肠道微生态与肿瘤的关系
肠道微生态
肠道菌群被认为是一个具有重要 作用的“新器官”，许多种类的 细菌已经进化并适应在人类肠道 中生存和生长。
肠道菌群的结构和组织反映了微 生物及宿主水平上的自热选择， 促进了这个复杂生态系统内部的 相互协作和功能的稳定。
根据肠道菌群与宿主关系分：
01
02
03
优势菌群 （90%↑）
➢ 与宿主互为共生关系的 共生性细菌，终生伴随 宿主；
3
4
5 干扰群体感应信号分子
6
7 营养及代谢作用
①参与B族的合成 ②促进机体对蛋白质消化吸收 ③减少血氨的来源 ④参与胆汁酸和胆固醇代谢 ⑤分解食物中的纤维素、半纤维素、果胶、非消化性 低聚糖等
益生菌能增加黏液的分泌， 保证屏障的完整性
竞争性排除 病原微生物
①产生不利微环境，降低肠道pH值 ②物理（空间位阻效应）阻断可用 的细菌受体位点抑制病原菌的黏附 ③与病原菌争夺必须的营养物质和 能量来源
➢ 定制肠道的概率很小， 但数量超过正常范围 就会扰乱肠道微生态 平衡而致病
肠道菌群的分类（分5个门）
厚壁菌门 （Firmicutes） 1
变形菌门 3
(Proteobacteria) 放线菌门
4
(Actinobacteria)
拟杆菌门 2 (Bacteroidetes)
疣微菌门
5
(Verrucomicrobia)
益生元作用
01
促进益生菌的生长及繁殖 02
产生短链脂肪酸
03
调节血糖、降低血脂及 04
促进钙、镁、铁、锌等
血氧、保护肝脏
矿物元素的吸收
05
改善肠道黏膜免疫
06
改善胃肠功能
益生元与益生菌的关联性
肠道菌群失调与结直肠癌关系的研究进展
现代消化及介入诊疗 ２０２１年第２６卷第４期ＭｏｄｅｒｎＤｉｇｅｓｔｉｏｎ＆Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ２０２１牞Ｖｏｌ．２６牞Ｎｏ．４·综述·肠道菌群失调与结直肠癌关系的研究进展孙中，艾江 【提要】 结直肠癌（ＣＲＣ）是发生在人体下消化道结肠或直肠的恶性肿瘤。
在世界范围内，其发病率和死亡率均位居癌症的前三位，对人类健康构成巨大威胁。
ＣＲＣ病因研究指出饮食、遗传、炎症等因素与其发病密切相关，近年来众多研究表明肠道菌群失衡在ＣＲＣ的发生中可能发挥着重要作用，其可能通过肠道细菌对肠道上皮细胞ＤＮＡ直接造成损伤、诱发肠管慢性炎症反应、干扰免疫反应信号通路诱导炎症因子释放或产生有毒代谢产物，影响ＣＲＣ患者化疗药物疗效等作用促进肿瘤的发生。
肠道菌群失调促进ＣＲＣ发生具体的作用机制尚未完全阐明。
本文通过查阅近几年相关文献并总结，就肠道菌群失调在结直肠癌发生和发展中的相关作用及机制进行综述。
【关键词】 结直肠癌；肠道菌群失调；炎症因子；细菌毒性代谢产物；细菌相关酶；肿瘤化疗中图分类号：Ｒ７３５．３；Ｒ５７４ 文献标志码：Ａ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－２１５９．２０２１．０４．０２９作者单位：１５７０１１牡丹江医学院附属红旗医院消化内科通信作者：艾江，Ｅ ｍａｉｌ：ａｉｊｉａｎｇ１９７３＠１２６．ｃｏｍ 肠道中有数以亿计的微生物，其中９９％是细菌，肠道菌群参与宿主的能量代谢过程和调节免疫功能，并在其中发挥重要作用。
肠道菌群微生态失衡对肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪肝、炎症性肠病、相关肿瘤的发展具有促进作用［１－４］。
