肿瘤干细胞标志物与胃癌关系的研究进展
肿瘤干细胞标志物与胃癌关系的研究进展
【 关键词 】 肿瘤干细胞 ； 干细胞标志物 ； 胃癌
【 中图分类号】 Ｒ ７ ３ ５Ｍｏ ｎ ｇ ｏ ｌ ｉ ａ Ｍｅ ｄ ｗ ａ ｌ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， ｎｎ Ｉ ｅｒ Ｍｏ ｎ ｇ ｏ ｌ ｉ ａ Ｈ ｕ ｈ ａ ｏ ｔ ０ １ ０ ０ ５ ０ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ； Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｇ ｅ ｅｒ ｎ ａ ｌ Ｓ ｕ ｒ ｇ ｅ ｒ ｙ ， ｔ ｈ ｅ Ａ ｆ ｉ ｌ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ
２ 胃癌 干细 胞标 志 物
２ ． １ ＣＤ１ ３ ３
其 中死于 胃癌 的患者 占了 ７ ０万 例 。全球 每年 ９ ３ ４ ０ ０ ０新 发 病例 ， ４ ２ ％（ 近４ ０万） 的新发病例数在我 国 ， 胃癌在 我 国的患
病率 和死 亡率 均是世 界平均 水平 的 ２倍 多… 。在 胃癌诊 断
【 文献标识码】 Ａ
Ｄ Ｏ Ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ２ — ４ ９ ９ ２ ． ２ ０ １ ３ ． １ １ 。 ６ ９
【 文章编号 】 １ ６ ７ ２— ４ ９ ９ ２一（ ２ ０ １ ３ ） １ １— ２ ６ ０ ５— ０ ３
胃癌 是消化 系统最 为常见 的恶性肿 瘤 。据 世界 卫生 组 织癌控项 目的统计 ， 全 球 每年死 于癌 症 的患者 高达 ７ ０ ０万 ，
Ｃ Ｄ １ ３ ３又称 Ｈ ｏ ｍ ｏ Ｓ ａ ｐ ｉ ｅ ｎ ｓ ｐ ｒ ｏ ｍｉ ｎ ｉ ｎ １ （ Ｐ Ｒ Ｏ Ｍ１ ） ， 其编 码
抗肿瘤干细胞药物的研发现状与未来趋势分析
抗肿瘤干细胞药物的研发现状与未来趋势分析癌症，这个让人闻之色变的疾病，一直是医学界努力攻克的难题。
而肿瘤干细胞，作为癌症的“种子”，其研究进展直接关系到抗肿瘤药物研发的未来走向。
咱们就从理论角度深入剖析一下抗肿瘤干细胞药物研发的现状和未来发展趋势，力求用大白话把那些高大上的科学原理讲得通俗易懂，让你我这样的普通人也能一窥门径。
一、肿瘤干细胞的理论基础1. 肿瘤干细胞的概念简单来说，肿瘤干细胞就像是癌细胞中的“超级英雄”，它们拥有自我更新和分化成其他癌细胞的超能力。
这些细胞数量虽少，但作用巨大，它们是肿瘤生长、复发和转移的关键所在。
想象一下，如果我们能精准地定位并消灭这些“超级英雄”，那癌症治疗岂不是事半功倍？2. 肿瘤干细胞的特性肿瘤干细胞有几个显著的特点：一是它们的“不死之身”，即极强的致瘤性，只需少量便能维持肿瘤的持续生长；二是它们的“变形记”，能够分化成多种癌细胞，适应不同的环境；三是它们的“隐身术”，在体内不易被免疫系统识别，为治疗增加了难度。
二、抗肿瘤干细胞药物的研发现状1. 现有药物的局限性目前市场上的抗肿瘤药物，大多针对的是快速分裂的癌细胞。
但问题在于，肿瘤干细胞往往分裂速度较慢，甚至处于休眠状态，这让传统药物难以奏效。
这就好比用大炮打蚊子，不仅效果不佳，还可能伤及无辜。
2. 新靶点的探索为了打破这一僵局，科学家们开始寻找新的靶点。
比如，针对肿瘤干细胞表面的特异性标记物，开发能够精准识别并杀伤这些细胞的药物。
这就好比为大炮装上了智能瞄准镜，让治疗更加精准高效。
