丙氨酰谷氨酰胺注射液致肝功能异常
丙氨酰谷氨酰胺注射液说明书
丙氨酰谷氨酰胺注射液【药品名称】通用名：丙氨酰谷氨酰胺注射液英文名：N（2）-L-alanyl-L-一glutamine Injection汉语拼音：N（2）-L-Bing’anxian-L-Gu’anxian’an Zhusheye本品主要成份及其化学名称为：N（2）-L-丙氨酸-L-谷氨酰胺，其结构式为：分子式：C8H15N3O4 分子量：217.23【性状】本品为无色澄明液体。
【药理毒理】本品为肠道外营养的一个组成部分，N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺可在体内分解为谷氨酰胺和丙氨酸，其特性可经由肠外营养输液补充谷氨酰胺。
本双肽分解释放出的氨基酸作为营养物质各自储存在身体的相应部位并随机体的需要进行代谢。
对可能出现体内谷氨酰胺耗减的病症，可应用本品进行肠外营养支持。
【药代动力学】N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺输注后在体内迅速分解为谷氨酰胺和丙氨酸，其人体半衰期为2.4～3.8分钟（晚期肾功能不全病人为4.2分钟），血浆消除率为1.6～2.7 L/分钟。
这一双肽的消失伴随等克分子数的游离氨基酸的增加。
它的水解过程可能仅在细胞外发生。
当输液量恒定不变时，通过尿液排泄的N(2)-L-丙氨酸-L-谷氨酰胺低于5%，与其它输注的氨基酸相同。
【适应症】适用于需要补充谷氨酰胺患者的肠外营养，包括处于分解代谢和高代谢状况的患者。
【用法用量】本品是一种高浓度溶液，不可直接输注。
在输注前，必须与可配伍的氨基酸溶液或含有氨基酸的输液相混合，然后与载体溶液一起输注。
1体积的本品应与至少5体积的载体溶液混合（例如:100ml本品应加入至少500ml载体溶液），混合液中本品的最大浓度不应超过3.5%。
剂量根据分解代谢的程度和氨基酸的需要量而定。
胃肠外营养每天供给氨基酸的最大剂量为２g/kg体重，通过本品供给的丙氨酸和谷氨酰胺量应计算在内。
通过本品供给的氨基酸量不应超过全部氨基酸供给量的20%。
每日剂量：1.5～2.0 ml/kg体重，相当于0.3～0.4g N(2)-L-丙氨酰-Ｌ-谷氨酰胺／kg体重（例如：70 kg体重病人每日需100～140 ml）。
丙氨酰谷氨酰胺注射液标准
丙氨酰谷氨酰胺注射液点评标准
合理不合理
适应症主要用于烧伤、创伤、大手术后
需补充谷氨酰胺的患者，以及处
于分解代谢和高代谢状态的患者①用于严重肾功能不全患者（肌酐清除率<25mL·min-1）；
②严重肝功能不全者；
③孕妇、哺乳期妇女及儿童；
用药疗程连续使用不超过21d 超过21d
用法用量静脉滴注，每日剂量：1.5～
2.0mL·kg-1
不符合说明书规定的用法用量
配制浓度混合液中本品的最大浓度不应超
过3.5% ，即1体积本品至少需
要5体积溶媒混合（如100ml本
品应加入至少500ml载体溶液）
超过3.5%
溶媒溶媒与可配伍的氨基酸溶液或含
有氨基酸的输液相混合，然后与
载体溶液一起输注
不符合说明书规定的溶媒
配伍情况无有
配伍禁忌。
药物使用说明
【主要成分】
本品为新鲜或冷冻的猪四肢骨提取的骨肽溶液制成的灭菌冻干品。
【药理毒理】
本品含多种骨代谢的活性肽类。具有调节骨代谢，刺激成骨细胞增殖，
促进新骨形成，以及调节钙、磷代谢，增加骨钙沉积的作用，防治骨质
疏松作用。
【适应症】
用于促进骨折愈合，也可用于增生性骨关节疾病及风湿、类风湿关节炎
等症状改善。
