第三章 外周神经系统药物 PPT课件
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外周神经系统药物的选用(兽医药理学课件)
对骨骼肌的兴奋作用很强，能提高骨骼肌的收 缩力。
主要用于治疗重症肌无力、前胃弛缓、肠弛缓 、便秘疝、手术后腹气胀、尿潴留及牛产后子宫复 位不全等。
用药过量时可肌肉注射阿托品解救，也可静脉 注射硫酸镁直接抑制骨骼肌的兴奋性。
腹膜炎、肠道或尿道的机械性阻塞患畜及妊娠 后期动物禁用；癫痫、哮喘动物慎用。
可引起心律失常。
与全麻药如水合氯醛、氟烷、氯仿合用时， 易发生心室颤动。
不能与洋地黄、钙剂并用。
用药过量尚可致心肌局部缺血、坏死。 静脉注射剂量过大、速度过快，可使血压骤 升、中枢神经系统抑制和呼吸停止。
局部用1︰(5000一100000)溶液，制止鼻衄、 牙龄出血、术野渗血等出血；每100 ml局麻药液 中，加入0.1％肾上腺索溶液0.5—1ml，使局麻 药液含1︰(100000一200000)肾上腺素，以收缩 局部小血管，延缓局麻药吸收，从而延长局麻时 间并避免吸收中毒。
用于治疗不全阻塞性肠便秘、肠道弛缓、前胃 弛缓、手术后肠麻痹、猪食道梗塞等。
作为缩瞳剂，与阿托品交替使用治疗虹膜炎或 青光眼，防止虹膜与晶状体粘连。
治疗马便秘时，用药前应大量灌水、补液，并注射安钠咖 等强心剂，以防脱水或加重心力衰竭。
易引起呼吸困难和肺水肿，用药后应保持患畜安静，加强 护理，必要时采取对症治疗，如注射氨茶碱以扩张支气管， 注射氯化钙以制止渗出。
1.局部麻醉药
局部麻醉药简称局麻药，是指能在用药局部可 逆性地阻断感觉神经发出的冲动与传导，使局部 组织痛觉暂时丧失的药物。
1.局部麻醉药
表面麻醉：将药液直接滴于、注入、喷雾于黏 表面，使其通过黏膜下的感觉神经末梢麻醉。用于 眼、鼻、咽喉、气管、尿道手术，常用利多卡因。
浸润麻醉：沿手术切口线将药液注于皮下及深 部组织中，使这些组织内的神经末梢麻醉，阻断疼 痛刺激向中枢传导。用于浅表小手术。常用普鲁卡 因和利多卡因。
主要用于治疗重症肌无力、前胃弛缓、肠弛缓 、便秘疝、手术后腹气胀、尿潴留及牛产后子宫复 位不全等。
用药过量时可肌肉注射阿托品解救，也可静脉 注射硫酸镁直接抑制骨骼肌的兴奋性。
腹膜炎、肠道或尿道的机械性阻塞患畜及妊娠 后期动物禁用；癫痫、哮喘动物慎用。
可引起心律失常。
与全麻药如水合氯醛、氟烷、氯仿合用时， 易发生心室颤动。
不能与洋地黄、钙剂并用。
用药过量尚可致心肌局部缺血、坏死。 静脉注射剂量过大、速度过快，可使血压骤 升、中枢神经系统抑制和呼吸停止。
局部用1︰(5000一100000)溶液，制止鼻衄、 牙龄出血、术野渗血等出血；每100 ml局麻药液 中，加入0.1％肾上腺索溶液0.5—1ml，使局麻 药液含1︰(100000一200000)肾上腺素，以收缩 局部小血管，延缓局麻药吸收，从而延长局麻时 间并避免吸收中毒。
用于治疗不全阻塞性肠便秘、肠道弛缓、前胃 弛缓、手术后肠麻痹、猪食道梗塞等。
作为缩瞳剂，与阿托品交替使用治疗虹膜炎或 青光眼，防止虹膜与晶状体粘连。
治疗马便秘时，用药前应大量灌水、补液，并注射安钠咖 等强心剂，以防脱水或加重心力衰竭。
易引起呼吸困难和肺水肿，用药后应保持患畜安静，加强 护理，必要时采取对症治疗，如注射氨茶碱以扩张支气管， 注射氯化钙以制止渗出。
1.局部麻醉药
局部麻醉药简称局麻药，是指能在用药局部可 逆性地阻断感觉神经发出的冲动与传导，使局部 组织痛觉暂时丧失的药物。
1.局部麻醉药
表面麻醉：将药液直接滴于、注入、喷雾于黏 表面，使其通过黏膜下的感觉神经末梢麻醉。用于 眼、鼻、咽喉、气管、尿道手术，常用利多卡因。
浸润麻醉：沿手术切口线将药液注于皮下及深 部组织中，使这些组织内的神经末梢麻醉，阻断疼 痛刺激向中枢传导。用于浅表小手术。常用普鲁卡 因和利多卡因。
外周神经系统药物
Chapter 3.1. Cholinergic Drugs 拟胆碱药
H3C N+ H3C CH3 O O CH3
Acetylcholine
The cholinergic system is found in the CNS, in the autonomic nervous system and the skeletomotor system. Acetylcholine (ACh) is a neurotransmitter.
