晚期非小细胞肺癌的一线治疗
最新：晚期驱动基因阳性非小细胞肺癌免疫治疗专家共识(全文)
最新：晚期驱动基因阳性非小细胞肺癌免疫治疗专家共识（全文）一、EGFR突变EGFR基因突变是非鳞状NSC1C最常见的突变类型之一，EGFR突变阳性率在高加索人群中约为10%,在东亚人群中约为50%o对于伴有EGFR敏感突变的晚期NSC1C患者，一线标准治疗方案为EGFRTKIs,包括第一代EGFRTKIs（吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼\第二代EGFRTKIs（阿法替尼和达可替尼）和第三代EGFRTKIs（奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼入研究证实，与传统化疗相比，EGFRTKIs显著改善了ORR和PFS o但随着治疗的推进，不可避免的面临耐药问题。
免疫治疗可以通过激活免疫系统发挥肿瘤杀伤作用,并可获得持续的疾病控制。
共识意见1不推荐ICIs用于晚期初治EGFR敏感突变NSC1C患者（推荐程度：一致不推荐IEGFR突变与肿瘤免疫原性低及非炎症性微环境有关，且早期临床研究表明，IQs单药或ICIs联合化疗治疗初治EGFR敏感突变患者疗效远不及标准EGFRTKIs靶向治疗，然而，在EGFRTKIs基础上联合ICIs的疗效提升有限,且存在较大安全性风险。
共识意见2推荐耐药的EGFR突变患者再次活检，同时检测肿瘤耐药基因和免疫微环境相关的生物标志物（推荐程度：一致推荐工基于EGFRTKIs治疗会影响肿瘤特征和及肿瘤微环境（TME）,建议条件允许的情况下应再次活检，为后续精准治疗提供依据。
检测标本优选肿瘤组织，组织标本无法获得时可以采用其他类型标本替代；检测范围优选高通量检测以获得全面的耐药信息，包括肿瘤相关和免疫微环境相关的生物标志物。
共识意见3对于EGFRTKIs耐药后发生广泛进展的患者，且在缺乏有效靶向治疗的情况下，推荐使用ICIs（推荐程度：一致推荐\对于ICIS的方案选择，应结合患者的体能状态和疾病进展情况进行综合判断,其中IC1s+化疗+抗血管治疗方案的临床证据较为丰富（推荐程度：强推荐）；IQs+含粕化疗方案在多项早期研究中均显示良好的治疗活性,且耐受性方面ICIs+含粕化疗方案较ICIs+含粕化疗+抗血管联合方案具有一定优势（推荐程度：强推荐）；ICIs联合抗血管治疗（推荐程度：弱推荐）的证据主要针对多线耐药的患者或体力状况较差不耐受高强度治疗的患者，疗效获益有限。
贝伐单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌
Avastin every
3 weeks until
PD
progression
主要研究终点：OS
P=紫杉醇，200mg/m2 C=卡铂，AUC=6 PC方案为，最多不超过6周期
ECOG 4599: PFS & OS
Patients With PFS (%) Patients Surviving (%)
80
P < .001; HR: 0.66
Median PFS: 6.2 vs 4.5 mos
6-mo PFS: 55% vs 33%
60
1-yr PFS: 15% vs 6%
40
20 0 0
6 12 18 24 30 36 Mos
100
Carboplatin/paclitaxel
+
bevacizumab
SAiL研究:TTP
贝伐单抗联合标准治疗方案作为一线治疗非鳞癌NSCLC的安全性可，临 床可耐受
为晚期和复发非鳞癌NSCLC患者带来一定的临床获益
Lucio Crinò t,al. Lancet Oncol. 2010 Jul 20.