【禁忌症】 1 对本品或利福霉素类抗菌药过敏者禁用。 2 肝功能严重不全、胆道阻塞者和3个月以内孕妇禁用。
【用法用量】 1 抗结核治疗成人：口服，一日0.45g～0.60g，空腹顿服，每日不 超过1.2g；1个月以上小儿每日按体重10～20mg/kg，空腹顿服，每 日量不超过0.6g。 2 脑膜炎奈瑟菌带菌者：成人5mg/kg，每12小时1次，连续2日；1个 月以上小儿每日10mg/kg，每12小时1次，连服4次。 3 老年患者，口服，按每日10mg/kg，空腹顿服。
【禁忌症】 对本品过敏者禁用。
【注意事项】
1.对本品过敏者禁用. 2.儿童用量请咨询医师或药师. 3.本品应在医师确诊患者为慢性肝炎后作为肝病的辅助治疗药物. 4.应定期进行肝功能检查. 5.如服用过量或出现严重不良反应,请立即就医. 6.当药品性状发生改变时禁止使用. 7.儿童必须在成人监护下使用. 8.请将此药品放在儿童不能接触的地方.
【通用名称】吡嗪酰胺片
【吡嗪酰胺片性状】吡嗪酰胺片为白色片
【吡嗪酰胺片药理毒理】 吡嗪酰胺片对人型结核杆菌有较好的抗菌作用，在pH5~5.5时，杀菌作用最强， 尤其对处于酸性环境中缓慢生长的吞噬细胞内的结核菌是目前最佳杀菌药物
【吡嗪酰胺片适应症】 吡嗪酰胺片仅对分枝杆菌有效，与其他抗结核药（如链霉素、异烟肼、利福平及 乙胺丁醇）联合用于治疗结核病。 【吡嗪酰胺片用法和用量】 口服。成人常用量，与其他抗结核药联合，每日15~30mg/kg顿服，或 50~70mg/kg，每周2~3次；每日服用者最高每日2g，每周3次者最高每次3g，每 周服2次者最高每次4g。 【吡嗪酰胺片不良反应】 发生率较高者：关节痛（由于高尿酸血症引起，常轻度，有自限性）；发生率较 少者：食欲减退、发热、乏力或软弱、眼或皮肤黄染（肝毒性），畏寒。
丙胺酰谷氨酰胺对肝硬化合并上消化道出血患者蛋白质代谢及免疫功能的影响
临床研究 中国保健营养（中旬刊）2013年08月第08期— 162 —存在氧化应激，其水平明显高于正常人群，这与Bao 等[7]的研究结果相符，进一步证实了HO-1作为一种抗氧化保护因子参与了T2DM 的发生、发展。
其原因可能与T2DM 患者体内长期慢性高血糖和高脂有关。
因此，HO-1可以作为胰岛β细胞受到氧化损伤的一个生物标志物，检测其水平有助于评估T2DM 患者的氧化损伤程度。
本组资料还显示，T2DM 患者血清HO-1水平与HOMA-IR 和FPG 均呈显著正相关，调整年龄、性别和血脂等混杂因素影响后这种相关性仍然存在，表明T2DM 患者血清HO-1水平与HOMA-IR 和FBG 密切相关，其血清HO-1水平越高，胰岛素抵抗程度越严重，空腹血糖水平越高。
其原因可能与T2DM 患者体内胰岛素抵抗和炎症介质通过一系列应激信号通路上调HO-1基因表达有关。
提示T2DM 患者血清HO-1水平可一定程度上反映胰岛素抵抗的严重程度。
因此，临床上可以采用基因重组和化学方法诱导HO-1的表达来增强外周组织对胰岛素的敏感性，延缓T2DM 的发生、发展，HO-1有望成为T2DM 治疗的新靶标。
综上所述，T2DM 患者血清血红素氧化酶-1水平明显增高，并与患者体内胰岛素抵抗和血糖升高程度密切相关。
