肠道微生态与肝脏疾病

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肠-肝轴:肠道微生物稳态与肝细胞癌

肠-肝轴:肠道微生物稳态与肝细胞癌

肠-肝轴:肠道微生物稳态与肝细胞癌周荃a,b,蔡春琳b,李金强a长沙市第一医院 a.感染科;b.医院感染管理科,长沙 410000通信作者:蔡春琳,*****************(ORCID: 0000-0001-6550-4187);李金强,*****************(ORCID:0000-0001-9913-1622)摘要:肠道微生物群在维持肝脏代谢稳态中扮演重要角色,其通过参与胆汁酸代谢影响肝细胞癌的发生发展。

“肠-肝轴”在肝脏疾病发病机制中占据举足轻重的地位,通过纠正肠道生态失衡以恢复正常胆汁酸水平,可能是阻止肝细胞癌进展的有效方法之一。

本文总结了胆汁酸受体影响肝细胞癌的相关机制以及最新治疗靶点,旨在为早期防治肝癌提供参考依据。

关键词:癌,肝细胞;胃肠道微生物组;胆汁酸类和盐类基金项目:湖南省卫生健康委科研计划项目(20200163, 202103081037)Gut-liver axis: Intestinal microbial homeostasis and hepatocellular carcinomaZHOU Quan a,b,CAI Chunlin b,LI Jinqiang a. (a. Department of Infectious Diseases,b. Department of Hospital Infection Management, The First Hospital of Changsha, Changsha 410000, China)Corresponding authors: CAI Chunlin,*****************(ORCID: 0000-0001-6550-4187); LI Jinqiang, leejy2020@163. com (ORCID: 0000-0001-9913-1622)Abstract:Intestinal microbiota plays an important role in maintaining liver metabolic homeostasis and affects the development and progression of hepatocellular carcinoma by participating in bile acid metabolism. Gut-liver axis plays an important role in the pathogenesis of liver diseases, and it might be one of the effective methods to prevent the progression of hepatocellular carcinoma by correcting intestinal ecological imbalance to restore normal bile acid level. This article summarizes the mechanism of bile acid receptor affecting hepatocellular carcinoma and the latest therapeutic targets, in order to provide a reference for the early prevention and treatment of hepatocellular carcinoma.Key words:Carcinoma, Hepatocellular; Gastrointestinal Microbiome; Bile Acids and SaltsResearch funding:Scientific Research Program of Hunan Provincial Health Commission (20200163, 202103081037)肝细胞癌(HCC)由肝细胞异常转化引起,是临床最常见的肝恶性肿瘤,在原发性肝癌中占比达70%~90%[1],是全球第六大最常见癌症和第四大癌症死亡原因,2018年有超过84万例新发病例,超过78万人死亡[2]。