点评
ECOG 4599研究和AVAIL研究的疗效结果存在差异。AVAIL研究提示,低剂量 贝伐单抗也是安全和有效的,甚至疗效要略优于高剂量。而在ECOG 4599研 究中,PFS的获益程度(HR=0.66)要高于AVAIL研究,且紫杉醇+卡铂联合贝伐 单抗产生了明显的生存益处。造成这种分歧的原因目前尚不清楚,可能由于治 疗人群的不同和所使用的化疗方案不同,与PC方案相比,GP方案与贝伐单抗联 合应用时可能降低了贝伐单抗的附加效应。 紫杉醇联合卡铂可能是与贝伐单抗联合的更佳方案。
晚期非小细胞肺癌的一线治疗进展
RR = 1.31 (1.082-1.593)
33%
P=0.005 25%
缓解比例
10%
独立放射学评价
Abstract # LBA 7511,ASCO2010
Nab-P/C P/C
主要终点ORR--组织学分层
缓解比例
50%
鳞癌
P＜0.001
41%
40%
非鳞癌
P=0.808
Nab-P/C P/C
30%
Phase III trial
#2
27
研究设计
• III或IV期NSCLC • 年龄70-89岁
• ECOG PS 0-2
• 既往未接受治疗(手
术、姑息性放疗除
外)
R
• 放疗或术后至少3周
• 生存预期≥12周
• 分层因素
PS0-1 vs 2
研究中心
年龄>80 vs ≤80 分期III vs IV
组A: 健择® 1,150 mg/m2或 诺维本30 mg/m2; d1, d8
1-year
No. of RR
MS
survival
patients (%) (months)
(%)
208
25
8
38
202
28
8
36
292
21
8.1
31
288
21
8.1
36
293
17
7.4
31
290
15
8.3
35
205
30
9.08
37
201
32
9.09
43
201
30
9.05
吉西他滨联合顺铂方案一线治疗老年非小细胞肺癌的临床观察
吉西他滨联合顺铂方案一线治疗老年非小细胞肺癌的临床观察摘要：目的：观察吉西他滨联合顺铂一线治疗老年非小细胞肺癌的疗效及毒性反应。
方法：对46例老年非小细胞肺癌患者采用一线化疗，入组患者均经细胞学或/和组织病理学证实，有可测量、评价病灶，化疗方案为：吉西他滨1000㎎/㎡第1、8天;顺铂20㎎第1～5天，28天为1周期。
化疗2个周期后评价疗效及毒副反应。
结果：全组患者均可评价，共完成167周期的化疗。
完全缓解（CR）1例，部分缓解（PR）14例，稳定（SD）19例，进展（PD）12例，总有效率32.6%（15/46）。
中位疾病进展时间（TTP）3.8个月。
主要不良反应为血液学毒性，其中Ⅲ、Ⅳ度中性粒细胞减少、血小板下降和血红蛋白下降分别为10.1%（13/167）、7.8%（10/167）和7.0%（9/167）;其次是消化道毒性，Ⅲ、Ⅳ度的食欲下降和恶心、呕吐分别为8.6%（11/167）、6.3%（8/167）。
结论：吉西他滨联合顺铂一线治疗老年非小细胞肺癌疗效较好，毒副反应可以耐受。
标签：老年;非小细胞肺癌;一线化疗;吉西他滨;顺铂肺癌是当今主要高发致死性肿瘤，我国肺癌的发病率和死亡率均呈明显上升趋势[1]，随着年龄增长，男性和女性肺癌发病率一直保持持续升高趋势，在65岁以上组，即老年组，达到峰值[2]。
非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的80%，其中30%～40%发生在70岁以上，绝大多数患者就诊时因肿瘤情况、一般状况和伴发症等因素已丧失手术机会。
老年肺癌的治疗日益受到广泛关注，已成为肺癌临床研究的一个重要课题。
虽然多学科综合治疗模式的运用和新药的开发使得临床治疗效果有了一定的提高，但5年生存率仅从半个世纪前的8%～10%提高到15%。
上个世纪90年代以来新一代化疗药物，如：长春瑞滨、吉西他滨、紫杉醇、多西紫杉醇等联合铂类的化疗延长了患者生存期，改善了患者生存质量，使更多的患者有机会接受二线，甚至一线化疗。
2024 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南更新
2024CSCO非小细胞肺癌诊疗指南更新2024年4月26日至4月27日，CSCO指南大会在济南香格里拉大酒店举办。
会议由中国临床肿瘤学会(CSCO)和北京市希思科临床肿瘤学研究基金会联合主办。
本次肿瘤医学论坛将为您带来非小细胞肺癌指南的更新要点整理。
