静脉滴注用奥美拉唑钠无菌冻干制剂车间工程设计说明书

静脉滴注用奥美拉唑钠无菌冻干制剂车间

工程设计说明书

递交日期：2011 年 12月5 日

目录

第一章总论 (1)

1.1 概述 (1)

1.2 设计范围和规模 (2)

1.3 设计目的 (2)

1.4 设计原则 (2)

1.5 设计依据 (3)

1.6 设计要求 (3)

第二章工艺流程及净化区域划分 (4)

2.1 生产方法及工艺生产流程 (4)

2.2 洁净级别的设置 (5)

第三章物料衡算 (7)

3.1 物料计算基准 (7)

3.2 物料衡算 (8)

第四章设备选择 (10)

4.1 生产设备选型说明 (10)

4.2 选型原则 (10)

4.3 主要设备选型 (11)

4.3.1 称量设备选型 (11)

4.3.2 配料过滤设备选型 (11)

4.3.3 洗烘灌设备选型 (14)

4.3.4 冻干设备选型 (16)

4.3.5 轧盖设备选型 (17)

4.3.6 灯检设备选型 (17)

4.3.7 包转设备选型 (18)

4.3.8 水系统设备选型 (20)

4.3.9 空压系统设备选型 (23)

第五章工艺主要设备一览表 (25)

第六章车间工艺平面布置说明 (29)

第七章人流物流工艺流程说明 (31)

第八章车间技术要求 (33)

第九章工厂运行模式 (34)

9.1 概述 (34)

9.2 生产单位组成 (34)

9.3 岗位定员 (35)

第十章建筑与布局 (38)

10.1 厂址选择 (38)

10.2 厂区的布局 (38)

10.3 厂区设计与建造的一般要求 (39)

第十一章内部装饰及关键系统建造材料 (40)

11.1 内部装饰材料 (40)

11.2 关键系统材料的选取 (41)

第十二章洁净空间的气流流型模拟与优化 (43)

第十三章空调净化系统设计方案 (55)

第一章总论

1.1 概述

注射用奥美拉唑钠（Omeprazole Sodium for Injection）属于注射剂(冻干粉)，主要成份为奥美拉唑钠，其化学名称为5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3, 5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠一水合物，分子式为C17H18N3NaO3S·H2O，结构式如下：

C O H3

N

S C H2

O

N

H

3

C

O C H

3

C H

3

.H

2

O N-

N a+

图1.1 奥美拉唑钠分子结构式

奥美拉唑是一种新型的质子泵抑制剂，由瑞典Astra(阿斯特拉)公司研制并于1988年以商品名洛赛克(Lose)在瑞典首次上市川。奥美拉唑能选择性地抑制胃壁细胞的H2K2ATP 酶，从而达到抑制胃酸分泌的作用。临床上已广泛用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎、NSALD相关的上消化道疾病和幽门螺杆菌的根除等。奥美拉唑注射剂是临床应用较广泛的剂型，药效迅速，可减少胃肠道粘膜的刺激性，避免了口服剂型的首过效应。而注射剂中的冻干粉针剂易于贮藏、方便运输且更能保证无菌无热原。

注射用冻干粉针是在无菌灌装粉针技术上发展起来的，是制药领域的先进技术。注射用冻干粉针剂结合真空冷冻干燥技术，使产品在低温（制品温度最低可达-50℃，冷阱温度可达-80℃，最高不超过40℃）高真空（极限真空≤1Pa）下干燥。干燥后，产品能保持形状基本不变（与灌装时液体体积相比），含水量低（1％~3％），药物分布均匀，质地疏松多孔，定量准确，无污染，可避免药品因高热而分解变质，加注射用水后能迅速恢复药液原有特性，同时高真空的环境下药品不易氧化，有利于产品长期贮存。对生物制品而言，冻干后仍能保持其生物活性。

注射奥美拉唑钠作为冻干粉针剂，属于一种无菌制剂，是在百级层流保护下对洗消后的西林瓶进行无菌料液（料液的配制在万级洁净区下进行，配好的料液经过三级无菌过滤后在密闭系统下进行液体灌装和半加塞）的灌装、半加塞和冷冻干燥全压塞过程。环境系统、水系统、设备、人、物料是影响产品无菌要求的关键因素，只有设计合理先进的工艺

控制系统、空气净化系统、注射用水系统及生产设备，再加上人这个湿件因素的主观能动作用，才能保证生产出符合GMP要求的高质量的药品。

1.2 设计范围和规模

设计范围：静脉滴注用奥美拉唑钠无菌冻干制剂车间的工程设计；

生产规模：年生产能力：2000万支/年，包装规格为42.6mg/5ml西林瓶，外包形式为10瓶/小盒、10小盒/大盒、10大盒/箱。

1.3 设计目的

首先满足药品的工业化生产要求，按照药品的生产工艺流程提供最佳布置。

其次《药品生产质量管理规范》（2011GMP）是药品生产和质量管理的基本准则，其中心思是：任何药品质量的形成是生产出来的，而不是检验出来的。因此厂房设计的目的就是依据GMP的思想，为药品生产提供合理的布局、合理的生产场所。

1.4 设计原则

在设计时，要合理的利用车间的建筑面积和土地，人流、物流通道应分别独立设定尽可能避免交叉往返。此外，还要注意一下各项原则：

1）各工序的设备布置要与主要流程顺序相一致，是生产线路成链状排列而无交叉迂回现象，并尽可能自流输送，力求管线最短。

2）注意改善操作条件，对劳动条件差的工段要充分考虑朝向、风向、门窗、排气、除尘及通风设施的安装位置。设备的操作面应迎着光线，使操作人员背光操作。

3）辅料制备车间应与适用设备靠近，但如有污染和粉尘部分，应有墙与车间隔开，应有通风等必要的设施。

4）设备布置在楼面还是布置在底层，要视楼面荷载及是否利用位差输送等因素而定。

5）相互联系的设备在保证正常运行、操作、维修、交通方便和安全条件下，尽可能靠近。

6）设备与墙柱之间的间距，无人通过最小500mm，有人通过最小800mm。

7）设备的安装位置不应骑在建筑物的伸缩缝或沉降缝上。

8）发散有害物质、产生巨大噪音和高温的生产部分应同一般的生产部分适当的隔开，