结直肠神经内分泌癌
结直肠癌伴神经内分泌分化的临床诊疗及预后分析
１ ８ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ（ ７ ２ ％） ，Ｓ ｙ ｎ— ｐ ｏ ｓ ｉ ｔ ｉ ｖ ｅ １ ５ ｃ ａ ｓ ｅ ｓ（ ６ ０ ％） ， Ｃ ｇ Ａ ａ ｎ ｄ Ｓ ｙ ｎ ｗ ｈ ｉ ｌ ｅ ｐ ｏ ｓ ｉ ｔ ｉ ｖ ｅ ｉ ｎ ８ ｅ ａ ｓ Ｌ ： ￣ ．Ｃ ｏ ｎ ｃ ｌ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ Ｔ ｈ ｔ ａ ｌ ｌ ｙ ２ ８ ０ ｃ ａ ｓ ｅ ｓ ｏ ｆ ｃ ｏ ｌ ｏ ｒ ｅ ｃ ｔ ａ ｌ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｉ ｎ ２ ５ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈ ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｅ ｎ ｄ ｏ ｃ ｒ ｉ ｎ ｅ ｃ ｅ ｌ ｌ ｄ ｉ ｆ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｔ ｉ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ，ｗｈ ｉ ｃ ｈ Ｃ ｇ Ａ ｐ ｏ ｓ ｉ ｔ ｉ ｖ ｅ
・
６２ ・
医药论坛杂志
２ ０ １ ４年 ６月第 ３ ５卷第 ６期
Ｊ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｆ ｏ ｒ ｕ ｍ Ｖ ｏ １ ． ３ ５ Ｎ ｏ ． ６ Ｊ ｕ ｎ ｅ ２ ０ １ ４
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论
著
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结 直 肠 癌 伴 神 经 内分 泌 分化 的临 床诊 疗 及 预 后 分 析
张勇
安 阳市 人 民 医 院科 室 ， 河南 安阳 ４ ５ ５ ０ ０ ０
摘要： 目的
探讨结直肠癌伴神经 内分泌分化 的临床诊疗 ， 并对 预后进行 分析 。方 法 回顾 性分析 安 阳市 人 民
医院 ２ ０ ０ １ 年 ５月到 ２ ０ ０ ７年 ５月期间收治的 ２ ８ ０例结直肠癌患者的临床病理 资料 ， 比较伴与不伴 神经 内分 泌细
ｒ ｅ ｎ ｃ ｅ ｏ ｆ ｃ ｏ ｌ ｏ ｒ ｅ ｃ ｔ ｌ ａ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｃ ｅ ｌ ｌ ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｅ ｎ ｄ ｏ ｃ ｒ ｉ ｎ ｅ ｄ ｉ ｆ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｔ ｉ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｍｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｉ ｓ ｍ ｉ ｓ ｎ ｏ ｔ ｙ ｅ ｔ ｆ ｕ ｌ ｌ ｙ ｃ ｌ ｅ ａ ｒ ， ｉ ｍｍｕ ｎ ｏ ｈ ｉ ｓ ｔ ｏ ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｃ ｌ ａ ｓ ｔ ａ ｉ — ｎ ｉ ｎ ｇ ｉ ｓ ａ ｎ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｗ ａ ｙ ｔ ｏ ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｅ ｃ ｏ ｌ ｏ ｒ ｅ ｃ ｔ ａ ｌ ｃ ｏ ｌ ｏ ｒ ｅ ｅ ｔ ａ ｌ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｗｉ ｔ ｈ ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｅ ｎ ｄ ｏ ｃ ｒ ｉ ｎ ｅ ｄ ｉ ｆ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｔ ｉ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ，ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｅ ｎ ｄ ｏ ｃ ｒ ｉ ｎ ｅ ｄ ｉ ｆ －
结直肠癌伴神经内分泌分化的研究
结直肠癌伴神经内分泌分化的研究结直肠癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，其发病率逐年增加，已成为全球癌症的重要致病因素之一。
神经内分泌分化在结直肠癌中也被广泛关注，其与肿瘤的生长、病程和预后密切相关。
本研究旨在深入探讨结直肠癌伴神经内分泌分化的临床特征、分子机制及治疗策略，为临床诊疗提供新的思路和依据。
一、结直肠癌伴神经内分泌分化的临床特征及诊断方法结直肠癌伴神经内分泌分化通常表现为肿瘤组织中存在神经内分泌细胞或分泌相应激素的现象，临床上常常伴有局部和远处转移的特点。
一些研究表明，结直肠癌伴神经内分泌分化的患者通常具有肿瘤生长缓慢、进展性较慢以及预后相对较好的特点。
临床上对于结直肠癌伴神经内分泌分化的诊断仍存在一定困难。
目前，常规的组织病理学检查以及免疫组化检测可以帮助临床医生进行结直肠癌伴神经内分泌分化的诊断，但其特异性和敏感性有待提高。
针对结直肠癌伴神经内分泌分化的分子机制，目前的研究主要集中在肿瘤相关基因的表达、启动子甲基化和miRNA的调控等方面。
一些研究表明，神经内分泌分化在结直肠癌中可能与多种肿瘤相关基因的异常表达有关，如MYC、SRC、EGFR等。
启动子甲基化在结直肠癌的发生发展中也扮演重要角色，而miRNA通过调控不同信号通路参与调控结直肠癌伴神经内分泌分化的过程。
对这些分子机制的研究仍有待进一步深入，以揭示神经内分泌分化在结直肠癌中的具体作用机制。
针对结直肠癌伴神经内分泌分化的治疗策略，当前的研究主要集中在外科手术、放疗和靶向药物治疗等方面。
对于早期结直肠癌伴神经内分泌分化的患者，外科手术是主要的治疗手段，能够有效控制病情并提高预后。
对于晚期或复发的患者，放疗和靶向药物治疗是重要的治疗手段，能够有效抑制肿瘤生长及转移。
一些研究表明，免疫治疗对于结直肠癌伴神经内分泌分化也具有一定的治疗潜力，然而其疗效和安全性还有待进一步验证。
结直肠癌伴神经内分泌分化的研究尚处在起步阶段，其临床特征、分子机制及治疗策略仍有待深入探讨。
结直肠神经内分泌癌的诊疗进展
结直肠神经内分泌癌的诊疗进展结直肠神经内分泌癌（NEC）是一种较罕见的恶性肿瘤，发病率相对较低，占结直肠肿瘤的2%~5%。
该疾病通常表现为慢性胃肠道功能失调、腹部不适、腹泻等症状，易被误诊为功能性消化不良或慢性炎症性肠病，诊断和治疗颇为困难。
随着医学技术的不断发展，结直肠NEC的诊疗、治疗水平也得到了显著的提高，本文将对其诊疗进展进行总结。
一、诊断1.影像学检查结直肠NEC的诊断主要通过不同类型的影像学检查如CT、MRI和PET-CT等。
其中，CT 是最常用的影像学检查方法之一，能够快速地获得有关肿瘤的信息，包括位置、大小和形态等。
MRI对诊断结直肠NEC具有高度敏感性和特异性，也能够评估淋巴结和周边组织等情况。
PET-CT可以更好地评估肿瘤的代谢活动，从而检测出隐藏的转移病灶。
2.病理学检查结直肠NEC的病理学诊断主要依靠组织学检查，通常采用病理组织学特异性染色如Chromogranin A和Synaptophysin等来确定肿瘤的NEC分化程度及其指数。
