急性肾脏损伤标志物的研究进展及应用评价
急性肾损伤ppt课件
Cell line
Disease model model Disease
33
（ Neutrophil gelatinase associated lipocalcin 中性粒细胞明胶蛋白酶相关脂质运载蛋白)的特征
25KD的低分子蛋白质, 最早发现于粒细胞内 调控肾小管上皮细胞调亡蛋白，肾缺血及顺铂引起肾损害 时其在肾组织中的表达上调及尿液中出现 在缺血性和脓毒血症引起的AKI患者尿中NGAL升高达正常 的100倍左右。 更有研究发现，在儿童心脏手术心肺旁路建立2h后尿中 NGAL高水平表达可预示AKI的发生。
肾脏损伤网络（Acute Kidney injury Network，
AKIN）。
7
AKI定义及诊断标准
病程在3个月以内，血、尿、组织 学及影像学检查所见的肾脏结构及 功能的异常。
定 义
诊断标 准
48h内Scr上升0.3mg/dl(26.5umol/L) 或较原水平增高50％ 或（和） 尿量减少至0.5ml/kg/h×6h (排除梗阻性肾病或脱水状态）
Nephrol Dial Transplant，2008 May,23(5):1569-74. 11
AKI 发病机制
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AKI病理生理学机制
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急性间质性肾炎常见药物
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AKI 发病机制
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a retrospective study in Brazil (2003.10-2006. 09) 722 patients with an infectious diseases in ICU 147 patients with AKI The mean age was 45 ± 5.6 years, and 77% were male The cause of AKI was sepsis (41.5%)、hypovolaemia (28.6%)
NGAL新型急性肾损伤指标ppt课件PPT39页
增至基线值的3倍以上或绝对值≥354μmol/ L且急性增高≥44.2μmol/ L
< 0. 3 mL·kg - 1·h - 1 超过12 h 或无尿12 h
1期
2期
3期
RIFLE分期
衰竭（Failure）
损伤（Injury）
危险（Risk）
终末期肾病 （ESRD）
肾功能丧失（Loss）
寻找早期AKI标志物是今后研究方向
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因此，目前基于血肌酐和尿量的AKI的定义并不能反映出急性肾损伤的所有临床特征。寻找新的敏感、特异、能反映病变严重程度的生物学标志物对AKI早期诊断、指导治疗及判定预后具有重要意义。新兴的AKI标志物有 NGAL、KIM-1、IL-18 等。
内科理论与实践 2010-5(3) 国际移植与血液净化杂志2008-1-6-1
如果迅速采取适当的支持性措施，AKI通常是可逆的。目前，根据肾脏损伤的原因和严重程度不同，大约10%的AKI患者将不能恢复完整的肾功能，可能终生需要透析或肾脏移植。所以，提早发现并治疗AKI至关重要!
