促红细胞生成素
重组人促红细胞生成素的制备
重组人促红细胞生成素的制备一、引言重组人促红细胞生成素（rHuEPO）是一种人工合成的蛋白质，可以刺激骨髓中的造血干细胞增殖和分化，促进红细胞的生成。
它被广泛应用于治疗各种类型的贫血，包括肾性贫血、癌症相关贫血等。
本文将介绍rHuEPO的制备过程。
二、rHuEPO的结构与功能rHuEPO是一种由165个氨基酸组成的糖蛋白，其分子量约为34kDa。
它在体内主要由肾脏分泌，但也可以由其他组织产生。
rHuEPO能够与红细胞前体细胞表面上的受体结合，并通过下游信号通路促进红细胞生成。
三、制备rHuEPO的方法1. 基因克隆制备rHuEPO的第一步是进行基因克隆。
目前已知有三种来源可供选择：人体、小鼠和大肠杆菌。
其中，以大肠杆菌为主要来源最为常见。
2. 转化表达将克隆得到的基因导入到表达载体中，再将载体导入到大肠杆菌中，使其表达rHuEPO蛋白。
这一过程需要进行多次筛选和纯化，以确保得到纯净的rHuEPO。
3. 后续处理经过转化表达后得到的rHuEPO需要进行后续处理，包括蛋白质结构分析、纯化、重组和活性检测等步骤。
其中，重组是指将rHuEPO与其他蛋白质结合形成复合物，以提高其生物活性。
四、rHuEPO的应用1. 治疗肾性贫血rHuEPO是治疗肾性贫血的常用药物之一。
它能够刺激骨髓中的造血干细胞增殖和分化，促进红细胞生成。
对于患有慢性肾病的患者来说，长期使用rHuEPO可以显著改善他们的生活质量。
2. 癌症相关贫血rHuEPO也被广泛应用于治疗癌症相关贫血。
由于化疗和放疗会对正常细胞造成损伤，从而导致贫血发生。
而rHuEPO的使用可以促进红细胞生成，减少贫血的发生率。
3. 运动员兴奋剂rHuEPO也被一些运动员作为兴奋剂使用。
由于它能够提高氧气输送能力，从而增加肌肉耐力和运动表现。
但这种使用方式是不合法的，并且存在一定的风险。
五、结论rHuEPO是一种重要的生物制品，广泛应用于治疗贫血等疾病。
其制备过程需要进行多次筛选和纯化，以确保得到纯净的rHuEPO。
重组人促红细胞生成素的制备
重组人促红细胞生成素的制备
重组人促红细胞生成素（rHuEPO）是一种用于治疗贫血的重要药物。
制备rHuEPO最常用的方法是基因重组技术。
具体制备方法如下：
1. 获得rHuEPO基因。
人红细胞生成素（EPO）基因被克隆和扩增，然后插入并整合到适当的表达载体中。
2. 转染表达宿主细胞。
将表达载体转染到大肠杆菌、哺乳动物细胞或昆虫细胞等表达宿主细胞中。
3. 筛选并纯化rHuEPO。
通过检测细胞培养上清液中的重组蛋白表达水平，筛选表达量高的细胞株。
随后，通过离心、膜过滤、柱层析等多种方式对表达和分泌的rHuEPO进行纯化。
最终得到纯度高和活性好的rHuEPO。
以上就是制备rHuEPO的基本步骤。
这种重组蛋白一般作为注射剂用于治疗贫血，尤其是由肾衰竭引起的贫血。
促红细胞生成素 方法
促红细胞生成素方法全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：促红细胞生成素，又称促红素，是一类可以刺激红细胞生成的生长因子。
在人体内，红细胞是一种非常重要的细胞，它们主要承担着携带氧气和二氧化碳的功能。
红细胞生成素的作用就是促进骨髓内的造血干细胞向红细胞方向分化发育，从而增加血液中红细胞的数量。
