06第六章 常用实验动物
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常用的实验动物
染色法：常用的染色液有3%~5%的苦味酸溶液〔黄色〕、2%的硝酸银溶液〔咖啡色〕、0. 应根据该新药的分类及药理作用特点进行。
垫料。 穿耳法：用专用的耳穿孔器在耳朵的不同部位打孔表示编号。
量效关系不明确的药物应说明原团。
如果从外地购置应考虑到运输因素对动 肌肉注射：一般注射部位选在肌肉较厚的后大腿内侧。
严重联合免疫缺陷小鼠的隐性突变基 因(scid)位于第16号染色体上，这种小 鼠的外观与普通小鼠一样，体重发育 正常，但胸腺、脾、淋巴结的重量一 般均不及正常的30%，所有B和T细胞 功能测试均为阴性，巨噬细胞、粒细 胞、巨核细胞、红细胞、NK细胞和 LAK细胞呈正常状态。
2.基因修饰动物： 包括：转基因动物、基因敲除 动物和克隆动物
5.标本采集 • 采血：可从尾尖、眼眶静脉丛、
心脏等处采集。 • 采尿：大小鼠用专门的代谢笼进
行采集；大动物可用导尿法采集。
应根据该新药的分类及药理作用特点进行。
6.动物的安乐死 40 IP
20 IP
在进行复方药理学研究前应先按主要约效学研究的要求选定模型及指标，进行研究。
• 颈椎脱臼法：适用于大小鼠。 采用拟推荐临床应用的给药途径，在治疗剂量范围内用三种剂量做药时曲线，以明确是否有线性关系。
溶液〔黄色〕、2%的硝酸银溶液〔咖啡 色〕、0.5%的中性品红溶液〔红色〕。 穿耳法：用专用的耳穿孔器在耳朵的不同 部位打孔表示编号。注意应防止孔口愈 合，可使用消毒滑石粉涂抹在伤口处。 标牌法：适用于较大的动物。
3.动物的麻醉 常用麻醉药
小鼠 大鼠 豚鼠 家兔
戊巴比妥 (Mg/kg)/途径
35 IV 50 IP 25 IV 50 IP 30 IV 40 IP 30 IV 40 IP
垫料。 穿耳法：用专用的耳穿孔器在耳朵的不同部位打孔表示编号。
量效关系不明确的药物应说明原团。
如果从外地购置应考虑到运输因素对动 肌肉注射：一般注射部位选在肌肉较厚的后大腿内侧。
严重联合免疫缺陷小鼠的隐性突变基 因(scid)位于第16号染色体上，这种小 鼠的外观与普通小鼠一样，体重发育 正常，但胸腺、脾、淋巴结的重量一 般均不及正常的30%，所有B和T细胞 功能测试均为阴性，巨噬细胞、粒细 胞、巨核细胞、红细胞、NK细胞和 LAK细胞呈正常状态。
2.基因修饰动物： 包括：转基因动物、基因敲除 动物和克隆动物
5.标本采集 • 采血：可从尾尖、眼眶静脉丛、
心脏等处采集。 • 采尿：大小鼠用专门的代谢笼进
行采集；大动物可用导尿法采集。
应根据该新药的分类及药理作用特点进行。
6.动物的安乐死 40 IP
20 IP
在进行复方药理学研究前应先按主要约效学研究的要求选定模型及指标，进行研究。
• 颈椎脱臼法：适用于大小鼠。 采用拟推荐临床应用的给药途径，在治疗剂量范围内用三种剂量做药时曲线，以明确是否有线性关系。
溶液〔黄色〕、2%的硝酸银溶液〔咖啡 色〕、0.5%的中性品红溶液〔红色〕。 穿耳法：用专用的耳穿孔器在耳朵的不同 部位打孔表示编号。注意应防止孔口愈 合，可使用消毒滑石粉涂抹在伤口处。 标牌法：适用于较大的动物。
3.动物的麻醉 常用麻醉药
小鼠 大鼠 豚鼠 家兔
戊巴比妥 (Mg/kg)/途径
35 IV 50 IP 25 IV 50 IP 30 IV 40 IP 30 IV 40 IP
常用实验动物的介绍
虾类实验模型的优点是它们 能够模拟人类生理和病理过 程，如心血管疾病、免疫系 统和神经系统疾病等。此外 ，虾类还可以用于环境污染 和生态毒理学的研究。
与鱼类类似，虾类实验模型 也存在一些局限性，例如它 们与人类的代谢和生理过程 存在差异，且对药物的反应 可能与人类不尽相同。
贝类
01
贝类是一种重要的水生动物 实验模型，主要用于环境科 学、生态学和毒理学等领域 的研究。
大鼠
01
02
03
生物学特性
大鼠是哺乳纲啮齿目鼠科 动物，体型较大，繁殖能 力较强，基因组与人类相 似度较高。
实验用途
广泛用于生理学、药理学、 毒理学、肿瘤学等研究领 域，也是生物医学研究中 常用的实验动物之一。
饲养管理
大鼠对环境要求较高，需 保持适宜的温度和湿度， 提供充足的食物和水，定 期清理笼具。
实验用途
青蛙常用于生物学和医学研究， 如胚胎发育、细胞培养和药物筛 选等。它们的卵和胚胎也常用于 显微注射和基因编辑等实验。
注意事项
青蛙对环境条件比较敏感，需要 保持适宜的温度和湿度。同时， 青蛙的皮肤和眼睛容易受到刺激， 需要特别注意实验操作和试剂的 选用。
蝾螈
生物学特性
蝾螈是一种两栖动物，具有四肢和尾巴。它们通常生活在淡水中，以水生昆虫和其他小 动物为食。
豚鼠
生物学特性
豚鼠是哺乳纲啮齿目豚鼠 科动物，体型较小，繁殖 能力较强，基因组与人类 相似度较高。
实验用途
广泛用于生理学、药理学、 毒理学、免疫学等研究领 域，也是生物医学研究中 常用的实验动物之一。