AKI-早发现早治疗
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在过去的数十年，尽管血液净化技术和危重症医学有了很大的发展，但AKI死亡率仍然居高不下。缺乏早期诊断指标致使诊断及治疗延迟是AKI至今死亡率仍高的一个重要原因。流行病学资料显示AKI诊断及疗效判定的传统评价指标并未起到改善临床预后的作用。目前采用的AKI定义主观性很强，敏感性和特异性不高，而且没有考虑如年龄、性别、种族、个体差异以及药物等对肌酐生成的影响。
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1. AKI 简介
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急性肾损伤(Acute Kidney Injury,AKI)
急性肾损伤
急性肾损伤导语急性肾损伤（AKI）是住院患者中常见的一种异质性疾病，通常见于有多种合并症的患者，同短期/长期的发病率及死亡率相关。
AKI的管理要求对水、电解质平衡有深入了解以及在急性期正确应用肾脏替代治疗。
急性肾损伤（AKI）是临床棘手的难题，影响 10% ～ 15% 的住院患者，全世界范围内每年影响大约 1 亿人。
既往的研究显示，50% 发生 AKI 2～3 期的患者肾功能不恢复，至少在 AKI 发生后的 30 天内不恢复。
5% 的住院患者需要透析和 / 或持续肾功能不全，其中 15% 住在 ICU。
由于大部分治疗AKI 药物的临床试验都以失败告终，因此对AKI 的药物治疗领域上空总是笼罩着一层乌云。
但是在2018 年发表的一些研究结果似乎让我们又燃起了新的希望：更好的药物靶点，更好的终点结局和对引起AKI 的病因更好的理解，这些让我们有理由相信治疗AKI 的药物很快即将面世了。
对此，来自美国匹兹堡大学重症医学科的John A. Kellum 和Dana Y. Fuhrman 两位学者在Nature Review Nephrology 杂志上发表了综述。
关键进展一住院患者的AKI 风险和不良肾脏事件可以通过静脉使用生理性溶液代替生理盐水输注而降低。
不良肾脏结局的风险可以通过一个非常简单的干预措施来改变，即，通过减少生理盐水的使用，而使用更加生理性的液体。
尽管这种方法很难完全治愈AKI，但是两项试验都发现患者的绝对风险降低了1%，可以挽救数千人的生命。
这两项试验都比较了平衡盐晶体液和生理盐水。
结果发现：平衡盐晶体液较生理盐水，在脓毒症患者中较其他危重症患者中更有效。
关键进展二对于最有可能从特定治疗中获益的AKI 患者，目前已有分类策略可用。
由于传统的基于功能变化的诊断往往比损伤的发生延迟，因此AKI 领域出现了强化策略。
不需要功能变化来检测病理改变的生物标志物在临床上的应用越来越多，并且在AKI 的试验中取得了成功。
胱抑素C临床检验及诊断肾脏疾病的临床价值
胱抑素C临床检验及诊断肾脏疾病的临床价值摘要：胱抑素C（CystatinC，CysC）是一种由122个氨基酸组成的非糖化的蛋白质，CysC相对分子量为130kD，由人体内所有有核细胞产生的，不受年龄、性别、饮食、运动等影响，产量非常稳定，CysC只有在大剂量糖皮质激素或甲状腺功能异常时产生量不正常。
CysC的临床检测实现了自动化、标准化、检验结果的可比性，是目前最好、最有效反映肾小球滤过功能的一个标志物，评价肾小球滤过率（GFR）敏感性和特异性可达到89%~97%。
本文对CysC临床检验及在肾脏疾病中的研究进展进行综述。
关键词：胱抑素C；临床检验；肾脏疾病中图分类号：R692文献标识码：A胱抑素C(cystatinC，CysC)是一种非糖化蛋白，由122个氨基酸组成，相对分子量130kd，产生于人体所有有核细胞，不受年龄、性别、饮食、肌肉量和运动的影响，生成量非常稳定，仅在使用大剂量糖皮质激素或甲状腺功能异常时影响CysC的产生。
