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降糖药物的分类ppt课件优选全文
去路
*
血糖浓度的相对平衡受激素和神经调控
降低血糖浓度的激素： - 胰岛素
升高血糖浓度的激素： - 胰高血糖素 - 儿茶酚胺 - 生长激素 - 糖皮质激素 - 肾上腺素
正常人体内血糖浓度维持在一个相对狭窄的范围，空腹血糖在3.9-6.1mmol/L之间，餐后2h血糖不会超过7.8mmol/L 血糖浓度能维持动态平衡的调节机制：
-糖苷酶抑制剂的安全性和副作用
安全性： 单用无低血糖，并能使体重下降 合用此药时出现低血糖，需用葡萄糖或蜂蜜纠正，食用蔗糖或淀粉类食物纠正效果差 副作用： 常见腹胀、排气、腹泻等胃肠道反应 偶见转氨酶升高
促进胰岛素分泌-胰岛素促泌剂
↓ 外周胰岛素抵抗
↑ 胰岛素分泌
↓ 中央胰岛素抵抗
肝糖生成 ↑
需要注射
增加血糖去路
其他
HbA1c
纠正胰岛素 抵抗
改善胰岛素 分泌缺陷
磺脲类 格列奈类 DPP-4 抑制剂 GLP-1类似物 胰岛素替代治疗
二甲双胍 噻唑烷二酮类
其他：不针对病理生理机制 α-葡萄糖苷酶抑制剂：减少血糖来源 SGLT2 抑制剂： 增加血糖去路
降糖药物针对病理生理机制分类
食物
胃肠
食物刺激引起的 GLP-1反应
DPP-4酶降解GLP-1 使之失活
DPP-4酶
GLP-1R
胰岛β细胞
GLP-1
GLP-1受体激动剂类似天然GLP-1，且不易被DPP-4酶降解
葡萄糖依赖性的 胰岛素分泌↑
肠促胰岛素
GLP-1受体激动剂的代表药和疗效
代表药： 艾塞那肽(百泌达®)：一天2次注射 利拉鲁肽(诺和力®)：一天1次注射 疗效：
激素调节为主
神经调节为辅
*
血糖浓度的相对平衡受激素和神经调控
降低血糖浓度的激素： - 胰岛素
升高血糖浓度的激素： - 胰高血糖素 - 儿茶酚胺 - 生长激素 - 糖皮质激素 - 肾上腺素
正常人体内血糖浓度维持在一个相对狭窄的范围，空腹血糖在3.9-6.1mmol/L之间，餐后2h血糖不会超过7.8mmol/L 血糖浓度能维持动态平衡的调节机制：
-糖苷酶抑制剂的安全性和副作用
安全性： 单用无低血糖，并能使体重下降 合用此药时出现低血糖，需用葡萄糖或蜂蜜纠正，食用蔗糖或淀粉类食物纠正效果差 副作用： 常见腹胀、排气、腹泻等胃肠道反应 偶见转氨酶升高
促进胰岛素分泌-胰岛素促泌剂
↓ 外周胰岛素抵抗
↑ 胰岛素分泌
↓ 中央胰岛素抵抗
肝糖生成 ↑
需要注射
增加血糖去路
其他
HbA1c
纠正胰岛素 抵抗
改善胰岛素 分泌缺陷
磺脲类 格列奈类 DPP-4 抑制剂 GLP-1类似物 胰岛素替代治疗
二甲双胍 噻唑烷二酮类
其他：不针对病理生理机制 α-葡萄糖苷酶抑制剂：减少血糖来源 SGLT2 抑制剂： 增加血糖去路
降糖药物针对病理生理机制分类
食物
胃肠
食物刺激引起的 GLP-1反应
DPP-4酶降解GLP-1 使之失活
DPP-4酶
GLP-1R
胰岛β细胞
GLP-1
GLP-1受体激动剂类似天然GLP-1，且不易被DPP-4酶降解
葡萄糖依赖性的 胰岛素分泌↑
肠促胰岛素
GLP-1受体激动剂的代表药和疗效
代表药： 艾塞那肽(百泌达®)：一天2次注射 利拉鲁肽(诺和力®)：一天1次注射 疗效：
激素调节为主
神经调节为辅
糖尿病临床常用药物(79页精品课件PPT)共80页
沙格列汀
谢谢
谢谢！
瑞格列奈（孚来迪）
（三）双胍类
种类 苯乙双胍 二甲双胍
