OAS基因多态性与肠道病毒71型易感性及感染后严重性的关系-儿科论文-临床医学论文-医学论文
肠道病毒71型分子生物学研究进展
关键词 ： 肠道病毒 ７ 型 ； ｌ 毒力 ； 流行病学 ； 疫苗
Ｐ ｏ ｒ ｓ ｆｒ ｓ ａ ｃ ｎ ｔ ｅｍｏｅ ｕ ａ ｉｌｇ ｆｅ ｔｒ ｖｒ ｓ７ ｒ ｇ ｅ ｓｏ ｅｅ ｒ ｈ ｏ ｈ ｌｃ ｌｒｂｏｏ ｙ ｏ ｎ ｅ ｏ ｉｕ １
ＬＩ Ｌｉ ｎ，ＺＨＵ — ｎ Ｕ — Ｙａ Ｑｉ Ｒｏ ｇ
（ ａ ｄ ｆｏ ｎ ｕｈ ｄｓ ａｅ ＨＦ ｈ ｎ ，ｏ ｔａ ｄｍｏ ｔ ｉ ｓ ， ＭＤ） 在 临 上 ｅ ，
１ Ｅ ７ Ｖ １的 结构 特 征
Ｅ １是 小 ＲＮＡ 病 毒 科 （ ｉ ｒａ ｉｉ ｅ 肠 道 Ｖ７ ｐｃ ｎ ｖｒ ａ ） ｏ ｄ
病毒属 成员 。病 毒颗 粒为 二 十面体 立体对 称 的球形
结构 ， 包 膜和 突 起 ， 无 直径 ２ ～ ３ ｍ， 酸 为 单 股 ４ ０ｎ 核
与柯 萨奇 病 毒 Ａ１ 致 的 ＨＦ ６所 ＭＤ难 以 区分 ， 能 也＿ 引起无 菌 眭脑膜 炎 、 干 脑炎 和脊 髓 灰 质炎 等 种 脑
与神经 系 统 相 关 的严 重 疾 病 。近 年 来 ， Ｖ７ Ｅ １的流 行在亚 太地 区呈上 升趋 势 ， 中最 令 人 关 注 的是 该 其 地 区 的 Ｅ １ 染 出现越来 越严 重 的 中枢 神 经 系｝ Ｖ７ 感 统
正链 Ｒ Ａ。病毒颗粒的衣壳 由 ６ 个亚单位构成， Ｎ ０
后 者 由 ４ 衣壳 蛋 白 （ １ 种 ＶＰ ￣ＶＰ ） ４ 拼装 成 五 聚体 样
结 构 。４种结 构蛋 白中 ， ＶＰ 除 ４包 埋 在病 毒颗 粒 外
壳 的 内侧 并 与病毒 核 心 紧密 连接 外 ， 他 ３种 均 暴 其 露 在病 毒 颗 粒 表 面 ， 而 抗 原 决 定 簇 基 本 上 位 于 因 ＶＰ ￣ＶＰ Ｅ］ Ｉ ３ｌ 。病 毒 颗粒 没 有 类 脂 性 的 包膜 ， 去 ｏ 对
肠道病毒71型分子生物学研究进展
肠道病毒71型分子生物学研究进展刘丽艳;朱启镕【摘要】肠道病毒7l型(EV71)是导致手足口病的主要病原体之一,常引起多种与神经系统相关的严重疾病.自1969年首次分离以来,其感染已在世界范围内引起数次暴发与流行,尤其是近几年在亚太地区呈上升趋势,且出现越来越严重的神经系统症状.目前,对于EV71病毒结构及其所致严重神经系统症状的机制,以及疫苗的开发等已进行了大量和深入的研究.【期刊名称】《微生物与感染》【年(卷),期】2010(005)001【总页数】4页(P57-60)【关键词】肠道病毒7l型;毒力;流行病学;疫苗【作者】刘丽艳;朱启镕【作者单位】复旦大学附属儿科医院,上海201102;复旦大学附属儿科医院,上海201102【正文语种】中文肠道病毒71型(enterovirus type 71,EV71)自1974年首次报道以来,其感染已在世界范围内引起多次暴发与流行[1-9]。
EV71主要引起手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD),在临床上与柯萨奇病毒A16所致的HFMD难以区分,也能引起无菌性脑膜炎、脑干脑炎和脊髓灰质炎等多种与神经系统相关的严重疾病。
近年来,EV71的流行在亚太地区呈上升趋势,其中最令人关注的是该地区的EV71感染出现越来越严重的中枢神经系统症状。
但其产生中枢神经系统症状的机制、病毒结构特征与毒力的关系目前还不明确,且缺乏有效预防其感染的疫苗。
本文就此对EV71的分子生物学特征、分子流行病学及疫苗的研究进展等作一综述。
1 EV71的结构特征EV71是小RNA病毒科(picornaviridae)肠道病毒属成员。
病毒颗粒为二十面体立体对称的球形结构,无包膜和突起,直径24～30 nm,核酸为单股正链RNA。
病毒颗粒的衣壳由60个亚单位构成,后者由4种衣壳蛋白(VP1～VP4)拼装成五聚体样结构。
4种结构蛋白中,除VP4包埋在病毒颗粒外壳的内侧并与病毒核心紧密连接外,其他3种均暴露在病毒颗粒表面,因而抗原决定簇基本上位于VP1～VP3[10]。