饲养管理
豚鼠对环境要求较高，需 保持适宜的温度和湿度， 提供充足的食物和水，定 期清理笼具。
地鼠
06第六章 常用实验动物
6周 39.25 32.80 17.40 15.60 20.50 18.40 25.96 21.88 20.00 17.80
7周 39.90 34.07 18.65 16.10 21.60 19.00 27.96 23.12 21.20 18.00
8周 40.05 34.80 20.25 18.16 22.40 20.25 28.83 24.16 22.30 19.27
• 体成熟：♂70-80日龄，♀65-75日龄
• 发情周期：4-5天
• 妊娠期：19-21天
• 哺乳期：20-22天
• 生育期：1年
• 寿命：2-3年
13
小鼠性周期阴道分泌物涂片变化
阶 段 持续时间（h） 9-18 6-12 涂片可见 大量有核上皮细胞 少量角化上皮细胞 满视野角化上皮细胞 少量有核上皮细胞 角化上皮细胞及白细胞 大量白细胞及少量粘液 卵巢变化 卵泡加速生长 卵泡成熟、排卵
3
在动物分类学上，小鼠(Mouse)属于哺乳 纲(Classis Mammalia)、啮齿目(Order Rodentia)、鼠科(Familia Murinae)、小 鼠属(Genus Mus musculus)、小家鼠种 (Species musculus)动物，染色体数2n = 40。 19世纪小鼠作为观赏动物饲养。 20世纪初开始应用于实验研究。
1900年Castle首先将小鼠用于遗传学研究。 1909年Litter等培育出世界上第一个近交系小鼠DBA。 1948年Snell培育出与H-2基因相关的同类系，获得 诺贝尔奖金。 1962年Issacson发现裸小鼠。 1982年Ricard Palmiter制备成功转基因小鼠。 1987年Martin Evans等制备出第一只基因敲除小鼠。 2005年以C57BL/6J为代表的小鼠 基因组测序的完成。 品系最多、使用量最大、使用最广 泛、研究得最透彻的一种实验动物。
常用实验动物介绍
SD大鼠
垂体—肾上腺系统功能发达，应激反应灵敏；
1
视觉、嗅觉灵敏；
2
大鼠血压和血管阻力对药物反应灵敏，但对强心甙的作用较猫敏感性低671倍；
3
肝脏再生能力强,切除60-70%的肝仍有再生能力;
4
对营养、维生素、氨基酸缺乏敏感，可发生典型的缺乏症状。体内可合成维生素C；
5
对炎症反应灵敏，眼角膜无血管；
不宜采用小鼠的试验
01
02
小鼠对环境变化敏感，自动调节体温的能力较差，过冷过热易诱发疾病。
（一）环境
一般采用无毒塑料制成的透明或半透明的鼠盒，不锈钢丝制的笼盖，饮水器为玻璃瓶或塑料瓶。 垫料应有强吸湿性、无毒、无刺激气味，无粉尘,不可食.
（二）笼具和垫料
饲养管理
应喂全价饲料，并保持饲料相对稳定。
6
生长发育期长，长骨长期有骨垢线存在，不骨化。
7
子宫为“Y”型双角子宫
8
01
生理学特点
02
一般指标
03
性成熟：60天， 成年雄鼠300-600g
04
性周期：4～5天，成年雌鼠250-500g
05
妊娠期：21天， 寿命2-3年
06
哺乳期：21天
07
体温：37.5℃
08
心率：380（300～500）次/分
实验小鼠的前身：
Robert Hooke： 1664, studied of the properties of air.
小鼠的使用：
William Castle Abbie Lathrop Clarence C. Little,
现代小鼠：
实验小鼠起源
小鼠属于脊椎动物门，哺乳纲，啮齿目，鼠科；
垂体—肾上腺系统功能发达，应激反应灵敏；
1
视觉、嗅觉灵敏；
2
大鼠血压和血管阻力对药物反应灵敏，但对强心甙的作用较猫敏感性低671倍；
3
肝脏再生能力强,切除60-70%的肝仍有再生能力;
4
对营养、维生素、氨基酸缺乏敏感，可发生典型的缺乏症状。体内可合成维生素C；
5
对炎症反应灵敏，眼角膜无血管；
不宜采用小鼠的试验
01
02
小鼠对环境变化敏感，自动调节体温的能力较差，过冷过热易诱发疾病。
（一）环境
一般采用无毒塑料制成的透明或半透明的鼠盒，不锈钢丝制的笼盖，饮水器为玻璃瓶或塑料瓶。 垫料应有强吸湿性、无毒、无刺激气味，无粉尘,不可食.
（二）笼具和垫料
饲养管理
应喂全价饲料，并保持饲料相对稳定。
6
生长发育期长，长骨长期有骨垢线存在，不骨化。
7
子宫为“Y”型双角子宫
8
01
生理学特点
02
一般指标
03
性成熟：60天， 成年雄鼠300-600g
04
性周期：4～5天，成年雌鼠250-500g
05
妊娠期：21天， 寿命2-3年
06
哺乳期：21天
07
体温：37.5℃
08
心率：380（300～500）次/分
实验小鼠的前身：
Robert Hooke： 1664, studied of the properties of air.
