组织工程骨修复骨缺损的研究进展及临床应用_陈欣
组织工程技术修复下颌骨骨缺损的研究进展
生 组织 工程 骨 有 良好的 成骨 能力 ，未 见 明显排 斥反 应 及并 发症 。
１ ．支 架材料
常用 于组 织工 程研 究 的支架 材料 分 为无机 和 有
类材料 。这类材料 包括羟基 磷灰 石（ ＨＡ） 、珊 瑚 、
刘洪 臣
通讯 作者
主任 医师
解 放 军 总 医院 口腔 医 学研 究 所
教授 北 京 １ ０ ０ ８ ５ ３
所 长
随着对 支 架材 料研 究 的进展 ，纳 米羟 基 磷灰 石
进 入 学者 们 的视线 ，纳 米羟 基磷 灰 石独 特 的结构 和
・
２ ３ ９ ・
中 华 老 年 口腔 医 学 杂志２ ０ １ ４ 年７ 月 第ｔ ２ 卷第４ 期
机 两 类 。有机 类 包括天 然材 料 、合成 的 可生 物降解 材 料 及脱 钙 骨 等 。 常用 的 天 然 材料 有 ：纤 维 蛋 白 、
羟 基磷 灰石 组 成 的生物 陶瓷 具有 高 负荷 力 ，但 吸 收
・基金项 目：国家 自然科 学基金 （ 项 目编号 ：８ １ ２ ７ １ １ ８ ｏ ） 全 军医学科技 “ 十二五 ”重大项 目 （ Ａ ＷＳ １ １ Ｊ ０ １ ２ — ０ ４ ）
部 畸形 和 相 应 功 能障 碍 。 下 颌 骨 缺损 修 复 的 方法 主 要是 利用 组织 或材 料对 缺损 进 行重 建 。 目前 ，重 建 的方 法很 多 ，包括 自体 骨移 植 、牵张 成 骨 、同种 异 体骨 移植 等 。但 是不 同 的修 复 重建 方法 都有 各 自
的缺 点 。 自体 骨移 植 很 难 达 到下 颌 骨 理 想 的形 态 ，
组织工程技术修复关节软骨缺损的研究进展
组织工程技术修复关节软骨缺损的研究进展作者：刘剑伟蒋卫平来源：《中国医学创新》2020年第17期【摘要】关节软骨缺损的再生修复是现代骨科临床面临的巨大挑战之一。
由于软骨组织的无血管性质，其再生或修复能力有限，因此需要适当的材料系统，在物理、机械、组织学和生物学方面重新调整天然软骨组织的功能，促进软骨再生。
目前包括基因治疗在内的组织工程技术正在成为软骨治疗的关键方法之一，并且为许多软骨创伤和疾病的治疗带来了新的曙光和更好的结果。
本文综述和总结了组织工程技术在治疗关节软骨缺损方面的研究进展。
【关键词】组织工程修复关节软骨缺损[Abstract] The regeneration and repair of articular cartilage defects is one of the great challenges faced by clinicians. Due to the vaseless nature of cartilage tissue， its ability to regenerate or repair is limited， and appropriate material systems are needed to facilitate cartilage regeneration by physically， mechanically， histologically， and biologically readjusting the function of natural cartilage tissue. At present， tissue engineering techniques including gene therapy are becoming one of the key methods of cartilage therapy and bringing new light and better results to the treatment of many cartilage injuries and diseases. This paper reviews the progress of tissue engineering in the treatment of articular cartilage defects.[Key words] Tissue engineering Repair Articular cartilage defectFirst-author’s address：Nanning Second People’s Hospital， Nanning 530031， Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.17.041關节炎及外伤所致的软骨缺损常常导致关节疼痛，由于软骨组织本身的无血管特性，软骨缺损后常常难以自身修复，因此软骨缺损目前已成为临床治疗的难题之一[1]。
