国内熊果酸衍生物相关专利结构修饰技术的研究进展
【 文 献 标识 码］ Ａ
［ 文 章编 号］ １ ６ ７ ３ — ７ ２ １ ０ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ９ （ ｃ ） 一 ０ ０ ３ ３ — ０ ４
Ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｄ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｐ ｅ ｍｅ ｎ ｔ ０ ｆ ｄ ｏ ｍｅ ｓ ｔ ｉ ｃ ｐ ａ ｔ ｅ ｎ ｔ ｓ ｔ ａ ｔ ｕ ｓ ｑ ｕ ｏ ０ ｆ ｕ ｒ ｓ ｏ ｌ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ ｄ ｅ ｒ ｉ ｖ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｓ
针 对 熊 果 酸 衍 生 物 结 构 改 进 的 专 利 申请 热 点 主 要 集
树 脂 醇 型 五 环 三 萜 类 化合 物 （ 图１ ） ， 是 一 种具 有较 好 生 物
活性 的天然 产 物 。 １ ９ ９ ６年 ， 日本学 者 神藏 美 枝 子等 人从 杜
中在 ２ 一 位、 ３ 一 位、 ２ ３位 、 ２ ８ 一 位 、针对 这 些位 置 使用 不 同 的 基 团取 代 可 以获 得具 有 不 同药 物 活性 的化合 物 ， 其 中绝 大 部 分结 构修 饰 为对 Ｃ ３ 一 位羟 基 和 （ 或） Ｃ ２ ８ 一 位 羧基 的改造 ， 而 有关 其他 位 置改 造 的专 利 申请量 相对 较 少 。 下 面按 照 国
内专 利 申请 中雄 果 酸 结 构修 饰 位 置 不 同导 致 活性 的差 异
进行 分 类介 绍 。 １在 Ｃ ３ 一 位 和 Ｃ２ ８ 一 位 进 行 修 饰
１ ． １对 Ｃ一 ３位 酰 氧 化 ． Ｃ－ ２ ８位 酰 胺 化
［ Ｋｅ ｙ ｗ ｏ ｒ ｄ ｓ ］Ｕ ｒ ｓ ｏ ｌ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ ｄ ｅ ｒ ｉ ｖ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ； Ａ ｎ ｔ ｉ — ｔ ｕ ｍｏ ｒ ； Ｐ ａ ｔ ｅ ｎ ｔ
熊果酸（ ｕ ｒ ｓ ｏ ｌ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ 属 于 一 香
『 Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ １ Ｕ ｒ ｓ ｏ ｌ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ ｄ ｅ ｉ ｒ ｖ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｓ ｈ ａ ｖ ｅ ｂ ｅ ｅ ｎ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｆ ｏ Ｃ Ｕ Ｓ ｏ ｆ ａ ｎ ｔ ｉ — ｔ ｕ ｍｏ ｒ ｄ ｒ ｕ ｇ ｓ ｆ ｏ ｒ ｔ ｈ ｅ ｃ ａ ｐ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｎ
ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｏ ｌ ｉ ｆ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ａ ｖ ａ ｒ ｉ ｅ ｔ ｙ ｏ ｆ ｔ ｕ ｍｏ ｒ ｃ ｅ ｌ ｌ ｗｉ ｔ ｈ ｌ ｏ ｗ ｃ ｙ ｔ ｏ ｔ ｏ ｘ ｉ ｔ ｙ ．Ｂａ ｓ ｅ ｄ Ｏ ｉ ｌ ｔ ｈ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｏ ｆ ＣＮＰ ＡＴ ．ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｈ ｉ ｐ