在某些特定情况下，人体内的红细胞数量会下降，这时候就需要促红细胞生成素来帮助身体恢复正常水平。
促红细胞生成素的方法有很多种，常见的包括以下几种：1. 药物治疗：有些患者因为疾病或其他原因导致贫血，需要通过药物来促进红细胞生成。
常用的促红细胞生成素药物包括：重组人促红细胞生成素、荷尔蒙、糖皮质激素等。
2. 膳食调理：饮食中含有丰富的铁、蛋白质、叶酸等元素对促进红细胞生成十分重要。
增加这些元素的摄入可以帮助身体更有效地合成红细胞。
注意均衡饮食，避免过量摄入致贫血的食物。
3. 运动锻炼：适度的运动可以促进血液循环，加速红细胞的新陈代谢。
有氧运动特别适合促进红细胞生成，如慢跑、游泳、骑车等。
4. 规律生活：良好的生活习惯也有利于促进红细胞生成。
规律的作息时间、充足的睡眠和放松身心对身体健康都有益处。
5. 注意保暖：保持身体温暖可以促进血液循环，增强体内红细胞生成的功能。
尤其是在寒冷的冬季，要注意多穿衣服，避免受凉。
6. 接受医学治疗：在某些特殊情况下，如严重贫血、慢性疾病等，可能需要接受医学治疗来促进红细胞生成。
这需要医生的指导和监督，患者要积极配合。
促红细胞生成素的方法各有优劣，具体选用哪种方法需要根据患者的具体情况来决定。
在选择具体方法前，应该向医生咨询并接受专业建议。
平时要注意保持良好的生活习惯，多锻炼身体，保持健康的饮食，可以有效预防贫血等相关问题的发生。
促红细胞生成素是一种非常有效的方法，可以帮助患者增加红细胞数量，改善贫血症状。
使用药物治疗时应遵医嘱，避免药物滥用。
在日常生活中多注意饮食调理、运动锻炼等，也是促进红细胞生成的重要手段。
促红细胞生成素EPO
浅析促红细胞生成素——兴奋剂摘要：促红细胞生成素是由肾脏分泌产生的一种特异性糖蛋白，能够促进骨髓红细胞的增殖与成熟。
其最早用来治疗遗传、癌症、慢性肾衰以及其他一些炎症引起的的贫血症，但是随着经济的发展和技术的更新，促红细胞生成素被作为一种兴奋剂逐渐应用于竞技比赛中，造成运动员身体的损伤以及比赛的不公平。
笔者通过查阅相关文献，从促红细胞生成素的起源，解剖，功能及检测几个方面系统的整合促红细胞生成素的相关知识，为后续读者提供一个较为全面而清晰地学习框架。
关键词：EPO；兴奋剂；运动医学EPO是促红细胞生成素（Erythropoietin）的英文简称，自从发现以来被广泛应用于耐力运动项目中。
人体中的促红细胞生成素能够促进红细胞生成，明显提高人体的红细胞数量及血红蛋白的含量, 从而提高人体运输氧气的能力,提高人体的最大摄氧量, 所以EPO 与运动尤其是耐力运动关系十分密切。
应用基因重组技术成功制造人重组促红细胞生成素( rhEPO) 后, 有些运动员试图通过服用rhEPO提高运动成绩, 但却忽略了服用rhEPO 的副作用,服用红细胞生成素可以使患肾病贫血的病人增加血流比溶度（即增加血液中红细胞百分比）。
人体缺氧时，此种激素生成增加，并导致红细胞增生。
EPO兴奋剂正是根据促红细胞生成素的原理人工合成，它能促进肌肉中氧气生成，从而使肌肉更有劲、工作时间更长。
一、EPO历史来源（一）EPO简介促红细胞生成素(EPO，Erythropoietin)也称为红细胞集落形成刺激物(ECSA)和红细胞生成刺激因子(ESF)，为哺乳动物调节红细胞生成的主要调控因子，1948 年Bonsdor 与Jalsvisto 首次发现，并于1977年由Migake从尿中分离纯化出来的。
