多药耐药蛋白、P-糖蛋白及DNA拓扑异构酶Ⅱ与胰腺癌化疗耐药的相关影响因素分析
肿瘤耐药性的机制讲解
（三）谷胱甘肽S-转移酶（GSTs） 与肿瘤耐药性
谷胱甘肽S-转移酶（GSTs）是一种广泛 分布的二聚酶，它可以单独或与谷胱甘肽一起 参与许多环境毒素的代谢、解毒。
大量研究证明GSTs可代谢抗癌药物。如L苯丙氨酸氮芥可被哺乳类细胞液和微粒体中的 GSTs转变为单和双谷胱甘肽合成物； Mmitozantrone在微粒体中的GSTs作用下可 被GSH结合。这些抗癌药物经GSTs代谢后对 癌细胞的杀伤作用减弱，也就是说癌细胞对化 疗药物的耐受力增加。
人恶性肿瘤对化疗的耐药性可分为先天性耐 药（nature resistance ）和获得性耐药 （acquired resistance）；根据耐药谱又分为 原药耐药（primary drug resistance ，PDR） 和多药耐药（multidrug resistance ， MDR）。PDR只对诱导的原药产生耐药，面 对其它药物不产生产交叉耐药；MDR是由一 种药物诱发，但同时又对其它多种结构和作用 机制迥异的抗癌药物产生交叉耐药。
以上的研究结果说明GSTs与肿瘤耐药性之 间的密切关系。GSTs和其它药物代谢酶一样， 可被多种物质诱导。当长期使用抗癌化疗药物 时，癌细胞中的GSTs水平就会提高，这种诱 导作用有利于癌细胞“解毒”化疗药物，最终 导致耐药性的产生，这也是癌细胞适应环境的 一种表现。
（四）可能与肿瘤耐药有关的其 它因素
癌旁正常组织GST-π表达 胃癌组织GST-π表达
另外，很多研究提示，GSTs与肿瘤耐药性 有密切关系。例如，对阿霉素产生耐药性的 MCF-7人乳腺癌细胞株的GSTs活性要比药物 敏感细胞株高45倍，在人类肿瘤组织中也可见 到GSTs活性增高的现象。测定早期癌症手术 标本肿瘤组织中的GSTs活性，发现其明显高 于通过活检得到的非恶性组织中的GSTs的活 性。
《药理学》简答题汇总(背完90+)
《药理学》简答题汇总1、有机磷酸酯类中、重度中毒时用哪些药物解救？试述它们的解毒机制。
（1）及早、足量、反复地注射阿托品，能迅速解除有机磷酸酯类中毒时乙酰胆碱（ACh）大量存在而产生的M样症状，但对N 样症状几无作用，且无复活胆碱酯酶（ChE）的作用。
（2）胆碱酯酶复活药（碘解磷定）：可使ChE复活，及时地水解积聚的ACh，消除ACh过量引起的症状，对阿托品不能制止的骨骼肌震颤亦有效。
（3）两者合用可增强并巩固解毒疗效。
2、简述atropine的药理作用。
（1）抑制腺体分泌。
（2）扩瞳，升高眼内压，调节麻痹。
（3）松弛内脏平滑肌。
（4）治疗剂量减慢心率，较大剂量增加心率，拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和心律失常。
（5）治疗量时对血管和血压无明显影响，大剂量阿托品有解除小血管痉挛的作用，以皮肤血管扩张为主。
（6）大剂量时兴奋中枢，出现焦虑不安、多言、谵妄；中毒剂量常致幻觉、定向障碍、运动失调和惊厥等，也可由兴奋转为抑制，出现昏迷和中枢麻痹，可致循环和呼吸衰竭。
3、试述atropine的临床应用。
