化学原料药共线风险评估方案
？【关注】中药产品共线风险评估
【关注】中药产品共线风险评估目前中药产品大多共线生产，但是很多企业没有考虑中药共线生产可能带来的风险。
本文以如何控制中药产品共线生产过程中的污染与交叉污染入手，对中药产品共线风险评估的流程及重点评估内容进行介绍，最后对中药产品共线需要考虑的因素进行总结和分析。
引言中国GMP（2010版）第46条明确提出“为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求：（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告”的要求。
制药企业在厂房设计之初，即应对共线产品进行考虑，包括但不限于以下几方面：•是否会进行多产品共线生产？•将会进行哪些产品的生产？•计划生产的产品能否共线？•共线生产将存在何种风险？根据上述问题来进行多产品共线风险评估的工作。
多产品共线风险评估多产品共线，即生产设施、系统、设备共用。
多产品共线评估可采用一种基于科学与风险的方式，从共线产品的特性、工艺流程、厂房、生产设施和设备适用性，预先对风险进行辨识。
采用风险评估工具对辨识出的风险进行评价，针对高风险项目制定风险控制措施，降低污染和交叉污染。
多产品共线风险评估的整体流程，可参照ICH Q9质量风险管理的流程图。
>>>>风险识别中药产品由于成分复杂，在进行共线生产分析时需要考虑的因素也就更多。
对中药产品来说，应重点考虑其特殊性，可从以下几方面进行考虑：•配伍禁忌按照传统中医理论，中药的配伍有其一般规律。
对于存在相畏（即一种药物的毒性反应或副作用，能被另一种药物减轻或消除）、相杀（即一种药物能减轻或消除另一种药物的毒性或副作用）、相恶（即两种药物合用，一种药物与另一药物相作用而致原有功效降低，甚至丧失药效）、相反（即两种药物合用，能产生毒性反应或副作用）作用的中药，应尽量避免共线生产。
共线生产风险评估报告
共线生产风险评估报告共线生产风险评估报告一、研究背景共线生产是指利用生产线上的设备进行多个产品的生产，如采用流水线生产制造，不同的产品在不同的生产工位上进行生产。
共线生产可以提高生产效率，降低成本，但同时也存在一定的风险。
针对共线生产的风险管理，可以实行定期的风险评估和管理措施，从而提高共线生产的安全性、可靠性和效率。
二、概述本次风险评估采用层级分析法。
通过对各层级风险的研究和分析，确定共线生产的主要风险因素和相关的风险管理措施。
三、风险评估1.产品风险在共线生产过程中，不同的产品可能存在各种风险，如易爆、易燃、易损等。
这些风险可能导致生产过程中产生的事故或其他问题，如机器故障、人员伤亡等。
管理措施：（1）对生产线的设备状态和监控进行常规检查和维护，确保设备的安全和稳定。
（2）对生产过程中的每个工位进行合理的规划和安排，避免不同产品之间的混淆和误用。
（3）对易燃易爆的物质，应严格遵守防火防爆的规定和操作流程，如禁止吸烟、明火等。
2.技术风险共线生产的生产线上通常会有不同类型的设备和工具，这些设备和工具可能存在使用问题或技术问题，如故障、损坏等。
管理措施：（1）确保设备和工具的正常、安全使用，如及时更换工具配件、检查设备磨损情况等。
（2）加强员工培训和技术培训，提高员工对设备和工具的操作技能和安全意识。
（3）定期进行设备和工具的维护和检查，发现和解决潜在的问题。
3.人员风险共线生产需要多个工人共同协作完成，不同的工人可能存在人员风险，如技能水平不足、误操作等。
管理措施：（1）确保员工的技能和操作水平符合要求，如定期进行培训和考核。
（2）加强员工的安全教育和培养责任心，提高员工的安全意识和责任感。
（3）对安全生产责任人进行培训，必要时可以配置安全保障人员。
4.质量风险共线生产过程中可能出现质量问题，如缺陷产品、次品等。
管理措施：（1）确保生产过程的质量控制和管理，如定期检查和测试产品质量等。
（2）对生产过程和工艺进行优化升级，提高产品质量和生产效率。
粉剂车间多产品共线生产风险评估