CysC可以自由通过肾小球滤过膜的机械屏障与电荷屏障，并几乎全部在近曲小管重吸收，不被肾小管分泌。
临床检测CysC已实现自动化、标准化，检验结果具有可比性，因此被认为是目前反映肾小球滤过功能的最佳、最有效的标志物，对评价GFＲ的敏感性和特异性可达88%～98%和96%～99%。
因此本文就对其进行简要探讨。
1胱抑素C临床检验概述在肾小球滤过功能试验中,血清尿素、肌酐及内生肌酐清除率是最常用的指标。
由于以上指标尚存在诸多不足(如尿素易受饮食中蛋白质和机体代谢状态的影响,肌肉质量减少会使肌酐测定值低下,肌酐除经肾小球滤过外还经肾小管分泌,部分还经肾外途径排泄,所以内生肌酐清除率测定比GFR高),故人们一直在寻找新的反映GFR变化的指标。
CysC是一种低分子量蛋白质,是半胱氨酸抑制物家族成员之一。
由于胱抑素基因属“看家基因”,能在几乎所有的有核细胞表达,无组织学特性,故机体CysC产生率相当恒定。
急性肾损伤病情评分系统研究进展
１１３０国际医药卫生导报 ２０１８年 第２４卷 第７期 ＩＭＨＧＮ，Ａｐｒｉｌ ２０１８，Ｖｏｌ．２４ Ｎｏ． ７·综 述· 急性肾损伤（Ａｃｕｔｅ ｋｉｄｎｅｙ ｉｎｊｕｒｙ，ＡＫＩ）是指肾脏功能或结构方面的异常（包括血、尿、组织检测或影像学方面的肾损伤标志物异常），时限不超过３个月。
ＡＫＩ也称急性肾衰竭，流行病调查表明：近年发病率明显升高，全球每年约１ ３００万人发生急性肾损伤（８５％患者生活在发展中国家），约１７０万人死于急性肾损伤及其并发症［１］。
因此，建立有效可靠的预后评估方法可提示ＡＫＩ的严重程度并预测患者发生临床死亡的可能性。
本文就近年来国内外急性肾损伤病情预后评分系统的研究进展进行阐述。
１ ＡＫＩ病情专用评分系统（表１）１．１ 急性肾小管坏死个体病情严重性指数评分（ａｃｕｔｅ ｔｕｂｕｌａｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ－ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ ｓｅｖｅｒｉｔｙ ｉｎｄｅｘ，ＡＴＮ－ＩＳＩ） ＡＴＮ－ＩＳＩ评分是１９９３年西班牙学者Ｌｉａｎｏ等［２］前瞻性收集２２８例急性肾小管坏死患者的临床资料建立的积分评估模型，评分包括９项参数，病死概率等于各参数得分乘以系数后加常数。
各项参数取发生ＡＴＮ发生后２４ ｈ内最差值计算，资料容易获得，用于急性肾小管坏死导致的ＡＫＩ患者预后分析，当ＡＴＮ－ＩＳＩ≥０．９时，病死率为１００％，充分评价ＡＫＩ本身致死的危险性。
我国张文贤等［３］研究表明该评分亦可评估肾脏功能转归情况：ＡＴＮ－ＩＳＩ＜０．５８时肾功能可完全恢复，０．５８≤ＡＴＮ－ＩＳＩ＜０．７５时肾功能不能完全恢复正常，ＡＴＮ－ＩＳＩ≥０．７５时患者均需依急性肾损伤病情评分系统研究进展戴妙飞 吴锡信５２４０２３ 湛江，广东医科大学（戴妙飞）；５１００００ 广州，广东省第二人民医院肾内科（戴妙飞、吴锡信）通信作者：吴锡信，Ｅ－ｍａｉｌ：ｗｘｘｎｅｂｓ＠ｓｉｎａ．ｃｎＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００７－１２４５．２０１８．０７．０５６ 【摘要】 急性肾损伤的发病率在逐年增长，建立有效可靠的病情评估方法可提示ＡＫＩ发生的风险、严重程度并预测患者发生临床死亡的可能性。
急性肾损伤诊断标准进展
•
However, cases missed by RIFLE but identified as Stage 1 by AKIN also had hospital mortality rates nearly twice that of patients who had no evidence of AKI by either criteria (25% vs. 13%).