1、早中期非小细胞肺癌更新一：分子分型部分1、新增“术后Ⅱ/Ⅲ期NSCLC进行PD-L1表达检测，指导辅助免疫治疗”作为I级推荐。
证据来源：IMpower010研究。
2、新增“术后Ⅱ/Ⅲ期NSCLC进行ALK融合检测，指导辅助靶向治疗”作为Ⅱ级推荐。
3、新增“不可手术Ⅲ期及IV期NSCLC肿瘤组织进行免疫组化MET蛋白过表达检测”作为Ⅱ级推荐。
更新二：不可手术IA、IB期NSCLC的治疗部分新增”SABR联合免疫治疗”作为Ⅱ级推荐。
证据来源：2023年6月18日发表在The Lancet上的一项立体定向放射治疗(SABR)联合纳武利尤单抗对比SABR用于早期或孤立性复发NSCLC的随机对照、Ⅱ期研究。
更新三：可手术IA、IB期NSCLC的治疗部分1、辅助靶向治疗：新增”根治性手术且术后检测为ALK融合患者，术后阿来替尼辅助治疗”作为Ⅱ级推荐。
证据来源：ALINA研究。
2、围手术期免疫治疗：1)新增“含铂化疗联合帕博利珠单抗或替雷利珠单抗新辅助+辅助治疗”作为Ⅱ级推荐；证据来源：KEYNOTE-671研究、RATIONALE-315研究。
2)新增“含铂化疗联合度伐利尤单抗新辅助+辅助治疗”作为Ⅲ级推荐；证据来源：AEGEAN研究。
3)新增”新辅助含铂化疗联合纳武利尤单抗治疗后的纳武利尤单抗辅助治疗”作为Ⅲ级推荐。
证据来源：CheckMate77T研究。
更新四：可手术ⅢA或IIB期NSCLC的治疗部分1、辅助靶向治疗：新增”根治性手术且术后检测为ALK融合患者，术后阿来替尼辅助治疗”作为Ⅱ级推荐。
证据来源：ALINA研究。
2、围手术期免疫治疗：1)新增“含铂化疗联合特瑞普利单抗新辅助+辅助治疗”作为I级推荐；证据来源：NEOTORCH研究。
EGFR突变晚期非小细胞肺癌最佳一线治疗方案
EGFR突变晚期非小细胞肺癌最佳一线治疗方案肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，约50%的亚洲患者和11%～16%的西方患者存在表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变（主要包括Exon 19 Del和21 L858R）；对这类患者，NCCN国际指南目前推荐一线使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的靶向治疗。
近年来，第二代、第三代EGFR-TKI横空出世，同时众多研究表明联合EGFR-TKI和其他治疗方式（比如化疗和抗血管治疗等）的策略在一线使用也表现出良好的疗效。
在如此众多的可选方案中，探究哪种一线治疗方案是EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者的优选，具有重要的临床意义和应用价值。
广州医科大学附属第一医院、呼吸系统疾病国家临床医学研究中心何建行教授、梁文华教授为共同通讯作者，在读硕士研究生赵毅为主要第一作者，针对“EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的最佳治疗方案”以网络荟萃分析的形式进行了深入分析。
2019年10月7日，这项研究在线发表于世界四大顶级医学期刊之一The BMJ （British Medical Journal，最新影响因子为27.604），这是BMJ正刊首次发表来自中国的肺癌治疗相关研究，是我国肺癌治疗领域的一大突破。
文章一览当前EGFR-TKI呈现“三代同堂”的盛况：一代的吉非替尼（Gefitinib）、厄洛替尼（Erlotinib）和埃克替尼（Icotinib）；二代的阿法替尼（Afatinib）和达克替尼（Dacomitinib）；三代的奥希替尼（Osimertinib）。
EGFR-TKI的问世极大改善了EGFR突变晚期NSCLC患者的生存预后。
而一线EGFR-TKI单药治疗一段时间后，不可避免的出现耐药，为了进一步改善患者的生存、延缓耐药的出现，在现有可行药物的基础上联合更多临床可用的治疗手段的联合治疗亦进入人们视线，比如，NEJ026研究中厄洛替尼联合贝伐单抗（Erlotinib+Bevacizumab）以及NEJ009研究中吉非替尼联合培美曲塞为基础的含铂双药化疗（Gefitinib+PbCT:gefitinib+pemetrexed based chemotherapy），较相应EGFR-TKI 单药治疗，均显示出更好的PFS生存获益。
非小细胞肺癌一线二线化疗
