周后循环肿瘤DNA完全清除率位24%（6例）。
基线水平可检测到循环肿瘤DNA占83%（25例）。
同时还发现，免疫治疗后24%的患者出现循环肿瘤DNA 完全清除。
安全性
整体安全性可控，只有6%的患者发生3～4级不良事件。
发生率最高的不良反应为甲状腺功能减退。
本次BELLINI研究结果显示，大多数伴有肿瘤浸润淋巴细胞的三阴性乳腺癌患者，在接受免疫检查点抑制剂治疗仅4周后就表现出免疫激活增强，并且相当一部分患者出现了临床缓解，这凸显了无新辅助化疗的免疫检查点抑制剂，对三阴性乳腺癌患者的治疗潜力。
这项研究为当前三阴性乳腺癌治疗带来了一种全新模式，同时也是乳腺癌免疫精准治疗的第一步，相信未来随着研究样本量的扩大，更多、更全面的数据支撑，纳武利尤单抗+伊匹木单抗的免疫疗法必将得到进一步优化，惠及更多肿瘤患者。