相关研究指出，肠道菌群失调可能在结直肠癌（ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ，ＣＲＣ）的发展中起重要作用［５］。
本文通过查阅近几年相关文献并总结，就肠道菌群失调在ＣＲＣ发生和发展中的相关作用及其机制进行综述。
１ 肠道菌群概述１．１ 肠道菌群的分布特点及生理作用人体内的众多微生物大部分存在于消化道中，尤其是下消化道。
人体肠道微生态 生命早期微生物对健康的意义
（11）、2015年，Dachuan Zhang等研究表明， 肠道菌群通过TLR及MyD88信号通路介导中性粒细 胞的衰老；如果清除肠道菌群会导致循环中的衰老 中性粒细胞显着减少，并增加了炎症相关的器官损 伤
（12）、2014年，Manon DSchulz等在K-ras小 鼠身上证明，高脂饮食可以促进小肠肿瘤发生且与 肥胖无关。 （13）、2014年，Nan Qin等构建了肝硬化患者 肠道菌群基因组，找到了66个代表细菌物种的MGS， 其中28个在患者组中富集，38个在健康组中富集， 并根据各基因标记物定义了肝硬化病人区别指数
5 抗肿瘤作用
双歧杆菌是肠道菌群中的主力军，具有显着的抗癌 作用，能够直接或间接清除致癌物质，使致癌物质 失活: 抑制肠道内腐败菌产生的致癌酶；降低肠道pH值， 促进肠道蠕动，缩短致癌物质与肠道接触时间，促 进致癌物质的排放。
（1）、与减肥后反弹有关:2016年，Christoph A Thaiss等发现给予节食减重的小鼠高脂饮食后，促 进了更快的体重反弹和代谢失常；将此类鼠的菌群 移植到无菌小鼠并给予高脂饮食时，与移植正常菌 群的小鼠相比体重增加更快。 （2）、2016年，Martina Sassone-Crosi等研究 发现有益菌EcN可以分泌具有抗菌活性的蛋白 microcin，该蛋白可以抑制炎症肠道中肠杆菌的扩 增，使炎症程度减轻
（14）、2012年，Junjie Qin等利用宏基因组相 关研究的方法，最终确定了可用于二型糖尿病分类 的23个肠道生物标记物 （15）、2011年，Andrew LKau等利用宏基因组 学和无菌动物，阐释了饮食、营养、肠道菌群和宿 主免疫系统之间的关系，说明肠道菌群与人类健康 息息相关。
肠道微生态与消化道疾病
益生菌
益生元
合生元
益生菌
源于希腊语“对生命有益的细菌”，是定植于人体 肠道、生殖系统内，为改善宿主微生态平衡而发挥 有益作用的细菌或真菌 具备特点：来源于人类；应用安全；在酸和胆汁 中稳定；能黏附于肠粘膜，并可定植；能产生抗微 生物的物质；通过现代加工能存活
VSL#3 1株嗜热链球菌 3株双歧杆菌 4株乳酸杆菌
Sood A, Midha V, et al. Clin Gastrol Hepatol, 2009,7:1202
益生菌诱导UC缓解
研究表明益生菌治疗组患者排便频率、肠道出血、 粘膜表现、医师总体评分等均有改善
Sood A, Midha V, et al. Clin Gastrol Hepatol, 2009,7:120217
益生菌维持UC缓解
微生态制剂联合激素及美沙拉嗪治疗UC，VSL#3组缓解 率显著高于安慰剂组（92.8%vs.36.4%，P < 0.001）
Miele E, Pascarella F, et al. Am J Gastroenterol.2009;104:437–443.
