地佐辛预防患儿全麻苏醒期躁动效果的Meta分析

山东医药２０１５年第５５卷第３４期　地佐辛预防患儿全麻苏醒期躁动　效果的Ｍｅｔａ分析　

朱民强，顾建锋，李永庆　（上海市普陀区利群医院，上海２００３３３）　

摘要：目的评价地佐辛预防患儿全麻苏醒期躁动的疗效与安全性。方法计算机检索ＰｕｂＭｅｄ、ＥＭｂａｓｅ、Ｃｏ．　ｃｈｒａｎｅ　Ｌｉｂｒａｒｙ、维普网、中国知网、万方数据库中从建库至２０１５年３月发表的关于地佐辛、ｄ，ＪＬ全身麻醉、苏醒期躁　动的相关文献，对符合纳入标准的研究在资料提取和文献质量评价后，用ＲｅｖＭａｎ５．３软件进行Ｍｅｔａ分析。结果　纳入的８篇文献均为中文，研究对象共３８０例。Ｍｅｔａ分析结果显示，手术结束前１５　ｍｉｎ静脉注射地佐辛组全麻苏　醒期躁动发生例数（ＲＲ＝０．３６，９５％Ｃ／为０．２６～０．５１）、苏醒期恶心呕吐发生例数（ＲＲ＝０．５，９５％Ｃ／为０．６０～　０．９６）与对照组比较差异有统计学意义，清醒时间、拔管时间与对照组比较差异无统计学意义。结论地佐辛用于　预防患儿全麻苏醒期躁动效果确切，胃肠道不良反应发生率低。　关键词：地佐辛；ｄ，ＪＬ；麻醉；苏醒期躁动；Ｍｅｔａ分析　ｃｌｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－２６６Ｘ．２０１５．３４．０４０　中图分类号：Ｒ９７１　文献标志码：Ｂ　文章编号：１００２—２６６Ｘ（２０１５）３４－００８９－０３　

小儿手术患者的全麻苏醒期躁动发生率较高。　全麻苏醒期躁动不仅会延长全麻苏醒时间，还会引　起相关并发症，严重者可危及患儿生命。地佐辛是　强效混合性阿片受体激动一拮抗镇痛药，主要通过　完全激动Ｋ受体而产生镇痛和轻度镇静作用，对　受体具有激动和拮抗双重作用，故　受体相关的成　瘾性和不良反应较少ｌ１　Ｊ。由于地佐辛激动６受体　活性的作用极弱，因此患儿不易产生烦躁和焦虑　感＿２］。近年来，将地佐辛用于预防ｄ，ＪＬ全麻苏醒期　躁动的报道较多。本研究对２０１５年３月前公开发　表的相关文献进行Ｍｅｔａ分析，评价地佐辛预防患儿　全麻苏醒期躁动的疗效与安全性。　１资料与方法　１．１纳入标准　所选文献的研究设计类型为　随机对照试验（ＲＣＴ），以地佐辛作为观察组或实　验组；主要结局指标为全麻苏醒期躁动发生，次　要结局指标为苏醒时间、拔管时间、恶心呕吐不　良反应等。排除重复报道、质量较差及数据不完　整的文献、观察组或对照组的样本数量＜２０的文　献。　１．２检索策略计算机检索Ｃｏｃｈｒａｎｅ　Ｌｉｂｒａｒｙ、Ｅｍ—　ｂａｓｅ、ＰｕｂＭｅｄ、维普网、中国知网和万方数据库，文献　检索起止时间均从建库至２０１５年３月。同时手工　检索纳入文献的参考文献。英文检索词为Ｄｅｚｏ一　通信作者：李永庆　ｃｉｎｅ、Ｃｈｉｌｄｒｅｎ、Ｅｍｅｒｇｅｎｃｅ　ａｇｉｔａｔｉｏｎ、ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｃｏｎ—　ｔｒｏｌｌｅｄ　ｔｒｉａｌｓ；中文检索词为地佐辛、小儿、苏醒期躁　动、随机对照试验。　１．３资料提取　由两位研究者独立按设计好的表　格提取资料并交叉核对，意见不一致时通过讨论或　根据第３位研究人员的意见解决。提取资料包括作　者、发表年份、研究设计的信息、纳入研究对象的年　龄及性别、干预措施、对照措施、观察指标、结局指　标、目标事件及样本总数。　１．４方法学质量评价　由两位研究者独立进行文　献质量评价，并通过讨论解决分歧。纳入研究的方　法学质量评价采用Ｃｏｃｈｒａｎｅ风险偏倚评估工具，每　条均采用“是”、“否”或“不清楚”判定。　１．５　统计学方法　采用Ｃｏｃｈｒａｎｅ协作网提供的　Ｒｅｖ　Ｍａｎ５．３软件进行统计分析。首先采用　检验　和　检验方法检验异质性，当结果不存在异质性（Ｐ　＞０．１且，＜４０％）时，采用固定效应模型分析；反　之则采用随机效应模型，采用逐个剔除法行敏感性　分析，并根据手术的领域行亚组分析。对连续型变　量采用加权均数差值（ＭＤ），计数资料采用相对危　险度（ＲＲ），所有效应量均计算其９５％可信区间　（Ｃ／）。Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。采用漏斗图　分析是否存在发表偏倚。　２　结果　２．１　纳入文献的基本特征　本研究共纳入８篇文　献　，均为中文。患儿手术麻醉均使用七氟醚，　８９　山东医药２０１５年第５５卷第３４　观察组于术毕前１５　ｍｉｎ静滴地佐辛，对照组静滴等　同质性好（Ｐ：０．７６，，２＝０％），故采用固定效应模型　量生理盐水。　２．２有效性比较８篇文献对３８０例患儿明确比　较了观察组和对照组苏醒期躁动的例数。各研究问　