（1）解除平滑肌痉挛，用于缓解内脏绞痛和膀胱刺激症状。
（2）抑制腺体分泌，用于麻醉前给药、盗汗和流涎。
（3）眼科用于治疗虹膜睫状体炎、验光、眼底检查。
（4）治疗缓慢型心律失常，如窦性心动过缓、房室传导阻滞。
（5）抗休克，用于暴发性流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的感染性休克。
（6）解救有机磷酸酯类中毒。
4、试述atropine的不良反应及禁忌证。
（1）副反应：口干、乏汗、心率加快、视物模糊、排尿困难等。
（2）中枢毒性：大剂量时可出现中枢兴奋，甚至谵妄、幻觉、惊厥；严重中毒时可由兴奋转为抑制，出现昏迷和呼吸麻痹等。
（3）禁忌证：青光眼、前列腺肥大等。
5、简述anisodamine的药理作用及临床应用。
（1）药理作用：Anisodamine（山莨菪碱〕是M受体阻断药，能对抗乙酰胆碱所致的平滑肌痉挛和抑制心血管的作用，但比阿托品稍弱，也能解除小血管痉挛，改善微循环。
P-糖蛋白1对宫颈癌化疗耐药的影响及机制
P-糖蛋白1对宫颈癌化疗耐药的影响及机制童文娟;孙少卫【期刊名称】《中南医学科学杂志》【年(卷),期】2014(042)005【摘要】目的探讨P-糖蛋白1 (P-gP)在宫颈癌细胞对依托泊苷耐药中的作用机制. 方法观察不同分期宫颈癌组织和慢性宫颈炎组织中P-gP的表达差异.取Hela细胞分别用azithromycin和cyclosporine A处理6h后,再与依托泊苷孵育不同时间,高效液相色谱(HPLC)检测细胞内依托泊苷含量.将Hela细胞培养于培养皿或transwell小室中,用依托泊苷处理30 min,再分别与azithromycin和cyclosporine共孵育,检测transwell下室培养液中依托泊苷含量,同时检测各组细胞凋亡情况及凋亡相关因子Bcl-2和Bax的表达水平. 结果 P-gP在宫颈癌组织中表达显著高于宫颈炎组织.azithromycin可增强依托泊苷对Hela细胞的损伤作用,并呈浓度依赖性地上调Bax表达,降低Bcl-2水平,而cyclosporine A则对Hela细胞有保护作用.Transwell培养实验发现,azithromycin增加Hela细胞层对依托泊苷的通透性,而cyclosporine A则降低其通透性. 结论 P-gP促使Hela细胞泵出依托泊苷,减轻细胞损伤,因此介导了宫颈癌对依托泊苷的耐药性.【总页数】5页(P447-451)【作者】童文娟;孙少卫【作者单位】南华大学附属第一医院妇产科,湖南衡阳421001;南华大学生命科学研究中心【正文语种】中文【中图分类】R737.33【相关文献】1.专题报告 H1逆转P-糖蛋白介导肿瘤多药耐药作用及其对P-糖蛋白表达与功能的影响 [J], 魏宁;孙华;魏怀玲;刘耕陶2.锌原卟啉对非小细胞肺癌耐药细胞株A549/DDP的P-糖蛋白及化疗敏感性的影响 [J], 王涛;李海宁;张永东;张学良;郭欢;郭红云;苏海翔3.多药耐药蛋白、P-糖蛋白及DNA拓扑异构酶Ⅱ与胰腺癌化疗耐药的相关影响因素分析 [J], 彭靖;张玉胜;梁志鹏;高焱明4.P-糖蛋白1对宫颈癌化疗耐药的影响及机制 [J], 童文娟;孙少卫;5.P-糖蛋白与宫颈癌顺铂化疗耐药关系及相关机制的研究进展 [J], 叶鑫鑫;王亚军因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
