miRNA表达水平对缺血性脑卒中作用机制的研究进展
MAPK1基因多态性及mRNA表达与缺血性脑卒中神经功能缺损程度的相关分析
MAPK1基因多态性及mRNA表达与缺血性脑卒中神经功能缺损程度的相关分析陈昭霞;龙建雄;郭晓婧;黄焦;杨佳磊;朱路路;吴旭龙;苏莉【摘要】目的探讨丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)基因rs6928、rs13515、rs1063311多态性及MAPK1基因mRNA表达与缺血性脑卒中(IS)患者神经功能缺损严重程度的相关性.方法采用Massarray SNP基因分型技术对MAPK1基因的rs6928、rs13515、rs1063311多态性进行基因分型,运用qRT-PCR实验技术测定MAPK1基因mRNA表达水平,使用NIHSS量表对IS患者进行神经功能缺损评分.结果校正性别、年龄之后,在加性模型、隐性模型中,rs6928多态性与IS患者NIHSS评分具有相关性(P＜0.05).MAPK1基因mRNA表达水平与IS患者NIHSS 评分无相关性(P＞0.05).结论 MAPK1基因rs6928多态性可能会影响IS患者神经功能缺损的严重程度.【期刊名称】《内科》【年(卷),期】2019(014)002【总页数】5页(P125-128,141)【关键词】缺血性脑卒中;MAPK1基因;单核苷酸多态性;mRNA表达;NIHSS评分【作者】陈昭霞;龙建雄;郭晓婧;黄焦;杨佳磊;朱路路;吴旭龙;苏莉【作者单位】广西医科大学公共卫生学院流行病学教研室,南宁市530021;广西医科大学公共卫生学院流行病学教研室,南宁市530021;广西医科大学公共卫生学院流行病学教研室,南宁市530021;广西医科大学公共卫生学院流行病学教研室,南宁市530021;广西医科大学公共卫生学院流行病学教研室,南宁市530021;广西医科大学公共卫生学院流行病学教研室,南宁市530021;广西医科大学公共卫生学院流行病学教研室,南宁市530021;广西医科大学公共卫生学院流行病学教研室,南宁市530021【正文语种】中文【中图分类】R543.5;R743.3缺血性脑卒中(IS)是一种导致高伤残和高死亡的严重的神经系统疾病，是脑卒中最主要的类型，占全部脑卒中的80%以上[1]。
MicroRNA在肝脏缺血性损伤中的作用
MicroRNA在肝脏缺血性损伤中的作用发表时间：2011-11-23T11:10:44.910Z 来源：《中外健康文摘》2011年第31期供稿作者：杜晶[导读] 近年研究发现miRNA在不同组织的缺血性反应中发挥着重要的调节作用。
杜晶（中国人民解放军上海预备役高射炮兵师三团 200000）【中图分类号】R575【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）31-0057-02【摘要】 MicroRNA(miRNA)是一种21-23个核苷酸长度的非编码的RNA分子，在基因表达中通过调控靶mRNA的稳定性和转录效能来发挥负性调节作用。
近年研究发现miRNA在不同组织的缺血性反应中发挥着重要的调节作用。
本文就miRNA在肝脏缺血性疾病中作用机制的最新研究进展作一综述。
【关键词】 MicroRNA 缺血性疾病肝脏进展1 简介MicroRNA是一组高度保守的非编码性小分子RNA，在转录后发挥负性调节作用。
1993年，Lee[1]首先在线虫的胚胎发育期发现一种长度约为22个核糖核苷酸的小分子非编码RNA，将其命名为1in-4，从而开启了人们对miRNA研究的先河。
随后数年，通过细胞克隆和生物信息技术发现了数百种miRNA。
多数研究者发现miRNA起抑制作用，但也有与此相反的文献报道。
最近的一些研究发现：miRNA在细胞发育、分化、增殖及凋亡中起调节作用。
截至目前，已克隆出700种以上的人类miRNA。
MicroRNA是一组内源性非编码的RNA，最近的研究发现miRNA在多种肝脏疾病中起调节作用，其中包括肝细胞癌、丙型肝炎和毒素所致的肝脏损伤[2]。
miRNA与肝脏疾病中的一些特异性病理生理过程相关联。
2 miRNA生物学特点miRNA基因可以作为独立的转录物质，在多顺反子转录中编码多种miRNAs或包埋于蛋白编码基因的内含子内。
miRNA通常由RNA聚合酶Ⅱ转录后初产物为pri-miRNA(具有帽子结构和多聚核苷酸尾巴)。
缺血性卒中侧支循环的生物标志物的研究进展
缺血性卒中侧支循环的生物标志物的研究进展张思敏综述，余传庆审校摘要：缺血性卒中是因脑血管闭塞或者狭窄导致脑血流灌注下降，进而临床上表现出一些神经功能缺失症状的一类疾病总称，具有高发病率、高致残率、高死亡率以及高复发率的特性。
当缺血性卒中发生时，血液通过其他开放或者新生的血管到达缺血区，从而代偿缺血组织，这些开放的血管吻合支或新生的血管统称为脑侧支循环，目前影像检查是评价侧支循环的主要方法，但受技术条件的限制。
一些研究发现，生物标志物对侧支循环的状态及形成具有重要的提示意义，本文主要就缺血性卒中侧支循环生物标志物的研究进展进行综述。
关键词：缺血性卒中；侧支循环；生物标志物中图分类号：R743.3 文献标识码：AResearch advances in biomarkers for collateral circulation in ischemic stroke ZHANG Simin，YU Chuanqing.（Department of Neurology，The First Affiliated Hospital of Anhui University of Science and Technology/Huainan First People's Hospital， Huainan 232007， China）Abstract：Ischemic stroke is a group of diseases with the clinical manifestation of neurological deficits due to a re⁃duction in cerebral blood perfusion caused by occlusion or narrowing of cerebral blood vessels， with the characteristics of high incidence rate， high disability rate， and high mortality rate. When ischemic stroke occurs， blood reaches the isch⁃emic area through other open or new vessels to compensate for the ischemic tissue， and such open anastomotic branches or new vessels are collectively referred to as cerebral collateral circulation.At present，imaging examination is the main method for evaluating collateral circulation， but it is still limited by certain technical issues. Several studies have shown that biomarkers are important in reflecting the status and formation of collateral circulation， and this article reviews the re⁃search advances in the biomarkers for collateral circulation in ischemic stroke.Key words：Ischemic stroke；Collateral circulation；Biomarkers脑卒中是目前导致人类死亡的第二位原因，也是成人首要的致残疾病［1］，缺血性卒中是在脑卒中患者中占比最高的类型。
