老年淋巴瘤的特点与治疗选择--邱录贵教授

R Supportive care 0 2 4 6 8 10 12 14 Wks
R-CHOP-14 Primary endpoint: EFS Expected improvement: 10% at 3 yrs with R-CHOP-14 (55% to 65%) 600 patients required (over 4 yrs)
Newly diagnosed CD20+ DLBCL patients (N = 1080)
UK NCRI Lymphoma Group (Phase III Study)
Cunningham D, et al. ASCO 2009. Abstract 8506.
R-CHOP-14 vs R-CHOP-21 ：治疗反应
功能状态和合并症影响预后
美国80岁以上NHL预后分析 无论侵袭性还是惰性NHL,功能状态和合并 症影响预后
BJH,2011,156, 196–204
老年淋巴瘤的特点-病的特点
淋巴瘤本身病种多,预后差别大,复杂！！ 与同病种年轻患者相比,疾病本身有无特 点?
老年DLBCL: 越老，nGC比例越高？
CR + CRu = 63% ORR 69%
CR CRu
60 PR
(%)
40
SD PD
20
Death NE
0
美罗华-CHOP (n=202)
p=0.005
CHOP (n=197)
Coiffier et al. N Engl J Med. 2002;346:235 Feugier et al. JCO 2005 Vol.23;1-10
美罗华 375mg/m i.v. day 1
环磷酰胺 750mg/m i.v. day 1 长春新碱 1 .4mg/m i.v. day 1 阿霉素 50mg/m2 i.v. day 1
2 2 2
随
CHOP-21 x 8 周期 (每3 周) 美罗华 + CHOP-21 x 8周期 (在CHOP疗程的第一天使用)
53% 47%
1 , 2 : p = 0 .0 3 7 1 , 3 : p < 0 .0 0 1 1 , 4 : p < 0 .0 0 1 3 , 4: p = 0.561 50 60 70 80
4: 8 x CHOP-14 + 8 x R
RICOVER60研究:小结
8疗程美罗华＋6/8疗程CHOP-14治疗初治老年DLBCL 继续提高生存益处 8疗程美罗华＋6疗程CHOP-14是最佳方案 R+CHOP-14 vs R+CHOP-21?
1 0 .9 0 .8 0 .7 Proportion 0 .6 0 .5 0 .4 0 .3 0 .2 0 .1 0 0 5 10 20 30 40 M o n th s
Pfreundschuh M, et al. 2006 ASH Abs.205
3年总生存
78% 72% 68% 66%
1: 6x S14 - R 1: 6 x CHOP-14 (n = 3 0 7 ) 2: 8x S14 - R 2: 8 x(n CHOP-14 =305) 3: 6x S14 + R (n =306) + 8 x R 3: 6 x CHOP-14 4: 8x S14 + R (n = 3 0 4 )
Response (Based on Endof-Treatment Scan), % CR/CRu (P = .183) CR/CRu/PR (P = .139) CR CRu PR SD PD/relapse
Pfreundschuh M, et al. Blood 2006;Abstract205
DLBCL 的一线治疗－ RICOVER60研究 的一线治疗－RICOVER60研究 6 -8疗程CHOP-14方案8 疗程美罗华治疗老年DLBCL 6-8疗程CHOP-14方案 8疗程美罗华治疗老年DLBCL
All patients were aged 61-80 yrs and had CD20+ DLBCL and stage I-IV disease (N = 1222)
• Primary endpoint: EFS
*Radiotherapy (36 Gy) was planned for patients with initial bulky disease or extranodal involvement. Pfreundschuh M, et al. Lancet Oncol. 2008;9:105-116.
Haematologica. 2011;96(12):1888-90.
haematologica 2012; 97:e3
老年人DLBCL亚型特点
两少： 间变性大细胞淋巴瘤较少； 原发纵隔B细胞淋巴瘤较少； 两多： 免疫母细胞亚型（预后差） 老年人EBV(+)DLBCL较多（预后差）
ClinicalTrials.gov. NCT00144755.
LNH03-6B GELA : 结果
Outcome R-CHOP-21 (n = 99) End of treatment response rates CR/CRu 75 PR 9 ORR 84 2-yr EFS, % 2-yr PFS, % 2-yr DFS, % 2-yr OS, % Median EFS, mos Median PFS, mos 61 63 70 70 Not reached Not reached R-CHOP-14 (n = 103) 67 14 81 48 49 57 67 22 23 P Value
NS NS NS .11 .12 .40 .37 ---
Delarue R, et al. ASH 2009. Abstract 406.