对于患者的治疗策略和预后预测有重要的意义。
二、治疗目前，结直肠NEC的治疗主要包括手术、放疗和化疗等方法。
1.手术手术是治疗结直肠NEC最有效的方法之一，适合于早期发现的病例。
目前，广泛切除加门腔淋巴结清扫是最常用的手术方法。
较小的病变可以通过内镜黏膜切除或黏膜下剥离的方式进行治疗。
2.放疗在手术后，放疗通常用于减少术后复发的风险。
对于无法进行手术治疗的晚期病例，放疗可以有效地减轻症状和控制肿瘤进展。
放疗还可以用于治疗结直肠NEC的转移灶。
3.化疗化疗是结直肠NEC的常用治疗方法之一，特别是对于具有远处转移病灶的晚期病例。
传统的治疗方案包括顺铂、环磷酰胺和5-氟尿嘧啶等。
然而，这些治疗方案的疗效并不理想。
近年来，二氟脱氧葡萄糖（FOLFIRI）和白蛋白颗粒紫杉醇（nab-paclitaxel）等新型化疗方案已被应用于结直肠NEC的治疗中。
三、预后结直肠NEC的预后相对较差，五年生存率仅为10%~25%，预后与NEC分化指数及癌肿的深度、大小和转移状态有关。
结直肠神经内分泌癌的诊疗进展
结直肠神经内分泌癌的诊疗进展结直肠神经内分泌肿瘤（NETs）是一种罕见的肠道肿瘤，它来源于分泌引起激素反应的细胞，如胰岛素、胃泌素、肝素、生长激素释放激素等。
NETs的临床症状变化多样，例如腹痛、腹泻、便秘、恶心、呕吐等。
此外，NETs还具有潜在的分泌功能，如霍奇金淋巴瘤相关的控制多巴胺释放激素细胞瘤，它可以引起节律异常，如心率异常等。
在结直肠癌患者中，NETs的患病率非常低，但其生长模式和临床表现仍有待探究。
因此，结直肠NETs 的诊断和治疗成为当前的研究热点之一。
1. 诊断结直肠NETs的诊断需要通过病理学检查，包括组织形态学和免疫组化。
组织形态学是诊断NETs最基本的方法，既可通过显微镜的观察，也可通过光学显微镜和电子显微镜的观察。
免疫组化技术是肠道NETs的关键要素，可通过抗体的反应识别肿瘤分泌激素细胞和神经细胞。
2. 分类和临床表现结直肠NETs的分类方法包括细胞分泌功能，与病理形态学密切相关的细胞生长模式，细胞分化和基因分型等。
由于生长模式和生长速度的不同，结直肠NETs可以进一步分为低、中和高度恶性肿瘤。
临床表现取决于不同病例和肿瘤生长位置，可表现为腹痛、腹泻、便秘、恶心和黏液便等。
3. 治疗手术切除仍然是NETs的标准治疗方法，尤其是在早期诊断和小型肿瘤情况下，手术切除能够控制病情，预防转移和复发。
对于无法手术的高度恶性肿瘤，化学治疗和放射治疗的效果也开始逐渐显现。
此外，新的分子靶向药物，如胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）抑制剂，可通过抑制细胞生长和增殖的方式治疗结直肠NETs。
总之，结直肠NETs的诊疗研究正在不断深入，新的诊断和治疗方法会逐步得到应用和推广。
对于这种罕见疾病，需要更多的研究力量和临床实践，以增加患者生存率和改善患者生活质量。
结直肠神经内分泌癌的诊疗进展
结直肠神经内分泌癌的诊疗进展结直肠神经内分泌癌是一种罕见的肠内神经内分泌肿瘤，通常发生在结肠和直肠的黏膜下层。
这种类型的癌症由神经内分泌细胞形成，这些细胞会产生激素，并可以导致一系列临床症状，如腹泻、腹痛、红斑疼痛综合征等。
由于结直肠神经内分泌癌的诊断和治疗相对复杂，因此需要进行综合性的诊疗进展研究，以提高患者的生存率和生活质量。
诊断方面，目前临床上主要依靠肠镜检查和组织活检来进行诊断。
在活检过程中，需要仔细观察组织形态和染色，以明确细胞类型和分化程度。
还可以通过血清中某些激素的检测来帮助诊断。
近年来，影像学诊断技术也取得了长足的进步，如CT、MRI和PET-CT等技术在结直肠神经内分泌癌的诊断中发挥了重要作用，提高了早期诊断的准确性。
治疗方面，手术是目前治疗结直肠神经内分泌癌的主要手段。
对于局部进展的病例，手术切除是首选的治疗方法。