Cholinergic Agonists
Cholinergic agonists mimic the effects of acetylcholine
1. Direct acting---acetylcholine, bethanechol 2. Indirect acting---physostigmine, neostigmine
Chapter 3. Peripheral Nervous System Drugs 外周神经系统药物
Contents in this chapter
• • • • • Cholinergic drugs Anticholinergic drugs Adrenergic drugs Histamine receptor antagonists Local anesthesics
Acetylcholine release is inhibited by botulinus toxin (LD50 = 1 ng/Kg; or 7 x 10-8 g to kill a 70 kg person). Produces muscle paralysis by blocking the active zone of the presynaptic membrane. A protein exists that fuses the vesicle to the membrane, anchoring it to release ACh. Botulism toxin binds this protein and the vesicle can not get to the edge to release the ACh.
药物化学外周神经系统药物PPT课件
一、胆碱受体激动剂
• 胆碱受体分为毒蕈碱型（M-胆碱受体对毒蕈碱 （Muscarine）较敏感，位于副交感神经节后纤维所 支配的效应器细胞膜上）和烟碱型胆碱受体（N-胆 碱受体对烟碱（Nicotine）比较敏感，位于神经节细 胞和骨骼肌细胞膜上） • 常见胆碱受体激动剂：卡巴胆碱、氯贝胆碱、毛果 芸香碱、醋克利定。
Ж 阿尔茨海默病（AD）药物的研发现状： • 他克林，1993年美国FDA批准的第一个药物； • 多萘培齐，1997年，第二个临床药物； • 雷沃斯的明，1997年瑞士上市； • 加兰他敏，2000年在英国上市； • 美曲磷脂，正在申报，每周服药一次，转化为 DDVP（敌敌畏）发挥作用。
• 他克林通过抑制突触间隙内乙酰胆碱降解，增加突触后受体外的乙酰胆碱浓 度，激动毒蕈碱和烟碱受体，并对受体的激动起神经保护作用，对轻、中度 AD病人的认知记忆功能有显著改善作用，总有效率达76%，在治疗12 wk时即 可显示明显的效果，临床总体疗效满意，对AD病人日常生活和社会交往能力 有一定改善。
• 目前，对M-受体激动剂的设计和合成研究的焦 点集中在开发治疗阿尔茨海默病（AD，即老 年痴呆症）和其它认知障碍疾病的药物。 • 大脑皮质胆碱能神经元的变性使中枢乙酰胆碱 的释放明显降低，使M1受体处于刺激不足的 状态，造成AD患者的认知减退。
二、乙酰胆碱酯酶抑制剂
• 进入神经突间隙的乙酰胆碱会被乙酰胆碱酯酶 （AChE）迅速催化水解，终结神经冲动的传 递。
第二节
•
抗胆碱药
抗胆碱药：阻断乙酰胆碱与胆碱受体的作用。即胆碱受体 拮抗剂。胆碱能神经系统过度兴奋造成的病理状态。
分类
