对惰性淋巴瘤的再认识与初步思考-北京大学肿瘤医院
注射用盐酸苯达莫司汀单药治疗利妥昔单抗耐药的B细胞惰性淋巴瘤
注射用盐酸苯达莫司汀单药治疗利妥昔单抗耐药的B细胞惰性淋巴瘤闵琦;王华庆;钱正子;张会来;周世勇;邱立华;宋拯;赵静;刘霞【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2014(000)019【摘要】目的：观察注射用盐酸苯达莫司汀单药治疗利妥昔单抗耐药的B细胞惰性淋巴瘤临床疗效及安全性。
方法：25例利妥昔单抗治疗失败的B细胞惰性淋巴瘤患者，接受苯达莫司汀单药化疗（120 mg/m2，d1、2，每21天为1个周期），评价其近期疗效、无进展生存期与不良反应。
结果：全组25例患者，共计化疗122个周期，中位5个周期。
治疗2个周期后均可评价疗效，其中完全缓解（CR/CRu）6例，部分缓解（PR）13例，稳定（SD）3例，进展（PD）3例，总有效率（ORR）为76%，临床受益率（CBR）为88%。
截至随访结束，13例患者出现PFS终点事件，中位疗效持续时间（DOR）8个月，中位无进展生存期（PFS）9个月。
各亚组间无进展生存期的关系，主要与骨髓受累、血清LDH水平升高有关，差异有统计学意义（P<0.05）。
常见不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应和感染，2例患者出现皮疹，1例患者用药5个周期后发生胃癌。
结论：注射用盐酸苯达莫司汀单药治疗利妥昔单抗耐药的B细胞惰性淋巴瘤可提高疗效，且耐受性良好。
%Objective:To observe the clinical efficacy and toxicities of bendamustine hydrochloride in patients with rituximab-re-fractory indolent B-cell non-Hodgkin's lymphoma (NHL). Methods:A total of 25 patients with rituximab-refractory NHL received bendamustine hydrochloride 120 mg/m2 intravenously on days 1 and 2 of the 21-daycycle. The short-term response, progression free survival, and toxicities were evaluated. Results:The total number of chemotherapy of the 25 patients was 122 cycles, and the median number was 5 cycles. All patients could be evaluated for efficacy. Among the patients, 6 had complete remission, 13 had partial remis-sion, 3 had stable disease, and 3 had progression disease. The overall response rate and clinical benefit rate were 76%and 88%, respec-tively. Until the deadline, 13 patients had progression disease. The median duration of response was 8 months, and the median progres-sion-free survival (PFS) was 9.3 months. Subgroup analysis showed that PFS is significantly related to bone marrow involvement and serum LDH level (P<0.05). The main adverse effects were myelosuppression, gastrointestinal reactions, and infection. Rash was found in 2 patients, and 1 case of gastric cancer was discovered after 5 cycles of treatment. Conclusion:Bendamustine hydrochloride was ef-fective and tolerable in patients with rituximab-refractory indolent B-cell NHL.