年产10000吨对乙酰氨基酚车间工艺设计---论文集论文
对 乙酰氨基酚生产工艺
2.生产工艺
4.精制
1.搅拌，加热至沸腾（加水以及活性炭） 2. pH调节5~5.5，保温 3. 趁热压滤，冷却结晶，加入亚硫酸氢钠 4.离心，洗涤滤饼，干燥，滤液重复浓缩，结晶
概述 合成路线 制备工艺
质量控制
1.对亚硝基苯酚生成
(a)温度的控制 (b)原料苯酚的分散状况 (c)配料比
2.PAP生成
对乙酰氨基酚生产工艺
汇报人 / 学号/ 学院/
1
概述
2
合成路线
目录
CONTENTS
3
制备工艺
4
质量控制
概述
合成路线 制备工艺 质量控制
1.1 概述
概述
对乙酰氨基酚，商品名称有百服宁、 必理通、泰诺、醋氨酚等。是非甾体 类解热镇痛药，解热作用与阿司匹林 相似，镇痛作用较弱，无抗炎抗风湿 作用，其化学结构为N -(4 -羟基苯基) 乙酰胺（APAP）
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
4.以对羟基苯乙酮为起始原料的合成路线
概述
合成路线
制备工艺 质量控制
优点：
1.产品纯度高； 2.污染小； 3.原料来源不易；
缺点：
1.收率不高； 2.肟化使用的盐酸羟胺 毒性大；
总结
概述
合成路线
制备工艺 质量控制
苯酚亚硝化路径工业研究成熟，收率较高，反应可 控，故选用此路径进行生产工艺分析。
概述 合成路线
概述
合成路线 制备工艺 质量控制
1.4 结构与理化性质
1.理化性质 密度：1.293g/cm3 熔点：168-172℃ 外观：无色结晶性粉末 溶解性：溶于甲醇、乙醇，微溶于乙醚和热水， 几乎不溶于冷水，不溶于石油醚、戊烷和苯
年产10000吨对乙酰氨基酚车间工艺设计---论文集论文
按规程开动离心机，离心机内放入物料后，离心分离液体和固体，按规定冲洗量的稀醋酸冲洗固体物料，所得液体回收利用；再用去离子水按规定冲洗量得去离子水冲洗，按规定时间继续甩滤1-2分钟后停机出料。水洗的液体为废液，送往污水处理站。每吨湿酸处理外循环了的酸洗用量为475～725L，水洗用量为1125～1625L。所得物料要检测水分和对氨基苯酚含量，水分控制在10.0%以内，对氨基苯酚含量不大于50ppm，并进行物料衡算。酸处理外循环料每批折干后1300～1500kg(折干)，回收母液1100～1200L。
并且要保证湿品中含水量应≤3%，本次设计计算中采用3%。
由于设备的原因造成洗涤过程中有损耗，一般为0.65%～0.70%，本次设计取值为：0.68%，所以可确定：
损耗量=（38621.43㎏+27035㎏）*0.68%=446.46㎏
以此得出粗品对乙酰氨基酚=总投料量-损耗-量脱水量
=38621.43㎏+27035㎏-446.46㎏-27575.7㎏
精制离心后的湿对乙酰氨基酚进入振动流化床干燥机内。并调节振动流化床干燥机的热气通风量，使物料被烘干。干燥温度：80～100℃；进料速度不能超过起上限(50kg/min)。干燥后的物料在经过冷风冷却降温至50±10℃，振动流化床干燥机出完料后，进行物料收率计算，本工序收率应不低于95%。干燥并降温的物料经测试合格后(按ZL/SOP/ZK/00500取样，用快速水分测定仪测其水分，水分小于≤0.5%)，方可真空输送到二维混合机内混合。
由此的投入反应罐母液量为53684.97㎏/1=53684.97㎏
综合以上计算，得：
年产500吨对乙酰氨基酚的车间工艺设计
目录一、生产任务--------------------------------------------------------------3二、产品介绍及前景展望---------------------------------------------------3三、生产工艺路线选择-----------------------------------------------------31.对乙酰氨基酚的二步合成法-----------------------------------------------------------------32 对乙酰氨基酚的一步合成法（对氨基酚乙酰化---------------------------43 生化合成法------------------------------------------------------------------------------------44 结论-----------------------------------------------------------------------------------------------5四.对乙酰氨基酚的工艺流程-------------------------------------------------------------------------51 反应方程式--------------------------------------------------------------------------------------52、对乙酰氨基酚的工艺流程------------------------------------------------------------------63.车间布置------------------------------------------------------------------------------------------8五、物料衡算--------------------------------------------------------------------------------------------91酰化反应罐的物料衡算------------------------------------------------92酸洗离心机的物料衡算------------------------------------------------103水洗离心机的物料衡算------------------------------------------------11 4精制脱色罐的物料衡算------------------------------------------------125精制结晶罐的物料衡算------------------------------------------------12 6精制离心罐的物料衡算------------------------------------------------13 7流化床的物料衡算----------------------------------------------------13 六、能量衡算-------------------------------------------------------------------------------------------141反应罐能量衡算基本公式--------------------------------------------------------------------142 