ｂ ｅ ｔ ｗｅ ｅ ｎ ｓ ｔ ｒ ｕ ｃ ｔ ｕ ｒ ｅ ｍｏ ｄ ｉ ｉｅ ｆ ｄ ｕ ｒ ｓ ｏ ｌ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ ｄ ｅ ｒ ｉ ｖ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｓ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｉ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｉ ｅ ｓ ａ ｒ ｅ ｉ ｎ ｔ ｒ ｏ ｄ ｕ ｅ ｅ ｄ ａ ｎ ｄ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｚ ｅ ｄ ｂ ｙ ｔ ｈ ｉ ｓ Ｐ ａ Ｄ ｅ ｒ ．
鹃花 科 越 桔 属 植 物越 桔 （ Ｖ ａ ｃ ｃ ｉ ｎ ｉ ｃ ｕ ｍ ｖ ｉ ｔ ｉ ｓ — ｉ ｄ ａ ｃ ａ Ｌ ． ） 叶 中提
取 了具 有较 高 熊 果 酸浓 度 的 熊果 酸产 品 ， 其 中实 际 上 只含 有 ２ ５ ％的 熊果 酸 。 随着 对 熊 果 酸研 究 的 深入 ， 已证 实熊 果 酸 能 在 体 内外 抑 制 多种 肿 瘤 细胞 生 长 ， 并且 对 正 常 细胞 毒 性较低 ， 同时， 熊 果 酸还 具 有 抗 氧化 、 抗炎 、 抑制 Ｈ Ｉ Ｖ、 降血 糖、 护 肝等生 物活 性ｌ １ ｌ ， 已成为 近期 国内外研 究开 发 的热点 。
Ｘ ／ Ａ Ｆ ｅ ｎ ｇ ｊ ｕ ａ ｎ ‘ １ ｌ Ｎ Ｙ ｉ ｎ ｇ ‘
Ｐ ａ ｔ ｅ ｎ ｔ Ｅ ｘ ａ ｍｉ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ Ｃ ｏ ｏ ｐ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ Ｃ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ Ｐ ａ ｔ ｅ ｎ ｔ Ｏ ｍｅ ｅ ｏ ｆ Ｓ Ｉ Ｐ Ｏ ． Ｂ ｅ ｉ ｊ ｉ ｎ ｇ １ ０ ０ ０ ８ ３ ． Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ
内专 利 申请 中熊 果酸 衍 生物 主要结 构 修饰 位 置及 其 活 性 ，并 结合 目前 国 内雄 果酸 衍 生物 相 关专 利 申请 的现状
给 出 了今 后专 利 申请 的 建议 。
『 关 键 词 １熊 果 酸 衍 生 物 ； 抗肿瘤； 专 利
［ 中 图分 类号】 Ｒ ２ ８ ４
２ ０ １ ３ 年 ９ 月 第 １ ０ 卷 第 ２ ７ 期
・ 综
述 ・
国 内熊果酸衍 生物相 关专利结构修饰 技术 的 研 究 进 展
夏 凤 娟 金 英
国家 知识 产 权 局专 利 局专 利 审查 协 作北 京 中心 ， 北 京 １ ０ ０ ０ ８ ３
［ 摘要】熊果 酸 衍生 物 可抑 制 多 种 肿瘤 细 胞 的生 长 ， 并 因其 细 胞低 毒 性 而 日益 成 为抗 肿瘤 药 物领 域 的研 究 热 点 。 本文 对 通 过 中 国专利 数 据库 进 行检 索 获得 的熊果 酸 衍 生 物在 中国 的相 关专 利 申请 进 行 了分 析 ，总 结 了 目前 国
熊果酸的生物活性及其提取工艺的研究进展
而且有很好的触摸感 ，因此 ， 在美容 、护肤等领域
应 用潜 力 巨大 。 １ 对肝 炎 的作用 ． ３
熊果酸对急性实验性肝损伤有 明显 的保护作 用 ，临床表现为血清谷丙转氨酶含量下降、肝细胞
变性 、坏死 等 生理 现象 明显减轻 ；对 于恢 复肝功 能
刘柯 彤 ，陶 亮 亮，马 雄 ，刘 军 海
（ 陕西理工学院化学与环境科学学院 ，陕西 汉 中 ７３０ ） ２ ０１
摘
要： 介绍 了熊果酸的生物活性 ， 综述 了近年来 熊果酸提取工艺 的研究进展 ，重点讨论 了提取工艺的研究热点及存在
的问题 ，探讨 了其今后 的发展趋势 。 关键词 ：熊果 酸； 生物活性 ； 提取工艺 中图分类号 ：Ｒ ２ ４ ８ ． ２ 文献标识码 ：Ａ 文章编号 ：１７ ．９ ５２ １）８０ ４ －４ ６ １９ ０ （０ ００－０ １ ０