对于晚期转移的患者，手术仍然是可以考虑的选择，特别是对于肝转移灶的切除，可以明显提高患者的生存率。
除手术外，化疗、放疗、肝动脉介入栓塞术等治疗手段也常常与手术结合使用，以提高治疗效果。
近年来，靶向治疗和免疫治疗在结直肠神经内分泌癌的治疗中也取得了一定的进展。
靶向治疗药物如索拉非尼、阿法替尼等，可以通过干扰癌细胞的增殖和转移等途径，达到治疗效果。
而免疫治疗则通过激活或抑制免疫系统，有效控制肿瘤的生长和转移。
这些新型治疗手段的应用，为结直肠神经内分泌癌的治疗提供了新的选择。
除了传统的诊断治疗手段，分子生物学的研究也为结直肠神经内分泌癌的诊疗提供了新的思路。
分子生物学技术可以通过检测癌细胞中的基因突变、蛋白质表达等信息，对不同患者进行精准的治疗方案制定。
通过个体化的治疗方案，可以提高患者的治疗效果，减少不必要的药物毒副作用。
结直肠神经内分泌癌的诊疗进展主要体现在多学科的综合治疗上。
临床医生需要深入了解患者的病情，综合使用传统的手术、化疗、放疗等方法，同时结合靶向治疗、免疫治疗等新技术，以制定出最适合患者的治疗方案。
结直肠神经内分泌癌的诊疗进展
结直肠神经内分泌癌的诊疗进展结直肠神经内分泌癌是一种罕见的消化系统肿瘤，起源于结肠和直肠的神经内分泌细胞，通常由肿瘤形成的充满异型细胞的神经内分泌细胞瘤（NET）演变而来。
由于其病理学和临床特点的复杂性，结直肠神经内分泌癌的诊断和治疗一直是临床医生面临的难题。
近年来，随着医学科技的日益发展，结直肠神经内分泌癌的诊疗也取得了长足的进展，为患者带来了更好的治疗效果和生存机会。
一、诊断进展目前，临床上对结直肠神经内分泌癌的诊断主要依靠临床症状、影像学检查、生化学指标和组织学检查等综合手段。
影像学检查包括计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）和正电子发射断层扫描（PET-CT）等，可以帮助确定肿瘤的部位、大小和浸润范围；生化学指标包括血清中的肿瘤标志物，如CEA（癌胚抗原）和CA19-9（糖类抗原19-9），可作为诊断和疾病进展的监测指标；组织学检查主要依靠病理活检和免疫组化染色，可以确定肿瘤的组织来源、类型和分化程度。
近年来基因检测和体液生物标记物的应用也逐渐得到重视，有助于提高对结直肠神经内分泌癌的准确诊断率和治疗预测性。
二、治疗进展在治疗方面，结直肠神经内分泌癌的治疗策略主要包括手术治疗、肿瘤局部治疗和全身治疗。
手术治疗是目前治疗结直肠神经内分泌癌的主要方式，对于早期病变和局部进展的患者，手术切除可以获得良好的治疗效果。
对于无法手术切除的晚期病例，也可以选择介入治疗或放疗等局部治疗手段，以减轻肿瘤的症状和控制病情的进展。
而全身治疗主要包括化学治疗、靶向治疗和免疫治疗等，可用于控制病情、延长生存期和改善生活质量。
近年来基因治疗和细胞免疫治疗等新技术的应用也为患者带来了更多的治疗选择和希望。
三、预后评估结直肠神经内分泌癌的预后评估是临床治疗的重要依据，可以帮助医生确定治疗方案和预测患者的生存时间。
预后评估主要依靠肿瘤的临床分期、病理分级和生化指标等因素，从而确定患者的危险因素和生存率。
近年来分子生物学标志物和影像学评估等新技术的应用也逐渐提高了对结直肠神经内分泌癌预后的准确性和预测性，有助于指导个体化治疗和监测疾病进展。
结直肠癌的病理类型和病理变化
1. 肿瘤细胞的 异型性
肿瘤细胞的异型性是 指肿瘤细胞的形态、 大小和核分裂象数目 与正常细胞之间的差 异程度。异型性越大 ，肿瘤细胞的恶性程 度越高
结直肠癌的病理变化
结直肠癌的病理变化
2. 浸润深度
结直肠癌的浸润深度是判断肿瘤分期的重要指标。浸润深度越深，肿瘤分期越晚， 预后越差。根据浸润深度，结直肠癌可分为黏膜内癌、黏膜下层癌和肌层癌 黏膜内癌是指肿瘤局限于肠黏膜上皮层内的癌症，尚未突破基底膜。黏膜内癌属 于早期癌症，预后较好 黏膜下层癌是指肿瘤浸润至黏膜下层，但未突破肌层。黏膜下层癌属于中期癌症， 预后较黏膜内癌差 肌层癌是指肿瘤浸润至肠壁肌层，甚至突破浆膜层。肌层癌属于晚期癌症，预后 较差