xx公司一、目的：(1)评估厂房、生产设施和设备多产品共线生产的可行性。
(2)提出降低预防污染与交叉污染措施实施过程中可能发生质量风险的措施。
(3)根据风险评估的结果确定的验证活动范围及深度。
二、范围：本次评估适用于本公司粉剂产品生产线生产的全部5个兽药产品，其他剂型与粉剂产品共线生产无关的质量风险不在此次评估范围内。
三、内容:1.风险评估的方法多产品共线生产的风险评估是根据本公司SOPQ0120“质量风险管理”进行的。
进行风险评估所用的方法遵循FMEA技术(失败模式与影响分析)，包括以下几点：1.1.风险确认：可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性的风险。
1.2.风险判定：包括评估已确认风险的后果，其建立在严重性、可能性及可检测性上。
1.2.1.严重性(S)：主要针对可能危害产品质量及数据完整性的影响。
严重性分为5个等级：严重性(S)判定规则危险(5)直接影响产品质量，此风险导致产品不能使用，直接违反GMP原则，危害使用动物的健康。
高(4)直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性和可跟踪性。
此风险可导致产品不能使用，直接影响GMP原则，危害产品生产活动。
（续）严重性(S)判定规则中等(3)影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性和可跟踪性。
此风险可导致产品召回或退回，不符合GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差。
低(2)尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性和可跟踪性。
此风险可能造成资源的浪费或对企业形象产生较坏影响。
可忽略(1)尽管此类风险对产品或数据产生较小影响或不产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍可产生一些影响。
1.2.2.发生概率(P)：鉴定风险产生的可能性。
建立以下5个等级：发生概率(P)描述高(5)基本上每次均会发生。
较高（4）必然的问题，几乎每次都发生中等(3)反复出现的问题，通常会发生。
新版GMP口服固体制剂多品种共线生产风险评估报告
编号：固体制剂车间多品种共线生产风险评估报告起草部门及职务责任人签名起草日期审核部门及职务责任人签名审核日期批准人责任人签名批准日期******药业股份有限公司一、概述公司生产的口服固体制剂品种有***品种共****个规格，配备了先进的符合最新GMP要求的生产设备，配套了完善的GMP文件软件系统，对生产线的各个关键操作环节进行同步监控。
相关品种明细如下：品名活性成份水中溶解度品名活性成份水中溶解度依诺沙星片依诺沙星不溶盐酸吡硫醇片盐酸吡硫醇溶解维生素C片维生素C 溶解谷维素片谷维素不溶盐酸左氧氟沙星片盐酸左氧氟沙星溶解盐酸伐昔洛韦片盐酸伐昔洛韦溶解泛昔洛韦片泛昔洛韦溶解红霉素肠溶片红霉素不溶甲硫氨酸片甲硫氨酸溶解氟罗沙星片氟罗沙星不溶二氟尼柳分散片二氟尼柳不溶辛伐他汀片辛伐他汀不溶卡托普利片卡托普利溶解兰索拉唑片兰索拉唑不溶吡哌酸片吡哌酸不溶西咪替丁片西咪替丁溶解硝酸咪康唑阴道泡腾片硝酸咪康唑不溶萘普生片萘普生不溶复方磺胺甲噁唑片磺胺甲噁唑甲氧苄啶不溶维生素B1片维生素B1溶解洛索洛芬钠分散片洛索洛芬钠溶解维生素B6片维生素B6溶解醋酸泼尼松片醋酸泼尼松不溶盐酸氨溴索片盐酸氨溴索溶解洛伐他汀片洛伐他汀不溶吡拉西坦片吡拉西坦溶解克霉唑阴道泡腾片克霉唑不溶安乃近片安乃近溶解泮托拉唑钠肠溶片泮托拉唑钠溶解阿昔洛韦片阿昔洛韦不溶盐酸索他洛尔片盐酸索他洛尔溶解巴洛沙星片巴洛沙星不溶具体的设备明细如下：序号设备名称型号规格材质设备编号生产厂家1 粉碎机不锈钢2 振动粉筛机不锈钢3 摇摆式颗粒机不锈钢4 高速混合制粒机不锈钢5 三维运动混合机不锈钢6 旋转式压片机不锈钢7 高效包衣锅不锈钢8 铝塑包装机不锈钢9 不锈钢共线生产的全部品种规格均为普通药品，彼此间不存在相互反应或配伍禁忌；共线车间具备了防止污染和交叉污染的措施，包括有完善的防止差错、防止污染和交叉污染的软件体系；生产操作人员和管理人员都具备相应的技术经验和技能，经过培训合格上岗。