第３ ９卷
第 ８期
化
工
技
术
与
开
发
Ｖ ｌ ９ Ｎｏ ８ ｏ ３ ＿－ ．
Ａｕ ２ ０ ｇ． ０１
２１ ０ ０年 ８月
Ｔｅ ｈ ｌ ｇ ｃ ｎｏ ｏ ｙ＆ Ｄｅ ｌ ｐｍｅ ｔｏ ｍ ｉａ ｎ ｕｓＤｒ ｖｅｏ ｎ ｆＣｈｅ ｃ ｌ ｄ ｔ Ｉ
熊果 酸 的生物活性及其提取工艺 的研究进展
明显 降低 ， 光镜下肝细胞脂肪变性 ， 水样变性明显 减轻 ， 明熊果 酸对 Ｉ－ 半乳 糖（ － Ｉ ） 导 的 表 ） 氨基 Ｄ ＧａＮ 诱
急性 肝 细胞损 伤 的保护 作用 与其 阻止肝 细胞 坏死 、
作用 ，对多种肿瘤细胞体 内、外均有抑制作用 ， 对
熊果酸衍生物的合成与活性研究进展
熊果酸衍生物的合成与活性研究进展孟庆国;王朝明;王文智;刘娟;王慧云【摘要】熊果酸属五环三萜类化合物,广泛存在于食物和药用植物中,具有抗炎、抗病毒、抗肿瘤、抗氧化和保肝等多种药理活性.近年来,熊果酸的结构修饰与活性研究逐渐成为该领域的研究热点.本文对熊果酸的提取分离,C-3、C-28、A环的结构修饰以及相关药理活性研究进展作一综述.【期刊名称】《济宁医学院学报》【年(卷),期】2017(040)004【总页数】7页(P245-250,255)【关键词】熊果酸;衍生物;合成;药理活性【作者】孟庆国;王朝明;王文智;刘娟;王慧云【作者单位】烟台大学新型制剂与生物技术药物研究山东省高校协同创新中心、分子药理和药物评价教育部重点实验室(烟台大学), 烟台 264005;烟台大学新型制剂与生物技术药物研究山东省高校协同创新中心、分子药理和药物评价教育部重点实验室(烟台大学), 烟台 264005;烟台大学新型制剂与生物技术药物研究山东省高校协同创新中心、分子药理和药物评价教育部重点实验室(烟台大学), 烟台 264005;烟台大学新型制剂与生物技术药物研究山东省高校协同创新中心、分子药理和药物评价教育部重点实验室(烟台大学), 烟台 264005;济宁医学院药学院, 日照 276800【正文语种】中文【中图分类】R285孟庆国，教授，理学博士，博士生导师，药物化学与制药工程方向带头人。
2001年毕业于中国协和医科大学微生物与生化药学专业，获理学博士学位。
2001年11月至2004年3月，军事医学科学院毒物药物研究所，药物化学专业博士后流动站。
2004年至今烟台大学药学院。
主要从事具有抗心肌缺血、抗菌、抗肿瘤、抗炎、抗病毒等活性天然药物修饰以及全合成。
Chemical Biology & Drug Design、Chinese Chemical Letter、Bioorganic Medicinal Letter及中国新药杂志审稿人，国家自然科学基金通讯评审专家、山东省自然科学基金结题/评审专家、山东省重点科技发展计划、重大新药创制评审专家、中国药学会老年药学专业委员会委员、山东省药物化学专业委员会委员。
齐墩果酸与熊果酸结构修饰物的药理活性和构效关系研究进展_刘丹
齐墩果酸与熊果酸结构修饰物的药理活性和构效关系研究进展刘丹1,2 孟艳秋23 赵娟2(1天津大学药物科学与技术学院 天津 300072; 2沈阳化工学院制药工程教研室 沈阳 110142)刘丹 女,35岁,副教授,主要从事天然活性成分的结构修饰和医药中间体的合成工作。
3联系人,E 2mail :myq6581@ 辽宁省自然科学基金资助项目(20042009)2005-12-12收稿,2006-08-15收稿摘 要 齐墩果酸(OA )和熊果酸(UA )均属于五环三萜类化合物,广泛存在于自然界中,具有多种显著的生物活性。
本文综述了近年来齐墩果酸及熊果酸结构修饰物的药理活性和构效关系的研究进展。
关键词 齐墩果酸 熊果酸 结构修饰 药理活性R ecent Advance in the Study on Derivatives ofOleanolic Acid and U rsolic AcidLiu Dan1,2,Meng Y anqiu 23,Zhao Juan 2(1C ollege of Pharmaceuticals &Biotechnology ,T ianjin University ,T ianjin 300072;2Faculty of Pharmaceutical Engineering ,Shenyang Institute of Chemical T echnology ,Shenyang 110142)Abstract Oleanolic acid and urs olic acid belong to triterpene acids which having numerous pharmacological activitiesand widely presenting in food ,medicinal herbs and other plants.Here a brief introduction of the recent progresses on pharmacological activities and the structure-activity relationship of derivatives of olean olic acid and urs olic acid are given out.K ey w ords Oleanolic acid ,Urs olic acid ,M odification ,Pharmacological activities齐墩果酸(oleanolic acid ,OA ,1)和熊果酸(urs olic acid ,UA ,2)为结构类似物,均属于五环三萜类化合物,在自然界分布十分广泛,且具有多种生物活性。
国内熊果酸衍生物相关专利结构修饰技术的研究进展
国内熊果酸衍生物相关专利结构修饰技术的研究进展熊果酸衍生物可抑制多种肿瘤细胞的生长，并因其细胞低毒性而日益成为抗肿瘤药物领域的研究热点。
本文对通过中国专利数据库进行检索获得的熊果酸衍生物在中国的相关专利申请进行了分析，总结了目前国内专利申请中熊果酸衍生物主要结构修饰位置及其活性，并结合目前国内雄果酸衍生物相关专利申请的现状给出了今后专利申请的建议。
标签：熊果酸衍生物；抗肿瘤；专利熊果酸（ursolic acid）又称乌索酸或乌苏酸，属于α-香树脂醇型五环三萜类化合物（图1），是一种具有较好生物活性的天然产物。
1996年，日本学者神藏美枝子等人从杜鹃花科越桔属植物越桔（Vaccinicum vitis-idaca L.）叶中提取了具有较高熊果酸浓度的熊果酸产品，其中实际上只含有25%的熊果酸。
随着对熊果酸研究的深入，已证实熊果酸能在体内外抑制多种肿瘤细胞生长，并且对正常细胞毒性较低，同时，熊果酸还具有抗氧化、抗炎、抑制HIV、降血糖、护肝等生物活性[1]，已成为近期国内外研究开发的热点。
熊果酸在我国自然资源丰富[2]，为了进一步开发熊果酸的药物用途并改善其理化性质，研究人员对其展开了大量的结构修饰及构效关系研究[3-4]，并取得了很多可喜的成果。
由于获得知识产权保护已成为新药研发至关重要的一个环节，随着对新的熊果酸衍生物及其药理活性研究的逐步展开，国内申请人针对熊果酸衍生物的专利申请数量也日益增多。
针对熊果酸衍生物结构改进的专利申请热点主要集中在2-位、3-位、23位、28-位、针对这些位置使用不同的基团取代可以获得具有不同药物活性的化合物，其中绝大部分结构修饰为对C3-位羟基和（或）C28-位羧基的改造，而有关其他位置改造的专利申请量相对较少。
下面按照国内专利申请中雄果酸结构修饰位置不同导致活性的差异进行分类介绍。
1 在C3-位和C28-位进行修饰1.1 对C-3位酰氧化，C-28位酰胺化沈阳化工大学（或沈阳化工学院）的三份专利申请CN101157715A[5]，CN101161670A[6]和CN102180939A[7]对熊果酸C-3位酰氧化，C-28位酰胺化获得的修饰物（图2）对人子宫颈癌细胞株HeLa、卵巢癌SKOV3细胞、人肝癌HepG2细胞或胃癌BGC-823细胞抑制作用明显。
《新型熊果酸衍生物的合成及其抗肿瘤活性的研究》
《新型熊果酸衍生物的合成及其抗肿瘤活性的研究》摘要：本文旨在研究新型熊果酸衍生物的合成方法及其抗肿瘤活性。
通过化学合成技术，成功合成了一系列熊果酸衍生物，并对其结构进行了表征。
随后，通过体外和体内实验，对合成的新型熊果酸衍生物的抗肿瘤活性进行了评估。