比热容的计算----------------------------------------------------------------------------------143 能量衡算---------------------------------------------------------- 15七、主要工艺设备计算------------------------------------------------------------------------------1 71工艺设备选型原则----------------------------------------------------------------------------172 主要工艺设备计算---------------------------------------------------173主要设备选型-----------------------------------------------------------------------------------19八、技术安全及劳动保护----------------------------------------------------------------------------20 九、原辅料、成品的质量标准----------------------------------------------------------------------201、原辅料、成品的质量标准--------------------------------------------------------------------202、包装材料----------------------------------------------------------------------------------------21十、课程设计总结------------------------------------------------------------------------22十一、参考文献---------------------------------------------------------------------------24一、生产任务：1、设计项目：对乙酰氨基酚的车间工艺设计。
对乙酰氨基酚的工艺设计
该工艺路线目前研究比较成熟，收率为80%-85%，但还原步 骤中硫化钠作为还原剂成本较高。对亚硝基苯酚，可经氧化为 对硝基苯酚，但收率不高。
（2）苯酚硝化法路线
在低温冷却下由苯酚直接硝化得对硝基苯酚，再经铁粉还原得 到PAP中间体。
该合成路线中，硝化步骤用硝酸和硫酸的混酸作为硝化剂， 同时反应产生二氧化氮气体，故而对反应设备要求相对高，释 放有毒气体和混酸造成的污染，也有一定的处理困难。
三、生产工艺路线的设计
1、常采用两步法即先制备得中间体对氨基苯酚 PAP，中间体再经过乙酰化得APAP即扑热息痛。 2、合成步骤为起始原料 → PAP → APAP。
3、各合成路线的差异主要在两步法的第一步， 即由起始原料 → PAP
1.以苯酚为起始原料的合成路线
（1）苯酚亚硝化法路线
苯酚在低温下（冷却至-5℃）与亚硝酸钠和硫酸作用生成对亚 硝基苯酚，再经 硫化钠还原得到对氨基苯酚。
2.对氨基苯酚 分子量109.13，外观白色或淡黄色结晶， 相对密度1.290，熔点184～186℃，沸点284℃。
3.对乙酰氨基苯酚 又名醋氨酚，简称APAP，药物名扑热息痛。 它是一种白色或类白色的结晶或结晶粉末，无臭，味微苦，分 子量151.16，相对密度1.293，熔点169～170．5℃ 。溶于甲醇、 乙醇、丙酮和乙酸乙酯，易溶于热水，几乎不溶于冷水和石油 醚。 4.10%的稀硫酸密度为1.07g/ml，冰醋酸的密度为1.049g/ml。 （二）生产规模及工作制度： 年产1000吨纯度为99%的扑热息痛，全年工作日300天，24小 时生产。
前景展望
扑热息痛于本世纪 40 年代开始在临床上广泛使用， 现已收入各国药典。尤其是自 60 年代，发现非那西丁 (Phenacetin) 对肾小球及视网膜有严重毒副作用以来， 逐渐形成了以扑热息痛代替非那西丁的局面。 截止到 2004 年，我国的扑热息痛中间体－对氨基 苯酚的产量已达到 3 万吨以上。
对乙酰氨基酚的工艺设计
离心过滤
2.对乙酰氨基酚的制备工艺流程框图 （1）酰化
50%以上的冰醋酸 冰醋酸 酰化 对氨基苯酚 结晶 离心 干燥 对乙酰氨基酚粗品
（2）精制
对乙酰氨基酚粗品
溶解
脱色
抽滤
冷却 结晶
离心
干燥
对乙酰氨 基酚精品
母液套用
最佳工艺条件
以硝基苯为原料,加氢合成对氨基苯酚,在不分离 出对氨基苯酚的情况下,乙酰化直接合成了扑热息痛, 获得的最佳工艺条件为: ①加氢反应温度为90 ℃； ②加氢液硫酸浓度为10%； ③加氢液的水油比5∶1； ④最佳催化剂用量为硝基苯重量的1%； ⑤乙酰化试剂乙酐与乙酸最佳比为2∶1； ⑥乙酰化最佳温度为100 ℃。
（3）苯酚偶氮法路线
苯酚与苯胺重氮盐在碱性条件下偶联生成偶氮化合物。偶氮化合 物酸化的对羟基偶联苯，钯/碳为催化剂在甲醇溶液中氢解得PAP。
该方法原料易得，收率较高，达95%-98%，所用的苯胺可以在 氢解后回收套用。缺点是，中间体对羟基苯胺须在甲醇中氢解， 催化剂钯/碳较为昂贵，故而从成本考虑不理想。
（2）电解还原法路线
该法在80-90℃下，以20%-30%硫酸作介质，加入少量表面活性剂， 通过电解使置于阴极上的硝基苯还原生成PAP。
该法操作简单、流程短、产品纯度高、克服了环境污染问题， 国内一些研究单位展开了技术研究，由于技术难度高，生产控制 要求严格，电耗大，目前我国尚未实现工业化。
（3）催化氢化法路线
三、生产工艺路线的设计
1、常采用两步法即先制备得中间体对氨基苯酚 PAP，中间体再经过乙酰化得APAP即扑热息痛。 2、合成步骤为起始原料 → PAP → APAP。
3、各合成路线的差异主要在两步法的第一步， 即由起始原料 → PAP
设计开题报告参考.doc001
本科生毕业设计（论文）开题报告题目：1000吨/年对乙酰氨基酚合成车间的工艺设计姓名：卢恬恬学号：200804040209指导教师：常相娜班级：制药082所在院系：生命科学与工程学院1000吨/年对乙酰氨基酚合成车间的工艺设计 11000吨/年对乙酰氨基酚合成车间的工艺设计1 课题概述1.1 项目名称：1000吨/年对乙酰氨基酚合成车间的工艺设计 1.2 产品介绍：中文名称：对乙酰氨基酚中文别称：扑热息痛、醋氨酚、对羟基苯基乙酰胺英文名称：4-Acetaminophenol;N-(4-hydroxyphenyl)-Acetamide; 化学名：N-(4-羟基苯基)乙酰胺分子式：C 8H 9NO 2 分子量：151.17 分子结构式：理化性质：白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦。
熔点为168-172℃，相对密度为1.293g/cm3(21/4℃)，能溶于乙醇、丙酮和热水，微溶于水，不溶于石油醚及苯。
饱和溶液pH 值5.5-6.5。
1.3 产品的主要用途及应用范围本品为解热镇痛药，国际非专有药名为Paracetamol 。
