5-氟尿嘧啶
5-氟尿嘧啶及其衍生物抗肿瘤作用的研究进展
5-氟尿嘧啶及其衍生物抗肿瘤作用的研究进展晁艳红;杨广建;齐丽娟;潘静;杨春洁;孙永琨【摘要】5-氟尿嘧啶(5-FU)作为一种细胞周期特异性抗代谢药物,因其抗瘤谱广,有效率高,被广泛应用于各类实体瘤的治疗.随着现代肿瘤学的不断发展,替加氟、卡莫氟、尿嘧啶替加氟(UFT)、卡培他滨、替吉奥、TAS-102等一系列新型5-FU衍生物被逐渐研发出来,并继续在消化系统肿瘤、肺癌、乳腺癌等多种肿瘤治疗中发挥重要的抗肿瘤作用.目前关于5-FU及其衍生物抗肿瘤作用的研究进展尚无全面、详尽的总结,本文对此进行概括与综述,以提高临床肿瘤科医师对经典抗代谢类肿瘤药物的认识.【期刊名称】《癌症进展》【年(卷),期】2019(017)001【总页数】4页(P9-12)【关键词】5-氟尿嘧啶;衍生物;代谢;抗肿瘤【作者】晁艳红;杨广建;齐丽娟;潘静;杨春洁;孙永琨【作者单位】首都医科大学密云教学医院肿瘤内科,北京 101500;国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科,北京100021;北京市朝阳区三环肿瘤医院肿瘤科,北京 100021;河南大学附属郑州颐和医院肿瘤科,郑州 450000;赤峰市医院肿瘤内科,内蒙古赤峰 024000;国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科,北京100021【正文语种】中文【中图分类】R730.53氟尿嘧啶合成至今已有60余年历史，抗瘤谱广，目前仍是包括消化系统肿瘤在内的多种恶性肿瘤的基础性治疗药物。
5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）为细胞周期特异性药物，作用于细胞S期，其作用有时间依赖性，持续静脉滴注可提高疗效，联合亚叶酸钙有协同作用。
5-FU一直是治疗大肠癌的主要药物，其单药有效率为20%左右。
20世纪70年代以来，以5-FU为核心进行了多方面研究，以期提高疗效，延长生存期。
1 5-氟尿嘧啶的抗肿瘤作用机制及临床应用1957年，Heidelberger等[1]首次设计并发现将尿嘧啶的第5位氢原子以大小相近的氟原子取代后所得到的氟化物不仅体积与原化合物相似，而且形成的C—F键非常稳定，在代谢过程中不易分解，能在分子水平上干扰正常代谢。
二氢嘧啶脱氢酶活性及5-氟尿嘧啶活性代谢产物测定及其临床应用
二氢嘧啶脱氢酶活性及5-氟尿嘧啶活性代谢产物测定及其临床应用█山东大学齐鲁医院临床药理研究所李平利张蕊郭瑞臣5-氟尿嘧啶（5-FU）及其前体药物卡培他滨临床常用于乳腺癌、结直肠癌及头颈癌等多种肿瘤的治疗。
5-FU进入机体后，80%以上经肝脏二氢嘧啶脱氢酶（DPD）代谢并转化为氟代β-丙氨酸（FBAL），FBAL的代谢产物为氟乙酸（Fluoroacetate）和氟代柠檬酸（F-citrate），是引起5-FU心脏及神经毒性的主要活性物质。
部分未经DPD代谢的5-FU在体内转化为具有生物活性的FUTP 和FdUTP，通过干扰肿瘤细胞RNA或DNA的生物合成发挥抗肿瘤作用，或转化为FdUMP，与胸苷酸合成酶（TS）、5，10-亚甲基四氢叶酸（CH2THF）形成稳定的三联复合物，抑制TS正常功能，干扰DNA合成，发挥DNA介导的细胞毒性作用（如图所示）。
DPD基因（DPYD）存在多态性，不同个体间DPD活性差异较大，甚至部分或完全缺失。
DPD部分或完全缺失个体，5-FU常规剂量可导致清除率降低，发生5-FU相关毒性，如粘膜炎、粒细胞减少症、神经性病变，甚至死亡。
而DPD高表达个体，则造成5-FU耐受，常规剂量难以达到理想治疗效果。