• M胆碱受体拮抗剂：可逆性阻断节后胆碱能神经支 配的效应器上的M受体：抑制腺体分泌（唾液腺、 汗腺、胃液），散大瞳孔，加速心律，松弛支气管 和胃肠道平滑肌等。如阿托品； • 神经节阻断剂：在交感和副交感神经节选择性拮抗 N1 胆碱受体稳定突触后膜，阻断神经冲动在神经节 中的传递，降低血压治疗重症高血压。 • 神经肌肉阻断剂：与骨骼肌运动终板膜上的N2 受体 结合，阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递，骨 骼肌松弛作用。（肌肉松弛药）
神经系统药物—外周神经系统药物(动物药理学课件)
二、常用药物
阿托品
——抗胆碱药
应用
①缓解平滑肌痉挛：主要用于胃肠道及支气管平滑肌过度痉挛。
②解毒：主要用于有机磷酸酯类中毒；解救毛果芸香碱中毒。
③制止腺体分泌：用于麻醉前给药，以防腺体分泌过多而引起呼吸道堵塞或 误咽性肺炎。
④散瞳、抗休克、抗心律失常。
二、常用药物
阿托品
不良反应
胃肠弛缓，用后易导致肠臌胀、便秘等，尤其是消化道内 容物多时。
➢ 什么是拟胆碱能药？其主要作
用机理是什么？
➢ 什么是抗胆碱能药？其主要作
用机理是什么？
化学保定药
一、共性特点
1.概念
化学保定药：在不影响意识和感觉的情况下可使动物情绪转为平静和温顺，嗜眠或肌肉松弛， 从而停止抗拒和各种挣扎活动，以达到类似保定目的的药物。
2.应用
用于动物锯茸、运输、诊疗和外科手术，以及野生动物的捕捉与保定。
一、共性特点
2.总括
一、共性特点
3.代表药物
拟胆碱药物 概念：是一类作用与神经递质乙酰胆碱相似的药物。 作用机制：兴奋N、M胆碱受体，抑制胆碱酯酶。 代表药物：乙酰胆碱、氨甲酰胆碱、毛果芸香碱、新斯的明、毒扁豆碱等。
抗胆碱药物 概念：胆碱受体阻断药。 作用机制：阻断N、M胆碱受体，胆碱酯酶复活药。 代表药物：阿托品、东莨菪碱、琥珀胆碱、氯解磷定等。
二、常用药物
阿托品
——抗胆碱药
作用
③对神经的作用：大剂量阿托品可明显兴奋迷走神经中枢、呼吸中枢、大脑皮层运动 区和感觉区。中毒量 可引起大脑和脊髓的强烈兴奋。
④对心血管作用：治疗量阿托品则可短暂减慢心率。较大剂量阿托品可解除迷走神经 对心脏的抑制，对抗因迷走神经过度兴奋所致的传导阻滞及心律失常。大剂量可 加快心率，促进房室传导，并能扩张外周及内脏 血管，解除小动脉痉挛，改善微 循环。
药物化学课件第三章外周神经系统药物
常见的钠通道阻滞剂包括卡马西平、苯妥英钠等，这些药物在临床上广泛应用于治 疗疼痛和癫痫症状，疗效显著。
钙通道阻滞剂
钙通道是细胞膜上的一种跨膜离子通 道，负责传导钙离子。钙通道阻滞剂 可以抑制钙离子的内流，从而抑制神 经冲动的传导。
常见的钙通道阻滞剂包括维拉帕米、 地尔硫䓬等，这些药物在临床上广泛 应用于治疗心血管疾病，疗效显著。
外周神经系统药物的未来展望
01
创新药物研究
未来外周神经系统药物的研发将更加注重创新药物的探索，包括新型靶
点发现、药物作用机制研究以及针对特定疾病的个性化治疗药物。
02
药物安全性与有效性
随着临床试验和药物评价技术的进步，外周神经系统药物的安全性和有
效性将得到更好的保障，为患者提供更加安全有效的治疗方案。
酰胺类局部麻醉药
总结词
具有较好的稳定性和较长的麻醉时间。
详细描述
酰胺类局部麻醉药是一类具有较好稳定性的药物，其麻醉作用间较长。与酯类局部麻 醉药相比，酰胺类局部麻醉药的作用机制相似，也是通过抑制钠离子的流入而阻止神经 冲动的传导。然而，酰胺类局部麻醉药的化学结构使其具有更好的稳定性，因此其麻醉