小鼠的使用：
William Castle Abbie Lathrop Clarence C. Little,
现代小鼠：
实验小鼠起源
小鼠属于脊椎动物门，哺乳纲，啮齿目，鼠科；
常用实验动物介绍
常用实验动物介绍1.小鼠（Mus musculus）小鼠是最常见和广泛使用的实验动物之一、它们具有以下优点：体型较小，易于养殖和繁殖，生命周期短，可以进行大规模的基因操作和遗传研究。
小鼠的基因组也已经被完整测序，因此具有强大的遗传研究价值。
此外，小鼠与人类的基因和生理相似性较高，对于疾病模型和药效评估具有重要意义。
2.大鼠（Rattus norvegicus）大鼠在实验室中被广泛用作科学研究的模型动物。
与小鼠不同，大鼠体型较大，更接近人类。
它们也具有较高的繁殖能力和易于驯化的特点。
由于大鼠具有相似的生理和解剖结构，能更好地模拟人类疾病，因此在药物筛选、分子生物学和生理学的研究中得到重要应用。
3.猴类（Macaca）猴类作为体型最接近人类的实验动物之一，被广泛用于神经科学、心理学等领域的研究中。
它们具有高度发达的大脑、复杂的社会行为和与人类相似的生理特征，能够更好地模拟人类疾病，研究神经系统发展、认知和行为等。
然而，由于技术难度和伦理问题的存在，猴类的使用受到严格的监管。
4.兔子（Oryctolagus cuniculus）兔子是常用的实验动物之一，尤其在毒理学和皮肤研究中被广泛应用。
兔子的皮肤较为敏感，与人类相似，因此在皮肤刺激和过敏性反应等方面的研究中具有重要价值。
此外，兔子的相对较大的体型和较长的寿命，使其在一些慢性疾病的研究中具有优势。
5.豚鼠（Cavia porcellus）豚鼠是一种小型啮齿动物，常用于研究心血管、消化系统、免疫功能等方面。
它们的解剖学和生理学特征与人类相似，且易于养殖和繁殖。
豚鼠对药物的代谢和毒性反应也较为敏感，使其成为一种常用的实验动物。
总结起来，常用实验动物包括小鼠、大鼠、猴类、兔子和豚鼠。
它们各具优势和特点，在不同领域的研究中扮演着重要角色。
通过研究这些动物，可以更好地理解人类的生理与病理过程，加速科学研究的进程，提高药物的研发效率。
然而，随着伦理问题的关注不断增加，对于动物实验的道德问题也需要持续关注和探讨，推动替代方法的发展，以减少动物实验对动物的伤害。
常用实验动物
用于抗关节炎药物的研究，另外，大鼠足跖浮肿法是 最常用的筛选抗炎药物的方法。 肿瘤研究 环境污染与人类健康的研究 口腔医学研究 心血管疾病研究
豚鼠(Cavia porcellus) Guinea Pig
属于啮齿目、豚鼠科、豚鼠属。又名荷兰猪、 天竺鼠、海猪等。
一、豚鼠生物学特性（行为和习性）
2.地鼠是昼伏夜行动物 3．有嗜睡习惯 ，室温低时出现冬眠 4．好斗为其行为特征，难于成群饲养
一、地鼠生物学特性（解剖特点）
门齿能终生生长 口腔内两侧各有一个颊囊 肺有五叶，右肺四叶，左肺一叶。胃可分为
前胃和腺胃。
一、地鼠生物学特性（ 生理学特点 ）
1.繁殖特性 性成熟一般30日龄，性周期4～5天，妊娠期平均15.5
家兔的生物学特性（生理学特点 ）
１．生长发育 仔兔出生时不能自由活动，出 生后3～4日龄即开始长毛；10～12日龄眼睛睁 开，21日龄左右即能正常吃料；30日龄左右被 毛形成。
仔兔出生时体重约50克，1月时体重500克， 初生至3月龄期体重增加迅速，3月龄以后体重 增加相对缓慢。寿命约为8～10年。
2.门齿能终身生长。 3.心肺 胸腔内有气管、肺、心脏和食道。豚
鼠胸腺与大小鼠不同，在颈部皮下气管两侧. 4. 消化系统 5. 大脑 6.泌尿生殖器官
一、豚鼠生物学特性 （生理学特点）
1．生长发育
新生豚鼠的体重一般为50～115g。由于豚鼠 妊娠期长，新生仔鼠出生后即能活动，全身覆 有被毛，有门齿，眼耳已张开，数小时后即能 采食软料。生长发育较快，在出生后两个月内 平均每天增重4～5g。一般二月龄豚鼠体重可 达350克；五月龄雌鼠体重可达700克，雄鼠体 重可达750克； 成年雄鼠体重可达950g，成年 雌鼠体重可达800g。豚鼠寿命一般为4～5年。
豚鼠(Cavia porcellus) Guinea Pig
属于啮齿目、豚鼠科、豚鼠属。又名荷兰猪、 天竺鼠、海猪等。
一、豚鼠生物学特性（行为和习性）
2.地鼠是昼伏夜行动物 3．有嗜睡习惯 ，室温低时出现冬眠 4．好斗为其行为特征，难于成群饲养
一、地鼠生物学特性（解剖特点）
门齿能终生生长 口腔内两侧各有一个颊囊 肺有五叶，右肺四叶，左肺一叶。胃可分为
前胃和腺胃。
一、地鼠生物学特性（ 生理学特点 ）
1.繁殖特性 性成熟一般30日龄，性周期4～5天，妊娠期平均15.5
家兔的生物学特性（生理学特点 ）
１．生长发育 仔兔出生时不能自由活动，出 生后3～4日龄即开始长毛；10～12日龄眼睛睁 开，21日龄左右即能正常吃料；30日龄左右被 毛形成。
仔兔出生时体重约50克，1月时体重500克， 初生至3月龄期体重增加迅速，3月龄以后体重 增加相对缓慢。寿命约为8～10年。
2.门齿能终身生长。 3.心肺 胸腔内有气管、肺、心脏和食道。豚
鼠胸腺与大小鼠不同，在颈部皮下气管两侧. 4. 消化系统 5. 大脑 6.泌尿生殖器官
一、豚鼠生物学特性 （生理学特点）
1．生长发育
新生豚鼠的体重一般为50～115g。由于豚鼠 妊娠期长，新生仔鼠出生后即能活动，全身覆 有被毛，有门齿，眼耳已张开，数小时后即能 采食软料。生长发育较快，在出生后两个月内 平均每天增重4～5g。一般二月龄豚鼠体重可 达350克；五月龄雌鼠体重可达700克，雄鼠体 重可达750克； 成年雄鼠体重可达950g，成年 雌鼠体重可达800g。豚鼠寿命一般为4～5年。
常用实验动物
生理特点：大鼠 属于哺乳动物， 具有恒温、胎生 和有毛等特点