由于DPYD基因存在多个突变位点，或可能存在未知位点，或某些位点功能活性的研究尚不完全，导致已知DPYD基因突变与DPD表型缺乏一致性。
因此，DPD活性测定对于5-FU个体化治疗更具重要意义。
其他参与5-FU体内生物转化的尿苷磷酸化酶、乳清酸磷酸核糖转移酶、胸苷磷酸化酶等的基因型及活性不同个体间也不完全相同，使产生活性代谢产物FUTP、FdUTP、FdUMP的量存在差异。
而FUTP、FdUTP及FdUMP是杀伤肿瘤细胞的直接作用形式，故测定其细胞内浓度可更直接地揭示或预测5-FU的疗效或毒副作用。
因此，直接或间接测定DPD活性及5-FU 活性代谢产物水平有助于制订、调整、修饰5-FU的给药方案，提高疗效，降低毒副作用，并进一步评价常规5-FU浓度测定的优势和局限性，明确5-FU发挥药效或产生毒副作用的机制。
5-氟尿嘧啶现代给药系统研究进展
5－氟尿嘧啶现代给药系统研究进展5-氟尿嘧啶(5-Fu)是药典收载的抗肿瘤经典药物，作用于DNA合成期，对食道癌、胃癌、结肠癌等消化系统癌症有显著的抑制作用，对卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌也有一定疗效。
但是，5-Fu口服吸收不规律，且副作用较大，不良反应有胃肠道反应、骨髓抑制、脱发、共济失调等，严重者甚至发生血性下泻而死亡。
为降低不良反应发生率，提高疗效，国内很多学者开展了大量研究工作，将其制成不同的剂型，本文按不同剂型的研究进展作一概述。
1 微球或微囊将药物包裹在不同载体材料制成的1～250 μm的微球中，能提高药物的靶向性，增强疗效，降低毒性，控制药物的释放速度。
作为药物载体，要求微球本身无毒、无抗原性、性质稳定。
5-Fu微球及微囊的载体材料主要有可生物降解的白蛋白、明胶、聚乳酸、壳聚糖、聚丙交酯等。
1.1 白蛋白微球白蛋白微球是以牛血清白蛋白为载体制成的球状制剂，其生物相容性好，可生物降解，并具有缓释作用和靶向性。
徐希明等[1，2]采用乳化热固化技术制备氟尿嘧啶白蛋白微球(Fu-BM)。
以粒子(粒径0.05)。
经过优选制得的Fu-BM，扫描电镜观察呈规则球形。
粒径范围为0.15～0.98 μm，跨距为0.65，平均粒径0.56 μm。
载药量、包封率分别为6.13%和90.38%。
此外，徐希明等还通过在Fu-BM 的表面偶联2-亚氨基-2-甲氧基乙基-1-硫代-β-D-半乳吡喃糖苷，制备了氟尿嘧啶半乳糖化白蛋白微球(Fu-GBM)。
制得的Fu-GBM多呈规则的球形，粒径范围为0.35～2.17 μm，跨距为0.80，平均粒径0.90 μm，糖密度为23.7，载药量为4.86%。
程耀等[3]利用半乳糖酰化壳聚糖衍生物包复的Fu-BM，采用了乳化-交联固化法，分别以均匀设计和单因素处方分析优化了该制备工艺，然后在其表面通过静电作用力包裹壳聚糖衍生物，采用正交实验设计确定最佳包裹条件，优化后的制备条件为：5-Fu浓度10 μg/mL，W/O体积比1/20，戊二醛加入量1.0 mL/100 mg牛血清白蛋白，固化时间4 h，衍生物包复时间10 min，衍生物浓度2%，冰醋酸浓度2%。
5fu方案
5FU方案引言5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）是一种抗癌药物，被广泛用于治疗多种恶性肿瘤，如结直肠癌、胃癌和乳腺癌等。
5-FU方案是一种使用5-FU作为核心药物的化疗方案，通常与其他化疗药物联合应用。
本文将详细介绍5FU方案的组成、作用机制、适应症、药物给药方式和常见副作用等。
1. 5FU方案的组成5FU方案通常是由5-FU及其他辅助药物组成的复合方案。
常见的5FU方案包括FOLFOX方案、FOLFIRI方案、FLOX方案等。
