抗菌药物的药物代谢动力学模板培训课件
合集下载
药物代谢动力学 PPT课件
二、药物的体内过程
§1-3 药物代谢动力学
2.与组织的亲和力 有些药物与某些组织有较高的亲和力，使药物在该
组织中具有较高的浓度，如碘主要集中在甲状腺，而 氯喹在肝脏中浓度较高。 3.局部器官血流量
血流量大的组织、器官，药物分布的较多。
二、药物的体内过程
§1-3 药物代谢动力学
4. 药物的理化性质和体液pH
§1-3 药物代谢动力学
二、药物的体内过程
§1-3 药物代谢动力学
影响药物分布的因素主要有：
1.与血浆蛋白结合
特点：①结合是可逆的；②结合型的药物分子量加大，不易 透出血管壁，使其不易转运，故暂时失去药理活性；③具 有饱和现象；④两种以上的药物可能与同一蛋白结合而发 生竞争性抑制。
药物与血浆蛋白结合后，影响其分布，故血浆蛋白 结合率高的药物起效慢、作用维持时间长，而血浆蛋白结 合率低的药物起效快、作用维持时间短。
药物的分子越小、脂溶性越高、解离度越小、溶解度越大。， 越容易被吸收；反之则难吸收。 弱酸性药物在胃中易吸收，而弱碱性药物在小肠中易吸收。 药物吸收与排泄的规律：酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄。 （2）吸收环境
口服给药时，胃的排空、肠蠕动的快慢、胃肠内容物的多少 及性质都可影响药物的吸收。
改变吸收环境的pH可使药物解离，影响药物的吸收。
转运的作用力来自于细胞膜两侧的浓度梯度，浓度差越大， 转运速度越快。大多数药物在体内的转运为被动转运 。
大家学习辛苦了，还是要坚持
继续保持安静
一、药物的跨膜转运
§1-3 药物代谢动力学
一、药物的跨膜转运
§1-3 药物代谢动力学
2.主动转运 药物逆浓度差转运，从浓度低的一侧向浓度高的一侧转运
特点：
药物代谢动力学解析PPT课件
消除: 生物转化 + 排泄 步骤：分两步反应
21
第21页/共38页
Metabolim
I期（氧化、还原、水解） II期（结合）
无活性 药物凡能减弱（肝灭药活酶）活性
活性或 或减少肝药酶生成的 药物
药物
结合
凡能增强肝药酶活性或排增
结合
泄
加肝药酶生成的药物
结合
选择性低 个体差异大
肝药酶
药酶诱导剂 药酶抑制剂
③滤过，直径小于膜孔(分子量﹤100)水溶性药物 借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过膜孔
4
第4页/共38页
5
第5页/共38页
2.主动转运（active transport）
药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运 需要载体，需要能量，有竞争性和饱和性
3.膜动转运(membrane moving transport)
重点
变异性 22 第22页/共38页
（四）排泄(excretion)
1.定义：药物以原型或代谢产物的形式经不同途径排出 体外的过程。
2.排泄途径：肾（主要）、消化道（胆汁、肠道）、 肺、汗液、乳汁
（1）肾脏排泄 肾小球的滤过 肾小管的分泌 肾小管的重吸收
23
第23页/共38页
Kidney
极性低、脂溶性高的药物易重吸收 药物在尿液中重吸收受尿液pH值改变的影响： 弱酸性药物在碱性尿液中，解离多、离子型多、 极性高，重吸收少，排泄多。
胞饮:液态蛋白质或大分子物质 胞吐：递质释放
6
第6页/共38页
影响药物通透细胞膜的因素
1.药物的解离度和体液的酸碱度对跨膜转运的影响
分2子.药量物小浓（度20差0以及细弱胞酸膜性通药透物性、面积和厚度
21
第21页/共38页