非酒精性脂肪性肝病与肠道微生态的研究进展

非酒精性脂肪性肝病与肠道微生态的研究进展
I L . 6 )和 纤 溶 酶 原 激 活 抑 制 因 子 ( P AI 1 )【 9 H e n a o . 的释 放 ,即 以病原 体相 关分 子模式 ( P a t h o g e n As s o c i a t e d 6(
j i a 等 研 究表 明,炎性 体基因缺 失与肠道微 生物组态 的 Mo l e c u l a r P a t t e r n s ,P A MP s )进入血 液循环 。肠道微 生物 占 Me
统 之 间 的 相 互 作 用 在 肝 脏 疾 病 的 发 生 发 展 中 起 着 重 要 的 具有 至 关 重 要 的作 用 。 作 用 , 近 年 来 这 一 观 念 重 新 引 起 学 者 们 的 兴 趣 。肠 道 菌 1 . 2非酒精性脂 肪性肝 病与肠道 菌群 不论 在成人还 是儿童
1 肠肝轴在非 酒精性脂肪性 肝病 发病 机制 中的作用
肠道 功 能与肝脏 疾病之 间有 密切 的关 系 ,肠 道菌群 的 1 . 2 . 1 肠道微 生物 与能量代谢 B a c k h e d 等[ 的一系列实验证实 改变在NAF L D的发病 中起 着重 要 的作 用…。要想 更好 的理 肠道 微生物 参与 从食物 中获取 能量 、脂肪 沉积等 过程 ,这 解 肠肝 轴 ,必须先 了解肠 道微 生态 。在过 去 的几 十年里 , 研 究者采用 1 6 S 核糖体R NA 分 子技 术研 究,发现肠道菌群 由 说 明微生物 在代谢 性疾病 中可 能发挥 一定 作用 。将 正常 小 鼠盲肠 中提取 的微 生物 给予无菌 小 鼠2 周后 发现无菌 小 4 ' 5 】 。
1 . 2 . 2高脂饮 食与肠道微 生态 一 项来 自比利 时的研 究 证
肠 道屏 障功 能障碍 包括 肠道 微生态 、肠 上皮 细胞 、免 实高 脂饮食 可 以改变肠道 菌群 的组成 。饲 喂高脂肪 饮食 与 疫系 统 的损 害,这三 者均在NA F L D的发生发展 中起着重 要 标准 高碳水化 合物 的小 鼠相 比肠 道 内双歧杆 菌 的水 平和 直

科研CellMetabolism:肠道微生物来源的标志物可用于肝硬化的诊断

科研CellMetabolism:肠道微生物来源的标志物可用于肝硬化的诊断

科研CellMetabolism:肠道微生物来源的标志物可用于肝硬化的诊断编译:莫沉,编辑:小菌菌、江舜尧。

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导读研究表明,肠道菌群失调与非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholicfatty liver disease, NAFLD)进展为晚期纤维化和肝硬化密切相关。

为了进一步确定上述关联在临床上的诊断能力,研究比较了163名来自对照和患病家庭成员的粪便微生物组,包括非NAFLD患者、NAFLD合并肝硬化患者及其一级亲属。

通过对宏基因组和非靶向代谢组使用随机森林机器学习算法和差异丰度分析,确定了用于检测肝硬化有效的独立的宏基因组和代谢组标志物(诊断准确率[AUC]: 0.91)。

结合年龄和血清蛋白水平的宏基因组特征,可准确区分在生理上和遗传上不同的队列中的肝硬化。

血清天冬氨酸氨基转移酶水平在肝硬化患者中升高,使得肝硬化与早期纤维化的区分成为可能。

上述发现表明,肠道微生物中的核心物种可能作为肝硬化的一种具有普适性的无创式诊断标准。

该研究对在高危个体中对晚期纤维化或肝硬化进行基于粪便的诊断测试奠定了基础,这对目前该领域来说是一个重要的进步,因为由于血清标记物的准确性有限以及磁共振成像等影像学技术的可获得性和检测成本的限制,使得肝硬化的早期诊断仍然面临挑战性。

快速、廉价的方法对于肝硬化患者的诊断十分重要。

该研究发现的这种通用的肠道微生物组衍生的标志物,可以准确地识别肝硬化,这对改善疾病诊断具有巨大的潜力,特别是在医疗资源有限的情况下。

此外,对致病和有益肠道微生物种类的进一步筛查和鉴定也有助于开发针对NAFLD的新的治疗策略。

论文ID原名:A Universal Gut-Microbiome-Derived Signature Predicts Cirrhosis译名:肠道微生物来源的标志物预测肝硬化期刊:Cell Metabolism影响因子:21.567发表时间:2020.6通讯作者:Ronald M. Evans, Rohit Loomba通讯作者单位:加州大学圣地亚哥分校医学系,索尔克生物研究所实验设计这项研究中,研究人员纳入了163个来自健康和NAFLD肝硬化患者及其家庭成员的粪便样本来筛查出能指示肝脏疾病的微生物相关的标志物,分别采用MetaPhlAn2宏基因组分析和HUMAnN2代谢网络分析对粪便样本进测序,来确定微生物群落组成及代谢途径丰度的变化。