作用时间更长。酰胺类局部麻醉药主要用于需要长时间手术或治疗的情况。
常见的乙酰胆碱酯酶抑制剂包括多奈哌齐、卡巴拉汀 、加兰他敏等，这些药物在临床上广泛应用，对改善 患者生活质量具有重要意义。
钠通道阻滞剂
钠通道是细胞膜上的一种跨膜离子通道，负责传导神经冲动。钠通道阻滞剂可以抑 制钠离子的内流，从而抑制神经冲动的传导。
钠通道阻滞剂主要用于治疗某些疼痛和癫痫发作，通过抑制神经冲动的传导，缓解 疼痛和癫痫症状。
05
CATALOGUE
外周神经系统药物的研发与进展
钙通道阻滞剂
钙通道是细胞膜上的一种跨膜离子通 道，负责传导钙离子。钙通道阻滞剂 可以抑制钙离子的内流，从而抑制神 经冲动的传导。
常见的钙通道阻滞剂包括维拉帕米、 地尔硫䓬等，这些药物在临床上广泛 应用于治疗心血管疾病，疗效显著。
外周神经系统药物的未来展望
01
创新药物研究
未来外周神经系统药物的研发将更加注重创新药物的探索，包括新型靶
点发现、药物作用机制研究以及针对特定疾病的个性化治疗药物。
02
药物安全性与有效性
随着临床试验和药物评价技术的进步，外周神经系统药物的安全性和有
效性将得到更好的保障，为患者提供更加安全有效的治疗方案。
酰胺类局部麻醉药
总结词
具有较好的稳定性和较长的麻醉时间。
详细描述
酰胺类局部麻醉药是一类具有较好稳定性的药物，其麻醉作用间较长。与酯类局部麻 醉药相比，酰胺类局部麻醉药的作用机制相似，也是通过抑制钠离子的流入而阻止神经 冲动的传导。然而，酰胺类局部麻醉药的化学结构使其具有更好的稳定性，因此其麻醉
作用时间更长。酰胺类局部麻醉药主要用于需要长时间手术或治疗的情况。
常见的乙酰胆碱酯酶抑制剂包括多奈哌齐、卡巴拉汀 、加兰他敏等，这些药物在临床上广泛应用，对改善 患者生活质量具有重要意义。
钠通道阻滞剂
钠通道是细胞膜上的一种跨膜离子通道，负责传导神经冲动。钠通道阻滞剂可以抑 制钠离子的内流，从而抑制神经冲动的传导。
钠通道阻滞剂主要用于治疗某些疼痛和癫痫发作，通过抑制神经冲动的传导，缓解 疼痛和癫痫症状。
05
CATALOGUE
外周神经系统药物的研发与进展
外周神经系统用药ppt课件
外周神经系统用药
外周神经系统解剖学
外周神经系统用药
外周神经系统的药物就是作用于传入、传 出 神经系统的药物。使传入、传出神经的 功能加强或抑制，从而 达到治疗的目的。 分类： 作用于传入神经系统的药物 （局部麻醉药 ） 作用于传出神经系统的药物 （拟胆碱药 、 抗胆碱药、拟肾上腺素药）
第上腺素 ① ß1、ß2受体阻断药: 普萘洛尔
（一）拟胆碱药
毛果芸香碱(匹鲁卡品 ) 胆碱受体激动药 为从毛果芸香属植物 中提取的生物碱，现 已能人工合成
药理作用： ❖选择性激动M受体，产生M样作用，尤其 对眼和腺体的 作用明显。 临床应用： （1）眼：缩瞳、降低眼内压和调节痉挛， 可用于治疗 青光眼和虹膜炎。 （2）腺体：使汗腺、唾液腺分泌明显增加 。
3、肾上腺受体阻断药 (1) 受体阻断药 ② 1 受体阻断药:哌唑嗪 ③ 2 受体阻断药:育亨宾 (2) ß受体阻断药 ② ß1 受体阻断药：阿替洛尔 ③ ß2 受体阻断药:布他沙明 (3) 1、 2 、 ß1、ß2受体阻 断药:拉贝洛
① 1 2 受体激动药:去甲肾上腺素 ① 1 2 受体阻断药: 酚妥拉明
（三）丁卡因
长效局麻药，作用快、强、持久。 脂溶性好，粘膜穿透力强，常用于表面麻 醉；也可 用于传导麻醉、硬膜外麻醉；毒 性较大，不用于浸 润麻醉。 本品毒性大， 安全范围小，毒性比普鲁卡因大2～4 倍。