益生菌维持UC缓解
在1年的随访当中，益生菌作维持治疗患者复发率低于对照（P = 0.014）。组织学及内镜评分益生菌组均优于对照组
除细菌外，人体还存在正常病毒群、 正常真菌群、正常螺旋体群等
肠道中正常菌群种类
有益菌：如双歧杆菌，是人体健康不可缺少的要素， 可以合成各种维生素，参与食物的消化，促进肠道蠕 动，抑制致病菌群的生长，分解有害、有毒物质等
有害菌：如绿脓杆菌，数量一旦失控大量生长，就 会引发多种疾病，产生致癌物等有害物质，或者影响 免疫系统的功能
夫妻在一起久了会越长越像？小心，这是1种细菌引起的！
夫妻在⼀起久了会越长越像？⼩⼼，这是1种细菌引起的！很多时候我们会觉得，夫妻越长越像了。
⽣活中有“夫妻相”的说法，即指长期⽣活在⼀起的夫妻会趋向于拥有相似的⾯貌。
如今这种说法已被科学证实，“夫妻相”并不是⼈们的主观臆断，科学家已经发现了导致“夫妻相”现象背后的⼀些原因。
⽐如，夫妻长期⽣活在⼀起，吃、穿、作息时间、所处的环境都差不多，⾝材、长相越来越⼀致。
夫妻往往有相同的情绪，因此⾯部皱纹容易⼀致，加上年⽼后，⼈的很多鲜明的外貌特征会消失，如⽪下肌⾁、头发等，外貌更多显⽰出⾻骼特征。
⽐如，在⼀开始选择配偶的时候，⼈们就倾向选择体貌特征与⾃⼰相似的异性。
是从⼼理学上讲，有⼀个效应叫“变⾊龙效应”，是指我们很容易去模仿别⼈，越是亲密的⼈，我们越容易模仿，夫妻间相互模仿，动作神情以及⽓质也会越来越相似。
可真正让夫妻俩长得越来越像的，是肠道菌群的作⽤。
夫妻长期共同⽣活，肠道菌群会趋于⼀致肠道菌群可以影响⼈们的胖瘦、情绪和健康，简直是太重要了。
那么，肠道菌群是如何使得⽣活在⼀起的夫妻具有夫妻相呢？其实⼀句俗话可以概括：“你吃什么，你就是什么！”肠道菌群是⼈出⽣之后，从外界进⼊体内的。
所以平时吃的东西，也都会影响⾝体状况、相貌⽪肤和思维⽅式。
专家研究发现，长时间共同⽣活，使夫妻肠道菌群逐渐变得相似，这会对夫妻双⽅的性格、⾏为习惯等产⽣影响，有些夫妻甚⾄还会出现常⼈所说的夫妻相。
2015年年底，《科学》杂志曾经发表过⼀篇⽂章，证明在⼩⽩⿏⾝上，共同⽣活确实会让彼此的肠道菌群趋于⼀致，并对⾝体产⽣影响。
科学家在两组来2015年年底，《科学》杂志曾经发表过⼀篇⽂章，证明在⼩⽩⿏⾝上，共同⽣活确实会让彼此的肠道菌群趋于⼀致，并对⾝体产⽣影响。
科学家在两组来⾃不同地区的⼩⽩⿏(含有不同的肠道微⽣物)⽪肤下分别植⼊相同的⽪肤癌细胞，观察两组⼩⽩⿏体内⽪肤癌⽣长情况。
观察⼀段时间后发现，两组⼩⽩⿏混合饲养后，体内的菌群会趋于相同，⽽菌落趋同对两组实验⿏的⾝体产⽣了影响，⽣活在⼀起的⼩⿏，体貌特征越来越相像，变得难以分辨。
肠道微生态平衡
四、如何根据自己健康需要选购双歧杆菌类产品？
目前市场上的各种双歧杆菌类的微生态制品可以分为三大类：
含有双歧杆菌活菌类：主要是药品、保健品。
含有双歧杆菌发酵后的活性成分，双歧杆菌含量很低或已。
三、双歧杆菌的健康保健作用
·生物屏障作用：双歧杆菌在数量上占有优势，可以在肠道粘膜的表面形成一层“菌膜”，组成一道生物学屏障，组织有害的致病菌的入侵。此外，双歧杆菌在繁殖过程中发酵糖产生大量醋酸和乳酸，可以酸化肠道，抑制致病菌的生长。可以防治腹泻、便秘等病症。
·营养作用：合成多种维生素，B1、B2、B6、B12、叶酸、尼克酸、泛酸等。双歧杆菌产生的酸性代谢产物，可以促进铁、维生素D及钙的吸收。
二、什么是双歧杆菌？