【总页数】5页(P1239-1243)【作者】闵琦;王华庆;钱正子;张会来;周世勇;邱立华;宋拯;赵静;刘霞【作者单位】天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤科，国家肿瘤临床医学研究中心，天津市肿瘤防治重点实验室天津市300060;天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤科，国家肿瘤临床医学研究中心，天津市肿瘤防治重点实验室天津市300060;天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤科，国家肿瘤临床医学研究中心，天津市肿瘤防治重点实验室天津市300060;天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤科，国家肿瘤临床医学研究中心，天津市肿瘤防治重点实验室天津市300060;天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤科，国家肿瘤临床医学研究中心，天津市肿瘤防治重点实验室天津市300060;天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤科，国家肿瘤临床医学研究中心，天津市肿瘤防治重点实验室天津市300060;天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤科，国家肿瘤临床医学研究中心，天津市肿瘤防治重点实验室天津市300060;天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤科，国家肿瘤临床医学研究中心，天津市肿瘤防治重点实验室天津市300060;天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤科，国家肿瘤临床医学研究中心，天津市肿瘤防治重点实验室天津市300060【正文语种】中文【相关文献】1.苯达莫司汀联合利妥昔单抗与R-CHOP方案一线治疗惰性非霍奇金淋巴瘤或套细胞淋巴瘤疗效及安全性比较 [J], 张馨予;徐卫;刘思初2.盐酸苯达莫司汀治疗利妥昔单抗耐药的B细胞惰性淋巴瘤多中心Ⅲ期临床研究[J], 宋腾;范云;冯继锋;张会来;王华庆;李静敏;克晓燕;曹军宁;黄慧强;张伟京;朱军3.苯达莫司汀联合利妥昔单抗与利妥昔单抗联合化疗治疗惰性非霍奇金淋巴瘤或套细胞淋巴瘤疗效和安全性的Meta分析 [J], 刘飞飞;刘阳;王彦;沈建箴4.苯达莫司汀联合利妥昔单抗治疗\r套细胞淋巴瘤可行性研究 [J], 蔡德丰;孙蕾5.Polatuzumab Vedotin联合苯达莫司汀及利妥昔单抗(pola-BR)对比苯达莫司汀联合利妥昔单抗(BR)治疗复发/难治性DLBCL的疗效分析 [J], 应志涛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
博士入学考试肿瘤学历年真题(北大复旦中大天医南医同济湘雅三四军医大)
中山大学医学院2002年肿瘤学（博士）1、试述放射生物学的“4R”及临床意义。
2、肿瘤外科手术治疗的临床意义。
3、化学治疗根治肿瘤的理论基础及临床应用原则。
4、癌变的二阶段学说。
5、 p53的生理功能及功能异常与肿瘤的关系。
6、细胞凋亡的特征及生理意义。
以上6题任选4题，每题15分。
以下共有18题，任选2题，每题20分。
内容涉及几乎各部位的肿瘤的临床表现（或）和治疗原则，推测是每一博导出2-3题的总和。