LNH03-6B GELA Trial: 毒性
• R-CHOP-14的血液学毒性更大
100 90 80 Patients (%) 70 60 50 40 30 20 10 0 26 22 83 73 83 69 50 36 21 22 15 11 R-CHOP-14 R-CHOP-21
RICOVER 60研究
6x CHOP-14 n=307 CR/ CRu PR 疾病稳定 疾病进展 死亡 未知 CR/ CRu 后需要治疗 68.1% 6.5% 0.7% 8.1% 8.1% 7.8% 0.7% 8x CHOP-14 n=305 71.8% 4.3% 0.7% 9.5% 8.2% 4.6% 1.0% 6x CHOP-14 + 8R n=306 77.8% 3.6% 6.5% 5.6% 4.9% 1.6% 8x CHOP-14 + 8R n=304 75.7% 2.6% 1.3% 6.3% 8.2% 4.3% 1.6%
1 0 .9 0 .8 0 .7 Proportion 0 .6 0 .5 0 .4 0 .3 0 .2 0 .1 0 0 5 10 20 30 40 M o n th s
Pfreundschuh M, et al. 2006 ASH Abs.205
3年无事件生存
66% 63%
1: 6x S14 - R 1: 6 x CHOP-14 (n = 3 0 7 ) 2: 8x S14 - R 2: 8 x CHOP-14 (n = 3 0 5 ) 3: 6x S14 + R =306) + 8 x R 3: 6 x (n CHOP-14 4: 8x S14 + R (n = 3 0 4 )
老年淋巴瘤治疗选择
以最常见的DLBCL为例
老年DLBCL的治疗
R-CHOP标准方案的确立 R-减量CHOP的探索 蒽环类的选择 预治疗与支持治疗 维持治疗与姑息治疗 新药的研究
CHOPR治疗初治老年DLBCL LNH98-5研究 :试验设计
侵袭性 NHL
( 85%为DLBCL) II–IV期 60-80 岁 未接受过治疗
GELA LNH-98.5研究：R+CHOP治疗 10年EFS/OS继续获得改善
EFS
OS
Coiffier B, et al. 2009 ASH Poster.
CHOP-14 vs R-CHOP-14： RICOVER-60
Randomized by 2 x 2 factorial design 6 x CHOP-14 (n = 307) 8 x CHOP-14 (n = 305) 6 x CHOP-14 + Rituximab 375 mg/m2 q2w x 8 (n = 306) 8 x CHOP-14 + Rituximab 375 mg/m2 q2w x 8 (n = 304)
Coiffier et al. N Engl J Med. 2002;346:235 Feugier et al. JCO 2005 Vol.23;1-10
LNH 03-6B: Study Design
R-CHOP-21 0
66-80 yrs of age, aaIPI = 1,2,3
3 6 9 12 15 18 21 Wks Prophylactic darbepoetin alfa
Delarue R, et al. ASH 2009. Abstract 406.
R-CHOP-14 vs R-CHOP-21
CHOP-14 x 6 cycles + Rituximab x 8 cycles + Lenograstim on Days 4-12 (n = 540) Stratified by IPI score, treatment center, and age CHOP-21 x 8 cycles + Rituximab x 8 cycles (n = 540)
合并症多； 代偿功能差； 潜在并发症多
差异性:
老年: 何为老年? 60岁（IPI）？70岁？80岁？ 体质、生活状态差别大,耐受性不同 治疗意愿及预期目标不同?治疗选择考虑 家庭状况：经济、子女、
所谓“老年”淋巴瘤不仅是年龄概念，应包括体质、合并症 等身体状况，甚至包括心理、家庭社会状况；
机
2
强的松 40mg/m p.o. days 1–5
Coiffier et al. N Engl J Med. 2002;346:235 Feugier et al. JCO 2005 Vol.23;1-10
CHOPR治疗初治老年DLBCL: 缓解率
80
CR + CRu = 76% ORR 83%
Grade 3/4 Leukocytes
Grade 3/4 Neutrophils
Grade 3/4 Hemoglobin
RBC Transfusion
Grade 3/4 Platelets
Platelet Transfusion
•
R-CHOP-14的患者其发生中性粒细胞减少性ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ热、住院天数延长、毒性 死亡的比率更多
4: 8 x CHOP-14 + 8 x R
1 , 2 : p = 0 .8 3 6 1 , 3 : p = 0 .0 1 8 1 , 4 : p = 0 .2 60 3 , 4: p = 0.200 50 60 70 80
DLBCL 的一线治疗－RICOVER60研究 6-8疗程CHOP-14方案8疗程美罗华治疗老年DLBCL
合理评价老年人体质/疾病状态
CGA（Comprehensive Geriatric Assessment）：评价老年人身体状态的一 系列指标，可有效预测并发症; CIRS-G：累积疾病评分系统 老年综合征：痴呆、谵妄、抑郁、骨质疏松、大小便失禁、易摔倒、缺乏活 力、被忽视/虐待 ADLs（ activities of daily living ）: 日常生活能力评价 尤其注意心脏、肝脏、肾脏功能情况 “ FIT” or “UNFIT”
老年淋巴瘤的特点 与治疗选择
中国医学科学院 血液病医院 淋巴瘤中心 邱录贵
重视老年淋巴瘤的研究
人口老龄化 淋巴瘤发病率增高 多数淋巴瘤随年龄增 大发病率升高 老年淋巴瘤患者 越来越多
Blood. 2006;107:265-276
多数淋巴瘤随年龄增大发病率升高
老年淋巴瘤的特点-人的特点
一般特点: