黄芪多糖(APS)

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黄芪多糖(APS)

黄芪是我国传统中医药里的补虚药,“性甘、味微温、人脾、归肺经,具补气升阳、固表止汗、托毒生肌和利水退肿之功效”(《本草纲目》),另有“助气、壮筋骨、长肉、补血”(《日华子本草》)及“定肺气、安五脏”(《别录》)等功能。西方人从19世纪开始认识到黄芪的医疗价值,1868年被一位研究东亚植物的医生DrAlexanderVon Bange首次描述,在1911年《中国的原料药》中,G.A.Stuart说黄芪“作为滋补药,止咳药.,利尿药具有很好的声誉”。黄芪多糖(APS)是以黄芪干燥的根为原料提取的一种生物活性多糖,是许多生物活性多糖最具代表性之一,是黄芪主要有效成分。

一.黄芪多糖药理研究

1.黄芪多糖(APS)对免疫系统的作用

(1)黄芪多糖对免疫抑制剂的对抗作用

研究表明,黄芪多糖(APS)可明显鼠脾脏、胸腺重量,同时对强的松龙所致的脾、胸腺重量的减轻有明显对抗作用。黄芪多糖的免疫调节作用研究表明,黄芪多糖对正常小鼠、免疫抑制小鼠的免疫功能有明显的影响,能增强小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能,并能完全纠正强的松的抑制作用;能促进体内淋巴细胞转化,能使α一萘配醋酸酯酶(ANAE)阳性淋巴细胞显著增多,对环磷酰胺或强的松所致的细胞免疫功能低下有显著的纠正作用。

(2)增强体液免疫的作用

研究发现黄芪多糖(APS)可使小鼠胸腺和脾脏内T细胞数增加胸腺依赖性淋巴细胞(T细胞)数增加,而巨细胞病毒抗体G型球蛋白(IgG)的产生更需要T细胞参与。给小鼠口服黄芪多糖溶液,对免疫反应早期阶段的脾脏抗原结合细胞(包括T细胞、B细胞的前体细胞)有促进增生作用。以羊细胞免疫后的小鼠的TgG抗体产生增加,脾溶血空

斑数增加或呈调节作用。此外黄芪多糖制剂喷鼻后,鼻分泌液中免疫球蛋白A(IgA)明显上升。正常畜禽服用黄芪多糖后免疫球蛋白

M(IgM)、免疫球蛋白E(IgE)显著增加。

(3)对网状内皮系统的作用

黄芪多糖(APS)是黄芪中免疫活性最强的一类物质,100 mg/ kg 能显著提高小鼠腹腔及脾脏中巨噬细胞的功能,使肺部巨噬细胞数量增加,吞噬白色念珠菌的功能明显增强。APS能使血液中白细胞和多核白细胞显著啬(P<0.01),在防治慢性气管炎时,用药后白细胞吞噬指数上升。

APS对抗免疫抑制剂强的松龙所致的脾脏、胸腺、肠淋巴结等免疫组织的萎缩作用和对外周白细胞减少作用;能增强吞噬细胞的吞噬功能;在与致敏原同时间、同途径注射APS,显示强佐剂效应,显著提高空斑形成细胞数。

用APS制成粉剂,150mg/kg连续7d给予正常小鼠和环磷酞胺、氢化可的松造成免疫低下的小鼠,发现黄芪多糖能明显对抗环磷酞胺和氢化可的松的抑制作用,吞噬指数基本恢复至正常水平,对荷瘤小鼠巨噬细胞吞噬功能下降也能明显恢复提高其吞噬功能,黄芪多糖对毒因子处理后补体下降、吞噬率下降的豚鼠有促进补体恢复、促进中性白细胞吞噬和恢复功能。

(4)对细胞免疫的作用

黄芪对慢性支气管炎、慢性肝炎患者及健康人均有促进淋母细胞转化的作用。并且黄芪对损伤、脱落花流水的T细胞E受体有修复作用,但无刺激再生作用。黄芪能促进小鼠淋巴细胞对羊血球的免疫特异玫瑰花结的形成。

研究表明,黄芪多糖对人血淋巴细胞免疫功能的活性,实验以局部移植物抗宿主反应( GVH)和淋巴细胞增殖反应为指标观察药物处理前、后与病人免疫功能的变化。结果表明,黄芪多糖100μg/ml可以明显提高

正常人与病人的局部移植物抗宿主反应强度,使原来的阴性反应转为阳性,10μg / ml在体外显著地增强了亚适量细胞有丝分裂原ConA .PHA .PWM所致的体外增殖反应,黄芪多糖(APS)增强人血淋巴细胞免疫功能的作用至少是由于部分地降低了抑制性T细胞活性的结果,

100μg/ml时作用最强,剂量增至500或1000μg/ml时,细胞的应激能力反应而逐渐卜降,可能是抑制了T抑制细胞(Ts)中存在的辅助性因素。

(5)对免疫细胞因子的作用

APS对正常和大黄脾模型小鼠巨噬细胞产生IL-1的影响的实验结果表明,APS(1.25%10mg/L,体外)可协同LPS使正常小鼠IL-1活性提高;大黄脾虚小鼠IL-1活性比正常小鼠低;

APS(1.25%104mg~1.00%105mg /L,体外)可协同LPS使脾虚低下的IL-1明显提高。

(6)诱生干扰素作用

研究表明,黄芪抑制病毒的作用与诱生干扰素作用有关,黄芪通过促进病毒诱生使用肺及血清的干扰素显著增加,且提高细胞对干扰素的敏感性。黄芪对3型鼻病毒、BB1株病毒、3型腺病毒、滤泡性口腔炎病毒、NDV病毒所致的细胞病变均有轻度的抑制作用,但对病毒无直接灭活作用。

黄芪对小鼠I型流感病毒的感染有保护作用,其抗病毒的原理之一可能是提高患者白细胞诱生干扰素的能力。1299只小鼠次实验结果,其效果与干扰素诱生梯洛龙(tilorone)和气管炎菌苗大致相似。APS口服或喷鼻,对1000人进行预防流感的流行病学观察,有预防效果。

黄芪本身无诱生干扰素的能力,但可促进小鼠肺对I型副流感病毒和新城鸡瘟病毒产生干扰素的能力。感冒易患者服用黄芪2周后,周围血白细胞诱生干扰素的能力比服药前提高;用小鼠试验亦获类似结果。黄芪提高患者白细胞诱生干扰素的能力,可能是黄芪抗病毒感染的原理之一。在细胞培养中,受黄芪处理的小鼠肾细胞促进细胞对干扰素的敏感

性,黄芪组干扰素滴度比对照组明显增高。

(7)对多种免疫因素的调节作用

APS对烧伤小鼠细胞免疫功能有明显的影响。实验应用小鼠非麻醉状态下Ⅲ度烧伤模型,观察烧伤后6日细胞免疫功能的变化及APS体内应用对烧伤后细胞免疫功能的影响。结果显示:APS腹腔注射

250mg/kg,每天一次,连续5日不仅可明显提高正常小鼠的脾脏指数和胸腺指数,还可使烧伤小鼠的脾脏指数和胸腺指数恢复正常;APS体内应用还可纠正烧伤小鼠T淋巴细胞转化,IL-2产生的受状态,并可使烧伤小鼠血清、巨噬细胞及Ts的抑制活性降低至正常水平。

APS在体液免疫、增强单核巨噬细胞的吞噬活性以及对体细胞、自然杀伤细胞释放免疫活性物质、诱生干扰素、白细胞介素等多方再现出多种生理活性,能促进小鼠淋巴细胞对羊血球的免疫特异性玫瑰花结形成,对免疫抑制造成的免疫功能低下有明显的保护作用,是具有双向作用的免疫调节剂。

二.抗菌和抗病毒的作用

黄芪在体外对志贺氏痢疾杆菌、炭疽杆菌、α-溶血链球菌、β-溶血链球菌、白喉杆菌、假白喉杆菌、肺炎双球菌、金黄色葡萄球菌、柠檬色葡萄球菌、白色葡萄球菌和杆草杆菌等有抗菌作用。

陈惠兰等试用人型结合菌II37RV感染豚鼠为模型,研究了APS的保护作用,当给结核杆菌(TB)感染豚鼠后,腹腔注射APS40 mg/kg,隔日注射1次,共10次,可以看到脾、肝病变减轻,腹丛淋巴结肿胀率减少,OT反应强度显著减弱。

王立新等预先给予APS腹腔注射剂量30、60、100mg/kg,连续7d能显著提高内毒素中毒小鼠的存活率,APS 100mg/ kg连续7d能完全解除内毒素的致死作用,随内毒素中毒鼠肝脏内APT含量及EC值下降具有拮抗作用。上述作用均呈剂量依赖性APS60 、100 mg/ kg:连续7d能明显拮抗内毒素处理小鼠肝匀浆中NDA升高及GSH降低。电镜显示APS对内毒

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