共线风险评估管理规程
1.目的多产品共线生产需评估交叉污染或共线的相关风险，确定控制策略，使交叉污染、混淆、人为差错等风险最小化。
本规程规定了进行多品种共线风险评估流程及方法，用于识别多产品共线生产活动中的交叉污染风险，并针对性的制定风险控制措施，以支持公司对多产品共线的管理决策。
2.适用范围适用于小容量注射剂车间最终灭菌、非最终灭菌生产线多品种共线生产的风险评估。
3.职责生产技术部负责组织实施多产品共线风险评估。
生产车间负责参与多产品共线风险评估，并完成相关评估内容。
质量管理部负责参与多产品共线风险评估，并完成相关评估内容。
负责多产品共线风险评估过程指导和最终结果的审核批准。
4.定义参考文件4.1.《质量风险标准管理规程》SMP-QA-Q-0014.2.无菌药品GMP验证指南2010年版4.3、中国药典（2015年版）4.4、药品生产质量管理规范（2010年修订版）5.定义5.1.共线生产：指在药品生产中，有多个产品使用共用的厂房、设施、设备等情况。
5.2.本规程所指的多产品包括以下情况：两种或两种以上完全不相同的产品，具体区分以公司产品代码为准。
两种或两种以上不相同的产品组分（如配液工序提供的液体），或中间产品等。
5.3.本规程所指的多产品共线包括以下情况：两种或两种以上的产品在同一个生产厂房进行生产，受限于生产厂房的硬件条件，可能会共用某些公用工程系统，人流、物流通道，仓储设施或其他配套设施。
两种或两种以上的产品在同一个（或多个）房间内生产，或共用同一台（或多台）生产设备生产。
6.内容6.1.共线风险评估流程涉及到多产品共线生产的生产厂房、生产设备，应针对共线部分开展风险评估，识别其中可能存在的交叉污染风险，并针对性的制定风险控制措施，以降低风险。
多产品共线风险评估不是一次性行为，在生产管理和质量管理的全过程中，应不断实施或回顾。
不同阶段开展风险评估的内容和特点如下所示：在多产品共线的计划阶段，应开展风险评估，预测其中的风险，并给出建议的风险控制措施。
xx车间共线生产风险评估报告
设备、辅助设施是否易于清洁，设备制定有清洁 SOP，并实施清洁验证；设备设
施清洁方法的有效性和可重现性；产品生产后对设备是否及时进行清洁；多个产
品共用生产设备、设施：主要考虑生产不同品种后的清洁难易程度、如何确保清
场的效果、清洁剂的选择、配制、残留是否超标及消毒剂的消毒效果监控等方面
进行评估，评估结果为 xxx 车间两个品种可以使用 xxx 车间厂房设施、设备、公
叉污染的可能。
水系统适用性 车间两品种生产工艺均未使用纯化水
直接接触中间体成品的设备表面平整、光洁、易清洗，材质不与药
设备适用性 品发生化学反应。称量时采用减量法称量，反应、分离、干燥设备
均密闭生产，减少粉尘飞扬和气体挥发；降低交叉污染的风险。
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尾气处理系统
车间尾气分为酸性、中性碱性两类，各尾气排放单元均采用独立管 道、且相对于各排放单元微负压引至尾气处理系统；再经过二级碱 吸收、多元醇吸收、水吸附最后进入分厂处理系统处理后达标排放； 各尾气排放设备排放管路均安装止回装置，可有效降低交叉污染的 风险。
xxx027
乙醇氨蒸馏/E2
一般生产
结晶
是
xxx028
区三楼 乙醇氨蒸馏/E2 是 结晶
xxx029
乙醇氨蒸馏/E2 是 结晶
xxx030
一般生产 左乙结晶/E2 结 晶
是
区三楼
xxx031
左乙结晶/E2 结 是 晶
xxx032
一次母液回收 是
/E1 反应
一般生产 一次母液回收
xxx033 区三楼
/E1 反应
参与评估，评估报告的审核 参与评估 参与评估 参与评估 参与评估