作用机理 减少肝脏葡萄糖的输出 促进外周葡萄糖利用，尤其是肌肉 降低脂肪和葡萄糖的氧化 增加小肠葡萄糖的转换
双胍类药物作用机制
减少胰岛素分泌负担
减少肝糖输出
控制血糖
增加肌肉葡萄糖摄取
二甲双胍药代动力学
摄取6小时内，从小肠吸收 达峰时间为1－2小时 半衰期为4－8小时 从肾脏中清除
见 肾功能不全的患者大多数药物禁忌使用
（二）非磺脲类胰岛素促进剂
降糖原理与磺脲类药相似，但化学结构中没有磺 脲类部分，促胰岛素分泌快而短暂，模拟胰岛 素分泌。主要应用于控制餐后高血糖。
优点和缺点：优点是不增加胰岛细胞负担、无低 血糖反应、不进食不服药等。缺点是价格高， 患者难接受。
瑞格列奈（诺和龙）
百泌达
利拉鲁肽（人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物）
Victoza，丹麦 诺和诺德
利拉鲁肽使用方法
利拉鲁肽作用长效,只需1日注射1次
DPP-4（二肽基肽酶-4 ）抑制剂
通过选择性抑制DPP-4，可以升高内源性胰高血糖素样 肽-1（Glucagon-like Peptide-1，GLP-1）和葡萄糖依赖性 促胰岛素释放多肽（Glucose-dependent Insulinotropic Peptide，GIP）水平，从而调节血糖。进餐后GLP-1在肠 道即时分泌，进而刺激胰腺产生葡萄糖依赖性胰岛素分 泌，同时抑制胰高血糖素分泌，延迟胃排空。在生理状 态下，DPP-4可快速降解GLP-1和GIP，使其失去活性， 而服用DPP-4抑制剂可以使内源性GLP-1水平升高3~4倍， 有效降低糖化血红蛋白（HbA1c）和餐后血糖，且不影 响体重，没有明显的低血糖风险。
新型降糖药GLP-1简介
短效GLP-1受体激动剂 2005年首个获准的GLP-1 类似物 是两栖动物美洲毒蜥唾液中多肽exendin-4的人工合成多肽 有53 %的序列与哺乳动物GLP-1 重叠, 可耐受DPP-4的降解 T1/2=10h 最初通过肾小球滤过作用被排出, 随后在蛋白酶的作用下被水解 不推荐终末期肾病及肾功能严重损害的患者使用(肌酐清除率<30ml/min)
DPP-4抑制剂 如：西格列汀等
GLP-1受体 激动剂
基于exendin-4治疗 如：艾塞那肽
人GLP-1类似物 如：利拉鲁肽
基于GLP-1的药物
艾塞那肽 (Exenatide,商品名百泌达)
利拉鲁肽 (Liraglutide,商品名诺和力)
基于GLP-1的药物
艾塞那肽 (Exenatide,商品名百泌达)
新型降糖药GLP-1简介
汇报提纲
文献来源 肠促胰素类药物的发现和发展 基于GLP-1的两类药物 作用机制 临床应用
中国2型糖尿病防治指南（2010年版）
(2010版)首次 在我国将GLP1类似物列为 T2DM治疗推 荐用药
注：HbAlc：糖化血红蛋白；DPP-4：二肽基肽酶-4；GLP-1：胰高血糖素样肽-1 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2010年版)[J].中国医学前沿杂志(电子版).2011,3:54-94.
Y. Fan et al. GLP-1 biology and GLP-1 based antidiabetic therapy[J]. Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences. 2013 ,22, 7–27.