原位组织工程技术修复骨与软骨损伤的应用进展
原位组织工程技术修复骨与软骨损伤的应用进展张俊涛**岳辰2*倘艳锋2贾宇东2刘又文21.河南中医药大学洛阳研究生培养工作部，河南洛阳471002;2.河南省洛阳正骨医院河南省骨科医院髋部损伤二科，河南洛阳471002[摘要]随着生活节奏加快及社会老龄化的加重，骨与软骨损伤疾病的发病率不断上升。
传统的治疗骨与软骨损伤的方法存在治疗时限长、效果差、费用高的缺点。
为更好地治疗该病，学者们提出原位组织工程技术的概念。
通 过良好的支架材料和自身微环境的调节，在细胞因子的引导下，向损伤部位募集自体种子细胞(干细胞/祖细胞）来对损伤的骨与软骨进行修复，不再需要传统组织工程技术所需的外源性种子细胞，避免了外源性种子细胞体外长时间繁殖、植人体内可能产生的免疫排斥等缺点，大大缩短了治疗时间、降低治疗失败率，在治疗骨与软骨损伤方面取得了显著的效果。
通过查阅文献，本文总结介绍原位组织工程技术在治疗骨与软骨损伤方面的原理及临床疗效，以供参考。
[关键词]原位组织工程技术;骨；软骨；种子细胞；细胞因子；支架材料[中图分类号]R683 [文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2021)01(c)-0039-04Application progress of in situ tissue engineering technology to repair bone and cartilage injuryZHANG JunLao'1YUE Chen2 TANG Yanfeng JIA Yudong2LIU Youiven2i.DeparLmenL of Luoyang PosLgraduaLe Lraining, H e'nan UniversiLy of TradiLional Chinese Medicine, H e'nan Province,Luoyang 471002, China; 2.Lhe Second DeparLmenL of Hip Injury, Luoyang OrLhopedic-TraumaLological HospiLal ofH e’nan Province H e’nan Provincial OrLhopedic HospiLal, H e’nan Province, Luoyang 471002, China [Abstract] WiLh L he acceleraLing pace of life and L h e aggravaLion of L he aging socieLy, L h e incidence of bone and carLi-lage injury diseases is increasing. TradiLional meLhods of LreaLing bone and carLilage injuries have L h e disadvanLages of long L reaLm enL Lime, poor curaLive effecL and high cosL. In order L o beLLer L rea L L h e disease, scholars puL forward L h e concepL of in siLu Lissue engineering Lechnology. Through good scaffold maLerials and L h e regulaLion of iL s own microen- vironmenL, under L h e guidance of cyLokines, auLologous seed cells (sLem cells/progeniLor cells) are recruiLed from L h e injured siLe L o repair L he