法国科学家Tissier于1899年首先利用涂片法观察婴幼儿大便，并从母乳喂养的婴儿粪便中分离出了双歧杆菌，他发现健康婴儿粪便中，双歧杆菌占细菌总数的98%以上，婴儿的健康与该菌在肠道中的数量密切相关。
双歧杆菌属于革兰氏阳性厌氧菌。在显微镜下，呈"Y"或"V"型分叉，有的像鹿角，有的像棍棒。双歧杆菌主要存在于大肠（结肠、直肠）中，发酵糖类产生乙酸和乳酸。值得一提的是，有一种叫低聚糖的物质（低聚果糖、异麦芽胚糖等），可以被双歧杆菌选择性利用，而不会被其他肠道腐败菌利用，起到促进双歧杆菌生长的作用，所以被称为"双歧因子"。
一、什么是肠道微生态平衡？
现代医学研究证明：构成肠道菌群的各个细菌成员保持着种类和数量的动态平衡，即微生态平衡。双歧杆菌是数量最多的成员之一，发挥重要的生理作用。一旦微生态平衡遭到破坏，就会出现腹胀、腹泻、便秘、消化不良、水土不服等肠道菌群失调的症状。肠道感染、滥用抗生素、长期大量使用激素、放化疗均可造成菌群失调。补充双歧杆菌或双歧因子（低聚糖类物质），重新建立肠道微生态平衡正是解决这一问题的有效方法。
具核梭杆菌与肿瘤相关性的研究进展
具核梭杆菌与肿瘤相关性的研究进展连一帆;任建林;许鸿志【摘要】肠道菌群紊乱与肿瘤的发生、发展密切相关.研究表明口腔共生菌株具核梭杆菌在多种肿瘤中显著富集并可促进疾病进展,预示患者不良预后.分子机制研究发现具核梭杆菌可通过激活宿主细胞癌症相关信号通路、引发慢性炎症以及抑制机体免疫监视而增强肿瘤细胞增殖、侵袭转移和抗凋亡能力.本文就具核梭杆菌与肿瘤关系的研究进展作一综述.【期刊名称】《胃肠病学》【年(卷),期】2019(024)002【总页数】4页(P119-122)【关键词】肠道微生态;具核梭杆菌;肿瘤【作者】连一帆;任建林;许鸿志【作者单位】厦门大学附属中山医院消化内科 361004;厦门大学医学院微生态研究院;厦门大学附属中山医院消化内科 361004;厦门大学医学院微生态研究院;厦门大学附属中山医院消化内科 361004;厦门大学医学院微生态研究院【正文语种】中文已有研究表明肠道菌群数量与人体细胞总数相当，高达1013个[1]。
由于其能影响人体内环境稳态的复杂多样的生物学功能，因而被喻为人类第二基因组[2]。
新进研究表明肠道菌群紊乱与多种肿瘤的发生、发展密切相关[3-4]。
其中，广泛存在于人体胃肠道内的革兰阴性专性厌氧菌具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum)是在肿瘤发生、发展中生物学作用较为明确的致病菌[3-4]。
本文就具核梭杆菌在各种肿瘤发生、发展中的作用及其潜在机制作一综述。
一、具核梭杆菌概述具核梭杆菌为革兰阴性杆菌，属梭杆菌属，在人体和动物中具有相似的致病机制[5]。
根据基因型和表型差异，具核梭杆菌可分为5个亚型，即FNn、FNp、FNf、FNv和FNa[6]。
既往研究发现具核梭杆菌广泛定植黏附于口腔和胃肠道内，曾一度被认为是人体正常菌群之一[7]。
近年来，由于其在口腔和全身感染性疾病中的检出率增高并证实参与了肿瘤的发生、发展，具核梭杆菌由此被认定为具有毒性的条件致病菌[8]。
微生态制剂与肠粘膜免疫关系的研究进展
化 ，转变 成能 产生 细胞 因子 的 细胞 或浆 细胞 ，产 由黏膜 固有层 浆 细胞 产 生 的 ＩＡ是 由 Ｊ 连接 的 ｇ 链 生分 泌 型 免 疫 球 蛋 白 。 可 见 ，对 肠 道 途 径 的 抗 二 聚体 ，与分 泌成 分 （ｃ ｓ ）结 合后 形成 分泌 型 Ｉ — 原 ，Ｐ Ｐ是 一 个 关 键 的调 节 部 位 。Ｐｌ ｒ 人 在 ｇ 。 Ｓｇ ｏａｄ等 ｌ Ａ ＩＡ能 中和 病 毒 、毒 素 和 本 酶 等 生 物 活性 动物 实验 中观察 到 ，无 菌动 物 的肠 壁集 合淋 巴结 抗 原 ，有广 泛 的保护 作用 ，其 主 要 功能 是 阻止 细
派 尔集合 淋 巴小结 在 肠黏 膜 免疫 中也 起 关键 分泌 Ｉ一 Ｌ ２和增殖 。最适合剂量的抗原能够促进
性作用 ，它是 Ｍ细胞 穹窿下所形成的淋巴滤泡。 ｒ ０细胞 向 Ｔ ｌ 胞 的分 化 ，Ｔ ｌ细 胞 可促 进 Ｂ Ｉ ＇ ｈ ｈ 细 ｈ 成熟 Ｐ Ｐ中，Ｔ细胞 占 １％一 ０ ｌ ４％，Ｂ细胞 占 ４ ％ ０ 细胞 分泌 Ｓｇ ＩＡ，抑 制 Ｉ 的分 泌 ，它 产生 的一 些
｛ ｐ ｆ
２ １年第 １ ００ 期
端 ，这 些 主要 为 Ｃ Ｄ８型 Ｇ细胞 。ＩＬ参 与免疫 监 对 宿 主发挥 生 理功 能 的主要 物质 基 础 ，包 括细 菌 Ｅ 视 活 动和第 一线 的 防御 ，主 要功 能 是发 挥溶 细 胞 对 宿 主细胞 的 黏附 定植 、免 疫诱 导 、防御肿 瘤 发 活性 。它 能杀 伤对 Ｎ Ｋ细胞 不 敏感 的 靶 细胞 ，其 生等等 。在细菌死亡和增殖过程 中，脂多糖和多
产 生 ｔＥ的细 胞 。 Ｌ Ｌ所 产 生 的各 种 免疫 球 蛋 白 ｇ Ｐ 体 产 生 口服 耐 受 ，使 Ｔ ０细 胞 向 Ｔ ｌ细胞 分 化 ， ｈ ｈ
《肠道微生态制剂老年人临床应用中国专家共识(2019)》要点
《肠道微生态制剂老年人临床应用中国专家共识(2019)》要点健康人口腔、呼吸道、胃肠道、泌尿道、阴道及皮肤等部位存在微生态系统。
其中肠道微生态系统最重要且复杂，占人体总细菌量的80％左右。
当人体受年龄、环境、饮食、用药、疾病等因素影响时，肠道微生态失衡，又称为肠道菌群失衡，主要指由于肠道菌群组成改变、细菌代谢活性变化或菌群在局部分布变化而引起的失衡状态，表现为肠道菌群在种类、数量、比例、定位转移(移位)和生物学特征上的变化。
肠道微生态失衡可导致代谢性疾病、炎症性肠病、肿瘤、内源性感染等疾病的发生、发展。
肠道微生态制剂是微生态学发展的重要成果，它应用益生菌及其代谢产物或促进有益菌生长的制品，以调节人体与肠道微生态间的平衡。
与成人比较，老年人群肠道微生态稳定性和多样性下降。
一、肠道微生态系统与成年人比较，老年人群肠道微生态稳定性和多样性下降，双歧杆菌和厚壁菌数量减少，肠杆菌科和某些变形杆菌增加，拟杆菌变得更加丰富。
二、肠道微生态制剂在肠道疾病中的应用1．炎症性肠病：炎症性肠病主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，肠道菌群在炎症性肠病中起着关键的致病作用，同时慢性炎症亦通过改变肠道的氧化和代谢环境引起微生态失调。
推荐意见：炎症性肠病患者可在美沙拉嗪基础上联用双歧杆菌三联活菌(420mg，3次/d，疗程4～8周)或枯草杆菌二联活菌(500mg，3次/d，疗程≥4周)。
2．肠易激综合征：肠道微生态失衡是肠易激综合征的特点之一，肠易激综合征患者肠道中肠杆菌科等促炎菌群相对丰富，而乳酸杆菌和双歧杆菌相应减少，肠道微生物群的稳定性、多样性降低。
推荐意见：肠易激综合征患者中可应用双歧杆菌三联活菌(420mg，3次/d，疗程4～8周)、双歧杆菌四联活菌(1.5g，3次/d，疗程4～8周)作为辅助用药。