品种与品系：大 鼠的品种和品系 繁多，常用的有 Wistar、 Sprague Dawley等
在实验中的应用： 大鼠在医学、生 物学等领域被广 泛用于实验研究
简介：豚鼠是一种哺乳动物，属于脊索动物门、啮齿目、豚鼠科，原产于南美洲。
特点：豚鼠体型短小，头部短而宽，眼睛大而明亮，耳朵呈三角形，耳厚直立竖 起，耳尖略圆，毛发浓密。
提高实验动物福利：关注实验动物的福利，提供适宜的生活环境、饮食和医疗保健， 确保实验动物在实验过程中的舒适度和安全性。
实验动物在生命科学基础研究中的应用 实验动物在药物研发中的作用 实验动物在疾病模型研究中的应用 实验动物在基因工程和蛋白质组学研究中的应用
实验动物在药物 研发中的应用
实验动物在疾病 模型建立中的应 用
单击此处输入你的正文，请阐述观点
疾病预防和控制
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评估公共卫生政策和措施的效果
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评估环境污染物对生物的影响
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预测环境污染物对生态系统的长期影响 公共卫生研究 公共卫生研究
探究疾病传播途径和影响因素
单击此处输入你的正文，请阐述观点
保障人类健康：通过对实验动物的研 究，可以更好地了解人类疾病的发生 和发展机制，为人类健康提供保障。
按照遗传学分类：近交系、突变系、 杂交系、封闭群
按照寄生虫学分类：无特定病原动 物、悉生动物
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按照微生物分类：无菌动物、悉生 动物、悉生动物
按照生理学分类：SPF动物、清洁 动物、清洁动物
常用实验动物介绍 课件
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28
6、胃分为前后两部分，前胃壁薄，形成盲状，后胃壁厚，富 含肌肉腺体，伸缩性强，胃中有一皱折，收缩时会堵住喷门， 因而不会呕吐。
7、缺少汗腺，仅分布于爪垫上，主要通过尾巴散热。 运输 中常出现“发汗”死亡。
8、 生命周期短，寿命约2.5-3年，易于饲养管理。
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29
大鼠常规营养成分指标
属全年多发情动物，产后即发情。 寿命2年左右。
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7
3、群居，昼伏夜动，喜啃咬。
因门齿生长较快，需经常啃咬坚硬物品。 喜光线较暗的安静环境，进食、分娩都常 发生在夜间，傍晚和黎明前是小鼠活动的 两个高峰。
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8
4、内部脏器：
食道内壁有一层厚的角质化鳞状上皮， 利于灌胃操作。胃分前胃和腺胃，胃容量 小（1-1.5ml），功能较差，不耐饥饿。 有胆囊。
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9
雌鼠为双子宫型，呈Y字形，卵巢有细 膜包绕，不与腹腔相通，故无宫外孕； 乳腺发达，共有五对乳头，胸部3对，腹 部2对；雄鼠为双睾丸，幼年时藏于腹腔 内，性成熟后下降到阴囊；前列腺分背、 腹两叶。
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10
雄性小鼠内生殖器
雌性小鼠内生殖器
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11
几种动物子宫类型比较
1.17
31
大鼠维生素指标
指标 维生素A，IU/Kg ≥
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24
大鼠与小鼠PPT学相习交似流 ，体型较大
25
外型特征
大鼠与小鼠相似，几乎大十倍，为多种毛色。大鼠在 实验动物中也属于较小型动物。出生时体重为5.5-10g, 视品种和产仔数而不同，一个半月龄可达180克以上， 为常用大鼠规格。
常用实验动物第六章 小鼠
4、DBA ：
淡灰色，1909年在毛色分离实验中建立，为最古老的
近交系小鼠。1929年在亚系间进行杂交，建立了两个
亚系：DBA/1、DBA/2
DBA/1系主要特征：抗DBA/2系所生长的瘤株；P1534瘤 株的生长率为50%；一年以上雌鼠乳腺癌发生率为75%； 对结核菌敏感。对疟原虫感染有抵抗力；对鼠伤寒C5 敏感；老龄雌鼠都有钙质沉着。
属全年多发情动物，产后即发情。
寿命2年左右。
4、性情温顺，胆小怕惊，反应敏感。
对多种病原体、毒素及致癌物都很敏感， 外界环境光照、噪音、营养、温度、空气 质量等多种因素均可对小鼠造成影响。
5、群居，昼伏夜动，喜啃咬。
因门齿生长较快，需经常啃咬坚硬物品。 喜光线较暗的安静环境，进食、分娩都 常发生在夜间，傍晚和黎明前是小鼠活 动的两个高峰。
无胸腺的突变系裸鼠缺乏无胸腺的突变系裸鼠缺乏tt细胞细胞scidscid小鼠小鼠是先天性是先天性tt和和bb细胞联合免疫缺陷的突变系动细胞联合免疫缺陷的突变系动nzbnzb小鼠具有自发性的自身免疫贫血症用小鼠具有自发性的自身免疫贫血症用于研究自身免疫疾病的机制
常用实验动物
常用实验动物
小鼠 大鼠 豚鼠 兔 犬 猴 小型猪等
3、遗传性疾病模型动物：
具有遗传性疾病的突变系为研究人类遗传性疾 病的病因、发病机理和治疗提供了自然的动物 模型。
如家族性肥胖、遗传性贫血、全身性红斑狼疮、 侏儒症、尿崩症等都有相应的突变系小鼠可供 研究用。