组员
多品种共线生产风险评估报告
新建口服固体制剂车间多品种共线生产风险评估报告一、共线生产的全部品种情况公司生产的口服固体制剂品种有十维铁咀嚼片、氯雷他定片、银黄颗粒、氯雷他定颗粒、独一味颗粒、银黄胶囊、复方庆大霉素普鲁卡因胶囊、氟康唑胶囊8品种共9个规格。
我公司配备了先进的符合最新GMP要求的生产设备，配套了完善的GMP文件软件系统，对生产线的各个关键操作环节进行同步监控。
产品工艺简单、性质稳定、不易变质，贮藏条件为常温，有效期为24个月。
各品种情况简介如下：十维铁咀嚼片：用于4岁以上儿童、成人及老年人铁元素及维生素的补充。
口服，一日1片。
密封，常温下阴暗处贮存。
氯雷他定片：用于缓解过敏性鼻炎有关的症状，如喷嚏、流涕、鼻痒、鼻塞以及眼部痒及烧灼感。
口服药物后，鼻和眼部症状及体征得以迅速缓解。
亦适用于缓解慢性荨麻疹、瘙痒性皮肤病及其他过敏性皮肤病的症状及体征。
口服。
成人及12岁以上儿童：一日1次，一次1片（10毫克）。
2-12岁儿童：体重＞30公斤：一日1次，一次1片（10毫克）。
体重≤30公斤：一日1次，一次半片（5毫克）。
避开直射阳光，保管于阴凉干燥处。
银黄颗粒、银黄胶囊：消炎、清热、解毒。
用于急慢性扁桃体炎、急慢性咽喉炎、上呼吸道感染。
开水服，一次1-2袋，一日2次。
密封保存。
独一味颗粒：活血止痛，化淤止血，用于多种外科手术手术后的刀口疼痛，出血，外伤骨折，筋骨扭伤，风湿痹痛以及崩漏，痛经，牙龈肿痛，出血等。
开水冲服，一次1袋，一日3次，7日为一疗程，或必要时服。
密封。
贮存。
复方庆大霉素普鲁卡因胶囊：消炎、止痛、促进胃黏膜修复，主要用于慢性、浅表性胃炎，用于其他胃炎口服。
一日3次，一次2粒，饭前温开水吞服或遵医嘱，疗程不得过2周。
密封，在干燥处保存。
氟康唑胶囊：本品主要用于以下适应症中病情较重的患者： 1．念珠菌病：用于治疗口咽部和食道念珠菌感染；播散性念珠菌病，包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等；念珠菌外阴阴道炎。
尚可用于骨髓移植患者接受细胞毒类药物或放射治疗时，预防念珠菌感染的发生。
生产过程中产品共线风险评估案例及要点解读(详解)
答：新修订药品 GMP 第四十六条（一）至（六）对生产区厂房、生产设施和设 备作了明确的规定。建议从以下方面进行评估： (1)、共线系指药品生产中，有多个产品使用共用的厂房、设施、设备等情况。 (2)、四十六条明确规定：（二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青 霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必须采 用专用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当 保持相对负压，排至室外的废气应当经净化处理并符合要求，排风口应当远离其 他空气净化系统的进风口；（三）生产β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品 必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格 分开；（四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施 （如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必 要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；（五） 用于上述第（二）、（三）、（四）项的空气净化系统，其排风应当经净化处理。 (3)、共线生产的风险评估，应根据实际产品的具体问题，做具体分析； (4)、对于（二）、（三）、（四）以外产品，可参照以下几个方面进行评估： ① 拟共线生产品种的特性，如：
产品共线风险评估案例分析 起因：药害事件 甲氨蝶呤事件