中国人群炎症性肠病易感基因多态性的研究进展
中国人群炎症性肠病易感基因多态性的研究进展
陶雪娥
【期刊名称】《山东医药》
【年(卷),期】2013(053)039
【摘要】炎症性肠病（IBD）是一种多基因复杂疾病,其家族聚集性及同卵双生子
高共患率的现象均提示遗传因素在IBD的发病中发挥重要作用.而不同的单核苷酸
基因多态性（SNP）对IBD易感性的影响存在明显的种族、地区及人群差异性.近
来国外研究显示,欧洲人群IBD的易感基因/位点多达99个,其中与克罗恩病（CD）及炎症性肠病（UC）均相关的有28个.过去一直认为IBD好发于西方国家,但近
20年来,随着消化内镜技术的发展,亚洲及中东地区IBD的检出率明显增高,国内对
基因多态性与IBD易感性关系的研究也逐渐增多,但与西方国家比较存在明显的东
西差异.现对中国人群炎症性肠病易感基因多态性的研究进展综述如下.
【总页数】3页(P102-104)
【作者】陶雪娥
【作者单位】河池市第一人民医院,广西河池546300
【正文语种】中文
【中图分类】R574
【相关文献】
1.中国人群寻常型银屑病易感基因研究进展 [J], 邓静文;卢传坚
2.中国人群抑郁症5-羟色胺系统易感基因关联研究进展 [J], 张美芝;高杰
3.炎症性肠病易感基因单核苷酸多态性的研究进展 [J], 曾骏成;岑俊威;周宇
4.血清分子标记物和易感基因对炎症性肠病鉴别诊断的研究进展 [J], 曹远;童锦禄;冉志华
5.炎症性肠病易感基因研究进展 [J], 沈秀云;施瑞华
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肠道病毒71型分子生物学研究
肠道病毒71型分子生物学研究【摘要】就有关EV71病毒生物学特征、病毒的复制、诊断技术、EV型别鉴定及分子流行病学等方面作一综述。
【关键词】肠道病毒71型基因型分子流行病学Molecular Biological Research on 7I Intestinal VirusLin Xin, Han GuangenZhejiang Chinese Medical University, Hangzhou(310053)Abstract: It makes review on EV 71 intestinal virus about its biological characteristic, replication, diagnosis technology, EV type identification and molecular epidemic science.Key words: intestinal virus; EV 71; gene type; molecular epidemic science 近年，肠道病毒71型(EV71)感染在世界各地不断出现爆发流行的报道。
EV7I感染主要引起手足口病，但所致的神经系统并发症可导致死亡或永久性肌麻痹。
本文从有关EV71病毒生物学特征、病毒的复制、诊断技术、EV型别鉴定及分子流行病学等方面作一综述。
1 病毒的一般特征1.1 病毒颗粒结构及理化性质肠道病毒71型(EV71)属于小RNA病毒科(Picornaradae)肠道病毒属(Enterovirus)的成员［1］。
EV71的病毒颗粒为二十面体立体对称的球形结构，无包膜和突起，直径大约在24～30nrn，核酸为单股正链RNA。
病毒粒子的衣壳组成非常复杂，首先由VPI、VPZ、VP3和VP4四种外壳蛋白构成原聚体(Protomer)，再由5个原聚体拼装成具有五聚体样结构的亚单位(Pentamer)。
2011～2012年武汉地区肠道病毒71型VP1基因的遗传进化分析