传出神经系统药理概述
一、传出神经分类
传出神经分类模式图 Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾腺素
3、局部麻醉药的作用： 局部麻醉药能与钙离子竞争，并牢固地占据神经 细 胞膜上的钙离子结合点。 当神经兴奋 到达时，局麻药 不能脱离结合点， 因而阻碍了钠离 子内流，动作电 位不能产生 (即 膜稳定作用)， 神经传导受阻， 产生局部麻醉作 用。
外周神经系统解剖学
外周神经系统用药
外周神经系统的药物就是作用于传入、传 出 神经系统的药物。使传入、传出神经的 功能加强或抑制，从而 达到治疗的目的。 分类： 作用于传入神经系统的药物 （局部麻醉药 ） 作用于传出神经系统的药物 （拟胆碱药 、 抗胆碱药、拟肾上腺素药）
第上腺素 ① ß1、ß2受体阻断药: 普萘洛尔
（一）拟胆碱药
毛果芸香碱(匹鲁卡品 ) 胆碱受体激动药 为从毛果芸香属植物 中提取的生物碱，现 已能人工合成
药理作用： ❖选择性激动M受体，产生M样作用，尤其 对眼和腺体的 作用明显。 临床应用： （1）眼：缩瞳、降低眼内压和调节痉挛， 可用于治疗 青光眼和虹膜炎。 （2）腺体：使汗腺、唾液腺分泌明显增加 。
3、肾上腺受体阻断药 (1) 受体阻断药 ② 1 受体阻断药:哌唑嗪 ③ 2 受体阻断药:育亨宾 (2) ß受体阻断药 ② ß1 受体阻断药：阿替洛尔 ③ ß2 受体阻断药:布他沙明 (3) 1、 2 、 ß1、ß2受体阻 断药:拉贝洛
① 1 2 受体激动药:去甲肾上腺素 ① 1 2 受体阻断药: 酚妥拉明
（三）丁卡因
长效局麻药，作用快、强、持久。 脂溶性好，粘膜穿透力强，常用于表面麻 醉；也可 用于传导麻醉、硬膜外麻醉；毒 性较大，不用于浸 润麻醉。 本品毒性大， 安全范围小，毒性比普鲁卡因大2～4 倍。
传出神经系统药理概述
一、传出神经分类
传出神经分类模式图 Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾腺素
3、局部麻醉药的作用： 局部麻醉药能与钙离子竞争，并牢固地占据神经 细 胞膜上的钙离子结合点。 当神经兴奋 到达时，局麻药 不能脱离结合点， 因而阻碍了钠离 子内流，动作电 位不能产生 (即 膜稳定作用)， 神经传导受阻， 产生局部麻醉作 用。
矿产
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
药物化学外周神经系统药物[可修改版ppt]
OO H3C
NaOH, H2O
N N CH3
epimerization
O ONa OH N
H3C N CH3
毛果芸香酸钠盐
OO N
H3C
H
N
CH3
异毛果芸香碱
毛果芸香碱化学结构中的内酯环在碱性条件下可被水解开环， 生成无药理活性的毛果芸香酸钠盐而溶解。在碱性条件下，毛 果芸香碱的C-3（S）位发生差向异构化，生成无活性的异毛果 芸香碱。
Hr
H
O
N(C H3)3
H C O C H3
乙酰-β-甲基胆碱 的S-(+)-对映体M 型作用与乙酰胆碱 相当
乙酰-β-甲基胆碱 R-(-)-异构体M型 作用为乙酰胆碱的 1/240
乙酰胆碱分子 靠近受体时的 模型
3．乙酰基部分
O
CH3
O
N+(CH3)3
• 1)乙酰基被丙酰基或丁酰基以上取代,活 性降低。（五原子规则）
内酯开环，酯化
O OR OR' N
H3C N
CH3
前药：脂溶性增强， 生物利用度提高
眼组织酯酶
OO N