人体内的EPO 为一种糖蛋白激素，大部分是肾脏中的酶样物质红细胞生成酶(Erythrogenin)作用于肝脏所生成的促红细胞生成素原(Erythropoietinogen)在血浆中转变而成的。
促红细胞生成素
• 禁忌
• 1.未控制的重度高血压患者。 2.对本品或其 他红细胞生成素制剂过敏者。 3.合并感染 者，宜控制感染后再使用本品。
• 注意事项
• 1.本品用药期间应定期检查红细胞压积（用药初期每星期 1次，维持期每两星期1次），注意避免过度的红细胞生成 （确认红细胞压积在36vol%以下），如发现过度的红细 胞生长，应采取暂停用药等适当处理。 2.应用本品有时会 引起血清钾轻度升高，应适当调整饮食，若发生血钾升高， 应遵医嘱调整剂量。 3.对有心肌梗塞、肺梗塞、脑梗塞患 者，有药物过敏病史的患者及有过敏倾向的患者应慎重给 药。 4.治疗期间因出现有效造血，铁需求量增加。通常会 出现血清铁浓度下降，如果患者血清铁蛋白低于100ng/ml， 或转铁蛋白饱和度低于20%，应每日补充铁剂。 5.叶酸或 维生素B12不足会降低本品疗效。严重铝过多也会影响疗 效。
• 贮藏 • 2～8℃避光保存 • 有效期 • 24个月
谢 谢 观 看！
• 药代动力学
• 皮下注射给药吸收缓慢，2小时后可见血清促红素 浓度升高，血药浓度达峰值时间为18小时，骨髓 为特异性摄取器官，药物主要为肝脏和肾脏摄取。 促红素给药后大部分在体内代谢，动物（大鼠） 实验表明，除肝脏外，还有少部分药物在肾、骨 髓和脾脏内降解。肾脏不是促红素的主要排泄器 官，使用促红素的贫血患者，药物以原形经肾脏 排泄的量小于10%。
• 促红细胞生成素的临床应用
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仙桃一医新生儿科
• 促红细胞生成素（erythropoietin,EPO）是一种刺激骨髓 造血的糖蛋白类激素，是一种含唾液酸的酸性蛋白。人类 EPO基因位于7号染色体长臂22区，相对分子量为34， 000，有4个糖基化位点。自从1989年美国Amgen公司[3] 在国际上首次研制成功重组人红细胞生成素 （recombinant human erythropoietin, rHuEPO）, 其理化 性质和生物学活性与天然内源性红细胞生成素相同。EPO 通过与靶细胞上特异性的EPO 受体(erythropoietin receptor，EPO-R)结合发挥生物效应。传统认识中， EPO 是一种作用于骨髓造血细胞，促进红系祖细胞增生、 分化和成熟的内分泌激素，对机体供氧状况发挥重要的调 控作用。
促红细胞生成素生产工艺设计流程
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促红细胞生成素高是什么原因
促红细胞生成素高是什么原因在我们的身体中，促红细胞生成素（Erythropoietin，简称 EPO）是一种非常重要的激素，它对于调节红细胞的生成起着关键作用。
然而，当促红细胞生成素的水平升高时，往往意味着身体出现了某些状况。
那么，究竟是什么原因导致促红细胞生成素高呢？让我们一起来了解一下。
首先，生理性因素可能导致促红细胞生成素升高。