抗肿瘤药物的治疗耐药性机制
抗肿瘤药物的治疗耐药性机制引言肿瘤是世界范围内一大健康问题，对人类的生命造成了巨大威胁。
尽管现代医学取得了重大突破，但肿瘤的治疗仍然面临着困难和挑战。
其中一个主要问题就是抗肿瘤药物的治疗耐药性，即患者在接受抗肿瘤治疗后，药物对肿瘤细胞的有效杀伤作用降低或完全失效。
本文将深入探讨抗肿瘤药物的治疗耐药性机制。
一、遗传性耐药1.1 基因突变基因突变是导致抗肿瘤药物治疗耐药性形成的一个主要机制。
在患者接受化学治疗时，某些癌细胞中会发生基因突变，使得它们对特定抗癌药物失去敏感性。
比如，乳腺癌患者常见的HER2阳性转移癌，在使用赫赛汀进行靶向治疗时，可能会出现激酶结构域的突变，使得药物对HER2蛋白产生失去作用的影响。
1.2 基因放大除了基因突变外，肿瘤细胞中某些重要的抗癌基因也可能发生放大。
这种基因放大能够增加该基因表达，从而提供更多的靶点供抗肿瘤药物作用。
比如，HER2阳性乳腺癌患者往往存在HER2基因的放大现象，这意味着更多的受体可以与抗癌药物结合，从而导致治疗耐药性的发展。
1.3 药物转运通道异常在真核生物细胞中存在许多跨膜转运蛋白质，它们可以通过改变药物在细胞内外间的分布、代谢和泵出来调节抗肿瘤药物的有效浓度。
比如ABCB1 (MDR1/P-gp)是一种常见的跨膜转运蛋白，在肿瘤细胞内过度表达该蛋白后会导致许多结构不同、机制各异的化学类似物降低对该类药物的敏感性，最终导致耐药性的发展。
二、非遗传性耐药2.1 肿瘤微环境的改变除了遗传因素外，肿瘤微环境的改变也对抗肿瘤药物的治疗效果产生重要影响。
肿瘤微环境中存在许多细胞类型，包括肿瘤相关巨噬细胞、免疫细胞和血管内皮细胞等，在治疗过程中这些细胞可能分泌一系列因子与抗肿瘤药物相互作用并改变其药理学特性，从而减轻抗肿瘤药物对癌细胞的杀伤作用。
2.2 癌基因启动子甲基化癌基因启动子甲基化是一种表观遗传调控机制，它通过永久性关闭基因转录来参与肿瘤发生和进展。
在某些情况下，这种启动子甲基化可以影响到一些依赖于该基因转录产物敏感性而发挥作用的抗癌药物。
肿瘤多药耐药基因p-糖蛋白及其耐药逆转的研究进展
Ｆｏｊｏ Ａ Ｔ，Ｕｅｄｅ Ｋ，Ｓｌａｍｏｎ Ｄ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ
ｍｕｈｉｄｒｕｇ－－ｒｅｓｉｓ—－ｔａｎｃｅ
ｇｅｎｅ
ａ
检测ＭＤＲ基因的方法有两种：ｍＲＮＡ的检测 和蛋白的表达情况的检测。ｍＲＮＡ包括原位杂交、 Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹分析、ＲＴ—ＰＣＲ、ＲＮＡ保护测定法等， 蛋白的测定包括Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹分析和免疫组织化 学检测。所有这些方法其特异性、敏感性、实验重复 性各不相同。