它是最常用的非甾体抗炎解热镇痛药，解热作用与阿司匹林相似，镇痛作用较弱，无抗炎抗风湿作用，是乙酰苯胺类药物中最好的品种。
特别适合于不能应用羧酸类药物的病人。
用于感冒、牙痛等症。
1.4 课题的背景A-PAP 用途广泛，除了是优良的解热镇痛药物之外，还可用于药物扑炎痛的合成，以及作为有机合成中间体，照相用化学药品和过氧化氢的稳定剂等。
A-PAP 作为一种解热镇痛药物，其解热作用缓慢而持久，临床上用于发热、头痛、风湿痛、神经痛等慢性钝痛。
口服吸收较迅速，在血液中的浓度能较快达到高峰（0.5-1小时）。
在体内代谢产物主要为葡萄糖醛酸盐及少量硫酸盐，自尿液中排除。
与阿司匹林相比，具有刺激性小，毒性低，极少有过敏反应等优点。
在美国解热镇痛药中仅允许扑热息痛、阿司匹林、布洛芬用于儿童。
到目前为止，未见有明显的危害和治病性的报道。
对乙酰氨基酚车间工艺设计研究计划
英文回答：Acetaminophenol is amon drug feedstock and is widely used in pharmaceutical production。
The purpose of the design studyof the acetylaminophenol workshop process is to optimize process processes， increase production efficiency， reduce production costs and ensure product quality stability。
Process design studies need to take into account the selection of raw materials， the optimal configuration of production equipment，process improvement and environmental protection。
At the same time， due attention needs to be paid to safe production and the protection of health of employees， ensuring that the production process is safe and reliable。
To achieve these objectives， in—depth market and technical research will be undertaken to develop scientifically sound process design programmes。
At the same time，munication and coordination with relevant authorities are being strengthened to ensure that process designplies with the requirements of relevant laws and regulations。
对乙酰氨基酚生产工艺的改进
对乙酰氨基酚生产工艺的改进摘要：通过提高溶出度和冰醋酸的利用率，对对乙酰氨基酚生产工艺进行了改进，改进后的产品质量符合《中国药典》规定，节省了原材料，创造了经济效益，同时患者反映良好，增加了对本公司产品的信任，提高了市场知名度。
关键词：对乙酰氨基酚；生产工艺；溶出度；冰醋酸1引言对乙酰氨基酚片是一种解热镇痛类药物，适用于感冒、发烧等症状，我公司生产对乙酰氨基酚片已有多年历史。
由于对乙酰氨基酚的产量大，生产厂家多，市场竞争激烈，对于如何降低对乙酰氨基酚的生产成本，是各生产厂家都在认真思考和摸索的课题。
一般来说，原料药物的生产厂家对生产成本的研究主要集中在所使用原料的质量、生产工艺路线以及工艺参数控制等方面，很少考虑溶出度的影响以及关注到生产过程中的副产物稀醋酸的充分利用。
由此，我们针对以上问题，对对乙酰氨基酚生产工艺进行了优化，提高其溶出度和冰醋酸的利用率来降低生产成本。
2对乙酰氨基酚生产工艺的改进2.1提高溶出度(1)实际材料与设备，原辅料对乙酰氨基酚(锦州葫芦岛药厂，961030批)。
低取代一羟丙基纤维素(营口第二制药厂960706)，淀粉(河北廊坊淀粉厂950915批)，糖粉(内蒙古糖厂960807批)，十二烷基硫酸钠(丹东化学试剂厂970805批)。
(2)设备双浆混合机(辽阳制药机构厂)，摇摆式颗粒机(上海第一药机厂)，33冲压片机(上海第一药机厂)，药物溶出仪(天津大学无线电厂)。
原工艺处方中粘合剂浓度为15％，其中糖1.6％ ，淀粉13.4％，由于粘合剂中糖粉的存在，致使颗粒硬度过高，粘性强，影响片子的崩解及溶出。
(3)实验方法与结果1)原处方：每片含对乙酰氨基酚0.5g 、淀粉0.O14g 、低取代羟丙基纤维素0.02g ，15％糖淀粉浆制粒。
通过分析，确定浆糊浓度，糖粉的量(辅料a)及十二烷基硫酸钠的量(辅料b)为主要因素，安排正交试验（见表1）。
通过正交试验得出B 项是影响该产品溶出度的主要因素，C 对溶出度的影响也很大，A 对溶出度的影响不大，并且随着B 的增加，溶出度随之下降，随着C 的增大，溶出度随之提高，由此分析得知A 1B 2C 3条件溶出度最好，但是粘合剂浓度低，对片子硬度有影响，又容易出现花边揭盖现象，故确定A 2B 1C 3为最佳处方条件，即浆糊浓度为13％加入适量的十二烷基硫酸钠做为粘合剂，按此条件做了三批小试，结果如下：98％、95％、98.5％ 、98.8％，溶出度很好，故确定A 2B 1C 3为新工艺处方。
年产500吨对乙酰氨基酚的车间工艺设计
年产500吨对乙酰氨基酚的车间工艺设计目录一生产任务二产品介绍及前景展望三生产工艺路线选择1对乙酰氨基酚的二步合成法2 对乙酰氨基酚的一步合成法对氨基酚乙酰化3车间布置五物料衡算1酰化反应罐的物料衡算2酸洗离心机的物料衡算3水洗离心机的物料衡算4精制脱色罐的物料衡算5精制结晶罐的物料衡算6精制离心罐的物料衡算7流化床的物料衡算六能量衡算1反应罐能量衡算基本公式2 比热容的计算3 能量衡算七主要工艺设备计算1工艺设备选型原则2 主要工艺设备计算3主要设备选型八技术安全及劳动保护九原辅料成品的质量标准1原辅料成品的质量标准2包装材料十课程设计总结十一参考文献一生产任务1设计项目对乙酰氨基酚的车间工艺设计2设计规模年产500万吨二产品介绍及前景展望对乙酰氨基酚是目前主要用于解热镇痛的OTC药物其解热镇痛作用与阿司匹林相当抗炎作用极弱对胃肠道无明显刺激适合于不宜使用阿司匹林的患者为一线止痛药对氨基酚乙酰化方法将对氨基酚加入稀乙酸中再加入冰醋酸升温至150℃反应7h加入乙酐再反应2h检查终点合格后冷却至25℃以下抽滤水洗至无乙酸味抽干得粗品此方法的收率为90方法将对氨基酚冰醋酸及含酸50以上的酸母液一起蒸馏蒸出稀酸的速度为每小时馏出总量的十分之一待内温升至130℃以上取样检查对氨基酚残留量低于25加入稀酸含量50以上冷却结晶抽滤先用少量稀酸洗涤再用大量水洗至滤液接近无色得粗品此方法的收率为90-95在冰醋酸中用锌还原对硝基苯酚同时乙酰化得到对乙酰氨基酚将对羟基苯乙酮生成的腙置于硫酸酸性溶液中加入亚硝酸钠转位生成对乙酰氨基酚精制方法将水加热至近沸时投入粗品升温至全溶加入用水浸泡过的活性炭用稀乙酸调节至pH 