肠促胰素类药物的发现和发展
❖ 1971年，Elrick等发现，在血糖变化水平相同的情况下，与静脉注射葡萄糖相比，口服葡 萄糖可引起更多的胰岛素分泌，这种现象被称为“肠促胰素效应”。人体内主要有两种肠促 胰素：葡萄糖依赖性胰岛素释放肽(GIP)和胰高血糖素肽1（GLP-1）。GIP与胰腺β细胞上的 特异性受体结合，促进胰岛素分泌，但T2DM的循环GIP水平正常或升高，同时GIP对β细胞 的促胰岛素分泌作用显著降低，对α细胞也没有作用，因而限制了其临床应用。
DPP-4抑制剂 如：西格列汀等
GLP-1受体 激动剂
基于exendin-4治疗 如：艾塞那肽
人GLP-1类似物 如：利拉鲁肽
基于GLP-1的药物
艾塞那肽 (Exenatide,商品名百泌达)
利拉鲁肽 (Liraglutide,商品名诺和力)
基于GLP-1的药物
艾塞那肽 (Exenatide,商品名百泌达)
新型降糖药GLP-1简介
汇报提纲
文献来源 肠促胰素类药物的发现和发展 基于GLP-1的两类药物 作用机制 临床应用
中国2型糖尿病防治指南（2010年版）
(2010版)首次 在我国将GLP1类似物列为 T2DM治疗推 荐用药
注：HbAlc：糖化血红蛋白；DPP-4：二肽基肽酶-4；GLP-1：胰高血糖素样肽-1 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2010年版)[J].中国医学前沿杂志(电子版).2011,3:54-94.
Y. Fan et al. GLP-1 biology and GLP-1 based antidiabetic therapy[J]. Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences. 2013 ,22, 7–27.
肠促胰素类药物的发现和发展
❖ 1971年，Elrick等发现，在血糖变化水平相同的情况下，与静脉注射葡萄糖相比，口服葡 萄糖可引起更多的胰岛素分泌，这种现象被称为“肠促胰素效应”。人体内主要有两种肠促 胰素：葡萄糖依赖性胰岛素释放肽(GIP)和胰高血糖素肽1（GLP-1）。GIP与胰腺β细胞上的 特异性受体结合，促进胰岛素分泌，但T2DM的循环GIP水平正常或升高，同时GIP对β细胞 的促胰岛素分泌作用显著降低，对α细胞也没有作用，因而限制了其临床应用。
诺和力与其他肠促胰素治疗药物的比较
Slide No 8
LIRA-DPP-4i研究：诺和力®与捷诺维®对比的研究设计
主题研究 26 周 延长期研究 26 周 26 周
成人 18–80 岁伴有T2D HbA1c: 7.5–10.0% BMI: ≤45 kg/m2 二甲双胍用药 ≥1500mg 3个月以上 在欧洲、加拿大、美国等 11个国家随机的、开放 标签的研究 总人数=665
Slide No 12
LIRA-DPP-4i研究：诺和力®较捷诺维®明显改善β细胞功能 （HOMA-B）
p<0.0001
100
NS
80
p<0.0001
HOMA-B (%)
60
40
20
0 Liraglutide 1.2 mg 利拉鲁肽1.2mg Liraglutide 1.8 mg 利拉鲁肽1.8mg Sitagliptin 100 mg 西格列汀100mg
诺和力®与其它肠促胰素治疗药物的对比
Slide No 2
主要内容
• 肠促胰素药物分类
• 诺和力®与DPP4抑制剂的区别
• 诺和力®与其它GLP-1受体激动剂的区别
Slide No 3
肠促胰素的两种治疗机制