H3C N CH3
毛果芸香碱
OO N
H3C N
N
CH3
毛果芸香碱的氨甲酸酯类似物 ：长效
五、乙酰胆碱酯酶抑制剂
定义:该药能抑制乙酰胆碱酯酶，因此可导致乙酰胆碱的积聚，从而延长其 作用。又称抗胆碱酯酶药。
(±)-2-[(aminocarbonyl) oxy]-N,N,N-trimethyl-1-propanaminium chloride
氯贝胆碱的合成路线：
光气:碳酰氯、二氯甲醛。是活泼的亲核试剂。第一次 世界大战曾作化学武器,造成肺水肿。低浓度长时间接 触,20-80小时后症状恶化死亡,所以三天观察是重要的。 在现代有机合成中,双光气或三光气替代。
最新3第三章 外周神经系统药物ppt课件
H OH
2S）伪麻黄碱的作用比麻黄碱
CH3 ·,HHCCl l H N CH3
H
弱，常用于复方感冒药中，
O H H
N C H 3
C H 3
O H H
N C H 3
C H 3
O H H
N C H 3
C H 3
O HH N C H 3
C H 3
（－）-麻黄碱 （－）-伪麻黄碱 （＋）-麻黄碱 （＋）-伪麻黄碱
临床用途：
主要用于治疗支 气管哮喘、过敏 性反应、鼻粘膜 水肿和低血压。
典型药物
一、拟肾上腺素药
重酒石酸去甲肾上腺素 Noradrenaline Bitartrate
HO HO
HOH NH2 ·,
OHOH
HO
OH,·HH2 2O O
HOH O
2，加三氯化铁试液 即显翠绿色；再缓缓 加碳酸氢钠试液，即 显蓝色，最后变成红
O N a+N a O N C H 3 C H 3
本品为溴化物，与硝酸银试液反应，可生
成淡黄色凝乳状沉淀；此沉淀微溶于氨试液， 而不溶于硝酸。
临床用于重症肌无力、术后腹气胀及尿潴留 等的治疗。
二、抗胆碱药
第一节 影响胆碱能神经系统药物
• 抗胆碱药是能抑制乙酰胆碱的生物合成或释放， 或者与胆碱受体结合，阻止乙酰胆碱同受体的结 合而产生抗胆碱作用的胆碱受体拮抗剂。
硫酸阿托品
典型药物
与氯化汞析出黄色氧化汞沉淀（区别东莨菪碱 和阿托品）
本品的水溶液显硫酸盐的鉴别反应。
临床常用于胃肠痉挛引起的绞痛、也可用于 有机磷中毒的解救和手术前麻醉给药等。
典型药物
（一）M受体拮抗剂
溴丙胺太林
第三章外周神经系统药物药理-120页PPT精品文档
阿托品作用广泛，当利用某一作用时, 其他作用便可成为 副作用。
目前已确定的神经递质： NA，Adr, Ach, DA, 5-HT, GABA, Gly, Glu, Asp
Otto Loewi examined the autonomic innervation of two isolated, beating frog hearts in a simple but decisive experiment. In his own words:
再摄取
(uptaTPase 膜泵 Mg2+—ATPase 胺泵
酶解
非神经性摄取 ——代谢型
(uptake 2)
摄取—贮存型
B.乙酰胆碱 Acetylcholine, Ach 合成
贮存 释放
比例 浓度
囊泡 50% 150mmol/L
胞浆 50% 20~30mmol/L
１)青光眼
开角型（慢性单纯性青光眼）
局部用药 ０.5~1.5% 滴眼
２)虹膜炎
３)抢救抗胆碱药中毒
全身用药
0.25~0.5 mg/次 SC
［注意事项］
１. 滴眼后立即压迫内眦，以免药物经鼻泪管流入鼻腔，吸收产生副作用; ２. 全身用药过量中毒可致中枢兴奋，甚至惊阙、抽搐.