也可尝试使用枯草杆菌二联活菌、地衣芽孢杆菌活菌、凝结芽孢杆菌活茵片、酪酸梭茵肠球菌三联活菌片、酪酸梭菌活菌等益生菌制剂。
3．急性感染性腹泻：急性感染性腹泻，也称为急性胃肠炎。
肠道的结构功能与微生态课件
肠道微生物的功能
消化食物
肠道微生物通过分解食物中的复
杂成分，如纤维素、糖类等，为
宿主提供营养。
01
合成维生素
02 肠道微生物能够合成一些人体无
法自身合成的维生素，如维生素K
、维生素B12等。
促进肠道蠕动
肠道微生物能够刺激肠道蠕动， 促进肠道排空和排便。 03
其他生活方式对肠道健康的影响
精神压力
长期的精神压力可能导致肠道问题，如肠易激综 合征。
睡眠质量
良好的睡眠质量有助于维持肠道健康，改善消化 问题。
环境因素
环境污染、食品添加剂等可能对肠道健康产生不 良影响。
谢谢您的聆听
THANKS
其他措施
如定期进行肠道检查、保持个 人卫生等也有助于维护肠道微
生态平衡。
05
肠道疾病与肠道微生态
肠道疾病与肠道微生物的关系
肠道微生物群落对肠道健康的影响
肠道微生物群落与肠道健康密切相关，许多肠道疾病的发生和发展都与肠道微生 物群落的失衡有关。
肠道微生物群落对肠道免疫系统的影响
肠道微生物群落对肠道免疫系统具有重要影响，可以调节免疫细胞的发育和功能 ，从而影响肠道疾病的发生和发展。
免疫调节
04 肠道微生物能够调节肠道免疫系 合理饮食是维护肠道微生态平 衡的重要措施，应保证膳食纤 维的摄入，增加益生菌的摄入
等。
生活习惯
良好的生活习惯，如规律作息 、适量运动等，有助于维护肠 道微生态平衡。
药物治疗
在某些情况下，可能需要使用 药物治疗来维护肠道微生态平 衡，如抗生素治疗等。
食物选择
高纤维、低脂肪、低糖、高蛋白质 的食物有助于肠道健康。
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肠道微生态与肿瘤的关系
人体肠道微生态中含有的微生物数量和种类最多。正常肠道微生态中的菌群
可以保护肠道上皮，减少炎症反应和肿瘤发生。而在生活方式改变或者患有疾病
的情况下，肠道微生态中的菌群种类与数量上的平衡被打破，机体会出现肠道微
生态中菌群失调，肠道微生态中菌群保护作用被削弱。
肿瘤作为一种复杂疾病，与免疫和代谢等机体生命活动息息相关，并且通常
伴随有肠道微生态中菌群的失调。
发生机制
肠道微生态中菌群对肿瘤发生、发展的影响主要通过几种途径：微生物直接
与肿瘤接触，促进肿瘤发展;通过调控机体免疫系统从而对肿瘤施加影响;通过调
节机体代谢，间接影响肿瘤细胞的命运。特定的菌群也可以影响肿瘤化疗效果，
阻碍肿瘤的有效治疗。
肠道微生态的菌群通过调控免疫系统影响肿瘤进展肠道的共生菌群可以保
护肠道上皮，减少肠道受到的损伤。肠道微生态的菌群失调时，肠道内有益共生
菌群减少，有害菌群数量增加。其中产肠毒素脆弱类杆菌数量会增加，这是引起
慢性炎症反应的一大原因，也是引起癌变的一个危险因素。肠道微生态中菌群紊
乱，不仅肠道微生态中的有害菌群增加，肠道微生态中的细胞也会产生促进肿瘤
发生的蛋白。
另外肠道微生态中的菌群通过调节机体代谢间接影响肿瘤细胞的命运，肠道
微生态中菌群的种类、数量可以直接影响肿瘤的发生、发展。肿瘤细胞在生长过
程中，通常会降低有益菌群的代谢产物，从而抵抗有益菌群对肿瘤的杀伤作用。
肠道微生态与机体本身的生活方式和饮食习惯也有着密切的联系，良好的生