42-46沸腾10min压滤滤液加少量重亚硫酸钠冷却至20℃以下析出结晶抽滤水洗干燥得原料药扑热息痛成品2对乙酰氨基酚的工艺流程21对乙酰氨基酚初制对氨基苯酚和冰醋酸经配料锅配料后加入酰化釜酰化得到湿的对乙酰氨基酚粗品1对于稀酸料和粗品来说第1～3小时蒸酸速度在40～60L半小时温度不高于117℃第稀酸料为032～036MPa母液套用为035～040MPa整个反应过程约为11～13小时蒸酸总量在640～800L之间按规程开动离心机放入欲离心料液进行离心离心分离母液和固体物料后用稀醋酸冲洗物料按规定时间冲洗置换物料中的母液再用去离子水冲洗按规定时间冲洗置换物料中的稀醋酸然后按规定时间继续甩滤后停机出料酸洗后的液体和母液共用回收后套用水洗的液体为废液送往污水处理站处理每吨湿粗品得酸洗用量为340～584L水洗用量为523～800L所得物料在检测水分和对氨基苯酚含量水分控制在80以内对氨基苯酚含量不大于50ppm并进行物料衡算每批稀酸投料折干后得重量范围为1300～1500kg 折干母液套用粗品为1480～1760L母液套用次数最高为8次初制流程图22 对乙酰氨基酚提纯对于酸处理外循环料来说蒸酸速度控制在≤80L半小时蒸酸控制在860～940L之间蒸酸过程约需6～8小时按规程开动离心机离心机内放入物料后离心分离液体和固体按规定冲洗量的稀醋酸冲洗固体物料所得液体回收利用再用去离子水按规定冲洗量得去离子水冲洗按规定时间继续甩滤1-2分钟后停机出料水洗的液体为废液送往污水处理站每吨湿酸处理外循环了的酸洗用量为475～725L水洗用量为1125～1625L 所得物料要检测水分和对氨基苯酚含量水分控制在100以内对氨基苯酚含量不大于50ppm并进行物料衡算酸处理外循环料每批折干后1300～1500kg 折干回收母液1100～1200L精制离心后的湿对乙酰氨基酚进入振动流化床干燥机内并调节振动流化床干燥机的热气通风量使物料被烘干干燥温度80～100℃进料速度不能超过起上限 50kgmin 干燥后的物料在经过冷风冷却降温至50±10℃振动流化床干燥机出完料后进行物料收率计算本工序收率应不低于95干燥并降温的物料经测试合格后按ZLSOPZK00500取样用快速水分测定仪测其水分水分小于≤05 方可真空输送到二维混合机内混合干燥并降温的物料经测试合格后真空输送到二维混合机内混合达到要求批量并在不超过规定装料量2000～5400kg的情况下混合15～20min停止出料精制工艺流程图23外循环工序采用双效浓缩装置在蒸发室保持一定的负压换热器提供热能使精制母液中的水分在负压下不断的被蒸发在一效与二效的蒸发室和换热器之间形成流换热器蒸汽压力不超过035Mpa精制母液在双效蒸发器内循环3～35小时后蒸发室中已有晶体生成这时停止循环自换热器底部通蒸汽加热溶解管程中的物料并给整个系统加压当压力表显示01～02Mpa时将热溶液自双效蒸发装置压入结晶罐中降温结晶至25-35℃离心脱水得外循环料3车间布置本工程设计是单体厂房设计整个操作过程都要在同意厂房内即生产的酰化工段精制工段外循环工序都在同一建筑内整个生产车间为四层建筑钢筋混凝土结构根据对乙酰氨基酚的生产工艺特点酰化配料车间在四层以便于物料利用为差输送到三层的酰化反应车间的生产环境洁净区域包括精制洁净区精致离心区烘干区域混合区域粉碎区域待验区套袋区缓冲区及更衣区其均为洁净区结晶级别为10万级与生产有关的其他区域为非洁净区各车间之间相互独立而又方便物料运输有利于生产一层设有行政管理接待区域便于管理和生产所有车间内部不同洁净区之间以及洁净区域内部区域的人流物流各自独立完全符合GMP标准31布置原则根据《药品生产质量管理规范》及本项目生产工艺特点确定以下布置原则按生产工艺流向合理布置避免人物流交叉减少污染车间内区域划分清楚洁净区域相对集中使生产管理方便充分利用厂房高度利用位差使物料在管道内垂直输送尽量缩短物料输送距离节约能源降低消耗32 我国GMP1998年修订附录规定了药品生产洁净室区的空气洁净度划分四个级别洁净度级别尘粒最大允许度个m3 微生物最大允许度≥05ūm ≥5ūm 浮游菌个m3沉降菌个m3 100级3500 0 5 1 10000级35000 200 100 3 100000级350000 2000 200 10 300000级10500000 6000 15 33物料存放区域及生产辅助用室的布置1 洁净厂房内应设置与生产规模相适应的辅助原料半成品成品存放区域宜尽可能靠近与其相联系的生产区域以减少过程中的混杂与污染存放区域内宜设置待验区合格品区或采取能够有效控制物料待验合格状态的措施不合格品必须设置专用存放2 取样室宜设置在仓储区取样环境的空气洁净度等级同初次使用该物料的洁净室区3 称量室应放置在洁净室区空气洁净度等级同初次使用该物料的洁净室区4 备料室宜靠近称量室其空气洁净度等级同初次使用该物料的洁净室区5 洁净工具洗涤存放室宜设置在洁净区域外如需设在洁净室区内其空气洁净等级英语本区域相同并有防水污染的措施6 维修保养室可设在洁净室区外34安全出口及安全措施的布置国家标准GBJ16-87《建筑设计防火规范》规定厂房安全出口的数目不应少于两个对制药企业来说洁净厂房每一生产层或每一洁净区安全出口数目除了符合国家标准GBJ16-87的规定外安全出口的设置应满足疏散距离的要求人员进入空气洁净度100级10000级生产区的净化路线不得作为安全出口使用安全疏散门应向疏散方向开启且不得采用吊门转门推拉门及电控自动门在防爆要求的洁净室依靠外墙布置当不能靠外墙时应考虑向屋外泄爆并应有足够的泄压面积35 卫生条件1操作人员应按规定穿戴好工作服保持个人清洁方可进入生产作业区2使用设备容器管道等均应按相应要求进行清洁需要消毒的消毒3生产中废物应及时运出车间送到规定地点4每完成一工序应及时清场保持操作场地清洁并做好清场记录五物料衡算计算依据年产量500吨年工作日300天日产量500000300 1666667kg天收率8597对乙酰氨基酚分子量对氨基苯酚分子量 1511610910 13855对乙酰氨基酚收率对乙酰氨基酚产量对氨基苯酚13855×100物料计算以日产量为基准1酰化反应罐的物料衡算年产量为500吨一年按300个工作日计算可得出日产量为500吨300天 1666667㎏天因为此物料衡算时以唐山双龙生物药业为模型在此基础上进行扩建和改造所以改造后产品的收率仍为改造前的收率即8597又因为产品收率对乙酰氨基酚产量对氨基苯酚13855 8597则对氨基苯酚投料量 1666667㎏0859713855 139925㎏根据对乙酰氨基酚生产设计的经验公式对氨基苯酚投料量冰醋酸含量089～091 139925㎏此物料衡算中运用经验常熟090并且冰醋酸含量为98则投入冰醋酸量 139925㎏090098 128503㎏根据唐山双龙生物药业的参考公式可得总投料量母液量 11因为总投料量对氨基苯酚冰醋酸 139925㎏128503㎏ 268428㎏由此的投入反应罐母液量为268428㎏1 268428㎏综合以上计算得进料①对氨基苯酚投料量 1666667㎏0859713855 139925㎏冰醋酸投料量 139925㎏090098 128503㎏进料②进入反应罐的母液量268428㎏1 