• RIFLE 分级诊断标准在AKI统一诊断上迈开了第一步。
肾损伤临床指标的选择
肾损伤诊断指标的选择 Scr、UO and GFR
优点：
• • • •
血肌酐和尿量是临床上交易获得的指标 可在一定程度上反映GFR 目前多数文献用两者进行研究 AKI 早期诊断标记物的研 究。主要有Cystatin C、KIM-1、NGAL、 IL-18、Cyr61 等，尚属于研究阶段，临床应用尚不成熟
急性肾损伤(AKI)的诊断标准进展
The progress of dignostic criteria for acute kidney injury(AKI)
运城市中心医院 重症医学科
轮转医师：刘晓玲 指导老师：李红鹏
前言
• 急性肾衰竭（ARF）:古老而常新的话题 • 1802：ischuria renalis（闭尿性肾炎） • 1909：Acute Bright’s disease • the First World War：war nephritis（战争肾炎） • the Second World War • 1551：ARF正式提出 • …… • 急性肾小管坏死 Acute tubular necrosis (ATN) • ANT在临床上的应用受到严重质疑
ARF的病理生理过程
临床肾小管损伤标志物、肾小管功能标志物、肾脏炎症标志物、纤维化标志物等诊断急性肾损知识要点
临床肾小管损伤标志物、肾小管功能标志物、肾脏炎症标志物、纤维化标志物等诊断急性肾损知识要点一、肾小管损伤标志物1、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）NGAL 广泛存在于人体的肾脏、肺、小肠等器官，正常时表达量低，肾小管损伤时显著升高。
诊断价值：其在 AKI 发生后 2 小时内即可在尿液中检测到升高，比血清肌酐和尿量更早反映损伤，且能监测疾病严重程度与预后。
2、尿肾损伤分子-1（KIM-1）KIM-1 由肾近曲小管上皮细胞合成和分泌，在人体正常肾脏组织中表达极低，而在肾毒性药物及肾缺血引起损伤后，在肾小管上皮细胞产生并持续高表达。
诊断价值：对 AKI 诊断具有重要作用，但早期预警效能相对较差，可作为诊断依据之一。
3、金属蛋白酶组织抑制剂-2（TIMP-2）和胰岛素样生长因子结合蛋白-7（IGFBP-7）TIMP-2 是 TIMP 家族成员之一，1 种相对分子质量为 21000 的金属蛋白酶抑制剂，参与肾脏病理的发生过程，包括肾小管与肾间质损伤、肾脏纤维组织增生与癌变。
IGFBP-7 是胰岛素样生长因子结合蛋白超家族成员，相对分子质量为29000 的分泌蛋白，广泛表达于机体多个器官组织，包括脑、肺、前列腺、胃肠道等，作为生长因子抑制剂参与如凋亡、细胞增殖、肿瘤抑制等多个生理病理过程。
IMP-2 与 IGFBP-7 均为肾小管损伤早期细胞应激反应标志物，参与细胞 G1 期阻滞。
诊断价值：尿液中 TIMP-2 与 IGFBP-7 的乘积在脓毒症所致 AKI 中有较好预测效能，可识别危重症合并 AKI 患者。
二、肾小管功能标志物1、胱抑素C（CysC）胱抑素 C（Cystatin C, CysC）是一种由 120 个氨基酸组成的低分子量（相对分子质量为 13000）、碱性非糖化蛋白质。
它的一个重要特性是，其水平主要受肾小球滤过率的影响，但不受肌肉含量、性别和年龄等因素的影响。
这使得 CysC 在评估肾功能时具有更高的准确性和稳定性，尤其是在老年人、肌肉量变化较大或存在肌肉疾病的患者中。
AKI-诊治与分期
Uchino利用RIFLE对20126住院时间超24小时的患 者进行了3年随访，分析该体系的预测能力 达到R期者为10％，住院死亡的OR值2.5 达到R期者 达到I期者为5％，住院死亡的OR值5.4 达到I期者 达到F期者为3.5％，住院死亡的OR值10.1 达到F期者 随着RIF分析的增高，患者死亡率几乎呈直线 直线上升 R组较无AKI者死亡率增加了2倍 组较无AKI者死亡率增加了2