三、数据统计分析在药物研发中的应用1. 药物筛选效率的提升通过大数据分析和机器学习技术，我们可以对海量的化合物进行快速筛选，找出最有潜力成为抗肿瘤干细胞药物的候选者。
这大大提高了药物研发的效率，缩短了上市时间。
2. 临床试验数据的深度挖掘临床试验是药物研发的重要环节。
通过对试验数据的深入挖掘，我们可以了解药物在不同人群中的疗效差异，以及潜在的副作用和风险。
癌症干细胞与肿瘤发生的关系研究
癌症干细胞与肿瘤发生的关系研究近年来，癌症一直是全球范围内最为严重的健康问题之一。
然而，仍有很多关于癌症发生机制的未知之处，特别是与癌症干细胞有关的领域。
癌症干细胞是一小部分能够自我更新和分化成多种细胞类型的细胞，并被认为是导致肿瘤发生和复发的核心原因之一。
本文将探讨癌症干细胞与肿瘤发生之间的关系，并综述相关研究成果。
一、癌症干细胞的特点癌症干细胞具有多重特征，使其在肿瘤发生和进展中发挥关键作用。
首先，它们具有自我更新能力，能够生成相同类型的干细胞，并维持肿瘤的生长。
其次，它们可以分化为各种类型的癌细胞，从而构建肿瘤的细胞多样性。
最后，癌症干细胞还具有耐药性，能够抵抗常规化疗药物的杀伤作用，导致肿瘤复发和转移。
二、癌症干细胞与肿瘤发生的关联癌症干细胞与肿瘤的发生密切相关。
研究表明，癌症干细胞能够通过自我更新和分化形成肿瘤，并且具有较高的增殖和生存能力。
此外，癌症干细胞可以在良性肿瘤转化为恶性肿瘤的过程中发挥重要作用。
因此，研究癌症干细胞的特性和调控机制，对于理解肿瘤的发生和治疗具有重要意义。
三、癌症干细胞的形成机制癌症干细胞的形成是一个复杂的多步骤过程，涉及多个信号通路和分子调控机制。
首先，突变的基因能够激活肿瘤干细胞相关的转录因子，从而促进正常细胞的转化为癌症干细胞。
其次，干细胞因子的存在能够维持和扩增癌症干细胞群体，并促进其分化为多种细胞类型。
最后，肿瘤微环境中的各种信号分子和细胞可以相互作用，影响癌症干细胞的增殖和生存能力。
四、癌症干细胞与肿瘤治疗的挑战癌症干细胞的存在给肿瘤治疗带来了巨大的挑战。
由于其对常规化疗药物的耐药性，单纯通过化疗难以完全根除癌症干细胞，从而导致肿瘤复发和转移。
此外，癌症干细胞的异质性和多能性使得寻找一种靶向治疗策略变得十分困难。
因此，需要进一步研究癌症干细胞的调控机制，并探索新的治疗策略，以提高肿瘤的治疗效果。
五、癌症干细胞研究的前景和展望尽管癌症干细胞的研究面临着多个难题，但也给肿瘤治疗带来了新的机遇。
肿瘤干细胞与肿瘤转移关系的研究新进展
有 启 动和重 建肿 瘤组 织 表型能 力 的肿
大量 的研Байду номын сангаас究试 图解决 癌组 织 内细 仅可 以通 过促 进肿 瘤 细胞 迁移 和播 散
瘤 细胞 。在 启动 肿瘤 形成 和 生长 中起 胞 的 异 质 性 及 其 影 响 转 移 性 肿 瘤 细 胞 提高 转移性 ， 同时也 通过 抑制 ｍ ｉ Ｒ 一 ２ ０ ０ 着决定 性 的作 用 ，而其 余 的大多 数肿 的选 择 的问题 。 Ｌ ｕ ｚ ｚ ｉ 等 追踪 Ｂ １ ６ Ｆ １ 家族 的成 员来 保持 干 细胞 表型 ，这 是 瘤细胞 ， 经过 短暂 的分 化 ， 最终死亡 。
常 细胞 干细胞相 比 ． 两 者 的相 同点有 ： 黑 色 素 瘤 细 胞 从 肝 门 内 注 入 小 鼠肝 脏 肿瘤播 散形成 的必要条 件 。 Ｃ Ｓ Ｃ ｓ 可 能 源 于 正 常 干 细 胞 ．与 正 的结局 ．发 现在第 ３天尽管 有 ８ ０ ％注 ３ ． ３ 趋化 因子 、 Ｃ Ｓ Ｃ ｓ 与肿 瘤转 移 至
