心肌肌钙蛋白的正常值及其临床意义

心肌肌钙蛋白的正常值及其临床意义

发表者:薛一涛(访问人次:10727)

肌钙蛋白就是肌肉收缩的调节蛋白。心肌肌钙蛋白(cTn)就是由三种不同基因的亚基组成:心肌肌钙蛋白T(cTnT)、心肌肌钙蛋白I(cTn I)与肌钙蛋白C(T nC)。目前,用于ACS实验室诊断的就是cTnT与cTnI。

肌钙蛋白T(TnT)分子量为 37KD,就是原肌球蛋白结合亚基。有三种亚型:骨骼肌肌钙蛋白T(sTnT)包括快骨骼肌型与慢骨骼肌型,此外还有心肌型。心肌肌钙蛋白T(cTnT)的大部分就是以C-T-I的复合物形式存在于细丝上,6%—8%以游离的形式存在于心肌细胞浆中。因cTnT与骨骼肌TnT的基因编码不同,骨骼肌中无cTnT的表达。cTnT相对于两种骨骼肌亚型有40%的不同源性。cTnT分子稳定、亲水、特异性抗原决定簇的反应性好。目前所用的单克隆抗体为对心肌特异

的捕捉抗体与标记抗体。

TnI(肌钙蛋白I)存在三种亚型:骨骼肌肌钙蛋白I(sTnI)中存在快骨骼肌型与慢骨骼肌型,它们具有相似的分子量(20KD),但二者之间的氨基酸序列约存在40%的差异;第三种为心肌型。心肌肌钙蛋白I(cTnI)与骨骼肌型的氨基酸序列也存在40%的差异。但人的eTnI氨基末端比sTnI多31个amino acid,使其m olecular weight达到22KD,这种独特的顺序使之具有较高的心肌特异性,有助于制备相应的单克隆。cTn就是以cTnI-C-T复合物与游离cTnI形式存在于心肌细胞中,心肌损伤时释放到血循环中后,cTnI-C-T可进一步分解为cTnI-C复合物与游离cTnI。故血循环中除cTnI C-T、游离cTnI外还有cTnI-C,而且cTnI-C 就是其在血液中的主要形式。其代谢产物由肾脏排出体外。

TnC分子量为18KD,就是Ca2+结合亚基,每个分子结合2个Ca2+。心肌与骨

骼肌的TnC结构相同。

由于cTnT与cTnI与骨骼肌中的异质体分别由不同基因编码,具有不同的氨基酸顺序,有独特的抗原性,故它们的特异性要明显优于CK—MB同工酶。

心肌以外的肌肉组织出现损伤或疾病时,CK与CK-MB可能会升高,而cTn T与cTnI则不会超过其临界值。由于它们在正常血清中含量极微,在AMI时明显增高,且增高倍数一般都超过总CK与CK-MB的变化。

cTnT与cTnI由于分子量小,发病后游离的cTn从心肌细胞浆内迅速释放人血,血中浓度迅速升高,其时间与CK—MB相当或稍早。虽然肌钙蛋白半寿期很短(cTnT 2小时,游离cTnI的半寿期据报道为2h～5d不等),但其从肌原纤维上降解的过程持续时间很长,可在血中保持较长时间的升高,故它兼有CK-MB升高较早与LD1诊断时间窗长的优点。故目前cTn已有逐渐取代酶学指标的趋势。

参考值:

cTnT0、1ng／ml

以下均为贝克曼Access化学发光分析系统的数据,不同厂家的试剂其诊断

界值不同。

cTnI<0、04ng／MI(99%分位)