mir-210在神经系统常见疾病中的研究进展
ＤＯＩ:１０.１５９７２/ｊ.ｃｎｋｉ.４３￣１５０９/ｒ.２０１６.０４.０２９.文献综述.收稿日期:２０１６－０４－１３；修回日期:２０１６－０６－２３基金项目:湖南省自然科学基金面上项目(２０１５ＪＪ４０４５)；衡阳市科技局计划项目(２０１４ＫＪ４０).ｍｉＲ￣２１０在神经系统常见疾病中的研究进展傅 亚,汤永红(南华大学附属第二医院神经内科,湖南衡阳４２１００１)摘 要: ＭｉｃｒｏＲＮＡ(ｍｉＲＮＡ)是一种调控基因转录后水平的非编码ＲＮＡ,它主要通过影响ｍＲＮＡ的降解或翻译从而调控基因的表达㊂研究表明,ｍｉＲ￣２１０与多种神经系统疾病的发生发展有关,包括缺血性脑卒中㊁神经系统肿瘤㊁神经系统变性等疾病,其机制与诱导血管再生㊁调节细胞增殖和迁移有关㊂因此,ｍｉＲ￣２１０已成为神经系统疾病研究的热点㊂本文简要综述ｍｉＲ￣２１０在神经系统疾病发生发展过程中的作用与机制㊂关键词: ｍｉＲ￣２１０； 缺血性脑卒中； 神经系统肿瘤； 神经系统变性疾病中图分类号:Ｒ７４１ 文献标识码:ＡＭｉｃｒｏＲＮＡ(ｍｉＲＮＡ)是生物体内一类由１９~２５个核苷酸组成的㊁并呈高度保守的非编码单链小分子ＲＮＡ㊂迄今为止已被证实的ｍｉＲＮＡ达８００多种,广泛分布于人体组织及体液中,如血浆㊁尿液㊁唾液㊁组织及脑脊液等[１￣２],参与调控人类近１/３的ｍＲＮＡ的转录[３]㊂生理条件下ｍｉＲＮＡ在上述部位中表达恒定,而病理条件下早期即可呈异常表达[４]㊂ｍｉＲＮＡ本身并不直接编码并表达蛋白质,它主要通过与靶ｍＲＮＡ的３ᶄ端非翻译区(３ᶄＵＴＲ)特异性结合而影响ｍＲＮＡ的稳定性,最终降解靶基因ｍＲＮＡ或抑制其翻译,从而负性调控基因表达[５]㊂在众多的ｍｉＲＮＡ中,以ｍｉＲ￣２１０研究最深入㊂人ｍｉＲ￣２１０序列位于１１Ｐ１１.５染色体上的ＡＫ１２３４８３基因转录产物的内含子中,其序列为５ᶄ￣ＣＵＧＵＧＣＧＵＧＵＧＡ￣ＣＡＧＣＧＧＣＵＧＡ￣３ᶄ㊂ｍｉＲ￣２１０是一种低氧激活因子[６],其靶基因具有多样性[７],与肿瘤发生以及神经系统疾病密切相关㊂本文就ｍｉＲ￣２１０在常见神经系统疾病中的病理生理机制研究进展做一简要综述㊂１ ｍｉＲ￣２１０ｍｉＲ￣２１０调控基因众多,涉及血管生成(ＥＦＮＡ３㊁ｅｐｈ￣ｒｉｎＡ３和ＥＬＫ３[７])㊁细胞迁移与黏附(ＨＯＸＡ３㊁ＮＣＡＭ１㊁Ｐ４ＨＢ[８])㊁生长增殖与细胞分化(ＭＮＴ,ＡＣＶＲ１β㊁Ｅ２Ｆ３㊁ＢＤＮＦ㊁ＥＦＮＡ３㊁ＡＣＶＲ１ｂ[７,９])以及抑癌基因活性(ＡＰＣ㊁ＡＣＶＲ１Ｂ㊁ＳＥＲＴＡＤ２[８])等方面㊂因此ｍｉＲ￣２１０在参与神经胶质瘤㊁周围神经鞘膜瘤㊁神经母细胞瘤等肿瘤发生的同时,也参与了脑血管疾病的修复如诱导血管再生㊁改善缺血区血供㊁促进神经元再生以及炎症反应过程㊂ｍｉＲ￣２１０除了在受损的组织部位可呈异常表达之外,它还能分泌进入血液,且其变化程度与损伤程度变化一致[９],因此ｍｉＲ￣２１０是判断病情及预后的重要标志物㊂２ ｍｉＲ￣２１０与缺血性脑卒中缺血性脑卒中是导致成年人死亡的首位病因㊂鉴于７０％~８０％的脑卒中患者可通过干预其危险因素而降低其发生,因此寻求缺血性脑卒中特异的生物学标志物有望达到早预防㊁早诊断和早治疗㊂缺血性卒中可引起脑组织和血液中一系列病理生理变化,包括氧自由基的释放㊁兴奋性氨基酸的神经毒性㊁细胞凋亡与炎症损伤等[１０]㊂缺血性脑卒中的最终结局不仅与脑组织的损伤程度有关,同时也还取决于自身神经与血管的自身修复能力[１１]㊂由于在各种低氧环境下可诱导ｍｉＲ￣２１０上调表达,后者可直接或间接与靶基因结合而发挥血管再生和抗凋亡作用[１２],这对于缺血性卒中来说具有重要意义,因此可作为其修复的相关生物学标志物㊂Ｌｉｕ等[１２]研究表明,急性缺血性卒中患者血液ｍｉＲ￣２１０的水平明显下降,其敏感性为８８.３％,特异性为４１.１％㊂Ｚｅｎｇ等[１３]的进一步研究表明,ｍｉＲ￣２１０水平与缺血性卒中患者ｍＲＳ评分密切相关,预后良好的患者(ｍＲＳ<２)血液中ｍｉＲ￣２１０的水平明显高于预后较差(ｍＲＳ>２)患者㊂ＲＯＣ曲线也表明其特异性为８２.５％,敏感性为５２.３％㊂此外,大脑中动脉栓塞模型大鼠外周血中ｍｉＲ￣２１０含量与脑组织变化一致[１２],且外周血中持续ｍｉＲ￣２１０低水平提示疾病后期修复功能减弱㊂这表明外周血ｍｉＲ￣２１０水平是判断脑卒中病情及预后的指标㊂为了进一步探讨ｍｉＲ￣２１０在缺血性脑卒中的作用,Ｌｉ等[１４]发现在低氧环境下细胞中ｍｉＲ￣２１０表达水平明显高于凋亡细胞㊂Ｓｕ[１５]在小鼠缺血模型中,通过外源性导入Ｐｒｅ￣２１０(ｍｉＲ￣２１０前体)后,血清中血管生成因子ＩＬ￣１α和ＴＮＦ￣α含量增加,然而对照组无明显变化㊂此外,无论是在常氧还是缺氧条件下,导入Ｐｒｅ￣２１０的实验组相比对照组细胞凋亡蛋白酶的活性下降３/７,尤其是缺氧４８ｈ后相比对照组存活的细胞更多㊂Ｅｆｎａ３是抑制血管再生基因,Ｐｔｐ１ｂ是促凋亡基因㊂Ｅｆｎａ３基因和Ｐｔｐ１ｂ基因的３ᶄ￣ＵＴＲ片段含有ｍｉＲ￣２１０潜在结合部位㊂结果证实,与对照组相比,Ｐｒｅ￣２１０可将Ｅｆｎａ３和Ｐｔｐ１ｂ基因的活性降低３５％~６０％,并能有效下调Ｅｆｎａ３的ｍＲＮＡ以及Ｐｔｐ１ｂ的蛋白表达水平㊂因此,ｍｉＲ￣２１０可能通过负性调控Ｅｆｎａ３和Ｐｔｐ１ｂ基因促进血管再生和抑制细胞凋亡㊂３ ｍｉＲ￣２１０与神经系统肿瘤神经胶质瘤是最常见的原发性中枢神经系统肿瘤,约占所有颅内原发肿瘤的５０％㊂目前神经胶质瘤主要治疗手段为手术切除,但术后复发率高㊁生存期短㊂恶性神经胶质瘤占脑恶性肿瘤的７０％,其中神经母细胞瘤的平均生存期只有１２~１５月,因此寻找有效的神经系统肿瘤治疗靶点极为迫切㊂Ｌａｉ等[１６]研究表明神经胶质瘤患者脑组织中ｍｉＲ￣２１０的水平明显高于正常脑组织,且其表达量越高的患者预后越差㊂此外ｍｉＲ￣２１０的表达水平还能用来区分不同细胞来源的胶质瘤,这提示ｍｉＲ￣２１０可能参与了神经系统肿瘤的发生及发展过程㊂研究表明[１７],ｍｉＲ￣２１０在星形胶质细胞瘤中通过与靶基因ＶＭＰ１㊁ＧＰＤ１Ｌ㊁ＩＳＣＵ㊁ＳＤＨＤ及ＭＮＴ结合,从而参与调控细胞的增殖㊁代谢㊁细胞迁移和血管生成㊂ｍｉＲ￣２１０能抑制ＧＰＤ１Ｌ基因的表达从而提高低氧条件下ＨＩＦ￣１α的水平,然而稳定的ＨＩＦ￣１α又能反式上调ｍｉＲ￣２１０㊂此外ｍｉＲ￣２１０也能结合转录抑制因子ＳＩＮ３Ａ的３ᶄＵＴＲ而促进其降解,从而抑制细胞凋亡和促进其增殖[１８]㊂ｍｉＲ￣２１０除了参与神经胶质瘤的发生外,也能下调内质网途径(ＥＲＳＲ)伴侣蛋白Ｐ４ＨＢ的表达水平,从而减轻其在神经胶质瘤中的耐药性