胞 的一 小 部 分 ． 但 它 可通 过 其 自我 更 和致命 的步 骤 ，包括 以下 几个 基 本 的 移 能 力 …。 ｍ ｉ Ｒ一 ３ ０是 另 一 个 能 证 明 新 能 力 和 多 向 分 化 潜 能 维 持 肿 瘤 的 生物 学 过程 ： 癌 症 的发生 ， 上皮一 间质 ｍｉ ｃ ｒ ｏ Ｒ Ｎ Ａ在 转移 性 Ｃ Ｓ Ｃ ｓ中潜 在作 用 长 期 生 长 ，促 进 肿 瘤 的 转 移 。 目前 转化 （ Ｅ ＭＴ ） ， 基底 膜屏 障 的破 坏 ， 邻 近 的代表 性例 子 。在乳 腺癌 干 细胞 异种 Ｃ Ｓ Ｃ ｓ 与 肿 瘤 转 移 的关 系及 其 机 制 已 组织 的侵袭 ． 血管 内渗 ． 问质 上皮 转 型 移 植 中 ｍｉ Ｒ 一 ３ ０过 表 达能 降低 肺 转移 ，
胃癌与干细胞_肿瘤干细胞
在小 鼠的动物模型中 , 已经证
实了幽门螺旋菌的感染可以驱动来自骨髓的干细 胞迁移到胃粘膜上皮, 并最终发展为胃癌。 Corre ia等
[ 2]
用射线照射 C57BL / 6 小鼠模型, 破坏其自 -牛
身的骨髓细胞, 并将可能表达其特定标记 [
乳糖或者绿色荧光蛋白 ( Green fluo rescent prote in , GFP) ] 的转基因骨髓干细胞移植到小鼠的骨髓位 置 , 同时用幽门螺杆菌感染小鼠 6 ~ 8 周后, 研究 者们发现带有特定标记的来自骨髓的干细胞迁移 到了胃上皮 , 这可能 是机体为修复被幽门螺杆菌 感染引起的胃粘膜损伤; 到了 20 周发现有些细胞 开始分化成具有胃上皮细胞特征 的细胞, 重点是 这些细胞与正常胃上皮细胞不同 , 出现继续向外 延伸, 形成分支并聚集在一起, 变成扭曲状且生长 速度增快; 这些小鼠从 52 周开始形成早期胃癌。 从这种胃癌组织中可检测到来自骨髓干细胞的阳 性标记。 2009 年 C ao 等
[ 1]
具有端粒酶活性。研究 发现, 干细胞和大多数 恶 性肿瘤干细胞中都有很高的端粒酶活性以及扩增 的端粒重复序列 , 而人类终末分化的体细胞不 具 有或具有极低的端粒酶活性。 2 . 4 . 2 关于肿瘤干细胞起源的假说
[ 15]
从肿瘤干
细胞概念延伸而出 的肿瘤干细胞假说, 认为肿 瘤 是一种干细胞疾病 , 是具有成瘤能力的肿瘤干 细 胞增殖而成的异常组织。肿瘤组织中大部分肿瘤 细胞没有或仅有有 限的增殖能力, 经短暂的分 化 后即死亡 , 而少部分肿瘤干细胞可无限增殖, 自我 更新并具有多种分化潜能。肿瘤干细胞可能在肿 瘤的形成、 生长、 浸润、 转移及复发中起着关键 性 作用。肿瘤干细胞概念及其理论的提出对肿瘤学 的诸多方面, 如肿瘤生物学和治疗学等都产生 了 深远的影响。 2 . 4 . 3 胃癌干细胞主要来源于急性骨髓系白血病 ( AML ) 中的肿瘤干细胞 既然肿瘤细胞来源于干 细胞的学说已为 大多数学者所公 认
胃癌肿瘤干细胞相关信号通路及靶向治疗研究进展
胃癌肿瘤干细胞相关信号通路及靶向治疗研究进展
高云鹤;马连港;蔡爱珍;郗洪庆;陈凛
【期刊名称】《世界华人消化杂志》
【年(卷),期】2017(25)4
【摘要】胃癌是世界范围内最常见的肿瘤之一,其死亡率在全球所有肿瘤中居第3位.因此,探究胃癌的发病及演变机制,为治疗胃癌提供理论依据尤为必要.过去数十年中,肿瘤干细胞的学说的提出与发展大大深化了人们对胃癌的认识.肿瘤干细胞是一类具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞,胃癌干细胞(gastric cancer stem cell,GCSC)在发生进展过程中都会伴随干细胞相关信号通路的异常,随着研究的深入,特别是针对GCSC及相关信号通路的研究取得了一定的成果,为阐明和治疗胃癌提供新的理论基础和实验依据.本文就干细胞相关的几条信号通路对GCSC影响与机制和靶向抑制信号通路关键靶点的治疗进行了综述.
