免疫应答的特点及其机制
第十一章 适应性免疫应答
• 2、B细胞活化、增殖与分化 B细胞需在活化TH细胞辅助下，才能完成活化、 增殖与分化。B细胞的完全活化也需要双信号和 细胞因子的作用。
B细பைடு நூலகம்第一活化信号 B细胞第二活化信号 细胞因子的促进作用
• TH细胞与B细胞间相互作用 在活化、增殖和分化阶段，B细胞和TH细胞通过 细胞间膜分子的接触及分泌的细胞因子相互作用。
超敏反应；自身免疫病
免疫应答的基本特征：
• 特异性：针对某种特异性抗原产生的抗体或效 应细胞，发生的免疫应答
• 记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长 期保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免疫 应答
• 放大性：指在一定条件下，少量抗原的刺激即 可引起全身性的免疫应答
• MHC限制性：免疫细胞只有在双方MHC分子相同 时才能相互作用
3.抗原注射的途径 诱导耐受: 静脉注射 >口服 >腹腔注射 > 皮 下及肌肉注射
4.抗原在体内的持续时间 低剂量抗原持续刺激 免疫耐受 抗原消失 免疫耐受逐渐消退
5.不添加佐剂 抗原不加佐剂易致耐受，添加佐剂则易诱导免 疫应答
• 机体因素
1.免疫系统的成熟程度 抗原 胚胎期或新生期 易诱导免疫耐受 抗原 成年期 不易诱导免疫耐受 2. 动物的种属和品系 不同种属： 大鼠和小鼠：胚胎期和新生期易建立免疫耐受 家兔、有蹄类和灵长类：胚胎期可诱导免疫耐受
2R 自分泌作用 细胞增殖周期继续进行，促进T细 胞分化。
注：CD8+T细胞的活化较CD4+T细胞需要更强的协 同刺激信号，IL-2 对此起重要作用。实验证明，IL-2减 少，T细胞就不能增殖。
三.效应阶段
介导特异性免疫效应的T细胞：CD8CTL、 CD4Th1
免疫应答
三、抗体产生的一般规律
（一）初次应答（primary response）
1.概念 抗原初次进入机体所产生的应答。 2.特点 （1）潜伏期(诱导期)长(约7～10天)； （2）抗体的种类以IgM为主； （3）抗体亲和力低； （4）维持时间短； （5）总抗体水平低。
（二）再次应答(secondary response)
第二节 B细胞介导的体液免疫应答
B细胞接受抗原刺激后，活化转化成浆细胞产生特异 性抗体，发挥免疫效应； 抗原分两类 TI-Ag(TI1、TI2) （细菌的脂多糖LPS等） TD-Ag。蛋白质抗原，如病原微生物、血细胞
和血清蛋白等。
TD和TI抗原均可引起体液免疫。
TD抗原需要APC和Th的参与。 TI可直接引起体液免疫。
（二） CD4+Th1细胞介导的炎症反应 ——介导迟发型超敏反应(即IV型超敏反应) 1.迟发型超敏反应概念 效应T细胞同特异性抗原作用后，引起的以单 个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。 2.特点 （1）参与的效应T细胞：CD4Th1（主要）和CTL细 胞； （2）以单个核细胞浸润为主要的炎症反应； （3）发生较慢，常需24～72小时； （4）无抗体和补体参与。
与靶细胞Fas结合
三、细胞免疫的生物学效应
（一）生理意义
• 1．抗感染 主要清除胞内感染的病原体。 • 2. 抗肿瘤 其机制包括Tc细胞的特异性杀伤 作用、CD4Th1细胞释放的细胞因子的直接溶解 作用和经细胞因子活化的单核巨噬细胞、NK细 胞的杀伤效应等。
• （二）病理意义
• 1.介导Ⅳ型超敏反应，引发移植排斥反应等。 • 2.参与某些自身免疫性疾病的组织损伤。
抗原提呈
1.内源性抗原 内源性抗原是指肿瘤细胞、病毒感染 细胞等自行合成的肿瘤抗原或病毒蛋白， 在胞浆蛋白酶体酶的作用被降解成长度约 为8-13个氨基酸残基的免疫显性肽段，进 入内质网，在内质网中与新合成的MHC-Ⅰ 分子的抗原结合槽结合成Ag肽-MHC-Ⅰ分 子复合物，表达在肿瘤细胞或病毒感染细 胞表面供CD8+细胞识别。
第六章免疫应答
第六章免疫应答第一节免疫应答的概述免疫应答（immune response）是抗原性物质激发免疫系统发生的一种生理性排异过程，即免疫细胞受抗原刺激后活化、分化及产生免疫效应的过程。
一、免疫应答的类型免疫应答是由多种细胞和分子协同完成的。