结果表明，新型熊果酸衍生物具有良好的抗肿瘤活性，为抗肿瘤药物的研究提供了新的思路。
一、引言熊果酸是一种天然的有机化合物，具有广泛的生物活性，包括抗肿瘤、抗炎、抗氧化等作用。
近年来，熊果酸的衍生物在药物研究和开发中受到了广泛关注。
本文旨在研究新型熊果酸衍生物的合成方法及其抗肿瘤活性，以期为抗肿瘤药物的研究提供新的思路。
二、材料与方法1. 合成方法通过化学合成技术，以熊果酸为原料，引入不同的官能团，合成了一系列新型熊果酸衍生物。
具体合成步骤如下所述。
2. 结构表征利用红外光谱、核磁共振等手段，对合成的新型熊果酸衍生物进行了结构表征。
3. 抗肿瘤活性评估通过体外和体内实验，对合成的新型熊果酸衍生物的抗肿瘤活性进行了评估。
具体方法包括细胞毒性实验、肿瘤抑制实验等。
三、结果与讨论1. 合成与结构表征成功合成了一系列新型熊果酸衍生物，其结构通过红外光谱、核磁共振等手段得到了确认。
与原始的熊果酸相比，新型衍生物的分子结构中引入了不同的官能团，有望提高其生物活性。
2. 抗肿瘤活性评估（1）体外实验通过细胞毒性实验，发现新型熊果酸衍生物对多种肿瘤细胞株具有显著的抑制作用。
与原始的熊果酸相比，新型衍生物的抑制效果更为显著。
此外，通过流式细胞术等手段，初步探讨了新型熊果酸衍生物的作用机制。
（2）体内实验通过肿瘤抑制实验，发现新型熊果酸衍生物在体内也具有显著的抗肿瘤活性。
与对照组相比，治疗组动物的肿瘤生长得到了有效抑制。
同时，新型熊果酸衍生物对动物的体重、主要脏器等无明显影响，表明其具有良好的安全性。
3. 讨论新型熊果酸衍生物的抗肿瘤活性可能与其分子结构中的官能团有关。
这些官能团的引入可能改变了熊果酸的分子构象，从而提高了其与肿瘤细胞的亲和力。
熊果酸及其衍生物抗肿瘤作用的研究进展
头人(生物医药)ꎬ昆明市科技创新团队领军人才( 中药健康饮 品) ꎬ任中国中医药研究促进会内分泌专业委员会常委ꎬ中国中西 医结合学会内分泌学会委员、中国中西医结合学会老年病学会委 员ꎬ中国医师协会中西医结合医师分会内分泌代谢专家委员会委 员ꎮ 云南省中西医结合学会甲状腺专业委员会主任委员、云南省 糖尿病学会副主委、云南省医师协会内分泌学副主委、云南省内 分泌学会常委、云 南 省 中 西 医 结 合 学 会 内 分 泌 学 会 常 务 副 主 委ꎬ 云南省中医药学会糖尿病专业委员会副主任委员、云南省中医药 文化宣教专家ꎮ 主持国家级、省级、市级科研项目 １０ 项、获省级
Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ａｎｔｉ－ｔｕｍｏｒ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｕｒｓｏｌｉｃ ａｃｉｄ ａｎｄ ｉｔｓ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ＸＩＡＮＧ Ｒｕｎｑｉｎｇ１ꎬＦＡＮ Ｙｕａｎ２
(１.Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ＣｏｌｌｅｇｅꎬＹｕｎｎａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ ＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＫｕｎｍｉｎｇ ６５０５００ꎬＣｈｉｎａꎻ ２.Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＹｕｎｎａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ ＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＫｕｎｍｉｎｇ ６５０５００ꎬＣｈｉｎａ)
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摘要:熊果酸( ｕｒｓｏｌｉｃ ａｃｉｄꎬＵＡ) 是一种
《新型熊果酸衍生物的合成及其抗肿瘤活性的研究》
《新型熊果酸衍生物的合成及其抗肿瘤活性的研究》摘要：本研究主要探讨新型熊果酸衍生物的合成过程以及其抗肿瘤活性的表现。
我们首先设计并合成了一系列熊果酸衍生物，通过多种生物学实验方法对其抗肿瘤活性进行了深入探究。