参考文献：[1] 杨月莲, 梁瑜祯. 氧化应激与2型糖尿病. 医学综述. 2008. 14(3): 429-431.[2] Naruse R, Suetsugu M, Terasawa T, et al. Oxidative stress and antioxidative potency are closely associated with diabetic retinopathy and nephropathy in patients with type 2 diabetes. Saudi Med J. 2013. 34(2): 135-41.[3] 李爱琴, 陆环, 徐文静, 谢建新. 氧化应激与2型糖尿病的研究进展. 现代生物医学进展. 2010. 10(12): 2371-2372,2378.[4] 陈芳媛, 邹秀兰. 血红素氧合酶1在2型糖尿病及并发症中的作用研究进展. 中国医师进修杂志. 2011. 34(31): 72-74.[5] 黄贤珍, 唐俊, 杨亦彬. 缺氧诱导因子1α和血红素氧化酶1在糖尿病鼠肾组织的表达及意义. 中国糖尿病杂志. 2010. 18(9): 707-709.[6] 刘敏, 母义明, 喻丽华, 窦京涛, 陆菊明, 潘长玉. 2型糖尿病患者外周血单核细胞血红素氧化酶1的表达. 中国糖尿病杂志. 2007. 15(9): 549-551.[7] Bao W, Song F, Li X, et al. Plasma heme oxygenase-1 concentration is elevated in individuals with type 2 diabetes mellitus. PLOS ONE. 2010. 5(8): e12371.丙胺酰谷氨酰胺对肝硬化合并上消化道出血患者蛋白质代谢及免疫功能的影响吴 锋 赵 佳 梁恩富 马大鹏（大连市第六人民医院重症监护室 辽宁 大连 116000）【摘 要】目的目的：探讨传统全肠外营养(total parenteral nutrition, TPN)及添加丙氨酞谷氨酞胺(alanyl-glutamine, Ala-Gln )的TPN对肝硬化并上消化道出血机体免疫及营养代谢的影响。
静脉滴注丙氨酰谷氨酰胺的不良反应观察及护理
酰胺 。主要用于肠外 营养、 胃肠疾病 需长期 禁食 等。此 类药 主 处 理 。
要根 据 分 解 代 谢 的程 度 和 氨 基 酸 的需 要 量 而定 。为 了避 免 因药 ２３ 心 理 护理 ： 药 前 告 知 患 者 用 药 目的 和 可 能 出 现 的 不 ． 用
物给患者造成痛苦， 同时避免造成药物 浪费， 现将 消化 内科 ２ １ 良反应 ， 患者 对 不 良反 应 有 正 确地 认 识 。与 患 者 多 交 流 ， ０１ 让 了解
０ ｍＬ １ ｇ ，０滴 ／ ｎ ３ ｍｉ 输 液 侧 手 臂 延 血 管 出 现 ｍｉ，０ ｎ后 他 不 良反 应 ２ ， 现 为 胸 闷 、 慌 、 ＞ １０次／ ｎ 以上 不 良 酰胺 ５ ０ （０ ） ６ 例 表 心 ＨＲ １ ｍｉ，
Байду номын сангаас
１ ３ 不 良反 应 出 现 的 时 间 ： ． 出现 在 用药 后 １ ｍｉ ２例 ， ０ ｎ 占不 １ 葡 萄糖 酸 钙 ｌｍＬ Ｏ Ｏ ＋地 塞 米松 ５ ｍｇ静脉 滴 注 、 水湿 毛 巾外 温 良反 应 ６ ５ ； ０ ｎ ． ２ｍｉ３例 ， 不 良 反 应 ９ ７ ； ０ ｎ 占 ． ３ｍｉ９例 ， 敷 ， 渐 好 转 ， 诉 患 者 避 免 搔 抓 。另 １ 例 仅 表 现 延 血 管 走 向 占 逐 告 １ ２ ％ ；０ ｎ １例 ， ３ ． ；０ｍｉ ， １． ；２ ｎ１ 红 、 ９ ６ ｍｉｌ 占 ５ ５ ９ ｎ４例 占 ２ ９ １ ０ｍｉ 微痒 ， 予 减 慢滴 速 ， 过 三 通 管 行 双 通 道 输 液 ， 路 输 丙 氨 给 通 一
【 键 词】 关 丙氨 酰谷 氨 酰 胺 ； 良反 应 ； 理 不 护
【 图 分 类号 ］ ４ ３ 中 Ｒ ７