食物摄入
GLP-1 释放 GLP-1 受体激动剂
活性的 GLP-1(7-36)
DPP-4
DPP-4 抑制剂
-1.3% (n=4)
NA NA
-1.0% (n=132)
-0.5% (n=47) -0.1% (n=6)
GLP-1受体 激动剂
基于exendin-4治疗 如：艾塞那肽
人GLP-1类似物 如：利拉鲁肽
Slide No 5
主要内容
• 肠促胰素药物分类
利尿药-讲课课件24页PPT
3. 了解脱水药的作用和应用
Thank you！
▪
26、要使整个人生都过得舒适、愉快，这是不可能的，因为人类必须具备一种能应付逆境的态度。——卢梭
2.特点：慢、弱、久。无低血钾。
3.用途： ◆ 伴醛固酮升高的水肿，如肝硬化腹水、肾综等； ◆ 充血性心力衰竭
与中效合用，减少低血钾发生。
4.不良反应：高血钾，尤肾功能不良时，肾功能不良 者禁用。性激素样副作用。
依普利酮
受体选择性更强，不良反应更少
氨苯蝶啶（triamterene,三氨蝶啶） 阿米洛利（amiloride）
意义： 保钠和保碱。此涉及的Na+比例小， 作用于此的药物利尿不明显，其他部位代偿。如 乙酰唑胺。
2.髓袢：
（1）降支：水通透，而离子不能透过。 （2）髓袢升支粗段（皮质和髓质）：35%Na+重吸收。
特点：水不易通透，离子能透过 方式：Na+-K+-2Cl-联合转运，并促进Mg++和Ca++
重吸收 结果：肾小管尿液被稀释、髓间质高渗区形成 作用于此的药物利尿作用强大，如呋塞米。
降压作用：为重要的抗高血压药物之一。
【不良反应】
电解质紊乱：低钾、低钠、 低镁、低氯碱血症等。 高尿酸血症 代谢性变化：与剂量有关，可致高血糖、高脂血症。
高脂血症患者、糖尿病者慎用 过敏反应：
三、保钾利尿药
螺内酯（spironolactone；安体舒通antisterone）
1.机理：螺内酯竞争远曲小管和集合管的醛固酮受体 ，抑制Na+-K+交换，减少Na+的再吸收和钾的分泌而 利尿。
机理：直接抑制远曲小管及集合管Na+-K+交换。 作用特点与应用：与螺内酯相似。 不良反应：高血钾
Thank you！
▪
26、要使整个人生都过得舒适、愉快，这是不可能的，因为人类必须具备一种能应付逆境的态度。——卢梭
2.特点：慢、弱、久。无低血钾。
3.用途： ◆ 伴醛固酮升高的水肿，如肝硬化腹水、肾综等； ◆ 充血性心力衰竭
与中效合用，减少低血钾发生。
4.不良反应：高血钾，尤肾功能不良时，肾功能不良 者禁用。性激素样副作用。
依普利酮
受体选择性更强，不良反应更少
氨苯蝶啶（triamterene,三氨蝶啶） 阿米洛利（amiloride）
意义： 保钠和保碱。此涉及的Na+比例小， 作用于此的药物利尿不明显，其他部位代偿。如 乙酰唑胺。
2.髓袢：
（1）降支：水通透，而离子不能透过。 （2）髓袢升支粗段（皮质和髓质）：35%Na+重吸收。
特点：水不易通透，离子能透过 方式：Na+-K+-2Cl-联合转运，并促进Mg++和Ca++
重吸收 结果：肾小管尿液被稀释、髓间质高渗区形成 作用于此的药物利尿作用强大，如呋塞米。
降压作用：为重要的抗高血压药物之一。
【不良反应】
电解质紊乱：低钾、低钠、 低镁、低氯碱血症等。 高尿酸血症 代谢性变化：与剂量有关，可致高血糖、高脂血症。
高脂血症患者、糖尿病者慎用 过敏反应：
三、保钾利尿药
螺内酯（spironolactone；安体舒通antisterone）
1.机理：螺内酯竞争远曲小管和集合管的醛固酮受体 ，抑制Na+-K+交换，减少Na+的再吸收和钾的分泌而 利尿。