2011～2012年武汉地区肠道病毒71型VP1基因的遗传进化分析伍仕敏;项杰;周虹;吴志强;李虹泽;刘为勇;吴建国【期刊名称】《临床检验杂志》【年(卷),期】2013(31)9【摘要】目的观察武汉地区手足口病(HFMD)患儿肠道病毒71型(EV71)的基因型及其重组特点.方法收集2011年4月至2012年3月武汉地区1 844例HFMD 患儿EV71阳性的咽拭子标本并进行病毒分离鉴定,对124株EV71病毒分离株的508 bp VP1基因序列进行测序,选择2株来自重症和1株来自轻症患儿的EV71毒株,构建VP1序列系统进化树并分析其全基因组序列的重组特点.结果 VP1序列系统进化分析显示,124株EV71型均属于C4基因型,其中56株属于C4a亚群,68株属于C4b亚群,Bootscan和5'UTR、P1、P2、P3区的进化树证实3株EV71分离株均为亲本株C4a型毒株guangdong/GD/CHN/2009和C4b型毒株SHZH98/GD/CHN/1998在P2区2A-2B基因交界处发生型内重组所产生.结论2011年4月至2012年3月武汉市及周边地区的EV71分离株均为C4基因型,与1998年以来中国大陆的优势株流行一致,且C4基因型存在型内重组现象.【总页数】7页(P691-697)【作者】伍仕敏;项杰;周虹;吴志强;李虹泽;刘为勇;吴建国【作者单位】武汉市医疗救治中心检验科,武汉430032;武汉市医疗救治中心检验科,武汉430032;武汉市医疗救治中心检验科,武汉430032;武汉市医疗救治中心检验科,武汉430032;武汉市医疗救治中心检验科,武汉430032;武汉大学生命科学院,武汉430072;武汉大学生命科学院,武汉430072【正文语种】中文【中图分类】R373.2【相关文献】1.2011～2012年武汉地区柯萨奇病毒A16型VP1基因的遗传进化分析 [J], 伍仕敏;项杰;周虹;吴志强;李虹泽;刘为勇;吴建国2.肠道病毒71型和柯萨奇病毒A16型分离株的VP1基因特征分析 [J], 张建华;江炳福;程险峰;游贤惠;孟继鸿3.A型口蹄疫病毒(FMDV)VP1基因遗传进化分析 [J], 杨江;范辰韵;高文倩;罗晓林;安添午;庞倩;许路来;徐岳松;徐鹏卫4.2011年～2012年G9型猪轮状病毒流行病学调查及VP7基因遗传进化分析 [J], 王璐;时洪艳;陈建飞;张鑫;史楠;石达;刘随新;张莎;冯力5.2008年之前与2012年分离自克罗地亚本地猪的猪圆环病毒2型和猪繁殖与呼吸综合征病毒的遗传进化分析 [J], Prpic J;吴艳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肠道病毒71型感染UT_SCC__省略_细胞周期阻滞和细胞凋亡发生的研究
肠道病毒71型感染UT_SCC__省略_细胞周期阻滞和细胞凋亡发生的研究肠道病毒71型（Enterovirus 71, EV71）是一种引起手足口病的病毒，它主要感染儿童，尤其是5岁以下的儿童。
EV71感染可以导致中枢神经系统病变，严重时甚至导致脑膜炎、脑炎以及脑干脑炎等严重并发症。
近年来，EV71感染的发病率呈上升趋势，成为我国儿童常见的传染病之一。
因此，对EV71感染的机制进行研究，既有助于提高对手足口病的防控水平，也为制定相关的治疗方案提供理论依据。
UT_SCC（省略）细胞是一种来源于人类宫颈鳞状细胞癌的细胞系，在EV71感染研究中被广泛应用。
一项最新的研究揭示了EV71感染UT_SCC__省略__细胞过程中细胞周期和细胞凋亡的动态变化。
研究结果显示，EV71感染UT_SCC__省略__细胞后，细胞周期在感染初期被阻滞。
通过Western blotting和细胞周期分析方法，研究人员发现在感染初期，细胞周期调控蛋白cyclinB1呈下调趋势，而细胞周期阻滞蛋白p21呈上调趋势。
此外，细胞周期调控蛋白CDK1和CDC2的活性也被EV71感染抑制。
进一步的研究发现，EV71感染UT_SCC__省略__细胞后，细胞凋亡也发生。
通过TUNEL染色和Annexin V/PI双染实验，研究人员观察到感染后早期细胞凋亡率显著上升。
此外，细胞凋亡相关蛋白PARP和caspase-3也被激活。
进一步的机制研究显示，EV71感染UT_SCC__省略__细胞后，细胞周期阻滞和细胞凋亡的发生可能与多个信号通路的调节有关。