比如，当我们身处高海拔地区时，由于空气中氧气含量相对较低，身体为了保证足够的氧气供应，会促使肾脏分泌更多的促红细胞生成素，以增加红细胞的数量，提高血液的携氧能力。
同样，在长期从事剧烈运动的人群中，身体对氧气的需求增加，也可能会引起促红细胞生成素水平的上升。
其次，病理性原因是导致促红细胞生成素升高的常见情况。
肾脏疾病是其中一个重要因素。
肾脏是促红细胞生成素的主要产生部位，当肾脏出现病变，如肾囊肿、肾积水、肾小球肾炎等，可能会影响肾脏的正常功能，导致促红细胞生成素分泌异常增多。
另外，某些肿瘤也可能引起促红细胞生成素升高。
比如，肾癌患者，肿瘤细胞可能会自主分泌促红细胞生成素，导致其在血液中的浓度升高。
贫血也是一个不容忽视的原因。
当身体出现严重贫血时，例如失血性贫血、缺铁性贫血等，为了补偿血液中红细胞的不足，肾脏会接收到信号，增加促红细胞生成素的分泌，试图通过生成更多的红细胞来改善贫血状况。
除了上述原因，一些药物的使用也可能间接导致促红细胞生成素升高。
例如，某些用于治疗贫血的药物，可能会刺激身体产生更多的促红细胞生成素。
需要注意的是，促红细胞生成素升高并不一定意味着一定存在严重的健康问题，但它是一个重要的信号，提示我们需要进一步检查和评估身体的状况。
医生通常会结合患者的具体症状、体征以及其他相关的检查结果，如血常规、肾功能检查、影像学检查等，来综合判断促红细胞生成素升高的原因，并制定相应的治疗方案。
如果是由于生理性因素导致的促红细胞生成素升高，一般不需要特殊治疗，只需要适当调整生活方式，比如在高海拔地区适应一段时间，或者合理控制运动量。
促红细胞生成素滥用及成瘾
成瘾后果
最重要的是！！！
你用一只廉价的针管
斩断了别人永远触之不及的巅峰路
教学资料整理
• 仅供参考，
➢ 造成组织缺氧，凝血加快
➢ 导致静脉血栓、心肌梗死、肺栓塞或脑梗死 ➢ 最终引发死亡 ➢ 长期使用EPO，一旦停止，可能出现贫血
成瘾后果
由于大量滥用EPO
✓ 20多年中，24名自行车运动员死亡 ✓ 2003年，有8名自行车选手的死于EPO ✓ 包括环法自行车大赛前总冠军潘塔尼
成瘾后果
为什么？？？
滥用现象
诸如此类
➢ 俄罗斯自行车运动员 佩特洛
➢ 瑞士女子铁人三项 冠军麦克马洪
➢ 美国男子400米世界 冠军格罗米-扬
➢ 冬运会女子速滑冠
军王霏
➢ 全运会男子10000米
冠军田梦旭
➢ 中国竞走运动员秦爱 华
叁、成瘾后果
过量EPO造成的后果
➢ 可额外增加血液中的红细胞数量比 ➢ 使血液黏稠，血流临
车王落幕
究竟谁是罪魁祸首
2005年环法七冠王《队报》披露其尿样EPO严重超标
2011年前队友汉密尔顿披露阿姆斯特朗多次服用EPO等禁药
2012年8月23日，美国反兴奋剂机构宣布剥夺阿姆斯特朗七个环法自
行
车赛冠军头衔，并且终身禁赛
2013年1月1 7日阿姆斯特朗承认，他的七次环法夺冠都用了禁药
斤黄金
50公
滥用现象
马里昂 · 琼斯Marion Jones
——因滥用兴奋剂入狱的第一人
➢ 2003年巴尔科兴奋剂事件东窗事发 ➢ 2007年10月5日承认悉尼奥运会期间服用了类固醇类药物
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【关键词】促红细胞生成素潜在性细胞保护作用1.EPO对神经细胞的保护作用近年来的研究发现EPO及其受体(erythropoietin receptor，Epo-R)除主要分布于循环血液中调节红细胞生成外，在人和啮齿类动物的大脑中也广泛存在，主要分布于海马及大脑皮层中的神经元和神经胶质细胞中;其中EPO及Epo R在神经元和星形细胞中均有表达，而小胶质细胞仅有Epo R的表达，少突胶质细胞EPO及Epo R均无表达［4］。
