p53基因第72位密码子多态性与HPV相关宫颈癌

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p53基因Arg72Pro单核苷酸多态性与山东人群乙型肝炎相关肝细胞癌高发风险研究

ｏｄｓＴｈｅＡｒｇ／Ｐｒｏｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｏｆｐ５３ｇｅｎｅｗｅｒｅｇｅｎｏｔｙｐｅｄｉｎ５６０ＳｈａｎｄｏｎｇＣｈｉｎｅｓｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃ
牟楠楠，张乐。
（１．济南军区总医院３６２０００）超声诊断科，山东济南２５００３１；２．解放军第１８０医院胸外科，福建泉州
［摘
要］目的
探讨在慢性乙型肝炎背景下，ｐ５３基因第７２位密码子（Ａｒｇ７２Ｐｒｏ）多态性与山东汉族人
ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｉｎｌｆｕｅｎｃｅｏｆｐ５３ｃｏｄｏｎ７２ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｏｎｔｈｅｒｉｓｋｏｆｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ
ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＵｌｔｒａｓｏｕｎｄ，ＪｉｎａｎＭｉｌｉｔａｒｙＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆ尸ＬＡ，Ｊｉｎａｎ２５００３１。Ｃｈｉｎａ
第２５卷第５期
２０１３年９月
肝
胆
胰
外
科
杂
志３
ＪｏｕｒｎａｌｏｆＨｅｐａｔｏｐａｎｃｒｅａｔｏｂｉｌｉａｒｙＳｕｒｇｅｒｙ
著

p53 codon72多态性在乳腺癌发生发展中的作用

均年龄的差异，采用检验比较两组间性别、年龄、基因型频率分布的差异。应用非条件Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归模型计算比值比（ｏｄｄｓｒａｔｉｏ，
ＯＲ）及其９５％可信区间（ｃｏｎｆｉｄｅｎｃｅｉｎｉｅｒｖａｌ，ＣＩｏ
摘要：目的探讨ｐ５３ｃｏｄｏｎ７２（＋１１９Ｃ＞Ｇ，ｒｓ１０４２５２２）位点多态性与乳腺癌风险性的关系。方法通过聚合酶链反应一限制性酶切片断多态性方法（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）检测２８９例健康对照组和２８９例乳腺癌患者的ｐ５３ｃｏｄｏｎ７２多态性的基因型。结果基因型ＣＣ、ＣＧ、ＧＧ在乳腺癌组的分布频率分别为２９．０７％，４７．０５％、２３．８７％，在对照组的分布频率分别为２０．４２％、５１．９％、２７．６８％，两
世界最新医学信息文摘２０１３年第１３卷第２期
ｐ５３ｃｏｄｏｎ７２多态性在乳腺癌发生发展中的作用
梁寒梅１，２，刘建萍，王金霞
（１．宁夏医科大学基础学院生物技术系，银川７５０００４；２．大庆油田总医院输血科，大庆１６３０００）
ｐ５３ｃｏｄｏｎ７２既有编码脯氨酸（ａｒｇｉｎｉｎｅ，Ａｒｇ）的ＣＣＣ序列，又
癌发病风险『生的关系