Metabolim
I期（氧化、还原、水解） II期（结合）
无活性 药物凡能减弱（肝灭药活酶）活性
活性或 或减少肝药酶生成的 药物
药物
结合
凡能增强肝药酶活性或排增
结合
泄
加肝药酶生成的药物
结合
选择性低 个体差异大
肝药酶
药酶诱导剂 药酶抑制剂
③滤过，直径小于膜孔(分子量﹤100)水溶性药物 借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过膜孔
4
第4页/共38页
5
第5页/共38页
2.主动转运（active transport）
药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运 需要载体，需要能量，有竞争性和饱和性
3.膜动转运(membrane moving transport)
重点
变异性 22 第22页/共38页
（四）排泄(excretion)
1.定义：药物以原型或代谢产物的形式经不同途径排出 体外的过程。
2.排泄途径：肾（主要）、消化道（胆汁、肠道）、 肺、汗液、乳汁
（1）肾脏排泄 肾小球的滤过 肾小管的分泌 肾小管的重吸收
23
第23页/共38页
Kidney
极性低、脂溶性高的药物易重吸收 药物在尿液中重吸收受尿液pH值改变的影响： 弱酸性药物在碱性尿液中，解离多、离子型多、 极性高，重吸收少，排泄多。
胞饮:液态蛋白质或大分子物质 胞吐：递质释放
6
第6页/共38页
影响药物通透细胞膜的因素
1.药物的解离度和体液的酸碱度对跨膜转运的影响
分2子.药量物小浓（度20差0以及细弱胞酸膜性通药透物性、面积和厚度
抗菌药物药代动力学 PPT精品课件
监测谷浓度是监测万古霉素血清水平最准确最 实用的方法。增加谷浓度至15-20 mg/L可以达到目 标AUC/MIC值，但是目前临床实验方法并不支持。 替代的方式是对于金黄色葡萄球菌感染的患者， 要求万古霉素MIC≥2 mg/L。但是也要注意增加剂 量以达到更高的谷浓度的同时可能会增加毒副作 用发生的风险
药历3
• 这是一例典型的根据药敏试验结果重新选择药物的案例
病历2
2、万古霉素初始剂量应根据患者实际体重计算， 包括肥胖患者。一般为15-20mg/kg，每8-12h给 药1次，然后根据实际血药浓度调整剂量，以获 得目标治疗浓度。
根据该患者的体重计算，该患者的初始剂量 不足。但是检测其血药浓度谷值是在用药5天后， 血药浓度也达到了稳态。从检测结果来看，血 药浓度已经达到了有效的谷浓度水平。
一项包含了94例医疗相关性肺炎病人的分析显示， 在发生与未发生肾毒性的病人中，万古霉素平均谷浓度 有显著差异，分别为：（20.8±9.9）mg/L和（14.3±6.7） mg/L，P＜0.001；并且谷浓度≥15 mg/L是肾毒性发生的
独立危险因素。
病历1
1、根据患者血液培养结果、过敏史及生பைடு நூலகம்理状况，选用万古霉素是合理的。
万古霉素静脉滴注主要用于治疗对甲氧西林 耐药的葡萄球菌引起的感染，对青霉素过敏的 患者及不能使用其他抗生素包括青霉素、头孢 菌素类，或使用后治疗无效的葡萄球菌、肠球 菌和棒状杆菌、类白喉杆菌属等感染患者，如 心内膜炎、骨髓炎、败血症或软组织感染。
病历1
2、肾功能正常的成年患者万古霉素的用 量一般为静脉输注1g q12h或0.5g q6h。理 想峰浓度（静脉输注后0.5-1h）为2540ug/ml，谷浓度为5-15 ug/ml。该患者用 药1周后血药浓度谷值为12.84ug/ml，没 有出现不良反应，说明对万古霉素耐受良 好。
药历3
• 这是一例典型的根据药敏试验结果重新选择药物的案例
病历2