268428㎏出料③此工艺过程可近似不考虑损耗即完全出料即出料③对氨基苯酚投料量冰醋酸投料量投入反应罐的母液量139925㎏128503㎏268428㎏536856㎏完全进入离心机中的进料①2酸洗离心机的物料衡算根据稀醋酸的浓度渗滤槽中剩余母液的粘度和质量确定酸洗工艺过程中加入醋酸的质量因为本设计采用的醋酸浓度为40又根据经验公式HAC对乙酰氨基酚溶液 1767所以确定投入稀醋酸量对乙酰氨基酚溶液767 536856㎏76769994㎏根据酸洗离心机的酸洗能力和物品的粘度得出经验离心率为6698所以离心出来的母液总投料量6698536856㎏69994㎏6698406468㎏进入回收工艺以此计算出湿品对乙酰氨基酚总投料量-离心出来的母液536856㎏69994㎏-406468㎏200382㎏综合以上计算得进料①来自于酰化反应罐的出料③对乙酰氨基酚溶液 536856㎏进料②投入稀醋酸量对乙酰氨基酚溶液767 536856㎏767 69994㎏出料③湿品对乙酰氨基酚总投料量-离心出来的母液536856㎏69994㎏-406468㎏200382㎏进入水洗离心工艺进料①并且要保证湿品中HAC含量≤25本设计计算时取25出料④离心出来的母液总投料量6698536856㎏69994㎏6698406468㎏3水洗离心机的物料衡算根据湿品中含醋酸量和湿品对乙酰氨基酚的纯净度投入洗剂水与对乙酰氨基酚的比例 710所以洗剂水量湿品对乙酰氨基酚710 200382㎏710 140267㎏又根据离心机的脱水能力经验值为42所以脱水量总投料量42 200382㎏140267㎏42 143073㎏并且要保证湿品中含水量应≤3本次设计计算中采用3由于设备的原因造成洗涤过程中有损耗一般为065～070本次设计取值为068所以可确定损耗量 200382㎏140267㎏068 2316㎏以此得出粗品对乙酰氨基酚总投料量-损耗-量脱水量200382㎏140267㎏-2316㎏-143073㎏195260㎏进入精制脱色工艺进料①综合以上计算得进料①来自于酸洗离心出料③湿品对乙酰氨基酚 195260㎏进料②洗剂水量湿品对乙酰氨基酚710 195260㎏710 136682㎏出料③出粗品对乙酰氨基酚总投料量-损耗-量脱水量200382㎏140267㎏-2316㎏-143073㎏ 195260㎏出料④脱水量总投料量42 200382㎏140267㎏42 143073㎏4精制脱色罐的物料衡算根据唐山双龙生物药业的参考公式可得粗品纯净水活性炭 18040016投入粗品为195260㎏则纯净水用量为433911㎏计算出活性炭的用量为17356㎏综合以上计算得出进料①粗品 195260㎏进料②纯净水用量 433911㎏进料③活性炭用量 17356㎏出料④经过脱色的进料①进料②进料③完全出料即出料④ 195260㎏433911㎏17356㎏ 646527㎏完全进入精制结晶罐的进料①5精制结晶罐的物料衡算根据唐山双龙生物药业的参考公式可得粗品焦亚硫酸钠溶液 180052 精制罐投入粗品为195260㎏则计算出焦亚硫酸钠溶液用量为5641㎏综合以上计算得进料①精制脱色罐出料 646627㎏进料②亚硫酸钠溶液用量 5641㎏出料③进料①和进料②混合结晶即出料③ 646627㎏5641㎏ 652269㎏完全进入精制离心罐的进料①6精制离心罐的物料衡算根据酸洗离心机的离心能力和物品的粘度得出经验离心率为6698所以离心出来的母液总投料量6698 652269㎏6698 436890㎏进入回收工艺废弃物经验比例约为总投料量的343即废弃物总投料量343 652269㎏343 22373㎏湿成品总投料量-离心出来的母液-废弃物652269㎏-436890㎏-2237㎏213142㎏综合以上计算得进料①精制结晶罐出料 652269㎏出料②离心出来的母液总投料量6698652269㎏6698436890㎏出料③废弃物总投料量343652269㎏34322373㎏出料④湿成品总投料量-离心出来的母液-废弃物652269㎏-436890㎏-22373㎏193866㎏7流化床的物料衡算根据物料衡算干燥物料总重为193866㎏含水量为4即230114㎏进行完全脱水即干燥失重为7755㎏因为流化床的排空系统和机器本身造成的损耗一般为0150～0171本次设计取0150所以损耗量为193866㎏0150 291㎏在沉降室和扑集器得到粉子渣子质量为291㎏由总产率为8597成品量16666667㎏符合设计要求综合以上计算得进料①来自于精制离心机湿成品 193866㎏出料②得到成品 166667㎏六能量衡算1反应罐能量衡算基本公式反应罐能量衡算可表示如下Q1Q2Q3 Q4Q5Q6Q1------对氨基苯酚和冰醋酸带入设备的热量KJQ2------加热剂水蒸汽传给物料的热量KJQ3------过程反应热KJQ4------生成对乙酰氨基酚带走的热量KJQ5------加热剂水蒸汽带走的热量KJQ6------设备向环境散失的热量KJt1------对氨基苯酚和冰醋酸带入设备的温度℃ t1 20℃t2------加热剂水蒸汽的进入温度℃ t2 140℃t3------最终反应罐中温度℃ t3 130℃t4------物料流出时的温度℃ t4 130℃t5------加热剂水蒸汽流出时的温度℃ t5 130℃2 比热容的计算一经《化学基础数据手册》可查得乙酸与醋酐的比热容见下表二ASP与SA比热容的计算大多数液体的比热容在17～25KJ㎏·℃之间少数液体例外如液氨与水的比热容比较大在4左右而汞和液体金属的比热容较小液体比热容一般与压强无关随温度上升而稍有增大作为水溶液比热容的近似计算可先求出固体的比热容再按下式计算C Cs×n 1-n式中 C------水溶液中的比热容KJ㎏·℃Cs-----固体的比热容KJ㎏·℃n------水溶液中固体的质量分数对于绝大多数有机化合物其比热容可利用下表求得先根据化合物的分子结构将各种集团结构的摩尔热容数值加和求出摩尔热容再由化合物的分子量换成比热容表1 基团结构摩尔热容[J mol·℃ ]基团温度C6H5- -NH2 -NH- -CO -OH -CH3 20℃11636 61695110 4334 4190 4136 130℃14366 ----- ----- 4732 8258 5162 所以ASP的比热容 [ C6H5- -NH2 -NH- -CO -OH -CH3 ]15116AS的比热容 [ C6H5- -NH2 -OH ]10910经以上式子可求得所需比热容KJ㎏·℃对氨基酚比热容20℃ 116366169419010910 202130℃ 143668258 10910 207对乙酰氨基酚比热容20℃ 11636511043344136419015116 195130℃ 14366473282585162 15116 215冰醋酸比热容20℃ 43344190413660 211130℃ 433482585162 60 303表2 所需比热容温度名称20℃130℃冰醋酸对乙酰氨基酚对氨基酚211195202 303215207 3能量衡算31 Q1与Q4Q1与Q4均可用下式计算Q1Q4 ∑mct KJ式中m---输入输出设备的物料质量㎏c---物料的平均比热容KJ㎏·℃t---物料的温度℃利用1Q1 ∑mct[128503㎏×211KJ㎏·℃139925㎏×202 