p53codon72多态性在乳腺癌发生发展中的作用

p53codon72多态性在乳腺癌发生发展中的作用
聂伟伟;管晓翔;陈龙邦
【期刊名称】《癌症进展》
【年(卷),期】2011(9)3
【摘要】@@ 乳腺癌仍是女性发病率和死亡率最高的肿瘤之一,约占全世界女性肿瘤的1/3.其发生率因种族和地理环境而异,其中欧美国家为高发地区,亚洲发病率则明显降低.乳腺癌发病率近年来呈明显上升趋势,但其确切的发病机制尚未阐明.大约50%的肿瘤中发现p53突变,包括乳腺癌.p53与靶基因结合,参与基因转录过程,在DNA损伤修复、细胞生长周期调控和细胞凋亡诱导中发挥重要作用.
【总页数】4页(P295-297,270)
【作者】聂伟伟;管晓翔;陈龙邦
【作者单位】南京大学医学院临床医学院南京军区南京总医院肿瘤内科,南京210002;南京大学医学院临床医学院南京军区南京总医院肿瘤内科,南京210002;南京大学医学院临床医学院南京军区南京总医院肿瘤内科,南京210002
【正文语种】中文
【中图分类】R737.9
【相关文献】
1.IL-1基因单核苷酸多态性在鼻咽癌发生发展中的作用 [J], 屈艳丽;于洪;赵玉霞;孙德宇;陈广军;刘丹
2.雄激素在乳腺发育和乳腺癌发生发展中作用的研究进展 [J], 杨阳;武百所;覃君慧;
王瑞安
3.LncRNA在乳腺癌发生、发展中的相关作用机制研究进展 [J], 弭苗苗;魏晓楠;姜慧慧;张贵丽;王娜;辛钰
4.HIF-α在乳腺癌发生发展中的作用 [J], 孟越;田晶
5.乳腺癌干细胞在乳腺癌发生发展中的作用 [J], 李晓梅;罗清
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P53综述

P53综述刘仍允（2006年5月）仅从90年代至今，关于p53作为肿瘤抑制因子的研究报道就有多于20000篇，是什么让p53得到科学界如此多的关注？在27年前（1979年），p53首次被发现。

在上世纪80年代，TP53（p53的编码基因）被认为是一个原癌基因（proto-oncogene），直到90年代早期，TP53被广泛认为是一个肿瘤抑制基因，它处在细胞各种胁迫反应途径的十字路口上。

p53在细胞周期捕获，DNA修复，细胞衰老、分化、调亡等过程中都起着重要的作用，它能修复损伤细胞，或者除去严重损伤的细胞从而避免这些细胞对机体的危害作用。

由于p53的多功能性，在它的编码基因TP53上发现很多突变都会影响到p53的功能。

在很多（75%）人的癌症中都存在p53的突变。

有关p53的研究已经拓展到毒物学和治疗学领域。

P53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因。

在短短的十多年里，人们对P53基因的认识经历了癌蛋白抗原，癌基因到抑癌基因的三个认识转变，现已认识到，引起肿瘤形成或细胞转化的P53蛋白是P53基因突变的产物，是一种肿瘤促进因子，它可以消除正常P53的功能，而野生型P53基因是一种抑癌基因，它的失活对肿瘤形成起重要作用。

一、P53基因结构及表达P53基因在人类、猴、鸡和鼠等动物中相继发现后，对其进行了基因定位，人类P53基因定位于17P13.1，鼠P53定位于11号染色体，并在14号染色体上发现无功能的假基因，进化程度迥异的动物中，P53有异常相似的基因结构，约20Kb长，都由11个外显子和10个内含子组成，第1个外显子不编码，外显子2、4、5、7、8、分别编码5个进化上高度保守的结构域，P53基因5个高度保守区即第13～19、117～142、171～19 2、236～258、270～286编码区。

P53基因转录成2.5KbmRNA，编码393个氨基酸蛋白，分子量为53KD，P53基因的表达至少受转录及转录后二种水平的调控。

宫颈癌相关基因单核苷酸多态性研究进展

摘要 # 被认为是决定人乳 !! " ! 宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一 $ 与机体遗传背景相关的基因多态性 % 头瘤病毒 & %;C 感染后宫颈癌发病与否及预后的重要因素$ 单核苷酸多态性 = . / ( #B ( & ) ) " / (, & * . D’ B & % ’ 是指某基因中人群发生率超过 4A 的单碱基替换或缺失现象 $ 本 & # ) %# . ! ) % " ’ & + %B " ) / " * = & / ^ Y C $ 0 B 文就近年来与宫颈癌相关的单核苷酸多态性的研究进展综述如下 $ " 关键词 # ! 单核苷酸多态性 ( ! 宫颈癌 ( ! 易感性 ( ! 化疗敏感性 L ’ 0 ’ . / G ES ’ K ’ ( ) B ’ : H ) ;V 9 : ( ’W > G ( ’ ) H 9 * ’F ) ( B ) / E 9 0 B 0 9 :L ’ ( . H ’ *X ’ : ’) ;M ’ / K 9 G . (M . : G ’ / ?5 $ &% !C;9 8 D + 8
:;D8G 9 ,%C;< = $ & A O , $%G @8G Q > & A ’ , & " 1 #C 3 , & $* " L ) & /< & , 7 " 0 1 , # ) 1 , # $ ’%* , L 3 > $ & -6! E . ; 2
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P53 Codon 72基因多态性与前列腺癌易感性荟萃分析