2、万古霉素初始剂量应根据患者实际体重计算， 包括肥胖患者。一般为15-20mg/kg，每8-12h给 药1次，然后根据实际血药浓度调整剂量，以获 得目标治疗浓度。
根据该患者的体重计算，该患者的初始剂量 不足。但是检测其血药浓度谷值是在用药5天后， 血药浓度也达到了稳态。从检测结果来看，血 药浓度已经达到了有效的谷浓度水平。
一项包含了94例医疗相关性肺炎病人的分析显示， 在发生与未发生肾毒性的病人中，万古霉素平均谷浓度 有显著差异，分别为：（20.8±9.9）mg/L和（14.3±6.7） mg/L，P＜0.001；并且谷浓度≥15 mg/L是肾毒性发生的
独立危险因素。
病历1
1、根据患者血液培养结果、过敏史及生பைடு நூலகம்理状况，选用万古霉素是合理的。
万古霉素静脉滴注主要用于治疗对甲氧西林 耐药的葡萄球菌引起的感染，对青霉素过敏的 患者及不能使用其他抗生素包括青霉素、头孢 菌素类，或使用后治疗无效的葡萄球菌、肠球 菌和棒状杆菌、类白喉杆菌属等感染患者，如 心内膜炎、骨髓炎、败血症或软组织感染。
病历1
2、肾功能正常的成年患者万古霉素的用 量一般为静脉输注1g q12h或0.5g q6h。理 想峰浓度（静脉输注后0.5-1h）为2540ug/ml，谷浓度为5-15 ug/ml。该患者用 药1周后血药浓度谷值为12.84ug/ml，没 有出现不良反应，说明对万古霉素耐受良 好。
抗菌药物培训课件
根据病原学及药敏试验结 果，选用合适的抗菌药物 ，如氨基糖苷类、头孢菌 素类、氟喹诺酮类等。
皮肤及软组织感染的抗菌治疗
皮肤感染
选用外用抗菌药物，如红霉素软膏、莫匹罗星软膏等。
软组织感染
根据病原学及药敏试验结果，选用合适的抗菌药物，如青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类等。
05
抗菌药物的耐药性与预防措施
急性支气管炎
慢性支气管炎急性加重
以对症治疗为主，一般不使用抗菌药物。
根据痰培养及药敏试验结果，选择敏感的 抗菌药物，如青霉素类、头孢菌素类、大 环内酯类、呼吸喹诺酮类等。
泌尿系统感染的抗菌治疗
01
02
03
04
上尿路感染
选用血和尿浓度高的抗菌药物 ，如第三代头孢菌素类、氟喹
诺酮类等。
下尿路感染
选用尿浓度高的抗菌药物，如 磺胺类、氟喹诺酮类等。
抗真菌药
通过抑制真菌细胞壁的合成，影响细 胞壁的通透性，干扰细胞壁的主要组 分甘露醇向胞质外渗出，从而抑制真 菌的生长繁殖。
抑制细菌蛋白质合成
大环内酯类抗生素
通过阻碍细菌核糖体70S亚基的联结，抑制细菌蛋白质的合 成。
氨基糖苷类抗生素
抑制细菌胞质内核糖体60S亚基的活性，使蛋白质合成停止 。
抑制细菌胞质膜的通透性
耐药性的预防措施
限制抗菌药物的使用
01
通过制定抗菌药物使用指南和限制其使用，可以减少细菌对药
物的耐药性。
实施隔离措施
02
对感染患者进行隔离，可以减少细菌的传播，从而降低耐药性
的发生率。
提高公众意识
03
通过宣传教育，提高公众对细菌耐药性的认识，使其自觉遵守
医生的建议，不随意使用抗菌药物。
皮肤及软组织感染的抗菌治疗
皮肤感染
选用外用抗菌药物，如红霉素软膏、莫匹罗星软膏等。
软组织感染
根据病原学及药敏试验结果，选用合适的抗菌药物，如青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类等。
05
抗菌药物的耐药性与预防措施
急性支气管炎
慢性支气管炎急性加重
以对症治疗为主，一般不使用抗菌药物。
根据痰培养及药敏试验结果，选择敏感的 抗菌药物，如青霉素类、头孢菌素类、大 环内酯类、呼吸喹诺酮类等。