仅记数题如下：1、放射治疗的远期并发症是什么？如何预防？2、肿瘤基因治疗的方法。
3、大剂量MTX治疗及用CF解救的方法及原理。
4、上颌窦癌的临床表现及治疗原则。
5、鼻窥镜在鼻咽癌诊治中的应用6、简述作用于抗癌新靶点的药物并举例说明7、试述90年代后使用于临床的对恶性肿瘤有效的新药物，并举例说明8、试述ⅢB期非小细胞肺癌获取细胞学或病理学诊断的方法。
9、中上段食管癌的临床表现中山大学医学院2003年肿瘤学（博士）20题选61、癌发生的二阶段学说2、基因突变的方式与原癌基因活化3、p53基因生物学特性与意义4、信号传导通路的组成5、调亡的特点及生物学意义6、肿瘤多步骤转移基本过程7、基因突变形式几检测方法8、化疗药物多药耐药性发生机制9、基因治疗策略10、腹部肿块的类型并举例11、说明胸部肺癌转移的各站淋巴结12、食道癌的X线表现13、四度白细胞减少患者合并严重感染的处理14、简述抗肿瘤药物的副作用及代表药物15、拓扑异构酶I和II的作用及区别，抑制剂的代表药物16、简述肿瘤外科在肿瘤治疗中的作用中山大学医学院2004年肿瘤学（博士）以下选答4条。
每条10分1、简述肿瘤外科在肿瘤综合治疗中的作用。
2、术前放疗的原则3、根治性化疗的理论基础和原则4、肿瘤免疫治疗有哪些方法？5、蒽环类最常见的副作用有哪些？如何防治？6、肿瘤细胞信号传导有哪些基本组成要素？7、信号转导的组成以下选3，各20分。
8、肺癌淋巴引流分组9、肿瘤外科发展趋势10、试述肿瘤的异型性11、Herceptin的原理、适应症及禁忌症12、什么是预防性手术，有哪些13、低恶性非霍奇金淋巴瘤治疗原则14、凋亡特征及发展机制15、中晚期胸上段食管癌的临床症状有哪些，为什么？16、AFP在肝癌诊治中的意义17、肝动脉栓塞化疗的原理18、基因突变有哪些及有哪些检查方法19、常见致癌因素及其致癌特点20、烃化剂作用机理，举出3种药物21、抗癌药物的不良反应有哪些，各举1例22、根治性颈淋巴洁清扫并发症有哪些，如何预防23、提高结肠癌疗效有哪些方法24、肿瘤局部，远处扩散机制25、鼻咽癌放疗后主要远期后遗症有哪些，哪些方法预防或减少发生肿瘤防治中心的临床型和科研型都是考此套试题。
《fm临床报告》
研究设计
• 福达华(FLU): 25-30mg/m2 /d， i.v. d1-3 • 环磷酰胺(CTX): 300mg/m2/d， iv. d1-3 or • 米托蒽醌(MTN): 8 mg/m2 i.v. d1
每28天重复，共4-6个疗程； 地塞米松和利妥昔单抗可联合应用。
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入组标准
› 年龄16~75岁； › ECOG评分≤2分； › 非霍奇金氏淋巴瘤，病理诊断为B细胞慢性淋巴细胞白血
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Ma et al, British Journal of Heamatology, 124,754-761
FMD：出色的完全缓解率
病 完全缓解(%) p值 部分缓解 p值 总缓解(%) p值
例
(%)
所有病例 95 48 (50.5%)
17 (18%)
65 (68.5%)
初治
55 33 (60%)
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研究目的
评价FC/FM方案一线或二线治疗惰性淋巴瘤的 ：
• 有效性：参照NCCN的NHL疗效评价标准 • 安全性：参照WHO不良反应分级标准
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研究设计
❖前瞻性、 多中心、开放性研究 ❖ 北方20家医院 ❖90例病例入组: （2004、8－2005、5）
目前39例可评价疗效和安全性
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福达华在惰性淋巴瘤中的 应用经验分享
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惰性淋巴瘤的主要类型
B细胞
慢性淋巴细胞白血病/小淋巴 细胞淋巴瘤（CLL/SLL）