活方式能促进肠道微生态中有益菌群的生长，抑制有害菌群。多补充益生菌也有
益于改善肠道微生态环境。
肠道菌群与肝癌
由于肝脏与肠道紧密的解剖与功能关系,肠道微生物通过肝-肠循环和微生态
-肝脏轴与宿主相互作用,在肝脏炎症、慢性纤维化及肿瘤发生发展中发挥重要作
用。肠道微生态失衡促进肝癌进展,这是国际上实验动物肝癌发病机制的突破性
进展。肠道微生物中关键功能菌可能成为肝癌诊治的新型生物标志物和治疗靶
点。随着第二代高通量测序技术的发展,元基因组学研究从极大的深度和广度为
我们认识肠道菌群与肝癌的关系开辟了新的途径。
高脂饮食会改变肠道菌群的组成，导致“脱氧胆酸”（DCA）的生成增多，
造成DNA损伤，从而增加肝癌的发生。肠道微生态失衡会促进肝癌的发展[1]。通
过益生菌对肠道微生态进行适度调节可能成为一种新型的阻止肝癌进展的治疗
方法。
肠道菌群与结直肠癌
2015年Science上报道了Ayelet Sivan的研究，研究发现在小鼠中，双歧杆
菌与抗肿瘤效果有关：单独口服双歧杆菌就能达到相当于使用PD-L1抑制剂的肿
瘤抑制效果，联合双歧杆菌及PD-L1抑制剂治疗则几乎完全抑制肿瘤生长。进一
步研究发现是功能增强的树突状细胞提高了CD8+T细胞的启动以及在肿瘤微环
境聚集从而介导了这种效果[2]。这对益生菌在CRC肿瘤免疫疗法中的作用作了
新的探索。
图1：肠道微生物影响免疫疗法效果. CTLA-4:细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4.
相比较于免疫及化学疗法，益生菌疗法更多侧重于结直肠癌（CRC）的预防。
其预防CRC作用可以总结于以下几点：（1）使突变剂或致癌剂失活；（2）降
低肠道pH;（3）免疫调节效应；（4）肠道微生物调节；（5）细胞凋亡和分化
的调节；（6）抑制络氨酸激酶信号通路。
菌群与乳腺癌
健康的乳腺组织含有更多的甲基杆菌，这是一种可以产生具有抗癌作用的植
物激素的菌株。除发现甲基杆菌属外，研究者还发现癌症患者的尿液样本中葡萄
球菌和放线菌等革兰氏阳性细菌水平都有所升高。在乳腺癌中使用益生菌的前景
正在取得一些有意义的进展。嗜酸乳杆菌是一种在酸奶和泡菜中发现的益生菌，
摄入后可以作用到乳腺织，具有抗癌特性。与癌组织相比，益生菌在健康乳腺组
织中发现的种类更丰富。其在发酵乳制品中的存在也可能发挥保护性的抗氧化作
用。
对于接受乳房手术的妇女，益生菌可能会为术后感染提供一些急需的好处。
微生物组织在母乳喂养中的作用已经被研究的很成熟，肠道和乳腺微生物群之间
的相互影响对母乳喂养和婴儿发育很重要。
参考文献
1. Yoshimoto S, Loo TM, Atarashi K, et al. Obesity-induced gut microbial metabolite
promote liver cancer through senescence secretome[J]. Nature,
2013,499(7456):97-101.
2. Sivan A, Corrales L, Hubert N, William JB, et al. Commensal Bifidobacterium
promotes antitumor immunity and facilitates anti-PD-L1 efficacy. Science
2015;350:1084-1089.