泌尿系统感染的抗菌治疗
01
02
03
04
上尿路感染
选用血和尿浓度高的抗菌药物 ，如第三代头孢菌素类、氟喹
诺酮类等。
下尿路感染
选用尿浓度高的抗菌药物，如 磺胺类、氟喹诺酮类等。
抗真菌药
通过抑制真菌细胞壁的合成，影响细 胞壁的通透性，干扰细胞壁的主要组 分甘露醇向胞质外渗出，从而抑制真 菌的生长繁殖。
抑制细菌蛋白质合成
大环内酯类抗生素
通过阻碍细菌核糖体70S亚基的联结，抑制细菌蛋白质的合 成。
氨基糖苷类抗生素
抑制细菌胞质内核糖体60S亚基的活性，使蛋白质合成停止 。
抑制细菌胞质膜的通透性
耐药性的预防措施
限制抗菌药物的使用
01
通过制定抗菌药物使用指南和限制其使用，可以减少细菌对药
物的耐药性。
实施隔离措施
02
对感染患者进行隔离，可以减少细菌的传播，从而降低耐药性
的发生率。
提高公众意识
03
通过宣传教育，提高公众对细菌耐药性的认识，使其自觉遵守
医生的建议，不随意使用抗菌药物。
药代动力学参数及KD理论与抗菌药物临床合理用药ppt课件
2、累积抑菌清除率
以MIC实验中药物浓度为横坐标，累积抑菌百分率为 纵坐标描记的量效曲线，可以比较不同抗菌药的效价强度。
·
9
·
10
3、杀菌曲线
以药物作用时间为横坐标，以细菌计数为纵坐标描 记的时效曲线。可比较不同抗菌素的杀菌速度和持续时间。
4、联合药敏指数
·
11
·
12
5、抗生素后效应（ Postantibiotic Effect, PAE )
3、代谢
肝微粒体混合功能氧化酶(肝P450酶)
4、排泄
大部分抗菌药物经肾脏排泄，部分经肝胆系统排泄。 除血率浆(C清L) 除半衰期(T1/2β)、消除速率常数(Ke)、药物清
·
7
药时曲线
·
8
抗菌药物的药效动力学
1、MIC 、MBC
通常以MIC50、MIC90、MBC50、MBC90来表示。 MIC 与MBC值较接近时提示该药可能为杀菌剂。
确定。
·
5
PK/PD—药代条件下的药效 PARAMETERS：PK：Cmax、AUC、T1/2
PD：MIC PK/PD：AUC/MIC
Cmax/MIC
T>MIC
·
6
抗菌药物的药代动力学
1、吸收
血药吸峰收浓半度衰(C期ma(xT)等1/2α)、生物利用度(F)、达峰时间(Tmax)、
2、分布
表观分布容积(Vd)、血浆蛋白结合率
指细菌在接触抗生素后虽然抗生素血清浓度降至最低抑菌浓度以下 或已消失后，对微生物的抑制作用依然维持一段时间的效应。它可被看 作为病原体接触抗生素后复苏所需要的时间。
·
13
6、抗生素后促白细胞效应(PLAE)
以MIC实验中药物浓度为横坐标，累积抑菌百分率为 纵坐标描记的量效曲线，可以比较不同抗菌药的效价强度。
·
9
·
10
3、杀菌曲线
以药物作用时间为横坐标，以细菌计数为纵坐标描 记的时效曲线。可比较不同抗菌素的杀菌速度和持续时间。
4、联合药敏指数
·
11
·
12
5、抗生素后效应（ Postantibiotic Effect, PAE )
3、代谢
肝微粒体混合功能氧化酶(肝P450酶)
4、排泄
大部分抗菌药物经肾脏排泄，部分经肝胆系统排泄。 除血率浆(C清L) 除半衰期(T1/2β)、消除速率常数(Ke)、药物清
·
7
药时曲线
·
8
抗菌药物的药效动力学
1、MIC 、MBC
通常以MIC50、MIC90、MBC50、MBC90来表示。 MIC 与MBC值较接近时提示该药可能为杀菌剂。
确定。
·
5
PK/PD—药代条件下的药效 PARAMETERS：PK：Cmax、AUC、T1/2
PD：MIC PK/PD：AUC/MIC
Cmax/MIC
T>MIC
·
6
抗菌药物的药代动力学