机理：直接抑制远曲小管及集合管Na+-K+交换。 作用特点与应用：与螺内酯相似。 不良反应：高血钾
最新利尿药-diuretics教学讲义PPT课件
分布：血浆蛋白结合率95 - 99% 消除：原型肾排为主 （滤过或分泌），胆道排 1/3，不易蓄积
Loop diuretics
furosemide
【药理作用】
利尿作用 强大迅速
• 对肾小球滤过低下和其它药无效的病人有效 • 尿中排出大量的Cl-、Na+、K+、Ca2+、Mg2+, 其中Cl-排泄量
利尿药-diuretics
利尿药 (diuretics)
• 一类作用于肾脏的增加尿量的药物 • 增加Na+，Cl-等电解质与水的排泄，减少水钠潴留 • 用于治疗各类水肿，如心衰、肾衰、肾病综合征、肝
硬化等；或非水肿性疾病，如高血压、高钙血症等
肾单位 (Nephron) 的解剖结构与功能
皮质 髓质
袢利尿剂
依他尼酸 (ethacrynic acid)
结构与呋塞米不同；作用、 适用、不良反应同呋塞米
▪ 耳毒性强，现已少用 ▪ 消化道不良反应多
布美他尼 (bumetanide)
利尿作用最强 ▪ 作用方式及部位同呋塞米 ▪ 用于顽固性水肿及呋塞米无效者 ▪ 耳毒性小
噻嗪 (thiazides)
上皮Na+通道阻断药 ENaC inhibitor
醛固酮受体阻断药 ALDO antagonist
利尿药分类
脱水药 dehydrants
保钾利尿药 K+-sparing
利尿药分类及作用部位
碳酸酐酶抑制药 渗透性利尿药 袢利尿药 噻嗪类 醛固酮拮抗药 抗利尿激素拮抗药 腺苷
袢利尿药 (loop diuretics)
furosemide
2. 高尿酸血症
利尿 → 血容量 ↓→ 尿酸经近曲小管的重吸收↑
Loop diuretics
furosemide
【药理作用】
利尿作用 强大迅速
• 对肾小球滤过低下和其它药无效的病人有效 • 尿中排出大量的Cl-、Na+、K+、Ca2+、Mg2+, 其中Cl-排泄量
利尿药-diuretics
利尿药 (diuretics)
• 一类作用于肾脏的增加尿量的药物 • 增加Na+，Cl-等电解质与水的排泄，减少水钠潴留 • 用于治疗各类水肿，如心衰、肾衰、肾病综合征、肝
硬化等；或非水肿性疾病，如高血压、高钙血症等
肾单位 (Nephron) 的解剖结构与功能
皮质 髓质
袢利尿剂
依他尼酸 (ethacrynic acid)
结构与呋塞米不同；作用、 适用、不良反应同呋塞米
▪ 耳毒性强，现已少用 ▪ 消化道不良反应多
布美他尼 (bumetanide)
利尿作用最强 ▪ 作用方式及部位同呋塞米 ▪ 用于顽固性水肿及呋塞米无效者 ▪ 耳毒性小
噻嗪 (thiazides)
上皮Na+通道阻断药 ENaC inhibitor
醛固酮受体阻断药 ALDO antagonist
利尿药分类
脱水药 dehydrants
保钾利尿药 K+-sparing
利尿药分类及作用部位
碳酸酐酶抑制药 渗透性利尿药 袢利尿药 噻嗪类 醛固酮拮抗药 抗利尿激素拮抗药 腺苷
袢利尿药 (loop diuretics)
furosemide
2. 高尿酸血症
利尿 → 血容量 ↓→ 尿酸经近曲小管的重吸收↑
百普达人秀病例pptx2讲义
6 2 1 1
2 8. 9
3 8
0. 3
1. 0 2
2 5 1 4
血清白蛋白
前蛋白
血脂
胆固醇
胆碱酯酶
患者目前的营养状态应该需要营养支持： 肠内营养？静脉营养？
需要营养支持吗？时机？ 如何实施营养支持？ 我们经历了什么？ 最终结果怎样？