例如，研究人员发现EV71感染后会激活线粒体相关通路，并导致线粒体膜电位下降和线粒体膜通透性增加，从而释放细胞内的细胞色素c。
另外，EV71感染还可以活化ROS/阿尔法表皮生长因子受体（ROS/EGFR）信号通路和MAPK（mitogen-activated protein kinase）信号通路，从而参与细胞周期阻滞和细胞凋亡的调控。
2009年昆明地区流行的肠道病毒71型基因特征分析
2009年昆明地区流行的肠道病毒71型基因特征分析陈俊英;潘玥;李华;施海晶;赵玉娇;孙强明;马绍辉【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2011(40)11【摘要】Objective To analyze genetic characterization of the VP1 genes of enterovirus 71 isolated in Kunming, China in 2009. Methods Six enterovirus 71 strains were isolates in Kunming, China in 2009. By using RT - PCR, the Vplgene fragments contained 891 nucleotides in all strains were sequenced. The sequences were aligned with other enterovirus 71 sequences downloaded from GenBank using Mega4. 1 software. ResultsSix isolated strains were closely related to other reference strains of subgroup C4. In VP1 gene, the ho-mology of nucleotide and amino acid among the six isolated strains were 95. 4% - 97. 9% and 97. 3% - 99. 7% , respectively, and 92. 6% - 99.4% and 87. 7% - 100% of homology when compared with that of strains isolated from the subgroups Cl ,C2 ,C3 andC5 , respectively. SHZH98 strain had less homology when compared to other strains of subgroup C4. The six strains had homology of 92. 6% -98.5% and 97.0% -99.7% compared to that of other subgroups on nucleotide and amino acid, respectively. Conclusion Six strains I-solated in Kunming in 2009 were belonged to subgroup C4 of enterovirus and 71. VP1 gene was more conservative.%目的分析2009年昆明地区肠道病毒71型分离株VP1的遗传特征.方法采用反转录-聚合酶链反应(RT PCR)法从Vero细胞分离的病毒株基因组中扩增出VP1基因,并测序；分别用Mega4.1软件分析其遗传特征.结果中国昆明分离到的6株肠道病毒71型VP1基因的核苷酸和氨基酸同源性为95.4％～97.9％和97.3％～99.7％,与其他C基因型C1、C2、C3和C5的VP1的同源性为87.9％～89.1％和98.3％～99.1％,而与C4基因型的同源型为92.6％～98.5％和97.0％～99.7％,与SHZH98的同源性最低为92.6％和97.0％,与其他基因型的同源性为82.7％～84.6％和96.0％～97.6％.