治疗非小细胞肺癌的一线化疗方案治疗非小细胞肺癌的一线化疗方案仍然是:NP方案(长春瑞宾+顺铂或卡铂)、GP方案(双氟胞苷+顺铂或卡铂)、TP方案(紫杉醇+顺铂或卡铂,多西紫杉醇+顺铂或卡铂).于这些方案中都含有铂类,铂类的副作用主要是胃肠道反应、肾脏毒性；卡铂的胃肠道毒性比顺铂轻，应用时不需要水化，但是骨髓抑制重于顺铂。
长春瑞宾的主要毒性是神经毒性、脉管炎；双氟胞苷的主要毒性是骨髓抑制；紫杉醇和多西紫杉醇的主要毒性是骨髓抑制、脱发、过敏反应。
当与铂类组成方案时，两种药物都存在的毒性可能相加。
这三种化疗方案的有效率在30-40%左右，其中含有紫杉类的略高一些，NP和GP相差不多，他们之间的差别没有统计学意义。
对于晚期患者都可以延长患者的生存期，中位生存期（50%的患者生存时间超过的时间）9-14个月，超过此时间的患者可能是正好9-14个月，可能1.5年、2年、3年、5年......不等。
三个方案之间没有交叉耐药，也就是说先用那一种都可以，这种耐药了可以选用另一种。
三种方案的价格NP最低，其次是GP，最高是TP。
患者具体应用那个化疗方案，应该与肿瘤科医生协商，切不可自行应用或听从非肿瘤科医生的建议，因为化疗除外毒性反应，其方案中每种药物应用时间顺序对毒性反应和疗效是用影响的。
何为非小细胞肺癌的一线、二线化疗。
石远凯：非小细胞肺癌分为两类，一类是可以手术切除的，一类是不能手术切除的。
手术切除的病人要根据病期决定是否进行术后化疗，清除不能手术的微小病变或者残留的病变。
对于不能手术切除的病人主要是化疗和分子靶向治疗，一般现在首选是化疗。
常常讲的几线是学术上的用语，不能手术切除的病人最先用的化疗方案就叫做一线。
这个化疗方案用完之后病人有效，但是一段时间后疾病又复发进展了，再用的化疗方案就是二线化疗方案。
第二个化疗方案肯定和第一个化疗方案不一样，基本就是这样一个概念。
二线方案如果没效，可以再选择第三个方案，这第三个方案就是三线化疗方案。
卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期转移性非鳞状非小细胞肺癌疗效观察
2020年10月 第17卷 第19期非小细胞肺癌（NSCLC）是临床常见的肺部恶性肿瘤，高发于吸烟人群，临床致死率较高［1］。
多数早中期NSCLC患者并无明显临床症状，常被患者忽略，因此部分NSCLC患者确诊时病情已进入晚期，肿瘤病灶已经开始转移［2］，此时已错过手术切除病灶最佳时期。
临床多采用培美曲塞联合顺铂化疗方案治疗晚期/转移性NSCLC患者，临床发现即使能够延长生存期，但患者免疫功能下降严重，不利于治疗开展［3］。
程序性细胞死亡受体（PD-1）单抗药物治疗晚期NSCLC疗效已被广泛证实，可提高患者免疫功能［4］。
卡瑞利珠单抗属于新型PD-1单抗药物，本研究旨在观察卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期/转移性非鳞状NSCLC的疗效，具示如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2017年9月—2019年12月我院收治的88例晚期/转移性非鳞状NSCLC患者为研究对象，按照随机数字表法分成对照组（44例）与观察组（44例）。
对照组：男28例，女16例；年龄53～76岁，平均（62.82±6.84）岁；体力状况（ECOG）评分等级：1级14例，2级23例，3级7例。
观察组：男26例，女18例；年龄52～76岁，平均（62.45±6.77）岁；ECOG评分等级：1级15例，2级20例，3级9例。
两组ECOG评分等级等资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。
本研究经我院医学伦理委员会审查批准。
卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌疗效观察涂建仁，付华珍江西省肿瘤医院,南昌大学附属肿瘤医院，南昌 330029［摘要］目的：观察卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效。
方法：选取我院收治的88例晚期/转移性非鳞状NSCLC患者，按照随机数字表法分成对照组（44例）与观察组（44例）。
对照组给予常规化疗方案治疗，观察组在对照组基础上联合卡瑞利珠单抗治疗，连续化疗3个疗程后对比两组免疫因子及毒副反应情况。