7.AGI患者治疗指
南
EF, enteral feeding，
需常规尝试性给予少量的肠内营养
AGI 4级
暂时不给予营养
早期肠内营养制剂的选择
治疗体会
• AGI分级 • 腹腔高压的处理 • AGI分级与营养支持
ICU治疗72小时： 1、去甲肾上腺素降至0.02-0.04ug/kg.min，血压115/75mmHg左右，CVP 10mmHg； 2、心率90-98次/分，体温38.0-38.5℃； 3、尿量增加至50ml/h左右； 4、IAP 13mmHg，腹胀较前缓解，肠鸣音仍未闻及； 5、肾功能BUN 9.8mmol/L，Cr 93.3umol/L，血常规： WBC 4.38*109/L，N 83.14%，HB 88g/L， Hct 26.9%，PLT 62*109/L，血生化ALB 28.9g/L，PA 57mg/L，CHE 2424u/L； 6、 IAG评分2级，予5%葡萄糖（加丙氨酰谷氨酰胺）30-50ml/h鼻饲。继续予“生大黄、 莫沙必利”鼻饲
腹腔引流180ml/24h，血性液体
血常规： WBC 3.25*109/L，N 75.8%，HB 95g/L
----外科医生考虑术后热
术后第二天：呼吸急促、尿少
• 持续发热，T最高达38.8℃ • 心率110次/分，呼吸急促，吸氧4L/min，SpO2 90% • 腹部较前膨隆深压痛，肠鸣音弱，腹腔引流淡血性，量不多 • 尿量减少，<30ml/h，BUN 19mmol/L，SCr 306umol/L
最新利尿剂在心血管疾病中的应用幻灯片
三、从JNC-7和《 欧洲高血压指南》看利尿剂在 高血压治疗中的地位
JNC-7特别强调利尿剂在高血压治疗中的地 位，并指出利尿剂在高血压治疗中作为首选 药物，能预防心脑血管并发症，降压效果佳， 价格便宜，有助于延缓骨质疏松病人的矿物 质脱失等优点。另外，利尿剂能增加联合用 药的疗效。2003《欧洲高血压指南》亦推荐 利尿剂作为治疗老年高血压、单纯收缩期高 血压及高血压合并充血性心力衰竭的药物。[2]
螺内酯不良反应
不良反应少，但久用易致高血钾，肾 功能不良时更易发生。还可以引起嗜 睡，头痛，女性面部多毛，男性乳房 女性化等，但停药后这些反应逐渐消 失。
碳酸酐酶抑制剂
乙酰唑胺和氯非那胺 两药主要通过抑制碳酸酐酶而产
生弱的利尿作用，但临床主要用 于治疗青光眼而不作利尿剂用。
渗透性利尿药
渗透性利尿药，其特点为体内不能代谢， 肾小球可滤过，肾小管不能重吸收的低分 子化合物。起到组织脱水作用，静脉注射 后血浆渗透压增高，使组织间液水分向血 浆转移引起组织脱水。
慎用及注意事项
妊娠高血压应避免使用利尿剂。伴有高尿 酸血症或有痛风者，肾功能不全（血肌酐 ＞290μmol/L）者，有明显低钠血症史者 不宜氢氯噻嗪。
有效降低肾功能正常高血压患者的血压，同
时与大剂量利尿剂相比，代谢不良反应小， 安全性好并且可以减少冠心病事件。[1]
最近ALLHAT（预防心肌梗死的抗高血压 和降脂治疗试验）试验提供的噻嗪类利 尿剂的循证医学证据，利尿剂在抗高血 压治疗中的重要地位，ALLHAT研究的结 果认为，利尿剂应该是第一步抗高血压 治疗中的首选药物。[2]
[1]
基于以上认识，因此临床在降压治疗 中使用利尿剂越来越少。现已证明。 每日12.5mg的噻嗪类利尿剂可以使50% 的高血压患者的血压下降，若利尿剂 增加到每日25mg时，血压下降患者比 例增加10~15%，若利尿剂剂量进一步 增加时，临床不良反应呈现出剂量依 赖性，而有血压反应者无明显的增加。