KJ㎏·℃]× 20℃111×KJQ4 1666667㎏×215 KJ㎏·℃× 130℃466×KJ32 Q2与Q5Q2与Q5均可用下式计算Q2 Q5 ∑mct KJ式中m---水的重量㎏c---水蒸汽比热容KJ㎏·℃t---温度℃Q2 1000×136682㎏300天×42 KJ㎏·℃×140℃2688×105KJQ5 1000×136682㎏300天×42 KJ㎏·℃×130℃2488×105KJ33 Q3Q31000544KJmol×1516gmol8192×105KJ由Q1Q2Q3 Q4Q5Q6所以Q6 Q1Q2Q3-Q4-Q5111×105KJ2688×105KJ823×105KJ-466×105KJ-2488×105KJ668×105KJ七主要工艺设备计算1工艺设备选型原则1为提高产品质量节约投资降低能耗并满足GMP要求工艺设备选用国内先进成熟可靠的设备使建成后的生产装备达到国内先进水平2凡接触物料精干包岗位的容量和管件均选用不锈钢材料3设备选型为将来的阿司匹林扩产留有余地2主要工艺设备计算21酰化反应结晶罐根据物料计算醋化反应总量为536856千克物料比重为125生产周期为24小时醋化罐装料系数为086拟选2000L酰化罐则需设备台数为N 5368561250862000 249台故选用3台2000L酰化反应结晶罐能满足生产需要22冰醋酸计量罐根据物料计算冰醋酸总量为128503千克物料比重为09生产周期为24小时罐装料系数为086拟选1000L计量罐则需设备台数为N 1285031250861000 166台故选用2台1000L冰醋酸计量罐能满足生产需要23稀醋酸计量罐根据物料计算稀醋酸总量为69994千克物料比重为095生产周期为24小时罐装料系数为086拟选1000L计量罐则需设备台数为N 699940950861000 0857台故选用1台1000L稀醋酸计量罐能满足生产需要24酸母液计量罐根据物料计算酸母液总量为268428千克物料比重为09生产周期为24小时罐装料系数为086拟选2000L计量罐则需设备台数为N 268428090862000 1734台故选用2台2000L酸母液计量罐能满足生产需要25精制脱色罐根据物料计算脱色总量为652269千克物料比重为15生产周期为12小时罐装料系数为086拟选1000L脱色罐则需设备台数为N 6522891508610002 2528台故选用3台1000L精制脱色罐能满足生产需要26酸洗离心机根据物料计算液总量为53685669994 60685千克物料比重为15生产周期为8小时罐装料系数为086拟选1000L则需设备台数为N 606851508610003 1562台故选用2台1000L离心机能满足生产需要27稀醋酸储罐应至少储备5天的量根据物料计算稀醋酸总量为69994千克物料比重为095生产周期为24小时罐装料系数为086拟选10000L计量罐则需设备台数为N 6999409508610000 0857台故选用1台10000L稀醋酸计量罐能满足生产需要28冰醋酸储罐应至少储备五天的量根据物料计算冰醋酸总量为128503千克物料比重为09生产周期为24小时罐装料系数为086拟选10000L计量罐则需设备台数为N 12850312508610000 1195台故选用2台10000L冰醋酸计量罐能满足生产需要4主要尺寸41 容积为10000L设取D 1800mmH 3750mm壁厚筒体14mm封头15mm视镜Dg12542容积为2000L设取D 1050mmH 2200mm壁厚筒体8mm封头12mm视镜Dg12543 容积为1000L设取D 850mmH 1750mm壁厚筒体12mm封头11mm视镜Dg1253主要设备选型表1 设备一览表设备名称编号台数材质规格型号搅拌型号转速 1 酰化反应结晶罐R210901-R210927 3 不锈钢 2000L 框式63转分 2 冰醋酸计量罐V210601-V210604 2 不锈钢 1000L 3 稀醋酸计量罐V210701-V210704 1 不锈钢 1000L 4 酸母液计量罐V210801-V210804 2 不锈钢 2000L 5 稀醋酸储罐V211301-V211327 1 不锈钢 10000L 6 冰醋酸储罐V100101-V100103 2 不锈钢 10000L 7 脱色罐V2116011-V2116012 3 不锈钢 1000L 8 离心冲料计量器M211701-M211704 2 不锈钢 1000L 9 离心机R211101-R211127 2 不锈钢 LGZ-1250 10 石墨冷凝机L210501-R2105042 石墨YKA40 11 电动葫芦L220401-L220402 6铸铁1T×6m 八技术安全及劳动保护1各岗位应严格按本岗位操作法操作不得违反2检查系统要干净防止渗漏3压滤时压力不得超过015MPaGBT 218922008 冰醋酸《中国药典》2005版二部醋酐《中国药典》2005版二部重亚硫酸钠GBT 无水硫酸钠GBT 活性炭《中国药典》2005版二部纯水《中国药典》2005版二部1．1 对乙酰氨基苯酚粗品质量标准项目企业标准检验方法外观白色或浅色粒状结晶目测气味无酸气鼻闻水份 3 干燥恒重法含量测定 95 重氮化法1．2 对乙酰氨基苯酚成品质量标准项目企业标准性状本品为白色结晶或结晶性粉未无臭味微苦本品在热水或乙醇中易溶在丙酮中溶解在水中略溶熔点本品的熔点为168-172 类别 1 应呈正反应 2 应呈正反应乙醇溶液的澄清度与颜色溶液应澄清无色如显浑浊与1号浊度标准液比较不得更浓如显色与棕红色2号或橙红色2号标准比色液比较不得更深酸度应为55-65 氯化物应不得过002 有关物质供试溶液如显杂质斑点与对照品溶液的主斑点比较不得更大更深对氨基酚应不得过0005 干燥失重应不得过05 炽烧残渣应不得过01 重金属不得过百万分之十微生物细菌≤100个g 霉菌和酵母菌≤100个g 大肠杆菌不得检出含量测定按干品计算含C8H9NO2应为980-1020 1．3 对氨基酚质量标准项目法定标准物理外观米白色至棕色晶体氨基值质量分数≥ 96．5 对氨基苯酚纯度HPLC ≥98．0 有机杂质≤12 干燥失重≤07 铁含量≤ 150 灰份≤20 熔程≤183-1902 2包装材料包装材料名称规格材质内包装专用袋350mm×500mm 