进行合并，ＲＲ＝０．３６，９５％ＣＩ为０．２６～０．５１，Ｐ＜　０．０５（见图１）。提示观察组全麻苏醒期躁动发生例　数显著少于对照组。　

磐痞　：　１　２ｓｏ０　８　３０　ｌ８．８％Ｏ．２８［０．１２，０．６５】—　一　－￣燕静字２２

０ｏ　１　６３　２

２｛】０　１　２０　１１．５％０．２７［０．０９，０．８３】　一　

３　２０　１３．５％Ｏ．４６［０．２２。０．９７】　一　码７２￣　１２０１　４

３　２０　２　２０　ｌ２．５％　０．２５［０．０８，０．７５】　一　

Ｉ　２０　１１．５％　Ｏ．３６［０．１４，０．９５】　一　菱羹葚　３３４５１６１　３０　１１．５％０．５５［０．２３，１．２８】　一　

Ｔｏｔａｌ（９５％ｃｎ　１９０　１９０　１００．Ｏ％Ｏ．３５［０．２６，０．５１】　◆　Ｔｏａｔｌ　ｅｖｅｎｔｓ　３５　《　｝６　．　

图１　观察组与对照组苏醒期躁动发生比较的Ｍｅｔａ分析　２．３苏醒期恶心、呕吐比较６篇文献对３００例患　固定效应模型进行合并，ＲＲ＝０．５，９５％Ｃ／为０．６０　儿明确比较了观察组和对照组术后恶心、呕吐的例　数。各研究问同质性好（Ｐ＝０．７２，１２＝０％），故采用　～０．９６，Ｐ＜０．０５（见图２）。表明观察组术后恶心、　呕吐的发生例数显著少于对照组。　

卢增停２０１４　２　３０　２　３０　８．３％１．ｏｏ［（Ｉ．１５。６．６４　麓静宇２０１４　２　２０　４　２０　１６．７％０．５０［０．１０。２．４３　－　－－—－　—－・●●一　高翔２０１４　ｌ　２０　０　２０　２．１％３．ｏｏ［ｏ．Ｊ３，６９．５２　黄荚蓉２０１４　３　３０　７　３０　２９．２％０．４３［０．１２．１．５Ｏ　——・　●　～　－＿　・－‘■～　黄荚蓉２０１４　３　３０　６　３０　２５．０％Ｏ．５０［０．１４，１．８２　

Ｔｏｔａｌ（９５％ｃＩ）　．．１５Ｕ　１５０　ｌＯＯ．Ｏ％Ｏ．５０［０．２６，（｝．９６　◆　１１０ａｔｌ　ｅｖｅｎｔｓ　“　ｚｊ　

图２观察组与对照组苏醒期恶心呕吐发生比较的Ｍｅｔａ分析　２．４清醒时间比较４篇文献对１８０例患儿比较　并，ＭＤ＝０．１９，９５％ＣＩ为一０．７０～１．０８，Ｐ＝０．６８　了观察组和对照组术后清醒时间，各研究间同质性　（见表３）。表明观察组和对照组术后清醒时间差异　好（Ｐ＝０．３５，，２＝９％），故采用固定效应模型进行合　无统计学意义。　观察耋Ｈ　对照组　ｅａｎ　Ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　Ｍｅａｎ　Ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　羹　２０　；２　。０　８．２－２韶５（２　２１％０．０　＿５．６１．０．６ｌ　

．　．　．　－０．８９，１．６９　

蔫嚣　Ｈ　．　：．　ｉ凯　ｉ　。　％　－２５６５６—０．９４．２．２Ｏ　

Ｔｏｔａ１（９５％ｃ／？　９０　９０　１００．０％０ｌ１９　－０．７０．１．ｏ８　

图３观察组与对照组术后清醒时间比较的Ｍｅｔａ分析　２．５拔管时间比较５篇文献对２００例患儿比较　合并，ＭＤ＝０．３６，９５％ＣＩ为一０．３６—１．６２，Ｐ＝０．２１　了观察组和对照组手术后拔管时间，各研究间同质　（见图４）。表明观察组和对照组术后拔管时间差异　性好（Ｐ＝０．７０，，＝０％），故采用固定效应模型进行　无统计学意义。　

观察组　对照组　Ｍｅａｎ　Ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　Ｍｅａｌｌ　Ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　Ｓｔｕｄｙ　ｏｒ　Ｓｕｂｑｒｏｕｐ　Ｅｖｅｎｔｓ　ＳＤ　Ｔｏｔａｌ　Ｍｅａｎ　ＳＤ　Ｗｅｉｑｈｔ　Ｉ　Ｆｉｘｅｄ．９５％ＣＩ　ＩＶ．Ｆｉｘｅｄ．９５￣／；　

图４观察组与对照组拔管时间比较的Ｍｅｔａ分析　２．６偏倚分析对纳入的文献进行漏斗图分析，结　３讨论　果显示存在选择性及测量性偏倚。　全麻苏醒期躁动常发生在全麻苏醒后３０　ｒａｉｎ　山东医药２０１５年第５５卷第３４期　内，具有自限性。其发生原因很多，但其发病机制尚　不十分清楚。３—５岁患儿全麻苏醒期躁动发生率　较高；小儿术前的焦虑状态与术后躁动相关；手术类　型以耳鼻喉科手术最高，是患儿苏醒期躁动的独立　危险因素¨　；七氟醚麻醉麻醉也是苏醒期躁动的独　立危险因素¨　。另外，疼痛、缺氧、不良刺激、尿潴　留及使用东莨菪碱、氯胺酮、依托咪酯、硫喷妥钠等　药物也与苏醒期躁动有关。地佐辛为人工合成的混　合型阿片受体激动拮抗剂，为苯吗啡烷类衍生物，对　Ｋ受体具有激动作用，是一种强效阿片类镇痛药，具　有激动一拮抗作用，其镇痛效果是哌替啶的５～９　倍，与吗啡相当　’巧』。－ｃ受体分布于大脑、脑干和脊　髓，激动　受体产生脊髓镇痛、轻度的镇静和呼吸　抑制。与同类药物相比，地佐辛具有起效快、镇痛作　用强的特点，不良反应轻，耐受性好，药物依赖性极　低¨　。地佐辛常见的不良反应主要是恶心、呕吐，　其次为嗜睡、皮肤瘙痒等，呼吸抑制发生率较低。　本研究显示，观察组与对照组拔除气管导管时　间、清醒时间差异无统计学意义，提示手术结束前　１５　ｍｉｎ静注地佐辛０．１　ｍｇ／ｋｇ不延长患儿全麻术后　苏醒及拔管时间；两组苏醒期恶心、呕吐发生例数比　较差异有统计学意义，说明地佐辛组较对照组的胃　肠道反应轻，安全性更高；两组全麻苏醒期躁动发生　例数比较差异有统计学意义，提示手术结束前１５　ｒａｉｎ静注地佐辛０．１　ｍｇ／ｋｇ可有效防止ｄ，ＪＬ全麻苏　醒期躁动。　综上所述，手术结束前静注地佐辛０．１　ｍｇ／ｋｇ　可有效减少小儿全麻苏醒期躁动发生率，并维持苏　醒期间血流动力学稳定，安全性较高。本研究结果　因受到纳入研究的方法学质量缺陷、样本量少的影　响，异质性和发表偏倚均无法避免，还需要在临床工　作中不断完善相关数据。　参考文献：　『１］师小伟，熊源长，刘佩蓉．地佐辛联合芬太尼应用于腰椎内固定　

术后镇痛的疗效［Ｊ］．上海医学，２０１２（３５）：２９５．２９７．　［２］Ｏｎｇ　ＣＫ，Ｌｉｒｋ　Ｐ，Ｓｅｙｍｏｕｒ　ＲＡ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｏｆ　ｐｒｅｅｍｐｔｉｖｅ　ａｎａｌｇｅｓｉａ　ｆｏｒ　ａｃｕｔｅ　ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｐａｉｎ　ｍａｎａｇ　ｅｍｅｎｔ：ａ　Ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ　［Ｊ］．Ａｎｅｓｔｈ　Ａｎａｌｇ，２００５，１００（３）：７５７－７７３．　［３］Ｊｈｒ　Ｍ．Ｐｏｓｔａｎａｅｓｔｈｅｓｉａ　ｅｘｃｉｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｐｅｄｉａｔｒ　Ａｎａｅｓｔｈ，２００２，１２　（４）：２９３—２９５．　［４］何卓文．帕瑞昔布钠联合地佐辛预防瑞芬太尼和七氟醚复合麻　醉术后＆ＪＬ躁动的效果［Ｊ］．现代医院，２０１４，１４（５）：４０４２．　［５］卢增停，杨纲华，何绮桃，等．地佐辛对ｄ，ＪＬ七氟烷复合麻醉苏　醒期躁动及血流动力学的影响［Ｊ］．中国新药与ｌ临床杂志，　２０１４，３３（４）：２６０－２６２．　［６］李瑞钰，王立勋，何绮桃．地佐辛辅助七氟醚全凭吸入麻醉在小　儿腹腔镜手术的应用［Ｊ］．中国伤残医学，２０１２，２０（３）：１２．１３．　［７］董静宇，白武民，石翊飒．地佐辛复合右美托咪定在小儿术中的　临床应用［Ｊ］．国际麻醉学与复苏杂志，２０１４，３５（１０）：９２４．９２７．　［８］马熠，陈静．地佐辛复合七氟醚吸人全麻对４，ＪＬ苏醒期躁动的　影响［Ｊ］．贵州医药，２０１１，３５（６）：５４４－５４５．　［９］高翔，林传涛，陈小琳．地佐辛预防／Ｊ，ＪＬ七氟烷全麻苏醒期躁动　的疗效观察［Ｊ］．福建医药杂志，２０１４，３６（５）：９４－９６．　［１Ｏ］黄芙蓉，聂小舟，邓恢伟．等效剂量地佐辛或芬太尼复合七氟醚　全凭吸人麻醉在ｄ，Ｊｈ疝气手术中的』临床疗效观察［Ｊ］．大家健　康，２０１４，８（１３）：１１０－ｌ１１．　［１１］黄芙蓉，邓恢伟，袁陈伟，等．等效剂量地佐辛或芬太尼在ｄ，ＪＬ　扁桃体手术中的临床疗效观察［Ｊ］．医学信息，２０１４，２７（８）：７３－　７４．　［１２］鲍杨，史东平，封卫征．全麻苏醒期患者躁动的研究进展［Ｊ］．　Ｉ临床麻醉学杂志，２０１０，２６（２）：１８３－１８４．　［１３］管艳，王贵成．地佐辛对全凭静脉麻醉拔管期的影响［Ｊ］．临床　麻醉学杂志，２０１２，２８（３）：２８８－２８９．　［１４］于向鸿，黄盛，肖剑鹏．不同剂量地佐辛减轻全麻拔管期心血管　反应的比较［Ｊ］．临床麻醉学杂志，２０１３，２９（３）：２５１－２５３．　［１５］Ｓｔｒａｉｎ　ＥＣ，Ｐｒｅｓｔｏｎ　ＫＬ，Ｌｉｅｂｓｏｎ　ＩＡ，ｅｔ　ａ１．Ｏｐｉｏｉｄ　ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｄｅｚｏｅｉｎｅ　ｉｎ　ｏｐｉｏｉｄ．ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｈｕｍａｎｓ『Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｐｈａｒｍａ．　ｃｏｌ　Ｔｈｅｒ，１９９６，６Ｏ（２）：２０６－２１７．　［１　６］Ｃｏｈｅｎ　ＲＩ，Ｅｄｗａｒｄｓ　ＷＴ，Ｋｅｚｅｒ　ＥＡ，ｅｔ　ａ１．Ｓｅｒｉａｌ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ｄｏｓｅｓ　ｏｆ　ｄｅｚｏｃｉｎｅ，ｍｏｒｐｈｉｎｅ　ａｎｄ　ｎａｌｂｕｐｈｉｎｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐｏｓｔ—　ｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｐａｉｎ　ｆｏｒ　ｏｕｔｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ａｎｅｓｔｈ　Ａｎａｌｇ，１９９３，７７（３）：　５３３－５３９．　（收稿日期：２０１５－０４－１９）