根据介导应答的主要免疫细胞及效应机制不同可将其分为T 细胞介导的细胞免疫应答和 B 细胞介导的体液免疫应答。
免疫细胞受抗原刺激后可被诱导活化，表现排异效应，但也可发生特异性不应答现象即免疫耐受（immune tolerance）。
据此将免疫应答分为正免疫应答和负免疫应答。
在生理情况下，机体通过对异己抗原的正应答和对自身组织成分的负应答发挥免疫保护作用，但在异常情况下，无论正应答还是负应答都会使机体发生病理改变。
见表6-1表6-1 免疫应答的类型二、免疫应答的过程免疫应答过程极为复杂。
为叙述方便，人为地将其分为三个阶段即抗原提呈与识别阶段，免疫细胞活化、增殖、分化阶段和效应阶段。
（一）抗原提呈与识别阶段指抗原提呈细胞（APC）提呈抗原和抗原特异性淋巴细胞识别抗原阶段。
在此阶段，APC 通过吞噬、吞饮或受体（IgGFcR 、C3bR）介导的胞吞作用，摄取、处理、加工抗原，使之与MHC 分子结合成抗原肽：MHC 分子复合物，表达于细胞表面，然后由MHC 分子将抗原提呈给T 细胞。
T 细胞通过其表面的抗原受体TCR 识别表达在APC 和靶细胞上的抗原肽：MHC 分子， B 细胞通过其表面受体BCR 识别游离抗原，进而启动活化。
（二）免疫细胞活化、增殖、分化阶段指抗原特异性淋巴细胞受相应抗原刺激后活化、增殖、分化的阶段。
此阶段包括T 、 B 细胞膜受体的交联、活化信号的转导、细胞增殖与分化以及生物活性介质的合成与释放等。
在此阶段，T 、 B 细胞经活化、增殖、分化形成效应细胞即效应（致敏）T 细胞和浆细胞。
也有部分细胞中途停止分化形成记忆细胞（Tm 或Bm）。
记忆细胞遇相同抗原再次刺激后可迅速增殖、分化为效应细胞，发挥效应作用。
简述免疫应答的种类和特点
简述免疫应答的种类和特点
1. 嘿，你知道免疫应答有先天性免疫应答和适应性免疫应答这两大类吗？先天性免疫应答就像是身体的第一道防线，时刻准备着战斗，比如我们的皮肤，就像坚固的城墙，把很多病菌都挡在外面啦！这不是超厉害的嘛！
2. 适应性免疫应答呢，分成了细胞免疫和体液免疫。
细胞免疫就好像是精准打击的特种兵部队，专门去对付那些被感染的细胞。
体液免疫则像是派出了无数的“小分子战士”，在血液和体液里巡逻，发现敌人就立刻出击。
就好比白细胞在体内奋勇作战，是不是很神奇呀！
3. 先天性免疫应答可是很迅速的哦，一旦有外敌入侵，立马就启动了。
它就像是个急性子的战士，快速响应！想想看，我们被蚊虫叮咬后马上就会红肿，这就是它在行动呀！
4. 适应性免疫应答虽然启动慢点，但是它厉害在有记忆性呢！这次遇到了一种病菌，下次再遇到就能快速反应了，这多棒呀！就像我们学东西，学会了就忘不了，下次再碰到就轻松解决啦！
5. 体液免疫产生抗体来对抗病原体，那些抗体就像小小的武器，能精准地攻击敌人。
打个比方，这就好像是我们有了专门对付某种坏蛋的秘密武器一样！
6. 细胞免疫呢，会激活效应细胞去干掉受感染的细胞，直接又有效。
这就像是派出一支敢死队，坚决果断地消灭危险，你说厉不厉害呢！总之，免疫应答真的超级复杂又超级重要哇，保护着我们的身体呢！
我的观点结论：免疫应答的种类和特点丰富多样又神奇，各自发挥着重要的作用，共同守护着我们的身体安康。
免疫应答
2、长寿性 (可以不断更新) 3、容易激活(不需要协同刺激分子的辅助)，再次遇到特异 性抗原时，将迅速进入活化状态并大量增殖，使再次免疫 应答更为迅速、强烈而且有效。 4、维持免疫记忆，长期随血液循环，参与再次免疫应答。
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免 疫 记 忆
T 细 胞 免 疫 应 答 的 一 般 规 律 感应阶段
记忆性T细胞的形成
初次接触抗原：
4－5天内：T细胞扩增近万倍，产生大
量TE（效应性T细胞）和Tm（记忆性T细 胞）；清除抗原后， TE凋亡， Tm存 活；活化T细胞发生凋亡，及时终止免疫应答。 再次接触同一抗原：
记忆性T细胞迅速活化、增殖，产生快速、强
烈、高效的再次应答。
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记忆性 T 细胞的特点
免疫应答最基本的生物学意义是识别 “自己”与“非己”，并清除“非己”的抗 原性物质，以保护机体免受抗原异物的侵袭。
2
适应性免疫应答的类型
根据起主要作用的免疫活性细胞不同分为：