与肾小管损伤的程度相关， 6、与肾小管损伤的程度相关，对早期发现微小 病变以及更严重损害的发作具有敏感性。 病变以及更严重损害的发作具有敏感性。这样的 标志物应该在AKI的全程可以进行监测， 标志物应该在AKI的全程可以进行监测，而且要有 AKI的全程可以进行监测 一定的阈值以评价AKI的进展与缓解。至目前为止， 一定的阈值以评价AKI的进展与缓解。至目前为止， AKI的进展与缓解 尚没有好的办法来评价与区别良性、轻度、中度、 尚没有好的办法来评价与区别良性、轻度、中度、 严重肾功能异常。 严重肾功能异常。 是非侵入性； 7、测定手段应该是非侵入性； 测定手段应该是非侵入性
Байду номын сангаас
EndDisease（ Loss and End-Stage Kidney Disease（丢失与终 末期肾病） 末期肾病） Uchino的近期研究提示，13.8%的AKI患者在出 的近期研究提示，13.8%的AKI患者在出 的近期研究提示 院时仍然需要依赖透析治疗。 依赖透析治疗。 院时仍然需要依赖透析治疗 有关这一个阶段的研究工作仍然十分的不足。 有关这一个阶段的研究工作仍然十分的不足。 来自近期的急性肾衰竭实验网络提示，需要RRT 来自近期的急性肾衰竭实验网络提示，需要RRT 治疗的AKI患者中完全恢复者不足50％ 治疗的AKI患者中完全恢复者不足50％。 AKI患者中完全恢复者不足50
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急性肾脏损伤标志物的研究进展及应用评价传统反映肾脏急性损伤（AKI）的标志物在出现异常改变时，肾脏往往已发生微观形态学和组织学改变，从而严重影响患者预后。
本文从生物学特点、分布表达、损伤机制、检测时机、优势及不足等方面对新型生物标志物人中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、肾损伤分子1、胱蛋白酶抑制物C、白细胞介素18、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶、人肝型脂肪酸结合蛋白、胰岛素样生长因子结合蛋白-7进行综述，以期为AKI早期诊断、发生发展及预测预后等方面提供临床依据。
[Abstract] When the markers of acute kidney injury （AKI）are abnormal，the kidney often has micromorphology and histological changes，which seriously affect the prognosis of the patients. In this paper，the biological markers of human neutrophil gelatinase-associated lipocalin，kidney injury molecule 1，cystine inhibitor C，interleukin-18，N-acetyl-beta-D glucosaminidase，liver fatty acid binding protein and insulin like growth factor binding protein-7 are reviewed in order to provide a clinical basis for the early diagnosis，development and prognosis of AKI.[Key words] Gelatinase-associated lipocalin；Kidney injury molecule 1；Cystine inhibitor C；Interleukin-18；N-acetyl-beta-D glucosaminidase；Liver fatty acid binding protein；Insulin like growth factor binding protein-7急性腎脏损伤（AKI）是多种病因导致的、涉及临床多学科的一种常见的、严重危害身体健康的临床症候群，是肾脏不可逆性损伤，慢性及终末期肾病独立的危险因素，每年因AKI死亡的人数高达170多万[1]，其根本原因在于没有及时地对早期AKI进行有效地干预和治疗。