[１９]㊂替莫唑胺(ＴＭＺ)是治疗神经胶质细胞瘤的一种有效化疗药物,研究发现ＴＭＺ耐药的神经胶质瘤细胞能抑制下游ＥＲＳＲ凋亡途径的激活[２０],低氧是激活神经胶质细胞瘤中ＥＲＳＲ的重要因素,然而ｍｉＲ￣２１０在低氧环境中表达上调以及在神经胶质细胞瘤中异常提示ｍｉＲ￣２１０与ＥＲＳＲ存在一定关系㊂Ｐ４ＨＢ是ＥＲＳＲ的分子伴侣,也是ｍｉＲ￣２１０的靶基因[２０]㊂Ｐ４ＨＢ在ＴＭＺ抵抗的神经胶质瘤中明显上调,ｍｉＲ￣２１０在ＴＭＺ抵抗的胶质细胞瘤中明显减少[２１]㊂这从侧面证实了ｍｉＲ￣２１０在神经胶质瘤耐药机制中发挥重要作用㊂ｍｉＲ￣２１０在神经系统其他肿瘤也有其独特的作用㊂在周围神经鞘膜瘤细胞中ｍｉＲ￣２１０含量明显增多,它能结合ＥＦＮＡ３基因的３ᶄ￣ＵＴＲ端而下调其ｍＲＮＡ和蛋白水平,最终促进细胞的增殖和侵袭,这也表明ｍｉＲ￣２１０和ＥＦＮＡ３是周围神经鞘膜瘤潜在的治疗靶点㊂在不同神经系统肿瘤中,ｍｉＲ￣２１０发挥不同的作用㊂Ｃｈｅｎ等[２２]发现糖氧缺乏环境会导致细胞形态缩小和细胞周期阻滞㊂小鼠神经母细胞瘤细胞置于糖氧缺乏的环境中可诱导ｍｉＲ￣２１０上调,而抑制ｍｉＲ￣２１０的表达后糖氧缺乏诱导的神经细胞凋亡现象明显减少,因此ｍｉＲ￣２１０可能参与调节糖氧缺乏条件下神经母细胞瘤细胞凋亡,抑制神经母细胞瘤细胞生长㊂４ ｍｉＲ￣２１０与神经系统变性疾病研究表明ｍｉＲ￣２１０也与阿尔茨海默病(Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓｄｉｓｅａｓｅ,ＡＤ)及帕金森病(Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ ｓｄｉｓｅａｓｅ,ＰＤ)的发病有关㊂ＡＤ是一种中枢神经系统变性病,是老年期痴呆最常见的一种类型,严重影响老年人社交㊁职业与生活功能㊂其病理学上主要表现为细胞外老年斑㊁神经元缠结以及神经细胞死亡,但其病因与发病机制目前仍不清楚㊂脑缺血㊁缺氧是ＡＤ的一个重要发病因素,而ＶＥＧＦ能促进血管再生及血液供给㊂研究发现ＶＥＧＦ在ＡＤ患者体内含量明显减少[２３],进一步研究发现ＶＥＧＦ是ｍｉＲ￣２１０的靶基因,在肾脏组织中ｍｉＲ￣２１０的上调能引起ＶＥＧＦ含量增加[２４]㊂ＡＤ患者的血液及脑脊液中ｍｉＲ￣２１０降低,随后导致ＶＥＧＦ分泌减少[２５],且ｍｉＲ￣２１０的水平与ＡＤ患者病情的严重程度和预后有关㊂由于可溶性β￣淀粉样蛋白(ｓＡβ)生成与清除失衡/线粒体功能障碍也是ＡＤ的发病机制,而ＩＳ￣ＣＵ１/２和ＣＯＸ１０在线粒体的活性和功能中有着相当重要的作用㊂ｍｉＲ￣２１０通过结合靶基因ＩＳＣＵ１/２和ＣＯＸ１０而维持线粒体的活性[２６],最终延缓ＡＤ的发展㊂总之ｍｉＲ￣２１０具有保护线粒体活性的功能,且ｍｉＲ￣２１０能正向调控ＶＥＧＦ的分泌,这为外源性补充ｍｉＲ￣２１０作为ＡＤ的治疗手段开辟新路径㊂ＰＤ也是中老年人常见的神经系统变性疾病,其发病机制复杂㊂氧化应激和自由基生成㊁线粒体功能缺陷均参与ＰＤ的发病过程,尤其是后者被认为是ＰＤ发病的中心环节,线粒体呼吸链复合物Ｉ受抑制或退化时容易导致多巴胺能神经元受损[２７]㊂研究表明暴露于杀虫剂的环境下可引起ｍｉＲ￣２１０表达异常,这提示ｍｉＲ￣２１０与杀虫剂暴露所致的ＰＤ存在一定关联[２８]㊂进一步研究发现氧化应激和低氧相关的ｍｉＲ￣２１０可影响三羧酸循环的各个环节,从而抑制细胞的增殖与线粒体代谢,这可能是其参与ＰＤ发病的机制㊂５ 展望综上所述,ｍｉＲ￣２１０与缺血性脑卒中㊁神经系统肿瘤㊁神经系统变性疾病的发生发展密切相关,因此深入研究ｍｉＲ￣２１０对于神经系统疾病的防治具有重要意义㊂尽管临床及动物实验表明ｍｉＲ￣２１０在缺血性卒中中通过促进血管的再生及抑制细胞凋亡而参与神经细胞的修复,但除此之外是否还有其他ｍｉＲＮＡ参与?ｍｉＲ￣２１０是否还存在其他调控细胞生长增殖的机制?显然这仍有待进一步深入研究㊂此外,ｍｉＲ￣２１０在不同的肿瘤中扮演不同的角色,这也提示ｍｉＲ￣２１０可能是神经系统肿瘤的一个前景广阔的治疗靶点,但目前的研究结果大部分来源于临床资料及细胞实验,而动物实验研究相对较少,这些结果与人体内环境是否一致还需要更多证据㊂目前ｍｉＲ￣２１０与神经系统疾病的前期相关研究已经奠定了坚实的基础,相信研究人员带着目前存在的问题一定能对ｍｉＲ￣２１０与神经系统疾病的关系有更透彻的研究,为临床患者的治疗带来更多福音㊂参考文献:[１]ＷｅｂｅｒＪＡ,ＢａｘｔｅｒＤＨ,ＺｈａｎｇＳ,ｅｔａｌ.ＴｈｅｍｉｃｒｏＲＮＡｓｐｅｃｔｒｕｍｉｎ１２ｂｏｄｙｆｌｕｉｄｓ[Ｊ].ＣｌｉｎＣｈｅｍ,２０１０,５６(１１):１７３３￣１７４１.[２]ＳｉｅｇｅｌＳＲ,ＭａｃｋｅｎｚｉｅＪ,ＣｈａｐｌｉｎＧ,ｅｔａｌ.Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｍｉ￣ｃｒｏＲＮＡｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅｒｏｓｉｓ[Ｊ].ＭｏｌＢｉｏｌＲｅｐ,２０１２,３９(５):６２１９￣６２２５.[３]ＦｒｉｅｄｍａｎＲＣ,ＦａｒｈＫＫ,ＢｕｒｇｅＣＢ,ｅｔａｌ.ＭｏｓｔｍａｍｍａｌｉａｎｍＲＮＡｓａｒｅｃｏｎｓｅｒｖｅｄｔａｒｇｅｔｓｏｆｍｉｃｒｏＲＮＡｓ[Ｊ].ＧｅｎｏｍｅＲｅｓ,２００９,１９(１):９２￣１０５.[４]ＭｉｔｃｈｅｌｌＰＳ,ＰａｒｋｉｎＲＫ,ＫｒｏｈＥＭ,ｅｔａｌ.Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｍｉ￣ｃｒｏＲＮＡｓａｓｓｔａｂｌｅｂｌｏｏｄ￣ｂａｓｅｄｍａｒｋｅｒｓｆｏｒｃａｎｃｅｒｄｅｔｅｃ￣ｔｉｏｎ[Ｊ].ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ,２００８,１０５(３０):１０５１３￣１０５１８.[５]ＢａｒｔｅｌＤＰ.ＭｉｃｒｏＲＮＡｓ:ｔａｒｇｅｔｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎａｎｄｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｆｕｎｃｔｉｏｎｓ[Ｊ].Ｃｅｌｌ,２００９,１３６(２):２１５￣２３３.[６]ＩｖａｎＭ,ＨａｒｒｉｓＡＬ,ＭａｒｔｅｌｌｉＦ,ｅｔａｌ.ＨｙｐｏｘｉａｒｅｓｐｏｎｓｅａｎｄｍｉｃｒｏＲＮＡｓ:ｎｏｌｏｎｇｅｒｔｗｏｓｅｐａｒａｔｅｗｏｒｌｄｓ[Ｊ].ＪＣｅｌｌＭｏｌＭｅｄ,２００８,１２(５Ａ):１４２６￣１４３１.[７]ＣｈｅｎＺ,ＬｉＹ,ＺｈａｎｇＨ,ｅｔａｌ.Ｈｙｐｏｘｉａ￣ｒｅｇｕｌａｔｅｄｍｉｃｒｏＲＮＡ￣２１０ｍｏｄｕｌａｔｅｓｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｄｅｃｒｅａｓｅｓＩＳＣＵａｎｄＣＯＸ１０ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ[Ｊ].Ｏｎｃｏｇｅｎｅ,２０１０,２９(３０):４３６２￣４３６８.[８]ＦａｓａｎａｒｏＰ,ＧｒｅｃｏＳ,ＬｏｒｅｎｚｉＭ,ｅｔａｌ.