丙氨酰谷氨酰胺注射液联用复方氨基酸注射液(18AA-Ⅶ)致过敏性休克1例
临床医药文献电子杂志Electronic Journal of Clinical Medical Literature 2019 年第 6 卷第 57 期2019 Vol.6 No.57176・病例报告・丙氨酰谷氨酰胺注射液联用复方氨基酸注射液（18AA-Ⅶ）致过敏性休克1例王清1，李峰2*（1.成都市双流区中医医院，四川成都 610000；2.广安市武胜县人民医院，四川广安 638400）【关键词】丙氨酰谷氨酰胺注射液；复方氨基酸注射液；休克【中图分类号】R593.1 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2019.57.176.011 病 例患者，老年男性，70岁，体重50 kg，因“反复进食梗阻感3月余”于06-26 入我院心胸外科。
入院后结合病史及相关检查，诊断为：食管胃交界腺癌。
患者既往无药物食物过敏史。
患者07-03 10:00am于全麻下行食管胃交界癌根治术，手术时长2.5 h。
术后第一天晨查看患者，生命体征平稳，腹腔引流管通畅，无畏寒、发热，无恶心、呕吐，精神睡眠可，大小便正常，查体：体温:37.8℃脉博90次/min 呼吸:20次/min 血压:121mmHg/65mmHg，血生化示肝肾功能无明显异常。
术后第二天（07-04），患者于21:00输注丙氨酰谷氨酰胺注射液50m l（四川科伦药业股份有限公司，批号H17010803-2，规格：50ml：10g）+复方氨基酸注射液（18A A-Ⅶ）（辽宁海思科制药有限公司，批号：20161123，规格：200ml：20.65g）400 ml，滴速25滴/min。
21：19输入约50 ml时，患者突发出现寒战，烦躁不安，继而出现呼吸困难，呼吸36/分，心率增快至152次/分，氧分压下降、血气分析示PO246mmHg，血压测不出，大动脉搏动减弱；立即停止输液，并给予面罩吸氧、予以地塞米松磷酸钠注射液10 mg静推、盐酸异丙嗪注射液25mg静推后，查血气分析示PO257mmHg，酸碱平衡电解质基本正常，患者仍寒颤、呼吸急促；约21:45予以注射用甲泼尼龙琥珀酸钠40mg静脉滴注，患者心率逐渐下降至122次/分，呼吸26次/分，血压119/64 mmHg，查血气分析示PO282mmHg，低氧血症好转，继续给予重症监护。
关于丙氨酰谷氨酰胺注射液的不合理用药分析
关于丙氨酰谷氨酰胺注射液的不合理用药分析张敏娟;徐贞【摘要】Objective To evaluate the rationality of N(2)-L-Alany-L-glutamine injection use in our hospital. Methods All medical records of patients who were treated with N(2)-L-Alany-L-glutamine in December 2012 were sampled out for retrospective analysis. Results Most use of N(2)-L-Alany-L-glutamine were irrational,and the irra-tional drug use chiefly manifested as incompatibility,without indication,and didn′t monitor liver function. Conclusion N(2)-L-Alany-L-glutamine has a wide implication,but needs to be used cautiously to ensure its rationality.%目的：评价我院丙氨酰谷氨酰胺注射液使用的合理性。