以下是各方案的具体组成：•FOLFOX方案：5-FU、氧铂（oxaliplatin）和白蛋白紫松（leucovorin）•FOLFIRI方案：5-FU、伊立替康（irinotecan）和白蛋白紫松•FLOX方案：5-FU、氧铂和长春新碱（vincristine）这些方案的具体组成可能会因病情而有所不同，需根据患者的具体情况和医生的建议进行选择。
2. 5FU方案的作用机制5-FU作为一种抗癌药物，其作用机制主要与DNA和RNA的合成有关。
5-FU经过转化后可进入细胞内，在酶的作用下转化为5-脱氧尿嘧啶核苷酸（FdUMP），FdUMP可与脱氧尿苷酸合成酶（thymidylate synthase）结合，抑制脱氧尿苷酸的合成。
这样一来，细胞内的DNA合成受到抑制，从而阻断肿瘤细胞的生长和增殖。
此外，5-FU还可通过抑制脱氧核糖核酸环化酶（ribonucleotide reductase）的活性，阻断RNA合成，增加细胞毒性。
另外，5-FU还可通过干扰血管生成、调节细胞凋亡等途径发挥抗肿瘤作用。
3. 5FU方案的适应症5FU方案适用于多种恶性肿瘤的治疗，主要包括以下疾病：•结直肠癌：结直肠癌是5FU方案最常使用的适应症之一。
5FU方案可用于手术前的辅助化疗，或用于晚期结直肠癌的姑息治疗。
•胃癌：5FU方案可用于手术前的辅助化疗，或用于晚期胃癌的姑息治疗。
•乳腺癌：5FU方案可用于乳腺癌的化疗，通常与其他化疗药物联合应用。
5-fu耐药的临床标准
5-fu耐药的临床标准？
答：5-FU（5-氟尿嘧啶）耐药的临床标准通常是通过观察患者在接受5-FU治疗后的反应来确定的。
如果患者接受了一段时间的5-FU治疗后，肿瘤没有缩小或病情没有得到改善，这可能表明患者出现了5-FU耐药。
此外，医生还可能通过进行相关的实验室检查，如基因检测等，来确定患者是否存在5-FU耐药。
这些检查可以帮助医生了解患者的肿瘤是否发生了基因突变或其他变化，从而导致对5-FU的耐药性。
需要注意的是，每个患者的体质和病情进展不同，因此每个患者产生耐药的时间以及表现也不相同。
当患者出现耐药现象时，应及时向相关医生咨询，更改或更换治疗方案。
folfiri方案是什么
FOLFIRI方案是什么FOLFIRI方案是一种用于治疗结直肠癌的化疗方案。
FOLFIRI方案由两种化学药物（5-氟尿嘧啶和亚叶酸）的组合治疗以及一种生物疗法（铂类化合物）的使用组成。
本文将介绍FOLFIRI方案的详细信息，包括用药、治疗周期和副作用等内容。
1. FOLFIRI方案的药物组合FOLFIRI方案由以下三种药物组成：•5-氟尿嘧啶（5-FU）：5-FU是一种抗癌化疗药物，通过阻断癌细胞的DNA合成来抑制癌细胞的生长和扩散。
5-FU可以通过静脉注射或者口服的方式给药。
•亚叶酸：亚叶酸是一种维生素B9衍生物，能够帮助维持细胞的正常生长和分裂。
亚叶酸与5-FU一同使用，可以增强5-FU的治疗效果。
•铂类化合物（如奥沙利铂）：铂类化合物是一类广泛用于治疗多种肿瘤的药物。
在FOLFIRI方案中，奥沙利铂与5-FU和亚叶酸一同使用，可以增加化疗的疗效。
2. FOLFIRI方案的治疗周期FOLFIRI方案的治疗周期通常为14天。
具体的给药方案如下：•第一天：静脉注射奥沙利铂、亚叶酸和5-FU。
奥沙利铂和亚叶酸通常在静脉滴注后立即给予，而5-FU通常按照连续静脉滴注的方式给药，持续约46小时。
•第八天：亚叶酸和5-FU通过静脉滴注给药。
在治疗周期之间，患者通常有一段休息期，以便身体能够恢复。
根据患者的具体情况，医生可能会调整治疗周期和药物剂量。
3. FOLFIRI方案的副作用尽管FOLFIRI方案可以有效治疗结直肠癌，但该方案也可能导致一些副作用。
常见的副作用包括：•恶心和呕吐：由于化疗药物对消化系统的刺激作用，患者可能会出现恶心和呕吐的症状。