Ａｎｉｎｔｅｇｒａｔｅｄａｐ￣ｐｒｏａｃｈｆｏｒｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｔａｒｇｅｔｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｈｙｐｏｘｉａ￣ｉｎ￣ｄｕｃｅｄＭｉＲ￣２１０[Ｊ].ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ,２００９,２８４:３５１３４￣３５１４３.[９]ＣｈａｎＹＣ,ＢａｎｅｒｊｅｅＪ,ＣｈｏｉＳＹ,ｅｔａｌ.ＭｉｃｒｏＲＮＡ￣２１０:ｔｈｅｍａｓｔｅｒｈｙｐｏｘａｍｉｒ[Ｊ].Ｍｉｃｒｏｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ,２０１２,１９(３):２１５￣２２３.[１０]ＳｕｚｕｋｉＹ,ＵｒａｎｏＴ.Ｎｏｖｅｌｓｉｔｕａｔｉｏｎｓｏｆｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｉｎｊｕｒｙｉｎｓｔｒｏｋｅ 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MiRNA调控脑缺血
第 45卷第1期2024 年1月Vol.45 No.1January 2024中山大学学报（医学科学版）JOURNAL OF SUN YAT⁃SEN UNIVERSITY（MEDICAL SCIENCES）MiRNA调控脑缺血/再灌注诱导的自噬信号通路研究进展刘筱蔼1，罗友根2（1. 广东食品药品职业学院，广东广州 510520； 2. 江苏医药职业学院盐城市偏瘫康复工程技术研究中心，江苏盐城 224005）摘要：脑卒中时缺血缺氧致脑组织功能损伤，且缺血后脑组织再恢复血液供应时，大量自由基、钙超载等引起脑缺血/再灌注损伤，进一步加重病情。
自噬是一种维持细胞内环境稳态的自我保护机制，但过度自噬引起脑组织损伤。
MiRNA为小的内源性非编码RNA分子，通过与其靶基因mRNA的3’ -UTR中的互补序列结合，导致翻译抑制或mRNA降解，从基因水平上调控多种生理活动。
MiRNA不仅直接作用于自噬相关蛋白，还可通过多种信号通路，参与缺血/再灌注诱导的自噬调控。
但关于miRNA调控脑缺血/再灌注诱导的自噬信号通路尚缺乏系统性归纳与分析。
本文综述了miRNA-124、miRNA-298、miRNA-202-5p、miRNA-142以及miRNA-26b等miRNA通过不同信号通路调控脑缺血/再灌注中的细胞自噬，为脑卒中的自噬研究提供了系统的理论思路。
关键词：脑缺血/再灌注损伤；微小RNA；自噬；信号通路；自噬相关蛋白；调控中图分类号：R363.2 文献标志码：A 文章编号：1672-3554（2024）01-0021-07DOI：10.13471/ki.j.sun.yat-sen.univ（med.sci）.20240004.003MiRNA Regulating Autophagy Signaling Pathway Induced byCerebral Ischemia/ReperfusionLIU Xiaoai1， LUO Yougen2（1. Institute of Nursing， Guangdong Food and Drug Vocational College， Guangzhou 510520， China；2. Yancheng Hemiplegia Rehabilitation Engineering Technology Research Center， Jiangsu Vocational College ofMedicine， Yancheng 224005， China）Correspondence to： LUO Yougen； E-mail：***************Abstract：Ischemia and hypoxia cause functional damage to brain tissues during stroke， and when blood supply is re⁃stored to brain tissues after ischemia， a large number of free radicals and calcium overload cause cerebral ischemia-reper⁃fusion injury， which further aggravates the condition. Autophagy is a self-protection mechanism that maintains the homeo⁃stasis of the intracellular environment， but excessive autophagy causes brain tissue damage. MiRNA is a small endogenous non-coding RNA molecule that regulate various physiological activities at the gene level by binding to complementary se⁃quences in the 3 '- UTR of its target gene mRNA， leading to translation inhibition or mRNA degradation. MiRNA not only directly acts on autophagy related proteins， but also participates in autophagy regulation induced by ischemia/reperfusion through various signaling pathways. However， there is still a lack of systematic induction and analysis of miRNA regulation of autophagy signaling pathways induced by cerebral ischemia/reperfusion. This article reviews the regulation of cellular au⁃·综述·收稿日期：2023-10-16 录用日期：2023-12-11基金项目：国家自然科学基金（31660271），江苏省产学研合作项目（BY20221030），江苏省双创计划（JSSCBS20211166）；广东省医学科学技术研究基金（A2020164）；广东食品药品职业学院自然科学研究项目（2016YZ009），江苏医药职业学院博士科研启动项目（20200010）作者简介：刘筱蔼，第一作者，副教授，研究方向：神经损伤与修复，E-mail：***************.cn；罗友根，通信作者，教授，E-mail：***************第45卷中山大学学报（医学科学版）tophagy during cerebral ischemia/ reperfusion by miRNA-124， miRNA-298， miRNA-202-5p， miRNA-142， miRNA-26b and so on through different signaling pathways， providing a systematic and theoretical approach for the study of autoph⁃agy in stroke.Key words：cerebral ischemia reperfusion injury；MicroRNA；autophagy；signal pathway；autophagy related pro⁃teins； regulation［J SUN Yat⁃sen Univ（Med Sci），2024，45（1）：21-27］脑卒中具有高致残率和高死亡率的特点，早期预防具有十分重要的意义。