我们的实验结果显示，新型熊果酸衍生物对某些肿瘤细胞系有显著的抑制作用，显示出潜在的治疗应用前景。
一、引言近年来，随着对天然药物成分的研究不断深入，越来越多的药物候选物被挖掘出来，其中，熊果酸作为具有重要药用价值的化合物，其在抗肿瘤、抗炎等方面的潜在作用引起了广泛的关注。
为了寻找具有更强抗肿瘤活性的化合物，我们设计并合成了新型的熊果酸衍生物。
二、新型熊果酸衍生物的合成本部分主要描述了新型熊果酸衍生物的合成过程。
我们根据已知的化学反应原理和合成步骤，设计并成功合成了一系列新型熊果酸衍生物。
通过改变反应条件、原料比例等因素，我们成功得到了目标化合物，并通过各种谱学手段对其进行了表征和确认。
三、抗肿瘤活性的研究我们采用多种生物学实验方法，对新型熊果酸衍生物的抗肿瘤活性进行了深入研究。
我们选择了多种不同类型的肿瘤细胞系进行实验，通过MTT法测定其细胞增殖抑制率，同时使用流式细胞术和Western Blot等手段对其作用机制进行了研究。
实验结果显示，我们的新型熊果酸衍生物在低浓度下就能显著抑制肿瘤细胞的增殖，而且其效果优于原始的熊果酸。
同时，我们还发现这些化合物在诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞迁移等方面也有显著的效果。
此外，我们还通过Western Blot等手段初步探讨了其作用机制，发现这些化合物可能通过影响肿瘤细胞的信号传导通路来发挥其抗肿瘤作用。
四、结论本研究成功设计并合成了一系列新型的熊果酸衍生物，并通过多种生物学实验方法对其抗肿瘤活性进行了深入研究。
我们的实验结果显示，这些新型的熊果酸衍生物在抗肿瘤方面具有显著的活性，对某些肿瘤细胞系的增殖有显著的抑制作用，同时也可能通过影响肿瘤细胞的信号传导通路来发挥其抗肿瘤作用。
熊果酸的结构修饰物及其抗肿瘤活性
熊果酸的结构修饰物及其抗肿瘤活性
白育军;杨小生;康文艺;郝小江;徐筱杰;宋宝安
【期刊名称】《华西药学杂志》
【年(卷),期】2003(18)2
【摘要】目的结构修饰熊果酸 ,制备其衍生物以观察抗肿瘤活性。
方法对熊果酸的 1、2位和 3位进行氧化 ,制备其衍生物 ,并以Hela和HL - 6 0为模型进行了生物活性测试。
结果制备了 6个衍生物 ,其中 4个化合物为新化合物 ;熊果酸结构修饰物的活性均较熊果酸弱。
结论熊果酸经过结构修饰、改造后 ,生物活性受到影响。
【总页数】4页(P87-90)
【关键词】熊果酸;衍生物;抗肿瘤活性;A环碳原子;结构修饰物
【作者】白育军;杨小生;康文艺;郝小江;徐筱杰;宋宝安
【作者单位】贵州省,中国科学院天然产物化学重点实验室;北京大学化学与分子工程学院;贵州大学精细化工中心
【正文语种】中文
【中图分类】R730.52
【相关文献】
1.齐墩果酸和熊果酸结构修饰物抗HIV活性的构效关系研究 [J], 朱楠;罗骏
2.齐墩果酸与熊果酸结构修饰物的药理活性和构效关系研究进展 [J], 刘丹;孟艳秋;赵娟
3.熊果酸的结构修饰与抗肿瘤活性研究进展 [J], 李家庆
4.人参皂苷结构修饰物对人肝癌SMMC-7721细胞体外抗肿瘤活性研究 [J], 朱雷;赵凤丽;袁野;孙婷婷;吴海宴;刘墨祥;李吉萍
5.熊果酸类似物的结构改造及其体外抗肿瘤活性研究 [J], 佟思淼;孟艳秋
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熊果酸研究热点与前沿的文献计量学分析
熊果酸研究热点与前沿的文献计量学分析作者：赵俊张小蕾倪倍倍杨雪王凯张传洲刘广伟来源：《中国药房》2022年第17期摘要目的探讨近20年熊果酸的研究热点与前沿，为该领域的研究者提供参考。
方法搜集Web of Science数据库中与熊果酸的相关研究文献，检索时限设定为2002年1月1日至2021年12月31日，采用科学计量学软件CiteSpace对文献中涉及的国家或地区、研究机构、作者、期刊和关键词等进行可视化分析，获取熊果酸的时空分布、研究前沿，通过分析关键词共现、关键词突现、关键词聚类等进一步分析熊果酸的研究现状和发展前沿。
