奥西替尼AZD9291治疗转移性肺腺癌病例分享
EGFR详解
EGFR详解来源：⼩试⽜⼑EGFR信号通路EGFR:epidermal growthfactor receptor，简称为EGFR、ErbB-1或HER1，是表⽪⽣长因⼦受体(HER)家族成员之⼀。
该家族包括HER1(erbB1，EGFR)、HER2(erbB2，NEU)、HER3(erbB3)及HER4(erbB4)。
HER家族在细胞⽣理过程中发挥重要的调节作⽤。
EGFR分为三区:胞外配体结合区，跨膜区和胞内激酶区。
EGFR位于细胞膜表⾯，靠与配体结合来激活，激活后，EGFR由单体转化为⼆聚体，EGFR还可能和ErbB受体家族的其他成员聚合来激活，例如ErbB2/Her2/neu。
EGFR与⾮⼩细胞肺癌在⾮⼩细胞肺癌和患者中，EGFR酪氨酸激酶区域的突变主要发⽣在18-21外显⼦，如下表所⽰：其中19和21号外显⼦的突变覆盖突变的 90%。
其中19-del和L858R属于常见敏感突变；G719X，S768I及L861Q因为突变率较低，属于稀有敏感突变；20号外显⼦的20-ins及T790M属于耐药突变。
PIONEER研究[1]的亚组分析结果证实中国⼤陆地区的晚期肺腺癌，总体EGFR突变率是50.2%，敏感突变率是48%，即使是吸烟患者其突变率也达到了35.3%。
在⼥性不吸烟的腺癌患者总这⼀突变率可达60%。
EGFR-TKIs家族成员⼀代TKI通过氢键可逆性竞争结合EGFR ATP结合位点：⼀代TKI喹唑啉环中的氮与EGFR ATP 结合⼝袋中Met793形成氢键，可逆性竞争性抑制ATP结合，从⽽抑制下游信号通路开放。
⼆代TKI通过共价键不可逆结合EGFR ATP结合位点：⼆代TKI除喹唑啉结构外具有亲电的迈克尔受体系统侧链，可与EGFRATP结合⼝袋中C797氨基酸形成共价键，不可逆抑制ATP的结合。
第⼀代和第⼆代EGFR-TKI治疗已成为EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的标准⼀线治疗。
遗憾的是，⼏乎所有EGFR-TKI治疗有效的患者最终均产⽣获得性耐药。
奥希替尼报销26省，奥希替尼医保后怎么卖，医保报销条件，比例及政策
奥希替尼报销26省，奥希替尼9291医保报销条件，比例及政策印和康笔者介绍奥希替尼别名泰瑞沙，也叫AZD9291，简称9291。
奥希替尼是由英国阿斯利康公司研发生产的第三代肺癌靶向药.印和康小编介绍泰瑞沙于2015年上市，作为由阿斯利康公司研发，FDA 批准上市的泰瑞沙药效自然是非常强大的。
泰瑞沙可以显著提高患者的生活质量和生存周期。
泰瑞沙对于对一线药物耐药的患者中，完全缓解和部分缓解占比达到了60%左右；若患者做过基因检测，有T790M基因突变的前提下，服用泰瑞沙的有效率可达66%。
对于很多靶向治疗的肺癌患者来说，奥希替尼9291是必不可少的。
印和康笔者整理发现，当前奥希替尼版本总多，有国产版本，印度版奥希替尼和孟加拉版9291以下是个版本详细介绍国产奥希替尼：奥希替尼原厂是由英国阿斯利康公司研发生产的，奥希替尼国内售价为每月5.1万（80mg*30片），第一年买4盒赠8，第二年买3盒可送到肿瘤进展为止，如此计算，约合每月1.7万，且患者第一年需支付20万元。
这种价格对于肺癌患者来说是非常难以承担的，不过在2018年奥希替尼被纳入了国家医保目录，进入医保后一盒售价为1.5万元。
不得不说这种降价幅度是挺高的奥希替尼医保政策目前已经进入到山东、上海、浙江、苏州，报销比例一般在50%左右，各个读取有所不同，泰瑞沙奥希替尼进入医保后价格是15300元一盒，80mg/片价格为510元，对于之前奥希替尼一个月53000元费用下降了约70%。
对于有医保无经济压力的患者家庭可以首选原研药，可以按照各地区的医保报销比例进行报销。
奥希替尼的报销条件为：限既往因表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)医治时或医治后呈现疾病发展，并且经复查存在EGFR T790M阳性的部分晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。
简单来说就是在吉非替尼、厄洛替尼治疗期间因为T790M阳性突变而耐药非小细胞肺癌患者，也就是说只有T790M阳性突变患者才可以申请奥希替尼医保报销。