【Ａｂｓｔｒａｃｔ１ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＰ５３Ｃｏｄｏｎ７２Ａｒｇ／Ｐｒｏｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍａｎｄ
ｐｒｏｓｔａｌｅｃａｎｃｅｒｒｉｓｋ．ＭｅｔｈｏｄｓＰｕｂＭｅｄｄａｔａｂａｓｅｗａｓｕｔｉｌｉｚｅｄｔｏｓｅａｒｃｈａｒｔｉｃｌｅｓｒｅｌａｔｉｖｅｔｏａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎ
献，采用ＳＴＡＴＡ软件进行统计分析。结果共有１７０６例前列腺癌患者和２４５５名对照个体被纳入前荟葶分析分析表明Ｐ５３Ｃｏｄｏｎ７２Ａｒｇ／Ｐｒｏ多态性与前列腺癌易感性无显著相关（等位基因比尸０．４０６，ＯＲ＝１．０７，９５％ＣＩ：０．９２～１．２４；性模式Ｐ＝０．１６６，ＯＲ＝１．０５，９５％ＣＩ：０．９８～１．１３：隐性模式Ｐ＝０．４６２，ＯＲ＝０．８７，９５％ＣＩ：０．６１— １．２５）。结论Ｐ５３Ｃｏｄｏｎ７２Ａｒｇ／Ｐｒｏ基因多态性与
．
ＳＴＡＦＡｓｏｆｌｗａｒｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ１７０６ｐｒｏｓｔａｔｅｅａｎｅｅｒｐａｔｉｅｎｔｓａｎｄ２４５５ｃｏｎｔｒｏｄｅｄｉｎｔｈｅ