医生可以通过使用药物来缓解这些副作用。
•腹泻：化疗药物可能导致腹泻，并可能会影响患者的营养吸收。
医生可以建议患者遵循特定的饮食计划，并使用药物来缓解腹泻症状。
•造血系统抑制：FOLFIRI方案可能抑制造血系统的功能，导致血小板和白细胞的数量减少。
这可能增加患者出血和感染的风险。
5_氟尿嘧啶合成工艺研究_吕早生
作者以自制的化 合 物 Ⅳ 为 原 料 ， 在甲醇钠催化下 不经分离直接与 Ｏ－甲 基 异 脲 硫 与 Ⅲ 缩合得化合物 Ⅱ ， ， 酸盐环合得中间体 ２ 然后在 ５ － 甲氧基－ － 氟尿 嘧 啶 （ Ⅴ） 稀盐酸中水解为化合物 Ⅰ 。 反应路线如下 ：
Ｆ
師
Ｆ ＣＨ２Ｃ Ｏ ＯＭ ｅ ａ ＯＣＨ ＣＣ Ｏ ＯＭ ｅ → → Ｎ
１ ２， １ ３］ ， 原料难得 ， 环的衍生物出发 ［ 不适合工业生产 。
合成 氟 代 嘧 啶 类 抗 肿 瘤 药 物 的 关 键 中 间 体
［ ２， ３］
。目
前， 直 接 氟 化 法、 缩合环 Ⅰ 的合成方法可归 纳 为 ３ 种 ： 化法和其它方法 。 直接氟化法是以尿嘧啶 、 胞嘧啶 、 乳 稀释的氟气 清酸等为原料 ， 与惰性气体（ Ｈ ｅ Ｎ ２、 ２） 或活泼性的含 氟 化 合 物 （ Ｆ、 Ｃ Ｘ ｅ Ｆ Ｃ Ｆ ３Ｏ １ ９ ６等）
ＣＨ３ＯＮ １ 试剂与仪器 氯乙酸 甲 酯 、 乙 酰 胺、 无 水 甲 醇、 金 属 钠、 甲 苯、 浓 ； 喷雾干燥 盐酸 ， 分析纯 ； Ｏ－甲基 异 脲 硫 酸 盐 （ ５％ ） ９ ９． ， 使用前于 １ 氟化钾 （ Ｆ） ０ ℃ 真空干燥 ３ｈ。 ５ Ｓ Ｄ－Ｋ
５ － 氟尿嘧啶合成工艺研究
吕早生 ， 赵金龙 ， 黄吉林 ， 胡 亚， 张路平 ） （ 武汉科技大学化学工程与技术学院 ， 湖北 武汉 ４ ０ ０ ８ １ ３
， 化 合 物 Ⅱ） 化合物 摘 要： 以氟乙酸甲酯为原料 ， 在甲醇钠催化下与甲酸乙 酯 缩 合 得 氟 代 甲 酰 乙 酸 酯 烯 醇 式 钠 盐 （ ， 氟乙酸甲酯） 化合物 Ⅴ ） ５ Ⅱ 与 Ｏ－甲基异脲硫酸盐环合得 ２ －甲氧基－ －氟尿嘧啶 （ －氟 尿 嘧 啶 。 在 ｎ（ Ⅴ 在稀盐酸中水 解 为 ５ 缩合温度为３ 缩 合 时 间 为 ２ｈ、 环合温度 钠 ）∶ 甲酸乙酯 ） ５ ℃、 ∶ ∶ ０∶３． ０∶２． ５∶１． ０、 ｎ（ ｎ（ ｎ（ Ｏ－甲基异脲硫酸盐 ） ＝１． 为４ 环合时间为 ６ｈ 以及水解温度为 ６ 纯度大于 ９ 其结构 目标化合物总收率为 ４ ０ ℃、 ０ ℃ 的最佳反应条件下 ， ５． ３％ 、 ５％ ，
氟尿嘧啶的功能主治是什么呢
氟尿嘧啶的功能主治是什么呢什么是氟尿嘧啶氟尿嘧啶，也称为5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil）或5-FU，是一种化学药物，属于抗癌药物的一类。
它被广泛应用于治疗多种类型的癌症，特别是结直肠癌、胃癌和乳腺癌等。
氟尿嘧啶的功能主治氟尿嘧啶主要通过抑制癌细胞生长和复制的方式发挥其治疗癌症的功能。
下面是氟尿嘧啶的一些主要功能主治：1.抑制癌细胞生长：氟尿嘧啶与癌细胞中的特定酶结合，阻止酶的正常功能，从而减缓癌细胞的生长速度。
2.干扰DNA合成：氟尿嘧啶能够干扰癌细胞中DNA合成的过程，减少新的DNA生成，从而阻止癌细胞的复制和增殖。
3.促进细胞凋亡：凋亡是一种自然的细胞死亡过程，氟尿嘧啶能够促使癌细胞进入凋亡状态，从而减少癌细胞的数量。
4.抑制新血管生成：在癌症发展过程中，癌细胞需要新的血管来提供营养和氧气。
氟尿嘧啶可以抑制血管内皮细胞的生长，从而抑制新血管的生成，限制了癌症的发展。
5.增强免疫系统：氟尿嘧啶还可以增强机体的免疫系统功能，帮助机体抵抗癌细胞的侵袭和生长。