目前大量体外实验及体内各种脑损伤缺血缺氧模型实验进一步证实EPO具有神经营养作用及神经保护作用：Spandou等［5］研究发现，于损伤前24小时开始每天给予大剂量的EPO (20000～30000 U/kg)能有效地减轻大鼠实验性新生儿缺氧缺血性脑病诱导的脑损伤，促进短期功能恢复。
Kaptanoglu等［6］研究发现，EPO能抑制大鼠脊髓损伤引起的运动神经元凋亡，且能改善运动功能，减轻脂质超氧化反应。
Hoke等［7］发现轴突受到损伤时与周围神经病变模型中，其周围的雪旺细胞分泌EPO，与轴突上的Epo R结合，从而保护轴突避免神经元退行性病变。
Yatsiv等［8］研究发现，EPO能改善鼠闭合性脑外伤引起的运动及认知功能障碍，减轻炎症反应、轴突变性及细胞凋亡。
EPO发挥细胞保护作用的可能作用机制是在许多不同的体内外细胞损伤模型中，EPO均具有抗凋亡，抑制炎性反应，抗氧化应激等神经保护作用。
Kumral等［9］研究发现，EPO可通过下调促凋亡基因Bax，DP5的表达，上调抗凋亡基因Bcl2的表达，抑制新生儿缺氧缺血性脑损伤引起的细胞凋亡。
孟宪栋等［10］整理短暂性全脑缺血模型,研究EPO对大鼠脑缺血后学习记忆能力的保护机制。
结果EPO组大鼠学习记忆能力［(19.13±2.53)次，(5.88±1.25)次］明显高于生理盐水组［(26.88±2.85)次，(3.63±1.30)次］(P＜0.01)，其海马区CytC分布较生理盐水组明显增强(P＜0.01)。
提示EPO可以促进全脑缺血后大鼠学习记忆恢复，可能与抑制CytC从线粒体向胞浆释放有关。
EPO发挥神经保护作用主要通过以下2个环节：活化特异性受体、激活下游的信号转导通路。
研究表明，EPO抗前体红细胞凋亡过程中可能涉及以下几条信号通路：MAPK，PI3K和Bcl2家族c1。
外源性EPO可以引起体外培养的皮层神经元及Pc12细胞中p38，ERK和JNK信号分子活化，提示EPO的保护作用确实可能与这些通路有关［11，12］。
组织化学方法证实，EPO可以使缺血脑区中JAK2，ERK-1／-2及Akt通路活化，使Bel XL高表达，同时使神经元内诱导型NOS水平降低。
当EPO与EPO受体相结合激活JAK 2后，可抑制核因子磷酸化，使NF KB移位入核，转录NF KB依赖的凋亡抑制因子X IAP和C IAP，从而抑制凋亡发生［4］。
而脑室内注射特异性EPO Epo.R 通路阻断剂［ERK.1/-2PD98059Akt(wortmannin)］，可减弱外源性EPO的神经保护作用，表明此两条通路是EPO实现神经保护作用所必需的［11］。
另外，也有研究发现外源性EPO保护多发性硬化模型大鼠的视神经节细胞作用可能与PI3.K/Akt通路有关［12］。
2.EPO对心血管的保护作用Ribatti等［13］研究发现EPO能通过促进血管内皮细胞增生和增加基质金属蛋白酶2生成介导早期血管生成以及促进细胞分化介导晚期血管生成。
Jaquet等［14］用心肌的内皮细胞进行试验比较EPO和血管内皮生长因子(VEGF)的血管生成作用，发现EPO和VEGF具有同等的血管生成能力，证实rh EPO在血管生成过程中起重要作用。