研究37种HPV亚型与宫颈癌发生的关联

研究37种HPV亚型与宫颈癌发生的关联宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，危害严重。

研究表明，人类乳头状瘤病毒（Human Papillomavirus，HPV）是导致宫颈癌的主要原因之一。

HPV是一类DNA病毒，目前已经鉴定出超过100种的亚型。

在这些亚型中，约有37种与宫颈癌的发生存在明确的相关性。

首先，让我们了解一下HPV的分类和传播方式。

HPV亚型依据其DNA序列的差异而分类，而HPV主要通过性接触传播。

不同的HPV亚型具有不同的致病性，其中高危HPV亚型与宫颈癌的发生存在密切的关联。

大量的研究表明，HPV16和HPV18是导致宫颈癌最常见的两种亚型，占到了所有宫颈癌病例的70%以上。

这两种亚型属于高危亚型，具有较高的致病性。

此外，还有一些低危HPV亚型，如HPV6和HPV11，它们导致的是良性HPV相关疾病，如生殖器疣。

除了HPV16和HPV18，其他高危HPV亚型也与宫颈癌的发生存在关联，虽然其致病性较低。

一项涵盖全球范围的研究表明，HPV31、HPV33、HPV45、HPV52和HPV58亚型也与宫颈癌的发病率有显著关联。

考虑到地理和种族差异，不同地区可能存在不同的HPV亚型偏好。

此外，HPV的感染持续时间也对宫颈癌的发生有影响。

长期HPV感染会增加宫颈细胞逐渐发生异常和癌变的风险。

因此，研究发现，消除和治疗HPV感染对预防和控制宫颈癌具有重要意义。

目前，预防接种疫苗囊括了不同的致病性HPV亚型，旨在降低宫颈癌的发生率。

在全球范围内，HPV疫苗已经被广泛应用，以抗击与宫颈癌相关的高危HPV亚型感染。

除了研究HPV亚型与宫颈癌的关联，还有一些相关研究进一步探索了影响HPV感染和宫颈癌进展的其他因素。

例如，免疫抑制状态、遗传易感性、抽烟行为等也与宫颈癌的发生有关。

这些因素与HPV感染共同作用，增加了患宫颈癌的风险。

总结而言，研究数据明确显示了37种HPV亚型与宫颈癌发生的关联。

其中，高危HPV亚型，特别是HPV16和HPV18，是主要的致病因素。

宫颈癌风险相关基因在人体免疫系统中的作用

宫颈癌风险相关基因在人体免疫系统中的作用宫颈癌是女性生殖系统中常见的癌症，其中95%以上的宫颈癌都与人乳头瘤病毒(HPV)感染有关。然而，大部分存在HPV感染的女性并不会发展成宫颈癌，这引发了人们的兴趣——为什么一些人易得宫颈癌，而另一些人则能逃脱？

目前的研究认为，这一差异与人体免疫系统的功能和遗传因素有关。人体免疫系统是指尽可能地保护人体免遭外部病原体侵害和内部自身异常细胞的一套机制，它由许多复杂的分子和细胞组成。若免疫系统正常工作，宫颈癌基本不会出现；相反，如果免疫系统受损，则会导致HPV感染后细胞易于恶变，最终演变成宫颈癌。基因是人体免疫系统的重要组成部分，理解基因在人体免疫系统中的作用可以有助于我们更加深入地了解宫颈癌风险相关的基因。

首先，单核苷酸多态性基因(Nucleotide Polymorphisms, SNPs)是与宫颈癌风险相关的基因之一。SNPs是细胞核DNA序列中最小的可被检测到的变异单元，SNPs变异可导致基因型改变。研究表明，SNPs对人体应对HPV感染的免疫反应有着重要的作用。例如，研究发现CASP8 rs3834129基因SNP与HPV16 E2-抑制剂的反应有关，研究发现该基因SNP变异可以影响宫颈上皮细胞对HPV感染的反应-免疫系统对HPV感染的识别和控制能力。此外，CD80基因rs104332是另一个与免疫反应相关的SNP。CD80是T细胞活化分子，基因rs104332变异可以改变CD80表达并导致女性宫颈癌的风险增加。

其次，HLA基因(人类白细胞抗原)也与宫颈癌风险相关。HLA分子是体内重要的免疫系统参与因素，也是人体免疫系统中成对出现的重要衍生抗原之一。研究表明HLA与HPV感染相关的机制十分复杂，包括抗原呈递、零号位或短肽呈递、表达、多克隆性、免疫衰竭等。例如，HLA-DRB1*1501基因与高危型HPV感染和宫颈癌的风险有关。研究显示，DRB1*15：“阳性”携带者(即基因型为 DRB1*1501)可能具有更强的免疫反应能力，从而使得HPV感染容易被抑制，避免HPV感染向宫颈癌发展。

宫颈癌组织中HPV16-E6基因对P53基因甲基化的影响

宫颈癌组织中HPV16-E6基因对P53基因甲基化的影响【摘要】目的：探讨高危型HPV16-E6基因对P53基因甲基化状态及表达情况的分析，了解HPV16-E6基因在宫颈癌发生机制中的作用。

方法：通过甲基化特异性PCR（MSP）方法检测P53基因甲基化的状态；通过RT-PCR和Western Blot检测P53基因和DNA 甲基转移酶1（DNMT1）在mRNA和蛋白水平的表达情况分析。