白
内
障
小
鼠
（四）、病原体所致疾病的研究
主要对病毒性疾病、细菌性疾病、寄生虫性疾 病的研究。 由于小鼠对多种病原体和毒素敏感，可用于制 作感染诱发的人类传染性疾病的动物模型，如： 疟疾、血吸虫、马锥虫、流感、狂犬等。对这些 疾病的病理过程、机理和治疗等进行研究。
实验室生物安全：第六章 常用实验动物
食料量：9.3-18.7g/d， 饮水量：20- 45ml/d ， 排粪量：7.1-14.2g/d， 排尿量：10-15ml/d 。
二、大鼠在生物医学研究中的应用： （一）内分泌研究 1. 内分泌学研究 大鼠内分泌腺容易 摘除，常用于研究各种腺体及激素对全 身生理生化功能的调节；激素腺体和靶 器官的相互作用；激素对生殖功能的影 响，以及计划生育。
脑神经、脊神经和内脏神经等。 11. 汗腺
大鼠皮肤缺少汗腺，汗腺仅分布 于爪垫上，主要通过尾巴散热。
（三）主要生理学特点
1．生长速度 见表6-4。 2．生殖生理
性成熟:6-8周龄, 体成熟:3月龄。 性周期：4-5天，分为：动情前期、 动情期、动情后期和动情间期（表6-5）。 妊娠期：21d，每窝产仔6-12只； （产后24h内出现一次发情，称产后性期） 哺乳期：21d。
(二) 主要解剖学特点 1.外观与体型
外观与小鼠相似，但体型较大。 成年雄鼠身体前部比后部大，雌鼠则 相反。尾部被覆短毛和环状角质鳞片。
新生仔鼠体重约5.5~10g, 1.5~2月龄180~220g，其体长不小于 18~20cm。
雄鼠最大体重达300~800g， 雌鼠250~400g。
2.骨 由头骨、躯干骨和前后肢骨组 成。 3.牙齿 齿式：∣1.0.0.3 共有16个，
动情前期可见大量有核上皮细胞
动情期可见大量角化上皮细胞
交配后的大鼠阴道分泌物，可见精子
3.无呕吐反射 食管与胃小弯之间有 界限嵴，该嵴的皱褶是阻止大鼠呕吐的 原因，因此不适宜作呕吐实验。
4. 血压 对药物反应敏感。 5. 感觉器官 大鼠视觉灵敏，对光照 较敏感，嗅觉灵敏, 对噪音较敏感。适 宜做条件反射实验。
21.20 22.30
二、大鼠在生物医学研究中的应用： （一）内分泌研究 1. 内分泌学研究 大鼠内分泌腺容易 摘除，常用于研究各种腺体及激素对全 身生理生化功能的调节；激素腺体和靶 器官的相互作用；激素对生殖功能的影 响，以及计划生育。
脑神经、脊神经和内脏神经等。 11. 汗腺
大鼠皮肤缺少汗腺，汗腺仅分布 于爪垫上，主要通过尾巴散热。
（三）主要生理学特点
1．生长速度 见表6-4。 2．生殖生理
性成熟:6-8周龄, 体成熟:3月龄。 性周期：4-5天，分为：动情前期、 动情期、动情后期和动情间期（表6-5）。 妊娠期：21d，每窝产仔6-12只； （产后24h内出现一次发情，称产后性期） 哺乳期：21d。
(二) 主要解剖学特点 1.外观与体型
外观与小鼠相似，但体型较大。 成年雄鼠身体前部比后部大，雌鼠则 相反。尾部被覆短毛和环状角质鳞片。
新生仔鼠体重约5.5~10g, 1.5~2月龄180~220g，其体长不小于 18~20cm。
雄鼠最大体重达300~800g， 雌鼠250~400g。
2.骨 由头骨、躯干骨和前后肢骨组 成。 3.牙齿 齿式：∣1.0.0.3 共有16个，
动情前期可见大量有核上皮细胞
动情期可见大量角化上皮细胞
交配后的大鼠阴道分泌物，可见精子
3.无呕吐反射 食管与胃小弯之间有 界限嵴，该嵴的皱褶是阻止大鼠呕吐的 原因，因此不适宜作呕吐实验。
4. 血压 对药物反应敏感。 5. 感觉器官 大鼠视觉灵敏，对光照 较敏感，嗅觉灵敏, 对噪音较敏感。适 宜做条件反射实验。
21.20 22.30
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主要用于免疫学研究和单克隆抗体的制备。
三、常用的品种、品系 （一）近交系 2.C57BL/6J：黑色 主要生物学特性： ✓ 乳腺癌自然发病率低 ✓ 对放射线中度抵抗 ✓ 对结核杆菌敏感 ✓ 雌性经超排后，排卵数多 ✓ 遗传背景清楚，基因组测序完成
常用于转基因小鼠的制备和肿瘤学、遗传学的研究。
三、常用的品种、品系 （一）近交系 3.C3H: 野鼠色（agouti） 特性： ✓ 9-10 月龄雌鼠中乳腺癌自发率85-100% ✓ 雌性鼠对氯仿、松节油敏感 ✓ 补体活性高，干扰素产量低 ✓ 老年鼠常见膀胱扩张、肝癌和自发形成骨肉瘤 主要用于肿瘤学、生理学、核医学和免疫学的研究。
数2n = 40。 ✓19世纪小鼠作为观赏动物饲养。 ✓20世纪初开始应用于实验研究。
• 1900年Castle首先将小鼠用于遗传学研究。 • 1909年Litter等培育出世界上第一个近交系小鼠DBA。 • 1948年Snell培育出与H-2基因相关的同类系，获得
诺贝尔奖金。 • 1962年Issacson发现裸小鼠。 • 1982年Ricard Palmiter制备成功转基因小鼠。 • 1987年Martin Evans等制备出第一只基因敲除小鼠。 • 2005年以C57BL/6J为代表的小鼠
第一节 实验小鼠
概况 • 在一亿两千五百万年到七千五百万年前(白垩纪时
代)小鼠和人类有共同的祖先。约六百万年前形成
了小家鼠种（Mus Musculus）。
人类和几种模式生物之间的进化关系
✓在动物分类学上，小鼠(Mouse)属于哺乳
纲(Classis Mammalia)、啮齿目(Order Rodentia)、鼠科(Familia Murinae)、 小鼠属(Genus Mus musculus)、小家 鼠种(Species musculus)动物，染色体
第二节 大鼠
• 大鼠(Rat)属于哺乳纲、啮齿目、鼠科、大家鼠属(Genus rattus )、大家鼠种(Species rattus norvegicus )的动 物，学名褐家鼠（大家鼠）（Rattus Norvegicus），
染色体数2n=42。
• 大鼠是野生褐家鼠（Rattus Norvegicus）的变种，起
1. 制备单克隆抗体 2. 用免疫缺陷小鼠研究淋巴细胞的功能 3. 利用小鼠对病原体的敏感性进行病原体与宿主
免疫系统相互作用等方面的研究。
（六）老年病研究
在老年病实验研究中的使用仅次于大鼠。用于老 年病的发病机理、表现以及防治研究。日本京都 大学培育成功快速老化模型小鼠（senescence accelerated mouse,SAM）；SAM系列中的一 个品系在4-6月龄以前与普通小鼠的生长一样， 4-6月龄以后则迅速出现老化诸特征。该小鼠是 研究老年病的理想动物模型。
三、常用的品种、品系 （一）近交系 4.DBA/2：淡棕色 主要生物学特性： ✓ 雌性鼠乳腺癌发病率为31-66% ✓ 白血病发病率6-8% ✓ 35日龄听源性癫痫发作达100％ 常用于肿瘤学、遗传学和免疫学的研究。
三、常用的品种、品系
目前绝大多数实验小鼠品系是国外培育的，并得到 国际小鼠遗传命名委员会的承认。 我国自己培育的小鼠品系 • 昆明种小鼠（封闭群）：原型为Swiss小鼠，1946 年从印度引进到昆明，1952年运送到北京生物制品 所，1954年由北京分送到上海生物制品所，并分送 到各地。 • 615品系（近交系）：1961年中国医科院血液病研 究所培育 • TA1、TA2（近交系）：1962年天津医科大学肿瘤 所培育
以及药品、生物制品的检定，转基因小鼠 的胚胎移植。
四、饲养管理要点 1. 保持饲养室内温湿度稳定。 2. 给料给水：提供足够的饲料和饮水，自由摄
取。 3. 定期更换垫料和清洁卫生。 4. 观察记录。
小鼠外观健康标准： 1）食欲旺盛 2）眼睛有神，反应敏捷 3）被毛光滑，肌肉丰满，活动有力 4）眼、耳、鼻、肛门等处无分泌物 5）粪便呈颗粒状
33.25 27.90 16.10 14.75 18.10 16.90 22.58 20.75 17.20 15.20
39.25 32.80 17.40 15.60 20.50 18.40 25.96 21.88 20.00 17.80
7周
39.90 34.07 18.65 16.10 21.60 19.00 27.96 23.12 21.20 18.00
基因组测序的完成 • 是品系最多、使用量最大、使用
最广泛、研究得最透彻的一种实 验动物。
生物医学研究离不开小鼠！
2007年10月10日， Martin Evans, Mario Capecchi, Oliver Smithies 共享诺贝尔医学奖， 以表彰他们在生命 科学领域里做出的 卓越贡献。
小鼠广泛使用的理由
卵泡加速生长
少量角化上皮细胞
动 情 期 6-12 满视野角化上皮细胞 卵泡成熟、排卵
少量有核上皮细胞
动情后期 30-48 角化上皮细胞及白细胞 黄体生成
动情间期 36-42 大量白细胞及少量粘液 黄体退化
阴栓：雌雄小鼠交配后，在雌鼠阴道口形成白色的阴道 栓，有防止精液流出，提高受孕率的作用。
阴栓是确认小鼠受孕的标志，有阴栓的小鼠记为妊 娠0.5天。
5.迄今为止除了人以外，小鼠是唯一建 立胚胎干细胞（ES细胞）在体外培养 的哺乳动物，而ES细胞是进行基因修 饰和遗传操作的最重要的手段之一。
6.小鼠基因组测序计划已完成。
7.基因组改造的技术手段成熟。
一、生物学特性 （一）习性和行为 1. 胆小怕惊 2. 昼伏夜动 3. 喜群居 4. 适应性差 5. 喜啃咬
• 基因组93%的区域基因排列顺序与人类相同，90%以上的 小鼠和人类基因组分布在相应的保守区域里。一些基因的 功能可类推到人类，因而基因的突变导致表型的改变和病 理变化可作为极好的人类疾病动物模型，用来阐明人类基 因的功能。
4.小鼠近交品系（500余个）、自发性 突变和遗传工程小鼠模型多等特点， 因而被广泛应用于生命科学的各个领 域。
• 日饮水量4-7ml
二、在生物医学中的应用
（一）药物研究
1. 药物安全性评价：用于异常毒性、急性 毒性、亚急性毒性试验，半数致死量测 定，最大耐药量测定，致癌、致突变、 生殖毒性试验等。
2. 药物筛选
3. 药效学评价试验
4. 生物制品的检定
（二）肿瘤学研究
进行肿瘤病因、发病机理、防治及 抗癌药物筛选的研究 1. 自发肿瘤 2. 诱发性肿瘤 3. 人癌细胞移植
第六章 常用实验动物
第一节 小鼠 第二节 大鼠 第三节 仓鼠 第四节 长爪沙鼠 第五节 豚鼠 第六节 兔 第七节 犬 第八节 小型猪 第九节 非人灵长类实验动物 第十节 其他实验动物
实验动物各论的讲课要点
一、生物学特性 （一）习性和行为 （二）主要解剖学特点 （三）主要生理学特点 二、在生物医学研究中的应用 三、常用品种、品系 四、饲养管理要点
舒张压13.60-14.66 kPa • 白细胞计数 总数：8.4(5.1-11.6) × 109/L
成人正常值： 白细胞总数：（4～10）×109/L
中性白细胞：17.9(6.7-37.2)% 淋巴细胞：69(63-75)% 单核细胞：1.2(0.7-2.6)% 嗜酸性细胞：2.1(0.9-3.8)% 嗜碱性细胞：0.5(0-1.5)%
1.最小的哺乳动物之一 (25-40g)，具有繁殖力强、生殖周期 短、个体小等特点。
2.生物进化上与人类接近，胎盘形成和早期胚胎发育、组织 器官结构和细胞功能与人类相似
3.小鼠的基因组与人类基因组有很高的同源性，小鼠基因总 数与目前已知的人类基因数量相近，约为3万个左右；人 类99%的基因存在于小鼠，基因同源性高达78.5%。