滤泡性淋巴瘤（FL）（小细 胞和混合型/I-II级）
淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL） 边缘带淋巴瘤（MZL）
T细胞
菌样霉菌病/赛塞里(Sezary) 综合征(MF/SS)
放疗靶区勾画课件淋巴瘤放疗原则和靶区勾画
97
93
84.2
92.4
85.8
90.8
84 (EFS) 88 87
88 (10) 85 84
早期HL化疗后的受野淋巴结照射 (INRT)
加拿大: 结果
Campbell BA, et al. JCO, 26:5170-5174, 2008
HD照射野定义
扩大野(EF): 根治性放疗
全淋巴结照射(TNI) 次全淋巴结照射(STNI) 倒Y野: 锄形野+盆腔野 斗蓬野、锄形野、盆腔野
IF: 盆腔野
侵犯部位：双盆腔和腹股沟淋巴结 上界: L4下缘，
靶区：盆腔和双腹股沟
中线左右各旁开4 cm
外界: 股骨大转子垂直向下
下界: 股骨小转子下5 cm
内界: 闭孔中线，
耻骨联合上缘上2 cm
INRT和ISRT的基本原则
放疗是综合治疗的一部分 CT、PET/CT或MRI定位 根据化疗前CT或PET确定GTV侵犯区域 CTV根据化疗前GTV范围外放2-5 cm
受累野(IFRT): 化疗后放疗 受累淋巴结照射(INRT) 受累部位照射(ISRT)
HD扩大野照射
TNI
STNI
受累野定义基本原则
治疗一个区域，而非治疗具体的淋巴结。 主要受累野区域:单侧颈部、纵隔和肺门、腋窝（包括锁骨 上下淋巴结）、脾、腹主动脉旁和腹股沟淋巴结. 使用化疗前受侵部位和体积概念。 纵隔和腹主动脉旁淋巴结，应使用化疗后缩小的体积。 锁骨上淋巴结被认为是颈淋巴区域的一部分。 所有界线必须容易钩划，大部分为骨性标记。 确定射野时，需明确化疗前和化疗后淋巴结部位和大小。
早期HD的综合治疗
最少最有效化疗周期数
预后好早期：2周期和4周期ABVD方案相同 GHSG HD10
惰性淋巴瘤的免疫治疗
淋 巴瘤的治疗效果一般 ， 很难治愈， 这 引起 了医学界 的广泛 关注 。随着免疫治疗 方式的研 究进展 ， 开始在惰性 淋 巴瘤上有 了新的尝试 ， 本研 究针对惰 性 淋 巴瘤 的免疫治疗方法做一简单的论述 。 【 关键词 】 惰性淋 巴瘤 ； 免疫治疗 ； 非霍奇金淋 巴瘤 ・
２ ０ １ ４年 第 ３期
格 掌握疗 程 ， 不得频 繁换药。执行 时护士必须掌握用 药知识 ， 根 据药物 的 半 衰期决 定给药时间 ， 以最大限度 提高抗生素使 用效果 ， 减少耐 药菌株 的
产 生。
综上所述 ， 急诊危重病房的特殊环境 ， 收治 的特殊对象 和经常采用 的 特殊诊疗操作 ， 构成医院感 染的众 多危 险因素 。急诊科 重症监 护病房 感 染 的预防和控制着眼于这些 因素 ， 对 提高 临床救治 的成 功率有 着十分 重 要 的意义。 参 考 文 献 ［ １ ］ 颜志强， 杨雪英． １ ８ ２例骨科 患者 医院感 染临床 分析 与对策 ［ Ｊ ］ ． 中 华医院感染学杂志 ， ２ ０ ０ ５ ， １ ５ （ ２ ） ： １ ５ ７ ［ ２ ］ 蒋晓阳， 杨衬， 徐小玲． 重症监护病房 医院感 染危险 因素 的调查与分
『 ６ ］ Ｐ ｅ ｔ ｒ ｏ ｌ ｅ ｕ ｍ， Ｒ ｅ ｎ ｑ ｉ ｕ ， Ｈ ｅ ｂ ｅ ｉ ０ ６ ２ ５ ５ ２， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ） ； Ｎ ｏ ｓ ｏ ｃ ｏ ｍ ｉ ａ ｌ Ｉ ｎ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ： Ｒ ｅ ． ｖ ｉ ｅ ｗ ｆ ｏ ６ ０ ８ Ｃ ａ ｓ ｅ ｓ ｌ Ｊ ｌ ； Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｊ ｏ ｕ ｎａ ｒ ｌ ｏ ｆ Ｎ ｏ ｓ ｏ ｅ ｏ ｍ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ； ２ ０ １ ０— ０ ３
惰性淋巴瘤怎么办？这些方法很管用!