人体微生态与肝脏健康存在什么联系

人体微生态与肝脏健康存在什么联系

人体微生态与肝脏健康存在什么联系在我们的身体内部,存在着一个庞大而复杂的微生态世界,其中包括细菌、真菌、病毒等微生物。

这些微生物与我们的健康息息相关,而肝脏作为人体的重要器官,其健康状况也受到人体微生态的影响。

那么,人体微生态与肝脏健康究竟存在着怎样的联系呢?要理解这两者之间的关系,首先得了解一下人体微生态的构成和作用。

人体微生态是指在人体中栖息的微生物群落,它们主要分布在肠道、皮肤、口腔、呼吸道等部位。

这些微生物与人体形成了一种共生关系,参与了人体的许多生理过程,如营养物质的消化吸收、免疫调节、维生素的合成等。

在众多的微生物群落中,肠道微生物群对肝脏健康的影响尤为显著。

肠道和肝脏之间通过门静脉系统相互连接,这使得肠道中的物质能够直接进入肝脏。

肠道微生物产生的代谢产物、毒素以及细菌成分等,都可能通过门静脉被运输到肝脏。

正常情况下,肠道微生物群处于平衡状态,对肝脏有益。

它们可以帮助分解食物中的复杂成分,产生短链脂肪酸等有益物质,为肝脏提供能量。

同时,肠道微生物还能调节肠道的免疫系统,维持肠道屏障的完整性,防止有害物质进入血液循环。

然而,当肠道微生态失衡时,问题就来了。

比如,饮食不均衡、长期使用抗生素、肠道疾病等因素都可能导致肠道菌群失调。

这时,有害菌可能会过度生长,产生大量的内毒素和代谢产物。

这些有害物质进入肝脏后,会激活肝脏中的免疫细胞,引发炎症反应,长期下去可能导致肝脏损伤和疾病。

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)就是一个与肠道微生态失衡密切相关的例子。

研究发现,患有 NAFLD 的患者,其肠道菌群的组成和功能往往发生了改变。

肠道菌群失调可能导致胆汁酸代谢异常,使得脂肪在肝脏中堆积,从而引发脂肪肝。

此外,肠道菌群产生的内毒素还会加重肝脏的炎症反应,进一步促进疾病的发展。

除了NAFLD,肝脏的其他疾病,如酒精性肝病、肝硬化、肝癌等,也与人体微生态存在一定的关联。

在酒精性肝病中,酒精不仅会直接损伤肝脏细胞,还会影响肠道菌群的平衡,增加肠道通透性,使内毒素更容易进入肝脏,加重肝脏损伤。

肝移植与肠道微生态

肝移植与肠道微生态
合理使用抗菌药物
减少不必要的抗菌药物使用,黏膜修复和 肠道菌群生长。
益生菌和益生元的使用
补充益生菌和益生元有助于恢复肠道菌群的 平衡。
免疫调节治疗
在医生的指导下进行免疫调节治疗,以减轻 免疫抑制剂的副作用。
04 肠道微生态在肝移植中的 研究进展
需要进一步深入研究肠道微生 态与肝移植之间的关系,包括 微生物组成、代谢产物、免疫
调节等方面的研究。
需要探索肠道微生态失衡的 原因和机制,为预防和治疗
提供理论依据。
需要加强临床研究,验证肠道 微生态干预措施在肝移植中的
疗效和安全性。
肠道微生态在肝移植中的临床应用前景
通过调节肠道微生态,可能有助 于改善肝移植患者的预后和生活
肠道微生态对维持人体健康起着重要作用,包括维持肠道屏障功能、促进营养物 质吸收、调节免疫反应等。
肠道微生态对肝移植的影响