靶向免疫化疗成功“再挑战”！药物耐药了竟然还可以再用！？
靶向免疫化疗成功“再挑战”！药物耐药了竟然还可以再用！？
多年来，肿瘤治疗方案都按照常规序贯用药，一线方案进展后序贯二线、三线等。这种用药方式容易出现后线疗效欠佳的弊端。近期新出的“再挑战”用药可能成为患者在后线无高效方案可选时的挽救措施。 “再挑战”顾名思义就是把以往用过有效的药再拿来用，这种方法在临床上也得到了不少数据证明。这种类似轮换/交叉用药的有趣治疗方式，在适当时机可以将药物利用度及其临床获益最大化。靶向、免疫PD1及化疗都有再挑战的报道，但有所区别，小编今天带大家游览新治法。 ▼ 靶向治疗再挑战 靶向药（TKI）再挑战目前报道比较多的是EGFR及ALK靶点。个案及临床研究都支持TKI再挑战可以有效地用于多线治疗失败的患者。但TKI再挑战的适用人群有讲究，以下细说哪一类人群可以尝试TKI再挑战。 1.多次治疗后体能差，无法耐受化疗，奥希替尼5线成功再挑战 一73岁女性晚期肺腺癌患者，伴脑转，19del，用吉非替尼治疗1年半后进展，出现T790M突变，用奥希替尼治疗。三年后，原发灶增大，患者先后使用多西他赛+替吉奥、培美曲赛化疗。随后，患者出现左手麻木、眩晕等症状，体能情况下降（PS 3），脑转严重。 经考虑，患者选用奥希替尼再挑战治疗，2周后症状消失，体能恢复为1，肿瘤缩小。
2.既往对TKI治疗有效，穿插其他治疗后进展的患者 ①奥希替尼再挑战研究：生存期9个月，逆转后线难治患者生机 近期发表在Lung Cancer的一项研究回顾性分析了2016年6月-2018年4月日本使用奥希替尼的晚期NSCLC患者，纳入病例都有EGFR19del/L858R合并继发T790M突变。纳入17例患者在初次用奥希替尼耐药后，接受化疗再次进展，后续用回奥希替尼治疗，既往中位治疗线数为5，PS≥2的患者占了6例。初次使用奥希替尼及再挑战的中位间隔时间为5.9个月。 结果显示，15例可评估患者再挑战奥希替尼的ORR（客观缓解率）为33%，DCR（疾病控制率）为73%。中位PFS为4.1个月，中位OS为9个月。 从散点图来看，初次与再挑战奥希替尼的疗效存在中等强度的相关（r=0.585）。不过，初次疗效的PFS，间隔时间长短及间隔治疗线数与再挑战的疗效无关。
大分享：肺癌三代EGFR-TKI靶向药及试用机会
大分享：肺癌三代EGFR-TKI靶向药及试用机会肺癌病人如果检测到EGFR突变，适合使用EGFR-TKI 类靶向药治疗。
EGFR（表皮生长因子受体，也叫ErbB1或HER1）的异常激活，是驱动肺癌生长增殖的重要致癌分子机制，抑制EGFR是控制肺癌的重要策略。
EGFR-TKI（表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂）就是这样一类可以靶向抑制EGFR的药物总称。
尽管这类药物的作用靶点都可针对EGFR，但每个药物分子与靶点分子的相互作用机制不尽相同。
正是基于这类药物与靶点作用特征的不断改进和迭代，EGFR-TKI目前可分为第一、二、三代产品。
第一代EGFR-TKI的作用特点为可逆性、非选择性抑制EGFR。
也就是说，既可抑制突变的EGFR，也可抑制未突变（野生型）的EGFR，并且这种抑制作用是可逆的，有许多影响因素可以逆转解除抑制。
一代EGFR-TKI的代表药物包括：吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等。
第二代EGFR-TKI的作用特点为不可逆性、非选择性、ErbB 受体家族阻断剂（泛-HER抑制剂）。
也就是说，不仅抑制EGFR靶点，还可抑制EGFR所在的ErbB受体家族的其他类型受体（ErbB1-4四个类型，也叫HER1-4四个类型），而且也是不管靶点有没有突变都能抑制。
二代EGFR-TKI的代表药物包括：阿法替尼、达克替尼（Dacomitinib）等。
第三代EGFR-TKI的作用特点为不可逆性、选择性抑制突变型EGFR。
也就是说，仅仅抑制突变的EGFR，不会抑制未突变的EGFR。
三代EGFR-TKI的代表药物包括：奥希替尼（AZD9291）、艾维替尼（avitinib）、Rociletinib（CO1686）、Olmutinib(BI1482694/HM61713)、ASP8274、Nazartinib （EGF816）、PF-06747775等。