除了以上提到的病理类型、病理变化和相关因素外，结直肠癌还有一些其 他的病理特征和临床病理学表现，这些特征和表现可以影响肿瘤的诊断、 治疗和预后
1. 肿瘤部位
结直肠癌的部位不同 ，其病理特征和临床 表现也有所不同。例 如，右侧结肠癌以肿 块型为主，而左侧结 肠癌则以浸润型为主 。直肠癌则多位于低 位，常伴有肠梗阻和 便血等症状
结直肠癌的病理变化
肿瘤浸润至肠壁外膜，或浸润至其他器官或组织，有或无淋巴结转移 (5)Ⅳ期 肿瘤有远处转移，包 括淋巴结转移、血行 转移和种植转移等
不同分期的结直肠癌 预后和治疗方案有所 不同，因此正确的分 期对于制定治疗方案 和判断预后非常重要
3
总结
总结
结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，其病理类型和病理变化是诊断和治疗的 关键。了解结直肠癌的病理类型和病理变化，有助于正确诊断、治疗和预 后的判断。对于患者而言，了解结直肠癌的病理类型和病理变化，有助于 更好地理解治疗方案和预后情况，从而更好地配合治疗和康复
结直肠腺癌并神经内分泌分化研究进展
ＭＡ Ｎ Ｅ Ｃ ） ” 的定义 ， 形态 上 既可看 出腺样 上皮 分 化 ， 又能 看
根据 神经 内分 泌分 化 的定 义 。 分化 的 Ｎ Ｅ细胞 在结直 肠 腺癌组织 成分 中不足 ３ ０ ％． 且 以单个 细胞或 细胞 巢 的形 式 分散存在 ， 属于癌组 织 的一 种伴 随成 分 。 利 用 常规 的 ＨＥ 染 色在 光镜下 很难 判定 结直肠 腺 癌是 否伴 有 Ｎ Ｅ分化 ． 须
ｗ ｉ ｔ ｈ ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｅ ｎ ｄ ｏ ｃ ｒ ｉ ｎ ｅ ｄ ｉ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｔ 混 杂 存 在 ，称 为 混 合 型 肿 瘤 （ ｃ ｏ ｍ ｐ ｏ ｓ ｉ ｔ ｅ ｔ ｕ ｍｏ ｒ ） ； 而 ＭＡ Ｎ Ｅ Ｃ的病理形 态则 大多呈 岛状 、 巢状 。 腺癌 成分 和 内分 泌 肿 瘤 成 分 常 互 不 相 混 杂 ，称 为 冲 突 型 肿 瘤 （ ｃ ｏ ｌ ｌ ｉ ｓ ｉ ｏ ｎ ｔ ｕ ｍ ｏ ｒ ） 。据此也 可以作为 判定腺癌 伴神经 内分 泌分化 的标
２ ＮＥ Ｄ形态 学表现
正 常神 经 内分 泌 （ ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｅ ｎ ｄ ｏ ｃ ｒ ｉ ｎ ｅ ，Ｎ Ｅ） 细 胞具 有类 似
神 经 细胞 的致 密 圆形胞 体 和大 量 细长 、有 分支 的树 状 突 起。 在腺癌 病灶 中的 Ｎ Ｅ Ｄ细胞 突起缺乏特 征性 。 在高分 化
腺 癌类似 ， 神 经 内分 泌组 织大 多散 在分 布在腺 癌周 围或 与
Ｎ Ｅ Ｄ现 象 已经 在多 种非 神 经 内分 泌器 官 腺癌 中得 到
神经内分泌肿瘤
T:
已广泛应用于腹部扫描，成为胃肠道NET 的一线影像 检查方法 在胃肠道准备充分情况下， 直径大于1 cm 的胃肠道 NET在CT 上常表现为壁的局部增厚、隆起、软组织块 影，体积大者常见坏死，中度强化，体积越大检出率越 高。 胃肠道NET 的CT 表现缺乏较特异的征象，临床上亦缺 乏较特征的表现，CT 检查的更大意义在于分期。
胃肠道的MRI 影像受扫描时间、运动伪影等因素影响 较大，NET检出率不如CT 高 对于位置较固定的直肠、食管的NET，可多方位成像 的MRI 可以很好地显示病变对邻近组织的侵犯 典型的胃肠道NET T1WI 呈低信号，T2WI 呈高信号， 各期强化方式与CT 多期增强扫描相似，多呈弥漫性 强化，强化时间较长，门静脉期和平衡期仍较明显强 化