无毒聚乙烯外包装桶400mm×600mm高纸桶十课程设计总结药物制剂工程技术与设备这门课程应该是我们大四这年主要的专业课了虽然一个学期过去了自己学到的只是皮毛而已但是作为一个即将进入社会从事与药相关的行业的话那么我想以后要学习这个课程的知识还有很多我的课程设计题目是年产500吨对乙酰氨基酚合成车间工艺设计其中最难得是绘制图纸即车间平面布置图这次课程设计历时两周主要分为四个步骤首先计划是确定生产工艺和洁净度的划分和有关GMP的知识接着确定工艺流程然后主要就是进行物料衡算和能量衡算设备选择和计算最后是车间布置设计和及作图整个过程中目标明确课题完成的挺顺利的下面我就结合自己的任务谈谈我们所学的专业知识在这个设计的应用以及自己在做课程设计的一些体会最开始在图书馆查阅相关GMP的知识和生产工艺厂区洁净度的划分还比较顺利接着在一系列的工艺流程中选择了用对氨基苯酚乙酰化再经脱色冷却结晶离心烘干制得初品再有对初品提纯便制得成品然后是工艺计算部分包括物件衡算能量衡算主要工艺尺寸的选择和计算有一些例子可以借鉴还算勉强合格前已说过我的任务主要是绘制车间平面布置图大部分是要先设计好图纸然后根据自己的草图绘制出车间平面布置当然车间设计我也是上网查了好多资料然后根据别人的设计再根据自己的工艺要求进行改造这既要求我要熟悉对乙酰氨基酚的合成工艺也要对车间设计工程类的知识有所掌握还要查阅一些行业及国家标准等等图形的绘制在大一的时候我们已经学过《机械制图》这个应该问题不大关键在于设计车间就在图书馆查了《药物制剂工程技术与设备》中化学合成药物作为主要的设计依据从整个平面布置来看厂房可能会稍微显得宽大但是考虑到以后剂型更改或是生产扩建等等问题所以设计时加大了点面积但是在这个平面布置图中许多没有根据的计算尺寸的标注不是很好可能如果实践的话可行性会减少许多另外在绘图的时候只是为了达到效果而没有标准的建立各种样式及模块这是以后需要学习和改进的地方说实话这次课程设计年产500顿对乙酰氨基酚的合成车间工艺设计真的有点累然而当我整理自己的设计成果时慢慢回味这两周的心路历程一种少有的成功喜悦立马让我的倦意消失虽然这只是我人生中的一点点顺利然而通过它令自己成熟了很多这次课程设计使我深深体会到做任何事都必须耐心细致有几次计算过程中都出现了错误不免使人心烦意乱想到今后工作学习中还会出现更多类似繁杂的工作不免扶额还是把它当做一种训练吧慢慢养成一种对工作高度负责认真对待的良好习惯这次课程设计也是我充分意识到自己真正掌握的知识是如此匮乏综合应用所学专业知识的能力是如此不足同学却对我说学到了并将它发扬就是好的我必将终有所获十一参考文献[1]《药品生产质量管理规范》 1998年版[2]《中华人民共和国药典》 2005版[3]徐匡时《药厂反应设备及车间工艺设计》北京化学工业出版社 1981 30--63[4]孙小芳余晓捷使用药品GMP认证技术[M]20031209-227[5]郎红旗孟嘉莫慢GMP管理规范实施指南[M]20011108-116-----氨基酚冰醋酸醋酸母液酰化反应蒸馏冷却结晶离心洗涤甩干稀酸稀酸取样送检粗品稀酸母液外包装材料。
对乙酰氨基酚生产工艺的改进
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ: ｄｉｌｕｔｅ ａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄꎻｐａｒａｃｅｔａｍｏｌꎻｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｐｒｏｃｅｓｓ
对乙酰氨基酚的化学名为 ４' － 羟基乙酰苯胺ꎬ商品名为扑
热息痛ꎮ 属于乙酰苯胺类解热镇痛药ꎬ对乙酰氨基酚的解热镇
明显缺点为反应副产物稀醋酸含量较高(５０％ 以上ꎬｇ / ｇ) ꎬ导致
原料冰醋酸不能充分利用ꎮ 为提高冰醋酸的利用率ꎬ我们根据
化学平衡移动原理设计了用稀醋酸首先酰化的生产工艺ꎬ投料
质量配比为对氨基苯酚:稀醋酸:母液:冰醋酸 ＝ １∶ １∶ １∶ ０. ４ꎮ 这
样ꎬ冰醋酸的用量比例由原来的 １ 降为 ０. ４ꎬ降低了生产成本ꎮ
Ｌｉ Ｙｕａｎｗｅｎ
( Ｓｈｅｎｚｈｅｎ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙꎬＳｈｅｎｚｈｅｎ ５１８１１６ꎬＣｈｉｎａ)
Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｔｈｅ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｐｒｏｃｅｓｓ ｏｆ ｐａｒａｃｅｔａｍｏｌ ｗａｓ ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｂｙ ｕｓｉｎｇ ｔｈｅ ｐｒｉｎｃｉｐｌｅ ｏｆ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｅｑｕｉｌｉｂｒｉｕｍ ｍｏｖｅｍｅｎｔ.
味ꎬ得对乙酰氨基酚粗品ꎮ
２. １. ２ 改进后的酰化工艺
将稀醋酸( 醋酸含量 ４８％ ~ ５５％ ꎬｇ / ｇ ) 和母液( 醋酸含量
４８％ ~ ５５％ ꎬｇ / ｇ) 投入到酰化反应釜中ꎬ开启搅拌后投入对氨
基苯酚ꎬ加热至沸后ꎬ控制该温度 ３ｈꎬ然后缓缓升温至 １２０℃ 并
保持 ２ｈꎬ此时加入冰醋酸( 投料质量配比为对氨基苯酚:稀醋
Ｏｎ ｔｈｅ ｐｒｅｍｉｓｅ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｙｉｅｌｄ ａｎｄ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ ｐｒｏｄｕｃｔ ｃｏｎｆｏｒｍｅｄ ｔｏ ｔｈｅ ｃｕｒｒｅｎｔ ｐｒｏｖｉｓｉｏｎｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａꎬｔｈｅ
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在工艺流程协调满足工艺条件的前提下，为提高净化效果、节能，对洁净室（区）的布置有如下要求：
(1) 空气洁净度高的洁净室（区）宜设置在人员最少达到的地方，并宜靠近空调机房。
(2) 不同空气洁净度的洁净室（区）宜按空气洁净度级别高低由里及外布置静压差为5Pa，洁净室与室外大气的静压差大于10Pa。
(2) 对于酸处理外循环料来说，蒸酸速度控制在≤80L/半小时，蒸酸控制在860～940L之间，蒸酸过程约需6～8小时。
按规程开动离心机，离心机内放入物料后，离心分离液体和固体，按规定冲洗量的稀醋酸冲洗固体物料，所得液体回收利用；再用去离子水按规定冲洗量得去离子水冲洗，按规定时间继续甩滤1-2分钟后停机出料。水洗的液体为废液，送往污水处理站。每吨湿酸处理外循环了的酸洗用量为475～725L，水洗用量为1125～1625L。所得物料要检测水分和对氨基苯酚含量，水分控制在10.0%以内，对氨基苯酚含量不大于50ppm，并进行物料衡算。酸处理外循环料每批折干后1300～1500kg(折干)，回收母液1100～1200L。
本设计针对对乙酰氨基酚的应用，对其生产工艺、车间改造等方面进行详细的介绍和研究。
1.对乙酰氨基酚的工艺流程
1.1酰化工段
（1）对于稀酸料和粗品来说，第1～3小时，蒸酸速度在40～60L/半小时，温度不高于117℃；第：稀酸料为0.32～0.36MPa，母液套用为：0.35～0.40MPa。整个反应过程约为11～13小时，蒸酸总量在640～800L之间。
所以确定投入稀醋酸量=对乙酰氨基酚溶液/7.67=107369.94㎏/7.67
=14004.77㎏
根据酸洗离心机的酸洗能力和物品的粘度得出经验离心率为66.98%，所以
离心出来的母液=总投料量*66.98%
=（107369.94㎏+14004.77㎏）*66.98%
=81296.78㎏，进入回收工艺。
干燥并降温的物料经测试合格后真空输送到二维混合机内混合，达到要求批量并在不超过规定装料量2000～5400kg的情况下，混合15～20min，停止出料。
1.3外循环工序
采用双效浓缩装置，在蒸发室保持一定的负压，换热器提供热能，使精制母液中的水分在负压下不断的被蒸发，在一效与二效的蒸发室和换热器之间形成流，换热器蒸汽压力不超过0.35Mpa。