经研究证实，EPO的抗心肌凋亡作用可以改善心室重构，改善心功能，缩小心肌梗死面积。
Bullard 等［15］利用离体大鼠心脏缺血/再灌注模型，研究发现再灌注期间，每周一次给予EPO，和生理盐水对照组比较不能够显著减少心肌梗死面积［(54.1％±3.5％)VS(52.3％±4.4％)］；然而每周三次给药，能够显著减少心肌梗死面积［(36.2％±3.2％)VS(52.3％±4.4％)，P＜0.05］。
Bullard等［16］证实，在给孤立的缺血的兔心脏恢复血液灌注的同时给予EPO可以减少梗死面积，在活体开胸兔模型，EPO治疗组(32.5％±2.9％)和对照组(53.6％±3.7％)比较，缺血再灌注损伤显著降低(P＜0.05)，这种作用是通过ERK和PI3K途径实现的。
Ye等［17］研究发现，rHu EPO可以通过抑制凋亡和降低梗死后血流动力学功能治疗心肌梗死。
国内有报道［18］EPO对大鼠心肌缺血再灌注损伤具延迟保护作用，其作用机制与抑制心肌细胞的凋亡有关。
Shin等［19］观察了大剂量的促红细胞生成素对心肌梗死的作用，发现即使大剂量给药患者也能很好的耐受，其不良反应仅仅是肝转氨酶和血红蛋白水平升高，停药3个月后就可以恢复，因此用药可能是安全的。
国内外学者进行了大量研究，秦川等［20］认为EPO预处理缺血/再灌注的大鼠心肌24小时，能够明显抑制血清心肌酶的升高，其中CK MB作为心肌组织特异性酶，其血清浓度的升高直接反映心肌损伤程度，从而表明EPO预处理能够抑制心肌酶的漏出并减轻心肌细胞损伤和死亡；抑制心肌MDA含量的升高，抑制氧自由基的产生，减轻心肌过氧化损伤。
3.EPO对肝/肺等细胞的保护作用Sezgin等［21］研究肝缺血/再灌注损伤时发现EPO预处理能减少血肿瘤坏死因子、白介素2的生成，从而减轻肝脏的损害。
王氏等报道［22］rhEPO2能够减轻慢性高氧肺损伤病理改变，改善肺泡发育，保护或促进肺微血管生长，增加高体积分数氧暴露肺组织血管内发生长因子(VEGF)表达，对慢性高氧肺损伤有一定保护和预防作用。
4.EPO对急性肾损伤的保护作用肾脏缺血引起的急性肾衰竭(acute rena1fai lure，ARF)，目前多叫急性肾损伤(Acute kidney injury,AKI)，在临床上非常常见，其病死率高达50%～70％［23］，究其主要原因，此时多伴严重感染或者是合并多脏器功能障碍综合征，机体内众多细胞因子被激活，包括各种氧化应激、血管活性介质、炎症介质等，其作用呈网络状扩散。
ARF病理改变传统上认为是急性肾小管坏死，但近年来研究表明，肾小管上皮细胞凋亡也在其中发挥重要作用［24］。
最近有报道,EPO可以抑制AA所刺激的肾小管上皮细胞TGFα和AngII mRNA的过高表达［25］。
易善红报道了EPO对失血性休克大鼠肾损伤的保护作用，发现EPO可提高SOD，降低IL6水平，对肾缺血再灌注损伤具有保护作用［26］。
Park等［27］回顾性队列研究评估了187例合并急性肾衰竭并需接受肾脏替代治疗的患者使用EPO的情况，其中71例接受了EPO治疗，116例未接受EPO治疗。
结果表明，使用EPO并未减少红细胞悬液的输注，EPO治疗组肾脏功能的恢复并不优于非EPO治疗组，而住院存活率则在EPO治疗组更高，但并无统计学差异。