1、吸收
血药吸峰收浓半度衰(C期ma(xT)等1/2α)、生物利用度(F)、达峰时间(Tmax)、
2、分布
表观分布容积(Vd)、血浆蛋白结合率
指细菌在接触抗生素后虽然抗生素血清浓度降至最低抑菌浓度以下 或已消失后，对微生物的抑制作用依然维持一段时间的效应。它可被看 作为病原体接触抗生素后复苏所需要的时间。
·
13
6、抗生素后促白细胞效应(PLAE)
抗菌药物PKPDppt课件
优点：评定抗菌药物对感染病原体抗菌活性
4
2、累积抑菌百分率
累积抑菌（率%）
100
90
图 浓度-累积抑菌率曲线
80
70
60
50
40
30
20
10
0
-1 0 1 2 3 4 5 6 7
抗菌药物浓度（logC）
以MIC试验中的药物浓度为横坐标，累积抑菌百分率 为纵坐标描记的量效曲线，可用于比较不同抗菌药物 效价强度。
然而上述参数虽能在一定程度上反映抗菌药物的抗菌 活性，但由于其测定方法是将细菌置于固定的抗菌药物浓 度中测得的，而体内抗菌药物浓度实际上是连续变化的， 因此不能体现抗菌药物杀菌的动态过程。
抗菌药物PK/PD研究将药代动力学与药效动力学参数 合二为一 。
10
抗菌药的PK/PD分类
抗菌药物分类 主要药效参数
28
感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络， 如有侵权请及时联系我们删除，谢谢配合！
19
氨基糖苷类对236例革兰阴性杆菌感染的患者 Cmax/MIC与临床疗效关系图
注：结果表明Cmax/MIC越高，临床有效率越高，显示了浓度依赖 性的 特点，当Cmax/MIC达到8～12时，临床有效率高达90％，提示可通过 增加给药剂量来提高临床疗效。
20
●浓度依赖性抗生素，浓度越高杀菌作用越强 ●持续长久的药效及PAE及PALE 。 ● PK/PD评价参数为Cmax/MIC，对常见
细菌的期望值应在8 ～10以上。 ●临床用药建议在日剂量不变的情况下，单次
给药，以获得较1日多次给药更大的Cmax
21
●耳、肾细胞对氨基糖苷类的摄取具有饱和性， 增加药物浓度不会再增加摄取量，一日多次或 持续静脉滴注时，尽管Cmax相对较低，但维持 时间长，有较高比例的药物被肾皮质所摄取， 易造成蓄积中毒。
4
2、累积抑菌百分率
累积抑菌（率%）
100
90
图 浓度-累积抑菌率曲线
80
70
60
50
40
30
20
10
0
-1 0 1 2 3 4 5 6 7
抗菌药物浓度（logC）
以MIC试验中的药物浓度为横坐标，累积抑菌百分率 为纵坐标描记的量效曲线，可用于比较不同抗菌药物 效价强度。
然而上述参数虽能在一定程度上反映抗菌药物的抗菌 活性，但由于其测定方法是将细菌置于固定的抗菌药物浓 度中测得的，而体内抗菌药物浓度实际上是连续变化的， 因此不能体现抗菌药物杀菌的动态过程。
抗菌药物PK/PD研究将药代动力学与药效动力学参数 合二为一 。
10
抗菌药的PK/PD分类
抗菌药物分类 主要药效参数
28
感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络， 如有侵权请及时联系我们删除，谢谢配合！
19
氨基糖苷类对236例革兰阴性杆菌感染的患者 Cmax/MIC与临床疗效关系图
注：结果表明Cmax/MIC越高，临床有效率越高，显示了浓度依赖 性的 特点，当Cmax/MIC达到8～12时，临床有效率高达90％，提示可通过 增加给药剂量来提高临床疗效。
20
●浓度依赖性抗生素，浓度越高杀菌作用越强 ●持续长久的药效及PAE及PALE 。 ● PK/PD评价参数为Cmax/MIC，对常见