外周血miR-497表达在缺血性脑卒中诊断和预后评价中的应用
外周血miR -497表达在缺血性脑卒中诊断和预后评价中的应用赵云肖,曾柳苑摘要 目的:研究外周血miR -497mRNA 表达水平对不同类型缺血性脑卒中的诊断价值及预后预测效能㊂方法:入选我院收治的650例缺血性脑卒中病人,经临床诊断后将病人分为短暂性脑缺血发作(TIA )组㊁可逆性脑缺血损伤(RIND )组㊁进展性卒中(SIP )组和完全性卒中(CS )组㊂另选取同期在我院体检的健康体检者50名纳入对照组㊂采用荧光定量聚合酶链式反应(PCR )法检测外周血血清中miR -497mRNA 表达水平,比较不同类型缺血性脑卒中病人和对照组miR -497表达水平,并进行9个月随访㊂采用受试者工作特征(ROC )曲线分析miR -497对不同类型缺血性脑卒中的诊断效能及对病人预后的预测效能㊂结果:脑卒中病人入院时血清miR -497表达水平低于对照组(P <0.001),4组间的miR -497水平比较差异有统计学意义(P <0.001)㊂脑卒中病人出院时miR -497水平高于入院时(P <0.05),4组间的miR -497水平比较差异有统计学意义(P <0.001)㊂ROC 曲线显示:入院时miR -497水平诊断缺血性脑卒中的ROC 曲线下面积(AUC )为0.729,最佳诊断阈值为<4.902,敏感度㊁特异度㊁阳性预测值和阴性预测值分别为73.85%㊁70.00%㊁96.97%㊁17.07%㊂出院时miR -497水平预测缺血性脑卒中病人预后良好的AUC 为0.614,最佳诊断阈值为<2.720,此时预测敏感度㊁特异度㊁阳性预测值和阴性预测值分别为30.96%㊁95.33%㊁93.10%和40.40%㊂结论:缺血性脑卒中病人血清miR -497水平明显下降,且miR -497水平降低提示缺血性脑卒中病人病情进展和预后不良㊂关键词 缺血性脑卒中;miR -497;疾病进展;预后d o i :10.12102/j.i s s n .1672-1349.2024.08.030 脑卒中是一种急性脑血管疾病,在中老年人中发病率较高㊂根据世界卫生组织2012年报告,脑卒中已经成为全球范围内仅次于冠心病和癌症的第三大死亡原因㊂目前认为,脑卒中发病是由于脑血管破裂或阻塞,导致血流不能完成正常的脑循环,脑组织氧化应激和炎性损伤[1]㊂缺血性脑卒中是脑卒中最常见的类型,占所有病例的60%~70%[2]㊂临床上对缺血性脑卒中的诊断和治疗较为复杂,主要通过相关血液学标志物结合头颅影像进行诊断[3]㊂但一直缺少良好的血清学指标用于缺血性脑卒中的筛查㊁诊断和预后评价,造成部分病人无法及时预防㊁干预和治疗,造成不可逆的神经损伤,甚至危及生命㊂研究发现,miR -497在脑梗死等多种脑血管疾病的发生和进展中起到重要作用[4]㊂Chen 等[5]经过大鼠实验发现,抑制miR -497表达通过增强年轻和老年大鼠的神经元自噬改善缺血性中风后的功能结果㊂Zhong 等[6]则发现miR -497低表达可能导致缺血性脑卒中进展㊂但目前尚鲜见关于miR -497与缺血性脑卒中病人诊断和预后关系的研究报道㊂本研究旨在探究miR -497在缺血性脑卒中病人外周血的表达及其与预后的关系,现报道如下㊂1 资料与方法1.1 临床资料选取2020年2月 2021年6月我院收治的650例缺血性脑卒中病人,经临床诊断后分为短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack ,TIA )197例㊁可逆性脑缺血损伤(reversible ischemic neurologic deficit ,RIND )190例㊁进展性卒中(stroke in progression ,SIP )181例㊁完全性卒中(complete stroke ,CS )82例㊂另选取同期在我院体检的健康体检者50名纳入对照组㊂5组临床资料比较差异均无统计学意义(P >0.05),具有可比性㊂详见表1㊂本研究经医院伦理委员会审核通过㊂表1 各组临床资料比较项目TIA 组(n =197)RIND 组(n =190)SIP 组(n =181)CS 组(n =82)对照组(n =50)统计值P 年龄(岁)56.72ʃ9.0258.94ʃ10.6557.91ʃ8.7559.01ʃ10.4357.39ʃ7.69F =1.6370.163性别(例) 男91981004827 女10692813423χ2=4.9240.295病程(h )6.37ʃ1.20 6.43ʃ1.55 6.24ʃ1.62 6.71ʃ1.48F =0.9490.417吸烟史[例(%)]36(18.27)40(21.05)34(18.78)16(19.51)11(22.00)χ2=0.7340.947饮酒史[例(%)]32(16.24)30(15.79)36(19.89)14(17.07)9(18.00)χ2=1.3260.857高血压[例(%)]51(25.89)55(28.95)49(27.07)23(28.05)12(24.00)χ2=0.7540.945高血脂[例(%)]53(26.90)56(29.47)50(27.62)22(26.83)10(20.00)χ2=1.8300.767高血糖[例(%)]58(29.44)54(28.42)55(30.39)20(24.39)12(24.00)χ2=1.5800.812基金项目 2019年度花都区医疗卫生一般科研专项项目(No.19-HDWS -060)作者单位 广州市花都区人民医院(广州510800),E -mail :********************引用信息 赵云肖,曾柳苑.