EGFR突变肺癌病人使用一、二代EGFR-TKI靶向药平均治疗约9-14个月后会发生耐药。
印度奥希替尼和孟加拉奥希替尼真伪怎么辨别？
印度奥希替尼和孟加拉奥希替尼真伪怎么辨别？奥希替尼9291是EGFR Kit中的王牌，奥西替尼不仅可以作为EGFR一线靶向治疗，而且也是一代EGFR抑制剂因为T790M突变产生耐药后的选择。
不仅如此，奥希替尼泰瑞沙还是脑转患者的首选靶向药，奥西替尼9291对不管是否有T790M突变的肺癌脑转患者都有效果，对脑转的有效率达78%。
以下是印泰安小编收集和整理的关于奥西替尼9291说明书产品名：甲磺酸奥希替尼片别名：奥西替尼，奥希替尼，泰瑞沙研发代码：AZD9291,9291产地：英国，印度，孟加拉包装：孟加拉白盒，孟加拉黑盒，印度粉盒，阿斯利康盒装规格：80mg*30粒产家：印泰安，维信ytan887服用说明：口服片剂，空腹半空腹都可以，80mg一天一次，脑转患者推荐剂量160mg，一天两次，一次一粒。
奥西替尼适应症：EGFR阳性突变患者，T790M突变，肺癌脑转如上所述，AZD9291奥希替尼是有几个产地的，其中以奥希替尼印度产和奥希替尼孟加拉产最为出名。
以下是几点是怎么辨别印度奥希替尼和孟加拉奥希替尼真伪。
奥希替尼粉盒印度版真伪辨别方法看包装，印度版奥希替尼是粉盒包装，外包装正面有清晰的产品英文名，剂量规格，侧面有服用方法，存储条件，生产批次，生产日期，保质期，厂家等介绍，如下图所示2.粉盒奥希替尼9291是拼装30粒口服片剂，药片是80mg粉红色，如下图所示印度版奥西替尼带电子防伪码，可以到官网查真伪孟加拉奥西替尼9291怎么辨别真假？孟加拉当前有两个版本，一个是孟家拉白盒，一个是孟加拉黑盒，白盒是瓶装，黑盒是盒装，如下图所示白盒和黑盒也都是口服片剂，关于药片颜色，孟加拉版本有：白色，黄色和粉红色，生产批次不一样，可能颜色也不太一样。
当前孟加拉版本没有防伪码，所以需要找可靠渠道，减少买到假产品概率。
佐利替尼一线治疗EGFR突变NSCLC伴中枢神经系统转移2例报告
佐利替尼一线治疗EGFR 突变NSCLC 伴中枢神经系统转移2例报告徐丹，刘夏，钟殿胜△摘要：目的 探讨佐利替尼一线治疗具有原发表皮生长因子受体（EGFR ）突变的非小细胞肺癌（NSCLC ）伴中枢神经系统转移患者的疗效。
方法 2例患者均为一线使用佐利替尼，通过实体瘤的疗效评价标准RECIST v1.1和神经系统肿瘤脑转移RANO-BM 标准评估肿瘤治疗反应。
结果 病例1基线伴多发脑转移，EGFR exon 19del 突变，佐利替尼治疗51.4个月后仍维持肺部病灶部分缓解（PR ）、颅内病灶完全缓解（CR ）。
病例2基线单个脑转移病灶，EGFR exon 19del 突变，佐利替尼治疗期间达到肺部病灶PR 、颅内病灶CR ，13.7个月后肺部疾病进展（PD ），新发单个脑转移病灶，综合评效PD 。
病例1出现3级不良反应，为皮肤干燥，其余主要为皮疹、肝功能异常、腹泻，不良反应总体可控。
结论 佐利替尼对EGFR 突变NSCLC 伴中枢神经系统转移患者有较好的颅内及颅外病灶的控制效果，与EVEREST 研究一致，可作为一线初始治疗的选择。
关键词：ErbB 受体；癌，非小细胞肺；无进展生存期；中枢神经系统转移；佐利替尼中图分类号：R734.2 文献标志码：A DOI ：10.11958/20231793Frst-line treatment of Zorifertinib in EGFR-mutant NSCLC with CNS metastases:a report of two casesXU Dan, LIU Xia, ZHONG Diansheng △Department of Medical Oncology, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin 300052, China△Corresponding Author E-mail:********************Abstract: Objective To investigate the efficacy of Zorifertinib in