【总页数】7页(P351-357)
【关键词】胃癌;肿瘤干细胞;信号通路;靶向治疗
【作者】高云鹤;马连港;蔡爱珍;郗洪庆;陈凛
【作者单位】中国人民解放军总医院普通外科普通外科研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R329.2
【相关文献】
1.鼻咽癌干细胞相关信号通路及其靶向治疗研究进展 [J], 胡晶;戴娜;蔺婷;唐诗环(综述);何迎春(审校)
2.肿瘤干细胞相关信号通路调节与靶向治疗 [J], 郑媛媛;王继红;李庆伟
3.卵巢癌干细胞标志物及相关信号通路的研究进展和靶向治疗 [J], 何男;韩世愈
4.肿瘤干细胞相关信号通路在胃癌发生发展中的研究进展 [J], 席小龙;姜波健;俞继卫
5.肿瘤干细胞相关机制及靶向肿瘤干细胞治疗研究进展 [J], 马慧;任正刚
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肿瘤干细胞标志物ALDH1的研究进展
肿瘤干细胞标志物ALDH1的研究进展摘要：1978年美国召开的人类免疫与肿瘤免疫诊断会上首次提出了肿瘤标志物概念，之后随着研究深入，其在临床、辅助诊断、疗效评价等方面均发挥了重要的作用。
乙醛脱氢酶1（ALDH1）作为催化细胞中将乙醛氧化为乙酸的主要细胞溶脂酶，逐渐成为正常与肿瘤干细胞（CSC）主要标志物。
为了进一步探讨肿瘤肝细胞标志物ALDH1的研究进展，本文进行了综述。
关键词：肿瘤肝细胞；标志物；乙醛脱氢酶1；研究进展随着肿瘤标志物概念提出，以及对其研究逐渐深入，近几年大部分学者已经将乙醛脱氢酶1（ALDH1）作为最为主要的肿瘤干细胞标志物进行研究[1]。
ALDH1属于乙醛脱氢酶家族成员之一，主要作用在于催化细胞中的乙醛氧化为乙酸，是一类细胞溶脂酶，可参与各类组织的分化及基因表达，作用十分广泛。
本文就其在肿瘤干细胞标志物中的研究进展进行如下综述。
1 ALDH1概述人体ALDH1的基因表达场所为细胞质，其中基因克隆与定位主要发生在9q21染色体，构成碱基对有53×103个，基因启动区则含有ATA盒与CCAAT盒各一个，前者位于转录起始部位上游32bp处，而后者位于74bp处[2]。
经ProtParam进行分析可知，其蛋白质分子质量大约为54.86kDa，推测总原子数目达到7700多个，而半衰期可达到30小时。
此外，其不稳定系数不足30，可见其蛋白质有一定稳定性，而疏水性平均值约为-0.16，可见其蛋白质亲水性很强。
2 ALDH1作为肿瘤干细胞标志物的研究情况CSC的鉴定比较复杂，一般需经过实验证明，证明该群细胞有自我更新与多向分化潜能，而且是一类强致癌性细胞[3]。
随着研究深入，ALDH1被认定为乳腺癌、肺癌、胰腺癌等CSC通用标记物，成为研究热点，尤其是在乳腺癌干细胞标志物研究中最为突出，现总结如下。
2.1 乳腺癌干细胞标志物中ALDH1应用情况乳腺癌作为临床主要肿瘤疾病，研究十分广泛，从近几年实验报告中可知，ALDH1的高表达对乳腺癌发生、进展、转移及预后等均有极大影响。
肿瘤干细胞研究进展_胡博
中 图 分 类 号 Ｒ７３０．２１ 文 献 标 识 码 Ａ
Hale Waihona Puke Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｓｔｅｍ Ｃｅｌｌｓ ＨＵ Ｂｏ１ ＳＵＮ Ｄｉｎｇ２ ＸＵ Ｙａｎｇ１ １．Ｌｉｖｅｒ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ， Ｚｈｏｎｇｓｈａｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｆｕｄａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０００３２，Ｃｈｉｎａ；２．Ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｓｏｏｃｈｏｗ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｕｚｈｏｕ ２１５０００，Ｃｈｉｎａ
中 国 临 床 医 学 ２０１３ 年 ２ 月 第 ２０ 卷 第 １ 期 Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１３．Ｖｏｌ．２０，Ｎｏ．１