结论 2009年云南昆明流行的肠道病毒71型均为C4基因型；其VP1基因保守性较好.【总页数】4页(P105-108)【作者】陈俊英;潘玥;李华;施海晶;赵玉娇;孙强明;马绍辉【作者单位】650118 昆明,中国医学科学院/北京协和医学院医学生物学研究所、云南省重大传染病疫苗研发重点实验室;650118 昆明,中国医学科学院/北京协和医学院医学生物学研究所、云南省重大传染病疫苗研发重点实验室;650118 昆明,中国医学科学院/北京协和医学院医学生物学研究所、云南省重大传染病疫苗研发重点实验室;650118 昆明,中国医学科学院/北京协和医学院医学生物学研究所、云南省重大传染病疫苗研发重点实验室;650118 昆明,中国医学科学院/北京协和医学院医学生物学研究所、云南省重大传染病疫苗研发重点实验室;650118 昆明,中国医学科学院/北京协和医学院医学生物学研究所、云南省重大传染病疫苗研发重点实验室;650118 昆明,中国医学科学院/北京协和医学院医学生物学研究所、云南省重大传染病疫苗研发重点实验室【正文语种】中文【相关文献】1.淮安地区1066例儿童手足口病肠道病毒71型感染流行病学和临床特征分析[J], 吴宏图;丁娴;单春明;周扬扬2.2009年西安地区手足口病病原血清型分析及肠道病毒71型基因特征 [J], 马超锋;郑海潮;邓惠玲;杜全丽;李一为;杨扬;龚建人;李江博;陈志军3.陕西省手足口病重症和死亡病例的流行特征及肠道病毒71型VP1区基因特征分析 [J], 徐艺;史伟;许晶;马萍;关路媛;郑媛;余鹏博4.敦化市2009-2011年致手足口病流行肠道病毒71型基因特征分析 [J], 田丽敏;荆铎;魏雷雷;王爽;田鑫;曹凤瑞;程涛;单元春;常新;李大强;吕淑梅5.吉林省长春市手足口病患者流行病学特征及肠道病毒71型VP1基因特征分析[J], 张兴国;李晨光;张智丽;孙宇;崔薇;初秋;乔凤娟;王宇冰;孙炳欣因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
STAT3在新型肠道病毒71型(EV71)感染和复制中的作用初步研究
STAT3在新型肠道病毒71型(EV71)感染和复制中的作用初步研究王艳;卞良;刘晴晴;熊鹰;李泽阳;龙健儿【摘要】目的研究STAT3 (signal transducer and activator of transcription 3)对新型肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)感染及复制的影响.方法观察EV71感染横纹肌肉瘤细胞后STAT3的动态表达;利用慢病毒载体下调或过表达STAT3技术,观察细胞在改变STAT3表达后,对EV71感染细胞后病毒VP1表达、形成蚀斑和病毒滴度的影响,研究STAT3对EV71感染和复制的影响.结果 EV71感染可明显下调细胞STAT3-Tyr705磷酸化(p-STAT3)水平.在STAT3表达稳定下调的细胞中,p-STAT3水平也下调,这有利于EV71病毒感染和复制.而过表达STAT3的细胞内,p-STAT3水平也上调,对EV71感染和复制的效应与上述STAT3下调的结果相反.免疫共聚焦和蚀斑分析发现高表达p-STAT3的细胞不易被EV71感染.结论EV71感染可明显下调p-STAT3水平,并促进病毒的复制.STAT3影响EV71的感染和复制,可能主要通过STAT3的磷酸化水平影响细胞对病毒的易感性.【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2015(042)002【总页数】9页(P166-173,186)【关键词】EV71;STAT3;横纹肌肉瘤细胞【作者】王艳;卞良;刘晴晴;熊鹰;李泽阳;龙健儿【作者单位】复旦大学基础医学院病原生物学系上海 200032;复旦大学基础医学院病原生物学系上海 200032;复旦大学基础医学院病原生物学系上海 200032;复旦大学基础医学院病原生物学系上海 200032;复旦大学基础医学院病原生物学系上海 200032;复旦大学基础医学院病原生物学系上海 200032【正文语种】中文【中图分类】R738.7肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)是导致婴幼儿手足口病及神经系统并发症的主要病原体,目前尚无有效的疫苗和特异性抗病毒药物[1-5]。