结果：HPV16-E6感染组P53基因呈高度甲基化状态，且P53基因和DNMT1在mRNA和蛋白水平均表达下调或缺失，与对照组比较差异显著（P<0.01）。

结论：HPV16-E6基因感染可致P53基因甲基化增高，抑制抑癌基因P53在转录水平和蛋白水平的表达。

提示HPV16-E6可能通过影响DNMT1的表达参与调控P53基因甲基化状态。

【关键词】HPV16-E6，P53，甲基化，宫颈癌女性妇科肿瘤中，宫颈癌占有相当重要的比例，特别是发展中国家，是女性高死亡率的主要因素之一。

已有资料明确，宫颈癌的发生、发展与HPV的持续感染密切相关[1]。

由于对组织的亲和力和致病力不同，人们已发现HPV基因型有上百种之多，其中HPV16基因型在宫颈癌的发生机制中发挥重要的作用，属于高危型HPV。

肿瘤的发生发展是多因素综合作用的结果，研究证实，病毒的持续感染与某些抑癌基因启动子区域高度甲基化密切相关，协同作用导致肿瘤的发生。

因此，本研究拟通过MSP对P53基因启动子区域甲基化的状态，同时应用RT-PCR和Western Blot检测P53基因和DNMT1在宫颈癌组织中的表达情况进行分析，明确HPV16-E6基因是否参与了P53基因甲基化的调控，为HPV16-E6在宫颈癌的发生机制中的研究提供了依据。

1 材料和方法1.1 选取50例HPV16-E6阳性宫颈癌组织标本，50例无HPV感染的宫颈癌组织标本作为实验对照，平均年龄48岁。

1.2 MSP检测相关序列及条件见表1，PCR检测结果通过1.5%琼脂糖凝胶电泳验证。

p53基因多态性与CAG家族史的患病风险相关性研究

p53基因多态性与CAG家族史的患病风险相关性研究张心海;单兆伟;赖仁胜;谢玲;朱长乐【期刊名称】《医学理论与实践》【年(卷),期】2010(23)10【摘要】目的:探讨p53基因多态性与慢性萎缩性胃炎(CAG)高易感性之间的相关性,为我国汉族人群CAG发病机制的探寻及高危人群的筛选提供有意义的信息.方法:采用回顾性调查110例CAG患者的家族史和基因测序方法,观察p53 5～8外显子内的第62位、72位和92位内含子多态性改变,并进行单纯病例研究和SPSS13.0统计分析.结果:检出p53基因内含子多态性82例,检出率74.55%(P<0.05,ORI=4.740).结论:p53基因内含子多态性改变伴家族史者患CAG 的危险度大.【总页数】3页(P1181-1183)【作者】张心海;单兆伟;赖仁胜;谢玲;朱长乐【作者单位】四川省中西医结合医院,四川省成都市,637000;南京中医药大学附属医院;江苏省中医院病理科(国家中管局分子生物学三级实验室);江苏省中医院病理科(国家中管局分子生物学三级实验室);江苏省中医院病理科(国家中管局分子生物学三级实验室)【正文语种】中文【中图分类】R573.02【相关文献】1.p53与MDM2基因多态性和东北女性乳腺癌发病风险的相关性研究 [J], 关舒;曹彧;王玉颖;陈思;毛晓韵;陈波;姚凡;吴云飞;李继光2.乙醛脱氢酶2基因多态性与胃癌患病风险的相关性研究 [J], 薛淑慧;3.乙醛脱氢酶2基因多态性与胃癌患病风险的相关性研究 [J], 薛淑慧4.ESR1基因多态性与膝骨关节炎患病风险的相关性研究 [J], 鲍亮;张兵;赵晨;刘琮;朱鹏;周涛5.RTEL1基因多态性与冠心病患病风险的相关性研究 [J], 周芳;王竹青因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