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肿瘤干细胞研究进展
·综述·
胡 博１ 孙 鼎２ 徐 泱１ （１．复 旦 大 学 附 属 中 山 医 院 肝 癌 研 究 所 ，上 海 ２０００３２；２．苏 州 大 学 附 属 第 一 医 院 ，江 苏 苏 州 ２１５０００）
基 金 项 目 ：国 家 自 然 科 学 基 金 资 助 项 目 （编 号 ：８１０７１６６１） 通 讯 作 者 徐 泱 ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｄｒｘｕｙａｎｇ＠ｇｍａｉｌ．ｃｏｍ
ＣＳＣ 理论认为，肿瘤起 源 于 少 数 具 有 自 我 更 新 能 力 和多向分化潜能的 ＣＳＣ，在 众 多 实 体 瘤 中 皆 有 ＣＳＣ 存在的可能，目 前 这 一 观 点 得 到 了 广 泛 认 可。 现 已 在血液系统肿瘤、脑 肿 瘤、乳 腺 癌 肿 瘤、前 列 腺 癌 肿 瘤、结肠癌肿瘤、胰 腺 癌 肿 瘤 等 中 证 实 了 ＣＳＣ 的 存 在。
肝癌干细胞样的自 我 更 新 和 分 化 能 力，因 此 具 有 作 为候选 ＬＣＳＣｓ标 志 物 的 重 要 价 值。 除 存 在 于 正 常 成人肝细胞之外，ＥｐＣＡＭ 在胚 胎 肝 母 细 胞、胆 管 上 皮 、肝 干 细 胞 、癌 前 病 变 肝 组 织 的 肝 细 胞 及 肝 癌 细 胞 中均高度 表 达。 越 来 越 多 研 究 显 示，ＥｐＣＡＭ 在 细 胞增殖、迁移及有丝 分 裂 信 号 传 导 方 面 扮 演 着 重 要 角色。肝癌 ＥｐＣＡＭ＋细胞比 ＥｐＣＡＭ－细胞具有 更 强的成瘤及侵袭能力［１３］。Ｋｉｍｕｒａ等［１４］研究结果 表 明，ＥｐＣＡＭ ＋ 与 ＥｐＣＡＭ－肝 癌 细 胞 群 间 存 在 本 质 的生物学 差 异，ＥｐＣＡＭ＋ 细 胞 群 包 含 ＣＳＣ 样 的 高 度 致 瘤 性 细 胞。Ｙａｍａｓｈｉｔａ 等［１２］进 一 步 证 实，与 ＥｐＣＡＭ－ＡＦＰ－（ａ－ｆｏｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎ）肝 癌 细 胞 相 比，Ｅｐ－ ＣＡＭ＋ＡＦＰ＋肝癌细胞对门静脉侵犯更加 常 见，使 患者生存 时 间 明 显 缩 短。 由 于 ＥｐＣＡＭ 是 Ｗｎｔ／β－ ｃａｔｅｎｉｎ通路的 靶 基 因，通 过 阻 断 Ｗｎｔ／β－ｃａｔｅｎｉｎ 通 路来抑制 ＥｐＣＡＭ＋ 肝 癌 细 胞 增 殖，将 为 治 疗 肝 癌 提供新的思路。 ２．４ 卵 圆 细 胞 抗 原 （ＯＶ６） 肝 卵 圆 细 胞 于 １９４４ 年 在大鼠 化 学 诱 导 癌 的 生 成 过 程 中 发 现。１９５６ 年， Ｆａｒｂｅｒ首次将其命名 为 卵 圆 细 胞。 其 体 积 较 小，细 胞 核 占 据 大 部 分 细 胞 质 ，呈 卵 圆 形 ，细 胞 质 嗜 碱 性 且 浅染，表现出未 分 化 细 胞 的 特 点。 卵 圆 细 胞 是 肝 脏 的 干 细 胞 ，具 备 多 向 分 化 潜 能 ，体 内 外 实 验 证 实 其 可 以分化为肝细胞、胆 管 细 胞、胰 腺 及 肠 型 上 皮 细 胞。 Ｙａｎｇ等 研 ［１５］ 究 表 明，肝 卵 圆 细 胞 能 表 达 卵 圆 细 胞 特异标志物 ＯＶ６，在 ＳＭＭＣ－７７２１ 细 胞 系 中 ＣＤ１３３ 表达的细胞仅 为 ０．１２ ％，几 乎 都 出 现 在 ＯＶ６＋ 亚 群细胞中，提示 ＯＶ６＋可以作为肝 癌 干 细 胞 的 标 志 物。将 ＯＶ６＋ＳＭＭＣ７７２１细胞植入 ＮＯＤ／ＳＣＩＤ 小 鼠体内后，可 以 形 成 较 大 肿 瘤，而 ＯＶ６－ 细 胞 则 不 能或只 能 形 成 很 小 的 肿 瘤。 此 外，需 要 ５０～１００ 倍 于 ＯＶ６＋的细 胞 浓 度 的 ＯＶ６－ 细 胞 才 能 在 ＮＯＤ－ ＳＣＩＤ 小鼠体内形成近似于 ＯＶ６＋ 所 形 成 的 肿 瘤 大 小。 ２．