肠道微生态在肝移植过程中起着重要作用。在肝移植后,肠 道微生态的改变可能影响免疫反应和感染风险,进而影响移 植肝脏的功能和患者的生存率。
肠道微生态失衡可能导致肠道通透性增加,使细菌和内毒素 进入血液,引发全身性感染和炎症反应。这可能对移植肝脏 造成损害,影响患者的预后。
未来研究需要进一步探讨肠道 微生态与肝移植之间的相互作 用机制,为临床治疗提供更多 有效手段。
对未来研究的建议和展望
01
深入研究肠道微生态与免疫系统的相互作用机制,以揭示其在肝移植 中的具体作用。
02
探索通过调节肠道微生态来改善肝移植后免疫反应和肝功能恢复的有 效方法。
03
开展临床试验,验证肠道微生态调节在预防肝移植后感染和排斥反应 中的效果。
肠道微生态与肝移植后的免疫反应
肠道微生态对肝移植后的免疫反应具 有重要影响。肠道微生物群可以调节 T淋巴细胞、B淋巴细胞等免疫细胞的 功能,影响移植排斥反应的发生和发 展。

肠道微生态与消化道疾病

肠道微生态与消化道疾病
微生态制剂在宿主体内具有调整、恢复微生态平衡的 作用,能帮助宿主保持正常的生理、免疫功能,达到 防治疾病,增进健康的目的
益生菌
益生元
合生元
益生菌
源于希腊语“对生命有益的细菌”,是定植于人体 肠道、生殖系统内,为改善宿主微生态平衡而发挥 有益作用的细菌或真菌 具备特点:来源于人类;应用安全;在酸和胆汁 中稳定;能黏附于肠粘膜,并可定植;能产生抗微 生物的物质;通过现代加工能存活
VSL#3 1株嗜热链球菌 3株双歧杆菌 4株乳酸杆菌
Sood A, Midha V, et al. Clin Gastrol Hepatol, 2009,7:1202
益生菌诱导UC缓解
研究表明益生菌治疗组患者排便频率、肠道出血、 粘膜表现、医师总体评分等均有改善
Sood A, Midha V, et al. Clin Gastrol Hepatol, 2009,7:120217
益生菌维持UC缓解
微生态制剂联合激素及美沙拉嗪治疗UC,VSL#3组缓解 率显著高于安慰剂组(92.8%vs.36.4%,P < 0.001)
Miele E, Pascarella F, et al. Am J Gastroenterol.2009;104:437–443.
益生菌维持UC缓解
在1年的随访当中,益生菌作维持治疗患者复发率低于对照(P = 0.014)。组织学及内镜评分益生菌组均优于对照组
除细菌外,人体还存在正常病毒群、 正常真菌群、正常螺旋体群等
肠道中正常菌群种类
有益菌:如双歧杆菌,是人体健康不可缺少的要素, 可以合成各种维生素,参与食物的消化,促进肠道蠕 动,抑制致病菌群的生长,分解有害、有毒物质等
有害菌:如绿脓杆菌,数量一旦失控大量生长,就 会引发多种疾病,产生致癌物等有害物质,或者影响 免疫系统的功能

肠道微生态在肝癌前病变发生发展中的研究进展

肠道微生态在肝癌前病变发生发展中的研究进展

肠道微生态在肝癌前病变发生发展中的研究进展
屈梦扬;潘艳芳;谢敏;应小平;方艳;张玫倩;魏静
【期刊名称】《中西医结合肝病杂志》
【年(卷),期】2022(32)5
【摘要】肠道微生态是一个复杂多样的生态系统,它与宿主之间存在着特定的共生关系。