2012年美国肾脏病基金会（KDIGO）发布的AKI指南[2]仍依靠血清肌酐和尿量的变化诊断AKI，对肾脏损伤早期诊断存在滞后性，易使患者错过最佳治疗时机[3]，故需寻找早期的AKI生物标志物指导临床早期干预治疗，对降低AKI的发生率和死亡率具有重要意义。
近年研究发现的若干新型生物标志物均可较血肌酐提前24～48 h预测AKI的发生[4]，而AKI是一种多病因导致的临床综合征，不同AKI患者的发病机制存在差异[5]，故检测单一的新型生物标志物难以作为AKI早期诊断、治疗及其预后的标准，只有了解了新型AKI生物标志物的意义，动态检测其变化规律，才能对特定的AKI患者进行及早干预及治疗，使临床早期诊断和治疗AKI成为可能。
1 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）NGAL是一种分子量为25 kD的脂质运载小分子蛋白，由中性粒细胞分泌，正常时低表达于中性粒细胞、肾小管上皮细胞和肺脏组织[5]，血液中的NGAL 通过肾小球滤过，在肾小管重吸收[6]，具有肾脏保护功能，其机制如下：①可与螯合物竞争铁，形成NGAL-贴载体-铁复合物，将细胞内铁转运至肾小管上皮细胞，阻止细菌吸收铁；②参与肾脏的发育，NGAL-贴载体-铁复合物对肾脏上皮细胞的分化起关键作用；③具有转铁蛋白的活性，使近端肾小管上皮细胞摄取铁，刺激缺血损伤的肾小管上皮细胞再生[7]，保护肾脏。
尿液NGAL在肾小球缺血2 h内显著升高，6 h达峰值，肾损伤5 d后尿液NGAL仍处于高水平[8]，有肾脏的“肌钙蛋白”之称[9]，在诊断AKI时，尿液NGAL 优于血清NGAL[10]。
尿液NGAL预测住院患者AKI透析和死亡的ROC-AUC 为0.71[11]。
预测AKI患者12 h内由1期发展为2期或者3期的ROC-AUC为0.72[2]，且较血清肌酐检测易于采集，患者易接受。
但是血清NGAL水平在预测肾小球滤过率（eGFR）异常等方面优于肌酐和胱蛋白酶抑制物C（CysC），eGFR<78 mL/min时，血清NGAL水平对eGFR异常预测的特异性为100%，敏感性为96%[12]。
且血清NGAL含量与序贯器官衰竭评分及病死率显著相关[13]。
2 肾损伤分子1（KIM-1）KIM-1是一种相对分子量38.7 kD的跨膜Ⅰ型糖蛋白。
在正常肾脏组织中几乎不表达，高度表达于损伤的肾脏近曲小管上皮细胞，受损伤的细胞外域在基质金属蛋白酶作用下，裂解为可溶性的片段释放到细胞外，后排入尿液中，与肾脏损伤的严重程度呈正相关[14]。
KIM-1有肾脏保护作用，其机制为：①通过吞噬坏死细胞和凋亡小体，参与肾脏间质的纤维化及肾小管上皮细胞早期损伤的修复等过程[15-16]；②抑制KIM-1脱落，增加KIM-1数量，延长上皮细胞存活，清除坏死的肾小管上皮细胞碎片。
尿液中KIM-1水平是AKI患者预后的评价指标。
AKI时，尿液中KIM-1的释放具有延迟效应，在2～3 d后才达到峰值。
在KIM-1尚未达到峰值时，干预治疗可以减轻肾脏损伤的进展，有针对性地促进线粒体的生物学发生和治疗功能障碍的线粒体，也是修复受损肾上皮细胞的重要过程[17]。
作为AKI标志物，肾脏缺血10 min时，尿液KIM-1水平显著上调，其不足之处在于尿液中KIM-1浓度升高无法准确区别AKI是处于损伤加重阶段还是恢复阶段，仅提示肾脏损伤或修复，故临床检测时应与其他标志物联合检测。
3 CysCCysC是一种非糖基化蛋白，由有核细胞产生，分子量13.3 kD，由20个氨基酸组成。
血液中CysC不受性别、年龄、炎性反应、营养状况等影响，恒定释放入血，可自由通过肾小球滤过，在肾小管几乎被全部重吸收，之后被全部降解，不再重复进入血液中[18]，肾脏是唯一清除CysC的器官[19]，健康人群尿液中CysC含量极少，且昼夜节律不影响尿液中CysC的排泄，在20℃下可保存48 h，稳定性好[20]，便与检测。