５ ＣＤ９０ ＣＤ９０又称 Ｔｈｙ－１，为免 疫 球 蛋 白 超 家 族中的分子量最小 的 成 员，是 一 种 分 子 量 为 ２５ ０００ ～３７ ０００的糖基磷脂 酰 肌 醇 锚 定 糖 蛋 白，主 要 表 达 于 造 血 干 细 胞 ，并 参 与 细 胞 与 细 胞 、细 胞 与 基 质 间 的 相互作用。Ｙａｎｇ等 研 ［１５］ 究显示，ＣＤ９０是肝 癌 ＣＳＣ 的候选标志物。从肝 癌 细 胞 系 中 分 离 的 ＣＤ９０＋ 细 胞能促进免疫缺陷小鼠体内肿瘤的形成与转移。作 为标 志 物，ＣＤ９０ 在 肝 干／祖 细 胞、小 鼠 乳 腺 ＣＳＣ 以 及原代培 养 的 ＣＤ１３３＋ 胶 质 母 细 胞 瘤 表 面 均 有 表 达。在所有肝癌标本及 ９０ ％ 以 上 的 肝 癌 患 者 血 样
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增殖、转移及复发有着重要作用。肿瘤可看作是干细胞生长 失去调控无限增殖引起的异常组织或器官，具有干细胞特性
的肿瘤细胞是多种人类肿瘤的发生、发展与维持的基础”１。
近些年来的研究表明，正常的造血干／祖细胞、神经、内
皮干细胞以及其它的原始细胞中存在ＣＤｌ３３＂１，肿瘤组织中
也经常有大量的ＣＤｌ３３表达阻１０］，李亚卓等¨ｑ研究胃癌组 织中的ＣＤｌ３３阳性细胞越多、分化越差、侵润越深、分期越
【指示性摘要】肿瘤干细胞（ｃａｎｃｅｒ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ，ＣＳＣｓ）是理论认为肿瘤中存在－／ｂ部分细胞具有自我更新和多 向分化的潜能，具有特异性表面标志的细胞。目前已经从乳腺癌、结直肠癌、皮肤癌等多种恶性肿瘤中鉴定
分离出了各自的肿瘤干细胞标志物。本文就与胃癌相关的干细胞标志物进行综述。
【关键词】肿瘤干细胞；干细胞标志物；胃癌 【文献标识码】Ａ 【中图分类号】Ｒ７３５．２ 【文章编号】１６７２—４９９２一（２０１３）１１—２６０５—０３
Ｌｉｎ
ＪＴ等Ｈ副研究认为微小ＲＮＡ（ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ）在多种
肿瘤的ＣＳＣｓ中异常表达，调控肿瘤细胞的分化、增殖、凋亡、 耐药、侵袭及转移等多种生物学行为，通过影响靶基因的表 达可以阻遏肿瘤的生长。一些干细胞标志物也受其调控，差 异表达的ｍｉＲＮＡ可以使其致瘤能力降低。深入研究以ｍｉＲ— ＮＡ为靶点治疗的研究将成为一个新的治疗策略。 肿瘤是一种信号通路疾病ｂ９｜，肿瘤干细胞中存在
２．２ ｏｃｔ一４
部分研究＂“１证实临床上多种人类恶性肿瘤中只有极少量 的致瘤性细胞亚群才具有无限增生的潜能，在肿瘤中充当着
干细胞的角色，在启动肿瘤形成和生长中起着决定性的作 用，而其余大多数细胞经过短暂的分化，最终死亡。 【收稿日期】 【基金项目】 【作者单位】
２０１３—－０６—・０４
内蒙古自然科学基金（编号：ｋｊｔｌ２ｚｒｍｓｌ８０） １内蒙古医科大学，内蒙古呼和浩特０１００５０ ２内蒙古医科大学附属医院普外科，内蒙古呼和浩特
ｔｉｏｎ，ｗｉｔｈ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｓｕｒｆａｃｅ ｍａｒｋｅｒｓ．Ｒｅｃｅｎｔｌｙ，ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ ｃａｎｃｅｒ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ ｍａｒｋｅｒｓ ｈａｖｅ ａｌｒｅａｄｙ ｂｅｅｎ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ ａｎｄ ｉｓｏ－
ｌａｔｅｄ ｆｒｏｍ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ，ｃｏｌｏｒｅｅｔａｌ ｃａｎｃｅｒ，ｓｋｉｎ ｇａｓｔｒｉｃ
胃癌是消化系统最为常见的恶性肿瘤。据世界卫生组 织癌控项目的统计，全球每年死于癌症的患者高达７００万， 其中死于胃癌的患者占了７０万例。全球每年９３４ ０００新发
ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－４９９２．２０１３．１１．６９
２胃癌干细胞标志物
２．１ ＣＤｌ３３
ＣＤｌ３３又称Ｈｏｍｏ
Ｓａｐｉｅｎｓ ｐｒｏｍｉｎｉｎ