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宫颈痛的遗传易感性成为研究热点。国内外学者就携带户３第７位密码子特定基因型的妇女与基因２ＨＶ相关宫颈瘤的发生是否存在相关性进行研究。Ｐ现就此方面的研究现状作一综述。１生物学特性ｐ３是细胞内重要肿瘤抑制基因，５基因与细胞周期调控、ＮＤＡ修复、细胞分化、细胞凋亡等重要的
（０：３－６７１０１）１９４
ＨｎｏＪ，ｍａｎ，ｇｒＲｅａＡｔｎｔｅｔｅｓＤＮｔＡＹａ＇，ｌｌｒａｖｌｇ－ｎｅｎＡｅｅｆｔｅｉｅｈ．ｎ
ｅｎｏｔｎｅｎｍ：ａｃｌ（ｔｅ，，４：ｎｇｅａｉ：ｎｌｅ．ｏｎ２０２（）ｉｆｅｎａｎｓｈｇｅ０１ｌｏａｉｌｃ２
发现，两种多态性蛋白都能与野生型Ｐ３５蛋白抗体反应，不能与识别突变Ｐ３５蛋白构象的抗体反应，
Ａｇ杂合型者患宫颈癌的风险分别增加３８ｒ比．倍和２５．倍。由于同一方法在不同实验结果不一致，
Ｍｋｉ，ａｎ等５将感染Ｈ｀的同Ｐ一实验组和对照组的
ＤＡ样品分别在３Ｎ个独立的实验室用ＰＲ方法检Ｃ侧ｐ３５多态性，得出相关性结论。大多数相关性研究认为，３ｐ多态性与宫颈鳞癌的发生有关，５而中国
收稿日２０－－修回日２０－－）期：３８０００１期：３１１００５
ｐ３５基因第７位密码子多态性２
与ＨＶ相关宫颈癌Ｐ
王晓凌潘晓琳综述陆天才市校
摘要流行病学研究显示，感染人乳头状瘤病毒（Ｖ后，ＰＨ）细胞内Ｐ３５蛋白失活在宫颈癌发生
ｒｕｔｙｅｃｆｒａ（ＴＲｈＲｆｒｃｓｕｎｅｏｔｌｎｒｅＥａｄＥＴ）ｓｅ－ｅｌｏｅｇａｒｑｓｅｅｓｈｏｎＴｏｅｌ
ｎｏｓ．ｎｄ（ｎｑ２０，（）１１－１ｅｕｌＣｉＭｅＪｇ．２１５８：３２７ｙｈＥ０１２１
证明其均为野生ｙＰ３Ｙ蛋白。Ａｇ１＇５ｒ型和Ｐ型Ｐ３ｒｏ５
蛋白在功能上有不同点： ①转录激活作用不同。用
含有可表达Ａｇｒ型和Ｐ型Ｐ３相应基因的质ｒｏ５蛋白粒转化ｐ３５缺陷的鼠细胞，发现Ｐｏｒ型的转录激活能力比Ａｇｒ型高１此差别是因为两者与相关转倍，录因子的相互作用不同，已证实Ｐｏｒ型与转录因子ＴＦ和ＴＦ０ＡＩ２ＩＡＩ７的结合能力显著高于Ａｇ３ｒ型ｏ②抑制转化细胞生长的能力不同。以癌基因ＨＶ，Ｅ－、ＰＦ－ｒ转化的ＢＫ细胞为对象进行抑制实７ＪａＲ验，发现Ａｇｒ型能更有效地抑制转化细胞的克隆形成。③诱导细胞凋亡的能力不同。诱导Ｓｏ细胞ａ２ｓ凋亡的实验表明，ｐ３ｒ基因序列的细胞死转染５ＡｇＺ动力学明显快于转染两３ｒ者。总之，ｒ型：ＰｏＰｏＰ３激活转录的能力较强，ｒ型Ｐ３５蛋白Ａｇ５蛋白抑制转化细胞生长和诱导凋亡的能力较强。２３ｐ基因多５态性与宫颈癌遗传易感性