现在常用检测ｍＲＮＡ的方法是ＲＴ— ＰＣＲ，蛋白检测的方法是免疫组织化学。免疫组织化 学的检测是蛋白水平的检测，即检测ＭＤＲ的蛋白 产物（Ｐ—ｇＰ）。平时运用的是免疫组织化学技术，因 此着重从免疫组织化学的角度阐述Ｐ—ｇＰ在正常组 织和肿瘤组织中表达的意义。 ２．１正常组织中Ｐ—ｇｐ的表达 通过免疫组织化学染色对人体的各种组织的 Ｐ—ｇＰ检测后发现，Ｐ—ｇＰ阳性表达于胰导管上皮，肝 细胞的胆管面、小肠和大肠的腔膜面、肾脏的近曲小 管、汗腺、肾上腺细胞等。研究后发现，这些正常组织 阳性表达的主要作用是与拮抗外源性毒素、代谢产 物的排泄以及增强细胞吞噬有关。因此ＭＤＲ基因 及其产物是人体的一种天然的防御系统，同时研究 后还发现，正常组织发生肿瘤后其Ｐ—ｇＰ的表达也很 强烈，阳性率较高，这就是天然耐药，给肿瘤的化疗 造成很大的难题，不敏感，甚至无效，导致治疗失败。 ２．２在肿瘤组织中Ｐ—ｇＰ的表达 基于研究Ｐ—ｇＰ在正常组织中的表达后，人们发 现在恶性肿瘤的表达可以分为化疗前高表达、化疗 前低表达、化疗后高表达三种类型。 化疗前高表达的恶性肿瘤有：肝癌、肾癌、胰腺 癌、神经内分泌癌、结肠癌、嗜铬细胞瘤、骨髓瘤等， 研究发现，这些高表达的肿瘤所起源的正常组织Ｐ— ｇｐ也高表达，如肾细胞癌。肾细胞癌的源组织就是 肾近曲小管，而近曲小管本身正常时就是Ｐ—ｇＰ高表 达，形成的肿瘤一肾细胞癌通常Ｐ—ｇＰ高表达。因此， 这些肿瘤对化疗不敏感。 化疗前低表达的肿瘤有：胃癌、头颈部癌、非小 细胞肺癌、乳腺癌、恶黑，卵巢癌、前列腺癌、胸腺瘤、 膀胱癌等，这些肿瘤化疗敏感，效果显著。 ３针对多药耐药的研究方向 以Ｐ—ｇＰ及其他耐药相关蛋白为作用靶点，筛 选、合成耐药相关蛋白逆转剂，找寻对耐药肿瘤细胞
肿瘤多药耐药模型建立方法的应用进展
高了诱导成功率 ，但此法建立 耐药株周 期长 ，细 物敏 感 性 显 著 降低 的现 象 ，细 胞 中 Ｐ．ｇＰ、ｍｒｐ２ ｍＲ—
胞 的耐 药性 与 培养 时 间呈 正相关 。
’
ＮＡ及 Ｐ．ｇＰ蛋 白表 达增 高 ，成 功 构 建 了具 有 耐 药 表
１．３ 高浓度反复间歇诱 导与药物浓度递增相结合 法 是将高浓度反复间歇诱导法与药物浓度递增法 相结合 的诱 导方法。高爱丽 首先采用逐步加大
为小 鼠和大 鼠，近些 年斑 马鱼因其个体小 、胚胎 透 明、实验周期短，基 因与人类极其相似也广泛用于人 类疾 病模 型 的建 立 ［１ 。胡 荣 英 等 ［驯 利用 长 春 新 碱 暴露 处理 受精 后 的 斑 马鱼 ，结 果 显示 长 春 新 碱 能 增 加班 马鱼 肿瘤 耐 药 基 因 ａｂｃｂ４的 表 达 ，该 模 型 建 立 提示 复制 肿 瘤 ＭＤＲ模 型可 利用 斑 马鱼进 行实 验 。 ２．１ 移植 型肿瘤 ＭＤＲ动 物模 型 为直 接将 耐药 细 胞株或 肿瘤组织 接种到 动物 体 内的方 法 。井 欢等 Ｉ－ 在体外 培养肺腺 癌 耐药 细胞 Ａ５４９／ＤＤＰ，取对 数 生长 期细胞消化制备成悬浮液 ，将其注射手健康 ＢＡＬＢ／ｃ 小鼠腋下 ，５ ｈ后观察到腋下有米粒突起 ，建模成功 ，
山东 医药 ２０１８年第 ５８卷 第 ７期