damaged bone and carLilage, eliminaLing L h e need for LradiLional Lissue engineering Lechniques.The required exogenous seed cells avoid L he shorLcomings of prolonged propagaLion of exogenous seed cells in vitro and possible immune rejecLion caused by implanLaLion in L he body, greaLly shorLening L he L reaLm enL Lime and reducing L h e L reaLm enL failure raLe. I l has achieved remarkable resulLs in L h e L reaLm enL of bone and carLilage injuries. By consulLing L h e liLeraLure, L his arLicle summarizes and inLroduces L he principles and clinical effecLs of in siLu Lissue engineering in L h e LreaLm enL of bone and carLilage injuries for reference.[Key words] In siLu Lissue engineering Lechnology; Bone; CarLilage; Seed cells; CyLokines; Scaffold maLerials骨与软骨损伤作为临床常见病，大多由创伤、退[基金项目]国家自然科学基金青年科学基金项目(81804126); 河南省中医药科学研究专项课题(2016ZY2089)。
组织工程在软组织修复中的研究进展
组织工程在软组织修复中的研究进展软组织损伤和缺陷是临床上常见的问题，给患者带来了巨大的痛苦和生活不便。
传统的治疗方法如自体组织移植、异体组织移植和人工材料替代等存在着诸多局限性，如供体组织来源有限、免疫排斥反应、术后并发症等。
组织工程的出现为软组织修复带来了新的希望，其通过构建生物活性的组织替代物，有望实现受损组织的完美修复和再生。
一、组织工程的基本概念和原理组织工程是一门融合了生物学、工程学和医学的交叉学科，旨在利用细胞、生物材料和生物活性因子的协同作用，构建具有特定功能和结构的组织或器官。
其基本原理是从患者体内获取少量的细胞，在体外进行培养扩增，然后将这些细胞种植在具有良好生物相容性和生物可降解性的支架材料上，同时添加适量的生物活性因子，促进细胞的黏附、增殖和分化，最终形成具有特定功能的组织或器官。
二、软组织修复中常用的组织工程策略1、细胞治疗细胞是组织工程的核心要素之一。
在软组织修复中，常用的细胞类型包括成纤维细胞、间充质干细胞、脂肪干细胞等。
成纤维细胞是皮肤和结缔组织中的主要细胞类型，能够合成和分泌胶原蛋白等细胞外基质成分，促进组织的修复和再生。
间充质干细胞具有多向分化潜能，能够分化为成纤维细胞、脂肪细胞、软骨细胞等，在软组织修复中发挥着重要的作用。
脂肪干细胞来源丰富，易于获取和培养，也成为了软组织修复的理想细胞来源之一。
2、生物材料支架生物材料支架为细胞的生长和分化提供了三维空间和物理支持。
理想的生物材料支架应具有良好的生物相容性、生物可降解性、合适的孔隙结构和机械性能。
目前，用于软组织修复的生物材料支架主要包括天然材料（如胶原蛋白、明胶、壳聚糖等）和合成材料（如聚乳酸、聚乙醇酸、聚己内酯等）。
此外，一些新型的生物材料如纳米材料、水凝胶等也在软组织修复中展现出了良好的应用前景。
3、生物活性因子生物活性因子能够调节细胞的行为和功能，促进组织的修复和再生。
在软组织修复中，常用的生物活性因子包括生长因子（如表皮生长因子、成纤维细胞生长因子、血管内皮生长因子等）、细胞因子（如白细胞介素、肿瘤坏死因子等）和激素（如胰岛素、甲状腺素等）。
骨组织工程研究的新进展:修复骨缺损的完美技术