first-line treatment of patients with untreated epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation in non –small-cell lung cancer (NSCLC) with central nervous system (CNS) metastases. Methods Two patients received Zorifertinib as first-line treatment. The response of tumor treatment was evaluated by response evaluation criteria in solid tumors version 1.1 (RECEST v1.1) and RANO criteria for brain metastases (RANO-BM). Results Case 1 had EGFR exon 19del mutation and multiple brain metastases at baseline. After 51.4 months of treatment with Zorifertinib, case 1 still maintained partial response (PR) in lung lesions and complete response (CR) in intracranial lesions. Case 2 had EGFR exon 19del mutation and a single brain metastasis at baseline. Case 2 achieved PR in lung lesions and CR in intracranial lesions during the treatment with Zorifertinib. After 13.7 months, lung disease progression (PD) and new single brain metastases occurred. The comprehensive evaluation was PD. Case 1 had three-grade treatment-related adverse events (TRAEs), including dry skin, and other TRAEs were rash, abnormal liver function and diarrhea. The TRAEs were generally controllable. Conclusion Zorifertinib has a good effect on controlling intracranial and extracranial lesions in patients with EGFR-mutated NSCLC with CNS metastases. The efficacy of Zorifertinib is consistent with the EVEREST study. Zorifertinib can be one of the first-line initial treatment options.Key words: ErbB receptors; carcinoma, non-small-cell lung; progression-free survival; central nervous system metastases; Zorifertinib 作者单位：天津医科大学总医院肿瘤内科（邮编300052） 作者简介：徐丹（1997），女，博士在读，主要从事肺部肿瘤基础临床转化方面研究。
肺癌TKI-耐药后何去何从
18
No. at risk
月
泰瑞沙 279
240
162
88
50
13
0
铂类-培美曲赛 140
93
44
17
7
1
0
错失奥希替尼可导致患者PFS减少5.7月的获益！
Mok TS, et al. N Engl J Med. 2017 Feb 16;376(7):629-640.