方法抽取我院2012年11月使用丙氨酰谷氨酰胺注射液的病历，分析其使用合理性。
结果绝大多数病历中丙氨酰谷氨酰胺注射液的使用均存在不合理的情况，包括配伍不合理、适应证不适宜以及未监测肝功能。
结论丙氨酰谷氨酰胺注射液使用范围较为广泛，但使用时有诸多要点需加以注意，以保证用药合理性。
【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2014(000)004【总页数】2页(P476-477)【关键词】丙氨酰谷氨酰胺;不合理用药;配伍;适应证【作者】张敏娟;徐贞【作者单位】无锡市中医医院药剂科，无锡214001;无锡市中医医院药剂科，无锡214001【正文语种】中文N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺注射液，简称“丙氨酰谷氨酰胺注射液”，其说明书适应证为：适用于需要补充谷氨酰胺患者的肠外营养，包括处于分解代谢和高代谢状况的患者。
急性胰腺炎的病例分析
11.47↑
17.12↑
19.62↑
13.58↑
-
ALT（U/L）
0-41.0
170.9↑
124.6↑
59.3↑
35.6
30.7
20.3
保肝
AST（U/L）
0-42.0
296.6↑
77.1↑
36.6
21.0
23.1
19.3
GLU(mmol/L)
3.90-6.10
10.43↑
7.48↑
*
患者表现： 急性发作，全腹痛，放射至背部，呕吐后腹痛无缓解。 辅助检查（入院当日）： 血淀粉酶：4121U/L>正常值（32.0-641.0U/L）3倍。 腹部CT ：腹腔内渗出性改变(急性胰腺炎表现)、 胆囊多发结石。 ----------------急性胰腺炎
*
补液过多 加重液体潴留 、心肺超负荷致ARDS、急性心功能衰竭
补液过少 休克、微循环障碍、急性肾功能衰竭
目的：蛋白酶激活引起化学性炎症、恶心呕吐、可导致血容量不足，而缓激肽增多又会导致血管扩张、通透性增加，常出现低血压休克。早期液体复苏，纠正机体内环境紊乱，有助于脏器功能的维护。
？
个体化： 边治疗， 边观察； 需要什么， 补什么； 需要多少， 补多少
胰腺的生理作用
内分泌功能 胰岛A细胞----胰高血糖素 胰岛B细胞----胰岛素 外分泌功能 腺泡细胞-消化酶：淀粉酶、脂肪酶、蛋白水解酶
*
酶原无活性，胰管排入十二指肠
×
胰腺自身消化
急性胰腺炎（Acute Pancreatitis，AP）： 多种病因（主要是胆道疾病和酗酒）引起胰酶在胰腺内激活，继以胰腺组织自身消化、水肿、出血甚至坏死的炎症反应，伴或不伴有其它器官功能的改变。
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丙氨酰谷氨酰胺注射液致肝功能异常
1例68岁男性患者行头颅血肿微创钻孔穿刺引流术后给予丙氨酰谷氨酰胺20mg，1次/日静脉滴注，使用前血生化检查示天冬氨酸转氨酶（AST）42U/L，丙氨酸转氨酶（ALT）29U/L。
使用第4天起AST及ALT持续升高，第8天AST 升高至273U/L，ALT升高至207U/L。
停用丙氨酰谷氨酰胺后AST及ALT逐渐降低。
标签：丙氨酰谷氨酰胺；药物性肝损伤
1病例分析