事件简介： 2007 年 7 月 6 日,国家药品不良反应监测中心陆续收到广西、上海等地部分医院 的药品不良反应报告：一些白血病患儿使用上海医药（集团）有限公司华联制药 厂（以下简称“上海华联”）生产的部分批号的注射用甲氨蝶呤后出现下肢疼痛、 乏力、进而行走困难等症状。8 月 30 日和 9 月 5 日，国家局和卫生部再次联合 发出通知，决定暂停生产、销售和使用“上海华联”所有批号的甲氨蝶呤和阿糖 胞苷。 国务院指示卫生部和国家局联合成立工作组，会同上海市卫生和药监部门，共同 对“上海华联”有关药品的生产、运输、储藏、使用等各个环节存在的问题开展 深入调查。 9 月 14 日，药监、卫生部门的联合专家组基本查明，华联制药厂在 生产过程中 , 现场操作人员将硫酸长春新碱尾液混于注射用甲氨蝶呤及盐酸阿 糖胞苷药品中，导致了多个批次的药品被硫酸长春新碱污染 , 造成重大的药品 生产质量责任事故。混入的长春新碱注入体内后 , 对身体的中枢神经系统造成 严重损害，导致绝大多数使用问题药品的患者，下肢疼痛、麻木、继而萎缩，无 法直立和正常行走。12 月 12 日，国家局新闻发布会上新闻发言人颜江瑛宣称 , “上海华联”在前期调查和公安侦察过程中有组织地隐瞒违规生产的事实。 危害后果：造成全国多地区总计 130 多位患者 , 受到严重的神经系统和行走功 能损害。 处理结果： 吊销“上海华联”持有的《药品生产许可证》，没收违法所得，并给予《药品管 理法》规定的最高处罚。相关责任人被依法追究刑事责任。上海市政府责成上海 医药（集团）成立安抚与理赔工作小组 , 启动相关赔付工作。2008 年 3 月，国 家局注销“上海华联”所持有的药品批准文号。 事件反思： 上海市药监局对问题批次产品按照法定标准进行检验，检验是合格的；因为法定 标准没有交叉污染的物质检测；这个案例告诉我们，质量控制是有局限性的，并 不能说“符合质量标准的是没有问题的。”所以生产控制必须从 GMP 上重视。 情景：申请上市许可的共线问题
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化学原料药共线风险评估方案
第一步，确定评估的范围和目标。
共线风险评估需要确定评估的范围，包括涉及的化学原料药种类、生产和使用环节以及覆盖的地理区域。
同时，确定评估的目标，比如评估化学原料药对环境、健康和安全的潜在风险。
第二步，收集相关数据。
收集与化学原料药相关的各种数据，包括物
理化学性质、毒理学数据、生产和使用数据等。
这些数据可以从化学品供
应商、制药公司、科研机构等渠道获得。
第三步，识别潜在的共线风险。
根据收集到的数据，结合相关文献和
专家意见，识别化学原料药在生产、运输和使用过程中可能带来的潜在风险。
例如，有毒有害物质的泄漏、火灾和爆炸风险、工人健康和安全风险等。
第四步，进行定量风险评估。
在识别潜在风险的基础上，采用定量方
法评估这些风险的可能性和严重性。
可以利用数学模型、统计方法等进行
风险计算，并结合历史数据和实际案例进行验证。
第五步，制定风险管理策略和措施。
基于定量风险评估结果，制定相
应的风险管理策略和措施。
例如，通过技术改进、工程控制和管理措施来
降低风险，确保化学原料药的安全生产和使用。
第六步，监测和评估风险管理效果。
在实施风险管理措施后，需要对
其效果进行监测和评估。
定期进行风险评估，检查风险管理措施的有效性，并根据需要进行调整和改进。
第七步，信息共享和培训。
为了提高共线风险管理的效果，需要建立
信息共享机制和开展培训活动。
制药公司和化学原料药供应商应该共享风
险评估和管理的最佳实践，提供相关培训和教育，增强相关人员的风险意识和管理能力。
综上所述，化学原料药共线风险评估方案包括确定评估范围和目标、收集相关数据、识别潜在风险、进行定量风险评估、制定风险管理策略和措施、监测和评估管理效果以及信息共享和培训。
通过科学、全面地评估和管理共线风险，可以提高化学原料药的生产、运输和使用的安全性，保护环境和人类健康。