国内外权威指南均强调 EGFR-TKI耐药后应进行T790M突变检测
TKI 耐药患者治疗的规范与艺术
治疗之规范
医学之艺术
TKI 耐药患者治疗的规范与艺术
治疗之规范
常规T790M检测 组织检测优先 泰瑞沙先行
多达2/3的患者中，EGFR-TKIs获得性耐药
由 EGFR T790M 突变介导
EGFR-TKIs获得性耐药机制发生率*,8
• EGFR T790M 突变：见于大约2/3的 经EGFR-TKIs厄洛替尼或吉非替尼治疗进展 的晚期EGFRm NSCLC 患者(范围 51%-68%) 1-5
• 在一项近期入组24例患者的研究中， 阿法替尼耐药肿瘤中T790M 发生率为36% 6
1% 2% 1% 3%3%
18%
未知 HER2 HER2 + T790M
• EGFR-TKIs 获得性耐药的替代方法包括 7,8 :
–开发旁路通路(涉及致癌基因MET, HER2, BRAF, AXL等) –小细胞转化 –上皮向间充质转化
首个针对T790M突变的第三代TKI 因知识产权纠纷停止进一步研究
2009年 WZ4002
群雄逐鹿
1
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6
奥希替尼结构式 -回复
奥希替尼结构式-回复奥希替尼（Osimertinib），也被称为AZD9291，是一种经批准用于治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌的靶向治疗药物。
它的结构式如下：奥希替尼的结构非常精确，每个原子和键都被精心安排在一起，以使药物能够与癌细胞中的EGFR突变点结合并发挥作用。
在理解奥希替尼结构的基础上，让我们一步一步回答关于这个药物的重要问题。
第一步：奥希替尼的作用机制奥希替尼的作用机制是通过选择性抑制癌细胞中EGFR突变点的活性。
EGFR突变是许多非小细胞肺癌患者的特征，而奥希替尼则可以阻断EGFR 受体活性，遏制癌细胞的生长和扩散。
第二步：奥希替尼的研发历程奥希替尼的研发历程可以追溯到阿斯利康制药公司在2009年开始的工作。
他们的目标是开发一种能够减少EGFR突变引起的非小细胞肺癌细胞增殖的药物。
经过多年的研究和临床试验，奥希替尼被证明是一种高效且相对安全的药物。
第三步：奥希替尼的临床应用在2015年，奥希替尼在中国被国家药品监督管理局批准用于治疗EGFR阳性非小细胞肺癌的患者。
它被用作一线治疗或二线治疗，具体取决于病人的诊断和病情。
奥希替尼的疗效已被多个临床试验和大规模研究所证实。
第四步：奥希替尼的不良反应虽然奥希替尼被认为是一种相对安全的药物，但它也会造成一些不良反应。
常见的不良反应包括腹泻、皮疹、咳嗽、感染等。
严重的不良反应包括间质性肺病变和心肌损伤，这些反应需要监测和适当的治疗。
第五步：奥希替尼的进展和未来展望奥希替尼的临床应用已取得了显著的进展，但仍然存在挑战和需要改进的地方。
一些患者可能会出现耐药性，这意味着他们可能需要转换到其他治疗方法。
未来的研究将专注于发展更有效的靶向治疗药物，以及筛选更准确的患者群体，从而优化奥希替尼的治疗效果。
总结：奥希替尼是一种用于治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌的靶向治疗药物。
通过选择性抑制EGFR受体活性，奥希替尼能够控制癌细胞的增殖和扩散。
尽管奥希替尼在临床应用中显示出了显著的疗效，但它也可能导致一些不良反应。
奥希替尼
奥希替尼奥希替尼，又名泰瑞沙，英文名为：Osimertinib Mesylate Tablets ，适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)①酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。