细菌的期望值应在8 ～10以上。 ●临床用药建议在日剂量不变的情况下，单次
给药，以获得较1日多次给药更大的Cmax
21
●耳、肾细胞对氨基糖苷类的摄取具有饱和性， 增加药物浓度不会再增加摄取量，一日多次或 持续静脉滴注时，尽管Cmax相对较低，但维持 时间长，有较高比例的药物被肾皮质所摄取， 易造成蓄积中毒。
二药物代谢动力学PPT课件
20
第三节 房室概念与房室模型
一室模型：
给药后药物立即均匀地分别于整个身体(
房室)，并以一定的速率从该室消除。单次
静注给药时，时量(对数浓度)曲线呈单指
数消除。
2019/8/25
21
二室模型：
由两个房室组成，即中央室(血流丰富的 器官如心、肝、肾)和周边室(血流量少的器 官如骨、脂肪)。给药后药物缓慢分布到周边
5
第二节 药 物 的 体 内 过 程
• 一、吸收 • 二、分布 • 三、生物转化 • 四、排泄
2019/8/25
6
一、吸收
吸收速度与程度主要取决于药物的理化性质、 剂型、剂量和给药途径。 1、消化道吸收
(1)口腔粘膜：脂溶性药物如硝酸甘油(舌下给药) 以简单扩散方式被吸收。
(2)胃：小的水溶性分子如酒精可自胃粘膜吸收。 2019/8/25 (3)肠道：大多数药物在小肠被吸收。 7
脂溶性小，吸收少。
8
首过消除：
某些药物通过肠粘膜及肝脏时经受药物代谢 酶灭活代谢，使进入体循环的药量减少。
2019/8/25
9
2019/8/25
10
2、皮下和肌肉组织吸收：药物脂溶性高、 局部血流量大易吸收。
2019/8/25
11
二、分 布
决定药物在体内分布的因素： 1、药物的理化性质：如分子大小，脂溶性。 2、药物与血浆蛋白的结合率：为可逆性疏松
第二章 药物代谢动力学
Pharmacokinetics 内容提要
一、药物分子的跨膜转运：滤过、简单扩散、载体转运 二、药物的体内过程：吸收、分布、代谢、排泄 三、房室模型 四、药物消除动力学：一级消除动力学、零级消除动力学 五、体内药物的药量-时间关系：
抗菌药物的PKPD理论及临床应用简介ppt课件
美平的总给药量较少（13g vs 18g；p＜0.05）
有效率与1g, q8h相同
24
Kotapati, et al. Am J Health Syst Pharm, 2004;61(12): 1264-70.
碳青霉烯类（长PAE）
美平500mg点滴30分钟或3小时时的血药浓度
理论上可以延长给药时间，但很多研究结果表明，通过增加给药次数或延长滴注时间可以得到更 好的治疗效果，因此现在很多指南在重症患者/多重耐药菌感染时推荐美罗培南滴注持续时间3小时 ，亚胺培南2小时，或者泵入给药。
推荐： 100mg，q12h
MRSA
200
鲍曼不动
多耐药鲍曼
15~16
/
100mg，q12h
首剂200mg po，随后50mg q6h
32
6. 甘氨酰环素类（替加环素）
属于有一定PAE的时间依赖性抗菌药物。 疗效相关参数： AUC0~24/MIC
靶值：17.9
替加环素的血浆蛋白结合率为71%~89%，
6
相关参数 生物利用度F、 达峰时间Tmax、 血药浓度C 等 表观分布容积Vd、 蛋白结合率PB
消除半衰期T1/2、 清除率CL
药代动力学（PK）
常见药物的清除途径
7
药代动力学（PK）——相关参数
Tmax
Cmax：峰浓度 Tmax：达峰时间 AUC：浓度-时间曲线（曲线下面积） Vd：表观分布容积（药物达动态平衡后，体内药量与血药浓度的比值，与药物的脂溶 性及蛋白结合率密切相关） T1/2：消除半衰期 CL：清除率：单位时间内多少容积血浆中的药物被清除干净
%T>MIC：为40％～50％