研究者据此得出结论，虽然EPO治疗并未减少血制品的应用，也未增加肾脏恢复的几率，但该项研究中37％接受EPO治疗的患者其治疗剂量差别较大，提示有必要对此类患者进行前瞻随机对照研究来进一步评价重症患者应用EPO的益处，查国内文献未见报道。
因此,进一步探讨EPO治疗急性肾损伤，探讨其临床疗效、副作用及可能的机理，企望找到EPO应用于临床治疗AKI的依据。
总之，尽管近来研究证实EPO可以阻止内皮细胞和心脑等缺血细胞的凋亡，促进新生血管生成。
但是，EPO治疗心脑肾缺血性疾病尚缺少大规模临床试验，有待进一步研究。
【关键词】促红细胞生成素脑缺血性损伤1 EPO的生物学特性EPO是第一个被发现并应用于临床的造血生长因子。
早在1906年,Carnot等发现兔失血后会在外周血中产生一种可作用于造血系统以加速红细胞生成的物质，由此提出存在一种体液因子以反馈方式调节血细胞生成。
时隔30多年以后此观点得以证实，这种因子被命名为促红细胞生成素。
天然EPO是一种含唾液酸的酸性糖蛋白，分子量为34 000，由165个氨基酸组成。
人EPO基因位于第7号染色体长臂11～12区，由4个内含子(1 562 bp)和5个外显子(582 bp)构成。
由基因重组技术合成的重组人促红细胞生成素（rhEPO）分子量为30 400，其理化性质和生物学活性与天然内源性红细胞生成素相同。
目前已知CNS存在脑源性EPO，其分子量（33 kD）较血清EPO（35 kD）小，可能因其唾液酸基较小之故，但作用却比血清EPO为强。
2 内源性EPO及EPO受体不断证实CNS存在EPO。
正常脑组织EPO及EPO受体均呈低水平表达, 缺氧、缺血等病理状态时表达增加,脑脊液EPO浓度明显升高。
目前，在人类大脑皮质、海马及恒河猴的许多脑部区域可以检测到EPO受体，主要存在于神经元、小胶质细胞、星形胶质细胞、脑毛细血管内皮细胞，且研究表明EPO受体总在EPO出现前表达[2]。
Masuda等通过Southern 印迹法证实脑中有与肾源性EPO相同的DNA片断,通过免疫化学法证实星形细胞中有EPO 产生。
动物实验研究发现，在局灶性、持续性脑缺血小鼠和短暂性前脑缺血沙土鼠脑内存在脑源性EPO的表达。
EPO和EPO受体的表达受组织氧供的调节，当组织氧供缺乏时,EPO 和EPO受体在脑、肾脏和肝脏等的表达均增加，低氧依赖的EPO和EPO受体表达的增加主要是由缺氧诱导因子-1(HIF-1)来调节的[3]。
3 外源性EPO的转运最新研究表明，EPO可能是一种能被选择性转运的大分子物质。
早有研究者利用生物素标记的rhEPO静脉注射于实验动物，5 h后可以观察到rhEPO存在于微血管周围并进入脑实质，大量非标记rhEPO的联合注入明显减少了标记的rhEPO数量，符合一种特殊的可饱和转运机制。
近来Wang等［4］在大鼠颈总动脉栓塞6 h后静脉注射不同剂量的rhEPO,采用ELISA测量大鼠血浆、脑脊液和脑室质的含量,发现高剂量水平的rhEPO在静脉注射30 min后,可在大鼠血浆、脑脊液和脑室质中检测到,而低剂量水平的rhEPO则显然更少。
上述实验说明EPO可以透过受损伤的血脑屏障，其透过血脑屏障的可能机制为：脑缺血时脑毛细血管内皮细胞表达大量EPO受体，EPO与其结合后再通过胞饮的形式进入脑内。
目前，就EPO能否透过血脑屏障仍有不同观点，但大多数研究者认为EPO可以透过血脑屏障。