氟尿嘧啶在癌症治疗中的应用氟尿嘧啶已经被广泛用于多种类型的癌症治疗中。
以下是一些常见的应用情况：•结直肠癌治疗：结直肠癌是氟尿嘧啶最常用的治疗适应症之一。
氟尿嘧啶通常与其他药物联合使用，如伊立替康（Irinotecan）或奥沙利铂（Oxaliplatin）等，以提高治疗效果。
•胃癌治疗：氟尿嘧啶也可以用于胃癌的治疗。
通常会与其他抗癌药物如顺铂（Cisplatin）或多西他赛（Docetaxel）等联合使用以提高治疗效果。
•乳腺癌治疗：在乳腺癌的治疗中，氟尿嘧啶通常与其他药物如卡铂（Carboplatin）或柔纳（Paclitaxel）等联合使用，以提高治疗效果。
•其他癌症治疗：除了上述三种常见类型的癌症外，氟尿嘧啶还可以应用于头颈部癌症、食管癌、胰腺癌等多种类型的癌症治疗中。
使用氟尿嘧啶的注意事项在使用氟尿嘧啶前，需要注意以下事项：•仅在专业医生指导下使用：氟尿嘧啶是一种强效的药物，必须由专业医生根据病情合理确定剂量和使用方案。
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先给予四氢叶酸，再用氟尿嘧啶可增加其疗效。 本品能生成神经毒性代谢产物－氟代柠檬酸而致脑瘫，故不能 作鞘内注射。
别嘌呤醇可以减低氟尿嘧啶所引起的骨髓抑制
用本品时不宜饮酒或同用阿司匹林类药物，以减少消化道出血 的可能。
5-氟尿嘧啶
注意事项 1、有致畸和致癌性 2、一般不宜和放射治疗同用
3、当伴发水痘或带状疱疹时禁用本品
5-氟尿嘧啶
5-氟尿嘧啶
通用名 化学名
氟尿嘧啶 5-氟-2,4(1H,名 FUNIAOMIDING 英文名 FLUOROURACIL
规 格 250mg
5-氟尿嘧啶
适应症 抗瘤谱较广，主要用于治疗消化道肿瘤 或较大剂量氟尿嘧啶治疗绒毛膜上皮癌 亦常用于治疗乳腺癌、卵巢癌、肺癌、 宫颈癌、膀胱癌及皮肤癌等
5-氟尿嘧啶
用法用量 1、 氟尿嘧啶作静脉注射或静脉滴注所用剂量相差甚大 2、单药静脉注射剂量一般为按体重一日10～20mg/kg,连用 5～10日，每疗程5～7克（甚至10克）。 3、若为静脉滴注，通常按体表面积一日300～500mg/m2， 连用3～5天，每次静脉滴注时间不得少于6～8小时； 静 脉滴注时可用输液泵连续给药维持24小时。 4、用于原发性或转移性肝癌，多采用动脉插管注药。腹腔 内注射按体表面积一次500～600mg/m2。每周1次2～4 次为1疗程。
5-氟尿嘧啶
禁忌症 1、 可能对胎儿产生远期影响。故在妇女妊 娠初期三个月内禁用本药。 2、由于本品潜在的致突、致畸及致癌性和可 能在婴儿中出现的毒副反应，因此在应用 本品期间不允许哺乳。 3、当伴发水痘或带状疱疹时禁用本品。氟尿 嘧啶禁忌用于衰弱病人。
5-氟尿嘧啶
药物相互作用 常见的药物包括甲氨喋呤、甲硝唑及四氢叶酸。与甲氨喋呤合 用，应先给甲氨喋呤4～6小时后再给予氟尿嘧啶，否则会减效。
5-氟尿嘧啶
注意事项 4、有下列情况者慎用本品 (1）肝功能明显异常 （2）周围血白细胞计数低于3500/mm3、血小板 低于5万/mm3者； （3）感染、出血（包括皮下和胃肠道）或发热 超过38℃者； （4）明显胃肠道梗阻； （5）脱水或（和）酸碱、电解质平衡失调者。
谢谢
5-氟尿嘧啶
不良反应 1、恶心、食欲减退或呕吐。一般剂量多不严重。偶见 口腔黏膜炎或溃疡，腹部不适或腹泻。周围血白细 胞减少常见（大多在疗程开始后2～3周内达最低点， 约在3～4周后恢复正常），血小板减少罕见。极少 见咳嗽、气急或小脑共济失调等。
5-氟尿嘧啶
不良反应 2、长期应用可导致神经系统毒性 3、 偶见用药后心肌缺血，可出现心绞痛和心 电图的变化。如经证实心血管不良反应（心律失 常，心绞痛，ST段改变）则停用