CV%为10%的测定值为0、1ng／MI非ST段抬高性心肌梗死cTnI诊断界值在

0、16ng／ml诊断时,特异性与敏感度达85%～95%。

0、04～0、16 ng／ml不排除急性冠脉综合征。

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【参考范围】

化学发光免疫分析(CLIA)法:肌钙蛋白结合亚基

(TnT)<1、5μg/L;肌钙蛋白抑制亚基(TnI)<1、5μg/L。

【影响因素】

无

【临床意义】

1.肌钙蛋白与原肌球蛋白都就是调节横纹肌与心肌

收缩相关的结构蛋白。肌钙蛋白由肌钙蛋白T(TnT)、

肌钙蛋白I(TnI)及肌钙蛋白C(TnC)三种亚单位所组

成。TnT就是与原肌球蛋白结合的亚单位,分子量

39kD。TnI就是肌原纤维AFP酶的抑制性亚单位,

分子量18kD。TnC具有4个金属结合点。肌钙蛋白

I包绕着TnC的中央螺旋,成为Ca2+结合位点的组成

部分。TnT使得TnC与TnI固定于肌动-肌球蛋白束

上。三种亚单位组合与原肌球蛋白一起构成复合体,

调节肌细胞的收缩力与速度。在这些与肌细胞收缩

有关的蛋白质中,心肌钙蛋白I(cardiactroponinI,CTnI)

就是惟一的不同于骨骼肌中发现的肌钙蛋白I。心肌

钙蛋白I在N端具有一个附加的31个氨基酸顺序,

使CTnI具有心肌的特异性,因而被广泛地研究作为

心肌损伤的敏感的与特异的血清标志物。

2.急性心肌梗死病人CTn动态变化曲线与CK-MB

很相近,急性心肌梗死后4～8h在血清中高于决定值,

出现晚于肌红蛋白,但其升高持续时间(窗口期)

长,CTn一旦升高往往持续4～10d,甚至可达3周,这

不仅就是CTn半衰期较长,主要还就是局部坏死肌纤

维不断释放CTn的结果。与CK-MB比较,正常人血

清中几乎测不到CTn,因而它对急性心肌梗死有较高

的分辨能力。CTn就是心肌特有的,因而特异性高。

在怀疑急性心肌梗死的患者,一般在入院与入院后

3h、6h、9h各测1次CTn与肌红蛋白。

3、CTnT还可用于评估溶栓疗法的成功与否,观察冠

状动脉就是否复通,研究表明,用CTnT评估复通

90min时优于CK-MB与肌红蛋白,如果结合其她诊断AMI指标,如12导联心电图的S-T段变化,效果更好。

CTnT还常用于判断急性心肌梗死大小,用同位素

^201Ti与^99mTn确定急性心肌梗死面积并与心肌标志物比较,发现CK-MB、CTnT与同位素检测的结果相关联系数分别为r=1、56与r=0、75。

不稳定性心绞痛就是冠心病的一种,其严重程度介乎普通心绞痛与急性心肌梗死之间,对于这种微小的心肌损伤,CK-MB常常不敏感,阳性率仅为8%,CTnT对不稳定性心绞痛阳性率可达39％。

对于心肌炎诊断,cTnT就是比CK-MB敏感得多的指标,有报道,84％心肌炎患者CTnT可升高。

4、CTnI就是一个十分敏感与特异的急性心肌梗死标志物。心肌内CTnI很丰富,心肌损伤后4～6h释放入血,达到诊断决定值,心肌缺血症状发作后14～36h出现高峰,高峰出现时间与血中CK、CK-MB相似。持续3～7d,部分病例14d时仍可侧到。在7d 后,CTnI诊断AMI敏感性超过LD1/LD2。最近文献指出,测定血清CTnI诊断AMI的敏感性为97％、特异性为98％、预测值为99、8%。

与CTnT一样,CTnI在成功的溶栓疗法使冠状动脉复通后30min、60min,还会继续升高,其敏感性约为80%,高于CK-MB与肌红蛋白。

此外,CTnl可敏感地测出小灶性心肌损伤存在,不稳定性心绞痛与非Q波MI。

目前CTnI被认作就是一个心肌细胞死亡的最敏感与最特异的标志物,正成为当今诊断AMI的“黄金标准”。