肠道微生态在宿主的生理病理过程中发挥重要的调节作用,其与肝脏疾病发病机制密切相关[1]。

肠道微生态包括肠道菌群,在正常状态下,肠道菌群与宿主保持着动态平衡,但如果受到宿主与外界环境变化的影响,这种平衡状态会被打破而导致疾病的发生[2]。

【总页数】3页(P472-474)
【作者】屈梦扬;潘艳芳;谢敏;应小平;方艳;张玫倩;魏静
【作者单位】陕西中医药大学基础医学院
【正文语种】中文
【中图分类】R363.2
【相关文献】
1.肝硬化发生发展中肠道微环境的变化
2.肠道微生态紊乱在HBV感染相关肝病发生发展中的研究
3.慢性胰腺炎和胰腺癌发生及发展中肠道微生态的研究进展
4.中医药调节肠道菌群及其代谢产物在肝癌发生发展中的免疫机制研究进展
5.IL-27在胃肠道疾病发生发展中作用的研究进展
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肠道微生态与肿瘤的关系

肠道微生态与肿瘤的关系

肠道微⽣态与肿瘤的关系肠道微⽣态与肿瘤的关系⼈体肠道微⽣态中含有的微⽣物数量和种类最多。

正常肠道微⽣态中的菌群可以保护肠道上⽪,减少炎症反应和肿瘤发⽣。

⽽在⽣活⽅式改变或者患有疾病的情况下,肠道微⽣态中的菌群种类与数量上的平衡被打破,机体会出现肠道微⽣态中菌群失调,肠道微⽣态中菌群保护作⽤被削弱。

肿瘤作为⼀种复杂疾病,与免疫和代谢等机体⽣命活动息息相关,并且通常伴随有肠道微⽣态中菌群的失调。

发⽣机制肠道微⽣态中菌群对肿瘤发⽣、发展的影响主要通过⼏种途径:微⽣物直接与肿瘤接触,促进肿瘤发展;通过调控机体免疫系统从⽽对肿瘤施加影响;通过调节机体代谢,间接影响肿瘤细胞的命运。