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低毒：
健择 + 铂类
耐受性: 优于其他三代药物 脱发减少 没有明显的神经毒性
经济：
15000 10000 5000 0
药物经济学证明,健择®显示优越的性价比, 疗效好, 副反应小, 治疗费用最少
Cost, €
法国
健择/顺铂
德国
泰素/顺铂 泰素/卡铂
意大利
泰索帝/顺铂
西班牙
Lung Cancer (2004) 43, 101—112
Survival by 生存率 Treatment Group 各治疗组的 Eligible Cases 按合格病例计算
1.0
1.0
各治疗组的 疾病进展时间 Time to Progression by Treatment Group Eligible Cases 按合格病例计算
0.8
0.8
顺铂加紫杉醇 Cis/Paclitaxel 顺铂加吉西他滨 Cis/Gemcitabine
传统化疗治疗NSCLC已到了疗效平台吗？
有效
低毒
经济
留有余地
有效：
ECOG 1594
IV期病人各治疗组的生存率
顺铂加紫杉醇 顺铂加吉西他滨 顺铂加多烯紫杉醇 卡铂加紫杉醇
Schiller JH, et. al. , NEJM January 2002
E1594: A组 (顺铂加紫杉醇)，
B组(顺铂加健择)
力比泰 vs 多西紫杉醇二线治疗比较 分析一线治疗对结果的影响
总共571例病 人接受二线 治疗
一线治疗：健择 + 铂类 (GP: 182)
一线治疗：紫杉醇 + 铂类 (TP: 113)
一线治疗：其他方案 (其他: 276)
在这项III期研究中,培美曲塞(Alimta)和多烯紫杉醇的疗效相似。一线治 疗和二线治疗之间无相互作用，因此将两组病人的转归结果归纳到一起 进行综合分析.
Krzakowski et al, Lung Cancer (2006) 52, 155—163
结果
研究终点 GEM组 （138例） BSC组 （68例） P值 GEM组 （138例） BSC组 （68例） P值
整体研究
维持治疗期
TTP 5.0 <0.001 2.0 <0.001 6.6 3.6 （95%CI） （5.9~7.2） （4.5~5.7） （2.8~4.1） （1.6~2.6） 13.0 11.0 0.195 10.2 8.1 0.172 中位生存期 （95%CI） （11.0~16.7） （9.7~13.5） （8.0~13.4） （6.6~11.1）
0.6
顺铂加紫杉醇 Cis/Paclitaxel 顺铂加吉西他滨 Cis/Gemcitabine
0.6
0.4
0.4
时序分析 P值＝ Logrank p-value = 0.23 0.23
时序分析 P值＝0.002 Logrank p-value = 0.002
0.2
0.0
0.0
0.2
0
5
10
15
月 Months
有可能减轻病人的总体症状负担
*p<0.05
ASCO 2006: Helbekkmo et al
健择 /卡铂
剂量 / 方案 N Stage 3B / 4 缓解率 (%) G 1000 mg/m2 d 1, 8 Crb AUC 4 d1 215 61 /154 42
长春瑞滨/ 卡铂
N 25 mg/m2 d 1, 8 Crb AUC 4 d 1 218 64 / 154 41
结果
疾病进展时间－维持治疗阶段
GEM组TTP为3.6个月 BSC组TTP为2.0个月 P<0.001
健择单药显著延长了维持治疗阶段的TTP
Krzakowski et al, Lung Cancer (2006) 52, 155—163
结果
KPS分层的中位 生存期 整体研究
总生存期 KPS>80 （99例） KPS≤80（107例）
Krzakowski et al, Lung Cancer (2006) 52, 155—163
试验背景
• 晚期NSCLC一线化疗应用的最佳周期数通常为4周期。 • 诱导化疗后，获得客观缓解或疾病稳定患者的肿瘤负荷较 低，很可能受益于维持化疗。 • 理论上，单药维持化疗有可能延缓肿瘤的进展，并改善疾 病相关症状，且副作用较少。
方法:主要研究目标
病人群体: 晚期NSCLC
终点:
• 总体生存 • 无进展生存
健择 加 顺铂 或卡铂
对比
其他以 铂类为基 础的方案
结果: 总体生存率
1 0.9 0.8
健择 / 铂类 (N=1861) 含铂类的比较药物方案 (N=2695)
生存几率 Survival probability .