· 综 述 ·
肿 瘤 多药 耐 药 模 型 建 立 方 法 的应 用 进 展
汤 婷婷 ，刘华钢 ，梁 燕 ，范 玉琴 。吴余 燕 （１广西中医药大学药学院，南宁 ５３０２９９；２广西医科 大学药学院）
摘要 ：肿瘤 多药耐药 （ＭＤＲ）模型的建立是肿瘤耐药机制 和耐药逆转方法 研究 的前提 。肿 瘤 ＭＤＲ模 型分为体 外和体 内模型 。 目前 ，肿瘤 ＭＤＲ体外模型建立方法主要有 高浓度反 复间歇诱 导法 、药 物浓度 递增诱 导法 、高浓度 反复 间歇诱导 与药物浓度递增相结合法 、转基 因结合药物筛 选法 和三维 细胞培养 法 ，其 中三维细 胞培养 法建立 的 ＭＤＲ模型生物学活性与在体肿瘤更接近且能模拟体 内微环境 ，弥￥ｂＴ其他方法的不足 ，但培养系统较复杂 、实验周 期长 。肿瘤 ＭＤＲ体内模 型主要 通过移植 和诱 导两种方法构建 ，两种方法制作 的 ＭＤＲ动物模型均能保 持动物原有 的组织学构造及原肿瘤 细胞 的各项特性 ，重现原始肿瘤结构 ，模拟体 内微环境 ，反映体 内肿瘤形成情况 。
癌症耐药性机制及逆转策略
癌症耐药性机制及逆转策略癌症是一种常见的疾病，也是一种极具破坏力的疾病，传统治疗方法包括手术、放疗、化疗等，对于患者来说都带来了不小的痛苦。
然而即使接受了全面治疗，仍然会有患者的肿瘤反复出现，而这种反复性的发作难以根除正是由于癌症耐药导致的。
癌症耐药性是指在正常治疗下，肿瘤细胞逐渐对疗法产生耐药，使得治疗无效。
本文将对癌症耐药性机制及逆转策略进行详细阐述。
一、癌症耐药性机制1、多药耐药性机制（MDR）多药耐药性（MDR）是一种常见的药物耐受现象，它使得肿瘤细胞在较短时间内对不同类别的抗肿瘤药物具有阻抗作用，使肿瘤细胞逐渐耐受各种不同的抗组织胺药、抗氟胞嘧啶药和其他相关抗癌药物。
主要机制涉及膜转运蛋白超表达、噬菌体蛋白表达和DNA损伤修复途径的变化等。
2、问药耐药性机制问药耐药性（AD) 的机制比 MD 更为复杂，包括内激酶信号途径的激活、损伤修复的增强及代谢物转移表达的改变，导致在合理剂量下仍可繁殖和形成耐用肿瘤。
3、肿瘤微环境耐药性机制肿瘤微环境耐药性是由肿瘤细胞周围的环境，包括肿瘤细胞外基质、母细胞和肿瘤周围的血管所产生的反应引起的。
这些因素支持肿瘤细胞的生长和生存，有时又使肿瘤细胞对抗药物耐药性，导致化疗失效。
以上三种机制均极大限制了化疗的效果，因此寻找能够减少耐药性的逆转策略已经成为重点研究领域。
二、逆转策略1、肿瘤细胞凋亡逆转策略肿瘤细胞的凋亡是一种正常细胞死亡的形式，它被认为是控制恶性肿瘤的重要机制之一。
近年来研究发现，肿瘤细胞耐药性的产生也与凋亡能力的改变有关。
一些研究通过调节凋亡相关蛋白，如Caspase，可抑制肿瘤细胞的生长，带来很好的治疗效果。
2、肿瘤细胞增殖逆转策略肿瘤细胞增殖、分化和细胞凋亡等过程涉及多个信号通路，抑制其增殖是目前癌症治疗的主要方式。
逆转耐药可利用药物，平衡细胞增殖危象，最终达到长时间治疗的目的。
3、肿瘤细胞代谢逆转策略癌症耐药性的机制之一是肿瘤细胞代谢变化，调节肿瘤细胞的代谢即变得非常重要。
肿瘤多药耐药相关的跨膜转运蛋白的研究现状.