外周血miR -497表达在缺血性脑卒中诊断和预后评价中的应用[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2024,22(8):1499-1503.1.2纳入与排除标准纳入标准:1)符合‘2018美国卒中协会/美国心脏协会急性缺血性卒中病人早期管理指南“[7]中缺血性脑卒中的诊断标准;2)接受早期溶栓治疗;3)无脑卒中常规药物禁忌证;4)接受随访;5)未接受相关治疗;6)已签署知情同意书㊂排除标准:1)伴有恶性肿瘤㊁心脑血管疾病者;2)合并有免疫系统疾病者;3)合并有急性感染或在入院1个月内接受过抗生素治疗者;4)无法配合检查者;5)入院前3个月有手术史者;6)妊娠期或哺乳期女性;7)预期寿命<1个月者;8)非初诊病人㊂1.3治疗方案入院后所有病人均按照‘2018美国卒中协会/美国心脏协会急性缺血性卒中病人早期管理指南“进行治疗,予以头颈部血管造影㊁明确静脉溶栓或机械取栓方案,并后续予以抗血栓或抗凝治疗[7-8]㊂1.4miR-497测定病人在入院时和出院时采集5mL空腹静脉血,对照组在体检时采集5mL空腹静脉血㊂室温中静置30min后,于4ħ㊁1500r/min离心15min,收集上层清液储存于-80ħ冰箱待测㊂采用miRNA提取分离试剂盒(北京天根)提取血清中总RNA㊂以总RNA为模板,采用PrimeScript RT Master Mix(Perfect Real Time)反转录试剂盒(TaKaRa)合成互补DNA (complementary DNA,cDNA)㊂利用RealMaster Probe Kit试剂盒(北京天根)进行实时荧光定量反转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测miR-497表达水平㊂其中正向引物序列为:3'-GGGGTT AACCAA TTGG-5',反向引物序列为:3'-TTTAAGCGGCCTATA-5'㊂所有反应设置3个复孔和无模板的阴性对照,并以β-actin mRNA为内参,计算标准化2-ΔΔCt值㊂1.5随访与预后判断病人出院后进行9个月随访,每个月通过门诊㊁电话等方式进行随访,内容包括病人的精神状态㊁用药情况㊁恢复情况等㊂在末次随访时根据改良Rankin量表(mRS)评分评估病人预后情况:mRS评分>2分,表明病人预后不良;mRS评分ɤ2分,表明病人预后良好㊂1.6统计学处理采用SPSS22.0软件进行统计学处理和分析㊂符合正态分布的定量资料采用均数ʃ标准差(xʃs)表示,两组间采用独立样本t检验进行比较,多组间采用One-way ANOVA和最小显著差异性(LSD)post-hoc 检验进行比较;定性资料采用例数和百分比(%)表示,比较采取χ2检验㊂采用受试者工作特征曲线(receiver operation characteristics,ROC)分析miR-497对预后的预测意义,计算ROC曲线下面积(area under curve, AUC)㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1血清miR-497在脑卒中病人中的表达水平入院时,脑卒中病人血清miR-497相对表达水平为4.09ʃ1.23,显著低于对照组的5.64ʃ1.79(t=-7.759, P<0.001);TIA组㊁RIND组㊁SIP组㊁CS组脑卒中病人的miR-497水平比较差异有统计学意义(F=252.366, P<0.001),其中TIA组最高,CS组最低㊂出院时,各组脑卒中病人的miR-497水平较入院时升高(t= 3.482,P<0.001),4组间miR-497水平比较差异有统计学意义(F=226.082,P<0.001),其中TIA组最高, CS组最低㊂详见表2㊂表2脑卒中病人miR-497相对表达水平比较(xʃs)组别例数入院时出院时TIA组197 5.58ʃ1.38 5.89ʃ1.43①RIND组190 4.27ʃ0.78 4.56ʃ0.81①SIP组181 3.62ʃ0.92 4.08ʃ0.78①CS组82 2.89ʃ0.83 3.32ʃ0.79①F值252.366226.082P<0.001<0.001注:与同组入院时比较,P<0.05㊂2.2血清miR-497对脑卒中病人的诊断价值采用ROC曲线对所有病人入院时miR-497表达进行分析,AUC为0.729,对于脑卒中的最佳诊断阈值为<4.902,详见图1㊂此时敏感度㊁特异度㊁阳性预测值和阴性预测值分别为73.85%㊁70.00%㊁96.97%㊁17.07%㊂对于4种不同类型脑卒中,miR-497的诊断阈值及相应敏感度㊁特异度㊁AUC见表3㊂图1入院时miR-497水平对脑卒中诊断的ROC曲线表3miR-497水平对不同类型脑卒中的预测价值脑卒中类型诊断阈值AUC敏感度(%)特异度(%) TIA<4.7810.68978.470.0 RIND<4.3110.75689.771.2 SIP<3.6870.80397.279.5 CS<3.2310.832100.084.32.3不同预后结局脑卒中病人miR-497水平比较根据mRS评分结果,650例病人中有214例预后不良,436例预后良好,其中TIA组㊁RIND组㊁SIP组和CS组分别有43例㊁57例㊁72例和42例预后不良㊂各类型脑卒中预后良好组病人miR-497表达水平高于预后不良组(P<0.05)㊂详见图2㊂图2不同类型脑卒中病人预后良好组和预后不良组miR-497表达水平比较(A为TIA病人;B为RIND病人;C为SIP病人;D为CS病人㊂与预后不良组比较,*P<0.05)2.4出院时miR-497水平对预后的预测价值对所有650例病人进行为期9个月的随访,成功随访到584例病人,随访成功率为89.85%㊂对病人的预后进行mRS评分,并采用出院时miR-497水平预测病人的预后情况㊂结果显示,出院时miR-497表达水平预测脑卒中预后良好的ROC曲线的AUC为0.614,最佳诊断阈值为 2.720,此时预测敏感度㊁特异度㊁阳性预测值和阴性预测值分别为30.96%㊁95.33%㊁93.10%和40.40%㊂详见图3㊂图3出院时miR-497水平对脑卒中病人预后预测价值的ROC曲线3讨论缺血性脑卒中是一种发病率较高的心血管疾病,严重威胁人类生命健康和生活质量,目前对于缺血性脑卒中的诊断主要依赖于体格检查和影像学,且缺乏对其复发诊断的检测方法[9]㊂探讨缺血性脑卒中发病的分子机制目前仍是临床研究的难点和热点[10]㊂miRNAs是一种20~24个核苷酸长度的非编码RNA,在各种生物通路中发挥重要作用,在对环境变化和应激的细胞响应中具有特定重要性,可以在血液㊁体液㊁组织和细胞等多种生物标本内检测[11-12],可以用于疾病大规模临床筛查,能够提高缺血性脑卒中的早期诊断效率[13-14]㊂miRNA能够通过RNA诱导沉默复合体降解或阻止靶信使RNA翻译,从而参与调节靶蛋白的合成㊂在神经病学领域,miRNs被认为是大脑发育过程和病理事件的潜在调控因子㊂在缺血缺氧应激后,细胞和分子事件引发了不同miRNAs的表达失调,导致神经元损伤的长期进展和扩大㊂由于其具有调节靶蛋白合成的能力,miRNA成为调控脑缺血事件后神经元损伤的一种可能的治疗策略㊂miR-497属于miR-15/107基因家族,该家族中miR-195在其他研究中也被发现在神经系统疾病中存在异常表达㊂Sinoy等[15]研究发现缺血性脑卒中小鼠模型miR-497表达水平上调,并可能通过影响神经元死亡促进疾病进展㊂Yin等[16]研究也认为miR-497过表达会导致小鼠神经元丢失,加速脑卒中病情进展,并影响预后㊂然而有研究表明miR-497在局灶性脑缺血中表达降低[17]㊂其他关于脑卒中以及脑缺氧缺血性损伤和miRNAs的研究报道中,均倾向于miR-497和miR-369可能通过影响细胞对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的反应在脑神经元坏死性凋亡过程中发挥作用㊂本研究发现相对于健康人群,缺血性脑卒中病人外周血miR-497水平降低,也证实了miR-497异常低表达与脑卒中发病和进展相关㊂已有研究发现miR-497能够降低白细胞介素-1β(IL-1β)㊁白细胞介素-6(IL-6)和TNF-α等促炎因子表达水平[18],对于缺血性脑卒中病人,miR-497水平降低可造成上述促炎因子表达增加,进而造成脑卒中病情进展㊂而关于脑膜瘤与miR-497的研究发现,脑膜瘤病人血清miR-497水平显著低于正常人,高级别病人miR-497水平更低[19]㊂此外,本研究还发现,4种不同类型脑卒中病人入院时外周血miR-497表达水平存在显著差异,其中CS 