生长抑素受体在很多肿瘤都有表达，在NET 表达的类型 为原始类型，这也成为了NET分子成像的基础；以PET 为成像基础的SRS 作为评价NET 已经显示出高敏感性、 特异性和准确性 18F-FDG PET/CT 是一种可以显示组织葡萄糖代谢的分 子成像技术，因18FDG-PET 总的敏感性比较低，用于检 出胃肠道NET现在仍存在争论 18F-二羟苯丙氨酸 PET/CT，神经内分泌细胞具有胺前体 摄取和脱羧作用，DOPA 为胺前体，放射性标志的 DOPA类似物可进入NET 细胞内而使其显像 5-HTP 是5-羟色胺的前体，5-羟色胺为NET 分泌的肿瘤标 志物， 因而5-HTP 有可能用于各种类型的胃肠道NET
另有文献报道，胃肠道肿瘤中，NET 仅次于结直肠 癌，比胃癌、胰腺癌、食管癌以及肝胆癌更常见。
神经内分泌肿瘤起源于肠道黏膜或黏膜下, 病灶多表 现为向腔内生长的息肉样肿块或结节, 或呈壁内肿块, 较少向腔外生长 瘤体通常较小,好发于十二指肠球部及降部 平扫呈等或稍低密度, 密度均匀或不均, 钙化少见, 增 强扫描早期病灶明显强化, 延时期强化程度逐渐减低
结直肠神经内分泌肿瘤的治疗进展
结直肠神经内分泌肿瘤的治疗进展陈昌贤，张丽菊，姜晓明，张振勇，刘为军（昆明理工大学附属昆华医院，云南省第一人民医院肛肠科，云南 昆明 650032）[ 摘要 ] 结直肠神经内分泌肿瘤以往被认为是罕见的肠道肿瘤，但近年来发病率不断升高。
结直肠神经内分泌肿瘤多为惰性肿瘤，多无特殊症状，临床上易漏诊甚至误诊，大多数患者就诊时已是中晚期。
该疾病的治疗主要依赖于外科手术治疗，近年来也衍生出了许多新领域，如微创技术、生物治疗、靶向治疗等。
在提高疗效的基础上尽量降低并发症发生率，是医患双方的共同需求，因此该疾病的诊断和治疗需要外科医生更多的关注。
[ 关键词 ] 结直肠神经内分泌肿瘤； 放化疗； 手术； 预后[ 中图分类号 ] R735.3+4 [ 文献标志码 ] A [ 文章编号 ] 2095 − 610X （2020）12 − 0155 − 05Advances in Treatment of Colorectal Neuroendocrine TumorsCHEN Chang-xian ，ZHANG Li-ju ，JIANG Xiao-ming ，ZHANG Zhen-yong ，LIU Wei-jun （Dept. of Anorectal Diseases ，Medical School & Affiliated Hospital Kunming University ofScience and Technology ，Kunming Yunnan 650032，China ）［Abstract ］ Colorectal neuroendocrine tumors were previously considered to be very rare intestinal tumors.However，with the raising of people's awareness of physical examination and the popularity of colonoscopy，the number of cases detected has been increasing rapidly. Colorectal neuroendocrine tumors are mostly inert tumors with no special symptoms；patient is not aware of it，so these tumors are easily missed or even misdiagnosed by less experienced doctors. The treatment of this disease relies more on surgical treatment. Many new technologies have been developed in recent years，such as minimally invasive