惰性淋巴瘤怎么办？这些方法很管用！大家都知道淋巴瘤这种疾病，其实淋巴瘤有不同的分类，其中一种叫惰性淋巴瘤，一旦患上该疾病，患者会非常痛苦，因为这种疾病危害非常大，严重的会直接危及到人的生命，不过患者不用太担心，现在有很多先进方法来治疗该疾病，比如以下这些。
★第一、放射治疗某些类型的惰性淋巴瘤早期可以单纯放疗，放疗可以在惰性淋巴瘤患者接受了手术治疗之后，用作辅助治疗的方法。
但是使用放射治疗，可能无法达到一个根治的治疗效果。
★第二、化学药物治疗惰性淋巴瘤患者化疗多采用联合化疗，可以结合靶向治疗药物和生物制剂来治疗惰性淋巴瘤。
近年来，惰性淋巴瘤的化疗方案得到了很大改进，很多类型惰性淋巴瘤的长生存都得到了很大提高。
惰性淋巴瘤能活多久？得了惰性淋巴瘤这种疾病之后，广大的惰性淋巴瘤患者朋友要尽快去医院治疗。
另外治疗方法要选对，如果选错了治疗惰性淋巴瘤的方法，再怎么去及时的治疗，也很难有效的治好。
惰性淋巴瘤患者在康复之后，要防止这种疾病出现复发。
★第三、惰性淋巴癌一般要过多久才发作其实淋巴癌还是有分为四期的，一期，二期，三期和四期，在每个时期段的话，所表现出来的一些症状都是不一样的。
在一期的时候的话，身体可能会出现发烧或者是咳嗽的情况，在二期的时候情况就会变得严重，要是等到四期还没有去治疗的话，那么这个疾病已经四达到了晚期了。
那么惰性淋巴癌一般要过多久才发作？1、患上淋巴癌的时候身体可能并不会出现很多的情况表面也是非常的，光滑的，但是一旦严重的话就会出现发热或者是瘙痒的情况。
随着体内的血小板增多，血液存桌也是非常的快的。
2、给患者诊断的时候可能会问很多一系列关于皮肤的问题，所以患者在面对这样的时候一定要及时的回答一声就这样，医生才能及时的了解患者的情况才能更有效的进行治疗。
所以患者一定要如实的回答。
3、要过于担心自己的疾病会质量不好的情况，要是体内的血液，不是非常的标准，或者是出现贫血的情况的话，那么就要及时的告诉医生，在自己饮食上面的话要多加的注意，因为淋巴瘤是有高度的一致性的，所以在质量上面的话，所以治疗的差别并不是很大。
淋巴肿瘤出科总结范文
一、科室简介淋巴肿瘤科是专注于淋巴系统肿瘤的诊断、治疗和研究的科室。
科室拥有一支专业的医疗团队，包括医生、护士、病理科医生、放射科医生等，为患者提供全方位的医疗服务。
二、实习经历及收获1. 理论知识的学习在实习期间，我深入学习了淋巴肿瘤的基础理论知识，包括淋巴系统的解剖、生理、病理生理学等。
通过阅读文献、参加科室讲座和病例讨论，我对淋巴肿瘤的病因、发病机制、临床表现、诊断和治疗方法有了更深入的了解。
2. 临床技能的提升在实习过程中，我参与了多位淋巴肿瘤患者的诊疗工作，从病史采集、体格检查、辅助检查到诊断、治疗方案的制定和实施，积累了丰富的临床经验。
以下是我实习期间的一些收获：（1）病史采集：学会了如何详细询问病史，了解患者的症状、体征、家族史、既往史等，为诊断提供依据。
（2）体格检查：掌握了淋巴肿瘤患者的常规体格检查方法，包括淋巴结的触诊、肝脾的触诊等。
（3）辅助检查：熟悉了淋巴肿瘤患者的影像学检查、实验室检查等，如CT、MRI、PET-CT、骨髓穿刺、淋巴结活检等。
（4）诊断与治疗：参与了淋巴肿瘤患者的诊断和治疗方案制定，学会了如何根据患者的病情选择合适的治疗方案，如化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等。
3. 团队合作与沟通能力的提升在实习过程中，我学会了与医生、护士、病理科医生、放射科医生等科室成员进行有效沟通和协作，共同为患者提供优质的医疗服务。
三、实习心得体会1. 淋巴肿瘤患者的诊疗需要综合多学科的知识和技能，因此，在实习过程中，我深刻体会到团队合作的重要性。
2. 淋巴肿瘤患者的心理负担较重，作为一名医生，不仅要关注患者的病情，还要关注他们的心理需求，给予关爱和支持。
3. 实习期间，我认识到自己的不足，如临床经验不足、沟通能力有待提高等，这为我今后的学习和工作指明了方向。
四、展望未来通过本次实习，我对淋巴肿瘤科有了更深入的了解，也为自己未来的职业发展奠定了基础。
在今后的学习和工作中，我将继续努力，提高自己的专业素养和临床技能，为淋巴肿瘤患者提供更好的医疗服务。
肿瘤内科治疗的发展和现状与对未来的展望