病人水平最低,TIA病人水平最高,这说明miR-497水平降低可能与缺血性脑卒中进展和严重程度相关㊂通过ROC曲线分析入院时miR-497在脑卒中诊断中的效能,结果显示ROC曲线下面积为0.729,最佳诊断阈值为4.902时,此时预测脑卒中发生的敏感度㊁特异度㊁阳性预测值和阴性预测值分别为73.85%㊁70.00%㊁96.97%㊁17.07%㊂对不同类型缺血性脑卒中诊断价值方面,病情越严重的类型,入院时miR-497表达水平的诊断性能越高,AUC㊁灵敏度和特异度越高㊂进一步的随访发现,预后良好病人出院时的miR-497表达水平更高,出院时miR-497表达水平预测脑卒中预后良好的AUC为0.614,最佳诊断阈值为2.720,此时预测灵敏度㊁特异度㊁阳性预测值和阴性预测值分别为30.96%㊁95.33%㊁93.10%和40.40%㊂这也进一步表明了miR-497对缺血性脑卒中的诊断和预后的预测具有一定的价值㊂综上所述,缺血性脑卒中病人血清miR-497水平明显下降,且miR-497水平降低提示了缺血性脑卒中病人病情严重进展和预后不良㊂本研究仍存在一些不足㊂首先,本研究虽然样本量较大,但仅为单中心研究,样本代表性不足;其次,本研究证明了miR-497与缺血性脑卒中有一定的关系,但并未对miR-497在不同性别㊁不同年龄的健康者与脑卒中病人间的表达进行对比,同时并未明确血清中miR-497在脑脊液中表达的相关性,最后,本研究所涉及的随访周期较短, miR-497水平对脑卒中病人长期预后的影响评估不足㊂参考文献:[1]KAWABORI M,SHICHINOHE H,KURODA S,et al.Clinical trials ofstem cell therapy for cerebral ischemic stroke[J].Int J Mol Sci,2020,21(19):7380.[2]DIENER H C,HANKEY G J.Primary and secondary prevention ofischemic stroke and cerebral hemorrhage:JACC focus seminar[J].Journal of the American College of 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fortrials of acute treatment for ischemic stroke[J].Stroke,2020,51:282-290.[9]朱泽阳,黄维,王旭颖,等.甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇比值与缺血性脑卒中患者颈动脉斑块不稳定性的相关性[J].中国动脉硬化杂志,2022,30(1):65-70.[10]SCHULZ J,TAKOUSIS P,WOHLERS I,et al.Meta-analysesidentify differentially expressed micrornas in Parkinson's disease [J].Annals of Neurology,2019,85(6):835-851.[11]AALAEI-ANDABILI S H,REZAEI N.MicroRNAs(MiRs)preciselyregulate immune system development and function inimmunosenescence process[J].Int Rev Immunol,2016,35(1):57-66.[12]PALANCA-BALLESTER C,RODRIGUEZ-CASANOV A A,TORRES S,et al.Cancer epigenetic biomarkers in liquid biopsy for highincidence malignancies[J].Cancers(Basel),2021,13(12):3016. 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[18]XU J,FANG X,QIN L,et al.LncRNA PVT1regulates biologicalfunction of osteoarthritis cells by regulating miR-497/AKT3axis[J].Medicine(Baltimore),2022,101(45):e31725.[19]ABDELRAHMAN A,NEGRONI C,SAHM F,et al.miR-497and219in blood aid meningioma classification[J].Journal of Neuro-Oncology,2022,160(1):137-147.(收稿日期:2022-09-06)(本文编辑王雅洁)颈动脉磁共振血管成像对TIA病人短期并发急性脑梗死的预测价值秦绪沛,魏金梦,张宏光摘要目的:探讨颈动脉磁共振血管成像(MRA)对短暂性脑缺血发作(TIA)病人短期并发急性脑梗死(ACI)的预测价值及意义㊂方法:选取2020年2月 2022年2月我院收治的187例TIA病人,根据6个月内是否并发ACI分为ACI组(90例)与无ACI组(97例),比较两组基线资料㊁颈动脉MRA检查结果(狭窄程度㊁斑块内出血㊁坏死脂核㊁纤维帽破裂㊁最小管腔面积㊁最大管壁厚度),采用Spearman或Pearson分析颈动脉MRA参数与ABCD3-I评分的相关性,分析TIA短期内并发ACI风险因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析颈动脉MRA参数单独及联合预测TIA并发ACI的价值㊂结果:ACI组年龄大于无ACI组,糖尿病㊁高血压病人多于无ACI组,ABCD3-I评分高于无ACI组(P<0.001);ACI组狭窄程度重度㊁斑块内出血㊁坏死脂核㊁纤维帽破裂病人多于无ACI组,最小管腔面积小于无ACI组,最大管壁厚度大于无ACI组(P<0.05);狭窄程度㊁斑块内出血㊁坏死脂核㊁纤维帽破裂㊁最大管壁厚度与ABCD3-I评分呈正相关(r值分别为0.891,0.826,0.771,0.864,0.837,P均<0.001),最小管腔面积与ABCD3-I评分呈负相关(r=-0.856, P<0.001);偏相关性分析显示,校正了年龄㊁糖尿病㊁高血压后,狭窄程度㊁斑块内出血㊁坏死脂核㊁纤维帽破裂㊁最小管腔面积㊁最大管壁厚度仍与ABCD3-I评分独立相关(P<0.05);绘制ROC曲线显示,狭窄程度㊁斑块内出血㊁坏死脂核㊁纤维帽破裂㊁最小管腔面积㊁最大管壁厚度预测TIA并发ACI的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.878,0.930,0.868,0.913,0.764,0.759,6项参数联合预测的AUC为0.951㊂结论:狭窄程度㊁斑块内出血㊁坏死脂核㊁纤维帽破裂㊁最小管腔面积㊁最大管壁厚度与TIA病人短期并发ACI独立相关,采用颈动脉MRA可检测以上项目,从而对TIA病人并发ACI的风险进行预测,以指导临床干预,减少ACI的发生㊂关键词急性脑梗死;颈动脉;磁共振血管成像;短暂性脑缺血发作;预测价值d o i:10.12102/j.i s s n.1672-1349.2024.08.031基金项目江苏省优势学科建设工程项目(No.YSHL0717-99)作者单位连云港市第一人民医院(江苏连云港222000),E-mail:********************引用信息秦绪沛,魏金梦,张宏光.颈动脉磁共振血管成像对TIA病人短期并发急性脑梗死的预测价值[J].中西医结合心脑血管病杂志,2024,22 (8):1503-1508.。