CysC是一种较好的AKI早期鉴别指标，优于血清肌酐[21-22]，血清CysC 对诊断AKI的特异性为82%，敏感性为86%，AUC为0.87，预测AKI的比值比为27.7[23]。
当肾小管发生轻微病变时，血液中CysC水平升高，是反映eGFR 新的标志物[24]。
4 白细胞介素18（IL-18）IL-18是一种相对分子量22 kD的促炎性细胞因子，肾脏损伤后，在半胱氨酸蛋白酶-1的介导下，IL-18数量增加，被半胱天冬氨酸蛋白酶-1激活后参与炎性反应，一方面，半胱天冬氨酸蛋白酶-1激活迅速表达的IL-18前体，参与肾脏的损伤和修复过程；另一方面，被激活的IL-18通过上调核转录因子通路，诱导单核细胞趋化因子-1、单核细胞趋化因子-2、一氧化氮合酶、肿瘤坏死因子α，促进中性粒细胞和巨噬细胞浸润肾间质。
IL-18在AKI发生后6 h升高，12 h达到峰值，可高于正常25倍。
IL-18是较好的死亡预测因子，将尿液IL-18与KIM-1联合测定，可使AKI 恶化或者死亡的AUC由0.89提高至0.93，将尿液IL-18與肌酐升高百分比联合，对AKI预后不良的AUC也可提高至0.93[25]。
动物模型发现，AKI时，对IL-18进行靶向治疗可以减轻肾脏损伤，尿液中IL-18在肾脏损伤6 h后开始升高，12～18 h达峰值，但是在肾脏损伤6 h内进行抗IL-18治疗的效果还需要临床进一步验证。
5 N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）NAG是一种分子量为130 kD的溶酶体，正常肾小管上皮细胞会分泌少量的NAD，正常时尿液中含量很少，尿液NAG水平升高的机制为：①肾小球滤过膜功能受损时，蛋白滤过增加，在近曲肾小管重吸收激活溶酶体，使尿液中NAG 含量增加[26]；②肾脏发生病变时，肾脏实质细胞变性坏死，细胞内溶酶体释放进入尿液，使尿液中NAG含量增加。
动态监测尿液NAG水平可反映病情变化的趋势及评估AKI转归[27]。
尿液中NAG水平随机体尿液流率而变化，故NAG 与尿液中肌酐的比值可以反映尿液NGA的排出率。
不足之处在于尿液肌酐易受糖尿病、药物等因素影响，可能影响比值。
尿NAG水平与AKI患者肾脏替代治疗（RRT）需要性呈显著相关[27]，预测RRT治疗需要性的AUC为0.81，敏感性为0.85。
肾脏移植术后、心脏手术后、一些肾脏毒性药物等作用均可使尿液中NAG水平急剧升高，且尿液中NAD水平越高，患者需要RRT治疗比例越高，病死率也越高[28]。
6 人肝型脂肪酸结合蛋白（L-FABP）L-FABP是一种相对分子量14 kD的肾脏保护蛋白，在肝脏产生，与细胞内和细胞膜的蛋白质有关，可与长链脂肪酸结合，调节脂质代谢[29]，起抗氧化和促进新陈代谢的作用。
应激状态下，游离脂肪酸（FFA）在肾脏近端小管内大量集聚，氧化及过氧化产物会加重肾小管损伤，L-FABP通过受损细胞膜而快速溢出。
L-FABP可较早发现肾小管损伤，预测血清肌酐还未升高的AKI[30]，并预测预后[31]，尿液L-FABP在早期AKI患者预后的ROC-AUC为0.79，尿液NGAL 次之[32]，在造影剂肾脏病、肾脏移植、心脏术后的AKI患者中具有重要作用[33]，且尿液L-FABP是造影剂肾病的最佳预测因子[34]。
不足之处是肝脏可大量表达L-FABP，故在肝移植或肝肾疾病合并肾损伤时，尿液中L-FABP检测的特异性和敏感性可能受到影响[35]。
7 胰岛素样生长因子结合蛋白-7（IGFBP-7）IGFBP-7是一种由血管内皮细胞、平滑肌细胞、上皮细胞等分泌的分泌性糖蛋白，也称为肿瘤衍生黏附因子、前列环素刺激因子、血管调节素。
属于胰岛素样生长因子结合蛋白家族的一员，相对分子量为29 kD，在血浆、尿液及肾脏、膀胱、肠道等组织中可被检测到。
受损后的肾小管上皮细胞可分泌IGFBP-7，对肾脏的作用为：①上调P53和P21，减轻肾脏损伤；②IGFBP-7浓度升高可拮抗类胰岛素样生长因子1，从而改变肾脏血流动力学，使肾脏损伤加重。