肿瘤多药耐药相关的跨膜转运蛋白的研究现状【关键词】肿瘤肿瘤细胞表现多药耐药性往往是导致临床化疗失败及生存预后差的主要原因之一。
多药耐药是肿瘤细胞耐药的主要形式，肿瘤多药耐药（multidrug resistance，MDR）是指一种药物作用于肿瘤细胞使之产生耐药性后，该肿瘤细胞逐渐对未接触过的、结构无关、作用靶点和机制不同的多种抗肿瘤药物也具有交叉耐药性。
目前研究认为，肿瘤产生MDR的分子机制主要有以下几方面:（1）跨膜药泵基因的扩增或过度表达，跨膜转运蛋白的高表达，从而促进药物外排及药物的亚细胞分布改变以降低药物浓度。
（2）代谢转化改变，如细胞内一些蛋白酶的改变引起细胞解毒功能增强。
（3）药物作用靶点改变，如核酶DNA拓扑异构酶Ⅱ（topoisomeraseⅡ，TOPOⅡ）含量减少或性质改变，导致对TOPOⅡ为靶点的抗肿瘤药物耐药。
（4）其他机制还包括凋亡相关通路改变、细胞增殖速率改变、损伤修复增强及体内药代动力学因素改变等。
这些机制常多种同时存在，但多以一种为主，同时不同机制常相互影响。
近年来对MDR产生机制中跨膜转运蛋白的研究不断深入，先后发现了P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）、多药耐药蛋白（multidrug resistance pro-tein，MRP）、肺耐药相关蛋白（the lung resistance-related protein，LRP）、乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistance protein，BCRP）它们均具有药物排出泵功能。
下面就对与MDR相关的这四种跨膜转运蛋白的生物学特性、结构特性、生理功能、耐药性质及耐药机制目前的研究现状作一综述。
1 P-糖蛋白（P-gp）1.1 P-gp的生物学特性1976年Juliano等［1］首先观察到具有MDR表型的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中有一种与耐药程度呈正相关的高分子糖蛋白，命名为P-糖蛋白。
免疫组化临床意义
临床免疫组化意义1、恶性肿瘤免疫组化耐药预后标志全套4项:P－gP,GＳＴπ,ＴＯＰＯⅡ,Ki-６7。
2、乳腺癌免疫组化耐药预后标志全套7项:Ｐ—gp,GＳTπ,TOPOⅡ,Ki—67,EＲ,PR,Ｃ-erbB－2。
3、意义:标志物作用阳性部位临床意义(1)、多药耐药基因蛋白(P—Gｐ)药泵作用胞膜/胞浆,阳性率越高,对下列药物耐药性越强:阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。
(２)、谷光甘肽S转移酶(GＳTπ)解毒作用胞浆,阳性率越高,对下列药物耐药性越强:阿霉素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。
(3)、拓扑异构酶Ⅱ(TOPＯⅡ)靶点作用胞核,阳性率越高,对下列药物越无效:蒽环类抗生素与鬼臼毒素类,如VP16、替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、VＭ26。
阳性率高者对VP16尤其无效。
(4)、雌激素受体(ER)性激素作用胞核,阳性率越高,肿瘤对内分泌医治越无效,预后越好。
(5)、孕激素受体(PR) 性激素作用胞核,阳性率越高,肿瘤对内分泌医治越无效,预后越好。
(6)、C—eｒbB—2癌基因产物,胞浆阳性率越高,肿瘤恶性水平越高。
ER、PＲ阳性而C-erbB—2也阳性者,用三苯氧胺医治效果不好。
(７)、Ki-67细胞增殖标志,胞核阳性率越高肿瘤增殖越快,恶性水平越高。
Ki—６７为细胞增值得一种标志,在细胞周期G１、S、Ｇ2、M期均有表达,G0期缺如,其与许多肿瘤分化水平、浸润、转移、预后亲密相关。
PCNA(增埴细胞核抗原)、(8)、ＣEA 少数腺癌表达CEA(９)、Rb(reｔiｎoblastoma视网膜母细胞瘤) 基因就是肿瘤抑制基因,调理细胞周期、(10)、Ｐ５３在免疫组化中均为渐变型,阳性率越高,预后约差。
野生型半衰期很短(1１)、Nm23就是转移抑制基因,其阳性表达与肿瘤转移呈负相关。
目前已被普遍使用于乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、大肠癌、肝癌、喉癌等多种恶性肿瘤得检测。
肿瘤多药耐药(MDR)和抗凋亡之间的关系