特定的菌群也可以影响肿瘤化疗效果,阻碍肿瘤的有效治疗。

肠道微⽣态的菌群通过调控免疫系统影响肿瘤进展肠道的共⽣菌群可以保护肠道上⽪,减少肠道受到的损伤。

肠道微⽣态的菌群失调时,肠道内有益共⽣菌群减少,有害菌群数量增加。

其中产肠毒素脆弱类杆菌数量会增加,这是引起慢性炎症反应的⼀⼤原因,也是引起癌变的⼀个危险因素。

肠道微⽣态中菌群紊乱,不仅肠道微⽣态中的有害菌群增加,肠道微⽣态中的细胞也会产⽣促进肿瘤发⽣的蛋⽩。

另外肠道微⽣态中的菌群通过调节机体代谢间接影响肿瘤细胞的命运,肠道微⽣态中菌群的种类、数量可以直接影响肿瘤的发⽣、发展。

肿瘤细胞在⽣长过程中,通常会降低有益菌群的代谢产物,从⽽抵抗有益菌群对肿瘤的杀伤作⽤。

肠道微⽣态与机体本⾝的⽣活⽅式和饮⾷习惯也有着密切的联系,良好的⽣活⽅式能促进肠道微⽣态中有益菌群的⽣长,抑制有害菌群。

多补充益⽣菌也有益于改善肠道微⽣态环境。

肠道菌群与肝癌由于肝脏与肠道紧密的解剖与功能关系,肠道微⽣物通过肝-肠循环和微⽣态-肝脏轴与宿主相互作⽤,在肝脏炎症、慢性纤维化及肿瘤发⽣发展中发挥重要作⽤。

肠道微⽣态失衡促进肝癌进展,这是国际上实验动物肝癌发病机制的突破性进展。

肠道微⽣物中关键功能菌可能成为肝癌诊治的新型⽣物标志物和治疗靶点。

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肠道微生态与肝脏疾病
一个健康成人的胃肠道内大约有1014个细菌寄居,包括30属500种,大致分为需氧菌、兼性厌氧菌和厌氧菌,以厌氧菌为主,主要由厚壁菌、拟杆菌及放线菌等组成,占总肠道菌群的95%[1-2]。成人肠道双歧杆菌和乳酸菌数量明显减少,类杆菌、肠杆菌、肠球菌数量明显增加,但成人肠道微生物群落构成在物种水平是相对稳定的[3]。其中双歧杆菌、乳酸菌等益生菌可促进厌氧革兰阳性菌的生长,抑制革兰阴性菌的生长,并可增强宿主吞噬细胞的活性,促进IgA分泌,从而增强细胞免疫功能[4]。肠道中复杂的微生物在维持肠道微生态的功能和稳定中起了重要的作用。
1肝脏与肠道微生态的关系
肝脏是人体最大的器官,具有来自肝动脉及门静脉的双重血液供应。其中,肝门静脉系统主要接收肠道血液并汇至肝脏,从而使得肠道与肝脏之间存在密切联系,形成肠-肝轴。由于对肠-肝轴认识的逐步深入,肠道菌群在慢性肝病发病过程中的作用备受关注[5]。内毒素也可直接损害肝细胞,还可以通过激活Kupffer细胞、单核细胞释放促炎介质使肝窦充血,ATP酶活力受抑制以及钙离子和钾离子转位发生改变从而间接损害肝细胞[6-7]。动物实验表明不同程度与意义的肠道菌群改变对预防或加剧肝损伤进程有着不同的影响,改变的肠道菌群通过细菌移位、内毒素和局部炎症反应导致细胞因子的释放等三个方面对肝损伤产生影响[8]。
2肠道微生态与脂肪性肝病
研究证实肠道微生态失衡不仅与多种代谢性疾病如肥胖、2型糖尿病、心血管疾病的发生发展有关[9]。而且证实肠道微生态失衡参与了NAFLD的发生发展。研究发现肠道菌群能调节宿主能量贮存,无菌小鼠(GF)摄入能量比普通小鼠(COVN-R)高29%,而机体脂肪含量却比普通小鼠低42%,随后研究人员将COVN-R的肠道菌群移植给GF,发现移植后转化小鼠的食物摄入量明显减少,而机体脂肪含量增加了60%,说明GF小鼠能抵御高脂饮食诱导的肥胖和IR,由此说明肠道菌群过度生长对宿主能量吸收和贮存有着促进作用[10]。
3肠道微生态与肝硬化