骨组织工程研究的新进展：修复骨缺损的完美技术李凯【摘要】骨组织工程自20世纪80年代诞生以来,取得了飞速的发展,为临床上骨缺损的治疗带来新的希望.纵观骨组织工程研究的二十多年里,其构成的三大要素:种子细胞方面、支架材料方面和组织构建方面都取得了一定的进展.但是距离组织工程骨在临床中正式使用尚有一定距离,有待进一步的研究.本文就目前骨组织工程研究的现状及最新进展作一综述.%Bone tissue engineering has developed rapidly since the 1980s and brought new hope for the treatment of bone defects. Throughout twenty years, the three major elements of bone tissue engineering: seed cells, scaffolds and organizations to build have made great progress. However, there is still certain distance for tissue engineered bone to be used officially in clinic. In this paper, the current status of bone tissue engineering research and the latest developments are reviewed.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2012(009)018【总页数】3页(P15-17)【关键词】骨组织工程;骨缺损;研究进展【作者】李凯【作者单位】哈尔滨医科大学附属第三医院骨科,黑龙江哈尔滨150081【正文语种】中文【中图分类】R681.2临床上由于各种原因导致的骨缺损很常见，然而修复骨缺损的惟一方法是通过骨移植来实现。
组织工程骨修复超临界骨缺损研究进展
１ 超 临 界 骨缺 损
１ ． １ 概 念
骨缺 损 是指 各种 原 因导致 的局 限性 骨 质缺 如 ，足够 大 的骨质 缺损 使其 不 能在 自然状 态 下达 到骨 愈合 的 临界 点 即为 临界性 骨 缺损 （ ｃ ｒ ｉ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ ｓ ｉ ｚ ｅ ｄ ｅ ｆ ｅ ｃ ｔ ，Ｃ Ｓ Ｄ） 。Ｓ ｅ ｈ ｍｉ ｔ ｚ 研究 表 明 长骨 的骨缺 损 有一 个 不 能 自行愈
摘 要 ：大 段 骨 缺 损 的 治 疗 一 直 是 骨 科 领 域 的 研 究 热 点 ， 当 前 组 织 工 程 骨 技 术 是 修 复 大 段 骨 缺 损 的 较 新 方 式 ，而 利 用 膜 引 导 骨 再 生 技 术 ，带 蒂 筋 膜 瓣 包 绕 组 织 工 程 骨 技 术 促 进 了组 织 工 程 骨 的 血 管 化 及 成 骨 的 质 和 量 ，
１ ． ２ 超 临界 骨缺损 不 能 自行修 复 的原 因 ①全身 因素包 括 营养不 良、糖 尿病 、骨 质疏 松及 应用 非 甾体抗 炎 药 。②局 部 因 素包 括 局 部感 染 因素 、 血 供 障碍 、骨 缺损 处软 组织 嵌 入 以及 高 能量 损伤 致大 块死 骨 等 。影 响 骨缺 损愈 合 的根本 因素 在于 骨折局 部 的血液 供应 及 骨折 断端 骨痂 的 及时 生成 ，其 中外 骨痂 的生 成具 有重 要 意义 。有 学者 通过 实验证 实 骨折愈 合 过 程 中 ，成 骨 细胞 的生 长慢 于纤 维结 缔 组织 细胞 的生 长 ，从 而影 响外 骨痂 的生 成 。而局 部血运 障 碍也是 导 致 骨折 不愈 合 的重要 原 因 。但 如骨痂 生成 不 良，后期 虽然 血运 恢 复 ，但 骨折 愈 合过程 已被软组 织 干扰 ，骨 缺损 仍难 以修复 。所 以 ，怎样 促 进并 保证 骨折 愈合 初期 外 骨痂 的充 分形 成是 修 复骨缺 损 的重 中之重 Ｌ ４ ］ 。超 临 界骨 缺损 在缺 损形 成 之初 可能 就 已被 软组织 占据 ，两骨 折断 端被 软组 织 隔离 ，非成 骨 的纤维 结缔 组织 及 软组 织 的嵌 入 ，阻止 成 骨细胞 的增殖 ，产 生竞 争性 抑 制 ，进而 导致 骨缺 损两 断端 不 能接触 ，甚 至造 成断 端 硬化 ，骨缺 损不 能修 复 。