肿瘤多药耐药(MDR)和抗凋亡之间的关系谢磊【摘要】肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)是肿瘤放化疗治疗失败的重要原因.肿瘤MDR的产生主要与肿瘤细胞高表达ABC超家族外排泵与肿瘤细胞本身所表现的凋亡抑制有关.本文针对肿瘤细胞的MDR与抗凋亡相关信号通路、因子和酶的关系以及它们与ABC超家族转运体的关系作一综述.%Multidrug resistance (MDR) plays an important role for treatment failure in cancer chemotherapy. High expression of ABC superfamily efflux pump and the tumor cells themselves displayed inhibition of apoptosis contribute to the MDR. In this review, the relationship between MDR and anti-apoptotic signaling pathways, anti-apoptotic factors, anti-apoptosis-related enzymes are described. Their total relationship with the ABC transporter superfamily are also mentioned.【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2012(039)004【总页数】5页(P428-432)【关键词】多药耐药(MDR);凋亡;MDR基因【作者】谢磊【作者单位】上海交通大学附属仁济医院核医学科上海 200127【正文语种】中文【中图分类】R730.2肿瘤细胞的多药耐药（multidrug resistance，MDR）分为原发性和获得性。
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酶 Ⅱ（ ｏ ｏＩ 三 种多 药耐药 相关蛋 白的表 达及其 化疗 耐药相关 影响 因素 的分 析 。方法 Ｔ ｐ ） Ｉ 收 集 ５ １
例 病理证 实 的胰腺 癌组 织标 本 ． ７例正 常胰 腺组 织标本 作对 照 ， 以 采用 免疫 组化 技术检 测 ＭＲ Ｐ、
Ｐｇ —Ｐ及 Ｔ ｐ Ｉ三种蛋 白在胰腺 癌组织 中的表 达情 况 ， ｏｏ Ｉ 并结合 患者 临床病理 资料 、 生存 情况进 行分 析 。结果 Ｐｇ 、 Ｐ在胰 腺癌组织 中 的阳性表达 率分别 为 ７ ．％、 １ ％， ．ｐ ＭＲ ０６ ８ ＿ 与在正 常胰腺组 织 中 ３ 的 阳性 表达差异 有统计 学意义 （ Ｐ＜００ ）Ｔ ｐ 不 同组织表 达差异无统 计学意义 。 ．５ ，ｏ ｏＩ ｌ 在有 淋巴结转 移 的患者 中 Ｐ ｇ ．Ｐ的表 达具有更 高 的阳性率 。Ｔ ｐ 的阳性表达 率与分 化程度 有关 。胰 腺癌 组织 ｏｏ Ｉ ｌ 中 ， —Ｐ与 ＭＲ Ｐｇ Ｐ表 达相 关 ；—Ｐ、 Ｐ与 Ｔ ｐ ｌ 之间 蛋 白表达水 平 不具 有相 关性 。ＭＲ Ｐ ｇ Ｐ ｇ ＭＲ ｏ ｏＩ Ｐ、．Ｐ及 Ｔ ｐ 共表达 阳性者 生存 期 明显 短于 阴性 者 。结论 ｏｏＩ Ｉ ＭＲ Ｐ ｇ Ｐ、 —Ｐ及 Ｔ ｐ 在多 药耐药现象 中 占有 ｏｏｌ Ｉ 重要地 位 ， 同时也 可作为判 断胰腺癌 患者预后 的指标之一 。
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１ ・ １
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论 著
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多药耐 药蛋 白、一 蛋 白及 Ｄ Ａ拓扑 Ｐ糖 Ｎ 异 构酶 Ⅱ与胰腺 癌化疗 耐药 的相关 影 响 因素分析
彭靖 张 玉胜 梁志 鹏 高 焱 明
【 摘要 】 目的 研究 胰腺 癌组 织 中多 药耐 药蛋 白 （ Ｒ ）Ｐ糖 蛋 白 （— ） Ｄ Ａ拓扑 异构 Ｍ Ｐ 、一 Ｐｇ 及 Ｎ ｐ
【 关键词 】 胰腺 癌 ； 多药 耐药 ； 一 Ｐ 糖蛋 白 ； 多药耐 药相关蛋 白 ； 拓扑 异构酶
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ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
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