结果与结论最终纳入有效文献3 528篇，发文量前3位的国家为中国、印度和美国;发文机构分析显示，中国科学院、卡拉奇大学、中国医科大学为发文量排名前3位的研究机构;发文期刊分析显示，Molecules（127 篇）、Journal of Ethnopharmacology（90篇）、Journal of Agricultural and Food Chemistry（75 篇）是研究發文量较高的3个期刊;关键词分析显示，熊果酸的抗肿瘤活性、抗氧化活性、抗菌活性、抗炎活性等药理作用一直是研究的重点，熊果酸诱导细胞凋亡、氧化应激、自噬等作用机制以及熊果酸纳米颗粒等药物输送方式的研究是未来一段时间的研究方向。
关键词熊果酸;文献计量学;研究热点;研究前沿;抗肿瘤活性;抗氧化活性;抗炎活性;抗菌活性中图分类号 R932 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2022）17-2102-06DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.17.11Bibliometric analysis for research hotspot and frontier of ursolic acidZHAO Jun ZHANG Xiaolei NI Beibei YANG Xue WANG Kai ZHANG Chuanzhou LIU Guangwei（1. Dept. of Pharmacy，the Affiliated Hospital of Qingdao University，Shandong Qingdao 266003，China;2. Dept.of Gastrointestinal Surgery，the Affiliated Hospital of Qingdao University，Shandong Qingdao 266003，China）ABSTRACT OBJECTIVE To explore the research hotspots and development frontiers of ursolic acid in recent 20 years，and toprovide reference for researchers in this field. METHODS Research literatures related to ursolic acid in Web of Science from Jan.， 1，2002 to Dec. 31，2021 were collected，and visualization analysis was performed on countries or regions，research institutions，authors，journals and keywords involved in the literatures using CiteSpace software，to obtain the spatial and temporal distribution ofursolic acid and research frontiers. The research status and development frontier of ursolic acid were further analyzed by analyzingkeywords co-occurrence，keyword emergence，keyword clustering，etc. RESULTS & CONCLUSIONS Totally 3 528 valid paperswere included in this study，and the top three countries were China，India and the United States. Analysis of publishing institutionsshowed that Chinese Academy of Sciences，Univisity of Karachi and China Medical University were the top 3 research institutionsin the list of publication