technology，bio-therapy，targeted therapy. It is the common demand of both doctors and patients to reduce the incidence of complications on the basis of improving therapeutic effect. Making the diagnosis and treatment of this disease requires more attention and research by surgeons.［Key words ］ Colorectal neuroendocrine tumors；Chemoradiotherapy；Surgery；Prognosis神经内分泌肿瘤（neuroendocrine neoplasms，NENs ）可发生于全身多个部位，分为功能性和非功能性NENs，前者可导致一系列内分泌紊乱症状，如腹痛、腹泻、糖尿病等，故又叫类癌。
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结直肠神经内分泌癌
结直肠神经内分泌癌
结直肠神经内分泌癌(NeuroendocrineCarcinoma，NEC)是一类以神经内分泌细胞构成的恶性肿瘤，以具有独特的激素合成和分泌功能以其分化差、侵袭性强、转移早等恶性潜能而逐渐为人们所重视。
1.生物学特征与临床表现结直肠神经内分泌癌发病率所占比例从0．6％-3．9％不等。
Saclarides等报道988例中有39例(3．9%)为结肠神经内分泌癌，Bernick等研究了6495例结直肠癌标本，共发现38例(0．6％)神经内分泌癌，发病率差别较大的原因主要是诊断标准不统一。
男性多于女性，比例为1～5：1，年龄分布于28－89岁，多见于60-70岁。
发生部位主要在乙状结肠与直肠，其次为盲肠，很少发生于横结肠、降结肠。
结直肠神经内分泌癌具有恶性程度高、侵蚀性强、转移早的生物学特性。
文献报道80％～93．4％的结直肠神经内分泌癌确诊时已经出现不同程度的转移，其中79．2％发生区域淋巴结转移，38．5％～62．5％的患者出现肝转移。
结直肠神经内分泌癌生物学特性除了与结直肠恶性肿瘤具有的共同生物学特性外，还具有合成、储存和分泌肽类和(或)胺类激素的功能，如嗜铬素、人绒毛膜促性腺激素、5一羟色胺、胰高血糖素、胃泌素及生长抑素等40余种，结直肠神经内分泌癌分泌的常见激素依次为血清素、生长抑素与胃泌素，临床上可以引起相应的内分泌紊乱症状。
结直肠神经内分泌癌临床症状多不典型，与一般结直肠肿瘤无明显差异，诸如大便习惯改变、便血、腹痛、体重下降及全身不适等。
有学者报道了以异位ACTH综合征、顽固性高钙血症以及伴有严重分泌性腹泻为首发症状的结肠神经内分泌癌。
但只有1．6％的患者合并明显的内分泌紊乱症状，原因可能有以下几点：
①肿瘤产生的活性物质不足以对靶器官产生效应；
②肿瘤产生的活性物质在外周血中很快被降解；
③肿瘤分泌的可能为激素前体物质，其生物学活性不如其终产物，且肿瘤本身分泌能抑制其活性的对抗产物。
2.辅助检查
除了常规检查外，对于结直肠神经内分泌癌患者有些检查是非常重要的：
(1)内窥镜检查：对于诊断结直肠肿瘤，内窥镜的作用非常重要，不仅可以明确肿瘤部位、大小、形状，还可以进行活组织检查定性诊断。
Bernick等报道术前活检可以对59．3％的患者做出正确诊断；
(2)影像学检查：首选CT以重点排除胸腹部淋巴结转移，对于可疑患者，应将腹部CT作为常规检查。
而对于有症状或可疑其他部位转移者，进一步行相应检查，如对于可疑骨转移者行核素骨扫描；
(3)血清肿瘤标记物：除常规的CEA、AFP、CA19－9等检查外，血清嗜铬素(CgA)检查可能会对神经内分泌癌的诊断有重要意义。
研究显示：在81％的神经内分泌癌患者中，其血清CgA水平高于正常，而CgA恰恰是神经内分泌细胞中分泌颗粒所释放的代表其分泌特征的物质。