一、成分本品活性成份为甲磺酸奥希替尼[1]化学名称：N-{2-{[2-(二甲氨基)乙基](甲基)氨基}-4-甲氧基-5-{[4-(l-甲基-lH-吲哚-3-基)嘧啶-2-基]氨基}苯基)丙-2烯酰胺甲磺酸盐化学结构式:分子式: C28H33N7O2· CH4O3S分子量: 595.71二、适应症本品适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。
三、用法用量在使用本品治疗局部晚期或转移性NSCLC前，首先需要明确EGFR T790M突变的状态。
应采用经过充分验证的检测方法确定存在EGFR T790M突变方可使用本品治疗。
剂量本品的推荐剂量为每日80mg，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。
如果漏服本品1次，则应补服本品，除非下次服药时间在12小时以内。
本品应在每日相同的时间服用，进餐或空腹时服用均可。
剂量调整根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量。
如果需要减量，则剂量应减至40mg，每日1次。
注意：出现不良事件(AE)和毒性后的减量原则。
特殊人群无需因为患者的年龄、体重、性别、种族和吸烟状态对剂量进行调整。
肝功能损害轻度肝功能损害(总胆红素<正常值上限(ULN)且谷草转氨酶(AST)达1至1.5xULN；或总胆红素达1至1.5xULN，AST不限)患者无需进行剂量调整，但此类患者仍应慎用本品。
中重度肝功能损害患者使用本品的安全性和有效性尚不明确。
奥希替尼联合卡博替尼用法
奥希替尼联合卡博替尼用法1.引言1.1 概述奥希替尼联合卡博替尼用法概述奥希替尼（Axitinib）和卡博替尼（Cabozantinib）是目前治疗部分肿瘤类型的靶向药物。
奥希替尼主要用于肾细胞癌和甲状腺癌的治疗，而卡博替尼广泛应用于多种肿瘤的治疗，包括肾细胞癌、甲状腺癌、肝细胞癌等。
奥希替尼和卡博替尼都属于酪氨酸激酶抑制剂，通过干扰肿瘤细胞的信号传导途径，可以抑制肿瘤生长和扩散。
这两种药物在不同的癌症类型中发挥着重要的作用，它们被广泛应用于一线和二线治疗，许多临床研究也证实了它们的疗效和安全性。
奥希替尼和卡博替尼的联合用法在一些特定情况下也得到了广泛应用。
研究表明，奥希替尼与卡博替尼的联合应用可以提高治疗的综合效果，增强药物的抗肿瘤活性，并且能够降低治疗中的耐药性。
这种联合用法被认为是一种有前景的治疗策略，能够为患者带来更好的治疗结果。
本文将重点探讨奥希替尼联合卡博替尼的用法，包括它们各自的作用机制、适应症以及联合应用的优势和应用前景。
通过深入了解这一联合用法，我们可以更好地指导临床实践，为患者选择最合适的治疗方案，提高治疗效果，延长患者的生存期。
1.2文章结构文章结构部分的内容可以参考以下内容：文章结构部分的目的是介绍本篇文章的整体结构，让读者能够清晰地了解文章的组织架构和内容安排。
本文将按照以下结构来进行展开：1. 引言部分：首先简要介绍奥希替尼联合卡博替尼的用法，并说明本文的目的和意义。
2. 正文部分：分为奥希替尼的用法和卡博替尼的用法两个小节进行讲解。
2.1 奥希替尼的用法：首先介绍奥希替尼的作用，包括它如何通过抑制特定的信号通路来治疗某些疾病。
然后详细介绍奥希替尼的适应症，包括针对哪些疾病和症状的治疗以及使用方法和剂量等方面的信息。
2.2 卡博替尼的用法：同样地，介绍卡博替尼的作用和适应症。
说明卡博替尼在治疗特定疾病或症状方面的表现和应用情况。
3. 结论部分：讨论奥希替尼联合卡博替尼的优势，即两者联合使用在某些情况下比单独使用更有效的优势。