以达到降低肿瘤干细胞的数量，有助于治愈癌症。 肿瘤干细胞标志物的发现，对肿瘤的发生发展以及临床 诊断、治疗都将带来深远的影响。肿瘤干细胞与肿瘤的耐 药、复发、浸润性生长及转移密切相关，分离肿瘤干细胞，研 究其自我复制增殖的信号通路，用抗干细胞表面标志的单克 隆抗体偶联能够阻断信号传导的药物，可以更有效的杀死肿 瘤干细胞，有效的治疗恶性肿瘤。目前虽然取得了一些进
Ｎ等ｐ２１用免疫组化的方法在胃癌组织中检测了
ＡＢＣＧ２的表达情况，结果表明４５例中有２８例（６２．２％）呈 阳性，其中低分化／未分化肿瘤中的表达水平比高／中分化肿 瘤显著升高，由此可推测ＡＢＣＧ２在胃癌的多药耐药中发挥 了重要的作用。Ｊｉａｎｇ 关。
２．７ Ｙ‘３３。等检测胃癌细胞系中ＡＢＣＢｌ、ＡＢ—
ｓｔｅｍ
地擅王细胞握查堑皇垦疸差丕的硒窥进屋
ｃｅｌｌｓ，ＥＳＣｓ）和
且不随肿瘤进展而降低，对于前列腺癌诊断和治疗的具有一 定的指导意义。最近的研究表明，该基因的单核苷酸多态性
生殖细胞的功能有关，高表达与维持细胞全能性有关，而其
表达的下调则会促使胚胎干细胞的分化。 近年的研究也表明，Ｏｃｔ一４在多种正常细胞与肿瘤干细
的组织学分型、侵润深度等相关，可作为胃癌诊断的初筛实 验‘驯。 ２．８其他 其他胃癌干细胞标志物还有与胃癌的发生、侵润和转移 有密切关系的Ｓｏｘ２ｐ ６。；还有从胃癌细胞系中分离出来的高 表达标志物ＣＤ２４＂７。等。 ３针对肿瘤干细胞的治疗
Ｄｅｓａｎｏ
２００３年，Ｍｉｔｓｕｉ Ｋ¨引和Ｃｈａｍｂｅｌ＂８ Ｉ‘２列等人发现一种自我 增殖和多向分化的重要基因，并且命名为Ｎａｎｏｇ基因，它是 一种在原始生殖细胞、胚胎瘤细胞、睾丸原位癌以及ＥＳＣｓ表 达的新转录因子。Ｎａｎｏｇ属于ＡＮＴＰ类ＮＫ家族基因的重要 成员，位于人类１２号染色体１２ｐ１３区，其ｃＤＮＡ大小为２１８４ ｂｐ，编码的蛋白质由３０５个氨基酸组成，分三个结构域。 目前Ｎａｎｏｇ在胚胎癌、原位癌和生殖细胞肿瘤中的研究 较多，Ｎａｎｏｇ在胚胎性肿瘤、睾丸原位癌和精原细胞瘤中异常 高表达Ⅲ１。基础研究表明其与体细胞肿瘤关系也很密切，
Ｏｃｔ一４（ｏｃｔａｍｅｒ
ｂｉｎｄｉｎｇ
ｇｅｎｅ）曾经称为ＤＮＡ一结合蛋
白，是ＰＯＵ（Ｐｉｔ，Ｏｃｔ，Ｕｎｃ）结构域转录因子家族中的一员¨“。 定位于染色体（６ｐ２１．３１），长度为１６．４０ ｋｂ；具有多个转录起 始位点，转录不同的ｍＲＮＡ亚型，从而翻译成多种蛋白质。
万方数据
赵堂墨：笠
Ｏｃｔ一４的表达与胚胎干细胞（ｅｍｂｒｙｏｍｃ
晚，淋巴结转移数目越多，术后生存时间也就越短，提示肿瘤 组织中ＣＤｌ３３阳性细胞越多，含有的癌干样细胞就越多。术 后一些残留的癌干样细胞通过自我更新和多向分化，导致肿 瘤复发和转移。由此推测ＣＤｌ３３可能是胃癌癌干样细胞的 特异性分子标志物。Ｉｓｈｉｇａｍｉ等¨２１通过免疫组化检测肿瘤 干细胞标志物ＣＤｌ３３在胃癌组织中的表达发现，ＣＤｌ３３表达 与肿瘤大小、侵润深度淋巴结转移数目等相关，是患者术后 生存的预后因子。
ＣＧ２和ＣＤｌ３３的表达时，发现三者与胃癌组织的分化程度相 ＥｐＣＡＭ 上皮细胞黏附分子（ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ
ｃｅｌｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｍｏｌｅｃｕｌｅ，Ｅｐ－
胞，具有自我复制增殖、多向分化的潜能，具有高致瘤性。在 体外无血清培养基中培养形成集落，接种于ＮＯＤ／ＳＣＩＤ（非
肥胖糖尿病／重症联合免疫缺陷）小鼠体内形成肿瘤，并高度 耐药、耐放射性。由ｓｈＲＮＡ去除ＣＤ４４基因后，体外培养形 成集落减少，注入ＮＯＤ／ＳＣＩＤ小鼠体内肿瘤体积减小。Ｈａｎ ＭＥ等Ｈ引从胃癌组织中分离出ＥｐＣＡＭ＋／ＣＤ４４＋亚型的癌 细胞，发现其富含胃癌干细胞，且只有４．５％的胃癌细胞表 达。也有实验表明ＣＤ４４在胃癌中高表达，与其分型、侵润深
基因为ＧｅｎｅｌＤ：８８４２，目前发现有同源性抗原有ＣＤｌ３３—１ 和ＣＤｌ３３—２，其基因分别位于人类４号（４ｑ１５．３２）和２号染
色体上。ＣＤｌ３３抗原是相对分子质量为ｏ．１２×１０６的５次跨