患者，男，68岁，因“突发失语、肢体活动不灵5小时余”于2015年5月25日到我院就诊，完善相关检查后，诊断为：（1）左侧颞枕叶出血；（2）双侧基底节区、额叶腔隙性脑梗塞；（3）右侧额叶、丘脑软化；（4）脑出血后遗症；（5）高血压病。
神经外科急诊行头颅血肿微创钻孔穿刺引流术，术后予脱水、止血、营养脑细胞等治疗。
5月28日患者出现休克、心律失常转ICU加强监护治疗。
患者否认“肝炎”、“结核”等传染病史，否认“糖尿病”、“心脏病”病史，有高血压史多年，未规律监测及服药控制血压。
无食物及药物过敏史。
入科诊断：（1）休克查因？（感染性？心源性？）；（2）心律失常、阵发性室上型心动过速；（3）左侧颞枕叶出血；（4）双侧双侧基底节区、额叶腔隙性脑梗塞；（5）右侧额叶、丘脑软化；（6）脑出血后遗症；（7）高血压病。
予醒脑静20ml，1次/日静脉滴注；脑蛋白水解物60mg，1次/日静脉滴注；丙氨酰谷氨酰胺20mg，1次/日静脉滴注；头孢曲松钠2.0g，2次/日静脉滴注。
转入当天查血生化：天冬氨酸转氨酶（AST）42U/L，丙氨酸转氨酶（ALT）29U/L，总胆红素30.1μmol/L，直接胆红素18.4μmol/L，间接胆红素11.7μmol/L。
5月31日出现转氨酶升高：AST123U/L，ALT84U/L，开具还原型谷胱甘肽1.2g，1次/日静脉滴注保肝治疗。
6月1日复查：AST183U/L，ALT82U/L。
回报5月29日送痰培养检出多重耐药肺炎克雷伯菌，根据药敏停用头孢曲松钠，改用亚胺培南西司他丁0.5g，3次/日抗感染治疗。
6月3日复查：AST238U/L，ALT149U/L。
6月4日复查：AST273U/L，ALT207U/L，临床药师查房，考虑转氨酶升高由丙氨酰谷氨酰胺引起，医生停用丙氨酰谷氨酰胺。
6月5日AST130U/L，ALT145U/L。
停用丙氨酰谷氨酰胺注射液第7天（6月10日）AST45U/L，ALT71U/L，总胆红素16.8μmol/L，直接胆红素4.8μmol/L，间接胆红素12μmol/L。
肝功能损伤逐渐好转。
6月10日患者病情稳定，转神经外科继续巩固治疗。
2讨论
本例患者转入ICU时转氨酶正常，转入第4天出现转氨酶升高，停用丙氨酰谷氨酰胺后转氨酶逐渐降低。
转氨酶变化与丙氨酰谷氨酰胺使用存在时间相关性。
丙氨酰谷氨酰胺为N（2）-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺双肽制剂，在体内可迅速分
解为谷氨酰胺和丙氨酸。
可弥补谷氨酰胺水溶性差，在水溶液、热消毒及长期储存时化学稳定性不足的特点。
[1]作为肠外营养输液为机体补充谷氨酰胺。
国内外临床研究表明谷氨酰胺能保护粘膜屏障以减少细菌移位、调节免疫功能、改善临床解决、降低术后医疗费用。
[2]丙氨酰谷氨酰胺药品说明书提到使用过程中应监测患者AST、ALT变化，严重肝肾功能不全患者禁用。
近年来国内有周新[3]、陈集志[4]等报道丙氨酰谷氨酰胺静脉滴注致患者发生肝损害。
本例患者转氨酶升高与丙氨酰谷氨酰胺使用存在理论依据。
综上所述，考虑该患者肝功能异常系丙氨酰谷氨酰胺所致。
参考文献：
[1]刘颖，周海霞，汪晓东，李立.丙氨酰—谷氨酰胺二肽临床研究进展[J].华西医学，2010，25（7）：1382-1384.
[2]中华人民共和国药典临床用药须知[M].人民卫生出版社：773.
[3]周新，刘瑞凝，李宏杰.丙氨酰谷氨酰胺加复方氨基酸静脉滴注致肝损害[J].药物不良反应杂志，2009，11（3）：208-209.
[4]陈集志，万平.丙氨酰谷氨酰胺注射液致肝损害伴药疹1例[J].中国药师，2014，17（8）：1375-1376.。