0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 0 4 8 12 16 20 24
Krzakowski et al, Lung Cancer (2006) 52, 155—163
结果
疾病进展时间－研究全程
GEM组TTP为6.6个月 BSC组TTP为5.0个月 P<0.001
一线化疗后序贯健择单药维持治疗，明显延长了TTP
Krzakowski et al, Lung Cancer (2006) 52, 155—163
1Institute
Gustave-Roussy, Villejuif, France, 2M-TAG, London, UK, 3Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, USA, 4Universita di Torino, Italy, 5University Hospital Leuven, Belgium, 6University Hospital Dijkzigt, Rotterdam, Netherlands, 7Institut Catala d’Oncologia, Barcelona, Spain, 8St Bartholomew’s Hospital, London, UK, 9Christie Hospital, Manchester, UK,10Thoraxklinik, Heidelberg, Germany, 11Hopital Arnaud de Villeneuve, Montpellier, France, 12Universitaetsspital, Zurich, Switzerland, 13Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, The Netherlands, 14月cati Hospital, Avellino, Italy, 15University of Wisconsin, USA.
Overall survival time (months) 总体生存时间（月）
亚组分析: 风险比 (可信区间)
比较组
顺铂单药或 1代或2代药物/铂类方案
无进展生存
0.85 (0.77-0.94)*
总体生存
0.89 (0.82-0.96)*
3代药物/铂类方案
0.84 (0.76 - 0.94)*
0.93 (0.86-1.01)
GEM组
BSC组
风险比（95% CI）
25.3
10.0
12.2
10.8
2.1（1.2~3.8） 0.8（0.5~1.3）
维持治疗期
总生存期 KPS>80 （99例） KPS≤80 （107例）
22.9
7.0
8.3
7.7
2.1（1.2~3.8） 0.8（0.5~1.3）
GEM组KPS评分>80患者的死亡风险较BSC组显著下降，其研究全程和维持阶段 化疗中位生存期较BSC组显著延长
20
25
30
0
5
10
15
月Months
20
25
30
有效：
健择是晚期非小细胞肺癌的首选药物： 生存结果的荟萃分析
Le Chevalier T1, Brown A2, FitzGerald P2, Aristides M2,Natale R3, Scagliotti G4, Vansteenkiste J5, Van Meerbeeck J L6, Rosell, R7, Rudd R M8, Danson S9, Thatcher N9, Manegold C10, Pujol J-L11, Stahel R12, Zandvijks N van13, Gridelli C14, Crino L, Schiller J15
留有余地：
一线方案的选择对于晚期 NSCLC 患者治疗疗效的影响
Paul Bunn # PD-068 2005 WCLC
Dr. Paul Bunn-现任国际肺癌研究协会(IASLC) 主席在2005年世界肺癌大会上的演讲报告
本试验背景和关键信息
• 该研究的原意是比较Alimta和多烯紫杉醇作为晚期NSCLC二线化疗的 有效性，结果发现两者疗效相近，但Alimta 的毒性反应明显减少。随 后研究者独辟蹊径地观察了患者一线化疗方案对二线化疗结果的影响， 发现以健择/铂类为一线化疗的患者其二线治疗的中位生存期优于其他 患者（紫杉醇/铂类或其他联合方案） • 这一研究不仅是首次根据一线化疗方案来分析二线化疗的效果，更重 要的是它显示了健择作为一线化疗用药的独特优势：虽然作为一线化 疗时健择/铂类组获得CR/PR 的比例相对于其他两组的增加并不明显， 但是患者在接受二线化疗时有额外的收益-------健择/铂类作为一线方 案能显著延长二线化疗患者的生存期。
Krzakowski et al, Lung Cancer (2006) 52, 155—163