组织工程在骨再生中的研究进展
组织工程在骨再生中的研究进展在医学领域，骨组织的损伤和缺失一直是一个备受关注的问题。
由于创伤、疾病或先天性缺陷等原因，骨组织的修复和再生成为了临床上的重要挑战。
传统的治疗方法，如自体骨移植、异体骨移植和人工骨替代材料等，虽然在一定程度上能够解决问题，但也存在着诸多局限性，如供体不足、免疫排斥反应和生物相容性差等。
随着组织工程技术的兴起，为骨再生带来了新的希望。
组织工程是一门综合了生物学、工程学和医学的交叉学科，其核心思想是利用生物材料、细胞和生物活性因子构建具有特定功能的组织或器官。
在骨再生领域，组织工程的应用主要包括三个关键要素：支架材料、种子细胞和生物活性因子。
支架材料是组织工程骨的重要组成部分，它为细胞的生长、增殖和分化提供了三维的空间结构和物理支撑。
理想的支架材料应具备良好的生物相容性、生物可降解性、适当的孔隙率和孔隙大小、足够的机械强度等特性。
目前，常用的支架材料包括天然高分子材料（如胶原蛋白、壳聚糖等）、合成高分子材料（如聚乳酸、聚乙醇酸等）以及无机材料（如羟基磷灰石、磷酸三钙等）。
这些材料各有优缺点，通过对它们进行改性和复合，可以获得性能更优的支架材料。
例如，将胶原蛋白与羟基磷灰石复合，可以提高支架材料的机械强度和生物活性。
种子细胞是骨再生的关键因素之一，它们能够在支架材料上生长、分化，并形成新的骨组织。
常用的种子细胞包括骨髓间充质干细胞、脂肪干细胞、胚胎干细胞等。
骨髓间充质干细胞具有多向分化潜能，易于获取和培养，是目前骨组织工程中应用最为广泛的种子细胞。
脂肪干细胞来源丰富，具有与骨髓间充质干细胞相似的生物学特性，也逐渐成为研究的热点。
胚胎干细胞具有无限的增殖能力和多向分化潜能，但由于伦理问题和免疫排斥反应等限制，其应用受到了一定的制约。
为了提高种子细胞的成骨分化能力，常常需要对其进行体外诱导培养。
诱导剂包括地塞米松、维生素 C、β甘油磷酸钠等。
生物活性因子在骨再生过程中起着重要的调节作用，它们能够促进细胞的增殖、分化和基质合成。
工程化骨对促进骨缺损修复的实验研究
基因转染血管内皮祖细胞和脂肪间充质干细胞构建工程化骨对促进骨缺损修复的实验研究一.立题依据1.研究意义：骨缺损、特别是大段骨缺损常因战创伤高能量损伤性骨折、严重开放性骨折伴感染、骨不连多次手术植骨内固定失败、骨髓炎病理性骨折及大块死骨切除、先天性胫骨假关节及肿瘤大段骨切除等所致。
传统的手术治疗方法极为困难，最终很多病例不得不采用截肢术或用支具保护性负重[1]。
因此其治疗成为骨科临床的一大难点，探索新的治疗手段成为当前国内外骨科界的迫切需求。
近年来，骨组织工程技术成为骨缺损修复的研究重点。
其研究多集中在种子细胞的选择与培养及支架材料的选择与修饰两方面。
国内外许多学者和我们的早期研究证明，用组织工程骨修复小段骨缺损时，其早期成骨及后期骨愈合效果明显。
但应用大块组织工程骨修复大段骨缺损时，其核心部位往往发生缺血坏死，导致修复失败，其主要原因就在于未能很好解决组织工程骨的血管化问题[2]。
骨移植后的3 个基本过程是移植物血管化、骨再生及骨端融合,其中血管化是关键环节,其作用贯穿于整个移植修复过程,对骨再生与融合的方式及效果起决定作用[3]。
体外构建的组织工程骨尤其是大体积组织工程骨植入体内后必须迅速建立充分的血供,将成骨细胞前体细胞、相关因子、营养物质及其他参与骨修复的细胞带到局部微环境中,并带走新陈代谢产生的废物及坏死和分解产物,为种子细胞的生存和发展提供营养,从整体上维持有利于这一生理过程的代谢微环境[4]。
血管内皮祖细胞(Endothelial Progenitor Cells，EPCs)最早由Asahara等于1997年报道，它是一群具有游走特性，尚未表达成熟血管内皮细胞表型，体外培养后能增殖并分化为血管内皮细胞的前体细胞。
它不仅参与人胚胎血管生成，而且在骨髓、脐带血及外周血中均存在能在出生后的血管新生过程中有很强的促血管生成作用，并以血管发生方式形成新生血管的EPCs[5-6]。
这一发现，更新了传统意义上的出生后血管生成、血管损伤修复的理论，为缺血性疾病的治疗提供了新的思路。
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矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。