源于北亚洲，于17世纪初期传到欧洲。18世纪后期开始 人工饲养，19世纪，美国费城维斯塔尔（Wistar）研究 所在开发大鼠作为实验动物方面作出了突出贡献，目前世 界上使用的许多大鼠品系均起源于此。 • 广泛应用于药理学、毒理学、营养学、内分泌学、肿瘤学、 生物化学、医药、农药毒性等诸方面的研究之中。
动情前期：大量有核上皮细胞
动情期：满视野角化上皮细胞
动情后期：角化上皮细胞及白细胞
动情间期：大量白细胞及少量粘液
ICR小鼠的生长曲线
BALB/c小鼠的生长曲线
生长曲线：以小鼠出生后不同周龄（一般为3-15 周）为横轴线，相应体重为纵轴线，得到不同品系小 鼠的生长曲线。
不同日龄小鼠体重情况（单位：g）
21日龄：离乳 性成熟：♂45-60日龄，♀35-45日龄 体成熟：♂70-80日龄，♀65-75日龄 发情周期：4-5天 妊娠期：19-21天 哺乳期：20-22天 生育期：1年 寿命：2-3年
小鼠性周期阴道分泌物涂片变化
阶 段 持续时间（h） 涂片可见
卵巢变化
动情前期 9-18 大量有核Βιβλιοθήκη 皮细胞（二）主要解剖学特点
1. 外 观 和 体 型 ： 体 型 最 小 ， 出 生 时 体 重 仅 1.5g ， 体 长 2cm 左 右 ， 6 周 龄 达 18-30g ， 成年小鼠最大时可达30-40g，体长11cm 左右。
2.尾长约与体长相等。
3.盲肠不发达。
4.骨髓为红骨髓而无黄骨髓，终生造血。
（七）其他疾病研究
1.神经系统疾病 如亚急性坏死性脑脊髓病、癫痫可用小鼠进行。 2.呼吸系统疾病 小鼠是研究镇咳药的首选动物。 3.消化系统疾病 4.计划生育
三、常用的品种、品系 （一）近交系 1. BALB/c：白化小鼠 主要生物学特征： ✓ 乳腺癌发病率低 ✓ 对放射线敏感 ✓ 有自发性心血管病变
8.35 7.90 5.60 5.50 5.60 5.55 7.96 7.96 7.70 7.70
14.80 13.55 7.40 7.32 6.90 6.40 9.83 9.83 9.70 9.70
三、常用的品种、品系 （一）近交系 2.C57BL/6J：黑色 主要生物学特性： ✓ 乳腺癌自然发病率低 ✓ 对放射线中度抵抗 ✓ 对结核杆菌敏感 ✓ 雌性经超排后，排卵数多 ✓ 遗传背景清楚，基因组测序完成
常用于转基因小鼠的制备和肿瘤学、遗传学的研究。
三、常用的品种、品系 （一）近交系 3.C3H: 野鼠色（agouti） 特性： ✓ 9-10 月龄雌鼠中乳腺癌自发率85-100% ✓ 雌性鼠对氯仿、松节油敏感 ✓ 补体活性高，干扰素产量低 ✓ 老年鼠常见膀胱扩张、肝癌和自发形成骨肉瘤 主要用于肿瘤学、生理学、核医学和免疫学的研究。
数2n = 40。 ✓19世纪小鼠作为观赏动物饲养。 ✓20世纪初开始应用于实验研究。
• 1900年Castle首先将小鼠用于遗传学研究。 • 1909年Litter等培育出世界上第一个近交系小鼠DBA。 • 1948年Snell培育出与H-2基因相关的同类系，获得
诺贝尔奖金。 • 1962年Issacson发现裸小鼠。 • 1982年Ricard Palmiter制备成功转基因小鼠。 • 1987年Martin Evans等制备出第一只基因敲除小鼠。 • 2005年以C57BL/6J为代表的小鼠
第一节 实验小鼠
概况 • 在一亿两千五百万年到七千五百万年前(白垩纪时
代)小鼠和人类有共同的祖先。约六百万年前形成
了小家鼠种（Mus Musculus）。
人类和几种模式生物之间的进化关系
✓在动物分类学上，小鼠(Mouse)属于哺乳
纲(Classis Mammalia)、啮齿目(Order Rodentia)、鼠科(Familia Murinae)、 小鼠属(Genus Mus musculus)、小家 鼠种(Species musculus)动物，染色体
第二节 大鼠
• 大鼠(Rat)属于哺乳纲、啮齿目、鼠科、大家鼠属(Genus rattus )、大家鼠种(Species rattus norvegicus )的动 物，学名褐家鼠（大家鼠）（Rattus Norvegicus），
染色体数2n=42。
• 大鼠是野生褐家鼠（Rattus Norvegicus）的变种，起
1. 制备单克隆抗体 2. 用免疫缺陷小鼠研究淋巴细胞的功能 3. 利用小鼠对病原体的敏感性进行病原体与宿主
免疫系统相互作用等方面的研究。
（六）老年病研究
在老年病实验研究中的使用仅次于大鼠。用于老 年病的发病机理、表现以及防治研究。日本京都 大学培育成功快速老化模型小鼠（senescence accelerated mouse,SAM）；SAM系列中的一 个品系在4-6月龄以前与普通小鼠的生长一样， 4-6月龄以后则迅速出现老化诸特征。该小鼠是 研究老年病的理想动物模型。
三、常用的品种、品系 （一）近交系 4.DBA/2：淡棕色 主要生物学特性： ✓ 雌性鼠乳腺癌发病率为31-66% ✓ 白血病发病率6-8% ✓ 35日龄听源性癫痫发作达100％ 常用于肿瘤学、遗传学和免疫学的研究。
三、常用的品种、品系
目前绝大多数实验小鼠品系是国外培育的，并得到 国际小鼠遗传命名委员会的承认。 我国自己培育的小鼠品系 • 昆明种小鼠（封闭群）：原型为Swiss小鼠，1946 年从印度引进到昆明，1952年运送到北京生物制品 所，1954年由北京分送到上海生物制品所，并分送 到各地。 • 615品系（近交系）：1961年中国医科院血液病研 究所培育 • TA1、TA2（近交系）：1962年天津医科大学肿瘤 所培育
以及药品、生物制品的检定，转基因小鼠 的胚胎移植。
四、饲养管理要点 1. 保持饲养室内温湿度稳定。 2. 给料给水：提供足够的饲料和饮水，自由摄
取。 3. 定期更换垫料和清洁卫生。 4. 观察记录。
小鼠外观健康标准： 1）食欲旺盛 2）眼睛有神，反应敏捷 3）被毛光滑，肌肉丰满，活动有力 4）眼、耳、鼻、肛门等处无分泌物 5）粪便呈颗粒状
33.25 27.90 16.10 14.75 18.10 16.90 22.58 20.75 17.20 15.20
39.25 32.80 17.40 15.60 20.50 18.40 25.96 21.88 20.00 17.80
7周
39.90 34.07 18.65 16.10 21.60 19.00 27.96 23.12 21.20 18.00
基因组测序的完成 • 是品系最多、使用量最大、使用
最广泛、研究得最透彻的一种实 验动物。
生物医学研究离不开小鼠！
2007年10月10日， Martin Evans, Mario Capecchi, Oliver Smithies 共享诺贝尔医学奖， 以表彰他们在生命 科学领域里做出的 卓越贡献。
小鼠广泛使用的理由
卵泡加速生长
少量角化上皮细胞
动 情 期 6-12 满视野角化上皮细胞 卵泡成熟、排卵
少量有核上皮细胞
动情后期 30-48 角化上皮细胞及白细胞 黄体生成
动情间期 36-42 大量白细胞及少量粘液 黄体退化
阴栓：雌雄小鼠交配后，在雌鼠阴道口形成白色的阴道 栓，有防止精液流出，提高受孕率的作用。
阴栓是确认小鼠受孕的标志，有阴栓的小鼠记为妊 娠0.5天。
5.迄今为止除了人以外，小鼠是唯一建 立胚胎干细胞（ES细胞）在体外培养 的哺乳动物，而ES细胞是进行基因修 饰和遗传操作的最重要的手段之一。
6.小鼠基因组测序计划已完成。
7.基因组改造的技术手段成熟。
一、生物学特性 （一）习性和行为 1. 胆小怕惊 2. 昼伏夜动 3. 喜群居 4. 适应性差 5. 喜啃咬
• 基因组93%的区域基因排列顺序与人类相同，90%以上的 小鼠和人类基因组分布在相应的保守区域里。一些基因的 功能可类推到人类，因而基因的突变导致表型的改变和病 理变化可作为极好的人类疾病动物模型，用来阐明人类基 因的功能。
4.小鼠近交品系（500余个）、自发性 突变和遗传工程小鼠模型多等特点， 因而被广泛应用于生命科学的各个领 域。
• 日饮水量4-7ml
二、在生物医学中的应用
（一）药物研究
1. 药物安全性评价：用于异常毒性、急性 毒性、亚急性毒性试验，半数致死量测 定，最大耐药量测定，致癌、致突变、 生殖毒性试验等。
2. 药物筛选
3. 药效学评价试验
4. 生物制品的检定
（二）肿瘤学研究
进行肿瘤病因、发病机理、防治及 抗癌药物筛选的研究 1. 自发肿瘤 2. 诱发性肿瘤 3. 人癌细胞移植
第六章 常用实验动物
第一节 小鼠 第二节 大鼠 第三节 仓鼠 第四节 长爪沙鼠 第五节 豚鼠 第六节 兔 第七节 犬 第八节 小型猪 第九节 非人灵长类实验动物 第十节 其他实验动物
实验动物各论的讲课要点
一、生物学特性 （一）习性和行为 （二）主要解剖学特点 （三）主要生理学特点 二、在生物医学研究中的应用 三、常用品种、品系 四、饲养管理要点
舒张压13.60-14.66 kPa • 白细胞计数 总数：8.4(5.1-11.6) × 109/L
成人正常值： 白细胞总数：（4～10）×109/L
中性白细胞：17.9(6.7-37.2)% 淋巴细胞：69(63-75)% 单核细胞：1.2(0.7-2.6)% 嗜酸性细胞：2.1(0.9-3.8)% 嗜碱性细胞：0.5(0-1.5)%
1.最小的哺乳动物之一 (25-40g)，具有繁殖力强、生殖周期 短、个体小等特点。
2.生物进化上与人类接近，胎盘形成和早期胚胎发育、组织 器官结构和细胞功能与人类相似
3.小鼠的基因组与人类基因组有很高的同源性，小鼠基因总 数与目前已知的人类基因数量相近，约为3万个左右；人 类99%的基因存在于小鼠，基因同源性高达78.5%。
源于北亚洲，于17世纪初期传到欧洲。18世纪后期开始 人工饲养，19世纪，美国费城维斯塔尔（Wistar）研究 所在开发大鼠作为实验动物方面作出了突出贡献，目前世 界上使用的许多大鼠品系均起源于此。 • 广泛应用于药理学、毒理学、营养学、内分泌学、肿瘤学、 生物化学、医药、农药毒性等诸方面的研究之中。
动情前期：大量有核上皮细胞
动情期：满视野角化上皮细胞
动情后期：角化上皮细胞及白细胞
动情间期：大量白细胞及少量粘液
ICR小鼠的生长曲线
BALB/c小鼠的生长曲线
生长曲线：以小鼠出生后不同周龄（一般为3-15 周）为横轴线，相应体重为纵轴线，得到不同品系小 鼠的生长曲线。
不同日龄小鼠体重情况（单位：g）
21日龄：离乳 性成熟：♂45-60日龄，♀35-45日龄 体成熟：♂70-80日龄，♀65-75日龄 发情周期：4-5天 妊娠期：19-21天 哺乳期：20-22天 生育期：1年 寿命：2-3年
小鼠性周期阴道分泌物涂片变化
阶 段 持续时间（h） 涂片可见
卵巢变化
动情前期 9-18 大量有核Βιβλιοθήκη 皮细胞（二）主要解剖学特点
1. 外 观 和 体 型 ： 体 型 最 小 ， 出 生 时 体 重 仅 1.5g ， 体 长 2cm 左 右 ， 6 周 龄 达 18-30g ， 成年小鼠最大时可达30-40g，体长11cm 左右。
2.尾长约与体长相等。
3.盲肠不发达。
4.骨髓为红骨髓而无黄骨髓，终生造血。
（七）其他疾病研究
1.神经系统疾病 如亚急性坏死性脑脊髓病、癫痫可用小鼠进行。 2.呼吸系统疾病 小鼠是研究镇咳药的首选动物。 3.消化系统疾病 4.计划生育
三、常用的品种、品系 （一）近交系 1. BALB/c：白化小鼠 主要生物学特征： ✓ 乳腺癌发病率低 ✓ 对放射线敏感 ✓ 有自发性心血管病变
8.35 7.90 5.60 5.50 5.60 5.55 7.96 7.96 7.70 7.70
14.80 13.55 7.40 7.32 6.90 6.40 9.83 9.83 9.70 9.70