膜糖蛋白，可能属于一个新的５次跨膜糖蛋白家族，该５次 跨膜结构包括细胞膜外的氨基末端、２个短的细胞内环和２ 个长的细胞外环以及细胞内的竣基端，并且发现ＣＤｌ３３集中 在膜突出部¨－。
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肿瘤干细胞标志物与胃癌关系的研究进展
赵选忠１，王峰２，侯明星２ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ
ｃａｎｃｅｒ
ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｍａｒｋｅｒｓ ｉｎ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍａ
Ｈｏｓｐｉｔａｌ
ｏｆ Ｉｎｎｅｒ Ｍｏｎｇｏｌｉａ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｉｎｎｅｒ Ｍｏｎｇｏｌｉａ Ｈｕｈａｏｔ ０１００５０，Ｃｈｉｎａ．
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｆｏｒ
Ｃａｎｃｅｒ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ ｔｈｅｒｅ
ａｒｅ ａ
ｓｍａｌｌ ｐａｒｔ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌｓ ｗｉｔｈ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｏｆ ｓｅｌｆ—ｍｎｅｗａｌ ａｎｄ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａ・
ｃａｎｃｅｒ ｃａｎｃｅｒ
ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｃａｎｃｅｒｓ．Ｔｈｉｓ
ｐａｐｅｒ
ｉｓ ｔｏ ｍａｋｅ
ａ
ｒｅｖｉｅｗ
ｏｎ
ｓｔｅｍ
ｃｅｌｌ ｍａｒｋｅｒｓ．
ｓｔｅｍ
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】ｃａｎｃｅｒ
ｃｅｌｌ；ｃａｎｃｅｒ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｍａｒｋｅｒｓ；ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍａ Ｍｏｄｅｍ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ ２０１３，２１（１ １）：２６０５—２６０７
胞中均有表达。Ｓｐｅｅ Ｂ等人在肝祖细胞（ｈｅｐａｔｉｃ
ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ
（ｒｓ２９７６３９２位点“Ａ”等位和ｒｓ２２９４００８位点“Ｔ”等位）与日
本和韩国人群中的弥散型胃癌密切相关旧７｜，也与中国人群 的肠型和弥散型胃癌高度相关心８－３０］。
２．６ ＡＢＣＧ２
ｃｅｌｌｓ）中发现有Ｏｃｔ一４的表达’１…；Ｙａｏ ＨＬ¨纠应用免疫组化 技术检测了Ｏｃｔ一４在胃癌组织中的表达状况，结果发现其 表达与胃癌的恶性程度、浸润性和淋巴结及远处器官转移能 力有关。陈忠¨６。等研究表明Ｏｃｔ４在胃癌组织中的表达水平
ＺｈａｏБайду номын сангаасＸｕａｎｚｈｏｎ９１，Ｗａｎｇ Ｆｅｎ９２，Ｈｏｕ Ｍｉｎｇｘｉｎ９２
１舭／ｎｎｅｒ
Ｍｏｎｇｏｌｉａ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｉｎｎｅｒ Ｍｏｎｇｏｌｉａ Ｈｕｈａｏｔ ０１００５０，Ｃｈｉｎａ；２Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｓｕｒｇｅｒｙ，ｔｈｅ
Ａｆｆｄｉａｔｅｄ
度等有关，可作为胃癌干细胞表面标记ｍ Ｊ。王军等旧１。通过
免疫组化方法发现ＣＤ４４与肿瘤侵润深度、分化程度及淋巴
ＣＤ４４（＋）的胃癌细胞，且只有这两种特异性标志物同时存
在于胃癌细胞上时，才能在接种５００个这种亚型细胞于免疫
结转移等有显著相关性，有助于胃癌预后的判断。