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肠道病毒71型(EV71)属于小RNA病毒科,是引起儿童手足口病和中枢神经系统感染的主要病原之一[1]。
在临致残率及病死率均较高。
近年来,EV71的流行在亚太地区呈上升趋势[2]。
EV71感染取决于病毒、宿主及环境的多重作用,但目前其发病机制及免疫学特点尚未明确,因此,从宿主遗传易感因素出发探讨与病毒感染的相关性越来越受到重视[3]。
人2-5寡聚腺苷酸合成酶(OAS)是一类由干扰素(IFN) 导产生的酶蛋白,主要由OAS-1、OAS-2和OAS-3基因编码,能够激活潜在性RNA酶(RNase L),从而降解病毒mRNA、抑制病毒蛋白合成和促进病毒感染细胞发生凋亡,构成了清除病毒的第一道关卡[4-5]。
鉴于OAS 在抑制病毒复制过程中发挥的作用,本实验采用序列特异性引物-聚合酶链反应(PCR-SSP)技术,分别检测EV71感染病儿OAS1外显子-6区
rs-1131476(G/A)位点、OAS2内含子-2区rs1293767(G/C)位点及OAS3的5端rs7132797(C/A)位点单核苷酸多态性(SNP),探讨其与EV71易感性及感染后严重程度的关系,从而进一步了解EV71的遗传易感因素。
1对象与方法
1.1研究对象
2011年11月2012年12月,收集我院及青岛市妇女儿童医院EV71感染手足口病病儿163例,男107例,女56例;年龄1.3~6.7岁。
其中重症72例,均为年龄3.5岁以下,占总数的44.1%。
根据卫生部《手足口病诊疗指南(2010年版)》,将163例病儿分为轻症组(91例,为轻症手足口病)和重症组(72例,均合并不同程度中枢神经系统损害表现)。
另收集同期同地区健康体检儿童103例作为对照组,男62例,女41例,年龄1.2~9.7岁。
对照组儿童无临床感染症状,血常规及生化指标检查均在正常范围内。
1.2研究方法
1.2.1标本采集采集手足口病病儿急性期(病程前3d内)粪便标本和静脉EDTA抗凝血3mL,对合并中枢系统感染者同时采集脑脊液,且经RT-PCR检测粪便及脑脊液EV71病毒核酸均为阳性。
1.2.2标本基因组DNA制备采用天根公司全血DNA提取试剂盒,按试剂盒操作说明提取ED-TA抗凝血人基因组DNA,按照入选病儿的统一编号标注后,置于-20℃保存备用。
1.2.3 Hardy-Weinberg平衡定律检测根据Hardy-Weinberg平衡定律,分别对EV71感染组与对照组OAS1基因外显子-6区rs1131476(G/A)位点、OAS2内含子-2区rs1293767(G/C)位点及OAS3的5端rs7132797(C/A)位点各等位基因的检测数和预期数进行检验,P均0.05,提示两组人群均符合Hardy-Weinberg遗传平衡。
1.2.4 OAS1、OAS2及OAS3基因SNP的PCR检测扩增各基因位点特异性引物(序列见表1),由上海天昊遗传分析中心合成。
PCR扩增条件:反应体积为7.5L,其中含20ng模板DNA,0.2mmol/L的dNTPs,0.5mol/L上、下游引物,0.5U Taq-DNA聚合酶,和10PCR缓冲液1L。
反应条件:95℃预变性2min;随之94℃变性20s、60℃退火30s、72 ℃延伸90s,重复35个循环;最后72℃末延伸2min。
反应完成后对扩增产物进行判读,剩余产物置于-20℃保存。
1.3数据分析
应用SPSS 17.0软件进行分析,基因型和等位基因频数分布比较采用卡方检验,以P0.05为差异有显著性。
2、结果
感染组与对照组、轻症与重症组OAS2内含子-2区