中关键作用。来国起近年外关子ｐ３第７位密码子的态性与ＨＶ相５基因２多Ｐ关宫颈癌发生的遗传易感性研究众多，但结果不尽一致。现主要综述该位点多态性在宫颈癌发生机制中的研究进展。关键词基因，；ｐ３多态现象；５乳头状瘤病毒，宫颈肿瘤人；
中图分类号Ｒ３．７７３文做标识３Ａ８０４１－２（（４０－１１１３１ｔＲＩ（Ｒ５２１１２１－４Ｗ２Ｎ（４（
５８６０９－１
１ａｍａＡ，ｈＤ，ｔｅｅＳ，ｌＴｅｎｒ９ｊｄＳＨｇｓＬｈｔｒｅａｈｔｉ－ＭｕｒｕｅＥｉｓｉＰｔｃｎ．ｅｅｌｏ
ｓｅｅｔｓｒｔｅｏｅｒｅｅｃｉｓｅｓｉｄｅｎｃｐｓｐｔｔｄｉｓｉｃｕｔｎｒｃｅａｒｒｒｉａｒｅｓａｖｏｒｖｆａｏｕｆｒｕｉｇｎｔｅｙｌｒｎｉｈｐｔｏｃｙｎｅｄｈ－ｐｗｉｐｅｅｔｇａｔｉｔｅｃｕｔｅｗｔｃｎｅｅｒｈａｈｅｖｎｅｏｘｉｎｏｒｉｏ
荃金项目：家自国然科学基金资助项目３２６（６）００３
作者单位：３０２石河子大学医学院病理教研室８２０
生物学功能有关。５基因的缺失或突变已被证实ｐ３是许多肿瘤发生的原因之一，但在宫颈癌组织中很少发现有ｐ３５基因的突变。Ｍｔｓｗｋ等从正常ａａｅｓｌｈｉ人的体细胞中克隆出ｐ３Ａ发现ｐ３５ｃＮ，Ｄ５基因第４外显子第７位密码子存在两种变异形式：Ｇ２ＣＣ和ＣＣ这使其编码的氨基酸残基分别为精氨酸（ｇＣ，ａｉｒ－ｎｅｒ）ｉ，ｇ或脯氨酸（ｒｉ，，ｎＡｐｌｅＰ）引起表达的Ｐ３ｏｎｒｏ５蛋白结构改变，反映在聚丙烯酞胺凝胶电泳上即为迁移率的不同，ｒ型Ｐ３Ａｇ５蛋白决于Ｐ型。由于ｏｒ其多态性，使得一般人群中携带的基因型为ＡｇｒｆＡｇＰ／ｒ，ｒＡｇｒ，ｒＰｏＰｏｒ的三者之一，ｏ（不同种族人群携带该位点基因型的频率不同，且存在地域差别。随后又发现，野生型Ｐ３５蛋白存在至少１种不同形式０的多态性ｔ。ｏ而位于第７位密码子的多态性，２由于可能与肺癌、乳腺癌发生的遗传易感性相关而被广
ｓｔｉｐｍｔｓＧｎＴｉ２０，）５８７．ａｅ．ｅｅ，１８７：６－８ｔｕｖｒｉｔｅｔｅｈｒ０（５２ＡｄｌｎＲＯａａＭａｕ１ｅ已Ｕｅｒ：ｒｔｎｌ０ｂｕＧａ，ｎＰｈｉｈ，ｔｋｔ．ｓｏｔｒｃｐｉａｏ，ｆｓｉｏａ
１ｕｎｒｆＭ，ｈｅａｈＥＴｍｔｉｕｓ７ＪＡｄｅＧ，ｅｆＲｔＪ，ｌＴＲｐｏｒｃｍｕＡｔ．ｒｅｎｅｉＨｘｅｒｓｎ困、湖ｉ沁ｓｎｅｃｃｓ狱ａｅｘｓｏｎｐｇｙｇｍｎｎｅｘｓｔｏｍｄｌｐｅｔｙｅｉｔｃｙＧｎＴｒ２０，ｅａｄｖｎｓｓｍｃｉｔ．ｅｅ，２９ｕｒｎｒｓｔｍｏｅｏｉｅｈ０ｘ