近年来对肝硬化发展过程肠道菌群易位的机制研究发现,肠道细菌过度生长(SIBO)、肠道通透性增加、管腔因素促使肠道屏障功能发生改变等因素均可能促进或加重肝硬化。其中,肠道蠕动异常导致的细菌过度生长是促进菌群易位的主要因素。SIBO会使菌群代谢产物LPS等内毒素增加,通过炎症反应加重肝脏及肠黏膜损伤,促进了SIBO和恶性肿瘤(MT)的进展,并形成恶性循环[19]。浙江大学开展了重型肝炎肠道微生态变化研究。发现肝病患者存在肠道微生态失衡,其程度与肝病的严重性相关,重型肝炎患者突出地表现为肠道双歧杆菌等显著减少,革兰阴性肠杆菌科细菌显著增加;肠道细菌过度生长,肠道微生态失衡与内毒素及肠道细菌移位有密切的关系。应用微生态调节剂可通过有效调节肠道微生态,降低肝病及肝缺血-再灌注损伤等导致的细菌移位和内毒素血症,有效改善肝脏功能[20-21]。为明确不同类型肝病患者肠道菌群组成之差异,通过定量PCR技术,对肝硬化失代偿期患者、慢性乙型肝炎患者、HBV携带者及健康对照组4组受试者肠道优势菌群的结构进行了分析:与健康对照组比较,柔嫩梭菌、屎肠球菌和肠杆菌在HBV携带者中显示出差异,这种差异在慢性乙型肝炎患者及肝硬化失代偿期患者中更为显著;慢性乙型肝炎组和肝硬化失代偿期组肠道双歧杆菌、乳酸菌的菌群水平显著低于HBV携带组和健康对照组,尤其是肝硬化失代偿期组中的双歧杆菌的菌群水平,较健康对照组低3个数量级[22]。肝硬化患者肠道菌群结构与正常对照存在显著差异,并且肠道微生态失衡程度与肝硬化病情严重程度有显著相关性。肝硬化患者与健康对照相比,在门的水平上,肠道拟杆菌门比例明显下降;在科的水平上,肝硬化患者肠道肠杆菌科及链球菌科细菌比例明显增加,毛螺菌科细菌比例明显下降[23]。肠杆菌科细菌和链球菌科细菌是肝硬化患者感染最常见的两类致病菌。以往的研究者普遍认为链球菌感染一般为血源性感染,而最近研究结果提示肠道来源的链球菌也可能是肝硬化患者肠道感染的来源之一,并且肝硬化患者肠道微生态失衡情况与肝硬化病情严重程度有显著相关性。
2.2酒精性脂肪性肝病
肠道茵群与酒精性肝病(ALD) ALD的发病初期通常表现为脂肪肝,进而发展成酒精性肝炎。ALD患者长期大量摄入酒精,乙醇及其在体内代谢为乙醛的过程,使得活性氧自由基和高价氮氧合酶的产生增加、肠道菌群的种类或比例发生改变、革兰氏阴性杆菌繁殖增加,引起肠黏膜屏障功能受损,肠道通透性增加,导致细菌移位,门静脉中内毒素水平升高,内毒素直接作用于Kupffer细胞、肝实质细胞、免疫细胞和星状细胞,使中性粒细胞聚集释放一系列细胞因子或其他炎性因子而损伤肝脏[17]。饮酒后会出现肠道菌群失衡,酒精能够改变结肠微生态成分,菌群失调促进促炎因子产生、改变肝脏代谢途径致使肠粘膜通透性增加,成为ALD的潜在发病机制,肠道菌群失调可能是ALD患者内毒素血症的重要发病机制[18]。
2.1非酒精性脂肪性肝病
肠道细菌与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD) NAFLD已成为欧美等发达国家以及我国大中城市慢性肝病发生的重要原因,引起了广泛关注。目前,世界范围NAFLD患病率为6.3%-33%[11]。中国发达地区成人NAFLD患病率为15%左右[12]。NAFLD患者会发展成为非酒精性脂肪性肝炎(NASH),其发病原因主要与代谢异常有关,包括肥胖、胰岛素抵抗(IR)、2型糖尿病、高血脂和高血压等疾病,统称为代谢综合征[13]。其中NAFLD的发病与肥胖及胰岛素抵抗密切相关,被认为是代谢综合征在肝脏上的表现。肠道微生物已经被证明可以影响脂肪储存和能量代谢,因而在胰岛素抵抗和相关代谢疾病的发展上起着直接作用[14]。在NAFLD发生发展中,肠道菌群促进IR可能包括两种主要机制[15]:一是通过干扰能量稳态增加宿主机体膳食源性能量的摄入,在肝脏合成三酰甘油(TG)并沉积下来,同时增加血浆脂肪因子(如瘦素、脂联素、抵抗素等)和游离脂肪酸(FFA)水平,而脂肪因子和FFA均可导致IR和炎症。二是通过内毒素人血引起肠内或肠外的炎症反应,进而导致继发性IR。研究发现NAFLD患者肠道通透性和正常人相比有所增加,另外,小肠细菌过度生长的患病率也有所增加。由此说明NAFLD与肠道微生态失衡互为因果[16]。因此,调节肠道菌群可能会阻止或延缓NAFLD的进展。
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