miRNA的作用机制及功能研究进展
miRNA的作用机制及功能研究进展王娟〔德州学院生物系，山东德州253023〕摘要microRNA (miRNA)是内源性的大小在20-25nt的一类非编码RNAs，具有调节基因表达活性的功能，广泛存在于真核生物体内，并在进化中保守。
miRNA的广泛存在与进化上的保守性，暗示它在生命活动中具有必不可少的调节作用，他们参与动植物生长发育、细胞分化、细胞增殖与调亡、激素分泌、肿瘤形成等各种过程。
本文总结了近几年来在miRNA 的特征、生物发生、作用机制及功能意义上的研究进展。
miRNA无论在数量上还是功能上，可能都远远超过目前的发现，对其进展深入的研究，将有助于我们对生物体的各种生理病理机制的理解，并最终为疾病的诊断和治疗提供新的思路和理论根底。
关键词siRNA；microRNA；piRNA; 微处理器;核糖核酸内切酶Ⅲ; 基因调控; 生长发育；肿瘤治疗前言2006年，Andrew Fire 和Craig Mello 由于在RNAi〔RNA interference，RNAi〕及基因沉默现象研究领域的出色奉献而获得诺贝尔医学奖，这再次将人们的注意力拉到siRNA这样一种小分子RNA上。
小分子RNA包括一个大家族，并在真核生物中具有广泛的调节功能。
目前已经有至少两种小分子RNA被描述：来源于发夹状前体的miRNAs (microRNAs)和由长的dsRNAs加工而来的siRNAs (small interfering RNAs)。
研究发现，miRNA与siRNA有很多相似之处，但也有很大的不同，二者的区别将在以下文中进展论述。
最近又有文章报道了一种新的小分子RNA的发现[25]——piRNAs (piwi-interacting RNAs),他们特异地在小鼠的生精细胞中大量表达。
这些RNAs比以前发现的大多数小RNAs较大，约26–31nt(nucleotides)，并与Argonaute蛋白家族的Piwi亚枝(Piwi-subclade)成员相联系。
microRNA对缺血性脑卒中血脑屏障影响的研究进展
缺血性脑卒中（ｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅ，ＩＳ）具有极高的发病率、 致残率和复发率，严重地威胁着人类生命健康。越来越多的 证据表明，血脑屏障（ｂｌｏｏｄｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒ，ＢＢＢ）通透性升高是 ＩＳ发病过程的关键环节［１］。ＢＢＢ是存在于大脑血液循环与 神经组织之间的特殊屏障结构，它由脑血管内皮细胞、基膜 周细胞及星形 胶 质 细 胞 尾 足 组 成，是 维 持 脑 组 织 内 环 境 稳 定、调节脑组织营养与代谢、维持中枢神经系统正常微环境 稳态的结构基础［１］。完整的 ＢＢＢ对于大脑功能的维持至关 重要，是当今整个医学界瞩目的治疗缺血性脑卒中的关键靶 标。 ＭｉｃｒｏＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）是一类长约 ２０个核苷酸序列的内 源表达的非编码短单链 ＲＮＡ，它通过对 ｍＲＮＡ的降解或瞬 时翻译抑制来负调控靶基因的表达。目前已证明某些特定 ｍｉＲＮＡ是调控 ＩＳ血脑屏障损伤的重要因子，针对它们进行 调控，可能对减少脑缺血引起的 ＢＢＢ损伤和神经血管单元 （ｎｅｕｒｏｖａｓｃｕｌａｒｕｎｉｔｓ，ＮＶＵ）功能障碍，以及改善卒中预后具 有重要意义［１－２］。 本文总结了有关 ｍｉＲＮＡ在脑缺血 ＢＢＢ损伤中的作用 的最新研究进展，强调 ｍｉＲＮＡ对脑缺血 ＢＢＢ具有极为关键 的调节作用；这些最新的研究发现，可以为基于 ＢＢＢ完整性 保持的 ＩＳ治疗策略提供重要的借鉴与参考。 １ ｍｉＲＮＡ对脑微血管内皮的调节作用 内皮细胞是脑微血管的主要组成部分，生理状态下对维 持 ＢＢＢ的完整性和脑微环境稳态起主要作用［２］。脑缺血后 脑内皮细胞功能失常导致 ＢＢＢ通透性升高，甚至崩解，从而 导致炎症的发生，进一步损伤神经细胞，乃至成倍扩大缺血
Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｄｒｉｖｅｒｇｅｎｅｓａｎｄｐｒｅｃｉｓｉｏｎｔｈｅｒａｐｙ
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miRNA表达水平对缺血性脑卒中作用机制的研究进展
缺血性脑卒中是一种常见的脑血管疾病，其发生与多种因素相关，包括血管痉挛、血栓形成和脑血管瘤等。
miRNA（microRNA）是一类长度为约22个核苷酸的非编码RNA，可以通过靶向调节基因的表达来影响细胞功能，参与多种疾病的发生和发展。
越来越多的研究表明miRNA参与了缺血性脑卒中的发病机制，成为了一种新的治疗靶点。
本文将就miRNA 表达水平对缺血性脑卒中作用机制的研究进展进行综述。
1. miRNA在缺血性脑卒中中的表达变化
miRNA在细胞中发挥作用的方式是通过靶向调节基因的表达，从而影响细胞的生理功能。
研究发现，在缺血性脑卒中发生后，miRNA的表达水平会发生明显的改变。
在大鼠缺血性脑卒中模型中，miR-21、miR-155等miRNA的表达水平显著上调，而miR-424的表达水平则显著下调。
这些miRNA的表达变化与缺血性脑卒中的发生和发展密切相关，揭示了miRNA在缺血性脑卒中中的重要作用。
miRNA通过靶向调节基因的表达，参与了多种与缺血性脑卒中相关的信号通路和生物过程。
miR-21通过靶向调节PDCD4和Spry1等基因的表达，影响了缺血性脑卒中后神经元的凋亡和炎症反应。
miR-155也参与调控了炎症因子的表达，影响了缺血性脑卒中后的炎症反应。
这些研究揭示了miRNA在缺血性脑卒中中的调控机制，为进一步揭示脑卒中发病机制和寻找新的治疗靶点提供了重要线索。
由于miRNA在缺血性脑卒中中的重要作用，越来越多的研究开始将miRNA作为治疗靶点来进行研究。
通过miRNA的拟南芥，可以对miRNA进行靶向干预，从而调节缺血性脑卒中的病理过程。
还有研究发现，通过miRNA的拟南芥，还可以诱导脑卒中后的神经干细胞增殖和分化，促进脑组织的修复和再生。
这些研究为miRNA在缺血性脑卒中治疗中的应用提供了新的思路和方法。
miRNA表达水平对缺血性脑卒中的作用机制具有重要的研究价值和临床应用前景。
随着对miRNA在缺血性脑卒中中作用机制的深入研究，相信miRNA将成为缺血性脑卒中研究和治疗的新的热点和重要领域。
希望本文能够为miRNA在缺血性脑卒中中的研究和临床应用提供一定的参考和帮助，促进miRNA在缺血性脑卒中中的进一步研究和应用。