肿瘤内科治疗的发展和现状与对未来的展望肿瘤内科是采用一系列手段对肿瘤进行控制和消除的一门专业科室，目前我国肿瘤内科发展较快，但是和世界先进水平相比，还存在一定的差距，本文重点对肿瘤内科的发展和现状进行了详细的分析，并针对目前的发展，提出了对该学科未来的展望，供相关的人员参考。
标签：肿瘤内科；治疗；发展；现状；展望一、前言肿瘤世界医疗一直难以解决的问题，如何采用先进的手法对肿瘤进行消除是世界性的难题，那么肿瘤内科就是在这个基础上形成的一门专科，因此了解肿瘤内科的发展，对于今后的法杖方向有一定的科学意义。
二、肿瘤内科治疗的进展和现状1、世界肿瘤内科发展的历程目前肿瘤内科的治疗主要是以化学手段为主。
国外对于化学药物治疗的研究较早，在上个世纪40年代就对肿瘤的化学药物治疗进行了广泛的研究，1946年Gilman和Philips将氮芥成功的在淋巴癌中进行有效的治疗，这标志着现代肿瘤化学药物治疗逐渐拉开了历史的序幕。
20世纪50年代环磷酰胺和5-氟尿嘧啶这些药物逐渐开始运用于肿瘤的治疗中，并且在一定程度上取得了不错的效果。
上个世纪七八十年代顺铂、阿霉素和卡铂等逐渐运用到肿瘤内科的治疗，在滋养叶细胞肿瘤、睾丸生殖细胞肿瘤和儿童的白血病上面取得了非常好的治疗效果。
这样标志着肿瘤内科在尝试的基础上逐渐有了新的发展，可以发展到根治的层面上。
上世纪90年代，紫衫醇等新的药物也开始逐渐运用到肿瘤的治疗中，并且在临床上取得了较大的突破和进展。
进入21世纪，靶向治疗已经逐渐运用到肿瘤内科的治疗中去，靶向治疗是指针对肿瘤发生的历程以及采用细胞生物学的知识，运用生物学治疗的手段的，其作用靶点包含的位置校对，其中细胞表面的抗原，生长的因子的受体，以及形成的重要酶和蛋白质，这些都能够抑制肿瘤细胞在人体内的增殖，从而抑制肿瘤细胞的形成。
目前世界对于肿瘤细胞的药物已经批准了7个单克隆抗体，以及5个小分子的化合物运用于肿瘤的治疗。
目前运用到肿瘤治疗的药物非常多，单细胞毒类药物就达到了70多种，而内分泌和激素药物就达到了20多种，另外靶向药物和支持治疗的药物逐渐问世，多元化的对肿瘤进行治疗已经成为目前在治疗上的主旋律，新的复制治疗对于同步治疗起到了非常重要的作用。
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对惰性淋巴瘤的再认识与初步思考
淋巴肿瘤科 北京大学肿瘤医院 朱军 2014-4-11 北京
常见的临床问题
• 何为惰性淋巴瘤？ • 小B细胞淋巴瘤就是惰性淋巴瘤吗？ – 小B=惰性？MCL？ • 为何关注发病形式和原发部位？ – SLL与CLL? – SMZL? – 胃MALT淋巴瘤与非胃MALT淋巴瘤? • 为何关注病因？ – HP？HBC？HCV?
滤泡淋巴瘤
• “观察和等待”在利妥昔单抗时代是否仍有地位？ • 如何确定造血干细胞移植的时机与方式 • FL中位生存12余年 • 常规治疗通常无法治愈 • 每年可有3%转为侵袭性淋巴瘤 • 根据肿瘤负荷及有无症状确定治疗选择 – 高肿瘤负荷有症状者予以R-Chemo±MR – 低肿瘤负荷无症状者
• 观察和等待（W&W）或 • 单药利妥昔单抗或R-Chemo • 或放射免疫治疗与临床试验
B组 R诱导（R qw*4）n=84 C组 R诱导+维持（R qw*4 Rq2m*12）n=192 R维持 375mg/m2 q12w
ECOG 4402研究（RESORT）
370例 低肿瘤负荷 III/IV期FL CR或PR
• 至治疗失败的时间无差异 • 推荐疾病进展时再利妥昔单抗治疗
进展时再次R治疗 375mg/m2 qw*4
边缘带淋巴瘤
• MZL起源于次级淋巴滤泡边缘区的记忆B细胞 • MZL占所有B细胞淋巴瘤的5-17% • 现分三种亚型： MALT SMZ NMZ
• R维持组在至首次化疗时间有轻微优势但R的次数是再次R治疗组的3.5倍
Kahl BS, et al. Blood. 2011;118:LBA-6
观察等待 vs 立即美罗华治疗
立即开始美罗华治疗， 显著延长患者的至新 治疗时间
Ardeshna KM, et al. Blood 2010; 116:
Ardeshna KM,et al. Ann Oncol. 2011;22:88
2014年NCCN推荐的FL一线治疗方案
RCHOP RCVP 利妥昔单抗（375mg/m2 1/w X4) 苯达莫司汀+利妥昔单抗