T细胞介导的细胞免疫应答 B细胞介导的体液免疫应答
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二、免疫应答发生的场所
淋巴结、脾脏
等外周免疫器官是发生免疫应答的主要场所。
第二信号：B7-CD28
信号1和信号2是T细胞增殖分化成效应细胞所必需的
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3. CK促进T细胞充分活化
MHC/peptide/TCR
IL-2
APC
B7/CD28
Th
Th cell activation and proliferation
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CK促进T细胞充分活化
产生大量的效应细胞和少量的记忆细胞
三、免疫应答发生的过程：
抗原识别与提呈阶段 活化、增殖和分化阶段 效应阶段
免疫学第六章-免疫应答
提供共刺激信号而促进CD8+T细胞合成IL-2，促使自 身增强并分化为效应CTL，因而无需Th细胞的辅助。 3.2.2 Th细胞依赖性. CD8+T细胞作用的靶细胞一般 仅低表达或不表达共刺激分子，而有赖于APC及CD4+T 细胞协同激活初始CD8+T细胞。如病毒抗原、肿瘤抗 原、同种异体MHC抗原从宿主细胞表面脱落，以可溶 性抗原形式被APC摄取并在细胞内分别与MHCⅠ或 MHCⅡ类分子结合为复合物，再表达于APC表面，同时 提呈给CD4+T细胞和CD8+T细胞。若此T细胞是CD4+的 记忆T-细胞，其对共刺激信号要求阈值较低，它们与 APC作用后易被激活并产生分泌IL-2，从而辅助邻近 的CD8+T细胞活化增殖分化；若CD4+T细胞是巳活化的 效应T细胞，其所表达的CD40L可与APC表面的CD40结 合而使APC表达B-7和4-IBBL等共刺激分子增加至足以 达到CD8+T细胞激活所需的水平，使之产生IL-2引起 自身增殖分化。
，在Ca2+存在下，穿孔素插入靶细胞膜并发生多聚化， 即在靶细胞上形成管状结构，可致靶细胞外Na+、水分 子内流而改变细胞渗透压而最终引起细胞溶解。同时 这种胞膜通道也有利于颗粒酶、TNF等细胞毒介质进入 靶细胞并导致靶细胞死亡。其二是Fas/FasL途径。 Fas(CD95)属肿瘤坏死因子受体超家族成员，可表达于 活化的T/B细胞、NK-细胞、单核细胞、成纤维细胞、 胸腺细胞等表面。FasL(CD178)是前者的配体，属肿 瘤坏死因子家族成员，主要分布于T-细胞表面。激活 的CTL表面迅速表达FasL并与靶细胞表面的Fas结合， 通过激活细胞内的Caspase( Cysteine aspartic acid specific protease，天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白水解 酶)系统而导致靶细胞死亡。 4.2 CD4+Th1介导的细胞免疫效应 某些胞内寄生的病原体(结核杆菌、麻风杆菌)可 在Mφ 吞噬小体内生长并可逃避特异性抗体和CTL的攻
第六章 免疫应答
一、抗体产生的动力学
初次应答：指某种抗原首次进入机体内引起 初次应答： 抗体产生的过程。 抗体产生的过程。 再次应答：机体再次接触与第一次相同抗原时， 再次应答：机体再次接触与第一次相同抗原时， 体内产生抗体的过程为再次应答。 体内产生抗体的过程为再次应答。 回忆应答：抗原刺激机体产生抗体一段时间后， 回忆应答：抗原刺激机体产生抗体一段时间后， 在体内逐渐消失， 在体内逐渐消失，此时机体若再次接 触相同的抗原物质， 触相同的抗原物质，可使已消失的抗 体快速回升，称为抗体的回忆应答。 体快速回升，称为抗体的回忆应答。
细胞毒性T 细胞毒性T细胞主要通过两种方式杀伤靶细胞
1.CTL释放细胞毒蛋白对靶细胞的直接作用（ 1.CTL释放细胞毒蛋白对靶细胞的直接作用（即 释放细胞毒蛋白对靶细胞的直接作用 穿孔素 -粒酶系统效应 ） 2.CTL上的膜结合 2.CTL上的膜结合Fas配体与靶细胞表面的Fas受 上的膜结合Fas配体与靶细胞表面的 配体与靶细胞表面的Fas受 体相互作用（ FasL/Fas系统 体相互作用（即FasL/Fas系统 ）
二、参与免疫应答的细胞及其表现形式
参与免疫应答主要是T 参与免疫应答主要是T、B细胞及巨噬细胞 等辅佐细胞。 等辅佐细胞。 表现形式为体液免疫 细胞免疫。 表现形式为体液免疫和细胞免疫。 体液免疫和 1.特异性 1.特异性 免疫应答特点： 2.具有一定免疫期 免疫应答特点： 2.具有一定免疫期 3.具有免疫记忆 3.具有免疫记忆
（二）再次应答的特点： 再次应答的特点：
1. 潜伏期显著缩短。 潜伏期显著缩短。 2.抗体含量高，且维持时间长。 2.抗体含量高，且维持时间长。 抗体含量高 3.再次应答产生的抗体大部分为IgG，而IgM很少。 3.再次应答产生的抗体大部分为 再次应答产生的抗体大部分为IgG， IgM很少 很少。
免疫应答
第三节
B细胞介导的体液免疫应答
B细胞识别的抗原 TD抗原 TI抗原
TD -antigen Recognized by B Cells
一、TD抗原诱导的体液免疫应答
TD抗原诱导B细胞产生抗体需依赖T细胞的辅助。
APC提呈抗原给TH
TH细胞活化、增殖、分化产生细胞因子
三、抗体产生的一般规律
初次应答：抗原物质首次进入机体时产生的免疫应答。
特点：①潜伏期长(1~2周)
②产生的抗体滴度低
③在体内持续时间短
④抗体与抗原的亲和力低，以IgM为主
再次应答：相同抗原再次进入抗体，免疫系统
可迅速、高效地产生特异性应答，称为再次应答 再次应答特点：
①潜伏期短，一般为1～3天血液中即出现抗体；
4、MHC限制性
第二节
抗原呈递
• 内源性抗原： (endogenous
antigens) 位于细胞内的蛋白质抗原，如：病 毒蛋白、肿瘤抗原
• 外源性抗原：
(exogenous antigens) 位于细胞外的蛋白质 抗原，如：细胞外感染的 微生物及其产物
Presenting Pathway of Endogenous Antigen
1、内源性抗原的呈递
抗原：细胞内合成的抗原
呈递分子：MHC-I
加工区：蛋白酶体（Proteosome）
结合区：内质网（ER）泳衣品牌
PSMB8、9
Presenting Pathway of Exogenous Antigen
2、外源性抗原提呈途径
抗原：来源于细胞外的抗原
呈递分子：MHC-II 加工区：内体（endosome） 结合区：MIIC、CIIV
CD40L—CD40（主要） ICAM-1—LFA-1 CD2—LFA-3
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免疫应答的特点及其机制
免疫应答是机体对抗外来病原体入侵的一种防御机制。
它具有以下几个特点：
1.特异性：免疫应答是特异的，针对特定的病原体。
当人体感染病原体后，通过适当的免疫细胞和分子，会产生特定抗体来识别、结合和消灭该病原体。
2.记忆性：免疫应答具有记忆性，即在第一次遭遇病原体后，免疫系统会生成抗体和记忆性T细胞。
这些记忆细胞可以在再次感染时更快、更有效地应对病原体，从而提供持久的免疫防御。
3.免疫选择性：在免疫应答过程中，人体能够选择生成特定类型的抗体来对抗特定的病原体。
这是通过适应性免疫系统中存在大量不同的抗体基因重组来实现的。
1.病原体侵入：当病原体侵入人体后，它会被抗原呈递细胞（例如树突状细胞）摄取并分解成抗原片段。
2.抗原呈递：抗原片段会被抗原呈递细胞通过主要组织相容性复合物（MHC）分子呈递到抗原特异性T淋巴细胞。
3.T细胞激活：抗原特异性T细胞与抗原片段结合后，会被激活并开始扩增。
激活的T细胞可以分化为效应T细胞，通过产生细胞毒蛋白杀伤感染细胞，并分泌细胞因子来调节免疫反应。
4.抗体产生：B淋巴细胞通过细胞表面的抗体受体识别和结合特定的抗原，从而激活并开始分化为浆细胞，大量产生特异性抗体。
5.抗原中和和清除：产生的抗体可以与病原体结合形成免疫复合物，
从而中和病原体的毒性或抑制其入侵机体细胞。
免疫细胞也可以通过吞噬
病原体或释放细胞毒素进行直接清除。
6.免疫调节：为了保持免疫应答的平衡，机体需要免疫调节。
这是通
过T细胞产生的细胞因子和调节性T细胞来实现的，它们能够抑制过度免
疫反应和自身免疫反应。
综上所述，免疫应答是一种复杂而精确的机体防御机制，具有特异性、记忆性和免疫选择性等特点。
它涉及到多个细胞和分子的协同作用，通过
激活T细胞和产生抗体来对抗侵入的病原体。
免疫应答的理解对于研究和
治疗与免疫相关的疾病以及疫苗开发具有重要意义。