１（５：２１１４０１）１４－２７
１ＫｇＳＨｍａＳＫｎｏｅａＡｖｌｒｒｅｐｉ８ｅｓｉｈｔ，ｄＹｒｎｅｔｏｔａ－ｅｆ，ａｏ，ｌｏｅｒｓｓｃｉ．ｌｃｃｇｎｔｒｙｇｎｔｎｆｏｃｓ８ｉｇｕａｔｏ－ｐ：ｅｓｒｓａ－ｕｌｉｔｈｍｎｍｅｅａｅｒｅｆｅｔｓｈｈｅａｐｉｎｅｅｌｅｓｃｔｙｉｕｍｉｇｎｐｏｒＨｍｅｒ２０，ｔｓｂｔｅｍｔ．ＧｎＴｅ，０１ｒｅｌｃａａａｅｒｅｕｅｈ０ｏ１
台ａ等６北Ｙｎ［ｇ］认为Ａｇｋ与ＨＶ相ｒｒ八ｇＰ关宫颈腺
癌的发生有关，与鳞癌无相关性。瑞典学者用ＰＲＣ－ＳＣ法检测ｐ３ＳＰ５多态性，也发现这一相关性，但认为此多态性与是否感染ＨＶ无关［。Ｐ７在全球范围］内以色列犹太人宫颈癌患病率最低，以其人群为研究对象的实验发现两者有相关性，并且在正常人群中，ｒＡｇ４８，Ａｇｒ占１．低于其他人群的报道。推测／该人群宫颈癌患病率低可能与人群中携带ＡｇｒｒＡｇ／
ＱａＱ，ａＪＣｅｅａＧｎ－ｒｌｔｓａｍｓｇｉｎＳｍｈＸｔｅｅｖａｖｃｒ：ｒｉｎｈ，，ｌ．ｉｅｏｐｏｉｗｙｔｇｔｎｒｌａｄｐａｔａｅｎｏｃｌｎｅ－ａｔａｃｒｅｓｕａｏｒａｅｓｘｎｉｎｅｇｎｉｌ－ｃｅｓｔｍ
万方数据
国外医学肿瘤学分册２０年２０４月第３卷第２１＾ＦｒｇＭｅＳｉｎＳｃＦｂｕｒ２０，．ｏ２期ｏｅｎｄＯｗｌ，ｒｙ４Ｖｌ１Ｎ．ｉｃｅｅａ０ｔｏ３，
泛研究。ｈａ等ｉ分析Ａｇｒ型Ｐ３Ｔｏ、ｚｍｌｒ和Ｐｏ５蛋白
基型因所占比低有［西哥９印一、例关Ｒ］墨［、度１非］０］
洲等叫研究者也得出相同结论。近年来流行病学研究显示，高危型ＨＶ感染Ｐ如ＨＶ６ＨＶ８Ｐ１，Ｐ１型是宫颈癌发生的主要危险因素。ＰＨＶ感染后Ｐ３５蛋白失活在宫颈癌发生中起关键作用。ＨＶ感染宿主细胞后，Ｐ病毒的２个癌基因Ｅ，７６Ｅ在宫颈癌组织中持续表达产生Ｅ，６Ｅ蛋７白，分别结合并抑制宿主细胞内的２个关键性的抗肿瘤蛋白Ｐ３和Ｒ蛋白，６５蛋白５蛋白ｂＥ与Ｐ３结合而致Ｐ３５蛋白功能减弱或降解失活，Ｐ３使５对细胞增殖周期相关因子如Ｐ１２蛋白、增殖细胞核抗原、细胞周期蛋白、周期素依赖性蛋白激酶的调节作用丧失，细胞内损伤的ＤＡ不能被修复，Ｎ使损伤长期积累，进而含ＨＶ的宿主细胞生长失控，Ｐ最终造成
ＷｉｈＺｎｅＬＳｈｌＨｅａＡｏｅｓｄｐｎｅｔ－ｒＴ，ｄｒｃｕｅｔｔｍｒｅｅｅｄｎｃｎｔｅ，ｔ，ｌｅ．ｌａ－ｏｄｉｌｒｌａｎＭｅｏｉｓｓｌｔｅａｎｄｃ。．ｉｍａｙｉｔｇｎｖｕｆｅｃｖｔｔｔ，ｔｌｅｃｉｐｔｏｅｉｒｍｅｒｅＣｎｒｃ，３６（２：１１３８ａｃＲ－２０，１）３８－１８ｅ０３