amount. Analysis of published journals showed that Molecules （127 articles），Journal ofEthnopharmacology（90 articles），Journal of Agricultural and Food Chemistry（75 articles）had high number of literatures onursolic acid. The analysis of keyword analysis showed that pharmacological effects，such as antitumor activity of ursolic acid，antioxidant activity，antibacterial activity and anti-inflammatory activity，are always the focus of the research;the mechanism ursolicacid induced apoptosis，oxidative stress and autophagy，the research on ursolic acid signaling pathway，drug delivery of ursolic acidnanoparticles were the research direction in the future.KEYWORDS ursolic acid;bibliometrics;research hotspot;development frontier;antitumor activity;antioxidant activity;anti-inflammatory activity;antibacterial activity熊果酸（ursolic acid）属于乌苏烷型五环三萜类化合物，存在于熊果、女贞子、野蔷薇果、白花蛇舌草、车前草等自然界广泛分布的天然植物中，具有抗氧化、抗炎、抗病毒、抗肿瘤等多种功效，因其价格低廉、疗效稳定且不良反应少而备受关注，并且已有多年的应用历史[1]。
《新型熊果酸衍生物的合成及其抗肿瘤活性的研究》
《新型熊果酸衍生物的合成及其抗肿瘤活性的研究》摘要：本文研究了新型熊果酸衍生物的合成方法及其抗肿瘤活性。
通过化学合成技术，成功制备了多种熊果酸衍生物，并对其抗肿瘤活性进行了体外和体内实验研究。
实验结果表明，新型熊果酸衍生物具有良好的抗肿瘤活性，为肿瘤治疗提供了新的药物选择。
一、引言熊果酸是一种天然存在的有机酸，具有广泛的药理作用，其中包括抗肿瘤、抗炎、抗氧化等作用。
近年来，随着对熊果酸研究的深入，其衍生物的合成及其药理作用也成为了研究的热点。
本文旨在研究新型熊果酸衍生物的合成方法及其抗肿瘤活性，以期为肿瘤治疗提供新的药物选择。
二、材料与方法1. 合成方法本实验采用化学合成技术，以熊果酸为原料，通过引入不同的取代基团，成功制备了多种新型熊果酸衍生物。
具体合成步骤如下：……（此处省略具体合成步骤，根据实际情况补充）2. 抗肿瘤活性实验（1）体外实验：采用MTT法，测定新型熊果酸衍生物对多种肿瘤细胞的抑制作用。
（2）体内实验：建立肿瘤动物模型，观察新型熊果酸衍生物对肿瘤生长的抑制作用及对动物体重的影响。
三、结果与分析1. 合成结果通过化学合成技术，成功制备了多种新型熊果酸衍生物。
其结构经红外光谱、核磁共振等手段进行表征，确认了其化学结构。
2. 抗肿瘤活性结果（1）体外实验结果：新型熊果酸衍生物对多种肿瘤细胞表现出显著的抑制作用，其抑制率与药物浓度呈正相关。
与熊果酸相比，新型衍生物的抑制作用更为显著。
（2）体内实验结果：建立肿瘤动物模型后，给予新型熊果酸衍生物治疗，发现其对肿瘤生长具有明显的抑制作用，同时对动物体重无明显影响。
与对照组相比，治疗组动物的生存期得以延长。
3. 结果分析新型熊果酸衍生物的抗肿瘤活性可能与其分子结构、药物代谢等方面有关。
首先，引入的取代基团可能影响了药物的溶解度、亲脂性等物理化学性质，从而影响了药物与肿瘤细胞的相互作用。
其次，新型熊果酸衍生物在体内的代谢过程可能产生了具有抗肿瘤活性的代谢产物，从而增强了其抗肿瘤作用。