=81296.78㎏
3.3水洗离心机的物料衡算
根据湿品中含醋酸量和湿品对乙酰氨基酚的纯净度，投入洗剂水与对乙酰氨基酚的比例=7：10，
所以洗剂水量=湿品对乙酰氨基酚*7/10=38621.43㎏*7/10=27035㎏
又根据离心机的脱水能力，经验值为42%，
所以 脱水量=总投料量*42%=（38621.43㎏+27035㎏）*42%=27575.7㎏
按规程开动离心机，放入欲离心料液进行离心。离心分离母液和固体物料后，用稀醋酸冲洗物料，按规定时间冲洗置换物料中的母液。再用去离子水冲洗，按规定时间冲洗置换物料中的稀醋酸。然后按规定时间继续甩滤后停机出料。酸洗后的液体和母液共用回收后套用，水洗的液体为废液，送往污水处理站处理。每吨湿粗品得酸洗用量为340～584L，水洗用量为523～800L。所得物料在检测水分和对氨基苯酚含量，水分控制在8.0%以内，对氨基苯酚含量不大于50ppm，并进行物料衡算。每批稀酸投料折干后得重量范围为：1300～1500kg(折干)，母液套用粗品为：1480～1760L。母液套用次数最高为8次。
(6).维修保养室可设在洁净室（区）外。
2.4安全出口及安全措施的布置
国家标准GBJ16-87《建筑设计防火规范》规定厂房安全出口的数目不应少于两个。对制药企业来说，洁净厂房每一生产层或每一洁净区安全出口数目除了符合国家标准GBJ16-87的规定外，安全出口的设置应满足疏散距离的要求。人员进入空气洁净度100级、10000级生产区的净化路线不得作为安全出口使用。
因为此物料衡算时以唐山双龙生物药业为模型，在此基础上进行扩建和改造，所以改造后产品的收率仍为改造前的收率，即85.97%。
又因为：产品收率=对乙酰氨基酚产量/对氨基苯酚/1.3855=85.97%
则对氨基苯酚投料量=33333㎏/（0.8597*1.3855）=27984.72㎏
根据对乙酰氨基酚生产设计的经验公式：
安全疏散门应向疏散方向开启，且不得采用吊门、转门、推拉门及电控自动门；在防爆要求的洁净室依靠外墙布置，当不能靠外墙时，应考虑向屋外泄爆，并应有足够的泄压面积。
3.物料衡算
3.1酰化反应罐的物料衡算
年产量为10000吨，一年按300个工作日计算，可得出日产量为：
10000吨/300天=33333㎏/天
由此的投入反应罐母液量为53684.97㎏/1=53684.97㎏
综合以上计算，得：
进料①：
对氨基苯酚投料量=33333㎏/（0.8597*1.3855）=27984.72㎏
冰醋酸投料量=27984.72㎏*0.90/0.98=25700.25㎏
进料②：
进入反应罐的母液量53684.97㎏/1=53684.97㎏
并且要保证湿品中含水量应≤3%，本次设计计算中采用3%。
由于设备的原因造成洗涤过程中有损耗，一般为0.65%～0.70%，本次设计取值为：0.68%，所以可确定：
损耗量=（38621.43㎏+27035㎏）*0.68%=446.46㎏
以此得出粗品对乙酰氨基酚=总投料量-损耗-量脱水量
=38621.43㎏+27035㎏-446.46㎏-27575.7㎏
关键词：对乙酰氨基酚，GMP认证，车间设计，车间改造
GMP workshop design of paracetamol
Yearly produces10,000 tons
Abstract:Paracetamol is a kind commonly used medicine for reducing fever.The synthesisCraft, the synthesis raw material, the product nature and the working condition of Paracetamol was studidied in this design. The pharmacological action, the distinction and the content determination method of Paracetamol was Introduced. It also makes the design of the department and the Amendament of department according to the standerd of the GMP attestation.
出料：
此工艺过程可近似不考虑损耗，即完全出料：
即出料③=对氨基苯酚投料量+冰醋酸投料量+投入反应罐的母液量
=27984.72㎏+25700.25㎏+53684.97㎏
=107369.94㎏
完全进入离心机中的进料①
3.2酸洗离心机的物料衡算
根据稀醋酸的浓度、渗滤槽中剩余母液的粘度和质量，确定酸洗工艺过程中加入醋酸的质量，因为本设计采用的醋酸浓度为40%，又根据经验公式：HAC/对乙酰氨基酚溶液=1：7.67
(2).取样室宜设置在仓储区，取样环境的空气洁净度等级同初次使用该物料的洁净室（区）。
(3).称量室应放置在洁净室（区），空气洁净度等级同初次使用该物料的洁净室（区）。
(4).备料室宜靠近称量室，其空气洁净度等级同初次使用该物料的洁净室（区）。
(5).洁净工具洗涤、存放室，宜设置在洁净区域外；如需设在洁净室（区）内，其空气洁净等级英语本区域相同，并有防水污染的措施。
=37634.27㎏,进入精制脱色工艺进料①
综合以上计算，得：
进料①：来自于酸洗离心出料③，
湿品对乙酰氨基酚=38621.43㎏
进料②：
洗剂水量=湿品对乙酰氨基酚*7/10=38621.43㎏*7/10=27035㎏
对氨基苯酚投料量=（冰醋酸*含量）/0.89～0.91=27984.72㎏
此物料衡算中运用经验常熟0.90；并且冰醋酸含量为98%；
则投入冰醋酸量=27984.72㎏*0.90/0.98=25700.25㎏
根据唐山双龙生物药业的参考公式，可得：
总投料量：母液量=1:1
因为总投料量=对氨基苯酚+冰醋酸=27984.72㎏+25700.25㎏=53684.97㎏
年产10000吨对乙酰氨基酚车间工艺设计
摘要：对乙酰氨基酚是目前主要用于解热镇痛的OTC药物，其解热镇痛作用与阿司匹林相当，抗炎作用极弱，对胃肠道无明显刺激，适合于不宜使用阿司匹林的患者，为一线止痛药。本设计研究了对乙酰氨基酚的合成工艺、合成原料、产品物性及生产条件，介绍了对乙酰氨基酚的药理作用、鉴别和含量测定的方法以及国内外市场需求和发展，国内外合成工艺路线的比较等。并结合GMP认证的标准进行了对乙酰氨基酚车间设计和改造。
(3) 空气洁净度等级相同的洁净室(区)宜相对集中。
(4) 不同洁净度等级的房间相联系，应有放置污染的措施。
2.2我国GMP（1998年修订）附录规定了药品生产洁净室（区）的空气洁净度划分四个级别：
如表1
表1 空气洁净室级别
洁净度级别
尘粒最大允许度（个/m3）
微生物最大允许度
≥0.5ūm ≥5ūm
浮游菌（个/m3）沉降菌（个/m3）
精制母液在双效蒸发器内循环3～3.5小时后，蒸发室中已有晶体生成。这时停止循环，自换热器底部通蒸汽，加热溶解管程中的物料并给整个系统加压，当压力表显示0.1～0.2Mpa时，将热溶液自双效蒸发装置压入结晶罐中，降温结晶至25-35℃，离心脱水得外循环料。