鉴于结直肠神经内分泌癌的高度恶性以及治疗方法上的差异，虽然其发病率不高，但仍可将其作为一种常规肿瘤标记物加以检测；
(4)激素及其相关产物的检测：对于有内分泌症状的肠道肿瘤患者，应根据其相应症状监测其体内相关激素及其前体或代谢产物。
对患者体内激素及其相关产物的监测对于疾病诊断、指导治疗、判断肿瘤的增长与复发都有着重要的意义。
3.病理学特征
结直肠神经内分泌癌根据细胞分化程度分为3型：
(1)高分化神经内分泌癌：其组织学表现与类癌相似，但异型性明显，可见组织坏死及血管侵犯；
(2)中间型神经内分泌癌：细胞大小为典型小细胞的2倍，胞浆丰
富，外周有分隔，染色适中；
(3)小细胞神经内分泌癌：细胞直径12～15μm，是神经内分泌癌中分化最差的一种。
镜下可见大量核分裂像，胞浆染色浓密且明显异常，胞浆稀少，其组织学类似于肺小细胞癌。
免疫组织化学染色对结直肠神经内分泌癌研究有着重要意义。
神经内分泌癌最具代表性的是细胞内致密核颗粒(分泌颗粒)，在表达CgA的细胞中都能发现其存在，这一点更能说明CgA在诊断结直肠神经内分泌癌中的意义。
CgA来自肾上腺髓质嗜铬细胞神经分泌颗粒中，与儿茶酚胺类神经肽及肽类激素共同贮存于细胞神经内分泌颗粒中，被认为是神经内分泌分化的理想标记物。
此外神经元特异性烯醇酶、突触素、胃泌素、人绒毛膜促性腺激素、5一羟色胺、Leu-7、神经降压素、上皮膜抗原等多种标记物多被用于神经内分泌癌诊断。
4.诊断与鉴别诊断
神经内分泌癌最终诊断仍需靠病理学确定，其诊断方法如下：
(1)临床症状：由于很多神经内分泌肿瘤所释放的神经肽不引起明显症状，因此出现相应激素过剩症状或血中某种激素水平升高只作为诊断参考，但无症状患者不能排除本病；
(2)常规染色：肿瘤为小细胞未分化癌或类癌图像，问质血管丰富，瘤细胞呈弥漫性分布或不同程度器官样结构者，结合其他条件对诊断常见低分化癌或单纯癌图像不够典型者，应考虑神经内分泌癌的可能，做进一步观察；
(3)亲银及嗜银染色：怀疑有神经内分泌癌可能性时，应做亲银及嗜银染色。
亲银和(或)嗜银染色阳性者可考虑神经内分泌癌。
进一步做免疫组化和(或)电镜观察；
(4)神经内分泌免疫组化染色观察：目前常用的标记物有神经元特异性烯醇酶、嗜铬素、Leu一7、突触素等。
一般主张用两种染色结果结合分析的方法，如为阳性可确定诊断。
但有的神经内分泌癌胞浆分泌颗粒稀少，免疫组化可不着色或着色淡，这种情况下电镜观察胞浆分泌颗粒有助于诊断；
(5)电镜观察：电镜观察胞浆神经内分泌颗粒也可帮助确诊，根据胞浆分泌颗粒的形态特点进行分析也可做出激素功能诊断。
电镜诊断有一定特异性，但不能观察瘤细胞的分布。
一般采用银染、免疫组化和(或)电镜观察结合分析的方法达到确诊；
(6)确诊为神经内分泌肿瘤后，可进一步应用免疫组化、电镜观察方法对肿瘤的激素功能类型进行诊断；
(7)肿瘤的良恶性及恶性程度的诊断标准同其他内分泌及神经系统肿瘤。
5.治疗与预后
结直肠神经内分泌癌治疗原则包括手术、化疗及放疗。
(1)手术：对于结直肠神经内分泌癌治疗仍以手术为主，手术原则基本遵循胃肠道常见恶性肿瘤的治疗原则；
(2)化疗：根据其形态及生物学特性与肺小细胞癌相似这一特征，应用依托泊甙与顺铂联合治疗结直肠神经内分泌癌取得一定疗效。
此方案对低分化神经内分泌癌的治疗有明确效果，而高分化者对其无反应。
在低分化神经内分泌癌治疗中，部分缓解率为67％，完全缓解率为17％，平均生存时间为19个月；
(3)放疗：结直肠神经内分泌癌患者接受放射治疗，但具体疗效无相关数据报道。
结直肠神经内分泌癌由于其分化差、侵袭性强、转移早，因此预后不良。
目前考虑与下列因素有关：
(1)神经内分泌细胞由不成熟的肿瘤干细胞分化而来；
(2)癌细胞可能自身分泌一些物质促进肿瘤细胞生长、增殖和转移。
80％～93．4％的患者在就诊时已出现不同程度的远处转移。
文献报道1例患者最长存活263．7个月，平均生存时间10．4个月。
6个月、1年、2年、3年与5年生存率分别为58％、46％、26％、13％与6％。