年老或体弱的一线治疗 放射免疫治疗 利妥昔单抗 单药烷化剂（瘤可宁或CTX）±利妥昔单抗
滤泡淋巴瘤（FL） B-慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL） 边缘带淋巴瘤 淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL） 毛细胞白血病（HCL） 浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤（PCM/PCL） 颗粒淋巴细胞白血病（T-LGL） 成人T细胞淋巴瘤/白血病（ATCL/L） 菌样霉菌病/Sezary综合征(MF/SS)
FL患者瘤负荷的判断
GELF
LDH正常 最大淋巴结或结外病灶<7cm >3cm淋巴结<3个 循环肿瘤细胞<5*109/L HGB>10g/dL NEUT>1.5*109/L PLT>100*109/L 无明显浆膜腔积液 无器官受压或受损的风险 CT扫描脾≤16cm 鉴定需要立即治疗的患者 提示OS/PFS的差异
治疗选择的问题？
• 治疗的目的？ • 早期或中晚期患者治疗选择的差异？ • 为何观察等待？哪些情况应该观察等待？ • 如何观察等待？ • 如何选择一线治疗？ • 如何选择造血干细胞移植的时机与方式？ • 局部治疗的选择与意义？ • 维持治疗的得与失？ • 如何看待临床试验？
ILSG建议的惰性淋巴瘤类型
FLIPI
淋巴结区域>5 LDH升高 年龄>பைடு நூலகம்0岁 III或IV期 HGB<12g/dL
FLIPI2
淋巴结最长直>6cm β-2微球蛋白升高 >60岁 骨髓受侵 HGB<12g/dL
观察和等待（W&W）
• 利妥昔单抗前时代由斯坦福大学首次提出后获NCCN指南推荐 – 2项回顾性研究证实对患者无害 – 3项RCT：W&W vs ProMACE-MOPP +STN； vs 氮芥；vs 瘤可 宁 – 早治疗未改善OS – W&W患者至首次治疗的中位时间2.5-3年 • 利妥昔单抗联合化疗时代 – 高肿瘤负荷患者中的4项RCT提示R-Chemo可延长PFS和OS – 低肿瘤负荷患者中无比较R-Chemo和W&W的RCT – S0016研究>500例比较HTB和LTB的 FL患者 • R-CHOP VS CHOP 之后行I131tositumomab治疗 • 5年时>60%处于CR1 • 推测对低肿瘤负荷患者早期行R-Chemo可能治愈部分患者？
Press OW, et al. Blood. 2011;118:78
W&W与利妥昔单抗单药
英国协作组研究（2004-2009）
A组
III或IV期
Ardeshna KM, et al. Blood 2010; 116:Abstract 6.
W&W
n=187 随 访
无症状 无大包块 FL 计划入组360例
W&W与QOL
• 1-2级局限期(I-II)可尽早开始局部治疗（放疗或手术） • R-Chemo ，利妥昔单药，W&W的三组患者均适应良好 • 利妥昔单抗治疗对QOL无不良影响 • 利妥昔单抗治疗的患者较W&W患者更少感到焦虑 • 但多数患者无焦虑或抑郁（13%和3%） • W&W仍是一种有效的治疗选择 • 利妥昔单药 – 延迟了至化疗的时间 – 少数患者可有QOL的获益 – 进展时再次利妥昔单抗治疗是推荐方案
SLL/CLL
• 西方最常见的血液肿瘤 • 东方发病率较低 • 中位年龄65岁，男∶女＝2∶1 • CLL:外周血单克隆Ｂ细胞≥5*10^9/持续３个月以上 • SLL:淋巴结或脾脏肿大，外周血单克隆Ｂ细胞<5*10^9/L ，无骨髓侵犯所致的血细胞减少 • SLL/CLL均表达CD5及CD23阳性 • SLL/CLL可转化为淋巴细胞白血病或ＤLBCL等 • SLL按照Ann-Arbor分期 • CLL按照Rai分期
基本治疗原则
• 常规治疗不能治愈 • 美罗华时代的疗效和OS明显提高 • 多数为老年患者 • 常合并影响治疗选择的疾病 • 掌握治疗指征 • 避免过于积极或过度治疗！ • 对于无治疗指征的患者适合“观察等待” • 每次治疗后的有效（缓解）期逐渐缩短 • 有转化为侵袭性淋巴瘤的风险 • 如果符合条件推荐入组临床试验