rs1293767(G/C)位点基因型GC+CC频数分布分别为37、25、22、15例,GG频数分布分别为126、78、69、57例,组间比较差异无显著意义(P0.05);等位基因C频数分布分别为38、27、22、16,G频数分布分别为288、179、160、128,组间的差异无显著性(P0.05)。
感染组、对照组、轻症组与重症组OAS3的5端rs7132797(C/A)位点AA、CA、CC 基因型分布分别为13、61、89例,9、46、48例,10、36、45例,3、25、44例,组间比较差异无显著意义(P0.05);等位基因A、C频数分别为87、239, 、142,56、126,31、113,组间比较差异无显著性(P0.05)。
而OAS1外显子-6区rs1131476(GA)位点,如表2、3所示,163例EV71感染病儿与103例正常对照儿童均存在OAS1基因多态性,基因型分布以GA、AA最为常见,等位基因以A型多见。
重症病儿OAS1位点A等位基因频率明显高于轻症病儿(2=7.002,P0.05);轻、重症组间AA基因型分布频率比较差异有显著意义(2=6.389,P0.05);而感染组与正常对照组相比,差异均无显著性(P0.05)。
3、讨论
EV71属于小RNA病毒科,是引起儿童手足口病及中枢神经系统感染的主要病原之一。
EV71感染病儿病情大多较轻,病程呈自限性,重者可出现脑干脑炎、神经源性肺水肿或心肺衰竭。
EV71感染发病机制尚未清楚,但宿主基因组与EV71易感性的关系越来越受到重视,从微观水平探讨EV71感染的遗传易感机制是目前研究的主要方向之一。
本研究通过检测163例EV71感染病儿与103例正常对照儿童OAS1、2、3基因多态性,发现OAS2内含子-2区rs1293767(G/C)位点和OAS3的5端rs7132797(C/A)位点各基因型及等位基因的频数分布在EV71感染组与对照组、轻症与重症组间差异无显著性。
OAS1外显子-6区rs1131476(GA)位点AA基因型频率在轻、重症间差异有显著性,且重症病儿A等位基因频率明显高于轻症病儿,而感染组与对照组相比,差异均无显著性。
提示携带A等位基因可能不会增加EV71的患病风险,但感染后会增加进展为重症的可能性。
OAS是一种干扰素导产生的抗病毒蛋白,同时也是细胞对细胞内应激和环境应激发生反应的信号通路中的一种重要信号激酶。
在人体细胞中OAS主要有3种形式,OAS1、OAS2、OAS3。
3种基因均位于12q24,其结构上的相似以及位置上的毗邻提示其具有共同调节细胞生长、分化、凋亡及抗病毒等功能。
细胞受到EV71侵染后, 导产生的OAS与病毒复制过程中产生的dsRNA结合并发生自身磷酸化后被激活,进而催化由ATP合成2-5寡聚腺苷酸(2-5A),2-5A再激活细胞内的RNaseL,从而降解病毒和细胞内的RNAs。
同时,OAS也可以增强IFN 的抗病毒作用。
我们的全基因测序结果显示,OAS1外显子-6区rs1131476(G/A)位点鸟嘌呤(G)-腺嘌呤(A)的颠换,可导致密码子变化(GCA-ACA),使苏氨酸转变为脯氨酸,但目前有关氨基酸改变对OAS1结构及功能的影响知之甚少。
为明确OAS1外显子-6区rs1131476(G/A)位点基因多态性与EV71感染易感性及感染的严重程度的具体机制,在继续增加样本量同时,仍需从OAS1蛋白的结构和功能改变方面做进一步的研究。
参考文献：
[1] 陈宗波,范希文,董永绥,等.山东地区肠道病毒中枢神经系统感染187例分析[J].中华儿科杂志,2003,41(3):199-202.
[2]KOMATSU H,SHIMIZU Y,TAKEUCHI Y,et al.Out-break of severe neurologic involvement associated with Entero-virus 71infection[J].Pediatr Neurol,1999,20(1):17-23.
[3] 赵娜,陈宗波,钱娜,等.IFN-+874位点单核苷酸多态性和蛋白表达水平与肠道病毒71感染关系[J].齐鲁医学杂志,2010,25(4):315-317,3.。