二、N－胆碱受体激动剂
烟碱 (nicotine) ： nicotine对N1受体表现出小剂量兴奋神经节，大剂量阻
古老的外排方式——囊泡假说 ( Vesicle hypothesis)
精致的外排方式——闸门假说 (Membrane-gate hypothesis)
囊泡假说
闸门假说
静息期释放
1%
99%
兴奋期释放
30%
目前已确定的神经递质： NA，Adr, Ach, DA, 5-HT, GABA, Gly, Glu, Asp
Otto Loewi examined the autonomic innervation of two isolated, beating frog hearts in a simple but decisive experiment. In his own words:
再摄取
(uptaTPase 膜泵 Mg2+—ATPase 胺泵
酶解
非神经性摄取 ——代谢型
(uptake 2)
摄取—贮存型
B.乙酰胆碱 Acetylcholine, Ach 合成
贮存 释放
比例 浓度
囊泡 50% 150mmol/L
胞浆 50% 20~30mmol/L
１)青光眼
开角型（慢性单纯性青光眼）
局部用药 ０.5~1.5% 滴眼
２)虹膜炎
３)抢救抗胆碱药中毒
全身用药
0.25~0.5 mg/次 SC
［注意事项］
１. 滴眼后立即压迫内眦，以免药物经鼻泪管流入鼻腔，吸收产生副作用; ２. 全身用药过量中毒可致中枢兴奋，甚至惊阙、抽搐.
二、N－胆碱受体激动剂
烟碱 (nicotine) ： nicotine对N1受体表现出小剂量兴奋神经节，大剂量阻
古老的外排方式——囊泡假说 ( Vesicle hypothesis)
精致的外排方式——闸门假说 (Membrane-gate hypothesis)
囊泡假说
闸门假说
静息期释放
1%
99%
兴奋期释放
30%
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• 对其构效关系研究，找到了更好的溴新斯的明
溴新斯的明的发现
用芳香胺代 替三环结构 引入季铵离子， 增强与酶的结合， 降低中枢作用
二甲氨基甲 酸酯更稳定 H N O
H3C
O
CH3
N N CH3 CH3
毒扁豆碱 Physostigmine
代表药物：溴新斯的明
• •； 甲硫酸新斯的明供注射用； 用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留。 大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎等，可 用阿托品对抗。
青光眼；缩瞳 腹气胀；尿潴留
醋甲胆碱 Methacholine
卡巴胆碱 Carbachol 氯贝胆碱 Bethanechol
乙酰胆碱结构改造
O CH3 O N+(CH3)3
• ACh对所有胆碱能受体部位无选择性，导致产生副 作用。 • ACh为季铵结构，不易透过生物膜，因此生物利用 度极低。 • ACh化学稳定性较差，在水溶液、胃肠道和血液中 均易被水解或胆碱酯酶催化水解，失去活性。
溴新斯的明与乙酰胆碱酯酶的相互作用过程
• 在体内与AChE结合后，形成二甲氨基甲酰化酶C。 • 由于氮上孤电子对的参与，其水解释出原酶和二甲氨基甲酸 的速度很慢，需要几分钟，而乙酰化酶的水解只需要几十毫 秒。 • 因此导致乙酰胆碱的积聚，延长并增强了乙酰胆碱的作用， 属于AChE可逆抑制剂。
3. 可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
第三章 外周神经系统药物 peripheral nervous system drugs
人民卫生出版社
第三章 外周神经系统药物
拟胆碱药 cholinergic drugs 抗胆碱药 anticholinergic drugs 肾上腺素受体激动剂 adrenergic receptor agonists 组胺H1受体拮抗剂 histamine H1 receptor antagonists
• 呫诺美林 Xanomeline （M1 ） 阿尔茨海默病
二、乙酰胆碱酯酶抑制剂
• 胆碱能神经兴奋时释放进入神经突触间隙的未结合 于受体上的游离乙酰胆碱，会被乙酰胆碱酯酶 （acetylcholinesterase，AChE）迅速催化水解，终 结神经冲动的传递。 • 抑制AChE将导致乙酰胆碱的积聚，从而延长并增 强乙酰胆碱的作用。 • 不与胆碱受体直接相互作用，属于间接拟胆碱药。 • 在临床上主要用于治疗重症肌无力和青光眼。 • 新近开发上市的乙酰胆碱酯酶抑制剂类药物，则主 要用于抗老年性痴呆。
溴新斯的明的结构特点
2. 生物碱类M受体激动剂
名称 结构式 临床应用
毒蕈碱 Muscarine
毛果芸香碱 Pilocarpine 槟榔碱 Arecoline
—
青光眼
驱绦虫药， 泻药
代表药物：毛果芸香碱
• 叔胺类化合物，但在体内仍以质子化的季铵正离子 为活性形式。
• 具有M胆碱受体激动作用，对汗腺、唾液腺的作用 强大，造成瞳孔缩小，眼内压降低。 • 临床用其硝酸盐或盐酸盐制成滴眼液，用于治疗原 发性青光眼。
毛果芸香碱的稳定性
• 内酯环在碱性条件下可被水解开环，生成无药理活性的毛 果芸香酸钠盐而溶解。 • 在碱性条件下，C3位发生差向异构化，生成无活性的异毛 果芸香碱。
毛果芸香碱的衍生药物
前药：生物利用度，化学稳定性
氨甲酸酯类似物 ：长效
3. 选择性M受体亚型激动剂
• 西维美林 Cevimeline （M1/M3 ） 2000年上市，口腔干燥症
运动神经—骨骼肌 传出神经
植物神经—心肌、血管平滑肌、腺体
递质(transmitter)：当神经冲动到达神经末梢时，在突触部位 从末梢释放出的化学传递物。递质传递神经的冲动和信号， 与受体结合产生效应。
去甲肾上腺素(NA) 乙酰胆碱(Ach)
传出神经系统递质
第一节 拟胆碱药 cholinergic drugs
简介
• 一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物 • 按其作用环节和机制的不同，可分为：
– 胆碱受体激动剂 – 乙酰胆碱酯酶抑制剂
乙酰胆碱的生物合成途径
一、胆碱受体激动剂
• M受体：位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜 上存在胆碱受体，对毒蕈碱（muscarine）较为敏感。 • N受体：位于神经节细胞和骨骼肌细胞膜上的胆碱受体， 对烟碱（nicotine）比较敏感。
胆碱酯类M受体激动剂的构效关系
代表药物：氯贝胆碱
• 选择性作用于M受体，口服有效，且S构型异构体的活性 大大高于R构型异构体。 • 对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高，对心血管系统的作 用几无影响。
• 不易被胆碱酯酶水解，作用较乙酰胆碱长。 • 临床主要用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的 胃肠道或膀胱功能异常。
1. 乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制
ACh-AChE 可逆复合物
乙酰化酶
游离酶
广义碱催化乙 酰化酶的水解
2. 乙酰胆碱的降解
• 在AChE中，由Glu-His-Ser构成的AChE催化三联体负责水解底物 乙酰胆碱。 • 首先三联体之间的氢键作用使Ser的羟基进攻乙酰胆碱的羰基碳， 形成过渡态A。此过渡态不稳定，分解形成胆碱和乙酰化酶B。 • AChE一旦处于酰化状态，就不能再与其他乙酰胆碱分子结合， 因而是非活性的。 • 乙酰化酶B可迅速经水解重新产生原来的活性AChE和乙酸。这 最后一步称为酶的复活，对开发抗胆碱酯酶药具有重要意义。
毒蕈碱 muscarine
烟碱 nicotine
• 胆碱受体激动剂：M受体激动剂和N受体激动剂 • 临床使用的是M受体激动剂。
– 胆碱酯类：乙酰胆碱的合成类似物； – 生物碱类：植物来源的生物碱及合成类似物。
1. 胆碱酯类M受体激动剂
名称
乙酰胆碱 Acetylcholine
结构式
临床应用
—
口腔黏膜干燥症； 支气管哮喘诊断剂
• 生物碱类：毒扁豆碱
• 季铵类：溴新斯的明
代表药物：毒扁豆碱
• 临床第一个抗胆碱酯酶药，曾用于治疗青光眼，现少用 • 不具有季铵离子，脂溶性大，易于发挥中枢拟胆碱作用 • 氮甲基氨基甲酸酯(酚酯键)稳定性差，易水解产生毒扁豆 酚，并迅速氧化成红毒扁豆碱呈红色。变质后抑酶活性 消失，刺激性增强，不可药用